Том 15, № 1 (2025)

В обзоре представлены обобщенные эпидемиологические данные и проанализирована ситуация в странах Индо-Западно-Тихоокеанского региона по инфекционным болезням, требующим проведения мероприятий по санитарной охране территории Российской Федерации. Основным источником информации послужили официальные сайты и периодические издания ВОЗ, Министерств здравоохранения соответствующих стран. Использованы данные других международных организаций (Продовольственная и сельскохозяйственная организация ООН, Всемирная организация здравоохранения животных), электронные агрегаторы оперативной информации (ProMED-mail, EpiSouth, arbo-zoonet и др.), материалы статей в рецензируемых журналах, освещающих эпидемиологические вопросы. В последние годы по целому ряду причин риск заноса инфекционных болезней на территорию России из описываемого региона многократно возрос: активно развивается туризм в страны Азии, происходит рост числа торгово-экономических связей, увеличивается количество прямых авиарейсов со странами региона. В работе систематизированы данные по заболеваемости и территориальному распространению болезней в Западно-Тихоокеанском регионе и регионе Юго-Восточной Азии с позиции возможных рисков для посещающих ее лиц. В ходе проведенного анализа установлено, что эпидемиологическая ситуация, складывающаяся в настоящее время в Индо-Тихоокеанском регионе, представляет собой существенную угрозу санитарно-эпидемиологическому благополучию населения Российской Федерации, прежде всего за счет увеличивающихся рисков заноса опасных инфекционных болезней на территорию нашей страны. Наиболее вероятным является риск заноса таких инфекционных болезней как холера, малярия и лихорадка денге, неблагополучная эпидемиологическая ситуация по которым складывается в последние годы в регионе. При этом, наличие прямого транспортного сообщения регионов России с рядом стран региона (Таиланд, Шри-Ланка, Вьетнам, Мальдивы, Индия, Монголия, Китай, Мьянма) многократно увеличивает риск заноса указанных болезней. Согласно ранее разработанной методике расчета риска заноса инфекционных болезней на территорию Российской Федерации, установлено, что существует высокий риск заноса лихорадки денге с территории Лаоса, Малайзии, Непала, Таиланда и Филиппин.

Кандидоз — микоз, вызываемый условно-патогенными микромицетами Candida spp. Инфекционный процесс может протекать по типу поверхностных форм с поражением кожи и слизистых оболочек, а также инвазивных вариантов. Поскольку Candida spp. являются комменсалами, развитие заболевания предполагает дисбаланс между факторами патогенности микромицетов и иммунной системой человека. Исследования в области иммунотерапии микотических инфекций особенно актуальны в свете все возрастающей резистентности микромицетов к антифунгальным препаратам. На основании анализа публикаций, посвященных проблеме иммунотерапии кандидоза с использованием поисковых баз PubMed, ClinicalKey и e-library нами проведен анализ основных направлений и достижений иммунотерапии инфекций, вызванных Candida spp., описаны возникающие проблемы и дальнейшие перспективы. Создание живой вакцины на основе аттенуированных, генно-модифицированных и мутантных штаммов Candida было начато в 80-е гг. ХХ века и продолжается до настоящего времени. Однако создание вакцин на основе рекомбинантных белков, адгезинов и ферментов Candida, является более безопасной альтернативой живым вакцинам. Многообещающим направлением является и разработка конъюгированных вакцин, в которых слияние более слабых антигенов (гликанов клеточной стенки) с иммуногенными белками в качестве носителей приводит к формированию иммуногенов, способных вызывать стойкий иммунный ответ. В эксперименте изучены также вакцины на основе инактивированных C. аlbicans в сочетании с термолабильным генетически модифицированным токсином, полученным из Escherichia coli в качестве адъюванта. Интересен опыт создания комбинированных препаратов, направленные на совместную борьбу с рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфекциями мочеполовых путей, например сочетание сублингвальной инактивированной поливалентной бактериальной вакцины MV140 и сублингвального препарата инактивированной Candida albicans V132. Интересным представляется подход и с использованием инактивированных дрожжей S. cerevisiae, их введение обеспечивает перекрестную защиту от инфекций, вызываемых C. аlbicans, Aspergillus fumigatus и Coccidioides posadasii. Поиски мишеней для иммунотерапии продолжаются, для чего проводятся многочисленные исследования, направленные на более глубокое понимание механизмов взаимодействия C. аlbicans с макроорганизмом человека. В настоящее время 2 рекомбинантные вакцины (PEV7 и NDV-3) успешно прошли I/II фазы клинических испытаний, что позволяет надеяться на их клиническое использование в недалеком будущем.

