Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI1768910.15789/2220-7619-LPA-17689ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleLeukocyte phagocytic activity in patients with rheumatoid artritis during vaccination with pneumococcal vaccineФагоцитарная активность лейкоцитов у больных ревматоидным артритом на фоне пневмококковой вакцинацииKostinovM. P.КостиновМ. П.
Russian Federation

Honored Scientist of the Russian Federation, RAS Corresponding Member, DSc (Medicine), Professor, Head of the Laboratory for Vaccine Prevention and Immunotherapy of Allergic Diseases; Head of the Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies

заслуженный деятель науки Российской Федерации, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор, зав. лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний; зав. кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации ИПО

bairma74@mail.ruBatozhargalovaBairma Ts.БатожаргаловаБаирма Цыдендамбаевна
Russian Federation

DSc (Medicine), Leading Researcher, Laboratory for Vaccine Prevention and Immunotherapy of Allergic Diseases

д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

bairma74@mail.ruBishevaI. V.БишеваИ. В.
Russian Federation

Researcher, Laboratory of Immunity Regulation Mechanisms

научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета

bairma74@mail.ruKurbatovaE. A.КурбатоваЕ. А.
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor, Head of the Laboratory Therapeutic Vaccines

д.м.н., профессор, зав. лабораторией терапевтических вакцин

bairma74@mail.ruShmitkoA. D.ШмитькоА. Д.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Vaccine Prophylaxis and Immunotherapy

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии

bairma74@mail.ruLukinaG. V.ЛукинаГ. В.
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor, Head of the Department of Rheumatology; Leading Researcher, Laboratory of Rheumatoid Arthritis Evolution

д.м.н., профессор, зав. отделом ревматологии; ведущий научный сотрудник лаборатории эволюции ревматоидного артрита

bairma74@mail.ruMurtazalievaD. A.МуртазалиеваД. А.
Russian Federation

Rheumatologist

врач-ревматолог

bairma74@mail.ruSkhodovaS. A.СходоваС. А.
Russian Federation

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Immunity Regulation Mechanisms

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета

bairma74@mail.ruBlagovidovD. A.БлаговидовД. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Junior Researcher, Department of Vaccination and Immunotherapy

к.м.н., младший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии

bairma74@mail.ruI.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. МечниковаI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)A.S. Loginov Moscow Clinical Scientific CenterГБУЗ Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой14082024300420251511031111006202413082024Copyright ©; 2025, Kostinov M.P., Batozhargalova B.T., Bisheva I.V., Kurbatova E.A., Shmitko A.D., Lukina G.V., Murtazalieva D.A., Skhodova S.A., Blagovidov D.A.Copyright ©; 2025, Костинов М.П., Батожаргалова Б.Ц., Бишева И.В., Курбатова Е.А., Шмитько А.Д., Лукина Г.В., Муртазалиева Д.А., Сходова С.А., Благовидов Д.А.2025Kostinov M.P., Batozhargalova B.T., Bisheva I.V., Kurbatova E.A., Shmitko A.D., Lukina G.V., Murtazalieva D.A., Skhodova S.A., Blagovidov D.A.Костинов М.П., Батожаргалова Б.Ц., Бишева И.В., Курбатова Е.А., Шмитько А.Д., Лукина Г.В., Муртазалиева Д.А., Сходова С.А., Благовидов Д.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/17689

Rheumatoid arthritis (RA) is an joint autoimmune inflammatory disease characterized by systemic destructive and progressive inflammatory synovitis caused by chemokines, reactive oxygen species, and proinflammatory cytokines produced by neutrophils and macrophages in the synovial membrane. The objective of the work was to study indicators of leukocyte phagocytic activity and factors of leukocyte oxygen-dependent bactericidal activity in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate (MTX) and tofacitinib (TOFA), vaccinated with pneumococcal conjugate vaccine (PCV13). Materials and methods. The study included 151 patients with RA (78.1% women and 21.9% men aged 26–69 years). PCV13 vaccination was carried out once in a dose of 0.5 ml intramuscularly in subjects receiving TOFA and MTX; TOFA was initiated 10–14 days after vaccination; those in comparison groups received same drugs. At the time of inclusion in the study, and during control visits 3 months and 12 months later, leukocyte phagocytic activity and NBT test were carried out. Results. Before the study, patients had minor quantitative and functional changes in leukocyte phagocytic activity and a decrease in the reserve capacity of oxygen-dependent bactericidal activity. In PCV13 vaccinated patients receiving TOFA (Group II), a minor decrease in the phagocytic activity of neutrophilic granulocytes was determined. In unvaccinated patients from group V receiving TOFA therapy, an increase in monocyte absorptive activity was observed both 3 months and 12 months later. In PCV13 vaccinated RA patients from group II receiving TOFA, similar changes were noted. Methotrexate therapy in PCV13 vaccinated and unvaccinated patients did not affect leukocyte phagocytic activity. Conclusion. In patients with RA, PCV13 caused a slight decrease in neutrophil absorptive capacity, which was restored one year post-vaccination accompanied by higher leukocyte oxygen-dependent bactericidal activity in the form of ROS production, which helps to strengthen immune defense in patients encountering potential pathogens.

Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное воспалительное заболевание суставов, характеризующееся системным деструктивным и прогрессирующим воспалительным синовитом, обусловленное продукцией нейтрофилами и макрофагами хемокинов, активных форм кислорода, провоспалительных цитокинов в синовиальной оболочке. Цель: исследование показателей фагоцитарной активности лейкоцитов и факторов кислородзависимой бактерицидности лейкоцитов у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат (МТ) и тофацитиниб (ТОФА), вакцинированных конъюгированной пневмококковой вакциной (ПКВ13). Материалы и методы. В исследование включен 151 пациент с РА (78,1% женщин и 21,9% мужчин в возрасте 26–69 лет). Вакцинацию ПКВ13 проводили однократно в дозе 0,5 мл внутримышечно на фоне продолжения приема ТОФА и МТ. Инициацию ТОФА проводили через 10–14 дней после вакцинации, группы сравнения получали одноименные препараты. На момент включения в исследование и во время контрольных визитов через 3 и 12 месяцев проводили исследование фагоцитарной активности лейкоцитов и НСТ-тест. Результаты. Перед началом исследования пациенты имели незначительные количественные и функциональные изменения фагоцитарной активности лейкоцитов, отмечалось снижение резервных возможностей кислородзависимой бактерицидности. У вакцинированных ПКВ13, продолжающих ТОФА (II группа), определено незначительное снижение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов. У невакцинированных пациентов V группы, продолжающих терапию ТОФА, наблюдали усиление поглотительной активности моноцитов как через 3 месяца, так и через 12 месяцев. У вакцинированных ПКВ13 пациентов РА II группы, продолжающих ТОФА, отмечали аналогичные изменения. Терапия метотрексатом у вакцинированных ПКВ13 и невакцинированных не оказывала влияния на фагоцитарную активность лейкоцитов. Заключение. ПКВ13 у больных РА вызывало незначительное снижение поглотительной способности нейтрофилов, восстановившееся через год после вакцинации, что сопровождалось усилением кислородзависимой бактерицидности лейкоцитов в виде продукции АФК, способствующей усилению иммунной защиты пациентов при встрече с потенциальными патогенами.

rheumatoid arthritisPCV13methotrexatetofacitinibphagocytic activity of leukocytesNTS testревматоидный артритПКВ13метотрексаттофацитинибфагоцитарная активность лейкоцитовНСТ-тестБатожаргалова Б.Ц., Костинов М.П., Шмитько А.Д., Лукина Г.В., Муртазалиева Д.А., Кольцова Е.Н., Жиляев Е.В. Иммуногенность и безопасность 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакцины у больных ревматоидным артритом // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2024. T. 23, № 1. C. 77–88. [Batozhargalova B.T., Kostinov M.P., Shmitko A.D., Lukina G.V., Murtazalieva D.A., Koltsova E.N., Zhilyaev E.V. Immunogenicity and safety of 13-valent conjugated pneumococcal vaccine in patients with rheumatoid arthritis. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2024, vol. 23, no. 1, pp. 77–88. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2024-23-1-77-88Кабилова А.В., Каримова Г.Ф., Назарова Л.Ш., Мингазетдинова Л.Н., Бакирова А.Б. Оценка факторов риска в течении ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита // Практическая медицина. 2018. № 1 (112). C. 163–167. [Kabilova A.V., Karimova G.F., Nazarova L.Sh., Mingazetdinova L.N., Bakirov A.B. Estimation of immune inflammatory factors in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine, 2018, no. 1 (112), pp. 163–167. (In Russ)]Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинация детей с ревматическими заболеваниями // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016. T. 15, № 1. C. 98–100. [Kostinov M.P., Tarasova A.A. Vaccination of children with rheumatic diseases. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2016, vol. 15, no. 3, pp. 101–105. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2016-15-3-101-105Лушпаева Ю.А., Романова С.Ю. Показатели нейтрофильного фагоцитоза периферической крови у больных ранним ревматоидным артритом // Медицинская наука и образование Урала. 2009. № 2 (57). С. 25–27. [LushpaevaYu.A., Romanova S.Yu. Indicators of neutrophil phagocytosis of peripheral blood in patients with early rheumatoid arthritis. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala = Medical Science and Education of the Urals, 2009, no. 2 (57), pp. 25–27. (In Russ.)]Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Ковалёва С.В., Тараканов В.А., Ломтатидзе Л.В., Колесникова Н.В., Русинова Т.В., Евглевский А.А., Малиновская В.В. Нейтрофильные гранулоциты: отражение в зеркале современных представлений. М.: Кэприкорн Паблишинг, 2018. 338 с. [Nesterova I.V., Chudilova G.A., Kovaleva S.V., Tarakanov V.A., Lomtatidze L.V., Kolesnikova N.V., Rusinova T.V., Yevglevsky A.A., Malinovskaya V.V. Neutrophilic granulocytes: reflection in the mirror of modern ideas. Moscow: Capricorn Publishing House, 2018. 338 p. (In Russ.)]Олиферук Н.С., Аршинова С.С., Мартынов А.И., Пинегин Б.В. Нормативные параметры фагоцитарной системы человека, определенные с помощью проточной цитофлюориметрии. Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. М., 2009. 44 c. [Oliferuk N.S., Arshinova S.S., Martynov A.I., Pinegin B.V. Standard parameters of the human phagocytic system determined using flow cytometry. A manual for doctors of clinical laboratory diagnostics. Moscow, 2009, 44 p. (In Russ.)]Ревматоидный артрит: клинические рекомендации (утв. Министерством здравоохранения РФ (2021). [Rheumatoid arthritis: Clinical recommendations (approved by the Ministry of Health of the Russian Federation (2021) (In Russ.)]Arleevskaya M.I., Gabdoulkhakova A.G., Filina Y.V., Miftakhova R.R., Bredberg A., Tsybulkin A.P. A transient peak of infections during onset of rheumatoid arthritis: a 10-year prospective cohort study. BMJ Open, 2014, vol. 4, no. 8: e005254. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005254Arleevskaya M.I., Gabdoulkhakova A.G., Filina J.V., Zabotin A.I., Tsibulkin A.P. Mononuclear phagocytes in rheumatoid arthritis patients and their relatives — family similarity. Open Rheumatol J., 2011, vol. 5, pp. 36–44. doi: 10.2174/1874312901105010036Baisya R., Katkam S.K., Ks S., Devarasetti P.K., Kutala V.K., Rajasekhar L. Evaluation of NADPH Oxidase (NOX) Activity by nitro Blue Tetrazolium (NBT) Test in SLE Patients. Mediterr. J. Rheumatol., 2023, vol. 34, no. 2, pp. 163–171. doi: 10.31138/mjr.34.2.163Bass A.R., Chakravarty E., Akl E.A., Bingham C.O., Calabrese L., Cappelli L.C., Johnson S.R., Imundo L.F., Winthrop K.L., Arasaratnam R.J., Baden L.R., Berard R., Bridges S.L.Jr., Cheah J.T.L., Curtis J.R., Ferguson P.J., Hakkarinen I., Onel K.B., Schultz G., Sivaraman V., Smith B.J., Sparks J.A., Vogel T.P., Williams E.A., Calabrese C., Cunha J.S., Fontanarosa J., Gillispie-Taylor M.C., Gkrouzman E., Iyer P., Lakin K.S., Legge A., Lo M.S., Lockwood M.M., Sadun R.E., Singh N., Sullivan N., Tam H., Turgunbaev M., Turner A.S., Reston J., 2022rican College of Rheumatology guideline for vaccinations in patients with rheumatic and musculoskeletal diseases. Arthritis Care Res (Hoboken), 2023, vol. 75, no. 3, pp. 449–464. doi: 10.1002/acr.25045Boutet M.A., Courties G., Nerviani A., Le Goff B., Apparailly F., Pitzalis C., Blanchard F. Novel insights into macrophage diversity in rheumatoid arthritis synovium. Autoimmun. Rev., 2021, vol. 20, no. 3: 102758. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102758Cai W., Tong R., Sun Y., Yao Y., Zhang J. Comparative efficacy of five approved Janus kinase inhibitors as monotherapy and combination therapy in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Front. Pharmacol., 2024, vol. 15: 1387585. doi: 10.3389/fphar.2024.1387585Chen Y., Gong F.Y., Li Z.J., Gong Z., Zhou Z., Ma S.Y., Gao X.M. A study on the risk of fungal infection with tofacitinib (CP-690550), a novel oral agent for rheumatoid arthritis. Sci. Rep., 2017, vol. 7, no. 1: 6779. doi: 10.1038/s41598-017-07261-1Chen Z., Leceta J., Abdul-Sater A.A., Delgado M. Editorial: The innate immune system in rheumatoid arthritis. Front. Immunol., 2022, vol. 13: 1089522. doi: 10.3389/fimmu.2022.1089522Cuda C.M., Pope R.M., Perlman H. The inflammatory role of phagocyte apoptotic pathways in rheumatic diseases. Nat. Rev. Rheumatol., 2016, vol. 12, no. 9, pp. 543–558. doi: 10.1038/nrrheum.2016.132De Siqueira M.B., da Mota L.M., Couto S.C., Muniz-Junqueira M.I. Enhanced neutrophil phagocytic capacity in rheumatoid arthritis related to the autoantibodies rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptides. BMC Musculoskelet. Disord., 2015, vol. 16: 159. doi: 10.1186/s12891-015-0616-0Degboé Y., Rauwel B., Baron M., Boyer J.F., Ruyssen-Witrand A., Constantin A., Davignon J.L. Polarization of rheumatoid macrophages by TNF targeting through an IL-10/STAT3 mechanism. Front. Immunol., 2019, vol. 10: 3. doi: 10.3389/fimmu.2019.00003Di Matteo A., Bathon J.M., Emery P. Rheumatoid arthritis. Lancet, 2023, vol. 402, pp. 2019–2033. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01525-8Duke J.A., Avci F.Y. Emerging vaccine strategies against the incessant pneumococcal disease. NPJ Vaccines, 2023, vol. 8, no. 1: 122. doi: 10.1038/s41541-023-00715-wFraenkel L., Bathon J.M., England B.R., St Clair E.W., Arayssi T., Carandang K., Deane K.D., Genovese M., Huston K.K., Kerr G., Kremer J., Nakamura M.C., Russell L.A., Singh J.A., Smith B.J., Sparks J.A., Venkatachalam S., Weinblatt M.E., Al-Gibbawi M., Baker J.F., Barbour K.E., Barton J.L., Cappelli L., Chamseddine F., George M., Johnson S.R., Kahale L., Karam B.S., Khamis A.M., Navarro-Millán I., Mirza R., Schwab P., Singh N., Turgunbaev M., Turner A.S., Yaacoub S., Akl E.A., 2021rican College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol., 2021, vol. 73, no. 7, pp. 1108–1123. doi: 10.1002/art.41752Furer V., Rondaan C., Heijstek M.W., Agmon-Levin N., van Assen S., Bijl M., Breedveld F.C., D’Amelio R., Dougados M., Kapetanovic M.C., van Laar J.M., de Thurah A., Landewé R.B., Molto A., Müller-Ladner U., Schreiber K., Smolar L., Walker J., Warnatz K., Wulffraat N.M., Elkayam O. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann. Rheum. Dis., 2020, vol. 79, no. 1, pp. 39–52. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215882Fresneda Alarcon M., McLaren Z., Wright H.L. Neutrophils in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: same foe different M.O. Front. Immunol., 2021, vol. 12: 649693. doi: 10.3389/fimmu.2021.649693JančInová V., Nosáľ R., Payer J., Killinger Z. Increased intracellular and extracellular oxidant production in phagocytes of rheumatic patients treated with biological therapy — whole blood quantification. Interdiscip. Toxicol., 2017, vol. 10, no. 2, pp. 52–55. doi: 10.1515/intox-2017-0008Jang S., Kwon E.J., Lee J.J. Rheumatoid arthritis: pathogenic roles of diverse immune cells. Int. J. Mol. Sci., 2022, vol. 23, no. 2: 905. doi: 10.3390/ijms23020905Kawano M., Nagata S. Efferocytosis and autoimmune disease. Int. Immunology, 2018, vol. 30, no. 12, pp. 551–558. doi: 10.1093/intimm/dxy055Mariani F.M., Martelli I., Pistone F., Chericoni E., Puxeddu I., Alunno A. Pathogenesis of rheumatoid arthritis: one year in review 2023. Clin. Exp. Rheumatol., 2023, vol. 41, no. 9, pp. 1725–1734. doi: 10.55563/clinexprheumatol/sgjk6eMarzaioli V., Canavan M., Floudas A., Wade S.C., Low C., Veale D.J., Fearon U. Monocyte-derived dendritic cell differentiation in inflammatory arthritis is regulated by the JAK/STAT axis via NADPH oxidase regulation. Front. Immunol., 2020, vol. 11: 1406. doi: 10.3389/fimmu.2020.01406McInnes I.B., Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med., 2011, vol. 365, no. 23, pp. 2205–2219. doi: 10.1056/NEJMra1004965Scott D.L., Wolfe F., Huizinga T.W. Rheumatoid arthritis. Lancet, 2010, vol. 376, pp. 1094–1108. doi: 10.1016/S0140-6736(10) 60826-4Smolen J.S., Landewé R.B.M., Bergstra S.A., Kerschbaumer A., Sepriano A., Aletaha D., Caporali R., Edwards C.J., Hyrich K.L., Pope J.E., de Souza S., Stamm T.A., Takeuchi T., Verschueren P., Winthrop K.L., Balsa A., Bathon J.M., Buch M.H., Burmester G.R., Buttgereit F., Cardiel M.H., Chatzidionysiou K., Codreanu C., Cutolo M., den Broeder A.A., El Aoufy K., Finckh A., Fonseca J.E., Gottenberg J.E., Haavardsholm E.A., Iagnocco A., Lauper K., Li Z., McInnes I.B., Mysler E.F., Nash P., Poor G., Ristic G.G., Rivellese F., Rubbert-Roth A., Schulze-Koops H., Stoilov N., Strangfeld A., Van der Helm-van Mil A., van Duuren E., Vliet Vlieland T.P.M., Westhovens R., van der Heijde D. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann. Rheum. Dis., 2023, vol. 82, no. 1, pp. 3–18. doi: 10.1136/ard-2022-223356Yang S., Zhao M., Jia S. Macrophage: Key player in the pathogenesis of autoimmune diseases. Front. Immunol., 2023, vol. 14: 1080310. doi: 10.3389/fimmu.2023.1080310