Мониторинг цитогенетической нестабильности методом микроядерного анализа иммунокомпетентных и не иммунокомпетентных клеток у больных клещевым энцефалитом в зависимости от наличия в генотипе вариантов генов глутатион-S-трансферазы

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель работы состояла в оценке динамики частоты встречаемости цитокинез-блокированных Т-лимфоцитов с микроядрами в периферической крови и частоты клеток буккального эпителия с микроядрами в течение полугода у больных острых клещевым энцефалитом, в зависимости от носительства функционирующих и нефункционирующих вариантов генов глутатион-S-трансферазы (GSTM1 или GSTT1) в генотипе больного. С использованием микроядерного анализа в иммунокомпетентных и не иммунокомпетентных клетках было проведено обследование 54 больных острым клещевым энцефалитом и 35 здоровых лиц (контроль), проживающих в Томской и Тюменской областях. В случае анализа частоты бинуклеарных цитокинез-блокированных Т-лимфоцитов с микроядрами материалом для получения фитогемагглютинин-стимулированных культур послужила венозная периферическая кровь, а с целью изучения числа буккальных клеток с микроядрами в качестве материала использовали соскобы эпителиальных клеток слизистой оболочки щек. Для обоих методик микроядерного теста получали цитологические препараты, которые окрашивали по методам Гимзе или Фельгена. Исследование проводили в динамике при госпитализации, а также через 1 неделю, 1, 3 и 6  месяцев. Для анализа вариантов генов GSTM1 и GSTT1 использовали полимеразную цепную реакцию. Результаты анализа показали существенные повышение частоты клеток с микроядрами у больных клещевым энцефалитом по сравнению с контролем, при этом уровни частоты встречаемости цитокинез-блокированных Т-лимфоцитов с микроядрами были существенно выше, по сравнению с клетками буккального эпителия с микроядрами. Наиболее значительное и длительное повышение частоты клеток с микроядрами было связано с мутантными нефункционирующими вариантами генов GSTM1(0/0) и GSTT1(0/0).  При наличии у больного неактивных форм этих генов цитогенетическая нестабильность в цитокинез-блокированных Т-лимфоцитах крови  могла сохраняться на протяжении до полугода. В буккальном эпителии нормализация частоты клеток с микроядрами была установлена уже через 1-3 месяца после лечения. Вывод. Установлено, что наиболее выраженное и длительное сохранение повышенной частоты клеток с цитогенетическими нарушениями наблюдалось в цитокинез-блокированных Т-лимфоцитах периферический крови  больных клещевым энцефалитом, являющихся носителями генотипа с неактивными аллелями двух генов глутатион-S-трансферазы GSTM1(0/0) и GSTT1(0/0).

Об авторах

Н. Н. Ильинских

ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет;
ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: nauka-tomsk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1014-1096

д.б.н., профессор, профессор кафедры биологии и генетики;

профессор кафедры экологии, природопользования и экологической инженерии,

634050, г. Томск-50, а/я 808

Россия

Е. Н. Ильинских

ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет;
ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский государственный университет

Email: infconf2009@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7646-6905

 

 

Россия

Е. В. Замятина

ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет

Email: e_zamyt@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7579-8975

Assistant of Department of Infectious Diseases and Epidemiology, Siberian State Medical University

Россия

С. В. Ли

ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет

Email: infconf2009@mail.ru

5th year student of the Pediatric faculty, Siberian State Medical University

Россия

Список литературы

  1. Zaharicheva T.A.1, Koval'skii Yu. G.1, Lebed'ko O.A.2, Mzhel'skaya T.V. Oxidative stress in patients with tick-borne encephalitis in the Far East of The Russian Federation. Dal'nevostochnyj zhurnal infekcionnoj patologii (Far Eastern Journal of Infectious Pathology), 2012, vol. 20, no. 8, pp. 41-45. (In Russ.). URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=17995983
  2. Il'inskih I.N., Novickij V.V., Il'inskih E.N., Il'inskih N.N., Tkachenko S.B. Infectious karyopathology. Tomsk: Tomskij gosudarstvennyj universitet (Tomsk State University), 2005. 168 p. (In Russ.). URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=20162195
  3. Il'inskih N.N., Vasil'ev S.A., Kravcov V.Ju. Micronuclear test in screening and monitoring of mutagens. Saarbrucken (Deutschland): LAP LAMBERT Academic Publishen. GmbH&Co.KG., 2011, 216 p. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=19690099
  4. Legotkin, A.N., Lopatina A.B. Study of genes of GSTP1, GSTT1, GSTM1 // Uspehi sovremennoj nauki (Successes of contemporary science), 2016, vol. 2, no. 9, pp. 23–25. (In Russ.). URL:https://elibrary.ru/item.asp?id=27179502
  5. Stepanova N.A., Kantemirova B.I., Galimzyanov Kh.M. Intoxication syndrome in patients with pulmonary tuberculosis in relation to the system glutathione transferase gene polymorphism. Zhurnal infektologii (Journal Infectology), 2017, vol. 9, no 2, pp. 13–16. (In Russ.). URL:http://journal.niidi.ru/jofin/issue/view/50/showToc [doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-2-13-16]
  6. Filippova I.N., Khrunin A.V., Limborska S.A. Analysis of GSTM1 gene deletion in the context of the haplotype diversity of the GSTM genomic cluster in three Russian populations. Molecular Genetics, Microbiology and Virology, 2014, Т. 29, № 2, С. 53-57. (In Russ.). URL:http://www.mgmv.ru/item72/item74/
  7. Hasanova G.M., Valishin D.A., Tutel'jan A.V., Hasanova A.N. Forecasting model of gene enzyme polymorphism detoxification in patients suffered from HFRS// Zhurnal infektologii (Journal Infectology), 2016, vol. 8, no. 1, pp. 73–78. (In Russ.). URL:http://journal.niidi.ru/jofin/issue/view/41/showToc
  8. Bigatti M.P., Santovito A. Glutathione S-transferase T1 (GSTT1) and M1 (GSTM1) polymorphisms in a sample of the population in Northern Italy. Genetika, 2007, vol. 43, no. 6, pp. 827–830. (In Russ.). URL: https://elibrary.ru/ item.asp?id=9537075
  9. Board P.G., Menon D. Glutathione transferases, regulators of cellular metabolism and physiology. Biochim. Biophys. Acta, 2013, vol. 1830, no 5, pp. 3267–3288. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/
  10. S030441651200339X?via%3Dihub [doi: 10.1016/j.bbagen.2012.11.019]
  11. Bolognesi C., Fenech M. Micronucleus assay in human cells: lymphocytes and buccal cells. Methods Mol. Biol., 2013, vol. 1044, pp. 191-207. URL: https://link.springer.com/protocol/10.1007%2F978-1-62703-529-3_10 [doi: 10.1007/978-1-62703-529-3_10]
  12. Fenech M., Kirsch-Volders M., Natarajan A.T., Surralles J., Crott J.W., Parry J., Norppa H., Eastmond D.A., Tucker J.D., Thomas P. Molecular mechanisms of micronucleus, nucleoplasmic bridge and nuclear bud formation in mammalian and human cells. Mutagenesis, 2011, vol. 26, pp. 125-132. URL: https://academic.oup.com/mutage/article/26/1/125/1054873 [doi: 10.1093/mutage/geq052]
  13. Fernandes R.C., Hasan M., Gupta H., Geetha K., Rai P.S., Hande M.H., D'Souza S.C., Adhikari P., Brand A., Satyamoorthy K. Host genetic variations in glutathione-S-transferases, superoxide dismutases and catalase genes influence susceptibility to malaria infection in an Indian population. Mol. Genet. Genomics, 2015, vol. 290, no. 3, pp. 1155-1168. URL: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00438-014-0984-4 [doi: 10.1007/s00438-014-0984-4]
  14. Hung R.J., Boffetta P., Brockmöller J. Butkiewicz D., Cascorbi I., Clapper M.L., Garte S., Haugen A., Hirvonen A., Anttila S., Kalina I., Le Marchand L., London S.J., Rannug A., Romkes M., Salagovic J., Schoket B., Gaspari L., Taioli E. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis. Carcinogenesis, 2003, vol. 24, no. 5, pp. 875–882. URL:https://academic.oup.com/carcin/article/
  15. /5/875/2390467 [doi.org/10.1093/carcin/bgg026]
  16. Il’inskikh N.N., Il’inskikh I.N. Effect of virus of tick-borne encephalitis virus on the chromosome apparatus of human cells. Tsitol Genet., 1976, vol. 10, no. 4, pp. 331-333. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/982562
  17. Parsons M., Campa A., Lai S., Li Y., Martinez J.D., Murillo J., Greer P., Martinez S.S., Baum M.K. Effect of GSTM1-polymorphism on disease progression and oxidative stress in HIV infection: modulation by HIV/HCV co-infection and alcohol consumption. J. AIDS Clin. Res., 2013, vol. 4, no. 9, pp. 248-252. URL: https://www.omicsonline.org/effect-of-gstmpolymorphism-on-disease-progression-and-oxidative-stress-in-hiv-infection-modulation-by-hivhcv-coinfection-and-alcohol-consumption-2155-6113.1000237.php?aid=19177 doi: 10.4172/2155-6113.1000237
  18. Priya K., Yadav A., Kumar N., Gulati S., Aggarwal N., Gupta R. Glutathione S-Transferase Gene Polymorphisms: Modulator of Genetic Damage in Gasoline Pump Workers. Int. J. Toxicol., 2015, vol. 34, no. 6, pp. 500-504. URL:http://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/1091581815603935?journalCode=ijtb [doi: 10.1177/1091581815603935]
  19. Saha S.K., Lee S.B., Won J., Choi H.Y., Kim K., Yang G.M., Dayem A.A., Cho S.G. Correlation between Oxidative Stress, Nutrition, and Cancer Initiation. Int. J. Mol. Sci., 2017, vol. 18, no. 7, e1544. URL: http://www.mdpi.com/1422-0067/18/7/1544 [doi: 10.3390/ijms18071544]
  20. Skjelbred C.F., Svendsen M., Haugan V., Eek A.K., Clausen K.O., Kure E.H., Tuimala J.T., Svendsen M.V., Norppa H., Hansteen I.L. Influence of GSTM1, GSTT1, GSTP1, NAT1, NAT2, EPHX1, MTR and MTHFR polymorphism on chromosomal aberration frequencies in human lymphocytes Carcinogenesis, 2011, vol. 32, no. 3, pp. 399–405. URL: https://academic.oup.com/carcin/article/32/3/399/2463473 [doi: 10.1093/carcin/bgq246]
  21. Zeng Y., Bai J., Deng L.C., Xie Y.P., Zhao F., Huang Y. Association of the Glutathione S-transferase T1 Null Genotype with Risk of Gastric Cancer: a Meta-analysis in Asian Populations. Asian Pac. J. Cancer Prev., 2016, vol. 17, no. 3, pp. 1141–1148. URL: 27039739&key=2016.17.3.1141' target='_blank'>http://journal.waocp.org/?sid=Entrez:PubMed&id=PMID: 27039739&key=2016.17.3.1141

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Ильинских Н.Н., Ильинских Е.Н., Замятина Е.В., Ли С.В., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах