Том 15, № 2 (2025)

Обложка

Весь выпуск

РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ

Написание научных статей для биомедицинского журнала

Мокроусов И.В.
Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):209-226
pages 209-226 views

ОБЗОРЫ

Вспышки оспы обезьян: комплексный обзор эпидемиологии, клинического ведения и мер общественного здравоохранения

Fatima G., Альхмади Х.Б., Махди A.A., Хади Н., Федако Д., Магомедова А., Раза A.M., Джупина A.

Аннотация

Оспа обезьян, вызываемая зоонозным вирусом, стала серьезной проблемой общественного здравоохранения, особенно в связи с недавними вспышками, выходящими за пределы традиционных эндемичных районов Центральной и Западной Африки. Вирус оспы обезьян, принадлежащий к роду Orthopoxvirus, близко родственен вирусу натуральной оспы. Появление оспы обезьян подчеркивает настоятельную необходимость понимания ее эпидемиологии, клинического ведения и круга мер общественного здравоохранения, особенно с учетом глобального распространения, наблюдаемого в 2022 г. Оспа обезьян в основном передается от животных к человеку, причем основными резервуарами являются грызуны и обезьяны. Вторичная передача от человека к человеку происходит воздушно-капельным путем или через контакт с зараженными материалами. Клинически оспа обезьян проявляется симптомами, похожими на симптомы натуральной оспы, такими как лихорадка, сыпь и лимфаденопатия, хотя, как правило, она менее тяжелая. Поддерживающее лечение, включая противовирусные препараты, такие как тековиримат, показало эффективность в облегчении симптомов и снижении тяжести заболевания. Кроме того, разработка новых противовирусных препаратов и протоколов лечения остается областью активных исследований. Вакцинация играет решающую роль в борьбе со вспышками оспы обезьян. Вакцина против оспы, которая обеспечивает перекрестную защиту от оспы обезьян, сыграла важную роль в борьбе с распространением этого заболевания. Стратегии общественного здравоохранения подчеркивают необходимость проведения целевых кампаний вакцинации, тщательного отслеживания контактов и комплексных усилий по эпидемиологическому надзору. Указанные меры подчеркивают необходимость быстрых и скоординированных действий для эффективного управления и предотвращения вспышек. Решение проблемы глобальной оспы обезьян требует усовершенствования инфраструктуры здравоохранения, улучшения систем надзора за заболеваниями и содействия международному сотрудничеству. Усилия по улучшению диагностики, распространения вакцин и просвещения в области общественного здравоохранения также имеют жизненно важное значение, благодаря чему мировое сообщество может улучшить возможности по управлению и смягчению последствий этого вновь возникающего инфекционного заболевания. Эффективные стратегии реагирования необходимы для контроля текущих вспышек и предотвращения их в будущем, в конечном итоге уменьшая глобальное воздействие оспы обезьян и улучшая эффективность общественного здравоохранения.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):227-234
pages 227-234 views

Современные подходы к борьбе c полирезистентными патогенами группы ESKAPE

Конькова Л.С., Рогачева E.В., Краева Л.A.

Аннотация

Антибиотикорезистентность микроорганизмов — наиболее актуальная проблема мирового здравоохранения, обусловленная все более возрастающим количеством смертей по причине неэффективной антибактериальной терапии. Пандемия COVID-19 лишь усугубила и без того существующую проблему нарастания резистентности штаммов бактерий во всем мире. Отсутствие осведомленности населения об адекватном применении антибиотиков оказало прямое влияние на их бесконтрольное применение, связанное со слабыми мерами контроля отпуска антибиотиков, а также ограниченным доступом к медицинским учреждениям в странах с низким и средним уровнем доходов. Сообщается, что 68,9% пациентов с COVID-19 использовали антибиотики в качестве профилактики бактериальных осложнений либо для лечения коронавирусной инфекции (в основном азитромицин и цефтриаксон) до госпитализации, при этом уровень самолечения составил 33,0%. Наиболее устойчивая к антибиотикам и опасная для мирового здравоохранения группа микроорганизмов известна как ESKAPE: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter species. При этом доля резистентных штаммов среди этих микроорганизмов может достигать 95%. В свете стремительного роста количества случаев инфекций, вызванных антибиотикорезистентными штаммами, необходимость создания новых антибактериальных препаратов является наиболее актуальной задачей. Разработка новых антибиотиков высокозатратна и зачастую малоэффективна. Поэтому все чаще их разработчики прибегают к использованию комбинаций антибиотиков или сочетанию их с адъювантами с разным механизмом действия. В последние годы все более широкое распространение получают специальные устройства и покрытия с нанесенными на их поверхность наночастицами различных металлов. Некоторые успехи, достигнутые при использовании антимикробных пептидов, были нивелированы потерей активности в организме человека и высокой стоимостью их производства. В связи с этим перспективным направлением становится использование бактериофагов, особенно в сочетании с антибиотиками. Наблюдаемый при этом синергизм, как в экспериментах in vitro, так и in vivo, позволяет надеяться на определенные успехи в борьбе c полирезистентными патогенами группы ESKAPE.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):235-246
pages 235-246 views

Вирус папилломы человека при раке вульвы: систематический обзор

Долгашева Д.С., Ибрагимова М.К., Кравцова Е.А., Цыденова И.А., Гаптулбарова К.А., Цыганов М.М., Литвяков Н.В.

Аннотация

Введение. Злокачественные новообразования вульвы относятся к редким онкопатологиям женской репродуктивной системы, и считаются одними из самых трудноизлечимых. Установлено, что плоскоклеточный рак вульвы имеет два пути развития. В первом случае опухоль может развиваться на фоне дистрофических заболеваний вульвы, таких как склероатрофический лихен и дифференцированная интраэпителиальная неоплазия. Другой путь связан непосредственно с наличием ВПЧ-инфекции. Давно известно, что высокоонкогенные типы ВПЧ напрямую связаны с канцерогенезом шейки матки, а также участвуют в развитии вульварных, вагинальных и анальных интраэпителиальных неоплазий, которые считаются предшественниками карцином. В последние десятилетия отмечается рост числа пациенток с раком вульвы, развившимся на фоне предшествующих дистрофических процессов. Ассоциация вируса папилломы человека и рака шейки матки давно известна и подтверждена, а потому вопрос о возможной связи этиологии рака вульвы с наличием ВПЧ является актуальным. Цель данной работы — систематизация и анализ результатов исследований, касающихся канцерогенеза вульвы в присутствии инфекции ВПЧ.

