Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI27110.15789/2220-7619-2015-1-27-36REVIEWSОБЗОРЫPLASMINOGEN ACTIVATOR OF YERSINIA PESTISАКТИВАТОР ПЛАЗМИНОГЕНА ЧУМНОГО МИКРОБАEvseevaV. V.ЕвсееваВ. В.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory for Plague Microbiology of Department for Particularly Dangerous Infections, State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology, Obolensk, Moscow Region, Russian Federation;

младший научный сотрудник лаборатории микробиологии чумы отдела особо опасных инфекций ФБУН Государственный научный центр прикладной микробиологии, п. Оболенск, Московская область, Россия;

PlatonovM. E.ПлатоновМ. Е.
Russian Federation

PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory for Plague Microbiology of Department for Particularly Dangerous Infections, State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology, Obolensk, Moscow Region, Russian Federation; 

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории микробиологии чумы отдела особо опасных инфекций ФБУН Государственный научный центр прикладной микробиологии, п. Оболенск, Московская область, Россия;

KopylovP. Kh.КопыловП. Х.
Russian Federation

PhD (Biology), Head of the Biochemical Sector of Department for Particularly Dangerous Infections, State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology, Obolensk, Moscow Region, Russian Federation;

 к.б.н., зав. сектором биохимии отдела особо опасных инфекций ФБУН Государственный научный центр прикладной микробиологии, п. Оболенск, Московская область, Россия;

DentovskayaS. V.ДентовскаяС. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Head of the Laboratory for Plague Microbiology, State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology, Obolensk, Moscow Region, Russian Federation;

д.м.н., зав. лабораторией микробиологии чумы отдела особо опасных инфекций ФБУН Государственный научный центр прикладной микробиологии, п. Оболенск, Московская область, Россия;

AnisimovA. P.АнисимовА. П.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Deputy Director for Science, State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology, Obolensk, Moscow Region, Russian Federation. 

д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе ФБУН Государственный научный центр прикладной микробиологии, п. Оболенск, Московская область, Россия. 

a-p-anisimov@yandex.ru142279, Russian Federation, Moscow Region, Obolensk, State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology.142279, Россия, Московская область, п. Оболенск, ФБУН ГНЦ прикладной микробиологии.210420155127362104201521042015Copyright ©; 2015, Evseeva V.V., Platonov M.E., Kopylov P.K., Dentovskaya S.V., Anisimov A.P.Copyright ©; 2015, Евсеева В.В., Платонов М.Е., Копылов П.Х., Дентовская С.В., Анисимов А.П.2015Evseeva V.V., Platonov M.E., Kopylov P.K., Dentovskaya S.V., Anisimov A.P.Евсеева В.В., Платонов М.Е., Копылов П.Х., Дентовская С.В., Анисимов А.П.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/271

Plague has been the cause of three pandemics and has led to the death of millions of people. Plague is a typical zoonosis caused by Yersinia pestis that circulates in populations of wild rodents inhabiting natural plague foci on all continents except for Australia. Transmission of plague is provided by flea bites. Circulation of Y. pestis in natural plague foci is supported by a numerous of pathogenicity factors. This review explores one of them, plasminogen activator Pla. This protein is one of representatives of omptins, a family of enterobacterial outer membrane proteases that are responsible for colonization of specific organs or even infection generalization as a result of successful overcoming of the host innate immunity. The review reflects the history of its discovery and studying of its genetic control, biosynthesis, isolation and purification, physicochemical properties. Highly purified preparations of plasminogen activator are deficient in enzymatic activities but renaturation in the presence of Y. pestis lipooligosaccharide restores enzymatic properties of Pla. This pathogenicity factor is absent in representatives of the most ancient phylogenetic group of the plague pathogen, bv. caucasica, while the ancestor of other groups of Y. pestis subsp. microtus obtained in result of horizontal transfer Pla isoform with characteristics similar to properties of omptins from the less virulent enterobacteria. After that in the course of microevolution the “classic” isoform of Pla with increased protease activity was selected that is typical of all highly virulent for humans strains of Y. pestis subsp. pestis. The “classic” isoform of Pla Y. pestis is functionally similar to mammalian plasminogen activators transforming plasminogen into plasmin with the help of limited proteolysis. Pla protease activating plasminogen and also degrading the main plasmin inhibitor — α2-antiplasmin and, respectively, determining Y. pestis ability to lyse fibrin clots preventing bacteria dissemination after bites of infected fleas or subcutaneous challenge is believed to be the main Y. pestis factor responsible for generalization of infectious process. Pla-mediated ability of Y. pestis for selective binding with extracellular matrix and basal membranes may promote further hydrolysis of these structures by the host’s plasmin and overcoming tissue barriers by the pathogen. Y. pestis plasminogen activator also hydrolyses C3 complement component, human antimicrobial peptide — cathelicidin LL-37 and such cytokines as tumor necrosis factor α, interferon γ, interleukin 8 and protein 1 of monocyte chemotaxis. The main endogenic TFPI tissue factor pathway inhibitor also highly susceptible to proteolytic action of Pla, and efficiency of TFPI inactivation is much higher than efficacy of plasminogen activation. The review also debates the possibility of using Pla as a molecular target for prophylaxis and treatment of plague. 

