Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI1771210.15789/2220-7619-TEO-17712ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleThe effects of valacyclovir on polyomavirus infection (BKV) in kidney transplant recipientsВлияние валацикловира на полиомавирусную инфекцию у реципиентов трансплантации почекSamadiK.СамадиК.
Iran, Islamic Republic of

Assistant Professor of Nephrology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine

ассистент кафедры внутренней медицины (нефрология), медицинский факультет

jalambadaniz@gmail.comGhorbansabbaghM.ГорбансаббахМ.
Iran, Islamic Republic of

Associate Professor of Nephrology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine

доцент кафедры внутренней медицины (нефрология), медицинский факультет

jalambadaniz@gmail.comRaesiV.РаезиВ.
Iran, Islamic Republic of

Assistant Professor of Nephrology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine

ассистент кафедры внутренней медицины (нефрология), медицинский факультет

jalambadaniz@gmail.comMarouziP.МарузиП.
Iran, Islamic Republic of

Assistant Professor of Biostatistics, Department of Health Information Technology and Medical Records, School of Paramedical Sciences

доцент кафедры медицинских информационных технологий медицинской документации (биостатистика), Школа парамедицинских наук

jalambadaniz@gmail.comSharifipourF.ШарифипурФ.
Iran, Islamic Republic of

Associate Professor of Nephrology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine

доцент кафедры внутренней медицины (нефрология), медицинский факультет

sharifipourf@mums.ac.irJalambadaniZeinabДжаламбаданиЗейнаб
Iran, Islamic Republic of

Assistant Professor of Health Education and Promotion, Department of Community Medicine, Faculty of Medicine; Assistant Professor of Health Education and Promotion, Non-Communicable Diseases Research Center, Faculty of Medicine

доцент кафедры общественной медицины (санитарное просвещение и пропаганда здорового образа жизни), Медицинский факультет; доцент кафедры санитарного просвещения и пропаганды здорового образа жизни, Исследовательский центр неинфекционных заболеваний, Медицинский факультет

jalambadaniz@gmail.comSabzevar University of Medical SciencesСабзеварский университет медицинских наукMashhad University of Medical SciencesМешхедский университет медицинских наукBirjand University of Medical SciencesБирджандский университет медицинских наук07102024080720251523413472007202409092024Copyright ©; 2025, Samadi K., Ghorbansabbagh M., Raesi V., Marouzi P., Sharifipour F., Jalambadani Z.Copyright ©; 2025, Самади К., Горбансаббах М., Раези В., Марузи П., Шарифипур Ф., Джаламбадани З.2025Samadi K., Ghorbansabbagh M., Raesi V., Marouzi P., Sharifipour F., Jalambadani Z.Самади К., Горбансаббах М., Раези В., Марузи П., Шарифипур Ф., Джаламбадани З.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/17712

Polyomavirus-associated nephropathy (PVAN) is one of the most serious infectious complications in allograft recipients, with the BK virus (BKV) being the primary etiologic agent. This study was conducted to investigate the efficacy of valacyclovir on BK virus (BKV) infection and viremia control in infected patients in Iran. This quasi-experimental study involved 21 Iranian patients. All kidney transplant recipients with a confirmed diagnosis of BKV infection based on renal biopsy and PCR were administered standard therapy (reduced doses of immunosuppressive drugs) with or without valacyclovir at a one-gram dose twice daily for one month. After collecting the data, the data was analyzed using SPSS 23. The K-S test confirmed the normality of the quantitative data. Chi-square for trend, independent-t, and Fisher’s exact tests were used to examine group homogeneity in terms of socio-demographic characteristics. Before the intervention, a t-test was used to compare mean scores among the groups; and repeated measures independent sample test, pair sample test, chi square test and ANOVA. The significance level of p < 0.05 was considered for all tests. The mean creatinine level, mean GFR (Glomerular Filtration Rate) level, and median viral load in the serum were not significantly different between the two groups at the time of graft rejection diagnosis. One month after treatment, the serum viral load decreased in 90.9% of patients in the intervention group and 50% of patients in the control group, with the difference being statistically significant (p = 0.038). Also, in the two-month review, the results showed that the reduction of the virus serum load level was observed in 81.8% of patients in the intervention group and 40% of patients in the control group, and this difference was statistically significant (p = 0.049). Mean age, body mass index, and transplant duration were comparable between the two groups. Neither creatinine nor GFR levels differed significantly between the two groups after the intervention (p = 0.557 and p = 0.387). Valacyclovir can effectively reduce the serum viral load in BKV-infected kidney transplant recipients. This reduction, however, is not accompanied by an improvement in renal function or prevention of rejection.

Нефропатия, ассоциированная с полиомавирусом (ПВАН), является одним из самых серьезных инфекционных осложнений у реципиентов аллотрансплантата, причем основным этиологическим агентом является вирус BK (BKV). Настоящее исследование было проведено с целью изучения эффективности валацикловира при BKV-инфекции и контроле виремии у инфицированных пациентов в Иране. В поведенном квазиэкспериментальном исследовании приняли участие 21 пациент из Ирана. Всем реципиентам почечного трансплантата с подтвержденным диагнозом инфекции BKV на основе биопсии почки и ПЦР назначалась стандартная терапия (сниженные дозы иммунодепрессантов) с валацикловиром в дозе 1 г 2 раза в день в течение 1 месяца или без него. Анализ полученных данных был проведен с помощью программы SPSS 23. Тест K-S подтвердил нормальность количественных распределения данных. Для изучения однородности группы по социально-демографическим характеристикам использовались методы хи-квадрат для тренда, независимый t-критерии и точный метод Фишера. Перед вмешательством использовался t-тест для сравнения средних баллов среди групп; проведена повторная оценка независимого выборочного теста, парного выборочного теста, критерия хи-квадрат и дисперсионного анализа. Для всех тестов был установлен уровень достоверности p < 0,05. Средний уровень креатинина, средний уровень скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и медианная вирусная нагрузка в сыворотке существенно не разичались между двумя группами на момент постановки диагноза отторжения трансплантата. Через месяц после лечения вирусная нагрузка в сыворотке статистически достоверно снизилась у 90,9% пациентов в группе вмешательства и у 50% пациентов в контрольной группе (p = 0,038). Кроме того, в ходе двухмесячного мониторинга показано, что достоверное снижение уровня вирусной нагрузки в сыворотке наблюдалось у 81,8% пациентов в группе вмешательства и у 40% пациентов в контрольной группе (p = 0,049). Средний возраст, индекс массы тела и продолжительность трансплантации были сопоставимы между двумя группами. Уровни креатинина и уровни СКФ не различались существенно между двумя группами после вмешательства (p = 0,557 и p = 0,387). Валацикловир может эффективно снижать вирусную нагрузку в сыворотке у реципиентов почечного трансплантата, инфицированных BKV. Однако это снижение не сопровождается улучшением функции почек или предотвращением отторжения.

kidney transplantpolyomavirus infectionvalacyclovirтрансплантация почкиполиомавирусная инфекциявалацикловирBinet I., Nickeleit V., Hirsch H.H., Prince O., Dalquen P., Gudat F., Mihatsch M.J., Thiel G. Polyomavirus disease under new immunosuppressive drugs: a cause of renal graft dysfunction and graft loss. Transplantation, 1999, vol. 67, no. 6, pp. 918–922. doi: 10.1097/00007890-199903270-00022Boan P., Hewison C., Swaminathan R., Irish A., Warr K., Sinniah R., Pryce T.M., Flexman J. Optimal use of plasma and urine BK viral loads for screening and predicting BK nephropathy. BMC Infect., 2016, vol. 16: 342. doi: 10.1186/s12879-016-1652-6Bowman L.J., Brueckner A.J., Doligalski C.T. The role of mTOR inhibitors in the management of viral infections: a review of current literature. Transplantation, 2018, vol. 102, no. 2, pp. 50–59. doi: 10.1097/tp.0000000000001777Brennan D.C., Agha I., Bohl D.L., Schnitzler M.A., Hardinger K.L., Lockwood M., Torrence S., Schuessler R., Roby T., Gaudreault-Keener M., Storch G.A. Incidence of BK with tacrolimus versus cyclosporine and impact of preemptive immunosuppression reduction. Am. J. Transplant., 2005, vol. 5, no. 3, pp. 582–594. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00742.xBuehrig C.K., Lager D.J., Stegall M.D., Kreps M.A., Kremers W.K., Gloor J.M., Schwab T.R., Velosa J.A., Fidler M.E., Larson T.S., Griffin M.D. Influence of surveillance renal allograft biopsy on diagnosis and prognosis of polyomavirus-associated nephropathy. Kidney Int., 2003, vol. 64, no. 2, pp. 665–673. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00103.xBussalino E., Marsano L., Parodi A., Russo R., Massarino F., Ravera M., Gaggero G., Fontana I., Garibotto G., Zaza G., Stallone G., Paoletti E.Everolimus for BKV nephropathy in kidney transplant recipients: a prospective, controlled study. J. Nephrol., 2020. doi: 10.1007/s40620-020-00777-2Chen X.T., Li J., Deng R.H., Yang S.C., Chen Y.Y., Chen P.S., Wang Z.Y., Huang Y., Wang C.X., Huang G. The therapeutic effect of switching from tacrolimus to low-dose cyclosporine A in renal transplant recipients with BK virus nephropathy. Biosci. Rep., 2019, vol. 39, no. 2. doi: 10.1042/bsr20182058Drachenberg C.B., Beskow C.O., Cangro C.B., Bourquin P.M., Simsir A., Fink J., Weir M.R., Klassen D.K., Bartlett S.T., Papadimitriou J.C. Human polyoma virus in renal allograft biopsies: morphological findings and correlation with urine cytology. Hum. Pathol., 1999, vol. 30, no. 8, pp. 970–977. doi: 10.1016/s0046-8177(99)90252-6Gabardi S., Townsend K., Martin S.T., Chandraker A.Evaluating the impact of pre-transplant desensitization utilizing a plasmapheresis and low-dose intravenous immunoglobulin protocol on BK viremia in renal transplant recipients. Transpl. Infect. Dis., 2013, vol. 15, no. 4, pp. 361–368. doi: 10.1111/tid.12087Gard L., van Doesum W., Niesters H.G.M., van Son W.J., Diepstra A., Stegeman C.A., Groen H., Riezebos-Brilman A., Sanders J.S. A delicate balance between rejection and BK polyomavirus associated nephropathy; a retrospective cohort study in renal transplant recipients. PLoS One, 2017, vol. 12, no. 6: e0178801. doi: 10.1371/journal.pone.0178801Hardinger K.L., Koch M.J., Bohl D.J., Storch G.A., Brennan D.C. BK-virus and the impact of pre-emptive immunosuppression reduction: 5-year results. Am. J. Transplant., 2010, vol. 10, no. 2, pp. 407–415. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02952.xHirsch H.H. Polyomavirus BK nephropathy: a (re-)emerging complication in renal transplantation. Am. J. Transplant., 2002, vol. 2, no. 1, pp. 25–30. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.020106.xHirsch H.H., Brennan D.C., Drachenberg C.B., Ginevri F., Gordon J., Limaye A.P., Mihatsch M.J., Nickeleit V., Ramos E., Randhawa P., Shapiro R., Steiger J., Suthanthiran M., Trofe J. Polyomavirus-associated nephropathy in renal transplantation: interdisciplinary analyses and recommendations. Transplantation, 2005, vol. 79, no. 10, pp. 1277–1286. doi: 10.1097/01.tp.0000156165.83160.09Hirsch H.H., Knowles W., Dickenmann M., Passweg J., Klimkait T., Mihatsch M.J., Steiger J. Prospective study of polyomavirus type BK replication and nephropathy in renal-transplant recipients. N. Engl. J. Med., 2002, vol. 347, no. 7, pp. 488–496. doi: 10.1056/NEJMoa020439Hirsch H.H., Randhawa P. BK polyomavirus in solid organ transplantation. Am. J. Transplant., 2013, vol. 13, no. 4, pp. 179–188. doi: 10.1111/ajt.12110Josephson M.A., Gillen D., Javaid B., Kadambi P., Meehan S., Foster P., Harland R., Thistlethwaite R.J., Garfinkel M., Atwood W., Jordan J., Sadhu M., Millis M.J., Williams J. Treatment of renal allograft polyoma BK virus infection with leflunomide. Transplantation, 2006, vol. 81, no. 5, pp. 704–710. doi: 10.1097/01.tp.0000181149.76113.50Kadambi P.V., Josephson M.A., Williams J., Corey L., Jerome K.R., Meehan S.M., Limaye A.P. Treatment of refractory BK virus-associated nephropathy with cidofovir. Am. J. Transplant., 2003, vol. 3, no. 2, pp. 186–191. doi: 10.1034/j.1600-6143.2003.30202.xKeller L.S., Peh C.A., Nolan J., Bannister K.M., Clarkson A.R., Faull R.J. BK transplant nephropathy successfully treated with cidofovir. Nephrol. Dial. Transplant., 2003, vol. 18, no. 5, pp. 1013–1014. doi: 10.1093/ndt/gfg061Kuypers D.R. Management of polyomavirus-associated nephropathy in renal transplant recipients. Nat. Rev. Nephrol., 2012, vol. 8, no. 7, pp. 390–402. doi: 10.1038/nrneph.2012.64Kuypers D.R., Vandooren A.K., Lerut E., Evenepoel P., Claes K., Snoeck R., Naesens L., Vanrenterghem Y. Adjuvant low-dose cidofovir therapy for BK polyomavirus interstitial nephritis in renal transplant recipients. Am. J. Transplant., 2005, vol. 5, no. 8, pp. 1997–2004. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00980.xMaciejewski M.L. Quasi-experimental design. Biostatistics and Epidemiology, 2020, vol. 4, no. 1, pp. 38–47. doi: 10.1080/24709360.2018.1477468Milstone A., Vilchez R.A., Geiger X., Fogo A.B., Butel J.S., Dummer S. Polyomavirus simian virus 40 infection associated with nephropathy in a lung-transplant recipient. Transplantation, 2004, vol. 77, no. 7, pp. 1019–1024. doi: 10.1097/01.tp.0000119156.52197.caMoon J., Chang Y., Shah T., Min D.I. Effects of intravenous immunoglobulin therapy and Fc gamma receptor polymorphisms on BK virus nephropathy in kidney transplant recipients. Transpl. Infect. Dis., 2020, vol. 22, no. 4: e13300. doi: 10.1111/tid.13300Nankivell B.J., Renthawa J., Sharma R.N., Kable K., O’Connell P.J., Chapman J.R. BK virus nephropathy: histological evolution by sequential pathology. Am. J. Transplant., 2017, vol. 17, no. 8, pp. 2065–2077. doi: 10.1111/ajt.14292Nickeleit V., Hirsch H.H., Binet I.F., Gudat F., Prince O., Dalquen P., Thiel G., Mihatsch M.J. Polyomavirus infection of renal allograft recipients: from latent infection to manifest disease. J. Am. Soc. Nephrol., 1999, vol. 10, no. 5, pp. 1080–1089. doi: 10.1681/ASN.V1051080Nickeleit V., Hirsch H.H., Zeiler M., Gudat F., Prince O., Thiel G., Mihatsch M.J. BK-virus nephropathy in renal transplants-tubular necrosis, MHC-class II expression and rejection in a puzzling game. Nephrol. Dial., 2000, vol. 15, no. 3, pp. 324–332. doi: 10.1093/ndt/15.3.324Nickeleit V., Mihatsch M.J. Polyomavirus nephropathy in native kidneys and renal allografts: an update on an escalating threat. Transpl. Int., 2006, vol. 19, no. 12, pp. 960–973. doi: 10.1111/j.1432-2277.2006.00360.xNickeleit V., Singh H.K. Polyomaviruses and disease: is there more to know than viremia and viruria? Curr. Opin. Organ. Transplant., 2015, vol. 20, no. 3, pp. 348–358. doi: 10.1097/mot.0000000000000192Nickeleit V., Singh H.K., Randhawa P., Drachenberg C.B., Bhatnagar R., Bracamonte E., Chang A., Chon W.J., Dadhania D., Davis V.G., Hopfer H., Mihatsch M.J., Papadimitriou J.C., Schaub S., Stokes M.B., Tungekar M.F., Seshan S.V. The Banff Working Group classification of definitive polyomavirus nephropathy: morphologic definitions and clinical correlations. J. Am. Soc. Nephrol., 2018, vol. 29, no. 2, pp. 680–693. doi: 10.1681/asn.2017050477Papanicolaou G.A., Lee Y.J., Young J.W., Seshan S.V., Boruchov A.M., Chittick G., Momméja-Marin H., Glezerman I.G. Brincidofovir for polyomavirus-associated nephropathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am. J. Kidney Dis., 2015, vol. 65, no. 5, pp. 780–784. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.11.020Park W.Y., Kim Y., Paek J.H., Jin K., Park S.B., Han S. Effectiveness of valacyclovir prophylaxis against the occurrence of cytomegalovirus infection in kidney transplant recipients. Korean J. Transplant., 2020, vol. 34, no. 1, pp. 15–23. doi: 10.4285/kjt.2020.34.1.15Purighalla R., Shapiro R., McCauley J., Randhawa P. BK virus infection in a kidney allograft diagnosed by needle biopsy. Am. J. Kidney Dis., 1995, vol. 26, no. 4, pp. 671–673. doi: 10.1016/0272-6386(95)90608-8Randhawa P., Pastrana D.V., Zeng G., Huang Y., Shapiro R., Sood P., Puttarajappa C., Berger M., Hariharan S., Buck C.B. Commercially available immunoglobulins contain virus neutralizing antibodies against all major genotypes of polyomavirus BK. Am. J. Transplant., 2015, vol. 15, no. 4, pp. 1014–1020. doi: 10.1111/ajt.13083Reischig T., Kacer M., Jindra P., Hes O., Lysak D., Bouda M. Randomized trial of valganciclovir versus valacyclovir prophylaxis for prevention of cytomegalovirus in renal transplantation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2015, vol. 10, no. 2, pp. 294–304. doi: 10.2215/CJN.07020714Renoult E., Coutlee F., Paquet M., St Louis G., Girardin C., Fortin M.C., Cardinal H., Levesque R., Schurch W., Latour M., Barama A., Hebert M.J. Evaluation of a preemptive strategy for BK polyomavirus-associated nephropathy based on prospective monitoring of BK viremia: a kidney transplantation center experience. Transplant. Proc., 2010, vol. 42, no. 10, pp. 4083–4087. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.024Schaub S., Hirsch H.H., Dickenmann M., Steiger J., Mihatsch M.J., Hopfer H., Mayr M. Reducing immunosuppression preserves allograft function in presumptive and definitive polyomavirus-associated nephropathy. Am. J. Transplant., 2010, vol. 10, no. 12, pp. 2615–2623. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03310.xSeifert M.E., Gunasekaran M., Horwedel T.A., Daloul R., Storch G.A., Mohanakumar T., Brennan D.C. Polyomavirus reactivation and immune responses to kidney-specific self-antigens in transplantation. J. Am. Soc. Nephrol., 2017, vol. 28, no. 4, pp. 1314–1325. doi: 10.1681/asn.2016030285Sener A., House A.A., Jevnikar A.M., Boudville N., McAlister V.C., Muirhead N., Rehman F., Luke P.P. Intravenous immunoglobulin as a treatment for BK virus associated nephropathy: one-year follow-up of renal allograft recipients. Transplantation, 2006, vol. 81, no. 1, pp. 117–120. doi: 10.1097/01.tp.0000181096.14257.c2Sharif A., Alachkar N., Bagnasco S., Geetha D., Gupta G., Womer K., Arend L., Racusen L., Montgomery R., Kraus E. Incidence and outcomes of BK virus allograft nephropathy among ABO- and HLA-incompatible kidney transplant recipients. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2012, vol. 7, no. 8, pp. 1320–1327. doi: 10.2215/CJN.00770112Sharma R., Zachariah M.BK Virus nephropathy: prevalence, impact and management strategies. Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis., 2020, vol. 13, pp. 187–192. doi: 10.2147/IJNRD.S236556Vu D., Shah T., Ansari J., Naraghi R., Min D. Efficacy of intravenous immunoglobulin in the treatment of persistent BK viremia and BK virus nephropathy in renal transplant recipients. Transplant. Proc., 2015., vol. 47, no. 2, pp. 394–398. doi: 10.1016/j.transproceed.2015.01.012Williams J.W., Javaid B., Kadambi P.V., Gillen D., Harland R., Thistlewaite J.R., Garfinkel M., Foster P., Atwood W., Millis J.M., Meehan S.M., Josephson M.A. Leflunomide for polyomavirus type BK nephropathy. N. Engl. J. Med., 2005, vol. 352, no. 11, pp. 1157–1158. doi: 10.1056/nejm200503173521125