Материалы и методы. Поиск литературы проводился с использованием баз данных PubMed, Web of Science и поискового сервиса Google Scholar. Обзор литературы осуществлялся по всем исследованиям, опубликованным с 1993 по 2024 г. В обзор включались работы, в которых имелись данные о наличии ВПЧ более чем в одном случае опухоли вульвы, а также если ДНК ВПЧ была найдена с помощью метода полимеразной цепной реакции. Первично было отобрано 249 статей, в качественный анализ вошли 25 работ, из которых в дальнейшем отобрали 6 исследований типа «случай–контроль», полностью соответствующих заданным критериям включения. Общая распространенность ВПЧ была рассчитана как процент от всех случаев, протестированных на ВПЧ.

Результаты. Показана высокая распространенность папилломавирусной инфекции в опухолях вульвы (31%), при этом 16 тип ВПЧ встречался в подавляющем большинстве случаев. Распространенность ВПЧ при злокачественных новообразованиях вульвы в исследованиях типа «случай–контроль» составила 30% (OR = 10,46), при этом частота встречаемости ВПЧ в контрольной группе составила менее 3%.

Выводы. Результаты проведенного систематического обзора подтвердили, что ВПЧ-инфекциия является ключевым фактором риска развития злокачественных новообразований вульвы. В данном исследовании мы продемонстрировали высокую распространенность папилломавирусной инфекции в опухолях вульвы. Кроме того, показана высокая частота встречаемости высокоонкогенных типов ВПЧ в опухолевой ткани.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):247-257
pages 247-257 views

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Филогенетическая характеристика и анализ антигенных эпитопов российских ротавирусов в сравнении с вакцинными штаммами

Сашина Т.А., Морозова О.В., Великжанина Е.И., Епифанова Н.В., Новикова Н.А.

Аннотация

Накопление мутаций в аминокислотной последовательности иммунологически значимых регионов белков наружного капсида у локально циркулирующих ротавирусов может привести к снижению эффективности защиты, сформированной вакциной. Цель работы — сравнительный анализ российских ротавирусов и штаммов индийской пентавалентной вакцины, одобренной для применения в РФ в 2020 г.

Материалы и методы. Использовали 38 ротавирус-положительных образцов от детей с острой кишечной инфекцией, выявленных в 2022—2023 гг. Фрагменты кДНК гена VP7 длиной 877 п.н. секвенировали по двум цепям на приборе «Нанофор 05». Филогенетический анализ проводили в пакете программ BEAST. В итоговую выборку вошла 161 последовательность гена VP7 изолятов РВА из трех городов России (Нижний Новгород, Москва, Новосибирск), других стран и штаммов вакцин.

Результаты. Установлена принадлежность российских ротавирусов к 13 линиям и/или сублиниям (G1-I-A, G1-II-C, G2-IVa-1, G2-IV-3, G3-I, G3-3-а, G3-3-е, G4-I-с, G6-I, G8-IV, G9-III-d, G9-VI-е, G12-III). Вакцинные штаммы (D, WI79-9, A41CB052A, DS-1, SC2–9, P, WI78-8, ST3, BrB-9, WI79-4, AU-32, 116E) в каждом случае группировались обособленно (G1-III, G1-II-A, G2-I, G2-II, G3-3-d, G4-I-а, G6-IV, G9-I, G9-II). Сравнительный анализ в области антигенных эпитопов, к которым формируются нейтрализующие антитела, показал от 3 до 6 аминокислотных различий между российскими и гомотипичными им вакцинными штаммами. Наибольшее количество отмечено у изолятов сублиний G1-I-A, G2-IVa-1 и линии G3-I. В области Т-клеточных эпитопов обнаружено от 1 до 4 замен. Наибольшее число различий имели ротавирусы линии G3-I и сублинии G4-I-с.

Выводы. Для широко распространенного на территории России варианта генотипа G3P[8] линии G3-I выявлено 6 замен в нейтрализующих и 4 замены в Т-клеточных эпитопах в сравнении с гомотипичными вакцинными штаммами. Результаты работы имеют значение для понимания потенциального воздействия вакцин на антигенную структуру популяции ротавирусов в России.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):258-270
pages 258-270 views

Типовое разнообразие папилломавирусов человека высокого канцерогенного риска при клинических формах инфекции шейки матки в Российской Федерации

Афанасьев М.С., Душкин А.Д., Афанасьев С.С., Несвижский Ю.В., Гришачева Т.Г., Бирюкова Е.С., Борисова О.Ю., Душкина И.А., Караулов А.В.

