Том 5, № 1 (2015)

Обзор посвящен хромосомно-интегрированной форме вируса герпеса человека 6 типа (хиВГЧ-6). Особенностью хиВГЧ-6 является его широкое распространение (до 1% населения), возможность передачи по наследству, проблемы диагностики, в том числе вопросы дифференциального диагноза с острой формой ВГЧ-6 инфекции, что, в свою очередь, приводит к сложности решения вопроса о необходимости терапии. С другой стороны, возможна активация хиВГЧ-6, особенно у пациентов после трансплантации костного мозга (ТКМ), с появлением клиники острой инфекции и необходимостью противовирусной терапии. В литературе обсуждается возможность наличия фенотипических особенностей у людей с хиВГЧ-6, в том числе особенностей развития нервной системы, риска возникновения аутоиммунных заболеваний и синдромов, связанных с нарушением нормальной структуры теломер. 

Чума была причиной трех пандемий и привела к гибели миллионов людей. Чума — типичный зооноз, и ее возбудитель — Yersinia pestis, циркулирует в популяциях диких грызунов, обитающих в природных очагах чумы на всех материках, кроме Австралии. Передача чумы осуществляется укусами блох. Циркуляция Y. pestis в природных очагах чумы обеспечивается целым рядом факторов патогенности. В обзоре рассматривается один из них — активатор плазминогена Pla. Этот белок является одним из представителей омптинов — семейства протеаз наружных мембран патогенных энтеробактерий, обеспечивающих колонизацию отдельных органов и даже генерализацию инфекции в результате успешного противостояния врожденному иммунитету хозяина. Описаны история открытия, генетический контроль, условия биосинтеза, выделение, очистка и физико-химические свойства активатора плазминогена. Высокоочищенные препараты активатора плазминогена утрачивают свою ферментативную активность, а ренатурация в присутствии липоолигосахарида Y. pestis восстанавливает энзиматические свойства Pla. Этот фактор патогенности отсутствует у наиболее древней филогенетической группы чумного микроба, bv. caucasica, а предшественник остальных групп Y. pestis subsp. microtus получил в результате горизонтального переноса изоформу Pla, близкую по свойствам омптинам менее вирулентных энтеробактерий. Затем в ходе микроэволюции была отобрана «классическая» изоформа Pla с повышенной протеолитической активностью, характерная для всех высоковирулентных для человека штаммов Y. pestis subsp. pestis. «Классическая» изоформа Pla Y. pestis функционально подобна активаторам плазминогена млекопитающих, превращающих плазминоген в плазмин путем ограниченного протеолиза. Протеазу Pla, активирующую плазминоген, а также деградирующую основной ингибитор плазмина — α2-антиплазмин и, соответственно, определяющую способность чумного микроба лизировать фибриновые сгустки, препятствующие его распространению после укуса инфицированными блохами или подкожного заражения, принято рассматривать в качестве основного фактора Y. pestis, обеспечивающего генерализацию инфекционного процесса. Pla-опосредованная способность Y. pestis избирательно связываться с внеклеточным матриксом и базальными мембранами может способствовать последующему гидролизу этих структур плазмином хозяина и преодолению патогеном тканевых барьеров. Активатор плазминогена Y. pestis также гидролизует C3 компонент комплемента, человеческий антимикробный пептид — кателицидин LL-37 и такие цитокины как фактор некроза опухолей α, интерферон γ, интерлейкин 8 и протеин 1 хемотаксиса моноцитов. Основной эндогенный ингибитор инициации свертывания крови TFPI, также высокочувствителен к протеолитическому действию Pla, причем эффективность инактивации TFPI гораздо выше, чем эффективность активации плазминогена. В обзоре обсуждается возможность использования Pla в качестве молекулярной мишени для профилактики и лечения чумы. 

Белок CRM197 является нетоксичным производным дифтерийного токсина и характеризуется одной мутацией, а именно, заменой глицина на глутаминовую кислоту в положении 52. Белок CRM197 является перспективным адъювантом нового поколения, который может быть успешно использован в вакцинных и терапевтических препаратах. Классическим способом получения дифтерийного токсина и его нетоксичных производных является продукция в клетках Corynebacterium diphtheriae. Преимущество использования E. coli в качестве продуцента состоит в том, что данный метод является более простым и дешевым, и позволяет получать рекомбинантный CRM197 в короткие сроки с использованием непатогенного микроорганизма. В данной работе использовался запатентованный высокопродуктивный штамм-продуцент рекомбинантного CRM197 на основе клеток E. coli. В ходе исследования подобран оптимальный протокол индукции экспрессии гена crm197, разработан метод получения высокоочищенного препарата рекомбинантного CRM197 путем последовательного применения ионообменной, гидрофобной и молекулярноситовой типов хроматографии. 

Российская лабораторная сеть (РЛС) по надзору за корью и краснухой в своей работе использует модифицированный алгоритм лабораторного подтверждения случаев кори независимо от первичного диагноза. Алгоритм включает в себя, наравне с тестами по выявлению IgM- и IgG-антител, тест по определению степени авидности IgG. Результаты, полученные при обследовании лиц с подозрением на коревую инфекцию (637 человек), а также больных с пятнисто-папулезной сыпью и лихорадкой (423 человек) показали, что целесообразность введения данного теста может быть использована в следующих случаях: а) при наличии одного образца сыворотки; б) при несоблюдении интервала между парными сыворотками; в) при отсутствии диагностического нарастания IgG-антител; г) для определения типа иммунного (первичного, вторичного) ответа и д) для исключения «ложноположительных» результатов по антителам класса М. Кроме того, в работе представлены данные о вовлечении в эпидемический процесс по кори не только не привитых (79,7%), но и лиц, получивших ранее 1 или 2 дозы коревой вакцины (20,3%). 

В Кыргызстане функционируют 4 программы электронного слежения за гриппом и ОРВИ. C 2005 г. внедрено компьютерное слежение за инфекционными заболеваниями (КСИЗ), с 2010–2011 гг. начали использовать еще 3 программы электронного слежения за ОРВИ и гриппом. В 49 центрах госсанэпиднадзора появилась возможность ежемесячного анализа случаев гриппа и ОРВИ в компьютерной программе. C 2010 г. налажена еженедельная передача и публикация данных на сайте Всемирной Организации Здравоохранения «EuroFlu». Внедрение новой программы в дозорных учреждениях позволило получить оперативную информацию о заболеваемости и этиологии гриппа и ОРВИ в режиме реального времени. С 2012 г. во всех регионах республики для оценки эпидемической ситуации внедрена электронная система мониторинга, картографирования и анализа, позволяющая осуществлять передачу данных с сотового телефона. Использование различных компьютерных программ повысило оперативность получения информации, предоставило возможность анализировать эпидемическую ситуацию в режиме реального времени. 

У 74 детей с разным течением ветряной оспы определили концентрации цитокинов IL-1β, IL-8, IL-6, IFNα, IFNγ, IL-4, IL-10 в сыворотке крови методом ИФА. Ветряная оспа средней степени тяжести сопровождалась значительным подъемом уровней IL-1β, IL-8, IFNα, IFNγ и IL-10, тогда как тяжелое течение инфекции ассоциировано с редукцией ответа цитокинов. Развитие ветряночных энцефалитов сопровождалось подъемом уровней IL-1β, IL-6, IFNγ и IL-10 на 2-й неделе болезни. 

Иммунизация населения против вирусного гепатита В является наиболее эффективным методом профилактики данного заболевания у людей. Изучение напряженности поствакцинального иммунитета против вирусного гепатита В у 214 сотрудников учреждений здравоохранения Санкт-Петербурга, показало, что иммунизация работников медицинских организаций против данного вида инфекции обеспечивает длительный напряженный иммунитет у привитых в 80% наблюдений с отсутствием манифестных форм заболевания. Продолжительность напряженного иммунитета зависит от возраста людей при начале вакцинации. Наиболее высокие показатели напряженности иммунитета констатируются у людей, вакцинированных в возрасте до 30 лет (84,0–90,6%). Снижение напряженности иммунитета у привитых медработников после 5 лет с момента вакцинации обусловливает необходимость проведения ревакцинации против вирусного гепатита В по результатам серологического обследования привитых людей.