<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="brief-report" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1771</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-EHR-1771</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Short Communication</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Enhanced hydroxyl radical generation by human leukocytes exposed to bacterial diamines highlighting immunomodulatory effect of microbial metabolites</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Усиление генерации гидроксильных радикалов лейкоцитами человека в присутствии бактериальных диаминов как проявление иммуномодулирующего влияния микробных метаболитов</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5112-2003</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">632987</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">4482-4378</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Godovalov</surname><given-names>Anatoliy P.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Годовалов</surname><given-names>Анатолий Петрович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Leading Researcher of the Central Scientific Laboratory; Associate Professor, Department of Microbiology and Virology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., ведущий научный сотрудник ЦНИЛ, доцент кафедры микробиологии и вирусологии</p></bio><email>AGodovalov@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2511-4656</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">148127</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">2542-8015</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Karpunina</surname><given-names>Tamara I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Карпунина</surname><given-names>Тамара Исаковна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Biology), Professor, Professor of the Department of Microbiology and Virology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д.б.н., профессор, профессор кафедры микробиологии и вирусологии</p></bio><email>karpuninapsma@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4233-3711</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Morozov</surname><given-names>I. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Морозов</surname><given-names>Илья Андреевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Student of Medical Faculty</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>студент лечебного факультета</p></bio><email>Lonny8@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">E.A. Vagner Perm State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="preprint" iso-8601-date="2022-04-12" publication-format="electronic"><day>12</day><month>04</month><year>2022</year></pub-date><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2022-07-04" publication-format="electronic"><day>04</day><month>07</month><year>2022</year></pub-date><volume>12</volume><issue>3</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>575</fpage><lpage>579</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2021-07-19"><day>19</day><month>07</month><year>2021</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2022-01-03"><day>03</day><month>01</month><year>2022</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2022, Godovalov A.P., Karpunina T.I., Morozov I.A.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2022, Годовалов А.П., Карпунина Т.И., Морозов И.А.</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Godovalov A.P., Karpunina T.I., Morozov I.A.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Годовалов А.П., Карпунина Т.И., Морозов И.А.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/1771">https://iimmun.ru/iimm/article/view/1771</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Recently, there have been increasing an interest to study a role of polyamines in intercellular interactions, especially in the focus of inflammation, where accumulation of such polycations is observed. In this regard, products of microbial origin — cadaverine and putrescine — are of particular attention. The role of polyamines as «scavengers» of free radicals has been described, but no data of their effect on the leukocyte radical-producing activity have been obtained so far. The aim of the investigation was to study features of hydroxyl radical generation by human leukocytes exposed to microbe-derived polyamines. <italic>Materials and methods.</italic> Peripheral venous blood samples were obtained from 20 healthy donors. To assess radical production, a luminol-dependent chemiluminescence reaction was carried out with blood leukocytes pre-incubated with cadaverine (0.01 M) and putrescine (0.01 M), measured on a Luminoskan Ascent<sup>®</sup> Thermo Labsystems luminometer (USA) for 180 min. For statistical analysis, an integral chemiluminescence index was used for the entire measurement period (RLU). <italic>Results and discussion.</italic> It was shown that cadaverine has a stimulating effect on the leukocyte potential to produce radicals (averaged area under the curve is 6.7±0.7 r.u., p &lt; 0.05). Putrescine had little effect on the radical-producing activity of human cells (2.8±0.4 r.u., p &lt; 0.05). This might be due to the direct influence of polycations on the mechanisms of radical generation, as well as increased activity of leukocyte diamine oxidase catalyzing the conversion of diamines into aminoaldehyde, which is accompanied by the release of hydrogen peroxide reacting with luminol. In addition, the enzyme inactivates other compounds, such as histamine leading to formation of a less pronounced clinical picture. Polyamines, particularly cadaverine and putrescine, can be referred to the factors remodeling the metabolic activity of the host leukocytes, which is aimed at maintaining the viability and increasing the number of microorganisms. <italic>Conclusion.</italic> Thus, cadaverine and putrescine produced by microorganisms, depending on the conditions of the microenvironment, might be evidently considered as mediators of the mild or asymptomatic course of inflammatory diseases, which contributes to underlying persistent potential of bacteria.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>В последнее время интерес к исследованию роли полиаминов в межклеточных взаимотношениях, особенно в очаге воспаления, где наблюдается накопление этих поликатионов, увеличивается. Особое внимание в этом плане привлекают продукты микробного происхождения — кадаверин и путресцин. Описана роль полиаминов как «скавенджеров» свободных радикалов, но до сих пор нет данных о их влиянии на радикал-продуцирующую активность лейкоцитов. Цель исследования — изучение особенностей генерации гидроксильных радикалов лейкоцитами человека под влиянием полиаминов микробного происхождения. <italic>Материалы и методы.</italic> Пробы периферической венозной крови были получены от 20 практически здоровых доноров. Для оценки продукции кислородных радикалов проводили реакцию люминол-зависимой хемилюминесценции с лейкоцитами крови, предварительно инкубированными с кадаверином (0,01 М) и путресцином (0,01 М). Измерение проводили на люминометре Luminoskan Ascent<sup>®</sup> Thermo Labsystems (США) в течение 180 мин. Для статистического анализа использовали интегральный показатель хемилюминисценции за весь период измерения (RLU). <italic>Результаты и обсуждение.</italic> Показано, что кадаверин оказывает стимулирующее влияние на способность лейкоцитов к продукции радикалов (усредненная площадь под кривой 6,7±0,7 у.е., p &lt; 0,05). Путресцин слабо влиял на радикал-продуцирующую активность клеток человека (2,8±0,4 у.е., p &lt; 0,05). Такая ситуация может быть обусловлена непосредственным влиянием поликатионов на механизмы генерации радикалов, а также увеличением активности диаминоксидазы лейкоцитов, которая катализирует превращение диаминов в аминоальдегид, что сопровождается выделением перекиси водорода, вступающей в реакцию с люминолом. Кроме того, фермент инактивирует и другие соединения, такие как гистамин, что приводит к формированию менее выраженной клинической картины. Полиамины, в частности кадаверин и путресцин, можно отнести к факторам ремоделирования метаболической активности лейкоцитов организма-хозяина, что направлено на сохранение жизнеспособности и увеличение численности микроорганизмов. <italic>Заключение.</italic> Таким образом, кадаверин и путресцин, продукция которых осуществляется микроорганизмами в зависимости от условий микроокружения, очевидно, могут рассматриваться в качестве медиаторов, опосредующих мало- или бессимптомное течение воспалительных заболеваний, что способствует реализации персистентного потенциала бактерий.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>cadaverine</kwd><kwd>putrescine</kwd><kwd>leukocytes</kwd><kwd>hydroxyl radicals</kwd><kwd>chemiluminescence</kwd><kwd>microorganisms</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>кадаверин</kwd><kwd>путресцин</kwd><kwd>лейкоциты</kwd><kwd>гидроксильные радикалы</kwd><kwd>хемилюминесценция</kwd><kwd>микроорганизмы</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Бухарин О.В. Адаптивные стратегии взаимодействия возбудителя и хозяина при инфекции // Вестник Российской академии наук. 2018. Т. 88, № 7. С. 637–643. [Bukharin O.V. Adaptive strategies for the interaction of the pathogen and the host during infection. Vestnik Rossijskoj akademii nauk = Bulletin of the Russian Academy of Sciences, 2018, vol. 88, no. 7, pp. 637–643. (In Russ.)] doi: 10.31857/S086958730000087-3</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Годовалов А.П., Даниелян Т.Ю., Карпунина Т.И., Вавилов Н.В. Опыт изучения микрофлоры и белков эякулята при разной эхоскопической картине предстательной железы // Инфекция и иммунитет. 2019. Т. 9, № 2. С. 347–353. [Godovalov A.P., Danielyan T.Yu., Karpunina T.I., Vavilov N.V. Experience in studying the microflora and proteins of ejaculate with different echoscopic picture of the prostate gland. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2019, vol. 9, no. 2, pp. 347–353. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2019-2-347-353</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Годовалов А.П., Карпунина Т.И., Нестерова Л.Ю., Морозов И.А. Полиамины как рецептор-независимые факторы агрессии условно-патогенных микроорганизмов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2019. № 3. С. 91–94. [Godovalov A.P., Karpunina T.I., Nesterova L.Yu., Morozov I.A. Polyamines as receptor-independent factors of aggression of opportunistic microorganisms. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya = Immunopathology, Allergology, Infectology, 2019. no. 3, pp. 91–94. (In Russ.)] doi: 10.14427/jipai.2019.3.91</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Морозов И.А., Карпунина Т.И., Годовалов А.П. Кадаверин как регулятор активности про- и эукариотических клеток // Аллергология и иммунология. 2018. Т. 19, № 3. С. 149–150. [Morozov I.A., Karpunina T.I., Godovalov A.P. Cadaverine as a regulator of the activity of pro- and eukaryotic cells. Allergologiya i immunologiya = Allergology and Immunology, 2018, vol. 19, no. 3, pp. 149–150. (In Russ.)</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Нестерова Л.Ю., Негорелова Е.В., Ткаченко А.Г. Биогенные полиамины как модуляторы активности Quorum sensing системы и биопленкообразования Vibrio harveyi // Вестник Пермского университета. Серия «Биология». 2019. № 3. C. 300–308. [Nesterova L.Yu., Negorelova E.V., Tkachenko A.G. Biogenic polyamines as modulators of the activity of the Quorum sensing system and biofilm formation of Vibrio harveyi. Vestnik Permskogo universiteta. Seriya “Biologiya” = Bulletin of Perm University. Biology Series, 2019, no. 3, pp. 300–308. (In Russ.)] doi: 10.17072/1994-9952-2019-3-300-308</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Ткаченко А.Г. Стрессорные ответы бактериальных клеток как механизм развития толерантности к антибиотикам // Прикладная биохимия и микробиология. 2018. Т. 54, № 2. С. 110–133. [Tkachenko A.G. Stress responses of bacterial cells as a mechanism for the development of tolerance to antibiotics. Prikladnaya biokhimiya i mikrobiologiya = Applied Biochemistry and Microbiology, 2018, vol. 54, no. 2, pp. 110–133. (In Russ.)] doi: 10.7868/S0555109918020022</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Bigger J.W. Treatment of staphylococcal infections with penicillin by intermittent sterilization. Lancet, 1944, vol. 244, no. 6320, pp. 497–500. doi: 10.1016/s0140-6736(00)74210-3</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Brown S.P., Cornforth D.M., Mideo N. Evolution of virulence in opportunistic pathogens: generalism, plasticity, and control. Trends Microbiol., 2012, vol. 20, no. 7, pp. 336–342. doi: 10.1016/j.tim.2012.04.005</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Equi A.M., Brown A.M., Cooper A., Her S.K., Watson A.B., Robins D.J. Oxidation of putrescine and cadaverine derivatives by diamine oxidases. Tetrahedron, 1991, vol. 47, no. 3, pp. 507–518. doi: 10.1016/S0040-4020(01)90506-X</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Ferguson J.S., Weis J.J., Martin J.L., Schlesinger L.S. Complement protein C3 binding to mycobacterium tuberculosis is initiated by the classical pathway in human bronchoalveolar lavage fluid. Infect. Immun., 2004, vol. 72, no. 5, pp. 2564–2573. doi: 10.1128/IAI.72.5.2564-2573.2004</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Fisher R.A., Gollan B., Helaine S. Persistent bacterial infections and persister cells. Nat. Rev. Microbiol., 2017, vol. 15, no. 8, pp. 453–464. doi: 10.1038/nrmicro.2017.42</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Flannagan R.S., Jaumouillé V., Grinstein S. The cell biology of phagocytosis. Annu. Rev. Pathol., 2012, no. 7, pp. 61–98. doi: 10.1146/annurev-pathol-011811-132445</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Fujisawa S., Kadoma Y. Kinetic evaluation of polyamines as radical scavengers. Anticancer Res., 2005, vol. 25, no. 2A, pp. 965–969.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Hesterberg R.S., Cleveland J.L., Epling-Burnette P.K. Role of polyamines in immune cell functions. Med. Sci. (Basel), 2018, vol. 6, no. 1: 22. doi: 10.3390/medsci6010022</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Houen G., Högdall E.V., Barkholt V., Nørskov L. Lactoferrin: similarity to diamine oxidase and purification by aminohexyl affinity chromatography. Eur. J. Biochem., 1996, vol. 241, no. 1, pp. 303–308. doi: 10.1111/j.1432-1033.1996.0303t.x</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Huemer M., Mairpady Shambat S., Brugger S.D., Zinkernagel A.S. Antibiotic resistance and persistence-implications for human health and treatment perspectives. EMBO Rep., 2020, vol. 21, no. 12: e51034. doi: 10.15252/embr.202051034</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Igarashi K., Kashiwagi K. Characterization of genes for polyamine modulon. Methods Mol. Biol., 2011, no. 720, pp. 51–65. doi: 10.1007/978-1-61779-034-8_3</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Janeway C.A. Jr., Medzhitov R. Innate immune recognition. Annu. Rev. Immunol., 2002, vol. 20, pp. 197–216. doi: 10.1146/annurev.immunol.20.083001.084359</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Lohinai Z., Keremi B., Szoko E., Tabi T., Szabo C., Tulassay Z., Levine M. Bacterial lysine decarboxylase influences human dental biofilm lysine content, biofilm accumulation, and subclinical gingival inflammation. J. Periodontol., 2012, vol. 83, no. 8, pp. 1048–1056. doi: 10.1902/jop.2011.110474</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Mei Y., Ran L., Ying X., Yuan Z., Xin S. A sequential injection analysis/chemiluminescent plant tissue-based biosensor system for the determination of diamine. Biosens Bioelectron., 2007, vol. 22, no. 6, pp. 871–876. doi: 10.1016/j.bios.2006.03.003</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Shah P., Swiatlo E. A multifaceted role for polyamines in bacterial pathogens. Mol. Microbiol., 2008, vol. 68, no. 1, pp. 4–16. doi: 10.1111/j.1365-2958.2008.06126.x.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Shilov J.I., Orlova E.G. Role of adrenergic mechanisms in regulation of phagocytic cell functions in acute stress response. Immunology Letters, 2003, no. 86, pp. 229–233. doi: 10.1016/s0165-2478(03)00027-0</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Tabor C.W., Tabor H. Polyamines in microorganisms. Microbiol. Rev., 1985, vol. 49, no. 1, pp. 81–99. doi: 10.1128/mr.49.1.81-99.1985</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Teng T.-S., Ji A., Ji X.-Y., Li Y.-Z. Neutrophils and immunity: from bactericidal action to being conquered. J. Immunol. Res., 2017, vol. 2017: 9671604. doi: 10.1155/2017/9671604</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>Uribe-Querol E., Rosales C. Control of phagocytosis by microbial pathogens. Front. Immunol., 2017, no. 8: 1368. doi: 10.3389/fimmu.2017.01368</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