Аннотация

Цель — установить зависимости клинических форм папилломавирусной инфекции шейки матки от типовых особенностей вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска. В исследование включены 1063 пациентки в возрасте от 16 до 71 года (Me = 33; IQR: 29–38), у которых была выявлена активная папилломавирусная инфекция и ее клинические формы. Пациентки были разделены на группы в зависимости от клинических форм заболевания на фоне активной ВПЧ-инфекции: вирусоносители, цервикальная интраэпителиальная неоплазия легкой степени, цервикальная интраэпителиальная неоплазия умеренной степени, цервикальная интраэпителиальная неоплазия тяжелой степени, карцинома in situ и инвазивный рак шейки матки. Для диагностики использовался метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с типированием ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 типы). Результаты исследования показали, что вирусы из альфа-филогенетической ветви ответственны за развитие клинических форм папилломавирусной инфекции. При этом было выявлено, что при тяжелых формах инфекции, включая рак шейки матки, преобладают вирусы семейства А9 (ВПЧ16, ВПЧ31, ВПЧ58), тогда как на начальных стадиях заболевания чаще встречаются вирусы из семейств А5 и А6 (ВПЧ51 и ВПЧ66). Особенно важным является наблюдение о переходе от инфицирования ВПЧ семейств A5, A6 и A7, которые имеют низкую степень родства с ВПЧ16, к семейству A9, характеризующемуся высокой степенью родства с ВПЧ16. Данное наблюдение подтверждает высокую значимость моноинфицирования ВПЧ16 при раке шейки матки в контексте теории о репликации ВПЧ16-подобного типа вируса. Вирусная нагрузка демонстрирует волнообразный характер в зависимости от клинической формы и семейства ВПЧ. Это указывает на динамичность инфекционного процесса и возможность изменений вирусной нагрузки в зависимости от стадии заболевания и типа вируса. Исследование подчеркивает важность определения конкретного типа ВПЧ при моно- или полиинфицировании для оценки клинической формы заболевания. Это может оказать значительную помощь клиническим специалистам в определении степени тяжести инфекции и выборе дальнейшей тактики ведения пациенток. Таким образом, наши результаты свидетельствуют о необходимости учитывать тип ВПЧ при диагностике и лечении папилломавирусной инфекции шейки матки. Это позволит улучшить точность прогнозов и эффективность терапевтических мероприятий, направленных на предотвращение прогрессии заболевания и развитие рака шейки матки.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):271-286
pages 271-286 views

Эпидемиологические особенности вирусного гепатита С на территории Томской области

Ермолаева Ю.А., Гришкевич И.Р., Самойлова Ю.Г.

Аннотация

Введение. Несмотря на большие успехи, достигнутые в области вирусологии и диагностики вирусных инфекций, ряд трудностей влияют на прогресс в борьбе с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), и на элиминацию ВГС в настоящее время. Новые случаи инфицирования ВГС по-прежнему происходят во всем мире, особенно в некоторых отдаленных регионах, где ВГС является эпидемиологически опасным заболеванием, в том числе в Томской области (ТО). Целью исследования был анализ эпидемиологической ситуации в отношении острых и хронических форм гепатита C (ГС) у взрослых и детей за период 2022–2023 годов и определение структуры заболеваемости в ТО.

Материалы и методы. Оценка особенностей эпидемического процесса ВГС проводилась по официальным данным, представленным в Государственном докладе «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году», статистической отчетной форме № 2, форме федерального статистического наблюдения № 65 «Сведения о хронических вирусных гепатитах» (форма 065у) за период 2023 г., ежеквартальных отчетов регионов в Министерство здравоохранения Российской Федерации в рамках реализации в 2021–2030 гг. мероприятий, направленных на борьбу с ГC, об обследованных лицах.

Результаты. В ТО регистрируются стабильные показатели заболеваемости впервые выявленными формами хронических вирусных гепатитов на протяжении последних лет: в 2023 г. — 18,82 случая хронического гепатита С (ХГС) на 100 тыс. населения, в популяции детей — 11,2 случая на 100 тыс. населения. Показатели заболеваемости ГС в ТО свидетельствуют о тенденции к распространению инфицирования во всех возрастных группах с повышением возрастной границы. Генотипическое разнообразие ВГС на территории ТО в 2023 г. представлено субтипами 1a, 1b, 2, 3a/3b. Запланированный охват противовирусной терапией в 2024 г. не может существенно повлиять на эпидемиологическую ситуацию по ХГС в ТО и позволить достичь результатов элиминации к 2030 г. и требует ежегодного увеличения объемов финансирования на то количество инфицированных ВГС, которое зарегистрировано в ТО.

Выводы. Показатель заболеваемости ХГС в ТО в 1,7 раз ниже общероссийского. Низкий уровень распространенности ХГС в детской популяции на территории ТО позволил в кратчайшие сроки провести микроэлиминацию ХГС среди детей. Недостаточный уровень определения генотипов ВГС не позволяет сделать выводы о генотипической структуре ВГС на территории ТО и требует увеличения охвата генотипирования для проведения эпидемиологического надзора на каждой территории.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):287-296
pages 287-296 views

Оценка популяционного иммунитета к вирусам энтеральных гепатитов у населения Кыргызской Республики

Попова A.Ю., Горбунова A.Ю., Останкова Ю.В., Егорова С.A., Арыкбаева Б.K., Абдрахманова З.О., Каратаева У.С., Рейнгардт Д.Э., Иванова А.Р., Щемелев А.Н., Дрозд И.В., Жимбаева O.Б., Данилова E.М., Миличкина A.M., Нурматов З.Ш., Саттарова Г.Ж., Темирбекова С.Н., Нуридинова Ж.Н., Касымбеков Ж.О., Джемуратов K.A., Смоленский В.Ю., Тотолян A.A.

Аннотация

Проблема вирусных гепатитов, в частности гепатитов A (ГA) и E (ГE), остается актуальной на протяжении многих десятилетий. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, ежегодно миллионы людей подвергаются риску заражения вирусами гепатита A (ВГА) и E (ВГЕ). Поскольку ГA и ГE могут протекать бессимптомно, их истинную распространенность очень сложно оценить. Целью данного исследования была оценка серопревалентности инфекций ВГА и ВГЕ в Кыргызской Республике с учетом инфекционного и вакцинального статуса, а также социально-демографических характеристик волонтеров.

Материалы и методы. Обследуемую когорту составили 6610 практически здоровых лиц (волонтеров) в возрасте от 1 до 70+ лет, проживающих в Республике Кыргызстан. Анкетирование включало сбор персональных данных, информации о хронических заболеваниях, переливаниях крови и хирургических вмешательствах, а также конкретной информации по каждому виду инфекции, рассматриваемой в исследовании, включая данные о перенесенных случаях гепатита А и Е, вакцинации против гепатита А. Анализ ИФА на наличие маркеров ГА и ГЕ включал качественное определение анти-HAV IgG и анти-HEV IgG.

Результаты. В ходе исследования анти-ВГА IgG антитела были обнаружены у 5074 человек, а анти-ВГЕ IgG-антитела у 368 человек, что составило 76,8 и 5,6% случаев соответственно. Уровень серопревалентности к ВГА и к ВГЕ среди женщин был выше, чем среди мужчин. Была показана прямая корреляция между частотой анти-ВГА IgG и анти-ВГЕ IgG и возрастом волонтеров. В подгруппе лиц, уверенно отрицавших ГА в анамнезе, анти-ВГА IgG антитела были обнаружены в 75,4% случаев. В подгруппе лиц, уверенно отрицавших ГЕ в анамнезе, анти-ВГЕ IgG антитела были обнаружены у 5,6% участников. Доля вакцинированных против ВГА лиц составила 5,9%. Корреляции между долей вакцинированных лиц и возрастом не выявлено. При оценке связи между наличием антител класса IgG к ВГА и статусом вакцинации против ВГА статистически значимых различий не выявлено. В ходе исследования была проведена оценка распространенности маркеров ГА и ГЕ в популяции на 100 тыс. жителей, по результатам которой для ГА было получено 76 030 случаев на 100 тыс. населения, для ГЕ — 5567 случаев на 100 тыс. населения.

Выводы. Очевидна необходимость продолжения общенациональных инициатив по вакцинации против вируса гепатита А, расширения обязательного охвата вакцинацией уязвимых групп, проведения дополнительных оценок существующих профилактических мер, адаптации их к местным условиям, запуска образовательных кампаний, ориентированных на стратегии профилактики гепатитов А и Е.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):297-309
pages 297-309 views

Этиологический спектр и изменения показателей спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальными менингитами

Чернышева О.О., Потемкина М.С., Гаджикулиева М.М., Давыдова И.В., Смирнова Т.Ю., Партилхаева И.Ч., Шутько С.А.

Аннотация

На сегодняшний день бактериальные менингиты (БМ) остаются одной из жизнеугрожающих форм инфекционной патологии и характеризуются развитием летального исхода в 4–35% случаев заболевания. В настоящее время неблагоприятный клинический исход при бактериальных менингитах зачастую связан с развитием ряда специфических и неспецифических осложнений, таких как инфекционно-токсический шок (ИТШ), отек-набухание головного мозга, вентрикулит, гидроцефалия, острое нарушение мозгового кровообращения, синус-тромбоз, ДВС-синдром, РДС-синдром, синдром неадекватной выработки вазопрессина (SIADH-синдром), синдром системного воспалительного ответа, генерализации бактериальной инфекции и др. В клинической практике минимизации рисков возникновения жизнеугрожающих осложнений и летального исхода способствуют своевременная верификация возбудителя и назначение корректной антибактериальной терапии, а также адекватная оценка тяжести состояния и маршрутизация пациента. При этом этиологическая структура бактериальных менингитов характеризуется крайне высокой изменчивостью в зависимости от географического региона, временного периода, возраста пациентов, иммунного статуса и т. д. За последние 25–30 лет на изменение спектра возбудителей менингитов также оказало влияние использование конъюгированных вакцин и широкое применение антибактериальной терапии. Целью работы была оценка этиологической структуры и изучение прогностического значения показателей спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальными менингитами, госпитализированных в отделение нейроинфекций ГБУЗ Инфекционная клиническая больница № 2 ДЗМ за 2022–2023 гг. Выполнен ретроспективный анализ материалов историй болезней пациентов с бактериальными менингитами, госпитализированных в Инфекционную клиническую больницу № 2 за 2022–2023 гг. Анализ данных осуществлялся посредством проектирования сценария с кластеризацией по алгоритму k-means, построением OLAP-кубов в аналитической программе Loginom. В ходе исследования проанализированы материалы историй болезни 110 пациентов в возрасте от 18 до 89 лет. При анализе спектра возбудителей бактериальных менингитов в исследуемой когорте пациентов преобладала Neisseria meningitidis (68,2%). Среди пациентов с менингококковым менингитом наиболее часто верифицированы сероварианты А (49,3%) и W 135 (33,3%). Наиболее выраженные изменения в ликворе с высокими показателями цитоза в сочетании с низким уровнем глюкозы наблюдались у пациентов с гнойным менингитом, вызванным N. meningitidis серогруппы А. Совокупность высоких исходных показателей цитоза, белка, лактата в сочетании с D-димером в спинномозговой жидкости ассоциировалась с тяжелым течением заболевания, развитием специфических и жизнеугрожающих осложнений.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):310-318
pages 310-318 views

Разработка мультиэпитопной вакцины против SARS-CoV-2: иммуноинформатический подход

Аламдари-Паланги В., Деган З., Киан M., Зонар С., Фаллахи Д., Сисахт M., Хадже С., Разбан В.

Аннотация

История вопроса. Вспышка SARS-CoV-2-инфекции в 2019 г. стала серьезным вызовом для общественного здравоохранения. В условиях пандемии тем более актуальной и необходимой была быстрая идентификация иммунных эпитопов для разработки эффективной вакцины против различных вариантов SARS-CoV-2. Рациональный и точный дизайн вакцины, особенно идентификация вакцинных антигенов и их оптимизация с помощью методов биоинформатики in silico, структурной биологии и иммуноинформатики, имели решающее значение. Целью настоящего исследования была разработка новой и эффективной вакцины, которая может содержать эпитопы В- и Т-клеток, с использованием подходов и ресурсов биоинформатики для борьбы с инфекцией SARS-CoV-2. 

Материалы и методы. Варианты S-белка SARS-CoV-2 (штаммы альфа, бета, дельта и омикрон) были выбраны для разработки вакцины и предсказания эпитопов, индуцирующих В-клетки, Т-клетки и продукцию IFNg. Белок бета-дефензин-3 был выбран в качестве адъюванта, а предсказанные эпитопы были связаны с использованием разных линкеров. Для формирования окончательной конструкции были изучены аллергенность, антигенность, физико-химические характеристики вакцины, выполнено моделирование 2D- и 3D-структуры и проведена оценка молекулярного связывания. 

Результаты. Результаты in silico анализа показали, что мультиэпитопная вакцина имеет стабильную структуру и может индуцировать гуморальный и клеточный иммунный ответ против вируса SARS-CoV-2. 

Выводы. Были идентифицированы В-клеточные и Т-клеточные эпитопы спайкового белка вируса SARS-CoV-2, рекомендованные для разработки и подтверждения эффективности in vivo мультиэпитопных пептидов в качестве вакцин против вируса SARS-CoV-2.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):319-328
pages 319-328 views

Характеристика системы «перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты» плазмы крови и состава микрофлоры слизистой оболочки полости носа при различных фенотипах хронического ринита

Смирнова О.В., Гончарова Н.С.

Аннотация

Хронические риниты являются самыми распространенными заболеваниями ЛОР-органов. В течение последних десяти лет отмечен рост заболеваемости хроническим ринитом, при всех формах хронического ринита происходит снижение защитных свойств слизистой оболочки полости носа, что может сопровождаться активацией ее бактериальной микрофлоры. Дисбиоз микробиоты слизистой оболочки носовой полости способствует развитию воспаления, активации иммунных клеток с развитием иммунных реакций, активизации процессов липопероксидации и изменению активности факторов антиоксидантной защиты в носовой полости и в крови. Имеются данные, что разные фенотипические варианты хронических ринитов характеризуются своим спектром микроорганизмов в носовой полости, который существенно влияет на течение заболеваний, а также на состояние системы ПОЛ–АОЗ. Целью нашей работы явилось сравнительное изучение количественного состава микробной флоры и показателей системы ПОЛ–АОЗ у пациентов с различными формами хронического ринита. В работе приведены результаты лабораторного обследования больных с хроническим ринитом общей численностью 165 человек, из них 45 пациентов с хроническим аллергическим, 49 пациентов с хроническим вазомоторным, 32 больных хроническим атрофическим, 39 пациент с хроническим инфекционным ринитом. Контрольной группой служили 40 практически здоровых доноров. В соответствии с дизайном исследования на первом этапе всем обследуемым были проведены бактериологическое исследование слизистой оболочки полости носа, количественная оценка выделенных представителей микрофлоры. На втором — спектрофотометрическим способом в плазме крови определены показатели ПОЛ–АОЗ. Проводился статистический анализ полученных результатов с использованием пакета прикладных программ Statistica 8.0. Для оценки различий в группах использовались непараметрические критерии Краскела–Уоллиса, Манна–Уитни и Уилкоксона. Критический уровень статистической значимости при проверки научных гипотез считался равным р < 0,05. Данные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q25–Q75). Изменения микробиома слизистой оболочки полости носа индуцируют снижение активности факторов антиоксидантной защиты при всех изучаемых фенотипических формах хронического ринита. В случаях хронического аллергического, вазомоторного и инфекционного ринита наблюдается значительный рост уровня как первичных, так и вторичных продуктов липопероксидации. Исследования показывают, что наибольшее повышение активности перекисного окисления липидов зафиксировано при хроническом инфекционном рините, так же как и наибольший дисбиоз слизистой оболочки полости носа выявлен именно при данном фенотипе. Таким образом, ведущим патогенетическим механизмом при хронических ринитах является гипоксия, вызванная интермиттирующей заложенностью носа, которая способствует изменению в системе ПОЛ–АОЗ. При этом активированная микробная флора также способствует усилению данных изменений.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):329-340
pages 329-340 views

Влияние валацикловира на полиомавирусную инфекцию у реципиентов трансплантации почек

Самади К., Горбансаббах М., Раези В., Марузи П., Шарифипур Ф., Джаламбадани З.

Аннотация

Нефропатия, ассоциированная с полиомавирусом (ПВАН), является одним из самых серьезных инфекционных осложнений у реципиентов аллотрансплантата, причем основным этиологическим агентом является вирус BK (BKV). Настоящее исследование было проведено с целью изучения эффективности валацикловира при BKV-инфекции и контроле виремии у инфицированных пациентов в Иране. В поведенном квазиэкспериментальном исследовании приняли участие 21 пациент из Ирана. Всем реципиентам почечного трансплантата с подтвержденным диагнозом инфекции BKV на основе биопсии почки и ПЦР назначалась стандартная терапия (сниженные дозы иммунодепрессантов) с валацикловиром в дозе 1 г 2 раза в день в течение 1 месяца или без него. Анализ полученных данных был проведен с помощью программы SPSS 23. Тест K-S подтвердил нормальность количественных распределения данных. Для изучения однородности группы по социально-демографическим характеристикам использовались методы хи-квадрат для тренда, независимый t-критерии и точный метод Фишера. Перед вмешательством использовался t-тест для сравнения средних баллов среди групп; проведена повторная оценка независимого выборочного теста, парного выборочного теста, критерия хи-квадрат и дисперсионного анализа. Для всех тестов был установлен уровень достоверности p < 0,05. Средний уровень креатинина, средний уровень скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и медианная вирусная нагрузка в сыворотке существенно не разичались между двумя группами на момент постановки диагноза отторжения трансплантата. Через месяц после лечения вирусная нагрузка в сыворотке статистически достоверно снизилась у 90,9% пациентов в группе вмешательства и у 50% пациентов в контрольной группе (p = 0,038). Кроме того, в ходе двухмесячного мониторинга показано, что достоверное снижение уровня вирусной нагрузки в сыворотке наблюдалось у 81,8% пациентов в группе вмешательства и у 40% пациентов в контрольной группе (p = 0,049). Средний возраст, индекс массы тела и продолжительность трансплантации были сопоставимы между двумя группами. Уровни креатинина и уровни СКФ не различались существенно между двумя группами после вмешательства (p = 0,557 и p = 0,387). Валацикловир может эффективно снижать вирусную нагрузку в сыворотке у реципиентов почечного трансплантата, инфицированных BKV. Однако это снижение не сопровождается улучшением функции почек или предотвращением отторжения.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):341-347
pages 341-347 views

Динамика изменений лейкоцитарных показателей крови и сепсис-ассоциированных гуморальных факторов при интоксикации сернистым ипритом

Сидоров С.П., Сергеев А.А., Жаковко Е.Б., Чепур С.В., Кузьмин А.А., Шефер Т.В., Алексеева А.С.

