Экспрессия хемокиновых рецепторов на Т-хелперах крови при заболеваниях, ассоциированных с Helicobacter pylori: хроническом гастродуодените и язвенной болезни.

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Helicobacter pylori вызывает хроническую инфекцию приблизительно у половины населения планеты. Проявления инфекции, вызываемой этим микроорганизмом, варьируют от бессимптомного инфицирования до гастрита и язвенной болезни. Предполагается, что манифестные формы этой инфекции ассоциированы с утратой иммунорегуляции и усилением провоспалительного клеточного иммунного ответа, индукторами которого являются специфичные к H. pylori Т-хелперы. В этой работе мы оценивали степень зрелости СD4+ Т-лимфоцитов крови и экспрессию на них хемокиновых рецепторов, участвующих в миграции в желудочно-кишечный тракт (CCR9 и CCR6), Т- и В-клеточные зоны лимфоидных органов (CCR7 и CXCR5). Показано, что при манифестных формах H. pylori-инфекции наблюдается изменение экспрессии хемокиновых рецепторов на Т-хелперах, которое зависит от формы заболевания. При хроническом гастродуодените в крови увеличивается содержание зрелых CD4+CD45RO+ клеток c рецептором CCR9, и незрелых CD4+CD45RO- клеток, несущих рецептор CXCR5. При сочетании хронического гастродуоденита с язвенной болезнью наблюдается усиление активации зрелых Т-хелперов, что проявляется в увеличении количества СD4+CD45RO+ICOS+ клеток. Также у этих пациентов увеличивается содержание зрелых Т-хелперов, несущих рецептор CCR6 (в основном за счет наиболее зрелых CD4+CD45RO+CCR7-CCR6+ клеток) и клеток с фенотипом фолликулярных Т-хелперов, появляется минорная группа CD4+CD45RO+CXCR5+CCR6+ клеток. В то же время, у пациентов с язвенной болезнью отсутствует увеличение количества CD4+CCR9+ лимфоцитов в крови. Полученные данные свидетельствуют о различиях в управлении тканеспецифической миграцией Т-хелперов при данных заболеваниях.

Об авторах

В. Ю. Талаев

ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: talaev@inbox.ru

Талаев Владимир Юрьевич, доктор мендицинских наук, профессор, зав. лабораторией клеточной иммунологии 

Адрес для переписки: Талаев Владимир Юрьевич 603950, Россия, Нижний Новгород, ул. Малая Ямская, 71, ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной. Тел.: 8 (831) 469-79-48. 

Россия

М. В. Талаева

ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора

Email: marya.talaeva@yandex.ru

Талаева Мария Владимировна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии 

Россия

Е. В. Воронина

ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора

Email: el2v@mail.ru
Воронина Елена Викторовна, младший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии огии Россия

И. Е. Заиченко

ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора

Email: imm.irina@mail.ru
Заиченко Ирина Евгеньевна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии Россия

Н. В. Неумоина

ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора

Email: tak1510@yandex.ru
Неумоина Наталья Викторовна, кандидат медицинских наук, главный врач Клиники инфекционных болезней Россия

К. М. Перфилова

ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора

Email: tak1510@yandex.ru
Перфилова Ксения Михайловна, кандидат медицинских наук, зам. главного врача Клиники инфекционных болезней Россия

О. Н. Бабайкина

ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора

Email: olga_babaykina@inbox.ru
Бабайкина Ольга Николаевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии Россия

Список литературы

  1. Перфилова К.М., Неумоина Н.В., Бутина Т.Ю., Кузнецова И.В., Шутова И.В., Ларионова Т.В., Ефимова Е.И. Опыт использования метода полимеразной цепной реакции для исследования маркеров Heliсobacter pylori //Медицинский альманах. 2016. Т. 42, № 2. С. 52–56.
  2. Талаев В.Ю., Плеханова М.В., Бабайкина О.Н., Воронина Е.В. Характеристика малой субпопуляции наивных CD4+ Т-лимфоцитов, несущих хемокиновый рецептор CXCR5 //Иммунология. 2015. Т. 36, № 1. С. 9–13.
  3. Талаев В.Ю., Талаева М.В., Воронина Е.В., Талаева Е.Б., Заиченко И.Е., Бабайкина О.Н. Содержание и фенотип CCR6+ и CCR9+ Т-хелперов периферической крови у подростков с болезнью Крона //Иммунология. 2017. Т. 38, № 6. С. 313–320.
  4. Bimczok D., Kao J.Y., Zhang M., Cochrun S., Mannon P., Peter S. Wilcox C.M., Mönkemüller K.E., Harris P.R., Grams J.M., Stahl R.D., Smith P.D., Smythies L.E. Human gastric epithelial cells contribute to gastric immune regulation by providing retinoic acid to dendritic cells. Mucosal Immunol., 2016, vol. 8, no. 3, pp. 533–544. doi: 10.1038/mi.2014.86
  5. Carbo A., Olivares-Villagomez D., Hontecillas R., Bassaganya-Riera J., Chaturvedi R., Piazuelo M.B., Delgado A., Washington M.K., Wilson K.T., Algood H.M. Systems modeling of the role of interleukin-21 in the maintenance of effector CD4+ T cell responses during chronic Helicobacter pylori infection. MBio, 2014, vol. 5: e01243-14. doi: 10.1128/mBio.01243-14
  6. Caruso R., Fina D., Paoluzi O.A., Del Vecchio Blanco G., Stolfi C., Rizzo A., Caprioli F., Sarra M., Andrei F., Fantini M.C., MacDonald T.T., Pallone F., Monteleone G. IL-23-mediated regulation of IL-17 production in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. Eur. J. Immunol., 2008, vol. 38, pp. 470–478. doi: 10.1002/eji.200737635
  7. Danesh J. Helicobacter pylori infection and gastric cancer: systematic review of the epidemiological studies. Aliment. Pharmacol. Ther., 1999, vol. 13, pp. 851–856. doi: 10.1038/sj.bjc.6690444
  8. Eaton K.A., Ringler S.R., Danon S.J. Murine splenocytes induce severe gastritis and delayed-type hypersensitivity and suppress bacterial colonization in Helicobacter pylori-infected SCID mice. Infect. Immun., 1999, vol. 67, no. 9, pp. 4594–4602.
  9. Evans-Marin H.L., Cao A.T., Yao S., Chen F., He C., Liu H., Wu W., Gonzalez M.G., Dann S.M., Cong Y. Unexpected regulatory role of CCR9 in regulatory T cell development. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 7: e0134100. doi: 10.1371/journal.pone.0134100
  10. Graham D.Y., Opekun A.R., Osato M.S., El-Zimaity H.M., Lee C.K., Yamaoka Y., Qureshi W.A., Cadoz M., Monath T.P. Challenge model for Helicobacter pylori infection in human volunteers. Gut, 2004, vol. 53, pp. 1235–1243. doi: 10.1136/gut.2003.037499
  11. Gray B.M., Fontaine C.A., Poe S.A., Eaton K.A. Complex T cell interactions contribute to Helicobacter pylori gastritis in mice. Infect. Immun., 2013, vol. 81, pp. 740–752. doi: 10.1128/IAI.01269–12
  12. Hutloff A., Dittrich A.M., Beier K.C., Eljaschewitsch B., Kraft R., Anagnostopoulos I., Kroczek RA. ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28. Nature, 1999, vol. 397, no. 6716, pp. 263–266. doi: 10.1038/16717
  13. Khamri W., Walker M.M., Clark P., Atherton J.C., Thursz M.R., Bamford K.B., Lechler R.I., Lombardi G. Helicobacter pylori stimulates dendritic cells to induce interleukin-17 expression from CD4+ T lymphocytes. Infect. Immun., 2010, vol. 78, pp. 845– 853. doi: 10.1128/IAI.00524–09
  14. Kiriya K., Watanabe N., Nishio A., Okazaki K., Kido M., Saga K., Tanaka J., Akamatsu T., Ohashi S., Asada M., Fukui T., Chiba T. Essential role of Peyer’s patches in the development of Helicobacter-induced gastritis. Int. Immunol., 2007, vol. 19, no. 4, pp. 435–446. doi: 10.1093/intimm/dxm008
  15. Kronsteiner B., Bassaganya-Riera J., Philipson C., Viladomiu M., Carbo A., Abedi V., Hontecillas R. Systems-wide analyses of mucosal immune responses to Helicobacter pylori at the interface between pathogenicity and symbiosis. Gut Microbes., 2016, vol. 7, no. 1, pp. 3–21. doi: 10.1080/19490976.2015.1116673
  16. Kunkel E.J., Campbell J.J., Haraldsen G., Pan J., Boisvert J., Roberts A.I., Ebert E.C., Vierra M.A., Goodman S.B., Genovese M.C., Wardlaw A.J., Greenberg H.B., Parker C.M., Butcher E.C., Andrew D.P., Agace W.W. Lymphocyte CC chemokine receptor 9 and epithelial thymus-expressed chemokine (TECK) expression distinguish the small intestinal immune compartment: Epithelial expression of tissue-specific chemokines as an organizing principle in regional immunity. J. Exp. Med., 2000, vol. 192, no. 5, pp. 761–768. doi: 10.1084/jem.192.5.761
  17. Leber A., Abedi V., Hontecillas R., Viladomiu M., Hoops S., Ciupe S., Caughman J., Andrew T., Bassaganya-Riera J. Bistability analysis of CD4+ T follicular helper and regulatory cells during Helicobacter pylori infection. J. Theor. Biol., 2016, vol. 398, pp. 74–84. doi: 10.1016/j.jtbi.2016.02.036
  18. Lina T.T., Alzahrani S., Gonzalez J., Pinchuk I.V., Beswick E.J., Reyes V.E. Immune evasion strategies used by Helicobacter pylori. World J. Gastroenterol., 2014, vol. 20, no. 36, pp. 12753–12766. doi: 10.3748/wjg.v20.i36.12753
  19. Ma C.S., Deenick E.K., Batten M, Tangye S.G. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells. J. Exp. Med., 2012, vol. 209, no. 7, pp. 1241–1253. doi: 10.1084/jem.20120994
  20. Marshall B.J., Warren J.R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet, 1984, vol. 1, no. 8390, pp. 1311–1315. doi: 10.1016/S0140–6736(84)91816-6
  21. Matsumoto M., Yokoyama H., Suzuki H., Shiraishi-Yokoyama H., Hibi T. Retinoic acid formation from retinol in the human gastric mucosa: role of class IV alcohol dehydrogenase and its relevance to morphological changes. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2005, vol. 289, no. 3, pp. G429–433. doi: 10.1152/ajpgi.00502.2004
  22. Mora J.R., Iwata M., von Andrian U.H. Vitamin effects on the immune system: vitamins A and D take centre stage. Nat. Rev. Immunol., 2008, vol. 8, no. 9, pp. 685–698. doi: 10.1038/nri2378
  23. Moyat M., Velin D. Immune responses to Helicobacter pylori infection. World J. Gastroenterol., 2014, vol. 20, no. 19, pp. 5583– 5593. doi: 10.3748/wjg.v20.i19.5583
  24. Nurgalieva Z.Z., Conner M.E., Opekun A.R., Zheng C.Q., Elliott S.N., Ernst P.B., Osato M., Estes M.K., Graham D.Y. B-cell and T-cell immune responses to experimental Helicobacter pylori infection in humans. Infect. Immun., 2005, vol. 73, pp. 2999– 3006. doi: 10.1128/IAI.73.5.2999-3006.2005
  25. Papadakis K.A., Landers C., Prehn J., Kouroumalis E.A., Moreno S.T., Gutierrez-Ramos J.C., Hodge M.R., Targan S.R. CC chemokine receptor 9 expression defines a subset of peripheral blood lymphocytes with mucosal T cell phenotype and Th1 or T-regulatory 1 cytokine profile. J. Immunol., 2003, vol. 171, no. 1, pp. 159–165. doi: 10.4049/jimmunol.171.1.159
  26. Shi Y., Liu X.F., Zhuang Y., Zhang J.Y., Liu T., Yin Z., Wu C., Mao X.H., Jia K.R., Wang F.J., Guo H., Flavell R.A., Zhao Z., Liu K.Y., Xiao B., Guo Y., Zhang W.J., Zhou W.Y., Guo G., Zou Q.M. Helicobacter pylori induced Th17 responses modulate Th1 cell responses, benefit bacterial growth, and contribute to pathology in mice. J. Immunol., 2010, vol. 184, pp. 5121–5129. doi: 10.4049/jimmunol.0901115
  27. Singh S.P., Zhang H.H., Tsang H., Gardina P.J., Myers T.G., Nagarajan V., Lee C.H., Farber J.M. PLZF regulates CCR6 and is critical for the acquisition and maintenance of the Th17 phenotype in human cells. J. Immunol., 2015, vol. 194, no. 9, pp. 4350– 4361. doi: 10.4049/jimmunol.1401093
  28. Suzuki T., Kato K., Ohara S., Noguchi K., Sekine H., Nagura H., Shimosegawa T. Localization of antigen-presenting cells in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. Pathol. Int., 2002, vol. 52, pp. 265–271.
  29. Villablanca E.J., Cassani B., von Andrian U.H., Mora J.R. Blocking lymphocyte localization to the gastrointestinal mucosa as a therapeutic strategy for inflammatory bowel diseases. Gastroenterology, 2011, vol. 140, no. 6, pp. 1776–1784. doi: 10.1053/j.gastro.2011.02.015
  30. Wang C., Kang S.G., Lee J., Sun Z., Kim C.H. The roles of CCR6 in migration of Th17 cells and regulation of effector T-cell balance in the gut. Mucosal Immunol., 2009, vol. 2, pp. 173–183. doi: 10.1038/mi.2008.84

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Талаев В.Ю., Талаева М.В., Воронина Е.В., Заиченко И.Е., Неумоина Н.В., Перфилова К.М., Бабайкина О.Н., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах