Том 12, № 3 (2022)

Обложка

Весь выпуск

ОБЗОРЫ

Т-хелперы и их клетки-мишени при COVID-19

Кудрявцев И.В., Головкин А.С., Тотолян А.А.

Аннотация

Данный обзор посвящен анализу субпопуляционного состава и фенотипическим изменениям, которые были отмечены для различных субпопуляций Т-хелперов (Th) периферической крови и их клеток-мишеней у пациентов с острой инфекцией, вызванной SARS-CoV-2. Уже в первых работах, посвященных анализу фенотипа и функциональных характеристик дендритных клеток, отмечалось снижение ключевых молекул, отвечающих за презентацию антигенов (HLA-DR), миграцию в лимфоидную ткань (CCR7) и формирование костимуляционного сигнала (CD80 и CD86). Некоторыми исследователями показано, что SARS-CoV-2-специфические Т-хелперы появлялись в циркуляции уже на 2–4 день после появления первых симптомов, а позднее формирование клонов SARS-CoV-2-специфических Th было связано с неблагоприятным исходом COVID-19. В острой фазе инфекции уровень Th1-клеток изменялся слабо, тогда как среди их основных клеток-мишеней — CD8+ Т-лимфоцитов и НК-клеток — в периферической крови преобладали клетки эффекторных популяций с высокой экспрессией маркеров клеточного «старения» (TIM3, PD-1, BTLA, TIGIT и т. д.), а уровень макрофагов жидкости бронхо-альвеолярного лаважа (ЖБАЛ) повышался. При анализе клеток, участвующих в запуске воспаления по 2 типу, большинством исследователей отмечалось увеличение доли CD4+ Т-клеток, обладавших фенотипом и свойствами Th2. Более того, снижение в периферической крови основных клеток-мишеней Th2 — базофилов и эозинофилов — было тесно связано с тяжелым течением COVID-19, тогда как в легочной ткани наблюдалось увеличение уровня тучных клеток и активности медиаторов, высвобождавшихся в ходе их дегрануляции. Содержание Th17 в периферической крови могло быть тесно связано с тяжестью течения COVID-19 — минимальные значения этих клеток были характерны для тяжелых форм заболевания, тогда как в составе ЖБАЛ доля Th17 и концентрации секретируемых ими цитокинов резко возрастала. Увеличение в циркуляции нейтрофилов было тесно связано с тяжесть COVID-19, тогда как в рамках общего пула этих клеток возрастала доля незрелых клеток с пониженной способностью к продукции активных форм кислорода. В большинстве работ отмечалось снижение уровня общего уровня Tfh клеток в циркулирующей крови, тогда как в рамках Tfh увеличивалась доля активированных клеток и отмечалось нарушение баланса между «регуляторными» Tfh1 и «провоспалительными» Th2 и Th17. У пациентов с острым COVID-19 в циркуляции были снижены практически все основные субпопуляции «наивных» В-клеток и В-клеток памяти, но отмечалось увеличение доли эффекторных клеток — циркулирующих предшественников плазматических клеток с фенотипом CD27hiCD38hiCD24, а также функционально неактивных CD21low В-лимфоцитов. Анализ данных литературы указывает на наличие существенных нарушений в функционировании всех основных субпопуляций Th и их клеток-мишеней в острую фазу COVID-19, которые могут сохраняться после элиминации патогена и являться одной из причин проявления «постковидных» нарушений.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):409-426
pages 409-426 views

Лихорадка Ласса. Часть 1. Этиология, эпидемиология, клиническая картина

Казачинская Е.И., Арипов В.С., Иванова А.В., Шестопалов А.М.

Аннотация

Лихорадка Ласса (ЛЛ) — природно-очаговое заболевание, опасное для человека. На большей части Западной Африки к югу от Сахары 37,7 млн человек в 14 странах проживают в районах, где условия жизни способствуют для зоонозной передачи инфекции. Способами передачи могут быть алиментарный, воздушно-пылевой или воздушно-капельный пути при случайном контакте человека с выделениями инфицированных грызунов вида Mastomys natalensis, проникающих в жилища и места хранения продуктов и питьевой воды. Кроме того, местные жители употребляют этих животных в пищу, поэтому заражение возможно также при разделывании тушек. Этиологический агент этой болезни — вирус Ласса, один из представителей семейства Arenaviridae. В отличие от других аренавирусных инфекций (например, аргентинской и боливийской лихорадок, вызываемых вирусами Хунин и Мачупо соответственно), заражение людей вирусом Ласса может происходить также и от человека к человеку. Описаны случаи внутрибольничных вспышек ЛЛ среди пациентов в условиях плохой гигиены и через контаминированное медицинское оборудование. Медицинские работники инфицируются во время проведения хирургических операций или при контакте с пациентами, так как патоген может передаваться через кровь, слюну, рвоту, стул или мочу. На эндемичных территориях ЛЛ ассоциируется со значительной заболеваемостью, так как ежегодно регистрируется 500 тыс. клинических cлучаев и от 5 до 10 тыс. летальных исходов этой болезни (то есть 1–2%-ная летальность). Вероятность того, что эта болезнь станет более распространенной угрозой в мире, может быть связана с усилением глобализации, а также изменением климата, приводящим к расширению зоны эндемичности ЛЛ на регионы, пригодные для расселения M. natalensis и других видов грызунов, способных пожизненно переносить патоген. Среди госпитализированных лиц с тяжелыми геморрагическими симптомами летальность может быть очень высокой — от 14 до 89,5%. Но в большинстве случаев болезнь протекает бессимптомно, и в связи с ее длительным инкубационным периодом заболевшие могут быть источником инфекции, особенно при перемещении на большие расстояния авиа- и железнодорожным транспортом. Клинически выраженное заболевание протекает в виде разных неспецифических симптомов — от недомогания, повышения температуры тела, болей в горле и груди, кашля, миалгии и желудочно-кишечных расстройств до признаков нарушения ЦНС. Постановка диагноза ЛЛ зачастую вызывает затруднения из-за сходства протекания болезни с другими распространенными в Африке вирусными заболеваниями или, например, с малярией или брюшным тифом. Более специфические симптомы при ЛЛ выражаются в виде конъюктивита, гепатита, фарингита, тонзиллита, а также появлением язв в ротоглотке. Тяжелое заболевание осложняется аномальным кровотечением, генерализованным отеком, дыхательной недостаточностью, гипотонией, протеинурией, повышением уровня печеночных трансамининаз, энцефалопатией. Глухота развивается примерно в 20% случаев от общего числа заболевших. Полиорганная недостаточность и открытое кровотечение приводит к смерти. Обзор посвящен анализу литературы по этиологии, эпидемиологии и клинической картине ЛЛ, так как существует опасность ее завоза с заболевшими людьми на территорию РФ.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):427-438
pages 427-438 views

Антигены ESAT-6 И CFP-10 как субстрат биотехнологической молекулы. Возможности применения в медицине

Кудлай Д.А., Докторова .П.