Аннотация

Введение. Сернистый иприт относят к высокотоксичным отравляющим веществам кожно-нарывного действия. Отсутствие в арсенале современной медицины средств специфической терапии поражений везикантом, обладающих высокой эффективностью, диктует необходимость дальнейшего изучения патогенеза отравлений ипритом и разработки на основе полученных знаний медицинских средств защиты и схем терапии. Результаты собственных исследований позволяют утверждать, что в динамике ипритной интоксикации возникают нарушения энтерального гомеостаза, имеющие важное пато- и танатогенетическое значение. Цель — изучить особенности иммунного реагирования и кишечной бактериальной транслокации при интоксикации ипритом. Материалы и методы. Исследование выполнено на кроликах-самцах породы Шиншилла. Иприт вводили лабораторным животным внутримышечно в дозе 63 мг/кг, составившей 1,0 ЛД84. Материалом для исследования была кровь, полученная из краевой ушной вены и при кардиальной пункции. В периферической крови определяли количество лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов, а также лейкоцитарную формулу. Кардиальную кровь использовали для получения сыворотки и последующего определения в ней методом иммуноферментного анализа содержания сепсис-ассоциированных гуморальных факторов: липополисахарида, sCD14, прокальцитонина, фактора некроза опухоли α (TNFa), интерлейкинов 6 и 10 (IL-6, IL-10). Результаты. В периферической крови кроликов при ипритной интоксикации установлены изменения, характеризующиеся снижением общего количества лейкоцитов, формированием лимфо- и моноцитопении, а также двухфазной динамикой количества гранулоцитов. Исследование лейкоцитарной формулы крови показало наиболее существенные изменения в отношении клеток трех популяций: сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и плазмоцитов. Результаты анализа содержания сепсис-ассоциированных гуморальных факторов в сыворотке крови показали, что наиболее ранним патобиохимическим изменением было повышение содержания sCD14. На вторые сутки ипритной интоксикации регистрировали одновременное увеличение уровня TNFa, IL-6, IL-10. В дальнейшем, начиная с третьих суток, содержание цитокинов спадало до уровня фоновых значений, тогда как клиническая манифестация ипритной интоксикации, напротив, нарастала и достигала максимальной выраженности. При оценке содержания липополисахарида в сыворотке крови установлено его повышение на третьи и четвертые сутки интоксикации. Заключение. Результаты проведенных исследований с учетом предлагаемой их интерпретации позволяют выделить следующую этапность патологических изменений, происходящих при крайне тяжелом течении ипритной интоксикации у кроликов: первые сутки — активация миелоидной фагоцитарной системы и гиперфагоцитоз; вторые сутки — системный воспалительный и компенсаторный противовоспалительный ответ; третьи–четвертые сутки — «иммунный паралич», усиление кишечной бактериальной транслокации, истощение эндотоксин-связывающей системы и «эндотоксиновая агрессия».

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):348-360
pages 348-360 views

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

Некоторые аспекты распространенности и внутрисемейной передачи Helicobacter pylori среди населения Республики Армения

Цаканян А.В., Акинян А.Ш., Хачатрян Т.С., Маргарян А.В., Мелик-Андреасян Г.Г.

Аннотация

Helicobacter pylori (HP) продолжает оставаться серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, определяя существенную заболеваемость и смертность при язвенной болезни и раке желудка. Настоящее исследование было проведено с целью изучения распространенности и внутрисемейной передачи инфекции HP среди населения Армении. Материалы и методы. Для обнаружения микроорганизмов HP в образцах кала использовался иммунохроматографический метод. Результаты. Средний возраст пациентов, прошедших тестирование на HP, составил 29,9±2,0 года, возрастной диапазон — от 2 месяцев до 75 лет. В исследование были включены 316 пациентов женского пола и 180 пациентов мужского пола, из которых 37,7% (95% ДИ: 32,4–43,0) и 39,4% (95% ДИ: 32,3–46,5) соответственно имели положительный результат на обнаружение HP. Наибольшая распространенность инфекции наблюдалась в следующих возрастных группах: 50–59 лет (65,1%), 40–49 лет (47,1%), 30–39 лет (41,1%), 20–29 лет (40,4%) и 60–69 лет (40,0%). Заключение. Проведенное исследование пациентов с воспалительными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, членов их семей и других лиц выявило высокую инфицированность HP во всех возрастных группах, а также значительную распространенность инфекции HP среди населения Армении, что указывает на высокую вероятность внутрисемейной передачи.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):361-365
pages 361-365 views

Опыт динамического наблюдения колонизации верхних дыхательных путей пациента с муковисцидозом штаммом Roseomonas aerofrigidens на фоне приема препаратов таргетной терапии

Джовмардова Е.Д., Сергеева М.В., Кондратенко О.В., Залевский И.В., Никитина Т.Р.

Аннотация

Муковисцидоз является заболеванием, для которого характерно широкое микробиологическое разнообразие. В него входят такие бактерии, как Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia complex, Achromobacter xylosoxidans/ruhlandii. Кроме них также присутствуют микроорганизмы с неустановленным при муковисцидозе клиническим значением, к которым относят Roseomonas aerofrigidens. При этом в свободных источниках практически отсутствуют описания выделения представителей рода Roseomonas от пациентов с муковисцидозом. Целью данного исследования была оценка оценка распространенности указанных микроорганизмов среди пациентов с муковисцидозом, проходящих регулярное обследование на базе микробиологической лаборатории Клиник ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. Был проведен анализ результатов 12 094 посевов клинического материала, идентификация проводилась с помощью масс-спектрометра MALDI-ToF, рассчитан составной индекс корреляции. Также для оценки характера симбионтных или антагонистических взаимодействий использовался коэффициент сходства Жаккара. В ходе исследования было выделено 20 штаммов бактерий Roseomonas spp. В 4 из 20 случаев штамм был выделен со слизистой оболочки задней стенки глотки, в остальных случаях — из жидкости назального лаважа. Пациент с генотипом F508del/F508del с октября 2022 г. получал двухкомпонентную таргетную терапию. До начала терапии не высевались клинически значимые грамотрицательные микроорганизмы, также как и штаммы Roseomonas aerofrigidens в анамнезе. Однако на 3, 5, 6, 8, 9, 11 и 18 месяцах наблюдения отмечены высевы Roseomonas aerofrigidens из жидкости назального лаважа, при отсутствии роста указанного штамма в мокроте. При изучении особенностей белковых профилей изолятов установлено, что они имеют высокую степень родства с индексом корреляции более 0,8, что подтверждает гипотезу о продолжительной (в течении нескольких месяцев) колонизации параназальных синусов одним и тем же штаммом Roseomonas aerofrigidens. При оценке критерия постоянства установлено, что среди 30 видов микроорганизмов, выделенных за 18 месяцев наблюдения из жидкости назального лаважа, 2 микроорганизма были отнесены к представителям постоянной микробиоты, 4 (среди которых был Roseomonas aerofrigidens) отнесены к добавочной микробиоте. Остальные виды относятся к случайной микробиоте. Исходя из индекса Жаккара, установлено, что для 4 пар микроорганизмов характерен синергидный характер взаимоотношений. Данные наблюдения демонстрируют случай многомесячной колонизации уникальным штаммом Roseomonas aerofrigidens пациента с муковисцидозом, получающего таргетную терапию.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):366-370
pages 366-370 views

Инфекция области хирургического вмешательства у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим спондилитом

Аитова Я.А., Гончаров А.Е., Журавлев В.Ю., Дмитриев К.А., Асланов Б.И., Краснов И.М., Мушкин А.Ю., Яблонский П.К.

Аннотация

Введение. Эпидемический процесс инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, подчиняется общим законам развития эпидемического процесса, хотя и имеет специфические особенности. Вероятность развития инфекции области хирургического вмешательства повышается при наличии факторов риска, вклад которых в возникновение инфекции области хирургического вмешательства определяется особенностями патологии, контингентами пациентов и спецификой медицинской организации. Целью исследования являлось оценить влияние ВИЧ-инфекции на развитие инфекции области хирургического вмешательства у пациентов с хроническим спондилитом. Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное эпидемиологическое исследование. Критериям включения соответствовали данные 809 пациентов, при этом ВИЧ-инфекцию имели 119, которым за исследуемый период выполнено 192 оперативных вмешательства. При госпитализации пациент предоставлял выписку из истории болезни, в которой помимо профильного заболевания содержались сведения об установленном врачом-инфекционистом диагнозе «ВИЧ-инфекция» путем комплексной оценки эпидемиологических данных, результатов клинического обследования и лабораторных исследований, не более чем месячной давности. ВИЧ-инфицированные пациенты составляли когорту экспонированных, пациенты без ВИЧ являлись неэкспонированными. Результаты. Выявлено существенное преобладание туберкулезных поражений позвоночника у ВИЧ-инфицированных (p ≤ 0,001; RR = 4,864; 95% ДИ [3,070–7,707]). Практически все пациенты имели 4 стадию ВИЧ-инфекции, 1 пациент — стадию 3. Показатель инцидентности развития инфекции области хирургического вмешательства у пациентов с хроническим инфекционным спондилитом составил 5,01 на 100 оперативных вмешательств (49 случаев на 978 оперативных вмешательств), у ВИЧ-инфицированных пациентов инфекция области хирургического вмешательства развилась только в 2 случаях туберкулезного спондилита (инцидентность составила 1,04 на 100 оперативных вмешательств). ВИЧ-статус не увеличивает риск развития инфекции области хирургического вмешательства (p = 0,009; RR = 0,174; 95% ДИ [0,043–0,711]. Также неожиданным оказался более высокий риск проведения ревизионных вмешательств у пациентов без ВИЧ-инфекции (p = 0,007; RR = 1,783; 95% ДИ [1,149–2,768]). Выводы. У больных ВИЧ-инфекцией риск развития туберкулезного поражения выше, чем неспецифического. ВИЧ-статус пациентов при хроническом инфекционном спондилите не оказывал существенного влияния на развитие инфекции области хирургического вмешательства и увеличение инцидентности ревизионных оперативных вмешательств. Возможной причиной полученного результата является длительный прием противотуберкулезных препаратов, в данной ситуации действующих как профилактика риска развития инфекции области хирургического вмешательства.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):371-377
pages 371-377 views

Роль генетических вариантов генов гемостаза в развитии венозных тромбозов у пациентов с атеросклерозом, перенесших инфекцию COVID-19

Перевезенцев О.А., Мамедов И.С., Бурцев Д.В.

Аннотация

Введение. Новая коронавирусная инфекция — одна из важнейших проблем современной медицины. Одним из этиопатогенетических звеньев данного заболевания является нарушение в системе гемостаза, которое может быть ассоциировано с возникновением тромбозов различной локализации и с нарушением сосудистой циркуляции в мелких сосудах. Но нарушения свертывания могут патогенетически быть ассоциированы с атеросклеротическими процессами в сосудистом русле, которые могут активизироваться уже в возрасте 35–40 лет. Поэтому актуальным является изучение генетических факторов этиопатогенетической взаимосвязи COVID-19 с тромбогенными и атеросклеротическими патологическими процессами. Целью исследования было определение взаимосвязи между риском возникновения венозных тромбозов после перенесенной инфекции COVID-19 8 генетических вариантов (F2 20210G>A, F5 1691G>A, F7 10976G>A, F13 G>T, ITGA2 807C>T, ITGB3 1565 T>C, PAI-1-675 5G>4G) генов свертывающей системы у пациентов с атеросклерозом. Материалы и методы. Были обследованы 172 пациента в возрасте от 30 до 55 лет с признакими атерогенного поражения сосудов, у которых в течение года после перенесенной клинически выраженной COVID-19, подтвержденной методами молекулярно-генетической диагностики SARS-CoV-2, были выявлены эпизоды венозных тромбозов различных локализаций, и 151 пациент группы сравнения в возрасте от 30 до 54 лет, у которых после перенесенной инфекции данных эпизодов не наблюдалось. Молекулярно-генетический анализ генетических вариантов генов системы гемостаза проводился методом ПЦР в реальном времени с автоматическим анализом кривых плавления. Результаты. По результатам анализа ассоциации генетических вариантов с венозными тромбозами у пациентов, которые перенесли новую коронавирусную инфекцию, связь с данной патологией была установлена для 2 генетических вариантов, ITGA2 807C>T (TTOR = 5.59 (СI: 2.86–10.93, p < 0.001)) и ITGB3 1565 T>C (генотип СС, OR = 6.55 (СI: 2.23–19.22, p < 0.001)). Заключение. Таким образом, мы установили ассоциацию 2 генетических вариантов (ITGA2 807C>T и ITGB3 1565 T>C) с венозными тромбозами у пациентов с атеросклерозом, перенесших COVID-19.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):378-382
pages 378-382 views

Метод фенотипической идентификации бактерий Acinetobacter seifertii

Сиволодский Е.П., Краева Л.А., Мельникова Е.В.

