Том 12, № 2 (2022)

Система комплемента является древнейшим компонентом врожденного иммунитета, основной функцией которого является преимущественно интраваскулярная элиминация бактериальных агентов. Кроме того, протеины комплемента играют роль своеобразного моста между системами врожденного и адаптивного иммунитета, обеспечивая адекватные условия для созревания и дифференциации В- и Т-лимфоцитов. Система комплемента состоит из плазменных протеинов и мембранных рецепторов. Плазменные протеины взаимодействуют между собой тремя известными каскадными путями — лектиновым (наиболее филогенетически древним), альтернативным и классическим. Лектины — общий термин протеинов, формирующих отдельное суперсемейство паттерн-распознающих рецепторов, способных к распознаванию и агрегации молекул олиго- и полисахаридной природы. Среди всех лектинов уникальными функциями формирования комплексов с углеводными компонентами микробной стенки обладают фиколины (FCN) (общий домен — фибрионоген) и коллектины (общий домен — коллаген) — маннозосвязывающий лектин (MBL), печеночный и почечный коллектины. Образование сложного комплекса «полисахариды микробной стенки + коллектин/фиколин + специфические маннозосвязывающие лектин-ассоциированные сериновые протеазы (MASP)» приводит, в итоге, к активации системы комплемента, воспалительной реакции и элиминации бактерии. Такой путь активации называется лектиновым, в отличие от двух других путей — классического и альтернативного. Изучение роли системы комплемента и врожденных дефектов протеинов в патогенезе различных заболеваний крайне актуально в связи с тем, что врожденные дефициты компонентов комплемента составляют не менее 5% от общего числа первичных иммунодефицитов, тогда как аспекты их распространенности и патогенеза остаются неизученными. Актуальность изучения компонентов системы комплемента для различных популяций значительна, учитывая накапливающиеся доказательства важной роли лектинового пути в отношении вирусных инфекций. Лектины, основные протеины лектинового пути активации комплемента, кодируются полиморфными генами, точечные мутации (Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs) в которых приводят к изменению конформации и экспрессии белка, что в свою очередь имеет отражение на функциональности и способности отвечать на патоген. Распределение частот полиморфных генов лектинов и их гаплотипов имеет крайне выраженные популяционные различия. Согласно анализу доступных нам литературных данных, в настоящее время популяционные частоты мутаций, в том числе ассоциированных с врожденными дефицитами компонентов лектинового пути малочисленны или не изучены, поэтому в данной работе приведен обзор основных лектинов и их функции, изученных функционально значимых мутаций в различных популяциях и их патогенетической значимости для защитных функций организма.

Септический шок на сегодняшний день остается до конца нерешенной проблемой здравоохранения, которая приводит к серьезным эпидемиологическим, экономическим и социальным сложностям. Септический шок является общим гемодинамическим расстройством, вызванным взаимодействием патогенных микроорганизмов с клетками организма и ведущим к развитию циркуляторной гипоксии, тяжелым метаболическим расстройствам и полиорганной недостаточности. На сегодняшний день не существует единой концепции патофизиологии септического шока. Однако существующие данные доказывают, что одним из ключевых звеньев в патогенезе септического шока является дисфункция эндотелия и связанные с ней ишемические расстройства. В клиническом течении септического шока выделяют три стадии: стадию компенсации, декомпенсации и необратимых нарушений. Начальная стадия, или стадия компенсации, характеризуется активацией воспалительной реакции в ответ на действие инфекционного агента. Клинически данная стадия характеризуется развитием «теплого» шока: лихорадки, гиперемии кожных покровов, гипервентиляции, увеличения сердечного выброса, тахикардии. Вторая стадия в развитии септического шока характеризуется развитием «холодного» шока, что является следствием нарастания сердечной и дыхательной недостаточности. Конечной стадией является развитие полиорганной недостаточности, которая проявляется в формировании «шоковых» органов. Синдром полиорганной недостаточности возникает в результате микротромбоза и нарастающей ишемии, что приводит к гипоксии и развитию митохондриальной дисфункции иммунокомпетентных клеток. Для пациентов на данной стадии характерны прогрессия цианоза, развитие анурии и кишечной непроходимости, изменение психического статуса. Перспективным направлением изучения септического шока является его лабораторная и инструментальная диагностика. Уровни С-реактивного белка, лактата, провоспалительных цитокинов в крови не являются высокоспецифичными диагностическими показателями септического шока, поскольку могут наблюдаться при любом воспалительном процессе. Перспективными диагностическими маркерами являются уровень пентраксина-3, концентрация липопротеинов высокой плотности и фосфатидилхолина в крови. Оценить тяжесть течения септического шока позволяет определение количества шистоцитов в крови, показатель центрального венозного давления и соотношение уровня венозно-артериального CO₂ и артериально-венозного O₂. Определить формирующуюся полиорганную недостаточность позволяют следующие диагностические методы: оценка проэнкефалина А119–159 и гепарин-связывающего белка; эхокардиография, измерение концентрации тропонинов I и натрийуретических пептидов N-концевого pro-b-типа; оценка активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В статье рассмотрены ключевые аспекты патогенеза, особенности клинической картины и морфологических изменений в ходе септического шока. Изучены перспективные методы диагностики заболевания и его осложнений.

В условиях, когда оценка изменения уровня заболеваемости не может быть использована в качестве индикаторного показателя эффективности живой чумной вакцины, существует реальная необходимость поиска иных, в частности иммунологических, коррелятов защиты вакцинируемого. Цель работы — выявить иммунологические корреляты протекции от чумы у мышей, иммунизированных Yersinia pestis ЕV НИИЭГ, и оценить динамику отобранных маркеров у привитых против чумы людей. Мышей BALB/c иммунизировали Y. pestis EV в дозах 2 × 10², 1 × 10³, 5 × 10³, 2,5 × 10⁴ КОЕ и на 21 сутки заражали Y. pestis 231 в дозе 400 LD₅₀. Иммуногенность рассчитывали по методу Кербера и определяли ImD₅₀. Добровольцы — 20 человек, впервые привитые вакциной чумной живой, и 20 человек, не прививавшиеся от чумы. Продукцию цитокинов определяли на анализаторе LAZURIT (Dynex Technologies, США) в крови у мышей перед заражением Y. pestis 231 на 14 и 21 сутки после вакцинации, у людей — до введения вакцины, через 1, 6 и 12 месяцев после вакцинации. У иммунизированных мышей отмечено достоверное повышение (в 2,2 раза) индуцированной продукции IFNγ и умеренное увеличение концентрации TNFα, IL-10 и IL-17A на 14 сутки иммуногенеза. Выявлена высокая корреляционная связь между показателем выживаемости животных и уровнем антиген-/митоген-индуцированной продукции IFNγ (r = 0,94, р = 0,039) как на 14, так и на 21 сутки, а также заметная связь с уровнем продукции IL-10 и IL-17A на 14 сутки иммуногенеза. У добровольцев через месяц после прививки отмечено значимое увеличение к 6 месяцу (p < 0,05) уровней IFNγ, TNFα, IL-10, IL-17A, хотя только для IFNγ и IL-17A отмечено сохранение индуцированной продукции на достаточно высоком уровне до года. Таким образом, возможными информативными коррелятами защиты мышей от Y. pestis на 14 и 21 сутки можно считать IFNγ и IL-17A, рассматривая повышение индуцированной продукции этих цитокинов в качестве адекватных маркеров протективной эффективности иммунизации, а оценка динамики этих показателей у добровольцев, привитых вакциной чумной живой, позволяет считать увеличение уровней IFNγ и IL-17A благоприятным прогностическим маркером иммунологической эффективности вакцины в период с 6 по 12 месяц наблюдения.

Введение. Инфекционный эндокардит является заболеванием бактериальной природы, при котором возбудитель локализован преимущественно на клапанах сердца и эндокарде. Такое состояние сопровождается иммунопатологическими проявлениями и возможной генерализацией септического процесса, что является прогнозом неблагоприятного исхода. В настоящее время причинами смерти пациентов с эндокардитом все чаще являются тромбоэмболические осложнения, выраженность которых зависит от варианта течения заболевания. Важное значение в нарушении баланса иммунной системы при инфекционном процессе отводят нарушениям межклеточного взаимодействия, осуществляемого посредством цитокиновой сети. Активированные иммунные клетки синтезируют цитокины, изучение которых важно с точки зрения интерпретации изменений функциональности иммунной системы, оценки степени тяжести заболеваний и контроля эффективности проводимой терапии. Несмотря на современные успехи диагностики и лечения, инфекционный эндокардит остается тяжелым заболеванием, ассоциированным с высокой смертностью. Своевременный диагностический процесс и раннее начало лечения являются главными факторами для успешного ведения пациента. Это обусловливает необходимость совершенствования диагностики различных клинических вариантов течения эндокардита с учетом патогенетически значимых цитокинов. Цель исследования — сравнительная оценка значимости сывороточных концентраций цитокинов пациентов с неосложненным течением инфекционного эндокардита, а также при развитии тромбоэмболических осложнений с определением цитокиновых маркеров вариантов течения эндокардита. Материалы и методы. Проведено иммунологическое обследование 119 образцов сыворотки пациентов с подтвержденным диагнозом «инфекционный эндокардит» и 20 образцов сыворотки крови относительно здоровых лиц. В зависимости от клинической формы заболевания, пациенты были разделены на 4 группы: 1 группа — первичный инфекционный эндокардит с тромбоэмболическими осложнениями (n = 24), 2 — первичный, без тромбоэмболических осложнений (n = 34), 3 — вторичный, с тромбоэмболическими осложнениями (n = 27), 4 — вторичный, без тромбоэмболических осложнений (n = 34). Контрольную группу составили 20 условно здоровых субъектов. Во всех группах было проведено иммунологическое исследование концентраций сывороточных уровней цитокинов. Результаты. Выявили статистически значимое увеличение сывороточных концентраций IL-10, IL-6, VEGF-А, IL-18, IL-1Ra и IL-8 во всех клинических группах пациентов от таковых в контрольной группе (p < 0,05). Методом корреляционного анализа обнаружили значимую положительную связь IL-10 с IL-18 и IL-6, при которой увеличение концентрации IL-10 приводит к соответствующему увеличению уровня провоспалительных IL-18 и IL-6. Маркером вторичного эндокардита явилось увеличение уровня сывороточных концентраций IFNγ. Выявлена характерная особенность первичного инфекционного эндокардита с тромбоэмболическими осложнениями — значительное возрастание содержания концентраций IL-8, IL-1Ra и IL-6 в сыворотке крови; а маркеры вторичного осложненного эндокардита — увеличение концентрации IL-6, VEGF-А и IL-18.

β-дефензин-2 (HBD-2) является белком врожденного иммунитета, обеспечивающим первую линию защиты слизистой оболочки полости рта от внедрения патобионтов. HBD-2 продуцируется эпителиальными клетками и фибробластами десны в условиях воспаления. Предполагается, что нарушение секреции этого дефензина может играть решающую роль в развитии воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП). Цель исследования состояла в сравнении уровней HBD-2 в десневой жидкости и/или содержимом пародонтальных карманов у пациентов с катаральным гингивитом (КГ), агрессивным пародонтитом (АП), хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) и у лиц без клинических признаков ВЗП (Контроль). В исследовании приняли участие 142 человека (45,0±1,03 лет), проживающих в городе Москве, среди которых было 11 человек с КГ (35,7±3,69 лет), 43 человека с АП (35,4±0,84 лет), 71 человек с ХГП (54,4±0,86 лет) и 17 человек с клинически здоровым пародонтом (36,1±2,92 лет). Клиническое состояние тканей пародонта устанавливали в процессе пародонтологического и рентгенологического обследования пациентов. Образцы десневой жидкости и содержимого пародонтальных карманов собирали с помощью бумажных штифтов в зубодесневой борозде и в пародонтальных карманах 8 зубов обеих челюстей. Концентрацию (С) β-дефензина-2 определяли методом иммуноферментного анализа (ELISA Kit for Defensin Beta 2, Cloud-Clone Corp., США). Значимость различий между показателями устанавливали с помощью U-критерия Манна–Уитни (U), критерия Краскела–Уоллиса (H) с проведением апостериорного множественного попарного сравнения методом Дуасса–Стила–Кричлоу–Флигнера (W). Наличие связи между показателями, а также ее тесноту оценивали используя коэффициент ранговой корреляции Спирмена (r_S). Критический уровень значимости был принят p ≤ 0,05. Настоящее исследование показало, что прогрессирование патологических воспалительных процессов в тканях пародонта сопровождается резким падением концентрации HBD-2 в клиническом материале пациентов (Н = 42,8, df = 3, р < 0,001). Так, концентрация HBD-2 в десневой жидкости лиц с клинически здоровым пародонтом (группа контроля) колебалась в пределах от 225 до 1720 пг/мл (С = 738 [477; 1114] пг/мл). У больных КГ медианное значение концентрации HBD-2 составляло 242 [42,5; 610] пг/мл (С_min = 19 пг/мл, С_max = 1000 пг/мл). У пациентов с пародонтитом оно опускалось до критически низкого уровня: С_АП = 54 [3; 195] пг/мл (С_min = 0, С_max = 478 пг/мл) и С_ХГП = 25,5 [0; 125] пг/мл (С_min = 0, С_max = 298 пг/мл). Таким образом, уровень HBD-2 в десневой жидкости может рассматриваться в качестве потенциального предиктора развития ВЗП.

Helicobacter pylori считается этиологическим агентом хронического гастрита и ряда других заболеваний желудочно-кишечного тракта. Иммунный ответ на H. pylori характеризуется развитием как провоспалительных, так и толерогенных реакций. На этом фоне предполагается также возможность формирования аутоиммунных сдвигов. Цель настоящей работы — проведение сравнительного анализа состояния иммунитета у больных хроническим гастритом в стадии обострения, ассоциированным и не ассоциированным с инфицированием H. pylori. В работе использовали образцы цельной периферической крови (n = 50) и плазмы крови (n = 49) больных с впервые выявленным хроническим гастритом в стадии обострения, у которых с помощью ПЦР в реальном времени в желудочном соке тестировалось наличие или отсутствие ДНК H. pylori. В периферической крови больных с помощью проточной цитофлуориметрии и моноклональных антител оценивали относительное содержание CD4⁺FoxP3⁺ клеток (Т-регуляторы) и CD4⁺CD161⁺ клеток (IL-17 продуцирующие клетки), с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени определяли уровень мРНК FoxP3 и мРНК IL-17A, с применением иммуноферментного анализа определяли концентрацию IL-2 и IL-23. Показано, что у инфицированных H. pylori больных хроническим гастритом в стадии обострения, по сравнению с больными, не инфицированными H. pylori, в крови не изменяется содержание CD4⁺FoxP3⁺ клеток, CD4⁺CD161⁺ клеток, а также уровень мРНК FoxP3 и мРНК IL-17A. Поскольку равновесие между популяциями Тh17-клеток и Т-регуляторов модулируется IL-2, который важен для генерации популяции Т-регуляторов, но ингибирует поляризацию иммунного ответа в сторону Th17-клеток, мы провели сравнительную оценку содержания IL-2 в крови больных хроническим гастритом. У всех больных выявлено повышение содержания IL-2 в сравнении с нормой. При этом концентрация IL-2 в крови инфицированных H. pylori больных была статистически значимо выше, чем у больных, не инфицированных H. pylori. Важным регулятором функции Th17-клеток является также IL-23, индуцирующий дифференцировку наивных Т-лимфоцитов в Тh17-клетки, принимающие участие в воспалительных и аутоиммунных реакциях. В связи с этим мы провели определение уровня данного цитокина в крови больных хроническим гастритом. Выявлено многократное повышение концентрации IL-23 в сравнении с нормальным уровнем и более высокое содержание IL-23 у инфицированных H. pylori больных в сравнении с неинфицированными больными. На основании полученных данных можно заключить, что пoвышение концентрации IL-23 не исключает возможности формирования аутоиммунных сдвигов с его участием у лиц с хеликобактерной инфекцией, однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.

В современном мире механическая желтуха (МЖ), обусловленная развитием злокачественного заболевания — холангиокарциномы, представляет значимую медицинскую и социальную проблему в экономически развитых и развивающихся странах. Целью настоящего исследования было изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных механической желтухой, вызванной холангиокарциномой, до и после ее хирургической коррекции. В исследование были включены 56 больных в возрасте 45–73 лет с механической желтухой, обусловленной холангиокарциномой (Т_2-3N_0-1M₀ стадий), и 90 практически здоровых добровольцев аналогичного возраста. Показатели клеточного иммунитета изучали с помощью проточного цитометра FC500 (Beckman Coulter, США). Параметры гуморального иммунитета оценивали по содержанию иммуноглобулинов А, M, G, E методом иммуноферментного анализа с использованием наборов производства ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием программы Statistica v. 12.0 (StatSoft Inc., США). По результатам нашего исследования, у больных механической желтухой, обусловленной холангиокарциномой, выявлялась активация гуморального иммунитета, что подтверждалось увеличением содержания IgA, IgG, IgE в сыворотке крови, и существенная депрессия некоторых звеньев клеточного иммунитета, ведущая к нестабильности функционирования иммунной системы в целом. Дисбаланс клеточного звена иммунитета проявлялся уменьшением количества Т-хелперов и увеличением цитотоксических Т-лимфоцитов, снижением индекса соотношения CD4⁺/CD8⁺. Увеличенное количество цитотоксических Т-лимфоцитов указывает на снижение Т-клеточного иммунитета и о преобладании на клеточном уровне цитотоксических эффектов. Снижение количества pan-маркеров Т-лимфоцитов указывает на общее снижение активности Т-клеточного звена в результате изменения функции Т-клеток и ведет к нарушению антиген-презентирующей функции клеток иммунной системы. Развитие Т-клеточного иммунодефицита из-за апоптоза Т-лимфоцитов доказывает повышение экспрессии иммуномаркеров CD38⁺, CD95⁺. Увеличение сывороточного содержания некоторых иммуноглобулинов указывает на развитие дисбаланса гуморального звена иммунитета, а увеличение ЦИК свидетельствует о выраженной интоксикации организма за счет гипербилирубинемии из-за механической желтухи и распада опухолевых клеток. Хирургическое лечение механической желтухи способствовало нормализации показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, способствуя тем самым достижению иммунокорригирующего эффекта.

Инфекция мочевыводящих путей (ИМВП) относится к числу актуальных проблем детской нефрологии и педиатрии. Несмотря на многочисленные работы, посвященные изучению патогенетических механизмов и разработке новых диагностических мероприятий у пациентов с инфекцией мочевыводящих путей, многие вопросы патогенеза до сих пор не получили четкой интерпретации. Учитывая, что у детей первых трех лет жизни в клинической картине заболевания преобладают неспецифические симптомы, актуален поиск достоверных, ранних, неинвазивных способов диагностики инфекции мочевыводящих путей. Цель исследования — определить диагностическую и патогенетическую значимость протеинов, связывающих жирные кислоты, и белка зонулина в диагностике инфекции мочевыводящих путей у детей грудного и раннего возраста. Материалы и методы. Обследовано 120 детей в возрасте с 29 дня жизни и до 2 лет 11 месяцев и 29 дней включительно с инфекцией мочевыводящих путей. Группа контроля — 30 здоровых детей. Всем детям в сыворотке крови определяли уровень белков, связывающих жирные кислоты L-FABP и I-FABP, в моче определяли уровень I-FABP, L-FABP и зонулина методом энзимсвязанного иммуносорбентного анализа. Результаты. В сыворотке крови детей с инфекцией мочевыводящих путей были значительно повышены уровни L-FABP и I-FABP в сравнении с их значениями у детей контрольной группы (L-FABP — 753,94±26,16 и 148,7±19,6 нг/мл, I-FABP — 92,97±1,41 и 18,03±3,03 нг/мл соответственно, р < 0,001). Фракции протеинов L-FABP и I-FABP в моче у больных детей также определялись на более высоком уровне, чем у здоровых (6,96±0,19 и 1,01±0,25 нг/мл и 0,37±0,01 и 0,1±0,02 нг/мл соответственно при р < 0,001). Содержание зонулина в моче было повышено (2,84±0,12 нг/мл) у больных детей по сравнению со здоровыми (0,17±0,04 нг/мл при р < 0,001). Заключение. Проведенное исследование позволило выделить ранние маркеры повреждения почек и мочевых путей (L-FABP, I-FABP, ZO), участвующие в развитии воспалительного бактериального процесса, а определение I-FABP, L-FABP, зонулина в моче может быть использовано для неинвазивной диагностики ИМВП у детей грудного и раннего возраста.

Данная статья посвящена анализу эпидемиологической ситуации по Крымской геморрагической лихорадке (КГЛ) в субъектах Северо-Кавказского федерального округа (за период с 2005 по 2021 г.) и разработке нового подхода к совершенствованию эпидемиологического прогнозирования с использованием разрабатываемой «прогностической» модели. Исследование носит комплексный характер и проводилось с использованием эпидемиологических методов и математической статистики. Эпидемиологический анализ проведен на основе сведений из разработанных в формате проекта баз данных по заболеваемости КГЛ и карт эпидемиологического обследования очага инфекционного заболевания (ф. № 357/у). «Прогностическая» модель заболеваемости разработана на основе теоремы Байеса и последовательного статистического анализа Вальда. Расчет информативности показателей проводился по методу Кульбака. Значения климатических факторов взяты из базы данных ОИ ЦКП «ИКИ-мониторинг» Института космических исследований Российской академии наук. Полученные результаты свидетельствуют, что большинство больных КГЛ в течение исследуемого многолетнего периода были выявлены в Ставропольском крае (629) и Республике Дагестан (46). Единичные случаи отмечались в Кабардино-Балкарской Республике (2), Карачаево-Черкесской Республикe (3) и Республике Ингушетия (2). Трансмиссивный механизм передачи возбудителя КГЛ (укус клеща) реализовывался преимущественно во время ухода за сельскохозяйственными животными — 59,4%. Отмечалось превалирование среднетяжелых форм заболевания (79%), геморрагические проявления (на протяжении последних пяти лет) наблюдались почти у половины заболевших. Доля верных предварительных диагнозов при госпитализации пациентов составила 49%. При апробации «прогностической» модели в 2021 г. на примере Ставропольского края полное точное совпадение результатов прогноза с фактическими данными получено для 11 районов (42,3%). Ложноположительные (38,5%) и завышенные (11,5%) результаты на данном этапе исследования значительно не снижают прогностическую ценность модели, поскольку зачастую отражают регистрацию произошедшего случая инфицирования по месту проживания больного в другом административном районе, гиподиагностику легких форм КГЛ в медицинских учреждениях или высокую результативность проведенных перед началом эпидемического сезона противоклещевых мероприятий в отдельных муниципальных округах. «Ложноотрицательные» результаты составили 7,7%. Таким образом, результаты проведенного анализа свидетельствуют о необходимости повышения уровня подготовки медицинского персонала для своевременного выявления больных КГЛ и усиления эффективности проводимых противоклещевых мероприятий. Результаты апробации «прогностической» модели подтверждают целесообразность и перспективность продолжения исследования.

Инфекции нижних дыхательных путей являются одной из наиболее важных причин заболеваемости и детской смертности во всем мире. Несмотря на успехи в лечении и профилактике, детская пневмония является основной причиной госпитализации и смертности. В 2018 г. она унесла примерно 800 000 жизней. Во всем мире более 1,23 млн детей умерли от пневмонии, не дожив до своего пятилетия, что эквивалентно более 3400 смертям в день. Появляется все больше свидетельств того, что витамин D играет важную роль в иммунной системе, модулируя как врожденный, так и адаптивный иммунитет. Витамин D является дополнительным фактором регуляции воспалительной реакции. Его действие опосредуется рецептором витамина D (VDR), который присутствует практически во всех типах иммунных клеток, включая активированные клетки CD4⁺ и CD8⁺, В-клетки, макрофаги, нейтрофилы и дендритные клетки. Дефицит витамина D связан со снижением защиты хозяина от инфекций. Целью данного исследования был анализ низкого уровня витамина D как фактора риска осложнений пневмонии, использования нескольких антибиотиков и длительного пребывания в больнице среди госпитализированных педиатрических пациентов с внебольничной пневмонией. Всего в исследование были включены 200 детей (102 здоровых [контроль] и 98 с тяжелой пневмонией) в возрасте от 11 дней до 17 лет. Больные с тяжелой пневмонией были разделены на 2 группы: с осложнениями (36 человек) и без осложнений (62 человека). Для измерения уровней 25-гидроксивитамина D использовали электрохемилюминесцентный иммуноанализ. Контрольная группа показала более низкие значения, чем основная группа. Больные с осложненной пневмонией имели значительно более низкие уровни (в диапазоне 29,7–68,0 нмоль/л) по сравнению с больными без осложнений (в диапазоне 49,1–88,6 нмоль/л). Была обнаружена значимая отрицательная корреляция между концентрацией витамина D и продолжительностью пребывания в больнице, количеством антибиотиков, используемых для лечения, и уровнями маркеров воспаления в сыворотке крови. Низкий уровень витамина D связан с тяжестью заболевания, но не связан с заболеваемостью/частотой заболевания. Дети с низким уровнем витамина D могут подвергаться более высокому риску развития опасных для жизни осложнений, госпитализации с реанимацией и более выраженной воспалительной реакции.

Возрастающее участие микромицетов в этиологии инфекционных заболеваний заставляет рассматривать их наравне с бактериальными и вирусными возбудителями. Большой вклад в течение тяжелых форм кандидозов вносят C. auris, C. albicans, не менее важен вклад C. glabrata и C. krusei. Постоянное присутствие кандид на эпителии и слизистой формирует систему устойчивого взаимодействия микроорганизмов и клеток человека, где кандиды оказывают как прямое, так и опосредованное влияние. Cпособность продуцировать метаболиты, содержащие факторы патогенности, является одним из важных факторов перехода к инвазивному кандидозу, при котором эпителиальные клетки человека функционируют как первый барьер, препятствующий инвазии Candida spp. во внутренние ткани хозяина. Цель настоящего исследования — характеристика результатов воздействия метаболитов эпидемиологически значимых видов кандид на нормальные фибробласты кожи человека. Исследование проводили на культуре фибробластов кожи человека in vitro. Оценивали влияние метаболитов кандид на структуру монослоя и жизнеспособность фибробластов в суспензионной культуре клеток. Эксперименты показали, что метаболиты кандид могут непосредственно вызывать гибель фибробластов кожи человека, при этом биоцидная активность является штамм-зависимым признаком. Прямая биоцидность в отношении дермальных клеток была наиболее характерна для штаммов C. glabrata и C. krusei, менее выражена у C. albicans и очень слабо — у штаммов C. auris. Исследовался также механизм биоцидного действия секреторных продуктов разных видов кандид на дермальные фибробласты in vitro. Было установлено, что уже через час от начала эксперимента после обработки слоя дермальных клеток фунгальными метаболитами наблюдалась гибель фибробластов, которая усиливалась к трем часам. Гибель клеток происходила в равной степени как путем апоптоза, так и некроза. Необходимо отметить, что биоцидный потенциал продуктов метаболизма не коррелировал со способностью кандид расщеплять межклеточные связи в культуре фибробластов. Установлено, что метаболиты C. auris, показавшие слабую биоцидность в отношении отдельных клеток фибробластов, одновременно вызывали более выраженное, чем у других видов кандид, разрушение структуры клеточного монослоя. Возможно, именно это качество C. auris, позволяющее данному виду эффективнее прочих кандид разрушать плотную структуру тканей в организме человека, может служить объяснением их высокой инвазивности.

Токсокароз — гельминтозная инвазия человека, имеющая широкий круг хозяев с эпизоотическим распространением. Серопозитивность населения в странах с умеренным климатом составляет около 37%, в регионах с тропическим — до 92%. Практически все возрастные группы населения подвержены риску инвазии токсокарами. Иммунологический метод в настоящее время сохраняет диагностическое значение для токсокароза, так как реакция иммунной системы на гельминтов сопровождается формированием сенсибилизации, а техники и способы отбора клинического материала для выявления миграционной формы токсокароза у человека являются трудоемкими и инвазивными. Цель настоящего исследования — разработка иммунобиологического препарата на основе экскреторно-секреторных антигенов личинок Toxocara canis для серодиагностики синдрома larva migrans у человека в реакциях иммуноферментного анализа. Антигены получали из личинок Toxocara canis путем культивирования яиц, выделенных из маток самок нематод в питательной среде с глютамином. Очистку препарата от балластных веществ проводили центрифугированием при 8000g в течение 20 минут с последующей фильтрацией через микрофильтрационную мембрану с диаметром пор 0,05–0,15 мкм типа МФАС-П-1 (ЗАО НТЦ «Владипор»). Для выявления антител к токсокарам тестировали сыворотки крови добровольцев — студентов из стран, где частота заболеваемости токсокарозом остается высокой. Для отбора серопозитивных и серонегативных сывороток использовали иммуноферментный анализ с коммерческими антигенами тест-системы «Токсокара-IgG-ИФА-БЕСТ», которую также использовали в качестве контроля. Диагностические антигенные препараты готовили с разной концентрацией белка для исследования серопозитивных сывороток и определения оптимальной дозы антигенного препарата. Результаты. В иммуноферментном анализе с использованием стандартной тест-системы из 250 исследованных проб, токсокара-IgG-антитела выявлены в 20 сыворотках (8%), что свидетельствует об антигенной стимуляции иммунной системы гельминтами и, возможно, о ранее перенесенном заболевании. В ИФА с опытными образцами антигенов количество серопозитивных проб коррелировало с концентрацией белка в антигенных препаратах: при концентрации 1,96 мкг/мл выявлено 5,2% положительных результатов, 1,71 мкг/мл — 3,2%, 0,33 мкг/мл — 0,8% (коэффициент корреляции Пирсона = 0,94). Количество серопозитивных сывороток, выявленных коммерческим антигеном стандартной тест-системы ИФА, совпало с количеством положительных сывороток при использовании опытного образца антигена с концентрацией белка 2,49 мкг/мл. Таким образом, полученные в результате эксперимента иммунодиагностические препараты на основе экскреторно-секреторных антигенов Toxocara canis характеризуются высокой чувствительностью и могут быть использованы для выявления токсокара-IgG-антител в иммуноферментном анализе. Концентрация белка в антигенном препарате не менее 2,49 мкг/мл является оптимальной и по чувствительности совпадает с коммерческим антигеном стандартной тест-системы.