Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI166910.15789/2220-7619-TEA-1669ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleThe epidemiological and clinical study of patients with clostridium difficile enterocolitis in Varna, BulgariaЭнтероколит, вызванный clostridium difficile: клинико-эпидемиологическое исследование пациентов инфекционной клиники г. Варны, Болгарияhttps://orcid.org/0000-0001-7692-3934LyutsovaEkaterina D.ЛюцоваЕкатерина Дмитриевна
Bulgaria

Assistant Professor, Department of Infectious Diseases, Parasitology and Dermatovenereology

ассистент кафедры инфекционных болезней, паразитологии и дерматовенерологии

evalkova83@gmail.comGospodinovaM. D.ГосподиноваМ. Д.
Bulgaria

Professor, PhD, MD (Medicine), Department of Infectious Diseases, Parasitology and Dermatovenereology

профессор, д.м.н., руководитель кафедры инфекционных болезней, паразитологии и дерматовенерологии

dr_m_gospodinova@abv.bgMedical University Prof. Dr. Paraskev StoyanovМедицинский университет им. профессора Параскева Стоянова12042022130520221223663721701202103112021Copyright ©; 2022, Lyutsova E.D., Gospodinova M.D.Copyright ©; 2022, Люцова Е.Д., Господинова М.Д.2022Lyutsova E.D., Gospodinova M.D.Люцова Е.Д., Господинова М.Д.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1669

Introduction. Clostridium difficile infections (CDI) remain a global health concern. Currently, no unified approach to the diagnostics and determining severity of these infections despite their high urgency throughout the world was proposed. The aim of the study is to identify risk factors for CDI, investigate clinical and epidemiological features of the disease course and potential for using the ATLAS scale to assess its severity. Materials and methods. 36 CDI patients hospitalized at the Infectious Disease Clinic of Varna were analyzed during the period from January 2018 until June 2019. Clinical and epidemiologic study was conducted. The diagnosis was made by using a rapid immunochromatographic test; CDI patient stratification was performed by ATLAS scoring system. Results and discussion. Within the aforementioned period, 1100 patients were hospitalized at the Infectious Disease Clinic of Varna, and CDIs were reported in 3,3% of cases. The most affected were elderly individuals (the mean age was 69,8±16,4 years old) most of whom were females (92%) with only 6% of males. The following risk factors were investigated: comorbidities — 32 patients (88,89%), recent hospitalization — 19 patients (52,78%), antibiotic use — 31 patients (86,11%). Twenty-four patients (66,67%, ATLAS score ≤ 4 points) had mild CDI, whereas moderate form of CDI was observed in 12 patients (33,33%). No severe CDI or death were observed. The characteristic clinical presentation included fever, diarrhea and abdominal cramping. The treatment was implemented according to the national and international recommendations by using oral Metronidazole for 11 patients (30,56%), Vancomycin — for 12 patients (33,33%), or both — for 13 patients (36,11%). Conclusion. Patients at risk with symptoms of enterocolitis and a history of antibiotic use or hospitalizations should be screened for the presence of toxin-forming strains of Clostridium difficile. According to the European Centre for Disease Prevention (ECDC) the diagnostic yield of CDI may be increased by using two-step protocol, whereas the ATLAS score system may be a useful tool for routine evaluation of patients with CDI.

Введение. Ассоциированные с Clostridium difficile инфекции (CDI) продолжают оставаться угрозой глобальному здравоохранению. На сегодняшний день отсутствует унифицированный подход к диагностике и определению степени тяжести данных инфекций несмотря на высокую актуальность проблемы во всем мире. Цель нашего исследования — определение факторов риска CDI, изучение клинико-эпидемиологических особенностей течения инфекции и возможности использования шкалы ATLAS для оценки степени ее тяжести. Материалы и методы. Было проведено клинико-эпидемиологическое исследование 36 пациентов с диагнозом CDI, госпитализированных в инфекционную клинику г. Варны в период с января 2018 г. по июнь 2019 г. Этиологический диагноз был поставлен с помощью иммунохроматографического метода, для оценки степени тяжести течения CDI была использована шкала ATLAS. Результаты и обсуждение. Больные энтероколитом, вызванным Clostridium difficile, занимают 3,3% в структуре больных кишечными инфекциями, зарегистрированных в инфекционной клинике г. Варны в период с января 2018 г. по июнь 2019 г. Средний возраст обследуемых пациентов составлял 69,8±16,4 лет, 92% из них были женского пола, а 6% — мужского. Были установлены следующие факторы риска развития CDI: коморбидность — у 32 (88,89%) пациентов, предшествующие госпитализации — у 19 (52,78%), антибактериальное лечение, предшествующее развитию диареи, — у 31 (86,11%). У 24 (66,67%) пациентов заболевание протекало в легкой форме (ATLAS от 0 до 4 баллов), а у 12 (33,33%) — в среднетяжелой форме. Случаи тяжелого течения или летального исхода не наблюдались. Наиболее характерными симптомами заболевания были лихорадка, диарея и боли в животе. Проведенное лечение отвечало нормам действующих национальных и международных рекомендаций: 11 (30,56%) пациентам была назначена монотерапия пероральным медикаментом метронидазолом, 12 (33,33%) — монотерапия пероральным антибиотиком ванкомицином, а остальным 13 (36,11%) — пероральная комбинация из двух антибиотиков. Выводы. Пациенты из групп риска с симптомами энтероколита и данными из анамнеза об употреблении антибиотиков или наличии госпитализаций должны проходить исследование на наличие токсинообразующих штаммов Clostridium difficile. Диагностическая точность выявления CDI может быть повышена с помощью использования двухфазового протокола, предложенного Европейским центром по профилактике и контролю инфекционных заболеваний (ECDC), а выбор оптимальной тактики лечения может быть улучшен с помощью использования шкалы ATLAS.

Clostridium difficileCDIenterocolitisrisk factorscomorbiditiesATLASClostridium difficileCDIэнтероколитфакторы рискакоморбидностьATLASCampbell K.A., Phillips M.S., Stachel A., Bosco J.A III, Mehta S.A. Incidence and risk factors for hospital-acquired Clostridium diffcile infection among inpatients in an orthopaedic tertiary care hospital. J. Hosp. Infect., 2013, vol. 83, no. 2, pp. 146–149. doi: 10.1016/j.jhin.2012.11.009Crobach M., Vernon J.J., Loo V.G., Kong L.Y., Pechine S., Wilcox M.H., Kuijper E.J. Understanding Clostridium difficile colonization. Clin. Microbiol. Rev., 2018, vol. 31, no. 2: e00021-17. doi: 10.1128/CMR.00021-17Czepiel J., Dróżdż M., Pituch H., Kuijper E.J., Perucki W., Mielimonka A., Goldman S., Wultanska D., Garlicki A., Biesiada G. Clostridium difficile infection: review. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2019, vol. 38, no. 7, pp. 1211–1221. doi: 10.1007/s10096-019-03539-6Davidovics Z.H., Michail S., Nicholson M.R., Kociolek L.K., Pai N., Hansen R., Schwerd T., Maspons A., Shamir R., Szajewska H., Thapar N., de Meij T., Mosca A., Vandenplas Y., Kahn S.A., Kellermayer R.; FMT Special Interest Group of the North American Society of Pediatric Gastroenterology Hepatology, Nutrition, the European Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology, Nutrition. Fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile infection and other conditions in children: a joint position paper from the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 2019, vol. 68, no. 1, pp. 130–143. doi: 10.1097/MPG.0000000000002205Davies K.A., Longshaw C., Davis G.L., Bouza E., Barbut F., Barna Z., Delmée M., Fitzpatrick F., Ivanova K., Kuijper E.J., Macovei I.S., Mentula S., Mastrantonio P., von Müller L., Oleastro M., Petinaki E., Pituch H., Norén T., Nováková E., Nyč O., Rupnik M., Schmid D., Wilcox M.H. Underdiagnosis of Clostridium difficile across Europe: the European, multicentre, prospective, biannual, point-prevalence study of Clostridium difficile infection in hospitalised patients with diarrhoea (EUCLID). Lancet Infect. Dis., 2014, vol. 14, no. 12, pp. 1208–1219. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70991-0Debast S.B., Bauer M.P., Kuijper E.J.; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin. Microbiol. Infect., 2014, vol. 20, no. 2, pp. 1–26. doi: 10.1111/1469-0691.12418Deshpande A., Pasupuleti V., Thota P., Pant C., Rolston D.D., Hernandez A.V., Donskey C.J., Fraser T.G. Risk factors for recurrent Clostridium diffcile infection: a systematic review and meta-analysis. Infect. Control. Hosp. Epidemiol., 2015, vol. 36, no. 4, pp. 452–460. doi: 10.1017/ice.2014.88ECDC. Laboratory procedures for diagnosis and typing of human Clostridium difficile infection. Stockholm: ECDC, 2018. 47 p. doi: 10.2900/04291Eze P., Balsells E., Kyaw M.H., Nair H. Risk factors for Clostridium difficile infections — an overview of the evidence base and challenges in data synthesis. J. Glob. Health., 2017, vol. 7, no. 1: 010417. doi: 10.7189/jogh.07.010417Furuya-Kanamori L., Stone J.C., Clark J., McKenzie S.J., Yakob L., Paterson D.L., Riley T.V., Doi S.A., Clements A.C. Comorbidities, exposure to medications, and the risk of community-acquired Clostridium diffcile infection: a systematic review and meta-analysis. Infect. Control Hosp. Epidemiol., 2015, vol. 36, no. 2, pp. 132–141. doi: 10.1017/ice.2014.39Johnson S., Louie T.J., Gerding D.N., Cornely O.A., Chasan-Taber S., Fitts D., Gelone S.P., Broom C., Davidson D.M.; Polymer Alternative for CDI Treatment (PACT) investigators. Vancomycin, metronidazole, or tolevamer for Clostridium difficile infection: results from two multinational, randomized, controlled trials. Clin. Infect. Dis., 2014, vol. 59, no. 3, pp. 345–354. doi: 10.1093/cid/ciu313Kelly C.P. Can we identify patients at high risk of recurrent Clostridium difcile infection? Clin. Microbiol. Infect., 2012, 18, no. 6, pp. 21–27. doi: 10.1111/1469-0691.12046Lessa F.C., Gould C.V., McDonald L.C. Current status of Clostridium diffcile infection epidemiology. Clin. Infect. Dis., 2012, vol. 55, no. 2, pp. 65–70. doi: 10.1093/cid/cis319Lessa F.C., Mu Y., Bamberg W.M., Beldavs Z.G., Dumyati G.K., Dunn J.R., Farley M.M., Holzbauer S.M., Meek J.I., Phipps E.C., Wilson L.E., Winston L.G., Cohen J.A., Limbago B.M., Fridkin S.K., Gerding D.N., McDonald L.C. Burden of Clostridium difficile infection in the United States. N. Engl. J. Med., 2015, vol. 372, no. 9, pp. 825–834. doi: 10.1056/NEJMoa1408913McDonald L.C., Gerding D.N., Johnson S., Bakken J.S., Carroll K.C., Coffin S.E., Dubberke E.R., Garey K.W., Gould C.V., Kelly C., Loo V., Shaklee Sammons J., Sandora T.J., Wilcox M.H. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults and children: 2017 update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin. Infect. Dis., 2018, vol. 66, no. 7: cix1085. doi: 10.1093/cid/cix1085Miller M.A., Louie T., Mullane K., Weiss K., Lentnek A., Golan Y., Kean Y., Sears P. Derivation and validation of a simple clinical bedside score (ATLAS) for Clostridium difficile infection which predicts response to therapy. BMC Infect. Dis., 2013, vol. 13: 148. doi: 10.1186/1471-2334-13-148Nelson R.L., Suda K.J., Evans C.T. Antibiotic treatment for Clostridium difficile associated diarrhoea in adults. The Cochrane Database Syst. Rev., 2017, vol. 3, no. 3: CD004610. doi: 10.1002/14651858.CD004610.pub5Slimings C., Riley T.V. Antibiotics and hospital-acquired Clostridium diffcile infection: update of systematic review and meta-analysis. J. Antimicrob. Chemother., 2014, vol. 69, no. 4, pp. 881–891. doi: 10.1093/jac/dkt477WHO. Health topics. Diarrhoea. URL: https://www.who.int/health-topics/diarrhoea#tab=tab_1