Аннотация

Цель исследования: повысить точность видовой идентификации Acinetobacter seifertii фенотипическим методом. Объекты исследования: 5 штаммов A. seifertii (3 выделены в микробиологической лаборатории Военно-медицинской академии, 2 штамма получены из Института имени Пастера (Санкт-Петербург)). Также изучали клинические штаммы группы A. baumannii (группы Ав), выделенные в Военно-медицинской академии в 2023–2024 гг.: A. baumannii (n = 152), из них 37 штаммов биовара tryptophandestruens, A. nosocomialis (n = 12), A. pittii (n = 6), 3 штамма A. calcoaceticus из реки Невы. Вид указанных штаммов определяли методом MALDI-ToF масс-спектрометрии. Принадлежность штаммов к группе Ав устанавливали таксономическими тестами. Биовар A. baumannii bv. tryptophandestruens определяли по хромогенной реакции на питательной среде с бензоатом натрия. Уреазу быстрой активности выявляли микрообъемным методом с учетом через 3 часа. Утилизацию D-ксилозы в качестве единственного источника углерода определяли на питательной среде, содержащей (г/л): D-ксилоза 2,0; NH4CI 5,0; NH4NO3 1,0; Na2SO4 2,0; K2HPO4 3,0; KH2PO4 1,0; MgSO4 0,1; бромтимоловый синий 1,6% водный раствор 4 мл; агар бактериологический 15,0; вода дистиллированная 1 л; рН 7,2±0,2; стерилизация при 112°С 20 мин. Исследовали чистую культуру бактерий, у которой предварительно выявлены признаки группы Ав и рост на питательной среде с ацетатом натрия (контроль отсутствия ауксотрофности). Агаровую культуру бактерий суспендировали в 0,1 мл 0,85% раствора хлорида натрия, засевали одну петлю взвеси бактерий штрихом на питательную среду с D-ксилозой и среду без D-ксилозы (контроль), инкубировали аэробно при 30°С 24–48 часов. Отсутствие роста бактерий на среде с D-ксилозой и среде без D-ксилозы при наличии их роста на питательной среде с ацетатом натрия указывает на принадлежность к виду A. seifertii. Исследования показали: все штаммы A. seifertii не утилизируют D-ксилозу, а все штаммы других видов группы Ав утилизируют D-ксилозу. Бактерии A. seifertii не утилизируют L-арабинозу, однако 29,6±3,7% штаммов A. baumannii не утилизируют L-арабинозу, в том числе все 37 штаммов биовара tryptophandestruens, что определяет ненадежность этого теста для идентификации A. seifertii. Большинство штаммов A. seifertii (4 из 5) имеют уреазу быстрой активности, что указывает на их близость к виду A. nosocomialis. Разработан метод идентификации бактерий A. seifertii по совокупности фенотипических признаков бактерий группы Ав с тестом на утилизацию D-ксилозы. Установлено, что использование теста на утилизацию D-ксилозы совместно с выявлением уреазы быстрой активности позволяет точно идентифицировать бактерии A. seifertii и A. nosocomialis среди других видов группы Ав.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):383-388
pages 383-388 views

В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ

Клинический случай оспы обезьян, осложненной кавернитом

Люцова Е.Д., Радева Й.Г., Николова К.Н., Караиванов К.Б., Радкова Д.М., Господинова М.Д.

Аннотация

В статье представлен клинический случай оспы обезьян (MPOX) — редкого до 2022 г. острого вирусного зооноза, ранее эндемичного для Африки, но на современном этапе регистрируемого повсеместно, включая Европу и, в том числе, Болгарию. Клинический случай описывает мужчину 35 лет, здорового до настоящего заболевания, госпитализированного в клинику урологии с диагнозом «Острый баланопостит, осложненный кавернитом». В отделении было проведено оперативное лечение — liberatio cordi periglandularis penis. Сочетание синдрома интоксикации с характерными элементами пустулезной сыпи, первоначально интерпретированной как стафилодермия, послужили основанием для предположения со стороны инфекциониста о наличии у пациента MPOX, что впоследствии было подтверждено с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР), после чего пациент был переведен в инфекционную клинику для изоляции и лечения, которое включало дезинтоксикационную, антибактериальную и анальгизирующую терапию. При выписке пациент соблюдал карантинный режим до полного заживления всех элементов сыпи, а катамнестическое наблюдение за ним в течение одного месяца после выписки не обнаружило отклонений от нормы. Из-за наличия редкого для данной инфекции урогенитального осложнения — кавернита, потребовался мультидисциплинарный подход, включающий урологов, дерматологов и инфекционистов. Проведенное оперативное, патогенетическое и симптоматическое лечение привело к полному выздоровлению пациента. Несмотря на редкость урогенитальных осложнений при оспе обезьян, они могут возникать, что требует повышенного внимания к таким нетипичным проявлениям заболевания. MPOX — редкое вирусное заболевание, приклекающее внимание медицинских специалистов в связи с ростом заболеваемости в странах, где оно обычно не является эндемичным. Ключевой является необходимость повышенной бдительности специалистов различных специальностей к редким и новым инфекционным заболеваниям, таким как MPOX, с целью контроля за их распространением и последующем искоренением.

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):389-394
pages 389-394 views

НЕКРОЛОГИ

Памяти Кирилла Павловича Кашкина

Инфекция и иммунитет. 2025;15(2):395-396
pages 395-396 views


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах