Leukocyte phagocytic activity in patients with rheumatoid artritis during vaccination with pneumococcal vaccine

Full Text

Введение

Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное воспалительное заболевание суставов, характеризующееся системным деструктивным и прогрессирующим воспалительным синовитом требующее длительного лечения [19]. В иммунопатогенезе РА важная роль отводится нейтрофилам, которые накапливаются в большом количестве в синовиальной жидкости, индуцируя хронический воспалительный процесс за счет продукции цитокинов и хемокинов и выработки активных форм кислорода (АФК) [15, 25, 32]. Продукция АФК зависит от активности NADPH-оксидазы нейтрофилов (NOX2). Измерение количества АФК в цитозоле нейтрофилов с помощью теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-теста) косвенно отражает содержание NOX2 и дает представление о корреляции между АФК и активностью заболевания при аутоимунных процессах [10]. Исследования фагоцитарной активности лейкоцитов при РА немногочисленны и противоречивы [2, 4, 8, 9, 18, 24]. Нарушение эффероцитоза — эффективного и быстрого фагоцитоза погибших клеток дендритными клетками и макрофагами является универсальной особенностью поврежденных тканей при аутоиммунных заболеваниях [16, 23, 26, 27].

Для снижения интенсивности воспаления и коррекции иммунных нарушений при РА наиболее часто используют лекарственные средства, обладающие иммуносупрессивным действием. К ним относятся базисные противовоспалительные препараты (БПВП) — метотрексат (МТ); таргетные синтетические препараты (тсБПВП) — тофацитиниб (ТОФА); глюкокортикоиды (ГК) и генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) — этанерцепт, адалимумаб и др. [7, 21, 31].

Показано, что метотрексат (МТ) подавляет продукцию цитокинов и хемокинов, снижая воспалительный процесс в суставах [12]. Ингибиторы TNFα, такие как этанерцепт, адалимумаб, снижают продукцию провоспалительных цитокинов и фагоцитарную активность макрофагов моноцитарного происхождения и уменьшают макрофагальную инфильтрацию синовиальной оболочки суставов [18].

На фоне иммуносупрессивной терапии пациенты с РА подвержены риску инвазивных пневмококковых инфекций. В связи с этим вакцинация против пневмококка имеет существенное значение [1, 11, 22]. Для профилактики пневмококковой инфекции у пациентов с РА в России используют полисахаридые и конъюгированные пневмококковые вакцины [3, 7]. До настоящего времени не проводили исследований по оценке фагоцитарной активности лейкоцитов у больных РА вакцинированных пневмококковой вакциной и получающих в качестве базисной терапии иммунодепрессанты.

Цель: исследование показателей фагоцитарной активности лейкоцитов и кислородзависимых факторов бактерицидности лейкоцитов у больных РА, вакцинированных конъюгированной пневмококковой вакциной ПКВ13.

Материалы и методы

Проспективное открытое лонгитудинальное исследование проведено на базе ревматологического центра ГБУЗ МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ (2018–2021 гг.) и ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова». Исследование одобрено локальным этическим комитетом ГБУЗ МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ (протокол № 9 от 17.11.2017 г.).

Для проведения исследования сформировано 6 групп пациентов с РА в соответствии с получаемой противовоспалительной терапией и проведенной вакцинацией против пневмококковой инфекции вакциной Превенар13 (ПКВ13). В I группу входили пациенты с РА (n = 29), вакцинированные ПКВ13, ранее не получавшие лечение тофацитинибом (ТОФА), которым был назначен ТОФА в дозе 5 мг 2 раза в сутки; II группа — пациенты (n = 24), вакцинированные ПКВ13 и продолжающие терапию препаратом ТОФА 5 мг 2 раза в сутки (n = 24), III группа пациентов (n = 18) получала вакцинацию ПВК13 на фоне лечения метотрексатом 15–25 мг/неделю. Невакцинированные пациенты с РА, получавшие одноименные препараты со сходной дозировкой, были включены в три следующие группы: IV группа — пациенты (n = 26), ранее не получавшие препарат ТОФА; V группа — пациенты (n = 29), продолжающие терапию ТОФА; VI группа пациентов (n = 25) получала лечение препаратом МТ.

Критерии включения: пациенты в возрасте 26–69 лет, ранее не получавшие ранее ГИБП; установленный диагноз ревматоидного артрита; наличие письменного добровольного информированного согласия на проведение исследования.

Критерии исключения: отказ пациента от дальнейшего исследования, смена терапии, осложнения проводимой терапии. Из дальнейшего исследования исключены через 3 месяца 17 больных РА: в I группе 4 пациента (3 больных — отказ, у одного больного осложнение РА); в III группе 5 пациентов (4 пациента — отказ, у одного пациента смена МТ из-за непереносимости); в IV группе один пациент; в V группе 2 пациента, в VI группе 5 пациентов.

Вакцинацию ПКВ13 проводили в дельтовидную мышцу внутримышечно в объеме 0,5 мл.

Образцы гепаринизированной крови пациентов исследовали до начала исследования и через 3 и 12 месяцев.

Фагоцитарная активность лейкоцитов (ФАЛ). Поглотительную способность лейкоцитов проводили методом проточной лазерной цитофлюориметрии. В качестве объекта исследования использовали инактивированные нагреванием микробные клетки Staphylococcus aureus, меченные флюоресцеинизотиоционатом (ФИТЦ). Смесь, состоящую из гепаринизированной крови и ФИТЦ-меченного стафилококка, инкубировали при 37°С в течение 30 мин. Затем лизировали эритроциты, клетки трижды отмывали раствором Изотона. Полученный образец анализировали на проточном цитофлуориметре «FC-500» (Beckman Coulter) [6].

НСТ-тест. Для проведения спонтанного НСТ-теста взвесь лейкоцитов, выделенных из гепаринизированной крови, наносили на предметные стекла и инкубировали с 0,1% раствором НСТ и фосфатно-солевым буфером при 37°С 30 мин во влажной камере. При постановке стимулированного НСТ-теста к лейкоцитарной взвеси прибавляли частицы латекса размером 1,5 мкм и инкубировали как описано выше. Препараты фиксировали, окрашивали по Романовскому–Гимзе. Оценку результатов проводили методом световой микроскопии с иммерсионным объективом ×100 путем подсчета клеток, содержащих темно-фиолетовые гранулы формазана (формазанпозитивные клетки) [5].

Работа выполнена с использованием сертифицированного оборудования Центра коллективного пользования ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова».

Статистический анализ проводили с помощью программы SPSS statistics 26 (IBM, США) с использованием непараметрических критериев хи-квадрат, Манна–Уитни и Вилкоксона при сравнении визитов.

Результаты

В исследовании принимал участие 151 пациент с РА, из них женщин 118 (78,1%). Средний возраст пациентов составил 53,3 года (табл. 1). Группы были сопоставимы по возрасту. Пациенты в группах I и IV, ранее не получавшие лечение ТОФА, характеризовались высокой активностью заболевания. В остальных группах пациентов активность РА была средней.

 

Таблица 1. Демографическая характеристика исследуемых больных РА

Table 1. Demographic characteristics of the studied RA patients

Показатели Indicators	Вакцинированные ПКВ13/группы Vaccinated PCV13/groups			Невакцинированные/Группы Unvaccinated/groups
	I (n = 29)	II (n = 24)	III (n = 18)	IV (n = 26)	V (n = 29)	IV (n = 25)
Мужчины/Женщины, % Men/Women, %	10,3/89,7	33,3/66,7*	22,2/77,8	26,9/73,1	10,3/89,7*	32,0/68,0
Возраст, Me (Q25%; Q75%) Age, Me (Q25%; Q75%)	53,0 (43,5; 58,0)	55,5 (47,3; 62,8)	51,0 (44,5; 59,3)	53,5 (49,8; 58,3)	54,0 (43,5; 65,5)	53,0 (42,5; 59,0)
DAS28 (СОЭ) DAS28 (ESR)	6,1 (5,2; 6,8)	3,7 (3,1; 4,4)	4,4 (3,8; 4,8)	5,6 (5,1; 6,1)	3,7 (3,2; 4,3)	4,2 (3,3; 4,8)

Примечание. Достоверные различия между одноименными группами у женщин (p_{II, V}) = 0,04.

Note. Significant inter-group differences in women (P_{II, V}) = 0.04.

 

Показатели фагоцитарной активности лейкоцитов. Фагоцитарная активность гранулоцитов периферической крови больных РА до введения ПКВ13 в большинстве обследуемых групп не отличалась от нормальных значений (95–99%) (табл. 2). Только у пациентов II и IV групп выявлено незначительное снижение поглотительной способности гранулоцитов: во II группе (пациенты, продолжающие прием ТОФА) — до 94,7% и в IV группе (пациенты, начинающие прием ТОФА) до 94,0%. Через 3 месяца после проведения вакцинации ПКВ13 и продолжения приема базисных препаратов в I, III, V и VI группах фагоцитарная активность оставалась в пределах нормальных значений, а во II и IV группах этот параметр продолжал оставаться сниженным, с тенденцией к снижению в группе больных, длительно получавших ТОФА. Спустя год после вакцинации и начала проведения противовоспалительной терапии медианное значение фагоцитарной активности гранулоцитов у пациентов I, III, V и VI групп оставалось без изменений (95–96%), а у больных из II группы, продолжающих прием ТОФА, наблюдали тенденция к увеличению данного показателя до нормальных значений (p_2,3 = 0,057).

 

Таблица 2. Фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови и НСТ-тест у больных РА, Me (Q_0,25–Q_0,75)

Table 2. Phagocytic activity of peripheral blood leukocytes and NBT test in patients with RA, Me (Q_0.25–Q_0.75)