Чума была причиной трех пандемий и привела к гибели миллионов людей. Чума — типичный зооноз, и ее возбудитель — Yersinia pestis, циркулирует в популяциях диких грызунов, обитающих в природных очагах чумы на всех материках, кроме Австралии. Передача чумы осуществляется укусами блох. Циркуляция Y. pestis в природных очагах чумы обеспечивается целым рядом факторов патогенности. В обзоре рассматривается один из них — активатор плазминогена Pla. Этот белок является одним из представителей омптинов — семейства протеаз наружных мембран патогенных энтеробактерий, обеспечивающих колонизацию отдельных органов и даже генерализацию инфекции в результате успешного противостояния врожденному иммунитету хозяина. Описаны история открытия, генетический контроль, условия биосинтеза, выделение, очистка и физико-химические свойства активатора плазминогена. Высокоочищенные препараты активатора плазминогена утрачивают свою ферментативную активность, а ренатурация в присутствии липоолигосахарида Y. pestis восстанавливает энзиматические свойства Pla. Этот фактор патогенности отсутствует у наиболее древней филогенетической группы чумного микроба, bv. caucasica, а предшественник остальных групп Y. pestis subsp. microtus получил в результате горизонтального переноса изоформу Pla, близкую по свойствам омптинам менее вирулентных энтеробактерий. Затем в ходе микроэволюции была отобрана «классическая» изоформа Pla с повышенной протеолитической активностью, характерная для всех высоковирулентных для человека штаммов Y. pestis subsp. pestis. «Классическая» изоформа Pla Y. pestis функционально подобна активаторам плазминогена млекопитающих, превращающих плазминоген в плазмин путем ограниченного протеолиза. Протеазу Pla, активирующую плазминоген, а также деградирующую основной ингибитор плазмина — α2-антиплазмин и, соответственно, определяющую способность чумного микроба лизировать фибриновые сгустки, препятствующие его распространению после укуса инфицированными блохами или подкожного заражения, принято рассматривать в качестве основного фактора Y. pestis, обеспечивающего генерализацию инфекционного процесса. Pla-опосредованная способность Y. pestis избирательно связываться с внеклеточным матриксом и базальными мембранами может способствовать последующему гидролизу этих структур плазмином хозяина и преодолению патогеном тканевых барьеров. Активатор плазминогена Y. pestis также гидролизует C3 компонент комплемента, человеческий антимикробный пептид — кателицидин LL-37 и такие цитокины как фактор некроза опухолей α, интерферон γ, интерлейкин 8 и протеин 1 хемотаксиса моноцитов. Основной эндогенный ингибитор инициации свертывания крови TFPI, также высокочувствителен к протеолитическому действию Pla, причем эффективность инактивации TFPI гораздо выше, чем эффективность активации плазминогена. В обзоре обсуждается возможность использования Pla в качестве молекулярной мишени для профилактики и лечения чумы. 

Yersinia pestisplasminogen activatoromptinpathogenicity factorpathogenesisplagueYersinia pestisактиватор плазминогенаомптинфактор патогенностипатогенезчума1. Анисимов А.П. Факторы Yersinia pestis, обеспечивающие циркуляцию и сохранение возбудителя чумы в экосистемах природных очагов. Сообщение 1 // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2002. No 3. С. 3–23. [Anisimov A.P. Yersinia pestis factors ensuring circulation and persistence of the plague pathogen in ecosystems of natural foci. Communication 1. Molekulyarnaya genetika, mikrobiologiya i virusologiya = Molecular Genetics, Microbiology and Virology, 2002, no. 4, pp. 1–30. (In Russ.)]2. Вейнблат В.И., Палагин А.Ю., Веренков М.С., Лопаткин О.Н., Кронгауз И.В., Дальвадянц С.М., Сероглазов В.М., Лалазарова И.Г., Грамотина Л.И., Донская Т.Н., Пашин А.Ю., Коровкин С.А. Иммунобиологические свойства препаратов фибринолизина чумных микробов // Биотехнология, иммунология и биохимия особо опасных инфекций. Саратов, 1989. С. 14–19. [Veynblat V.I., Palagin A.Yu., Verenkov M.S., Lopatkin O.N., Krongauz I.V., Dal’vadyants S.M., Seroglazov V.M., Lalazarova I.G., Gramotina L.I., Donskaya T.N., Pashin A.Yu., Korovkin S.A. Immunobiologicheskie svoistva preparatov fibrinolizina chumnykh mikrobov [Immunobiological properties of fibrinolysinum preparations from Yersinia pestis]. Saratov, 1989, pp. 14–19.]3. Дентовская С.В., Платонов М.Е., Бахтеева И.В., Анисимов А.П. Наличие полной структуры кора липополисахарида необходимо для активации плазминогена возбудителем чумы // Проблемы особо опасных инфекций. 2007. No 93. С. 49–51. [Dentovskaya S.V., Platonov M.E., Bakhteeva I.V., Anisimov A.P. Presence of the full lipopolysaccharide core structure is necessary for activation of plasminogen by Yersinia pestis. Problemy osobo opasnykh infektsiy = Problems of Particularly Dangerous Infections, 2007, no. 93, pp. 49–51. (In Russ.)]4. Домарадский И.В. Очерки патогенеза чумы. М.: Медицина, 1966. 272 с. [Domaradskiy I.V. Ocherki patogeneza chumy [Outlines of plague pathogenesis]. Moscow: Meditsina Press, 1966. 272 p.]5. Домарадский И.В. Чума. М.: Медицина, 1998. 176 с. [Domaradskiy I.V. Chuma [Plague]. Moscow: Meditsina Press, 1998, 176 p.]6. Лобанов В.Н. Патологическая анатомия и патогенез чумы у человека. М.: Государственное издательство медицинской литературы, 1956. 175 с. [Lobanov V.N. Patologicheskaya anatomiya i patogenez chumy u cheloveka [Pathological anatomy and pathogenesis of human plague]. Moscow: State publishing house of medical literature, 1956, 175 p.]7. Проценко О.А., Анисимов П.И., Можаров О.Т., Коннов Н.П., Попов Ю.А., Кокушкин А.М. Выявление и характеристика плазмид чумного микроба, детерминирующих синтез пестицина 1, антигена фракция 1 и экзотоксина «мышиного» токсина // Генетика. 1983. No 19. С. 1081–1090. [Protsenko O.A., Anisimov P.I., Mozharov O.T., Konnov N.P., Popov Yu.A., Kokushkin A.M. Detection and characterization of the plasmids of the plague microbe which determine the synthesis of pesticin 1, fraction 1 antigen and “mouse” toxin exotoxin. Genetika = Genetics, 1983, no. 19, pp. 1081–1090. (In Russ.)]8. Руководство по профилактике чумы / Под ред. Н.И. Николаева. — Саратов, 1972. 200 с. [Rukovodstvo po profilaktike chumy [Manual for plague prophylaxis / Ed. Nikolaev N.I.]. Saratov, 1972, 200 p.]9. Anisimov A.P., Lindler L.E., Pier G.B. Intraspecific diversity of Yersinia pestis. Clin. Microbiol. Rev., 2004, no. 17, pp. 434–464.10. Beesley E.D., Brubaker R.R.,Janssen W.A.,Surgalla M.J. Pesticins.III. Expression of coagulase and mechanism of fibrinolysis. J. Bacteriol., 1967, vol. 94, pp. 19–26.11. Benner G.E., Andrews G.P., Byrne W.R., Strachan S.D., Sample A.K., Heath D.G., Friedlander A.M. Immune response to Yersinia outer proteins and other Yersinia pestis antigens after experimental plague infection in mice. Infect. Immun., 1999, vol. 67, pp. 1922–1928.12. Brubaker R.R. Factors promoting acute and chronic disease caused by Yersinia. Clin. Microbiol. Rev., 1991, vol. 4, pp. 309–324.13. Brubaker R.R. For pseudomonas aeruginosa, stealth is nolong erenough.Nat.Med.,1999,vol.5,pp.378–379.14. Brubaker R., Beesley E.D., Surgalla M.J. Pasteurella pestis: role of pesticin I and iron in experimental plague. Science, 1965, vol. 149, pp. 422–424.15. Brubaker R.R.,Surgalla M.J.,Beesley E.D. Pesticinogeny and bacterial virulence.Zentr. Bakteriol.Parasitenk.Abt.I.Orig.,1965, vol. 196, pp. 302–312.16. Colman R.W. The contact system:a proinflammatory pathway with antithrombotic activity.NatureMed.,1998,vol.4,pp.277–278.17. Cowan C., Jones H.A., Kaya Y.H., Perry R.D., Straley S.C. Invasion of epithelial cells by Yersinia pestis: evidence for a Y. pestisspecific invasion. Infect. Immun., 2000, vol. 68, pp. 4523–4530.18. Easterbrook T.J., Reddin K.,Robinson A.,Modi N. Studies on the immunogenicity of the Pla protein from Yersinia pestis.Contrib. Microbiol. Immunol., 1995, vol. 13, pp. 214–215.19. Egile C., D’Hauteville H., Parsot C., Sansonetti P.J. SopA, the outer membrane protease responsible for polar localization of IcsA in Shigella flexneri. Mol. Microbiol., 1997, vol. 23, pp. 1063–1073.20. Eisler D.M. Coagulation of human plasma by Pasteurella pestis. J.Bacteriol.,1961,vol.81,pp.241–245.21. Feodorova V.A., Devdariani Z.L. Development, characterisation and diagnostic application of monoclonal antibodies against Yersinia pestis fibrinolysin and coagulase. J. Med. Microbiol., 2000, no. 49, pp. 261–269.22. Ferber D.M., Brubaker R.R. Plasmids in Yersinia pestis.Infect.Immun.,1981,vol.31,pp.839–841.23. Ferguson A.D., Welte W., Hofmann E., Lindner B., Holst O., Coulton J.W., Diederichs K. A conserved structural motif for lipopolysaccharide recognition by procaryotic and eucaryotic proteins. Structure, 2000, vol. 8, pp. 585–592.24. Galván E.M., Lasaro M.A., Schifferli D.M. Capsular antigen fraction 1 and Pla modulate the susceptibility of Yersinia pestis to pulmonary antimicrobial peptides such as cathelicidin. Infect. Immun., 2008, vol. 76, no. 4, pp. 1456–1464.25. Grodberg J., Dunn J.J. OmpT encodes the escherichia coli outer membrane protease that cleaves T7 RNA polymerase during purification. J. Bacteriol., 1988, vol. 170, no 3, pp. 1245–1253.26. Guina T., Yi E.C., Wang H., Hackett M., Miller S.I. A PhoP-regulated outer membrane protease of Salmonella enterica serovar typhimurium promotes resistance to α-helical antimicrobial peptides. J. Bacteriol., 