Том 9, № 3-4 (2019)

В последнее время в современной медицинской микробиологии довольно большое внимание уделено изучению семейств Actinomycetaceae, Corynebacteriaceae, Mycobacteriaceae, Nocardiaceae, Gordoniaceae. Представители семейства Mycobacteriaceae все чаще становятся объектом научного и практического интереса, в то время как бактерии из таких семейств, как Nocardiaceae и Gordoniaceae остаются малоизученными, несмотря на то что в практической микробиологии появляются новые методы, позволяющие проводить более точную идентификацию микроорганизмов. По данным современной классификации, род Nocardia включает в себя свыше 80 видов, большинство из которых редко вызывают заболевания у людей. Наиболее часто представители рода Nocardia вызывают поражения бронхолегочной системы, однако возможно развитие патологических процессов других локализаций. Такая же ситуация складывается с инфекционными поражениями, обусловленными представителями рода Gordonia. Представители рода Gordonia ранее часто неправильно идентифицировались в качестве других актиномицет или микобактерий, но использование 16S рРНК секвенирования позволило значительно улучшить идентификацию этих микроорганизмов. В настоящее время число микроорганизмов, имеющих потенциальное клиническое значение среди аэробных актиномицет возрастает. Так же как и при нокардиозах, первичные и вторичные иммунодефициты различной этиологии играют первостепенную роль в развитии патологических процессов, связанных с гордониями. Однако дополнительным фактором риска может быть патологические состояния, связанные с попаданием в организм человека инородных тел, колонизированных данными микроорганизмами. Наиболее часто представители рода Nocardia вызывают поражения в бронхолегочной системе, однако возможно развитие патологии и других локализаций. Половина всех случаев легочного нокардиоза сопровождается патологическими процессами внелегочной локализации. Только около 20% пациентов имеют внелегочную форму заболевания, которая обычно возникает при распространении возбудителя гематогенно или другими путями, однако при них также характерно первичное легочное поражение. Такая же ситуация складывается с инфекционными поражениями, обусловленными представителями рода Gordonia. В настоящее время число микроорганизмов, имеющих потенциальное клиническое значение, среди аэробных актиномицет возрастает, в связи с этим все чаще в научной литературе поднимается вопрос об их роли в патологических процессах различной этиологии. Сообщений об инфекциях, связанных с бактериями из рода Gordonia, относительно мало, что возможно связано с тем, что большое количество микроорганизмов может быть не выделено из клинического материала или они могут быть ошибочно идентифицированы как микобактерии или нокардии. Так же как и при нокардиозах, иммунодефициты различной этиологии играют первостепенную роль в развитии патологических процессов, связанных с гордониями. Однако дополнительным фактором риска могут быть патологические состояния, связанные с попаданием в организм человека инородных тел, колонизированных данными микроорганизмами. В ряде публикаций описано этиологическое значение гордоний при развитии холицистита, гранулематозного поражения кожи, абсцесса века, других мягких тканей, гранулематозного мастита, абсцесса мозга и менингита, а также наружного отита, бронхита, эндокардита и медиастенита. Помимо этого, все эти микроорганизмы могут вызвать бактериемию, связанную с использованием центрального венозного катетера. И в связи с появлением новых методов идентификации, увеличением количества иммунокомпрометированных пациентов, и, как следствие, и выявлением новых случаев заболеваний, вызванных представителями семейств Nocardiaceae и Gordoniaceae, интерес к данным группам микроорганизмов будет только расти.

Обзор посвящен анализу имеющейся литературы по вопросам элиминации кори. Основное внимание в обзоре уделяется текущей ситуации с эпидемией кори в Африканском регионе ВОЗ. Освещаются основные события, связанные с выполнением Стратегического плана по элиминации кори Всемирной организации здравоохранения в Африканском регионе к 2020 г.. Корь в Африканском регионе ВОЗ характеризуется тяжелым течением с высоким риском смерти из-за недоедания, дефицита витамина А, сопутствующих бактериальных и вирусных инфекций и малярии. В 2015 г. в Африканском регионе ВОЗ было зарегистрировано 105 256 случаев кори, большинство из них среди детей в возрасте до пяти лет, 79% из которых не были вакцинированы или имели неизвестный статус вакцины. Первоначально стратегия реализации программы ликвидации кори в Африканском регионе основывалась на сочетании кампаний иммунизации детей в возрасте до 14 лет с охватом более 90% и плановой вакцинации не менее 90% детей в возрасте 9–15 месяцев. Было рекомендовано повторять кампанию массовой иммунизации детей в возрасте от девяти месяцев до четырех лет каждые 3–5 лет. Использование данной стратегии позволило сократить число случаев кори на 83–97% в течение первого года выполнения дополнительных программ иммунизации. Рекомендуемый возраст плановой вакцинации против кори в Африканском регионе ВОЗ составляет девять месяцев — это стратегия снижения младенческой смертности, в том числе из-за осложнений кори. В 2016 г. вакцинация против кори была включена в Национальный график иммунизации во всех странах Африки, а в 24 странах была введена ревакцинация. В настоящее время программа элиминации кори в ряде стран в Африканском регионе ВОЗ опирается на две дозы иммунизации (MCV1 и MCV2). Программа профилактики кори в ряде стран Африки была сорвана из-за последней эпидемии геморрагической лихорадки Эбола. Существуют некоторые общие для всех регионов ВОЗ проблемы в реализации программы элиминации кори, которые характерны также для стран Африки. В обзоре содержится информация о стратегиях и успехах в преодолении проблем, связанных с достижением целей, поставленных перед Африканским регионом ВОЗ в ходе осуществления программы элиминации кори.

Энтеровирусные инфекции человека — это группа инфекционных заболеваний, вызываемых вирусами видов Enterovirus A-D (рода Enterovirus семейства Picornaviridae). Энтеровирусные инфекции могут различаться по клиническим проявлениям и тяжести течения: от бессимптомной инфекции до серьезных мультисистемных заболеваний. В процессе эволюции энтеровирусов могут формироваться штаммы с повышенной нейровирулентностью или атипичной патогенностью, обладающие при этом эпидемическим потенциалом. В недавнем прошлом по всему миру регистрировались вспышки энтеровирусной инфекции с повышенной частотой неврологических проявлений, значительной долей тяжелых случаев и летальных исходов, обусловленные энтеровирусами EV-A71, EV-D68 и другими. Всемирная организация здравоохранения включила энтеровирусную инфекцию, вызываемую вирусами EV-A71 и EV-D68, вместе с некоторыми другими опасными заболеваниями вирусной природы, в качестве кандидата для внесения в «Список приоритетных заболеваний». В связи с этим систематический глобальный надзор за циркуляцией энтеровирусов имеет значение для слежения за формированием и распространением эпидемических вариантов энтеровирусов, прогнозирования развития эпидемической ситуации, своевременного проведения профилактических мероприятий и разработки средств вакцинопрофилактики. Развитие сотрудничества России и Вьетнама в различных сферах деятельности приводит к увеличению миграции населения в обоих направлениях, что актуализирует научное и практическое взаимодействие в сфере надзора и борьбы с распространением инфекционных заболеваний, включая энтеровирусную инфекцию. В настоящее время эпидемиологический надзор за энтеровирусной инфекцией во Вьетнаме основан на мониторинге заболеваемости энтеровирусной экзантемой полости рта и конечностей, лабораторной диагностике энтеровирусной инфекции и идентификации штаммов энтеровирусов, выявляемых преимущественно у больных с тяжелым течением заболевания. У больных в 2001–2016 гг. были выявлены неполиомиелитные вирусы 34 типов. Наибольшую долю среди возбудителей составили вирусы EV-A71, CVA6, CVA10, CVA16. Самая высокая заболеваемость энтеровирусной инфекцией и наибольшее количество летальных случаев были связаны с ростом активности вируса EV-A71. В разные временные периоды на территории Вьетнама была зафиксирована циркуляция EV-A71 генотипов С1, С4, С5 и В5. В последние годы доминирующим возбудителем энтеровирусной инфекции во Вьетнаме так же, как и в большинстве других стран, является вирус CVA6 нового пандемического генотипа. Результаты изучения филогенетических взаимоотношений штаммов вирусов EV-A71 и CVA6 из Вьетнама позволили установить факты множественных заносов эпидемических вариантов этих вирусов с сопредельных территорий. Последующее широкое распространение таких вариантов вирусов внутри страны обусловило развитие эпидемии энтеровирусной инфекции в 2011–2012 гг. и сохранение заболеваемости вирусной экзантемой полости рта и конечностей на высоком уровне до настоящего времени.

Вирус гепатита В (ВГВ) может вызывать хронический гепатит В (ХГВ) — тяжелое хроническое заболевание печени инфекционной природы. По последним данным официального статистического наблюдения, число больных ХГВ в мире превышает 250 млн человек, а в Российской Федерации составляет около 3 млн человек. Противовирусные препараты (аналоги нуклеоз(т)идов и пегилированный интерферон) подавляют репликацию и транскрипцию вируса, однако не способны полностью элиминировать его из организма. Причиной этого является стабильная форма генома ВГВ — кольцевая ковалентно замкнутая ДНК (ккзДНК), которая представляет из себя компактную минихромосому, экранированную от воздействия противовирусных препаратов. Необходимым шагом для излечения ХГВ является разработка новых терапевтических подходов, направленных на разрушение или инактивацию матриц ккзДНК. Системы сайтспецифических нуклеаз CRISPR/Cas9 способны вносить двуцепочечные разрывы в практически любые заданные участки ДНК. Ранние работы по использованию сайт-специфичных нуклеаз CRISPR/Cas9 для ВГВ продемонстрировали эффективное разрезание ккзДНК, однако деградации всех матриц добиться не удалось. Вероятно, причиной этого являются структурные особенности ккзДНК, которая может существовать в гетерохроматизированном состоянии, недоступном для действия белков-нуклеаз CRISPR/Cas9. Один из активаторов транскрипции, вирусный белок HBx, способен релаксировать структуру ккзДНК, привлекая к ним факторы, ремоделирующие хроматин. Белок HBx активирует транскрипцию ВГВ и способствует расплетению структуры ккзДНК, делая ее более доступной для систем CRISPR/Cas9. В данной работе было изучено влияние белка HBx дикого типа, а также мутантных, более безопасных форм НВх белка (HBxMut, который не взаимодействует с факторами Bcl-2 и Bcl-xL, и HBxNESM, который не вызывает образование активных форм кислорода и не индуцирует двуцепочечные разрывы в геноме) на эффективность систем CRISPR/Cas9. Выяснилось, что Нbх белок и его мутантные формы способны значительно увеличить эффективность систем CRISPR/Cas9, подавляя транскрипцию вирусной прегеномной РНК вплоть до 98%. Были определены оптимальные соотношения и концентрации плазмид, кодирующих элементы систем CRISPR/ Cas9 и белков HBx. Кроме того, было показано, что белки HBx в выбранном диапазоне концентраций не вызывают изменений пролиферации и жизнеспособности клеток. Таким образом, совместное действие систем сайт-специфических нуклеаз CRISPR/Cas9 и вирусного белка-активатора HBx значительно подавляет транскрипцию вируса гепатита В.

Вакцина сибиреязвеная живая сухая используется для проведения вакцинопрофилактки в России и странах ближнего зарубежья уже в течение нескольких десятилетий. В статье приведены данные об уровне антител к протективному антигену (ПА) и летальному фактору (ЛФ) у многократно вакцинированных доноров в ранние сроки (5–8 сутки) и через 1 месяц после плановой ревакцинации. Проанализировано наличие специфических клеток памяти в крови у доноров после предыдущих вакцинаций. У всех людей через 1 год после иммунизации живой сибиреязвенной вакциной сохраняются Т-лимфоциты памяти. Результаты исследований показали, что на 5–8 сутки после плановой ежегодной ревакцинации в крови у большинства доноров происходило нарастание эффекторных Т-клеток памяти с фенотипом CD3+CD45RO+CD62L–. Максимальное увеличение эффекторных Т-клеток памяти в крови наблюдали на 7 сутки, когда количество данной субпопуляции увеличивалось в 2 раза по сравнению с контрольной группой доноров. Количество центральных Т-лимфоцитов памяти в крови в ранние сроки после вакцинации не увеличивалось, но внутри этой субпопуляции возрастало количество активированных CD3+CD45RO+CD62L+HLA-DR+ центральных клеток памяти. Выявили также увеличение содержания активированных CD3+CD45RO+CD62L–HLA-DR+ клеток в субпопуляции эффекторных клеток памяти. У половины доноров на 5–8 сутки после плановой ежегодной ревакцинации в сыворотке крови были выявлены антитела класса IgG к ПА и у одного донора — к ЛФ. Быстрое нарастание IgG специфических иммуноглобулинов в крови свидетельствует о сохранении В-лимфоцитов памяти в крови доноров после предыдущей вакцинации. Достоверного увеличения количества CD19+CD27+ лимфоцитов памяти в крови людей после их вакцинации против сибирской язвы обнаружено не было, но прослеживалась тенденция к увеличению количества CD19+CD27+ клеток памяти в крови на 5–8 сутки после вакцинации против сибирской язвы. После вакцинации на 5–8 сутки иммуногенеза активировалась как субпопуляция Т-хелперов, так и субпопуляция цитотоксических лимфоцитов, на поверхности которых усиливалась экспрессия CD69 и/или CD25 молекул. Т-хелперы усиливали экспрессию преимущественно CD25 молекулы, что отражает их высокую пролиферативную активность, а цитотоксические лимфоциты — CD69 молекулу, появление которой свидетельствует об усилении функциональной активности клеток. Наличие антител к ПА коррелирует с защитой организма от сибиреязвенной инфекции, что подтверждено в ряде экспериментов на животных моделях. К сожалению, уровень антител к ПА в крови людей быстро снижается после вакцинации. Выявленная нами способность В-лимфоцитов памяти быстро запускать синтез специфических антител в ответ на ревакцинацию позволяет предположить возможность оценки противосибиреязвенного иммунитета по наличию В- и Т-клеток памяти в крови.

Эффективная эрадикация инфекции Helicobacter pylori является важным направлением снижения риска развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка и профилактики рака желудка. Поиск неинвазивных методов диагностики Helicobacter pylori-инфекции, оценки эффективности эрадикации остается актуальным направлением.

Цель исследования: оценить информативность определения пепсиногена I и II, антител к Helicobacter pylori в сыворотке крови для оценки эффективности лечения хронического хеликобактерного гастрита и выявления пренеопластических изменений слизистой оболочки желудка. В исследование включено 113 пациентов с хроническим гастритом — мужчин в возрасте от 41 до 76 лет, средний возраст — (56,7±0,7) года. Обследование пациентов проводили при поступлении в клинику, через 2 и 12 месяцев после окончания стандартной эрадикационной терапии. Helicobacter pylori-инфекция была выявлена у 101 (89,4%) пациента. Выделены группы пациентов с эффективной эрадикацией. В динамике после лечения у пациентов исследовался уровень антител к Helicobacter pylori, определялись концентрации пепсиногена I и II. Проводилось сопоставление этих лабораторных показателей с результатами гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка и экспрессией онкопротеинов Ki-67, Bcl-2, c-erbB-2, p16 в слизистой оболочке желудка в зависимости от эффективности эрадикационной терапии. Показано, что эффективная эрадикационная терапия характеризуется достоверным снижением уровня антител класса IgG к Helicobacter pylori в сыворотке крови уже через 2 месяца лечения. Достоверное снижение пепсиногена II и антител класса IgG к Helicobacter pylori в сыворотке крови на фоне эрадикационной терапии сопровождается значимым снижением экспрессии Кi-67 в покровном эпителии. Снижение концентрации пепсиногена II в течение 1 года после эрадикации Helicobacter pylori обусловлено в большей степени уменьшением активности воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка, чем динамикой ее атрофических и метапластических изменений. Выявлена обратная зависимость уровня пепсиногена I в сыворотке крови от наличия атрофии и кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка.

Целью исследования явилось изучение фенотипа NK-клеток в крови у больных распространенным гнойным перитонитом (РГП) в динамике послеоперационного периода в зависимости от исхода заболевания. Обследовано 48 пациентов с острыми хирургическими заболеваниями и травмами органов брюшной полости, осложнившимися РГП, в возрасте 30–63 лет. Забор крови производили перед операцией (дооперационный период), а также на 7, 14 и 21 сутки послеоперационного периода. В качестве контроля обследовано 67 относительно здоровых людей аналогичного возрастного диапазона. Исследование фенотипа NK-клеток крови проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови. По средней интенсивности флуоресценции оценивались уровни экспрессии рецепторов на мембране NK-клеток. Обнаружено, что у больных с благоприятным исходом РГП в дооперационном периоде снижено содержание зрелых NK-клеток. Восстановление количества NK-клеток у данной категории больных к концу послеоперационного периода (21 сутки после операции) осуществляется за счет повышения уровней зрелых, цитотоксических и цитокин-продуцирующих клеток. При благоприятном исходе заболевания к концу послеоперационного периода среди всех исследуемых субпопуляциях NK-клеток крови повышается доля с экспрессией CD11b-рецептора и увеличивается количество CD57+ NK-клеток относительно дооперационного уровня. У больных с неблагоприятным исходом РГП в дооперационном и в течение всего послеоперационного периода выявляется снижение содержания зрелых NK-клеток как относительно показателей здоровых людей, так и пациентов с благоприятным исходом заболевания. При неблагоприятном исходе РГП к концу наблюдаемого периода повышается уровень цитотоксических NK-клеток в крови. У данной категории больных в дооперационном периоде и после операции доля зрелых NK-клеток с экспрессией CD11b снижается. В течение всего послеоперационного периода при неблагоприятном исходе заболевания понижено содержание CD57+ NK-клеток как относительно контрольного диапазона, так и количества в крови у больных с благоприятным исходом РГП. В то же время у больных с неблагоприятным исходом данного инфекционно-воспалительного заболевания на NK-клетках крови повышается уровень экспрессии CD28 и CD57. Выявленные особенности фенотипа NK-клеток крови при неблагоприятном исходе заболевания отражают нарушения в механизмах созревания и миграции NK-клеток, что, в свою очередь, определяет расстройство процессов регулирования острой воспалительной реакции при РГП. 

Вакцинопрофилактика обеспечивает наиболее надежную и эффективную иммунологическую защиту против любого инфекционного заболевания. Клещевой энцефалит (КЭ) остается актуальной проблемой для территории Евразийского континента. Большое значение имеет оценка роли разных титров антител и, особенно, низких титров, которые довольно часто встречаются у вакцинированных лиц и в отдельных случаях представляют сложность при решении вопросов порога серопозитивности и уровня специфической защиты против вируса КЭ.

Цель работы — на основе экспериментальных исследований in vitro, ex vivo и in vivo получить данные по обоснованию противовирусной активности специфических антител с разными титрами по отношению к высоковирулентному дальневосточному штамму вируса КЭ. Были проведены комплексные экспериментальные исследования in vitro, ex vivo и in vivo, и на основании динамики наблюдения (от 1 до 96 ч) обоснована противовирусная активность специфических антител с разными титрами (от 1:100 до 1:3200) по отношению к эпидемически значимой дозе вируса КЭ, равной 3 log ТЦД/мл. Показано in vitro, что антитела класса IgG в титре 1:100 во все сроки наблюдения оказывали слабое нейтрализующее действие по отношению к вирусу КЭ. Иммуноглобулин с титром 1:400 спустя 72 ч после инфицирования тормозил накопление штамма Dal'negorsk вируса КЭ на 2 log БОЕ/мл, с титром 1:3200 во все сроки наблюдения полностью задерживал размножение вируса. На экспериментальной модели ex vivo (кровь вакцинированных лиц с разными титрами антител к вирусу КЭ) и in vivo (неинбредные белые мыши) показана замедленная элиминация вируса при титрах антител 1:100 и 1:200 и быстрая (спустя 1–2 суток) — при титрах антител более чем 1:400. Титр антител 1:400 можно принять за порог защиты от вируса КЭ. Чтобы принять правильное решение о сроках ревакцинации, первоначально рекомендовано исследование крови в ИФА на напряженность иммунитета к вирусу КЭ. Лицам с антителами в титрах 1:100 и 1:200 следует предлагать обязательное проведение ревакцинации. Такой подход является наиболее результативным способом повышения эффективности вакцинопрофилактики КЭ. 

Цель: изучение эпидемической, клинической и лабораторной характеристик хронических вирусных гепатитов В без дельта-агента (ХВГВ) и с дельта-агентом (ХВГB+D) в сравнительном аспекте.

Материалы и методы. Изучена государственная отчетная форма № 12 за период с 2010 по 2017 гг. Проанализированы 133 истории болезни больных ХВГВ и 130 — ХВГB+D. Обработка материала была проведена в программе Microsoft Office Excel.

Результаты и обсуждение. В период с 2010 по 2017 гг. уровень регистрации носительства HBV (60,4 ) был в 20 раз выше регистрации ХВГВ [3,8 , 95% ДИ (2,4–4,0)] и ХВГB+D [3,4 , 95% ДИ (2,2–3,4)], так как абсолютное большинство пациентов после выявления HBsAg детально не обследовались, а в ПМСП им эмпирически диагностировали носительство HBV. В результате были пересмотрены стандартные определения случая указанных состояний и, в соответствии с рекомендациям ВОЗ, разработана усовершенствованная система эпиднадзора за вирусными гепатитами от 2016 г. и утвержденная приказом МЗ КР № 524 от 20.07.2018 г. Астения наблюдалась ≈ у 60% пациентов обеих групп. Артралгия встречалась у ≈ 5–10% больных, чаще при ХВГB+D, тогда как на миалгию жаловались только по ≈ 3% пациентов. На нарушение функции ЦНС в виде головных болей и беспокойного сна одинаково часто жаловались ≈ до 10–15% больных, при этом не было статистически значимой разницы в сравниваемых группах. У больных с ХВГB+D достоверно превалировали диспепсические проявления в виде плохого аппетита (72±3,9% и 20,6±3,5%, p < 0,05), тошноты (23,8±3,7% и 7,3±2,3%, p < 0,05), рвоты (12,3±2,6% и 3,3±1,5%, p < 0,05) и метеоризма (27±3,9% и 13±2,9%, p < 0,05). Боли в правом подреберье беспокоили 52–56% больных, без статистически значимой разницы в наблюдаемых группах. Желтушность склер и кожи в 2–3 раза, а кожный зуд в 8 раз чаще выявлялись у больных ХВГB+D. Более выраженный цитолиз и признаки нарушения обмена билирубина также чаще встречались у больных HBV с дельта-агентом. Таким образом, более тяжелое течение ХВГB+D требует обязательного обследования всех пациентов при первичном выявлении HBsAg и на антитела к HDV, для раннего выявления и своевременной организации вторичной и третичной профилактики в стране.

 

Псориатический антиген, то есть специфический антиген инфекционного агента, с которым может быть связана этиология псориаза, до настоящего времени не обнаружен, и это служит одним из существенных доводов против инфекционной теории псориаза. Однако отсутствие специфических для псориаза антигенов гипотетически можно объяснить тем, что носитель псориатического антигена является некоторым аналогом инфекционных прионных белков (аналогом PrPSc) и, будучи идентичным одному из белков эпидермиса людей, не болеющих псориазом, отличается от антигенно родственного ему нормального белка, как и PrPSc, устойчивостью к пищеварительным ферментам. А поскольку цитопатогенное действие PrPSc связано c их локализацией в структурах клеток поражаемой ими ткани, то, как и в случае с PrPSc, возможно обнаружение носителя псориатического антигена в пепсиновых гидролизатах структур псориатических сквамозных элементов, что и явилось целью исследования. Материалами исследования служили псориатические сквамозные элементы и роговой слой эпидермиса, отторгаемый у здоровых людей, который снимался с пяток металлической теркой. Сквамозные элементы гомогенизировались в изотоническом растворе натрия хлорида, после чего гомогенизированные структуры сквамозных элементов отделялись центрифугированием от их растворимых составляющих. Гомогенаты структур сквамозных элементов, а также супернатанты их гомогенатов подвергались пепсиновому гидролизу. В пепсиновых гидролизатах структур сквамозных элементов, а также в супернатантах их гомогенатов, до их пепсинового гидролиза и после, определялись антигены и их идентичность иммунопреципитацией в агаре по Оухтерлони с помошью антисыворотки, полученной иммунизацией кроликов гомогенатом структур псориатических сквамозных элементов. В результате исследования оказалось, что в пепсиновых гидролизатах гомогенатов структур псориатических сквамозных элементов преципитируются два антигена, что свидетельствует об устойчивости носителей этих антигенов к ацидин-пепсину. Однако только один из этих антигенов, в отличие от всех других преципитируемых во всех исследуемых субстратах антигенов, может рассматриваться как псориатический антиген, являющийся некоторым аналогом PrPSc, поскольку, будучи идентичным одному из антигенов супернатантов гомогенатов рогового слоя эпидермиса, отторгаемого у здоровых людей, он отличается, как и PrPSc, от антигенно родственного ему нормального белка устойчивостью к ацидин-пепсину. Следовательно, хотя и подтверждены данные литературы, согласно которым специфические для возбудителя псориаза антигены не существуют, тем не менее это не является достаточным основанием для того, чтобы отвергнуть инфекционную теорию псориаза, поскольку псориатический антиген обладает некоторыми свойствами, аналогичными таковым у PrPSc.

Цель работы состояла в оценке динамики частоты встречаемости цитокинез-блокированных Т-лимфоцитов с микроядрами в периферической крови и частоты клеток буккального эпителия с микроядрами в течение полугода у больных острых клещевым энцефалитом, в зависимости от носительства функционирующих и нефункционирующих вариантов генов глутатион-S-трансферазы (GSTM1 или GSTT1) в генотипе больного. С использованием микроядерного анализа в иммунокомпетентных и не иммунокомпетентных клетках было проведено обследование 54 больных острым клещевым энцефалитом и 35 здоровых лиц (контроль), проживающих в Томской и Тюменской областях. В случае анализа частоты бинуклеарных цитокинез-блокированных Т-лимфоцитов с микроядрами материалом для получения фитогемагглютинин-стимулированных культур послужила венозная периферическая кровь, а с целью изучения числа буккальных клеток с микроядрами в качестве материала использовали соскобы эпителиальных клеток слизистой оболочки щек. Для обоих методик микроядерного теста получали цитологические препараты, которые окрашивали по методам Гимзе или Фельгена. Исследование проводили в динамике при госпитализации, а также через 1 неделю, 1, 3 и 6  месяцев. Для анализа вариантов генов GSTM1 и GSTT1 использовали полимеразную цепную реакцию. Результаты анализа показали существенные повышение частоты клеток с микроядрами у больных клещевым энцефалитом по сравнению с контролем, при этом уровни частоты встречаемости цитокинез-блокированных Т-лимфоцитов с микроядрами были существенно выше, по сравнению с клетками буккального эпителия с микроядрами. Наиболее значительное и длительное повышение частоты клеток с микроядрами было связано с мутантными нефункционирующими вариантами генов GSTM1(0/0) и GSTT1(0/0).  При наличии у больного неактивных форм этих генов цитогенетическая нестабильность в цитокинез-блокированных Т-лимфоцитах крови  могла сохраняться на протяжении до полугода. В буккальном эпителии нормализация частоты клеток с микроядрами была установлена уже через 1-3 месяца после лечения. Вывод. Установлено, что наиболее выраженное и длительное сохранение повышенной частоты клеток с цитогенетическими нарушениями наблюдалось в цитокинез-блокированных Т-лимфоцитах периферический крови  больных клещевым энцефалитом, являющихся носителями генотипа с неактивными аллелями двух генов глутатион-S-трансферазы GSTM1(0/0) и GSTT1(0/0).

Изучена динамика интерлейкинов-1, -2 и -6 (IL-1, IL-2, IL-6), фактора некроза опухоли альфа (TNFα) у пациенток репродуктивного возраста с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) при стандартном и усовершенствованном (с применением вагинальной низкочастотной лазеропунктуры в постоянном непрерывном магнитном поле) вариантах консервативного лечения. Исследование проводилось при поступлении в стационар до начала терапии, на фоне общепринятых и усовершенствованного методов лечения. Полученные данные о сывороточном уровне цитокинов сопоставлены с аналогичными показателями 20 здоровых женщин-добровольцев репродуктивного возраста, обратившихся за подбором метода контрацепции. Проведенное исследование выявило, что цитокиновый профиль обследованных в острый период воспалительных процессов в органах малого таза характеризуется высоким уровнем провоспалительных цитокинов. В динамике общепринятого лечения наблюдавшиеся снижения уровней в сыворотке крови IL-1, IL-2, IL-6 и TNFα были незначительными, и показатели не приближались к показателям здоровых женщин. Это может отражать продолжение воспалительного процесса, несмотря на положительную клиническую динамику. В свою очередь отсутствие разрешения воспаления приводит к стойкому нарушению фертильности женского организма и необходимости выполнения последующих комплексных реабилитационных мероприя тий. На фоне применения интравагинального низкочастотного лазерного излучения в постоянном магнитном поле уровни сывороточного содержания TNFα < 100 пг/мл отмечалось в 59,7% случаев, значения IL-6 < 20 пг/мл (преобладающие у здоровых женщин) определялись в 54,2% случаев. Сывороточные уровни IL-2 снизились в 3,5 раза от исходных значений, а сывороточная концентрация IL-1β > 100 пг/мл имела место лишь у 23,6% обследованных. Выявленная динамика маркеров воспалительного процесса с достоверно быстрым снижением уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови в группе пациенток с преформированными факторами воздействия может отражать более быстрое разрешение воспалительного процесса, что, в свою очередь, может способствовать снижению вероятности образования соединительнотканных элементов. Полученные результаты исследования позволяют шире использовать в лечении пациенток с острыми ВЗОМТ сочетанные физические факторы воздействия.