Показатели Indicators	Сроки исследования Duration of study	Вакцинированные ПКВ13/группы Vaccinated PCV13/groups			Невакцинированные/группы Unvaccinated/groups
		I — ТОФА начинающие I — TOFA Baseline/naive (n = 29)	II — ТОФА продолжающие II — TOFA Continuous (n = 24)	III — МТ III — MTX (n = 18)	IV — ТОФА начинающие IV — TOFA Baseline/naive (n = 26)	V — ТОФА продолжающие V — TOFA Continuous (n = 29)	VI — МТ VI — MTX (n = 25)
ФИ МЦ, % (норма 65–95%) PI of monocytes (Reference 65–95%)	1–0	69,0 (63,0; 84,45)	70,5 (64,5; 80,75)	77,5 (66,75; 86,0)	78,0 (70,0; 84,75)*	70,0 (63,8; 79,0)*	72,0 (64,5; 81,5)
	2–3 мес.	75,0 (63,0; 82,25)	71,7 (65,25; 83,75)	78,0 (67,5; 86,5)	73,0 (64,0; 81,5)	74,0 (66,0; 82,0)	80,5 (66,5; 86,5)
	3–12 мес.	74,0 (64,5; 82,0)	79,0 (67,25; 89,23)	80,0 (71,5; 90,0)	78,0 (67,95; 88,45)	73,4 (68,0; 82,0)	75,2 (67,0; 84,25)
	p1-2-3		(p1,3) = 0,029			(p1,3) = 0,067
ФИ ГЦ, % (норма 95–99%) PI of granulocytes (Reference 95–99%)	1–0	96,0 (94,0; 96,5)	94,7 (93,25; 97,0)	96,0 (93,75; 98,0)**	94,0 (89,78; 97,0)	95,0 (90,0; 96,5)	95,0 (90,5; 6,0)**
	2–3 мес.	96,0 (94,0; 97,25)	94,0 (92,0; 96,0)	95,0 (93,5; 97,0)	94,0 (90,7; 96,5)	95,0 (91,0; 96,0)	95,0 (94,0; 97,0)
	3–12 мес.	95,0 (92,5; 96,5)	96,0 (94,25; 97,23)	96,0 (93,5; 96,5)	95,1 (92,35; 97,1)	95,0 (92,0; 96,3)	95,0 (92,48; 96,0)
	p1-2-3	(p1,2) = 0,001 (p1,3) = 0,001	(p2,3) = 0,057	(p1,2) = 0,004 (p1,3) = 0,019	(p1,2) = 0,058 (p1,3) = 0,019
НСТ-тест NBT-test
% ФПК спонтанного, (норма 5–23%) % FPC spontaneous (Reference 5–23%)	1–0	15,0 (13,0; 26,0)	20,0 (12,75; 23,75)	17,0 (10,0; 22,0)	17,0 (12,0; 19,0)	19,0 (12,5; 23,5)	16,0 (12,0; 18,5)
	2–3 мес.	16,0 (13,0; 19,0)	17,0 (12,5; 23,0)	17,0 (16,5; 20,5)	17,0 (11,5; 21,5)	16,0 (13,0; 19,0)	15,5 (8,5; 20,0)
	3–12 мес.	16,0 (11,5; 21,5)	15,5 (13,25; 20,0)	18,0 (13,5; 21,0)	15,0 (10,5; 18,5)	17,0 (14,0; 21,0)	18,0 (12,0; 22,75)
	p1-2-3				(p2,3) = 0,019	(p1,2) = 0,017	(p2,3) = 0,066
ЦП НСТ спонтанного, у.е. (норма 0,1–0,32 у.е.) CP NBT spontaneous (Reference 0.1–0.32 c.u.)	1–0	0,22 (0,17; 0,3)	0,25 (0,19; 0,32)	0,24 (0,15; 0,3)	0,2 (0,15; 0,25)	0,24 (0,17; 0,29)	0,18 (0,16; 0,24)
	2–3 мес.	0,2 (0,16; 0,24)	0,21 (0,17; 0,27)	0,22 (0,20; 0,25)	0,21 (0,16; 0,26)	0,21 (0,18; 0,23)	0,2 (0,13; 0,27)
	3–12 мес.	0,19 (0,16; 0,29)	0,2 (0,17; 0,26)	0,21 (0,19; 0,26)	0,19 (0,15; 0,25)	0,23 (0,18; 0,25)	0,22 (0,16; 0,27)
	p1-2-3		(p1,3) = 0,035		(p2,3) = 0,055	(p1,2) = 0,006 (p2,3) = 0,050
% ФПК в НСТ стимулированного, (норма 40–82%) %FPC in NBT stimulated (Reference 40–82%)	1–0	39,0 (31,0; 45,0)	39,0 (35,0; 46,75)	39,0 (31,25; 46,0)	39,0 (30,75; 47,5)	38,0 (35,5; 49,0)	38,0 (35,5; 44,5)
	2–3 мес.	42,0 (34,0; 46,5)	41,0 (35,25; 48,0)	40,0 (36,0; 47,5)	39,0 (34,0; 50,5)	39,0 (35,0; 48,0)	37,0 (31,0; 46,0)
	3–12 мес.	42,0 (38,0; 48,0)	43,5 (38,0; 48,5)	46,0 (41,0; 49,5)	41,0 (35,0; 51,5)	42,0 (35,0; 49,0)	42,0 (33,0; 49,25)
	p1-2-3	(p1,3) = 0,020		(p1,3) = 0,058 (p2,3) = 0,045
ЦП НСТ стимулированного, у.е. CP NBT stimulated, c.u.	1–0	0,54 (0,46; 0,63)	0,55 (0,45; 0,63)	0,55 (0,42; 0,67)	0,46 (0,42; 0,56)	0,52 (0,43; 0,61)	0,45 (0,41; 0,6)
	2–3 мес.	0,51 (0,48; 0,64)	0,55 (0,44; 0,68)	0,5 (0,46; 0,58)	0,5 (0,46; 0,66)	0,5 (0,42; 0,57)	0,59 (0,37; 0,7)
	3–12 мес.	0,53 (0,45; 0,62)	0,57 (0,49; 0,62)	0,55 (0,51; 0,64)	0,51 (0,43; 0,62)	0,53 (0,46; 0,61)	0,5 (0,38; 0,6)
	p1-2-3			(p2,3) = 0,009	(p1,2) = 0,010
Индекс активации нейтрофилов, у.е. (норма > 3 у.е.) Neutrophil activation index, c.u. (Reference > 3 s.u.)	1–0	2,3 (1,95; 2,95)	2,25 (2,03; 2,48)	2,45 (2,08; 2,75)	2,4 (2,08; 2,73)	2,2 (2,05; 2,65)	2,4 (2,15; 2,65)
	2–3 мес.	2,6 (2,45; 3,10)	2,43 (2,20; 2,95)	2,4 (2,00; 2,55)	2,4 (2,10; 2,95)	2,5 (2,20; 2,70)	2,6 (2,23; 2,88)
	3–12 мес.	2,8 (2,2; 3,25)	2,6 (2,4; 3,05)	2,5 (2,4; 2,9)	2,7 (2,2; 3,0)	2,4 (2,2; 2,9)	2,35 (2,05; 2,68)
	p1-2-3	(p1,3) = 0,022	(p1,2) = 0,029 (p1,3) < 0,001				(p2,3) = 0,036

Примечание. ФИ МЦ — фагоцитарный индекс моноцитов; ФИ ГЦ — фагоцитарный индекс гранулоцитов; % ФПК — % формазанпозитивных клеток; ЦП НСТ — цитологический показатель; Р — исходно различия: (P_VI,V)* = 0,044, (P_III,VI)** = 0,026. p_1,2,3 — между сроками исследования, уровень значимости достоверности p < 0.05.

Note. P — baseline differences: (P_VI,V)* = 0.044, (P_III,VI)** = 0.026. p_1,2,3 — between study periods, significance level p < 0.05.

 

Фагоцитарная активность моноцитов до начала исследования во всех группах пациентов была в пределах нормы (табл. 2). При этом наблюдали существенные различия между IV и V группами (р = 0,044). У пациентов, продолжающих прием ТОФА, поглотительная способность моноцитов была ниже 70,0 (63,8; 79,0), чем у лиц, только начинающих терапию этим препаратом. Через год от начала исследования у пациентов II группы после вакцинации ПКВ13, проведенной на фоне базисной терапии, наблюдали достоверное увеличение фагоцитарной активности моноцитов с 70,5 (64,5: 80,75) до 79,0 (67,25; 89,23), p_1,3 = 0,029. В V группе (не вакцинированные, продолжающие прием ТОФА) — фагоцитарная активность моноцитов имела тенденцию к увеличению с 70,0 (63,8; 79,0) до 73,0 (68,0; 82,0), p_1,3 = 0,067.

Анализ продукции активных форм кислорода нейтрофильными гранулоцитами. До начала исследования, во всех группах пациентов процент формазан-позитивных клеток, а также средний цитохимический индекс в спонтанном НСТ-тесте, отражающий кислородзависимую бактерицидность нейтрофильных гранулоцитов не отличались от нормальных значений (0,1–0,32) (табл. 2). Спонтанная продукция АФК нейтрофильными гранулоцитами в группах вакцинируемых пациентов (I, II, III группы) не имела различий в динамике наблюдения. У невакцинированных пациентов в V группе, продолжающих прием ТОФА, отмечали снижение спонтанной продукции АФК лейкоцитами (p_1,2 = 0,017) через 3 месяца от начала исследования, тогда как в IV группе, начинающей прием ТОФА, аналогичное уменьшение отмечали через 12 месяцев (p_2,3 = 0,019).

Содержание формазан-позитивных клеток в стимулированном латексом НСТ-тесте у пациентов РА до начала вакцинации ПКВ13 было незначительно ниже нормы (38–39%). Через 3 месяца и спустя год от начала исследования наблюдали нарастание продукции АФК лейкоцитами, достоверное в I группе (p_1,3 = 0,02) и тенденцию к увеличению в III группе, получающих МТ (p_1,3 = 0,058). В группах невакцинированных пациентов с РА, увеличения содержания формазан-позитивных клеток (%) и среднего цитохимического индекса не отмечали.

Индекс активации лейкоцитов в НСТ-тесте у 76–92% пациентов РА во всех группах был ниже нормы (≥ 3,0 у.е.) (табл. 2). Через 3 и 12 месяцев данный показатель увеличивался, но не достигал нормальных значений. Во II группе индекс активации достиг 2,43 (2,20; 9,95), p_1,2 = 0,029, через 3 месяца. Наиболее выраженным подъем индекса активации лейкоцитов отмечали в группах пациентов, вакцинированных ПКВ13, в I группе ТОФА до 2,8 (2,20; 3,25) (p_1,3 = 0,022) и II группе продолжающей ТОФА до 2,6 (2,40; 3,05), p_1,3 < 0,001, через 12 месяцев. Тогда как в VI группе у невакцинированых больных на фоне терапии МТ выявлено снижение индекса активации нейтрофилов до 2,35 (2,05; 2,68) через 12 месяцев p_2,3 = 0,036 (табл. 2).

Обсуждение

При РА активированные фагоциты могут инициировать и пролонгировать повреждения синовиальной оболочки суставов, что в конечном итоге приводит к их деструкции. Появление аутоантител сопровождается более тяжелым течением РА [29, 30].

По данным Arleevskaya M.I. и соавт. (2011), гранулоциты у больных с ранней клинической стадией рРA (продолжительность заболевания менее 6 месяцев) и поздней пРA (> 3 лет) показали нормальный уровень спонтанной и стимулированной продукции активных форм кислорода. Фагоцитарная активность лейкоцитов в отношении S. aureus была заметно снижена у пациентов с пРA [9].

По данным Лушпаевой Ю.А., Романовой С.Ю. (2009) в период манифестации РА наблюдали снижение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови, ассоциированное с гипероксидацией липидов клеточных мембран и активностью воспалительного процесса. Показано угнетение фагоцитарной активности и снижение показателей спонтанного и стимулированного НСТ-теста у пациентов с ранним РА. Нормальные показатели НСТ-теста, как спонтанного, так и стимулированного регистрировали в среднем у 40% больных рРА, ниже нормы у 49% и выше — у 11%. Показатели фагоцитарной активности в пределах нормы наблюдали лишь у 4%, фагоцитарное число — у 97%, индекс завершенности фагоцитоза — более чем у половины обследованных. Выявлена прямая корреляционная взаимосвязь между показателями фагоцитарной активности нейтрофилов и маркерами воспалительного процесса — суставным индексом Ричи и содержанием СРБ [4]. С другой стороны, de Siqueira M.B. и соавт. (2015) показали, что фагоцитоз и продукция супероксид-анионов не коррелировали ни с одним клиническим параметром при РА [18]. Однако у серопозитивных пациентов с РА с аутоантителами нейтрофилы и моноциты обладали более высокой фагоцитарной активность и способностью к выработке цитотоксических радикалов кислорода по сравнению в серонегативными пациентами и здоровым контролем [18].

Лушпаева Ю.А., Романова С.Ю. (2009) провели исследование фагоцитарной активности лейкоцитов на фоне лечения метотрексатом, ифликсимабом и ритуксимабом. Через 12 месяцев терапии метотрексатом зарегистрировано снижение показателей фагоцитарной активности, фагоцитарного числа и индекса завершенности фагоцитоза нейтрофилов периферической крови. Проведенный сравнительный анализ эффективности терапии метотрексатом у пациентов с рРА через 12 месяцев терапии продемонстрировал значительный клинический противовоспалительный эффект. В динамике терапии метотрексатом отмечали инфекционные осложнения (ОРВИ, ангина, гайморит, острый бронхит, пневмония) [4]. У пациентов РА, получающих ифликсимаб, отмечено снижение фагоцитарной активности и индекса завершенности фагоцитоза, тогда как при терапии ритуксимабом выявлено повышение показателей стимулированного НСТ-теста через 12 месяцев [4]. В течение 12 месяцев у пациентов, получавших ифликсимаб, отмечали частые инфекционные осложнения, ассоциированные с интенсификацией перекисного окисления липидов в мембранах нейтрофилов и снижением фагоцитарной активности клеток. Применение ритуксимаба наряду с выраженным противовоспалительным действием не вызывало развития нежелательных побочных эффектов у больных РА [4].

По данным JančInová V и соавт. (2017) у пациентов РА наблюдали более выраженное спонтанное внутриклеточное образование активных форм кислорода по сравнению со здоровым контролем. У пациентов с РА, получающих генно-инженерные препараты (адалимумаб, голимумаб, этернацепт, тоцилозумаб), фагоциты продуцировали значительно больше оксидантов во внеклеточное пространство по сравнению с контрольной группой и группой пациентов, получающих метотрексат и сульфасалазин в комбинации глюкокортикостероидными препаратами [24].

Тофацитиниб продемонстрировал значительную эффективность при лечении РА путем блокирования сигнальных путей активации синтеза провоспалительных цитокинов [13, 14, 28].

Исследования влияния вакцинации пациентов с РА конъюгированной пневмококковой вакциной в зависимости от принимаемых иммуносупрессивных фармакопрепаратов ранее не проводили.

У пациентов с РА до начала проведения вакцинации ПКВ13 не выявлено существенных изменений фагоцитарной активности лейкоцитов и резервных возможностей кислородзависимой бактерицидности. Это согласуется с данными Кабиловой А.В. и соавт. (2018), которые отмечали незначительное увеличение фагоцитарного индекса и фагоцитарной активности у пациентов с РА [2].

Фагоцитарная активность лейкоцитов больных РА, включенных в данное исследование, после проведения вакцинации ПКВ13, характеризовалась усилением поглотительной способности моноцитов, участвующих не только в фагоцитарных реакциях, но и выполняющих антигенпрезентирующую функцию. Активация моноцитов способствует запуску каскада иммунологических реакций, ведущих к синтезу специфических (поствакцинальных) антител. Через 3 месяца и через 1 год после вакцинации ПКВ13 наблюдали усиление синтеза факторов кислородзависимой бактерицидности лейкоцитов, способствующей усилению иммунной защиты пациентов при встрече с потенциальными патогенами.

Заключение

У вакцинированных ПКВ13 больных РА, продолжающих прием ТОФА, определена тенденция к незначительному снижению фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов через 12 месяцев. У невакцинированных пациентов, продолжающих терапию ТОФА, наблюдали усиление поглотительной активности моноцитов, как через 3 месяца, так и через 12 месяцев. У вакцинированных ПКВ13 пациентов РА, продолжающих лечение ТОФА, отмечали аналогичные изменения. На фоне терапии метотрексатом у пациентов с РА, вакцинированных ПКВ13 и невакцинированных, существенных изменений фагоцитарной активности лейкоцитов не выявлено.

About the authors

M. P. Kostinov

I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: bairma74@mail.ru

Honored Scientist of the Russian Federation, RAS Corresponding Member, DSc (Medicine), Professor, Head of the Laboratory for Vaccine Prevention and Immunotherapy of Allergic Diseases; Head of the Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies

Россия, Moscow; Moscow

Bairma Ts. Batozhargalova

I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Author for correspondence.
Email: bairma74@mail.ru

DSc (Medicine), Leading Researcher, Laboratory for Vaccine Prevention and Immunotherapy of Allergic Diseases

Россия, Moscow

I. V. Bisheva

I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: bairma74@mail.ru

Researcher, Laboratory of Immunity Regulation Mechanisms

Россия, Moscow

E. A. Kurbatova

I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: bairma74@mail.ru

DSc (Medicine), Professor, Head of the Laboratory Therapeutic Vaccines

Россия, Moscow

A. D. Shmitko

I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: bairma74@mail.ru

PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Vaccine Prophylaxis and Immunotherapy

Россия, Moscow

G. V. Lukina

A.S. Loginov Moscow Clinical Scientific Center; V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: bairma74@mail.ru

DSc (Medicine), Professor, Head of the Department of Rheumatology; Leading Researcher, Laboratory of Rheumatoid Arthritis Evolution

Россия, Moscow; Moscow

D. A. Murtazalieva

A.S. Loginov Moscow Clinical Scientific Center

Email: bairma74@mail.ru

Rheumatologist

Россия, Moscow

S. A. Skhodova

I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: bairma74@mail.ru

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Immunity Regulation Mechanisms

Россия, Moscow

D. A. Blagovidov

I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: bairma74@mail.ru

PhD (Medicine), Junior Researcher, Department of Vaccination and Immunotherapy

Россия, Moscow

References

Supplementary files