Аннотация

Рекомбинантные технологии уже давно и широко применяются в медицине. В статье представлен обзор применения медицинских технологий на основе белков ESAT-6 и CFP-10 в диагностике туберкулеза. ESAT-6 и CFP-10 — специфические белки, гены которых закодированы в зоне RD-1 (region of difference) M. tuberculosis. RD-1 фрагмент генома, отсутствующих у M. bovis BCG и у большинства нетуберкулезных микобактерий. Открытие антигенов ESAT-6 и CFP-10 позволило сделать первый и пока единственный прорыв в совершенствовании диагностики латентной туберкулезной инфекции со времен внедрения самой первой внутрикожной туберкулиновой пробы (ВТП). В статье описан принцип действия и опыт применения диагностических инструментов на основе ESAT-6 и CFP-10, таких как in vitro interferon-gamma release assays (IGRA-тесты) и in vivo аллерген туберкулезный рекомбинантный (АТР, Диаскинтест). АТР вводится внутрикожно, аналогично ВТП, и вызывает развитие аллергической реакции замедленного типа, что свидетельствует о присутствии M. tuberculosis в организме. Совместное применение ESAT-6 и CFP-10 для раннего выявления туберкулезной инфекции позволило компенсировать многие недостатки ВТП. В исследованиях доказана высокая чувствительность и специфичность тестов на основе ESAT-6 и CFP-10, благодаря чему на результаты тестирования перестало влиять наличие вакцинации БЦЖ в прошлом, снизилась частота ложноположительных результатов из-за реакции на нетуберкулезные микобактерии. Результаты крупного метаанализа исследований с участием пациентов из групп повышенного риска показали, что риск развития туберкулеза у лиц с положительным результатом IGRA-тестов превышает риск развития туберкулеза у лиц с отрицательным результатом в 9,35 раз (95% доверительный интервал (95% ДИ [6,48–13,49]), в то время как в случае ВТП — в 4,24 раза (95% ДИ [3,3–5,46]). Общая точность АТР по данным метаанализа на основе 61 публикации составляет 95,1% (95% ДИ [95,06–95,1]). Проведенный анализ литературы продемонстрировал наличие значительной доказательной базы в отношении эффективности тестов на основе ESAT-6 и CFP-10 при диагностике туберкулезной инфекции. В статье рассмотрены диагностические тесты и вакцины на основе упомянутых белков, находящиеся в настоящее время на этапе разработки.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):439-449
pages 439-449 views

Конвергенция множественной резистентности и гипервирулентности у Klebsiella pneumoniae

Агеевец В.А., Агеевец И.В., Сидоренко С.В.

Аннотация

Начиная с 2018 г. в России описываются изоляты Klebsiella pneumoniae, демонстрирующие конвергенцию гипервирулентных свойств и множественной резистентности к антибиотикам. Проблема гипервирулентного патотипа клебсиелл актуализирована относительно недавно, его начали описывать в восьмидесятых годах в Тихоокеанском регионе. Эти клебсиеллы способны вызывать серьезные внебольничные инфекции у здоровых людей, чем принципиально отличаются от клебсиелл классического патотипа, и изначально они сохраняли чувствительность к большинству антибактериальных препаратов. В 2018–2020 гг. появились сообщения о выделении гипервирулентных изолятов K. pneumoniae в Российской Федерации. Гипервирулентность, так же как и множественная резистентность, связана с приобретением дополнительного генетического материала и формированием генетических линий, эффективно поддерживающих эти приобретенные детерминанты. Долгое время было принято считать, что конвергенция свойств множественной резистентности и гипервирулентности маловероятна из-за слишком большого генетического груза, а также разных экологических стратегий одного вида. Распространение гипервирулентных штаммов, в первую очередь, в азиатском регионе, связано с консервативными плазмидами «группы» pLVPK. Консервативность как самих первоначально обнаруженных плазмид вирулентности (типа pLVPK и pK2044), так и генетических линий с ними связанных (преимущественно CG23), вероятно, определяется отсутствием у данных плазмид кластера генов, отвечающих за конъюгацию. Драйвером распространения неконъюгативных плазмид с детерминантами гипервирулентности является клональное распространение, а не горизонтальный перенос генов. Тем не менее после достаточно долгого периода циркуляции плазмид с маркерами гипервирулентности (описываются начиная с 1986 г.) у клебсиелл некоторых генетических линий, произошли события мобилизации детерминант гипервирулентности и, как следствие, включение их в горизонтальный перенос генов в популяции (описанные случаи в 2016 г.), что привело к резкому расширению числа генетических линий и вариантов генетических платформ, несущих гены гипервирулентности. Первые случаи в России hv-MDR-Kpn описаны в 2018 г. в Москве на основе анализа коллекции клебсиелл, собранных в 2012–2016 гг. В 2020 и 2021 гг. описаны подобные случаи в Санкт-Петербурге. В случае повторения пессимистичного сценария, который наблюдался последние десять лет в связи с распространением карбапенемаз, эффективности здравоохранения будет нанесен более чем существенный вред.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):450-460
pages 450-460 views

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Методические подходы к дифференциальной детекции ВЭБ-1/ВЭБ-2 и ВГЧ-6A/ВГЧ-6B в слюне

Попкова М.И., Уткин О.В., Брызгалова Д.А., Сенатская А.О., Соболева Е.А., Сахарнов Н.А., Филатова Е.Н., Кулова Е.А.

Аннотация

Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) и вирусы герпеса человека 6А и 6В (ВГЧ-6А и ВГЧ-6В) убиквитарны, инфицируют все социальные группы. В России сведения о генетической неоднородности ВЭБ, даже на уровне основных типов (ВЭБ-1 и ВЭБ-2), а также ВГЧ-6А и ВГЧ-6В, их распространенности и клиническом значении ограничиваются единичными публикациями. Преимущественно исследовались плазма и лейкоциты крови. Слюна — основной фактор передачи и распространения ВЭБ- и ВГЧ-6А/В-инфекции, доступный, недорогой, неинвазивный материал для обнаружения вирусной ДНК. Цель данной работы — совершенствование методической базы для дифференциальной детекции ВГЧ-6А/ВГЧ-6B и основных типов ВЭБ в слюне. Материалом исследования послужила нестимулированная смешанная слюна детей в возрасте 1–17 лет с острым инфекционным мононуклеозом (n = 22) и с отсутствием клинических симптомов данного заболевания (n = 26), а также условно здоровых взрослых (n = 9). Образцы собирали однократно и в динамике (ежедневно в течение 14 дней). Количественное определение ДНК ВЭБ и ВГЧ-6А/В выполнено методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Для дифференциальной детекции ВЭБ-1/ВЭБ-2 и ВГЧ-6А/ВГЧ-6В в работе применялся оптимизированный однораундовый вариант ПЦР с электрофоретической детекцией продуктов амплификации в агарозном геле. В результате частота выявления ДНК ВЭБ, ВГЧ-6А/В и ВЭБ+ВГЧ-6А/В при остром инфекционном мононуклеозе составила 95, 91 и 86%, среди условно здоровых детей — 69, 85 и 61,5% соответственно. Установлено, что у детей Нижегородского региона в слюне преобладают исключительно ВЭБ-1 и ВГЧ-6В. По результатам 14-дневного динамического мониторинга выделения вирусов со слюной у здоровых вирусоносителей (взрослых и детей) показано, что однократное исследование ДНК ВЭБ не позволяет достоверно оценить инфицированность лиц или интенсивность выделения ВЭБ. При этом ВГЧ-6А/В характеризуется более постоянным и равномерным выделением. Оптимизированный в данной работе методический подход позволяет раздельно детектировать ВЭБ-1/ВЭБ-2 и ВГЧ-6А/ВГЧ-6В по единому лабораторному протоколу, а в сочетании с дополнительным этапом пробоподготовки слюны повышает диагностическую чувствительность ПЦР-анализа, минимизирует долю дискордантных и ложноотрицательных результатов. Такой комплексный подход может применяться в диагностических, эпидемиологических и научно-исследовательских целях.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):461-474
pages 461-474 views

Субпопуляции циркулирующих моноцитов как потенциальные биомаркеры тяжести заболевания у больных вирусным циррозом печени

Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Меледина И.В., Желтова О.И., Шевела Е.Я., Останин А.А., Черных Е.Р.

Аннотация

Вирусные гепатиты остаются одной из ведущих причин развития цирроза печени (ЦП). Моноциты, способные мигрировать в печень и участвовать в процессах воспаления и фиброгенеза, играют важную роль в патогенезе ЦП, что подтверждается сопряженностью отдельных субпопуляций моноцитов с тяжестью заболевания и летальностью при алкогольном и билиарном ЦП. Однако при вирусном ЦП патогенетическая и прогностическая значимость моноцитов остается малоизученной. Целью работы стало изучение нарушений в популяции циркулирующих моноцитов, включая классические (CD14++CD16, кМо), промежуточные (CD14++CD16+, пМо) и неклассические моноциты (CD14+CD16++, нМо) у больных вирусным ЦП, а также сопряженности этих субпопуляций с характеристиками вируса, тяжестью и прогрессией ЦП через 12 мес. после комплексной терапии. По сравнению с донорами, у больных вирусным ЦП выявлено достоверное возрастание пMo и нМо, тенденция к снижению кМо и двукратное уменьшение индекса кМо/пМо. Эти изменения не зависели от типа вирусной инфекции (HCV против HВV/HDV) и репликации вируса (репликация против интегративной фазы), однако ассоциировались с тяжестью ЦП. Так, содержание пМо прямо коррелировало с лабораторными индикаторами печеночной недостаточности, баллом Чайлда–Пью (rS = 0,57; p = 0,001) и MЕLD (rS = 0,41; p = 0,033). ROC-анализ показал, что кМо/пМо-индекс при значениях < 9,5 прогнозирует риск прогрессии ЦП с чувствительностью 83,3% и специфичностью 76,2%. Возрастание пМо, нМо и снижение индекса кМо/пМо наблюдалось также при алкогольном и билиарном/аутоиммунном ЦП. Однако в этом случае тяжесть ЦП обратно коррелировала с субпопуляциями CD16+-моноцитов, в частности с долей пМо и нМо, соответственно, при алкогольном и билиарном ЦП, свидетельствуя о протективной роли этих субпопуляций. Таким образом, при вирусном ЦП изменения структуры циркулирующих моноцитов в сторону увеличения пМо и нМо и снижения кМо не связано с типом и репликацией вируса; в отличие от алкогольного и билиарного ЦП содержание пМо прямо коррелирует с индикаторами печеночных повреждений и тяжестью ЦП; индекс кМо/пМо является биомаркером ответа на терапию/прогрессии заболевания.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):475-485
pages 475-485 views

Циркулирующие иммунные комплексы как биомаркеры эндогенной интоксикации при туберкулезе легких

Лесник Э.В., Гинда С.С.

Аннотация

Целью исследования было определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов с высокой (ЦИК 2,5%), средней (ЦИК 4,2%) и низкой (ЦИК 8%) молекулярной массой у больных туберкулезом легких как биомаркеров эндогенной интоксикации и степени ее тяжести. Были обследованы 56 больных с диагнозом «туберкулез легких» и 36 здоровых лиц (контрольная группа). Пациенты были разделены на 2 исследуемые группы. В I группу вошли 29 пациентов, у которых тест выявил лекарственную чувствительность, и во II группу вошли 27 пациентов с подтвержденной множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Критерии включения в исследуемые группы: впервые в жизни установленный диагноз туберкулеза легких, возраст от 18 лет, подтвержденная лекарственная чувствительность (I группа) или подтвержденный МЛУ-ТБ (II группа). Критерии исключения: противотуберкулезное лечение в анамнезе, внелегочный туберкулез, возраст до 18 лет, ВИЧ-инфекция и тяжелые соматические заболевания. Метод определения ЦИК состоит в том, что распределяют по 50 мкл сыворотки больного в три пробирки, куда добавляют по 100 мкл боратного буфера и раствор полиэтиленгликоля (ПЭГ) 2,5, 4,2 и 8,0%, а в четвертую, контрольную, пробирку вводят 50 мкл сыворотки и 100 мкл боратного буфера. Пробирки инкубируют 15 мин и определяют оптическую плотность при длине волны 340 нм. Результаты сопоставляют с общим анализом крови и лейкоцитарным индексом интоксикации Кальф-Калифа как альтернативным методом определения эндогенной интоксикации. В результате исследования были получены следующие данные: более значительные концентрации ЦИК с высокой и средней молекулярной массой и менее значительные концентрации ЦИК с низкой молекулярной массой; преобладание высокого уровня эндогенной интоксикации во II группе и среднего уровня эндогенной интоксикации в I группе, без достижения статистического порога; более низкий по сравнению с контрольным значением у здоровых людей индекс лейкоцитарной интоксикации, рассчитанный по формуле Кальфа-Калифа, вследствие увеличенного количества эозинофилов.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):486-494
pages 486-494 views

Сопоставление гуморального и клеточного иммунитета у переболевших COVID-19

Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Закиров Р.Ш., Афридонова З.Э.

Аннотация

Вирус SARS-CoV-2, вызвавший пандемию COVID-19, является родственным коронавирусам SARS-CoV-1 и MERS, ставшим причиной эпидемий в 2003 и 2012 гг. Антитела у больных COVID-19 появляются через 7–14 дней после возникновения симптомов и постепенно нарастают. Поскольку пандемия COVID-19 продолжается, трудно сказать, как долго будет сохраняться иммунологическая память к вирусу SARS-CoV-2. Цель исследования — изучить соотношение гуморального и клеточного иммунитета к S-белку вируса SARS-CoV-2 после перенесенного COVID-19. Обследованы 60 взрослых, перенесших COVID-19 легкой и средней степени тяжести за 2–12 месяцев до момента обследования. Контрольную группу составили 15 взрослых, не болевших COVID-19 и не привитых от этой инфекции. Специфические антитела к вирусу SARS-CoV-2 определяли методом ИФА с помощью набора «SARS-CoV-2-IgG-ИФА-БЕСТ». Для определения субклассов специфических IgG и IgA анти-IgG-конъюгат из набора заменяли конъюгатом против субклассов IgG и IgA. Для определения авидности антител использовали дополнительную инкубацию с денатурирующим раствором мочевины или без нее. Мононуклеары из крови выделяли методом градиентного центрифугирования, инкубировали с S-антигеном коронавируса или без него 20 часов, окрашивали с помощью флуоресцентно меченных антител и подсчитывали на проточном цитометре BD FACSCanto II процент CD8highCD107a. В контрольной группе не обнаружено ни гуморального, ни клеточного иммунитета к S-белку SARS-CoV-2. У переболевших уровень IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 сильно различается и жестко не связан с давностью заболевания, 57% переболевших COVID-19 имели высокий уровень гуморального ответа, а 43% — низкий. Корреляция между уровнями специфических IgG и IgA составила r = 0,43. Авидность антител нарастала с течением времени после заболевания, составив 49,9% на сроке 6–12 мес. Не было выявлено специфических IgG субклассов IgG2 и IgG4, а процент IgG1 нарастал со временем и составил 100% через 6–12 мес. после заболевания. 50% обследованных имели высокий клеточный иммунитет и столько же — низкий, корреляций с уровнем гуморального иммунитета не выявлено. Выявлены 4 варианта сочетания гуморального и клеточного иммунитета к S-белку SARS-CoV-2: высокий гуморальный и клеточный, низкий гуморальный и клеточный, высокий гуморальный и низкий клеточный и, наоборот, низкий гуморальный и высокий клеточный иммунитет.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):495-504
pages 495-504 views

Количественный и качественный состав популяций и субпопуляций лимфоцитов у перенесших новую коронавирусную инфекцию разной степени тяжести

Иванова И.А., Труфанова А.А., Филиппенко А.В., Омельченко Н.Д., Носков А.К., Чемисова О.С.

Аннотация

SARS-CoV-2 может вызывать снижение количества лимфоцитов и их функциональной активности. У пациентов с COVID-19, особенно с тяжелым течением заболевания, регистрируют уменьшение количественного состава основных популяций лимфоцитов. Эти показатели не восстанавливаются длительное время после выздоровления. Однако до сих пор неизвестно, как долго продлятся количественные и качественные изменения в составе лимфоцитов, и влияет ли на этот процесс тяжесть перенесенной инфекции. Целью нашего исследования являлась оценка количественного и качественного состава основных популяций и субпопуляций лимфоцитов у перенесших новую коронавирусную инфекцию разной степени тяжести. Было обследовано 65 переболевших новой коронавирусной инфекцией. Средний возраст обследуемых составил 47,3±14,5 года. Волонтеров распределили на три группы по степени тяжести перенесенной инфекции: бессимптомно (n = 21); средней степени тяжести (n = 32); в тяжелой форме (n = 12). Определяли относительное и абсолютное число T-лимфоцитов (CD3+), T-хелперов (CD3+CD4+), цитотоксических лимфоцитов (CD3+CD8+), натуральных киллеров (CD3CD16+CD56+), TNK-лимфоцитов (CD3+CD16CD56+) и В-лимфоцитов (CD45+CD19+). Для подсчета процентного содержания лимфоцитов цельную кровь лизировали раствором OPTILYSE С (Beckman Coulter, США) и окрашивали моноклональными антителами CD3+-FITC/CD8+-ECD/CD4+-PC5/CD16+CD56+PЕ и CD45+-Pacific Blue/CD19+-PC5 (Beckman Coulter, США). Цитофлюорометрию осуществляли на проточном цитофлюориметре «Naviоs™» (Beckman Coulter, США). Результаты наших исследований показали, что у бессимптомно переболевших новой коронавирусной инфекцией статистически значимых изменений относительного и абсолютного количества иммунокомпетентных клеток, по сравнению с контрольной группой, зарегистрировано не было. При средней степени тяжести заболевания выявлено снижение относительного и абсолютного содержания CD3+- и CD8+-лимфоцитов, эти показатели восстанавливались до контрольных значений через полгода после выздоровления. У пациентов с тяжелой формой перенесенной инфекции наблюдалось уменьшение относительного и абсолютного количества Т-клеток и цитотоксических лимфоцитов. Эти значения оставались значительно ниже нормы в течение полугода и нормализовались только через 7–8 месяцев после выздоровления. Также у волонтеров этой группы было обнаружено уменьшение числа натуральных киллеров и ТNK-клеток. Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что патологические изменения, касающиеся относительного и абсолютного количества основных популяций и субпопуляций лимфоцитов у переболевших COVID-19, зависят от тяжести перенесенного заболевания. У перенесших новую коронавирусную инфекцию в средней и тяжелой форме снижено число Т-лимфоцитов, цитотоксических лимфоцитов, натуральных киллеров, то есть популяций клеток, играющих решающую роль в эффективной противовирусной защите. Эти сведения могут быть полезны для расширения методических подходов к диагностике, лечению новой коронавирусной инфекции, а также мер по реабилитации перенесших ее лиц.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):505-510
pages 505-510 views

Оценка сывороточных уровней IL-6 и адипонектина у пациентов с COVID-19 и их связи с тяжестью заболевания

Норузян М., Шарифи-Сарасиаби К., Наджафи-Асл М., Хассани Азад М., Эстабрагния Бабаки Х.

Аннотация

История вопроса. Пандемия инфекции SARS-CoV-2 побудила исследователей во всем мире выявить факторы риска, связанные с тяжестью заболевания и смертностью от него. Результаты показывают, что смертность от COVID-19 может быть связана с «цитокиновым штормом» с участием IL-6 и что ожирение можно рассматривать как фактор риска распространенности, тяжести и смертности от COVID-19. Настоящее исследование было направлено на оценку уровней IL-6 и адипонектина в сыворотке у пациентов и их связи с прогрессированием COVID-19. Материалы и методы. ИФА использовался для оценки уровней IL-6 и адипонектина в образцах сыворотки контрольной группы и пациентов с COVID-19 во время поступления в отделение интенсивной терапии или в обычные инфекционные отделения. Результаты анализировали с использованием тестов Манна–Уитни и Спирмена. Результаты. Средние уровни адипонектина в сыворотке у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии (10.18±15.4 нг/мл), были значительно выше, чем у пациентов, поступивших в обычные инфекционные отделения (3.14±3 нг/мл, p = 0.001). Средние уровни IL-6 в сыворотке были сопоставимы и не имели статистически достоверных различий (p = 0.18). Кроме того, отмечена достоверная прямая корреляция между уровнем в сыворотке адипонектина и IL-6 (R = 0.2, p = 0.03). Выводы. Результаты настоящего исследования показали, что уровни адипонектина в сыворотке у пациентов с COVID-19 с тяжелым поражением легких были значительно выше, чем у пациентов с меньшей степенью поражения легких. Полученные данные имеют большое значение главным образом из-за критической роли легких в передаче сигналов от адипонектина, и, как следствие, нарушения в системе адипонектина могут быть связаны с легочными осложнениями у пациентов с COVID-19.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):511-518
pages 511-518 views

Вклад лактоферрина, сывороточного альбумина и секреторного иммуноглобулина класса А в антимикробную активность сыворотки грудного молока

Арзуманян В.Г., Колыганова Т.И., Свитич О.А., Самойликов П.В., Конаныхина С.Ю., Зайцева Т.А., Зверев В.В.