Целью работы являлось определение безопасности перорального использования коммерческих препаратов коллоидного наносеребра в период беременности путем изучения некоторых медико-биологических параметров: состояния микробиоты и местной неспецифической резистентности толстой кишки; течения и исхода беременности; морфологии жизненно важных органов — почек, печени, мозга у мышей, принимавших эти препараты, и у их потомства. В работе использованы микробиологические, биохимические, гистологические методы исследования. Эмпирически выбранные коммерческие препараты коллоидного наносеребра («Аджента», «Витаргол») и рекомендованные для внутреннего применения людям были использованы в эксперименте in vivo путем 30-дневного выпаивания беременных мышей в терапевтической дозе. В результате отмечено восстановление баланса в микробиоме толстой кишки животных за счет снижения численности возбудителей: энтеробактерий, стафилококков и кандид. В копрофильтратах обеих групп мышей, принимавших как «Адженту», так и «Витаргол», состояние местной неспецифической резистентности свидетельствовало о несостоятельности местной антирадикальной защиты. Если после терапии «Аджентой» отмечался дисбаланс в работе антиоксидантных ферментов, когда активность супероксиддисмутазы в 1,5 раза превышала контрольный уровень, а активность каталазы в 2 раза была ниже его, способствуя увеличению содержания продукта пероксидации — малонового диальдегида в 2,6 раза, то после терапии «Витарголом» активности супероксиддисмутазы и каталазы составляли всего лишь 43% и 25%, а количество малонового диальдегида достигало максимально высокого уровня — 431%. Микроскопическое исследование всех биоптатов органов экспериментальных мышей из групп, принимавших коммерческие препараты коллоидного наносеребра «Аджента» и «Витаргол», каких-либо принципиальных различий не обнаружило. При этом у всех животных присутствуют морфологические изменения в тканях: зернистая дистрофия гепатоцитов, нефроцитов проксимальных и дистальных канальцев, в препаратах печени перинуклеарно имеется просветление цитоплазмы в отдельных группах печеночных клеток. Во всех препаратах мозга — умеренно выраженный периваскулярно-перицеллюлярный отек, полнокровие сосудов, дистрофия нейронов. Однако при гистологическом исследовании печени молоди, выросшей на грудном молоке самок, также принимавших в терапевтических дозах «Витаргол», каких-либо отрицательных изменений обнаружено не было. Несмотря на то что процессы вынашивания беременности и деторождения у мышей протекали нормально, результаты исследования свидетельствуют о недостаточной безопасности выбранных препаратов для перорального использования при беременности.

Введение. Высокая вариабельность генома возбудителя седьмой пандемии холеры V. cholerae Эль Тор привела к возникновению различных генетических вариантов, имеющих разный набор измененных генов, кодирующих факторы патогенности и резистентность к антибиотикам. Цель работы — анализ динамики изменения генов патогенности, эпидемичности и лекарственной устойчивости токсигенных штаммов V. cholerae Эль Тор из России и эндемичных по холере регионов, выделенных в период трех волн текущей пандемии, и их филогенетический анализ. Материалы и методы. Использовали нуклеотидные последовательности полных геномов 155 токсигенных штаммов V. cholerae Эль Тор, полученных нами (42 штаммов) и взятых из NCBI GenBank (113 изолятов). Секвенирование ДНК проводили на платформе «Ion PGM» Филогенетические связи штаммов определяли на основе байесовского анализа коровых SNP, полученных с помощью программного пакета Snippy 4.6. Резистентность к антибиотикам оценивали диско-диффузионным методом. Результаты. На основании SNP-анализа установлено деление исследуемых штаммов (1970–2023 гг.) на 3 кластера. Показана четкая корреляция между генотипом штаммов каждого кластера и временным периодом их выделения. Обособление генетически измененных штаммов из кластеров II и III, выделенных в период второй и третьей волн пандемии, от типичных штаммов из кластера I, было связано с приобретением ими новых участков ДНК (гена ctxB1 и разных типов ICE), а также мутациями в генах патогенности и лекарственной устойчивости. Вследствие разного сочетания мутаций штаммы кластера III были генетически неоднородны. Cравнение геномов изучаемых штаммов показало, что их разнообразие значительно возросло в период третьей волны пандемии, что привело к появлению новых геновариантов с повышенным патогенным и эпидемическим потенциалом. Показано, что резистентность к антибиотикам штаммов как из эндемичных регионов, так и из России за последние 30 лет (1993–2023 гг.) претерпела существенные изменения за счет различных мутаций. При этом меняющаяся лекарственная устойчивость вариантов четко коррелировала с возникновением в их геноме мутаций в различных генах патогенности. Заключение. Показано, что на протяжении двух последних десятилетий происходило довольно быстрое изменение генома возбудителя, следствием которого явилось возникновение различных геновариантов. Установлена смена вариантов возбудителя в России. Особую обеспокоенность вызывают штаммы, сочетающие генетические маркеры гипервирулентности и множественной лекарственной устойчивости. Вариабельность генома штаммов из России указывает на необходимость проведения постоянного геномного надзора за ними с целью получения данных об изменении их эпидемически важных свойств для своевременного создания новых средств диагностики и профилактики.

Введение. Роль вирусов группы герпеса (HHV) в развитии глазной онкопатологии в настоящее время остается одним из малоизученных вопросов. Важным фактором, способствующим неопластической прогрессии, является ослабление системы иммунологического надзора и, в частности, нарушения в количественном и качественном составе основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови. Цель: определение и анализ субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у пациентов с УМ в зависимости от инфицированности материала опухолей вирусами герпеса человека (HHV). Материалы и методы. Биоматериал 99 пациентов с опухолями увеального тракта обследован методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ) на наличие ДНК вирусов герпеса 1 и 2 типов (HSV-1,2), вируса Varicella Zoster (VZV), цитомегаловируса (CMV), вируса Эпшейна–Барр (EBV), вирусов герпеса человека 6 и 8 типов (HHV-6, HHV-8). Всего исследована 231 тест-проба (ткань опухоли (n = 99), кровь (n = 132)). Для постановки ПЦР-РВ использовали коммерческие тест-системы ЗАО «Вектор-Бест». Всем пациентам провели исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови методом лазерной цитофлуориметрии на проточном цитометре «BD FACS Canto II». В группу контроля вошли 33 здоровых донора. Статистическая обработка данных выполнена в программах «Biostatd», «Exсel» (t -критерий Стьюдента, уровень статистической значимости: p < 0,05) Результаты. ДНК HHV обнаружена в материале опухоли 11,3% пациентов (n = 11): в 72,7% случаев EBV, в 18,2% — HHV-6. В 1 случае (при АПЭС) выявлено сочетанное инфицирование EBV и HHV-6. По результатам ПЦР-обследования в зависимости от инфицированности опухоли пациентов распределили на 2 группы: I группа — HHV+ и II группа — HHV–. У пациентов HHV+ группы обнаружили статистически значимое повышение общего количества Т-клеток (CD3⁺) и снижение NK-клеток в сравнении с пациентами без ДНК возбудителя в ткани опухоли и группой контроля. Индивидуальный анализ частоты сдвигов от нормы показал, что в группе HHV+ в 3 раза чаще встречаются пациенты с повышенными значениями относительного количества CD3⁺-лимфоцитов, в 2 раза чаще абсолютного количества CD3⁺CD4⁺CD8⁺-клеток, в 2,3 раза чаще с увеличением соотношения CD4⁺/CD8⁺. Заключение. Полученные данные позволяют предположить участие вирусов в поддержании иммунологической резистентности у пациентов с опухолями.

Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное воспалительное заболевание суставов, характеризующееся системным деструктивным и прогрессирующим воспалительным синовитом, обусловленное продукцией нейтрофилами и макрофагами хемокинов, активных форм кислорода, провоспалительных цитокинов в синовиальной оболочке. Цель: исследование показателей фагоцитарной активности лейкоцитов и факторов кислородзависимой бактерицидности лейкоцитов у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат (МТ) и тофацитиниб (ТОФА), вакцинированных конъюгированной пневмококковой вакциной (ПКВ13). Материалы и методы. В исследование включен 151 пациент с РА (78,1% женщин и 21,9% мужчин в возрасте 26–69 лет). Вакцинацию ПКВ13 проводили однократно в дозе 0,5 мл внутримышечно на фоне продолжения приема ТОФА и МТ. Инициацию ТОФА проводили через 10–14 дней после вакцинации, группы сравнения получали одноименные препараты. На момент включения в исследование и во время контрольных визитов через 3 и 12 месяцев проводили исследование фагоцитарной активности лейкоцитов и НСТ-тест. Результаты. Перед началом исследования пациенты имели незначительные количественные и функциональные изменения фагоцитарной активности лейкоцитов, отмечалось снижение резервных возможностей кислородзависимой бактерицидности. У вакцинированных ПКВ13, продолжающих ТОФА (II группа), определено незначительное снижение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов. У невакцинированных пациентов V группы, продолжающих терапию ТОФА, наблюдали усиление поглотительной активности моноцитов как через 3 месяца, так и через 12 месяцев. У вакцинированных ПКВ13 пациентов РА II группы, продолжающих ТОФА, отмечали аналогичные изменения. Терапия метотрексатом у вакцинированных ПКВ13 и невакцинированных не оказывала влияния на фагоцитарную активность лейкоцитов. Заключение. ПКВ13 у больных РА вызывало незначительное снижение поглотительной способности нейтрофилов, восстановившееся через год после вакцинации, что сопровождалось усилением кислородзависимой бактерицидности лейкоцитов в виде продукции АФК, способствующей усилению иммунной защиты пациентов при встрече с потенциальными патогенами.

Плановое предоперационное тестирование на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и другие вирусы, передающиеся гематогенно, такие как вирус гепатита В, вирус гепатита С (ВГВ, ВГС), было предложено как стратегия снижения риска инфицирования работников здравоохранения путем профилактики и снижения их инфицирования. Однако существенным остается вопрос о необходимости проведения подобного скрининга. Настоящее исследование направлено на определение заболеваемости инфекциями ВГВ, ВГС и ВИЧ, выявленными во время предоперационного скрининга в группе пациентов в Египте, а также связанных с ними факторов риска и последующих затрат на тестирование. Материалы и методы. В исследование включены 138 пациентов, из которых 92 (66,7%) мужчины и 46 (33,3%) женщины. Все пациенты, которым были назначены хирургические манипуляции, прошли тестирование на антитела к вирусу гепатита С, HBsAg и антитела к ВИЧ Ag/Ab с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах, на приборе «ARCHITECT i2000SR» (Abbot Japan CO., Ltd, Токио, Япония). Среди участников 23 из 138 (16,7%) дали положительный результат на вирус гепатита С, в то время как 5 из 138 (3,3%) показали сомнительные результаты на вирус гепатита С, а 110 из 138 (79,7%) дали отрицательный результат на вирус гепатита С. Кроме того, 2 из 138 (1,4%) дали положительный результат на HBsAg, в то время как 136 из 138 (98,6%) дали отрицательный результат на HBsAg. Кроме того, 1 из 138 (0,7%) оказался ВИЧ-положительным, в то время как 137 из 138 (99,3%) дали отрицательный результат на ВИЧ. Результаты. Проведено сравнение распространенности каждой инфекции, выявленной с помощью предоперационного тестирования на ВГС, ВГВ и ВИЧ и анкетирования. Кроме того, были рассчитаны стоимость скрининга на подтвержденную инфекцию, оценив частоту инфекций, связанных с различными факторами риска, возрастом, полом и охватом вакцинации против ВГВ. Выводы. Возраст заметно влиял на показатели распространенности ВГС и ВГВ инфекции. Связи между вирусными инфекциями и полом не установлено. Расходы, связанные с каждым положительным результатом, составили 1763, 5520 и 22 080 египетских фунтов для ВГС, ВГВ и ВИЧ соответственно. Хотя самооценка при анкетировании может быть частично эффективной, она не обеспечивает достаточной точности скрининга.

Цель исследования — определить ведущее звено реагирования местной иммунной и нейроэндокринной систем в легких, пораженных туберкулемой. Материалы и методы. Исследовано 60 случаев туберкулем стабильного и прогрессирующего течения. Исследование проводили в 2 зонах: капсуле туберкулемы и прилежащих к ней областях. Группой сравнения служили резецированные участки верхних долей правого легкого, взятые у 10 мужчин, погибших в ДТП, не болевших туберкулезом. Эта группа была названа «условно здоровые». Для оценки иммунного ответа использовали иммуногистохимический метод с использованием моноклональных антител к CD8 и CD4. Содержание катехоламинов в структурах легких определяли люминесцентно-гистохимическим методом Фалька–Хилларпа. Результаты. При оценке локализации экспрессии изучаемых маркеров в легких в группе «условно здоровые» число CD4⁺- и CD8⁺-клеток определялось преимущественно в интерстициальном пространстве. Число CD4⁺-клеток в данной исследуемой группе преобладало над CD8⁺-клетками. В стабильной туберкулеме было выявлено большее число лимфоцитов в капсуле с преобладанием Т-киллеров над Т-хелперами. В перифокальной зоне стабильной туберкулемы число иммунных клеток было уменьшенным по сравнению с группой «условно здоровые», но при этом определялись зоны, где CD4⁺-лимфоциты образовывали контакты с интерстициальными макрофагами. В капсуле прогрессирующей туберкулемы число CD4⁺- и CD8⁺-клеток было увеличено, но Т-киллеров было больше, чем Т-хелперов. В перифокальной зоне отмечалось снижение числа CD4⁺ Т-лимфоцитов при одновременном увеличении CD8⁺-клеток. Отмечено увеличение количества внутриальвеолярных и интерстициальных макрофагов, которые местами образовывали контакты с CD4⁺-лимфоцитами. Цитотоксические лимфоциты часто концентрировались вокруг кровеносных сосудов. При изучении содержания катехоламинов было выявлено повышение их в тучных клетках во всех исследуемых зонах туберкулем стабильного и прогрессирующего течения. В макрофагах уровень катехоламинов при стабильном течении заболевания снижался, а при прогрессирующем — резко увеличивался. Заключение. Регулирование фаз течения туберкулезного воспаления осуществлялось разными клеточными взаимодействиями, и, очевидно, зависело от концентрации микобактерий в легочной ткани и содержания катехоламинов в макрофагах.

Trichosporon asahii — грибок, встречающийся в природе и микробиоте человека, недавно стал наиболее распространенной причиной диссеминированного глубокого трихоспороноза, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Образование биопленки, один из важных факторов вирулентности T. asahii, облегчает его колонизацию и распространение, обеспечивая грибку устойчивость к противогрибковым препаратам и внешнему стрессу. В настоящем исследовании мы попытались разработать воспроизводимую модель биопленки T. asahii для последующих исследований путем оптимизации концентрации инокулята, времени адгезии, времени созревания биопленки, статических параметров и параметров встряхивания. Материалы и методы. В исследование были включены два клинических изолята, полученных из образцов мочи, и эталонный штамм. Для каждого штамма применялись 36 различных экспериментальных параметра, включая концентрации инокулята 10⁵, 10⁶ и 10⁷ КОЕ/мл, время адгезии 60, 90 и 120 минут, время созревания 48 и 72 часа и статику против встряхивания. Мы определили образование биопленки грибка, используя наиболее часто используемый метод окраски кристаллическим фиолетовым. Были определены значения стандартного отклонения с тремя повторами каждого эксперимента со сравнением всех графиков, полученных при двухкратном повторе проведенных экспериментов. Результаты. После применения 36 различных комбинаций экспериментальных параметров были определены наиболее оптимизированные и воспроизводимые из них, такие как концентрация инокулята 10⁷ КОЕ/мл, время адгезии 120 минут, время созревания 72 часа и статика. Заключение. В исследованиях по оптимизации, описанных в литературе, сообщалось, что образование биопленок различается по количеству и продолжительности в разных зарубежных лабораториях, но в Турции подобных исследований по оптимизации не описано. Мы считаем, что условия оптимизации, которые мы впервые определили в нашей стране, будут востребованы для последующих исследований.

Грипп А является подтипом вируса гриппа, который в первую очередь поражает птиц и млекопитающих, вызывая респираторные заболевания, и характеризуется способностью быстро мутировать, что приводит к появлению разнообразия штаммов и периодическим пандемиям. Настоящая статья посвящена изучению в Алжире распространения и прогнозированию подтвержденных случаев гриппа А, высокоинфекционного заболевания, которое вызывает широко распространенные заболевания и смертность как в Алжире, так и во всем мире. Материалы и методы. Для прогнозирования подтвержденных случаев гриппа А были применены несколько статистических моделей, включая ARIMA, Seasonal ARIMA (SARIMA), ETS, BATS и широко признанный метод машинного обучения RNN. Далее мы провели сравнительное исследование с использованием показателей производительности для оценки указанных моделей. Результаты. Для определения наиболее эффективной модели проводилась оценка среднеквадратической ошибки. Наши результаты показывают, что RNN превзошел другие модели благодаря своей способности обрабатывать сложные шаблоны, включая сезонные компоненты и наличию памяти. SARIMA и BATS также показали хорошие результаты благодаря своей способности управлять сезонными закономерностями. Напротив, ARIMA и ETS показали самые плохие результаты. Вывод. В приводимом исследовании использовался комплексный подход для разработки модели прогнозирования подтвержденных случаев гриппа A в Алжире. Полученные результаты расширяют наше понимание потенциального будущего распространения данного заболевания и способствуют эффективным стратегиям управления рисками.

Моделирование воспалительных процессов посредством специфической стимуляции рецепторов системы врожденного иммунитета широко используется как в исследованиях фундаментальных механизмов воспаления, так и при разработке противовоспалительных препаратов. Рецепторы врожденного иммунитета разделяют на две группы. Первую группу образуют рецепторы, располагающиеся на плазматической мембране клетки и на мембранах эндосом. К таким рецепторам относят Toll-подобные рецепторы (TLRs, Toll-like receptors) и лектиновые рецепторы С-типа. Вторую группу представляют цитоплазматические рецепторы, играющие особую роль при распознавании присутствия патогенов (или их продуктов) внутри цитоплазмы клеток. К цитоплазматическим рецепторам относят NOD-подобные рецепторы (NOD-like receptors, NLRs), RIG-I-подобные рецепторы (RIG-I-like receptors, RLRs), цитозольный ДНК-сенсор cGAS, а также рецептор Aim2 (absent in melanoma 2). Наиболее часто используемым способом индукции воспалительных процессов в различных экспериментальных моделях является стимуляция иммунного ответа путем введения очищенных бактериальных липополисахаридов (ЛПС) или других микробных молекул. В настоящей работе сравнивался ответ лейкоцитов периферической крови доноров на стимуляцию растворимым высокоочищенным ЛПС грамотрицательных бактерий с ответом, индуцированным фиксированными бактериями E. coli. Исследования показали, что ЛПС и бактерии индуцируют сходные уровни продукции провоспалительных цитокинов, таких как TNF и IL-6, в то время как ни ЛПС, ни цельные бактерии не вызывали измеримой продукции IFNg адгезированными лейкоцитами. Продукция цитокинов в ответ на ЛПС и бактерии резко различалась в чувствительности к TLR-ингибитору широкого спектра действия, пептиду 5R667. ЛПС-стимулированная продукция цитокинов, как и ожидалось, была высокочувствительна к ингибированию пептидом, тогда как продукция, стимулированная корпускулярными бактериями, не ингибировалась. Анализ фагоцитарной активности клеток крови с помощью метода проточной цитометрии показал, что TLR-блокирующий пептид не влиял на способность лейкоцитов крови фагоцитировать E. coli. Поскольку известно, что пептид 5R667 блокирует ряд TLRs, активируемых при бактериальных инфекциях, включая TLR4, TLR5 и TLR9, полученные данные, а также анализ литературы указывают на существенный вклад цитоплазматических рецепторов системы врожденного иммунитета (в частности рецепторов NOD1 и NOD2) в индукцию продукции провоспалительных цитокинов фагоцитами при бактериальных инфекциях. Полученные результаты указывают на существенные различия механизмов индукции цитокинов при стимуляции растворимым ЛПС и корпускулярными бактериями, а также позволяют предложить способ моделирования воспалительных процессов с использованием цельных фиксированных бактерий в качестве дополнения к моделям, использующим растворимые бактериальные продукты, для более полного отражения механизмов иммунного ответа на бактериальные инфекции.

Плазма иммунная анти-COVID-19 (ССР) рассматривается как важный элемент терапии пациентов на начальных стадиях заболевания. Терапевтическое действие ССР связывают с наличием специфических противовирусных антител. Дополнительно в качестве терапевтического рассматривается иммуномодулирующее действие ССР, где цитокины считаются одними из основных факторов. Цель исследования — оценить значение цитокинов и балансов цитокинов перелитой ССР для исхода заболевания у пациентов, получавших ее при проведении стационарного лечения COVID-19. Материалы и методы. В исследование включены данные 111 пациентов с COVID-19, получавших ССР. Содержание цитокинов в ССР измерялось методом иммуноферментного анализа. Результаты. Установлено, что повышенный уровень интерлейкина-6 (IL-6) и интерферона- гамма (IFNγ), но не IL-1β, IL-8, IL-10, IL-15, IP-10/CXCL10, MCP-1/ССL2 был выявлен в ССР, перелитой преимущественно пациентам, имевшим неблагоприятный (смертельный) исход заболевания. В этих сериях ССР достоверно повышены значения балансов цитокинов IFNγ/IL-10, IFNγ/IP-10, IFNγ/MCP-1, IL-6/IL-8, IL-6/IL-10, IL-6/IP-10, IL-6/IL-15 по сравнению с образцами ССР, перелитой пациентам группы выздоровевших. Низкий уровень IL-6 и IFNγ, сниженные значениями баланса IL-6/IP-10, IL-6/IL-15, IFNγ/MCP-1, IFNγ/IP-10, IFNγ/IL-15 были характерны для ССР, которую переливали пациентам, впоследствии выздоровевшим. Уровень IL-6 в образцах ССР, перелитой пациентам группы выздоровевших, имел сильную прямую корреляционную связь (r = 0,9) с балансами цитокинов IL-6/IL-10 и IL-6/IP-10, в то время как в группе умерших сильной связи не наблюдалось (r = 0,6). Уровни IFNγ в ССР проявляли сильную прямую корреляционную связь со значениями всех проанализированных балансов цитокинов (IFNγ/IL-10 (r = 0,9), IFNγ/IP-10 (r = 0,9), IFNγ/MCP-1 (r = 0,9)). IFNγ в ССР, перелитой пациентам группы выздоровевших, имел положительную корреляционную связь с значениями балансов IFNγ/IL-10 (r = 0,78), IFNγ/IP-10 (r = 0,9), IFNγ/MCP-1 (r = 0,75). Уровень IFNγ в ССР, перелитой пациентам группы умерших, имел более высокие значения положительной корреляционной связи с IFNγ/IL-10 (r = 0,96), IFNγ/IP-10 (r = 0,92), IFNγ/MCP-1 (r = 0,92). Заключение. Уровень цитокинов IL-6 и IFNγ, баланс цитокинов на их основе в ССР могут влиять на исход COVID-19 у пациентов, получавших лечение с использованием ССР.