2000, vol. 182, pp. 4077–4086.27. Guinet F., Avé P., Jones L., Huerre M., Carniel E. Defective innate cell response and lymph node infiltration specify Yersinia pestis infection. PLOS One, 2008, vol. 3, no. 2, p. 1688.28. Haiko J., Laakkonen L., Westerlund-Wikström B., Korhonen T.K. Molecular adaptation of a plant-bacterium outer membrane protease towards plague virulence factor Pla. BMC Evol. Biol., 2011, vol. 11, no. 43.29. Haiko J., Kukkonen M., Ravantti J.J., Westerlund-Wikström B., Korhonen T.K. The single substitution I259T, conserved in the plasminogen activator Pla of pandemic Yersinia pestis branches, enhances fibrinolytic activity. J. Bacteriol., 2009, vol. 191, no. 15, pp. 4758–4766.30. Han Y., Zhou D., Pang X., Zhang L., Song Y., Tong Z., Bao J., Dai E., Wang J., Guo Z., Zhai J., Du Z., Wang X., Wang J., Huang P., Yang R. DNA microarray analysis of the heatand cold-shock stimulons in Yersinia pestis. Microbes Infect., 2005, vol. 7, pp. 335–348.31. Han Y.,Zhou D.,Pang X.,Song Y.,Zhang L.,Bao J.,Tong Z.,Wang J.,Guo Z.,Zhai J.,Du Z.,Wang X.,Zhang X.,Wang J., Huang P., Yang R. Microarray analysis of temperature-induced transcriptome of Yersinia pestis. Microbiol. Immunol., 2004, vol. 48, pp. 791–805.32. Harrington D.J. Bacterial collagenases and collagen-degrading enzymes and their potential role in human disease. Infect.Immun., 1996, vol. 64, pp. 1885–1891.33. Hay E.D.Cell biology of extracellular matrix. Plenum Press,New York,1991.34. Herwald H., Mörgelin M., Olsén A., Rhen M., Dahlbäck B., Müller-Esterl W., Björck L. Activation of the contact-phase system on bacterial surfaces — a clue to serious complications in infectious diseases. Nature Med., 1998, vol. 4, pp. 298–302.35. Jawetz E.,Meyer K.F. Studies on plague immunity in experimental animals.I I.Somefactorsoftheimmunitymechanisminbu-bonic plague. J. Immunol., 1944, vol. 49, pp. 15–30.36. Kaufmann A., Stierhof Y.D., Henning U. New outer membrane-associated protease of Escherichia coli k-12. J. Bacteriol., 1994, vol. 176, no. 2, pp. 359–367.37. KienleZ.,EmödyL.,SvanborgC.,O’TooleP.W.AdhesivepropertiesconferredbytheplasminogenactivatorofYersiniapestis. J. Gen. Microbiol., 1992, vol. 138, pp. 1679–1687.38. Knirel Y.A., Anisimov A.P. Lipopolysaccharide of Yersinia pestis, the cause of plague: structure, genetics, biological properties. Acta Naturae., 2012, vol. 4, pp. 46–58.39. Kukkonen M., Suomalainen M., Kyllönen P., Lähteenmäki K., Lång H., Virkola R., Helander I.M., Holst O., Korhonen T.K. Lack of O-antigen is essential for plasminogen activation by Yersinia pestis and salmonella enterica. Mol. Microbiol., 2004, vol. 51, pp. 215–225.40. KukkonenM.,LähteenmäkiK.,SuomalainenM.,KalkkinenN.,EmödyL.,LångH.,KorhonenT.K.Proteinregionsimportant for plasminogen activation and inactivation of α2-antiplasmin in the surface protease Pla of Yersinia pestis. Mol. Microbiol., 2001, vol. 40, pp. 1097–1111.41. Kutyrev V., Mehigh R.J., Motin V.L., Pokrovskaya M.S., Smirnov G.B., Brubaker R.R. Expression of the plague plasminogen activator in Yersinia pseudotuberculosis and Escherichia coli. Infect. Immun., 1999, vol. 67, pp. 1359–1367.42. LähteenmäkiK.,KuuselaP.,KorhonenT.K.Bacterialplasminogenactivatorsandreceptors.FEMSMicrobiol.Rev.,2001,vol.25, pp. 531–552.43. LähteenmäkiK.,VirkolaR.,SarenA.,EmödyL.,KorhonenT.K.ExpressionofplasminogenactivatorPlaofYersiniapestisenhances bacterial attachment to the mammalian extracellular matrix. Infect. Immun., 1998, vol. 66, pp. 5755–5762.44. Lähteenmäki K., Kukkonen M., Korhonen T. K. The Pla surface protease/adhesin of Yersinia pestis mediates bacterial invasion into human endothelial cells. FEBS Lett., 2001, vol. 504, pp. 69–72.45. Lathem W.W., Price P.A., Miller V.L., Goldman W.E. A plasminogen-activating protease specifically controls the development of primary pneumonic plague. Science, 2007, vol. 315, pp. 509–513.46. LijnenH.R.,CollenD.Mechanismsofphysiologicalfibrinolysis.Baillière’sClin.Haematol.,1995,vol.8,pp.277–290.47. Lobo L.A. Adhesive properties of the purified plasminogen activator Pla of Yersinia pestis. FEMS Microbiol. Lett., 2006, vol. 262, pp. 158–162.48. MadisonR.R.Fibrinolyticspecificityofbacilluspestis.Proc.Soc.Exptl.Biol.Med.,1936,vol.34,pp.301–302.49. Mahesh S., Shukla J., Tuteja U., Batra H.V. Molecular detection of Yersinia pestis isolates of Indian origin by using Pla specific monoclonal antibodies. Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis., 2005, vol. 28, pp. 131–144.50. MangelW.F.,ToledoD.L.,BrownM.T.,WorzallaK.,LeeM.,DunnJ.J.Omptin:anEscherichiacolioutermembraneproteinase that activates plasminogen. Methods Enzymol., 1994, vol. 244, pp. 384–399.51. McDonough K.A., Falkow S. A Yersinia pestis-specific DNA fragment encodes temperature-dependent coagulase and fibri-nolysin-associated phenotypes. Mol. Microbiol., 1989, vol. 3, pp. 767–775.52. MedzhitovR.,JanewayC.Innateimmunerecognition:mechanismsandpathways.Immunol.Rev.,2000,vol.173,pp.89–97.53. MehighR.J.,BrubakerR.R.MajorstablepeptidesofYersiniapestissynthesizedduringthelow-calciumresponse.Infect.Immun., 1993, vol. 61, pp. 13–22.54. Morelli G., Song Y., Mazzoni C.J., Eppinger M., Roumagnac P., Wagner D.M., Feldkamp M., Kusecek B., Vogler A.J., Li Y., Cui Y., Thomson N.R., Jombart T., Leblois R., Lichtner P., Rahalison L., Petersen J.M., Balloux F., Keim P., Wirth T., Ravel J., Yang R., Carniel E., Achtman M. Yersinia pestis genome sequencing identifies patterns of global phylogenetic diversity. Nat. Genet., 2010, vol. 42, pp. 1140–1143.55. Nakajima R., Motin V.L., Brubaker R.R. Suppression of cytokines in mice by protein a-v antigen fusion peptide and restoration of synthesis by active immunization. Infect. Immun., 1995, vol. 63, pp. 3021–3029.56. PerryR.D.,FetherstonJ.D.Yersiniapestis—etiologicagentofplague.Clin.Microbiol.Rev.,1997,vol.10,pp.35–66.57. Platonov M.E., Evseeva V.V., Dentovskaya S.V., Anisimov A.P. Molecular typing of Yersinia pestis. Mol. Gen. Microbiol. Virol., 2013, vol. 28, pp. 41–45.58. PouillotF.,DerbiseA.,KukkonenM.,FoulonJ.,KorhonenT.K.,CarnielE.EvaluationofO-antigeninactivationonPlaactivity and virulence of Yersinia pseudotuberculosis harbouring the pPla plasmid. Microbiology, 2005, vol. 151, pp. 3759–3768.59. Ruback E., Lobo L.A., França T.C., Pascutti P.G. Structural analysis of Pla protein from the biological warfare agent Yersinia pestis: docking and molecular dynamics of interactions with the mammalian plasminogen system. J. Biomol. Struct. Dyn., 2013, vol. 31, pp. 477–484.60. Saksela O. Plasminogen activation and regulation of pericellular proteolysis. Biochim. Biophys. Acta, 1985, vol. 823, pp. 35–65.61. SamoilovaS.V.,SamoilovaL.V.,YezhovI.N.,DrozdovI.G.,AnisimovA.P.VirulenceofpPst+andpPst–strainsofYersiniapestis for guinea-pigs. J. Med. Microbiol., 1996, vol. 45, pp. 440–444.62. Sodeinde O.A., Subrahmanyam Y.V., Stark K., Quan T., Bao Y., Goguen J.D. A surface protease and the invasive character of plague. Science, 1992, vol. 258, pp. 1004–1007.63. SodeindeO.A.,GoguenJ.D.Geneticanalysisofthe9.5-kilobasevirulenceplasmidofYersiniapestis.Infect.Immun.,1988,vol.56, pp. 2743–2748.64. Sodeinde O.A., Goguen J.D. Nucleotide sequence of the plasminogen activator gene of Yersinia pestis: relationship to OMPT of Escherichia coli and gene E of Salmonella typhimurium. Infect. Immun., 1989, vol. 57, pp. 1517–1523.65. SodeindeO.A.,SampleA.K.,BrubakerR.R.,GoguenJ.D.Plasminogenactivator/coagulasegeneofYersiniapestisisresponsible for degradation of plasmid-encoded outer membrane proteins. Infect. Immun., 1988, vol. 56, pp. 2749–2752.66. Skurnik M., Peippo A., Ervelä E. Characterization of the O-antigen gene clusters of Yersinia pseudotuberculosis and the cryptic O-antigen gene cluster of Yersinia pestis shows that the plague bacillus is most closely related to and has evolved from Y. pseudotuberculosis serotype O:1b. Mol. Microbiol., 2000, vol. 37, pp. 316–330.67. Stephens R.W., Vaheri A. Plasminogen. In: Guidebook to the extracellular matrix and adhesion proteins. New York: Oxford University Press, 1993, pp. 81–82.68. TangH.,IvanciuL.,PopescuN.,PeerG.,HackE.,LupuC.,TaylorF.B.,LupuJr.Sepsis-inducedcoagulationinthebaboonlung is associated with decreased tissue factor pathway inhibitor. Am. J. Pathol., 2007, vol. 171, pp. 1066–1077.69. TravisJ.,PotempaJ.,MaedaH.Arebacterialproteinasespathogenicfactors.TrendsMicrobiol.,1995,vol.3,pp.405–407.70. Une T., Nakajima R., Brubaker R.R. Roles of V antigen in promoting virulence in Yersiniae. Contrib. Microbiol. Immunol., 1987, vol. 9, pp. 179–185.71. WelkosS.,PittM.L.,MartinezM.,FriedlanderA.,VogelP.,TammarielloR.Determinationofthevirulenceofthepigmentationdeficient and pigmentation-/plasminogen activator-deficient strains of Yersinia pestis in non-human primate and mouse models of pneumonic plague. Vaccine, 2002, vol. 20, pp. 2206–2214.72. Welkos S.L., Friedlander A.M., Davis K.J. Studies on the role of plasminogen activator in systemic infection by virulent Y. pestis strain CO92. Microb. Pathog., 1997, vol. 23, pp. 211–223.73. WorshamP.L.,RoyC.PestoidesF,AYersiniapestisstrainlackingplasminogenactivator,isvirulentbytheaerosolroute.Adv.Exp. Med. Biol., 2003, vol. 529, pp. 129–131.74. YunT.H.,CottJ.E.,TappingR.I.,SlauchJ.M.,MorrisseyJ.H.Proteolyticinactivationoftissuefactorpathwayinhibitorbybacterial omptins. Blood, 2009, vol. 113, no. 5, pp. 1139–1148.75. ZhangS.S.,ParkC.G.,ZhangP.,BartraS.S.,PlanoG.V.,KlenaJ.D.,SkurnikM.,HinnebuschB.J.,ChenT.Plasminogenactivator Pla of Yersinia pestis utilizes murine DEC-205 (CD205) as a receptor to promote dissemination. J. Biol. Chem., 2008, vol. 283, no. 46, pp. 31511–31521.