Аннотация

Проведена оценка вклада антимикробной активности sIgA, лактоферрина, α-лактальбумина, сывороточного альбумина и лизоцима в общую антимикробную активность сыворотки. Исследованы 66 образцов грудного молока, полученных от здоровых матерей в возрасте от 23 до 45 лет на разных сроках лактации. Установлено, что по мере увеличения периода лактации снижалась не только общая антимикробная активность (r = –0,944), но и активность низкомолекулярной фракции, содержащей сумму антимикробных пептидов (r = –0,950). Медианный уровень лактоферрина менялся от 3,46 мг/мл в молозиве до 0,94 мг/мл через год после начала лактации и коррелировал с активностью сыворотки (r = 0,616). Концентрация sIgA в образцах сыворотки была максимальной в сыворотке молозива (5,01 мг/мл) и резко падала при переходе к зрелому молоку, сохраняясь примерно на одном уровне в последующие периоды лактации (1,0 мг/мл). Концентрация сывороточного альбумина значимо снижалась по мере увеличения периода лактации (от 5,52 до 4,68 мг/мл) и коррелировала с активностью сыворотки (r = 0,589). Оценка действия очищенного препарата a-лактальбумина в диапазоне 5–20 мг/мл методами спектрофотометрии и микроскопии на клетки C. albicans показала отсутствие фунгицидной активности. В то же время очищенные лактоферрин, IgA, лизоцим и сывороточный альбумин демонстрировали прямой фунгицидный эффект. Активность препарата IgA в концентрации, соответствующей содержанию sIgA в сыворотке молозива на первые сутки после родоразрешения составила 50,0%, а через 12 месяцев — 31,0%; лактоферрина — 26,7 и 3,4%; сывороточного альбумина — 15,0 и 17,7%; лизоцима — 0,1 и 1,8%. Таким образом, сумма активностей этих полипептидов в концентрациях, характерных для молозива, составляет 91,7%, что сравнимо с общей активностью его сыворотки — 82,4%. Сумма активностей указанных полипептидов, типичных для 12 месяцев лактации, равна 53,9%, а общая активность сыворотки в этот период составила 64,5%. Итак, наиболее значимыми по антимикробной активности в сыворотке молозива являются IgA и лактоферрин, тогда как спустя 12 месяцев после начала лактации на первый план выходят IgA и сывороточный альбумин.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):519-526
pages 519-526 views

Значение экскретируемых с мочой антител в специфической диагностике геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Дзагурова Т.К., Мурзабаева Р.Т., Кутлугужина Ф.Г., Морозов В.Г., Вольных Э.В., Курашова С.С., Баловнева М.В., Ткаченко П.Е., Ишмухаметов А.А., Белякова А.В., Ткаченко Е.А.

Аннотация

Введение. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — инфекционное заболевание зоонозной природы, распространенное на евроазиатском континенте, в России занимает ведущее место среди природно-очаговых болезней человека. Возбудителями ГЛПС являются хантавирусы, которые согласно современной таксономии, в составе семейства Hantaviridae входят в отряд Bunyavirales. Подавляющее большинство случаев ГЛПС в России, около 98%, ассоциировано с вирусом Пуумала. Ранняя специфическая диагностика этого заболевания, характеризующегося широким спектром клинических проявлений, является решающим условием своевременной патогенетической терапии. Цель исследования — уточнение диагностической значимости выявления специфических антител к хантавирусам в моче у больных с подозрением на ГЛПС. Материалы и методы. На присутствие специфических антител к хантавирусам исследовали сыворотки крови и пробы мочи, собранные с двухдневным интервалом от 68 больных с подозрением на ГЛПС (клиническая инфекционная больница № 4 г. Уфы), а также от 15 реконвалесцентов после ГЛПС через 1, 2, 3 и 6 месяцев с начала заболевания. Кроме того, были исследованы забранные в различные сроки от начала болезни сыворотки крови и пробы мочи от 53 больных с диагнозом ГЛПС? (стационары Москвы, Московской и Самарской областей). Хантавирусные антитела определяли непрямым методом иммунофлюоресценции. Результаты и обсуждение. Хантавирусные антитела помимо сывороток крови, выявляли в пробах мочи больных с подозрением на ГЛПС на 3, 4, 5 и 6 дни от начала заболевания в 85,7, 89,4, 93,1 и 100% случаев, соответственно. Наиболее высокое содержание антител в моче отмечали в период с 5 по 11 сутки, что соответствует олигурическому периоду болезни. В реконвалесцентном периоде присутствие антител в моче отмечено спустя 1, 2 и 3 месяца от начала заболевания в 86,7, 46 и 20% случаев, соответственно. Через 6 месяцев от начала заболевания хантавирусных антител в моче не было обнаружено, что, вероятно, отражает процесс длительного восстановления функциональной способности почек. Умеренная положительная корреляционная зависимость количественного содержания антител в сыворотке крови и моче отмечена только в олигурическом периоде болезни. Обнаружение хантавирусных антител у лихорадящих больных с подозрением на ГЛПС одновременно в сыворотке крови и моче является достоверным диагностическим критерием острой хантавирусной инфекции. Выводы. Выявление хантавирусных антител одновременно в крови и моче лихорадящих больных позволяет осуществлять специфическую диагностику ГЛПС с первых дней госпитализации, не прибегая к исследованию парных сывороток крови. Ранняя диагностика, в свою очередь, позволяет своевременно назначать патогенетическую терапию и снижать частоту развития тяжелых осложнений и неблагоприятных исходов при данной инфекции.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):527-534
pages 527-534 views

Оценка потенциальной опасности внешней среды двух больничных стационаров г. Хабаровска в период новой коронавирусной инфекции (декабрь 2020 г. — март 2021 г.)

Троценко О.Е., Бондаренко А.П., Пшеничная Н.Ю., Зайцева Т.А., Гарбуз Ю.А., Чишагорова И.В., Шмыленко В.А., Базыкина Е.А., Огиенко О.Н.

Аннотация

Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за инфекционными заболеваниями предполагает одновременный поиск возбудителей у больных и в больничной среде. Цель настоящего исследования — с помощью методов эпидемиологического и бактериологического анализа дать оценку потенциальной опасности больничной среды двух инфекционных стационаров г. Хабаровска, развернутых в период пандемии новой коронавирусной инфекции. Материалы и методы. Проведено бактериологическое исследование назофарингеальной флоры пациентов с внебольничной пневмонией (241 человек), госпитализированных в два лечебно-профилактических учреждения (ЛПУ) г. Хабаровска. Одновременно осуществлен санитарно-бактериологический контроль больничной среды (428 проб смывов и 91 проба воздуха). Бактериологические исследования выполнены классическим методом. Идентификацию выделенных возбудителей и определение их чувствительности к антибиотикам проводили на бактериологическом анализаторе Vitek 2 Compact. Результаты. Из 428 проб смывов патогенные биологические агенты 9 наименований (Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas stutzeri, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Pantoea, Enterococcus faecium, Staphylococcus haemolyticus) выделены в 20 пробах — в 4,7% [2,7–6,7] случаев. В половине этих случаев — 10 из 20 изолятов, или 2,3% [0,9–3,8] — идентифицированы лекарственно-устойчивые штаммы, в том числе 5 карбапенем-устойчивых изолятов (Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae) и 5 изолятов с множественной лекарственной устойчивостью (Enterobacter cloacae, Pantoea, Enterococcus faecium, Staphylococcus haemolyticus). В 6 из 91 пробы воздуха выделены патогенные биологические агенты (6,6% [1,5–11,7]), в том числе в половине случаев (3,3% [0,6–7,9]) идентифицированы ЛУ-варианты — S. aureus и S. haemolyticus. Из двух больничных учреждений одно (ЛПУ № 1) признано более опасным, так как флора с высоким патогенным потенциалом выделена в РАО (A. baumannii и P. aeruginosa, устойчивые к цефалоспоринам III–IV поколений и к карбапенемам). Заключение. Установленная нами циркуляция большого перечня микроорганизмов во внешней среде двух стационаров обеспечивает высокий риск заражения пациентов из больничной среды. В отделениях реанимации и интенсивной терапии, где больше всего тяжелых больных («основной резервуар» антибиотикорезистентных штаммов), формируются условия для нозокомиальных инфекций.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):535-542
pages 535-542 views

Полиморфизм гена маннозосвязывающей лектин-ассоциированной сериновой протеазы (MASP2) у коренных популяций российских арктических территорий

Смольникова М.В., Малинчик М.А., Терещенко С.Ю.

Аннотация

Маннозосвязывающие лектин-ассоциированные сериновые протеазы (MASP) являются одними из ключевых участников лектинового пути (lectin pathway, LP) активации комплемента. MASP-2 наиболее изучена среди ферментов, способных активировать как маннозосвязывающий лектин (mannose-binding lectin, MBL), так и фиколины — паттерн-распознающие острофазовые белки, участвующие в элиминации патогенных микроорганизмов посредством LP активации комплемента. Ген MASP2 имеет ряд мутаций, наиболее значимой является мутация rs72550870 (p.D120G), в гомозиготном состоянии (GG) она ассоциирована с врожденным дефицитом MASP-2 и характеризуется полным отсутствием сывороточной активности протеазы, приводя к нарушению связывания с лектинами. Это способствует тяжелому течению инфекционных заболеваний с высоким риском неблагоприятного исхода. Частота генотипов и гаплотипов полиморфизмов в гене MASP2 имеет значительные популяционные различия. К настоящему времени данные относительно распределения генотипов гена MASP2 в коренных популяциях российских арктических регионов отсутствуют. Целью исследования стало изучение частоты и этнической специфики распределения аллельных вариантов полиморфизма гена MASP2 rs72550870 в популяциях Таймырского Долгано-Ненецкого округа Красноярского края (ненцы, долганы, нганасаны) и города Красноярска (русские). Генотипирование MASP2 осуществлено при помощи метода ПЦР в режиме реального времени. Частота встречаемости генотипа AG, ассоциированного с низкой концентрацией MASP-2, составила 6,6% для русских новорожденных Восточной Сибири. У новорожденных арктических популяций частота генотипа AG была статистически значимо ниже, чем у русских, и составила 0,3% для ненцев и 0,9% для долган-нганасан, что приближается к значениям частот, выявленных для азиатских и африканских популяций (0%). Не было обнаружено ни одного гомозиготного генотипа GG, ассоциированного с врожденным дефицитом MASP-2, в образцах ДНК от новорожденных коренных популяций Таймырского Долгано-Ненецкого района Красноярского края (ненцев и долган-нганасан) и европеоидов г. Красноярска. Частота аллельного варианта G rs72550870 у русских составила 3,3%, что приближено к частотам в европейских популяциях мира (4,0%), тогда как у коренных жителей Арктического региона составила 0,5%. Мы предполагаем, что изолированные арктические популяции исторически позже столкнулись с некоторыми внутриклеточными инфекциями и, в отличие от европеоидных популяций, сохранили сформированную на ранних этапах эволюции человека высокую активность лектинового пути активации комплемента.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):543-550
pages 543-550 views

Взаимосвязь степени позитивности мазка мокроты и рентгенологической картины органов грудной клетки при туберкулезе: одномоментное исследование

Безадмер Р., Неджадкеха Э.

Аннотация

Несмотря на многочисленные достижения в диагностике, скрининге и лечении туберкулеза, он по-прежнему остается проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Ввиду важности этого вопроса для диагностики, снижения уровня распространения инфекции и лечения заболевания мы определяли взаимосвязь между степенью позитивности мокроты и рентгенологической картиной грудной клетки у больных туберкулезом легких на юго-востоке Ирана. Данный регион был выбран для проведения настоящего исследования по причине высокой распространенности в нем туберкулеза. Поперечное исследование было проведено с вовлечением всех пациентов с легочным туберкулезом в медицинских центрах города Заболь с 1 января 2015 года по 30 декабря 2020 года. Были изучены мазки мокроты и рентгенологические данные грудной клетки. Результаты каждого пациента были внесены в специально разработанную форму и проанализированы с помощью программы SPSS 22. В исследовании принял участие 101 пациент — 71 женщина и 30 мужчин. Средний возраст пациентов составил 62,68±13,61 года. Частота затемнения легочного рисунка у пациентов с позитивностью мазка 1, 2 и 3 степени составила 71,4, 78,5 и 76,5% соответственно. Частота обнаружения каверн в легких у пациентов с позитивностью мазка 1, 2 и 3 степени составила 11,5, 28,5 и 52,9% соответственно (значение p = 0,001), а частота ретикулонодулярных признаков — 24,2, 7,1 и 0% соответственно. В целом результаты этого исследования показали, что с увеличением степени позитивности мазков (1+, 2+ и 3+) частота формирования каверн в легких существенно увеличивалась, а частота ретикулонодулярных проявлений значительно снижалась. Результаты настоящего исследования могут быть полезны практикующим врачам для диагностики туберкулеза.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):551-555
pages 551-555 views

Сравнение уровней витамина D у матерей и новорожденных с длительным преждевременным разрывом плодных оболочек и без него

Боскабади Х., Рахшанизаде Ф., Закерихамиди М.

Аннотация

Актуальность. Преждевременный разрыв плодных оболочек является одной из причин преждевременных родов и сопровождает примерно одну треть всех родов. Дефицит витамина D также может играть роль в развитии преждевременных родов. Целью настоящего исследования было сравнение уровней витамина D у матерей и младенцев с длительным преждевременным разрывом плодных оболочек и без него. Материалы и методы. В настоящее исследование был включен 241 младенец, рожденный на фоне длительного преждевременного разрыва плодных оболочек (ПРПО) и без такового в неонатальном отделении больницы Гаем, Мешхед, с 2019 по 2021 г. После подтверждения ПРПО (более 18 часов до рождения) на основании анамнеза и осмотра с помощью зеркал, было проведено лабораторное исследование и зафиксированы показатели новорожденного и матери. Сравнивали состояние новорожденных с длительным ПРПО и без такового. Статистическую обработку данных проводили, определяя критериев Стьюдента и Пирсона (хи-квадрат). Результаты. Обследован 241 новорожденный, в том числе 93 (38.6%) рожденных на фоне длительного ПРПО и 148 (61.4%) без ПРПО. Между двумя группами обнаружена статистически значимая разница в уровне витамина D у матери (p = 0.001), в уровне витамина D у новорожденного (p = 0.001) и в оценке по шкале Апгар на пятой минуте (p = 0.003). Это означает, что величины указанных переменных были ниже в группе новорожденных с ПРПО. Вывод. Длительный ПРПО в значительной степени коррелирует с дефицитом витамина D у матерей, а с усилением тяжести дефицита витамина D увеличивается вероятность ПРПО и, следовательно, повышается вероятность преждевременных родов и их осложнений.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):556-562
pages 556-562 views

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

Факторы резистентности бактерий klebsiella pneumoniae в период пандемии COVID-19

Колотова О.Н., Катаева Л.В., Бакштановская И.В., Степанова Т.Ф., Степанова К.Б.

Аннотация

Штаммы бактерий K. pneumoniae, обладающие множественной лекарственной устойчивостью, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра или карбапенемазы, представляют собой серьезную клиническую угрозу. Целью проведения исследования было определение факторов резистентности штаммов K. pneumoniae, изолированных из нижних дыхательных путей пациентов с диагнозом «внебольничная пневмония» в период пандемии COVID-19. Материалы и методы. В исследование резистентности к антимикробным препаратам включены 138 штаммов K. pneumoniae, изолированных из мокроты пациентов, находящихся на лечении в инфекционных моногоспиталях г. Тюмени и Тюменской области, в период с мая 2020 г. по июнь 2021 г. Среди исследованных штаммов 51,4% изолированы от пациентов с положительным результатом SARS-CoV-2. Определение наличия генов резистентности методом ПЦР проведено на 71 штамме K. pneumoniae (34 штамма от ковидпозитивных и 37 штаммов от ковиднегативных пациентов). Идентификацию выделенных штаммов бактерий осуществляли по белковым спектрам с помощью настольного времяпролетного масс-спектрометра с матричной лазерной десорбцией MALDI-ToF MS (Bruker, Германия). Принадлежность штаммов к гипермукоидному фенотипу определяли при помощи string-теста. Чувствительность к антимикробным препаратам выполняли диско-диффузионным методом на среде Мюллера–Хинтон. Определение чувствительности штаммов культур к препаратам бактериофагов проводили капельным методом (spot-test). В исследовании использовали «Секстафаг пиобактериофаг поливалентный» и «Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный» (АО «НПО “Микроген”», Россия). Обнаружение генов резистентности к бета-лактамным антибиотикам методом ПЦР в режиме реального времени осуществляли набором «БакРезиста» (ООО «ДНК-Технология», Россия). Результаты исследования свидетельствуют о том, что бактерии K. pneumoniae, изолированные от ковидпозитивных и ковиднегативных пациентов с диагнозом «внебольничная пневмония», обладали высокой резистентностью к антимикробным препаратам и коммерческим фагосодержащим лекарственным препаратам. Резистентность штаммов K. pneumoniae регистрировалась от 50% (к аминогликозидам и карбапенемам) до 90% (к ингибитор-защищенным пенициллинам). Чувствительность к бактериофагам отмечалась в среднем не более чем у 20% штаммов. Важно подчеркнуть, что штаммы, изолированные от ковидпозитивных пациентов, чаще проявляли гипермукоидный фенотип, предполагающий высокую вирулентность бактерий, а также отличались большей резистентностью ко всем взятым в исследование группам антибактериальных препаратов, что подтверждается наличием генов резистентности группы ESBL и карбапенемаз. Полученные результаты позволяют предположить, что высокий уровень резистентности штаммов K. pneumoniae, изолированных от ковидпозитивных пациентов, связан с иммунодепрессией, спровоцированной вирусом SARS-CoV-2, что способствует колонизации их более вирулентными штаммами.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):563-568
pages 563-568 views

Особенности течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у однояйцевых близнецов

Юдина С.М., Киселева В.В., Русанова Т.С., Иванова И.А.

Аннотация

На протяжении двух лет проблема клинического течения и принципов лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19 остается самой обсуждаемой. Вместе с тем достоверных прогностических критериев, определяющих особенности течения и исход заболевания, не установлено. В связи с этим представляют интерес приводимые в данной статье клинические случаи COVID-19 у однояйцевых близнецов. Пациенты А. и С., 39 лет, поступили в областную клиническую инфекционную больницу, где им был поставлен диагноз: «Коронавирусная инфекция COVID-19 подтвержденная, среднетяжелая форма. Двусторонняя полисегментарная пневмония средней степени тяжести, ДН I степени». Несмотря на одинаковые данные анамнеза, течение коронавирусной инфекции COVID-19 у однояйцевых близнецов существенно различалось. У пациента А. в крови отмечался лимфоцитоз, незначительное ускорение СОЭ, повышение СРБ, ферритина, IL-6, D-димера. У его брата-близнеца (пациент С.) отмечалась лимфопения, ускорение СОЭ до 20 мм/ч, значительное увеличение СРБ до 10 мг/мг, IL-6 — до 9,5 пг/мл, D-димера — до 750 нг/мл. Состояние больного А. оставалось стабильным, на 13-й день лечения он был выписан из стационара. У больного С. на 3-й день отмечалось резкое ухудшение состояния. Учитывая снижение уровня SpO2 до 88% и поражение паренхимы легких более 70%, пациенту были назначены антибактериальные препараты, препарат моноклональных антител к IL-6, селективный обратимый ингибитор Янус-киназ 1 и 2. В течение следующих двух дней отмечалась положительная динакмика состояния больного, на 19-й день пребывания в стационаре он был выписан для проведения реабилитации. Таким образом, существенные различия в тяжести течения новой коронавирусной инфекции у однояйцевых близнецов с одинаковым анамнезом, отсутствием отягощающих коморбидных состояний, вероятнее всего, обусловлены начальной дозой вирусной нагрузки, явившейся важным фактором, определяющим развитие и течение инфекции.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):569-574
pages 569-574 views

Усиление генерации гидроксильных радикалов лейкоцитами человека в присутствии бактериальных диаминов как проявление иммуномодулирующего влияния микробных метаболитов

Годовалов А.П., Карпунина Т.И., Морозов И.А.

Аннотация

В последнее время интерес к исследованию роли полиаминов в межклеточных взаимотношениях, особенно в очаге воспаления, где наблюдается накопление этих поликатионов, увеличивается. Особое внимание в этом плане привлекают продукты микробного происхождения — кадаверин и путресцин. Описана роль полиаминов как «скавенджеров» свободных радикалов, но до сих пор нет данных о их влиянии на радикал-продуцирующую активность лейкоцитов. Цель исследования — изучение особенностей генерации гидроксильных радикалов лейкоцитами человека под влиянием полиаминов микробного происхождения. Материалы и методы. Пробы периферической венозной крови были получены от 20 практически здоровых доноров. Для оценки продукции кислородных радикалов проводили реакцию люминол-зависимой хемилюминесценции с лейкоцитами крови, предварительно инкубированными с кадаверином (0,01 М) и путресцином (0,01 М). Измерение проводили на люминометре Luminoskan Ascent® Thermo Labsystems (США) в течение 180 мин. Для статистического анализа использовали интегральный показатель хемилюминисценции за весь период измерения (RLU). Результаты и обсуждение. Показано, что кадаверин оказывает стимулирующее влияние на способность лейкоцитов к продукции радикалов (усредненная площадь под кривой 6,7±0,7 у.е., p < 0,05). Путресцин слабо влиял на радикал-продуцирующую активность клеток человека (2,8±0,4 у.е., p < 0,05). Такая ситуация может быть обусловлена непосредственным влиянием поликатионов на механизмы генерации радикалов, а также увеличением активности диаминоксидазы лейкоцитов, которая катализирует превращение диаминов в аминоальдегид, что сопровождается выделением перекиси водорода, вступающей в реакцию с люминолом. Кроме того, фермент инактивирует и другие соединения, такие как гистамин, что приводит к формированию менее выраженной клинической картины. Полиамины, в частности кадаверин и путресцин, можно отнести к факторам ремоделирования метаболической активности лейкоцитов организма-хозяина, что направлено на сохранение жизнеспособности и увеличение численности микроорганизмов. Заключение. Таким образом, кадаверин и путресцин, продукция которых осуществляется микроорганизмами в зависимости от условий микроокружения, очевидно, могут рассматриваться в качестве медиаторов, опосредующих мало- или бессимптомное течение воспалительных заболеваний, что способствует реализации персистентного потенциала бактерий.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):575-579
pages 575-579 views

Оценка аллергической сенсибилизации к некоторым плесневым грибам

Метельская В.А., Матвеевская Н.С., Гречишникова О.Г., Сафронова А.В.

Аннотация

Проведена оценка аллергической сенсибилизации 894 пациентов (из них 478 человек — в 2018 г. и 416 — в 2019 г.), проходивших обследование в консультативно-диагностическом центре Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, к некоторым плесневым грибам путем определения в сыворотке крови специфических IgE-антител высокоспецифичным и высокочувствительным методом иммуноблота (тест-системы RIDA AllergyScreen, R-Biopharm AG, Германия). Установлена распространенность лиц с повышенным уровнем специфических IgE-антител к плесневым грибам Alternaria alternata, Aspergillus fumigatus, Cladosporium herbarum и Penicillium notatum. Все обследуемые пациенты были поделены на две возрастные группы: 1 — группа детей в возрасте от 1 года до 17 лет, всего за два года 548 детей (из них 303 девочки и 245 мальчиков), 2 — группа взрослых в возрасте от 18 лет и старше, всего за два года 346 человек (из них 231 женщина и 115 мужчин). Результаты. В 2018 г. при исследовании образцов сывороток 478 пациентов атопическая сенсибилизация к плесневым грибам была выявлена у 25,3% (n = 121) обследованных, из них в I группе — 17,9% (n = 86), во II — 7,4% (n = 35). В 2019 г. из 416 образцов сывороток атопическая сенсибилизация к плесневым грибам была выявлена у 20,7% (n = 86) обследованных, из них в I группе — 13,5% (n = 56), во II — 7,2% (n = 30). В 2018 г. из 121 положительных образцов специфические IgE-антитела к разным плесневым грибам немного чаще определялись у лиц женского пола — 53,7% (n = 65), из них девочек было 75,3% (n = 49), женщин — 24,7% (n = 16). В 2019 г. из 86 положительных образцов специфические IgE-антитела к разным плесневым грибам немного чаще определялись у лиц мужского пола — 51,2% (n = 44), из них мальчиков было 79,5% (n = 35), мужчин — 20,5% (n = 9). Наиболее часто выявлялась атопическая сенсибилизация к плесневому грибу Alternaria alternata: за рассматриваемый период времени из 207 положительных образцов она была определена в 186 пробах (89,9%). IgE-антитела в сыворотке крови к плесневым грибам чаще определяются у детей в возрасте до 17 лет вне зависимости от пола пациента.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):580-584
pages 580-584 views

В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ

Описание клинического случая. COVID-19 у ребенка на фоне хронической патологии почек

Ермолаева Ю.А., Самойлова Ю.Г., Олейник О.А., Кудлай Д.А.

Аннотация

С момента распространения новой коронавирусной инфекции большинство исследователей отмечали низкий удельный вес детей среди заболевших по сравнению с взрослыми, легкое течение болезни и редкие осложнения в детской популяции. Наиболее частыми клиническими проявлениями являются респираторный и, несколько реже, диарейный синдромы. Течение заболевания имеет преимущественно легкий или бессимптомный характер. Риски неблагоприятных исходов у детей, как и у взрослых, четко коррелируют с наличием фоновой хронической патологии. Необходимость респираторной поддержки превалирует у детей с тяжелым преморбидным фоном. В данной статье рассмотрен клинический случай течения новой коронавирусной инфекции у подростка на фоне хронической патологии почек. В подростковом периоде у пациента диагностирован мезангиопролиферативный гломерулонефрит (IgA-нефропатия), по поводу которого ребенок находился на диспансерном учете и получал комбинированную терапию препаратами из групп ингибиторов ангиотензипревращающего фермента и дезагрегантов. В эпидемиологическом анамнезе фактов контакта с инфекционными больными не установлено. Клинические проявления COVID-19 у данного пациента представлены катаральным и диарейным синдромами, транзиторным нарушением функции почек в остром периоде заболевания. Дебют заболевания коронавирусной инфекции клинически характеризовался симптомами поражения желудочно-кишечного тракта и был расценен как острый гастроэнтерит инфекционной этиологии. Эмпирически назначенная антибактериальная терапия в комбинации с антиагрегантами и симптоматическими препаратами не имели эффекта. Подтверждение диагноза новой коронавирусной инфекции у пациента выполнено только на 4-й день госпитализации после появления клинико-лабораторных признаков поражения легких. Развившийся воспалительный процесс в легких пациента имел вторичный характер. Тяжесть состояния определялась наличием дыхательной и почечной недостаточности. Поражение легких при минимальной выраженности жалоб, клинических данных имело двухсторонний характер и потребовало респираторной поддержки. Комплексный подход в лечении, включающий респираторную, противовирусную, энтеросорбционную, антикоагуляционную, противовоспалительную, гипотензивную, гепатопротективную, симптоматическую терапию со сменой антибактериальных препаратов позволил добиться положительной динамики. На 12-й день болезни пациент не нуждался в респираторной поддержке. Наличие симптомов поражения желудочно-кишечного тракта при COVID-19 обуславливает необходимость обязательного включения ПЦР-теста на SARS-CoV-2 в стандарт диагностических мероприятий у пациентов с диарейным синдромом для этиологической расшифровки заболеваний.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):585-590
pages 585-590 views

Местная и общая реакции при введении вакцины против COVID-19

Жеребцова Н.Ю., Кайданек Т.В.

Аннотация

Массовая вакцинация против новой коронавирусной инфекции, или COVID-19, требует динамической оценки побочных проявлений после иммунизации для их профилактики и определения тактики вакцинации различных групп населения. В статье представлено собственное клиническое наблюдение побочных проявлений, развившихся после введения второй дозы комбинированной векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» (Спутник V), у 48-летней пациентки, медицинского работника. Какие-либо реакции после введения первой дозы вакцинного препарата не наблюдались. После введения второй дозы вакцины появились общие реакции: слабость, недомогание, головная боль, снижение аппетита и тошнота, которые сохранялись в течение суток. Через 10 часов отмечены реакция в месте инъекции в виде гиперемии, отека до 1,5 см, резкой болезненности и зуда, сохранявшихся в течение первых суток. Через сутки присоединились гиперемия, отек, болезненность и сильный зуд рубца от вакцины БЦЖ, находящегося в 2 см от места введения вакцины. Постоянная ноющая боль и сильный зуд БЦЖ-рубца сохранялись в течение 3 недель, гиперемия и уплотнение — в течение 2 месяцев. Лечение проводилось антигистаминным препаратом лоратадин. Пациентка в течение жизни получала профилактические прививки соответственно возрасту и согласно календарю профилактических прививок; введение вакцинных препаратов переносила без каких-либо побочных проявлений. Сопутствующие заболевания на момент вакцинации: вазомоторный ринит, мочекаменная болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет 2 типа в течение 5 лет, гипертоническая болезнь в течение 15 лет, индекс массы тела — 35,2. Пациентка постоянно принимает препараты галвус, сиофор, форсига, конкор. Аллергологический анамнез отягощен и проявляется крапивницей на препарат беродуал. Пациентка в течение двух лет находится в менопаузе, но через трое суток после введения второй дозы присоединилось дисфункциональное маточное кровотечение, которое продолжалось 5 дней. Также были отмечены ощущения «приливов», которые в менее выраженной форме наблюдались уже после введения первой дозы, но не были идентифицированы. Таким образом, качественная регистрация всех состояний, возникающих после введения вакцин против COVID-19, позволит выявить побочные проявления, связанные с вакцинацией, и выработать безопасную тактику иммунопрофилактики новой коронавирусной инфекции.

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):591-594
pages 591-594 views

ЮБИЛЕИ

К 70-летию Виталия Васильевича Зверева

Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):595-596
pages 595-596 views


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах