Особенности эффекторных субпопуляций лимфоцитов у пациентов с увеальной меланомой при активации и хроническом течении герпесвирусной инфекции
- Авторы: Балацкая Н.В.1, Саакян С.В.1, Мякошина Е.Б.1, Куликова И.Г.1, Кричевская Г.И.1
-
Учреждения:
- НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца
- Выпуск: Том 11, № 6 (2021)
- Страницы: 1123-1130
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Дата подачи: 09.09.2020
- Дата принятия к публикации: 10.01.2021
- Дата публикации: 02.07.2021
- URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/1596
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-FOE-1596
- ID: 1596
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования — сравнительный анализ содержания эффекторных субпопуляций лимфоцитов крови пациентов с увеальной меланомой при активации и хроническом течении герпесвирусной инфекции. В исследовании приняли участие 70 больных с увеальной меланомой, 38 пациентов с язвами роговицы и вовлечением увеального тракта и 33 здоровых донора — всего 141 человек. Иммунофенотипирование проводили методом проточной лазерной цитофлуориметрии с использованием системы моноклональных антител для дифференцировки субпопуляций лимфоцитов. IgM- и IgG-антитела к герпесвирусным инфекциям определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа на автоматическом ИФА-анализаторе Lazurite (Dynex Technologies Inc., США) с диагностическими наборами ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Результаты продемонстрировали, что абсолютное количество лимфоцитов (CD45+) в крови у пациентов с увеальной меланомой не отличалось от показателей у здоровых доноров, а у пациентов с язвами роговицы с вовлечением увеального тракта отмечалось повышение показателя. Выявлено снижение относительного и абсолютного содержания Т-клеток (СD3+) при увеальной меланоме и, напротив, увеличение абсолютного содержания СD3+ при воспалении. Не наблюдалось разницы в относительном и абсолютном содержании субпопуляции СD3+СD4+- хелперов/индукторов при активации герпесвирусных инфекций при опухоли. При язвах роговицы установлено достоверное увеличение абсолютного содержания СD3+СD4+-хелперов/индукторов. При хронической герпесвирусной инфекции выявлено повышение относительного и абсолютного числа цитотоксических Т-лимфоцитов (СD3+СD8+) при увеальной меланоме. При активном инфицировании регистрировали снижение относительного числа Т-лимфоцитов (СD3+СD8+) при опухоли, при воспалении — увеличение абсолютного и уменьшение относительного содержания по сравнению с нормой. «Дубль-позитивные» Т-клетки при опухоли и воспалении увеличивались. В-лимфоциты (CD19+) при меланоме и воспалении увеличивались. Относительное число натуральных киллеров (CD16+CD56+) крови при увеальной меланоме повышалось при активации инфекции. При воспалении выявлено снижение относительного содержания натуральных киллеров (CD16+CD56+). При меланоме не выявлено изменений индекса соотношения CD4+/CD8+, при воспалении отмечено его увеличение при остром и хроническом инфицировании герпесвирусными инфекциями (p < 0,05). Выявлено угнетение иммунной системы при увеальной меланоме, не позволяющее активировать противовирусную защиту. Полученные результаты представляются важными для разработки персонифицированных подходов к прогнозу и лечению пациентов с увеальной меланомой.
Об авторах
Н. В. Балацкая
НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца
Email: myakoshina@mail.ru
Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, начальник отдела иммунологии и вирусологии.
105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.
РоссияС. В. Саакян
НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца
Email: myakoshina@mail.ru
Доктор медицинских наук, профессор, начальник отдела офтальмоонкологии и радиологии.
105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.
РоссияЕ. Б. Мякошина
НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца
Автор, ответственный за переписку.
Email: myakoshina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2087-7155
Мякошина Елена Борисовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии ФГБУ НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца.
105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.
Тел.: 8 916 196-90-30
РоссияИ. Г. Куликова
НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца
Email: myakoshina@mail.ru
Старший научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии.
105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.
РоссияГ. И. Кричевская
НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца
Email: myakoshina@mail.ru
Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии.
105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.
РоссияСписок литературы
- Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленко Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека // Иммунология. 2012. Т. 33, № 4. С. 220–224.
- Бровкина А.Ф., Панова И.Е., Саакян С.В. Офтальмоонкология: новое за последние два десятилетия // Вестник офтальмологии. 2014. Т. 130, № 6. С. 13–19.
- Воробьев А.А., Быковская С.Н., Пашков Е.П., Быков А.С. Роль клеток-регуляторов CD4+CD25+ в развитии хронических инфекционных заболеваний // Вестник РАМН. 2006. № 9–10. С. 24–29.
- Железникова Г.Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию // Журнал инфектологии. 2011. Т. 3, № 1. C. 6–13. doi: 10.22625/2072-6732-2011-3-1-6-13
- Кадагидзе З.Г., Черткова А.И., Заботина Т.Н., Короткова О.В., Славина Е.Г., Борунова А.А. Новые возможности регуляции противоопухолевого иммунного ответа // Злокачественные опухоли. 2015. Т. 1. С. 24–30. doi: 10.18027/2224-5057-2015-1-24-30
- Кричевская Г.И., Слепова О.С., Саакян С.В., Мякошина Е.Б. Влияние герпесвирусных инфекций на уровень сывороточного интерферона-альфа и интерферона-гамма у пациентов с начальной меланомой хориоидеи // Российский офтальмологический журнал. 2014. Т. 7, № 2. С. 28–32. doi: 10.18008/1816-5095-2019-1S-40-44
- Кричевская Г.И., Слепова О.С., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Андреева Т.А., Андрюшин А.Е., Хорошилова И.П., Захарова Г.П., Майбогин А.М., Трухина А.В. К вопросу о роли вирусов герпеса человека в патогенезе опухолей орбиты и глаза: детекция вирусной ДНК в биоптатах опухолей. Рoссийский офтальмологический журнал // 2016. Т. 2. С. 42–47. doi: 10.21516/2072-0076-2016-9-2-42-46
- Нероев В.В., Катаргина Л.А., Ковалева Л.А., Кричевская Г.И., Балацкая Н.В. Клинические аспекты бактериальной язвы роговицы затяжного течения, роль вирусов герпеса в ее патогенезе, тактика лечения // Офтальмология. 2019. Т. 16 (1S). С. 40–44. doi: 10.18008/1816-5095-2019-1S-40-44
- Патент № 2147373 Российская Федерация, МПК G01N33/53 (1998.06). Способ выявления скрытого метастазирования при увеальной меланоме: № 98111889/14; заявлено 19.06.1998: опубликовано 10.04.2000 / Лихванцева В.Г., Бровкина А.Ф., Гусев Г.А., Юровская Н.Н. Патентообладатель: Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца. 9 с.
- Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Склярова Н.В., Залетаев Д.В. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования // Российский офтальмологический журнал. 2015. Т. 8, № 2. С. 47–52.
- Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Кричевская Г.И., Слепова О.С., Пантелеева О.Г., Андрюшин А.С., Хорошилова-Маслова И.П., Захарова Г.П. Обследование больных увеальной меланомой на наличие герпесвирусных инфекция // Вопросы вирусологии. 2016. Т. 61, № 6. С. 284–287. doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-284-287
- Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей. М.: Медицина, 2004. 416 с.
- Bronkhorst I.H.G., Vu T.H.K., Jordanova E.S., Luyten G.P.M., van der Burg S.H., Jager M.J. Different subsets of tumor-infiltrating lymphocytes correlate with macrophage influx and monosomy 3 in uveal melanoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2012, vol. 53, pp. 5370–5378. doi: 10.1167/iovs.11-9280
- Carvajal R.D., Schwartz G.K., Tezel T.H., Marr B., Francis J.H., Nathan P.D. Metastatic disease from uveal melanoma: treatment options and future prospects. Br. J. Ophthalmol., 2017, vol. 101, pp. 38–44. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-309034
- Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Histopathologic characteristics of uveal melanomas in eyes enucleated from the Collaborative Ocular Melanoma Study. Am. J. Ophthalmol, 1998, vol. 125, pp. 745–766. doi: 10.1016/S0002-9394(98)00040-3
- Desfrancois J., Moreau-Aubry A., Vignard V., Godet Y., Khammari A., Dréno B., Jotereau F., Gervois N. Double positive CD4CD8 alpha beta T cells: a new tumor-reactive population in human melanomas. PLoS, 2010, vol. 5: e8437. doi: 10.1371/journal.pone.0008437
- Houghton A.N., Gold J.S., Blachere N.E. Immunity against cancer: lessons learned from melanoma. Curr. Opin. Immunol., 2001, vol. 13, pp. 134–140. doi: 10.1016/s0952-7915(00)00195-3
- Kawamura K., Kadowaki N., Kitawaki T., Uchiyama T. Virus-stimulated plasmacytoid dendritic cells induce CD4+ cytotoxic regulatory T cells. Blood, 2006, vol. 107, no. 3, pp. 1031–1038. doi: 10.1182/blood-2005-04-1737
- Lambert S.R., Char D.H., Howes E.J., Crawford J.B., Wells J. Spontaneous regression of a choroidal melanoma. Arch. Ophthalmol., 1986, vol. 104, pp. 732–734. doi: 10.1038/sj.eye.6702071
- Li L., Wu C. CD4+CD25+ Treg cells inhibit human memory γδT cells to produce IFN-γ in response to Mycobacterium tuberculosis antigen ESAT-6. Blood, 2008, vol. 111, no. 12, pp. 5629–5636. doi: 10.1182/blood-2008-02-139899
- Mantovani A. Tumor-associated macrophages in neoplastic progression: a paradigm for the in vivo function of chemokines. Lab. Invest., 1994, vol. 71, pp. 5–16.
- Mantovani A., Romero P., Palucka A.K., Marincola F.M. Tumour immunity: effector response to tumour and role of the microenvironment. Lancet, 2008, vol. 371, no. 9614, pp. 771–783. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60241-X
- Moore P.S., Chang Y. Why do viruses cause cancer? Highlights of the first century of human tumour virology. Nat. Rev. Cancer, 2010, vol. 10, no. 12, pp. 878–889. doi: 10.1038/nrc2961
- Niederkorn J.Y. Immune escape mechanisms of intraocular tumors. Prog. Retin. Eye Res., 2009, vol. 28, pp. 329–347. doi: 10.1016/j.preteyeres.2009.06.002
- Oliva M., Rullan A.J., Piulats J.M. Uveal melanoma as a target for immune-therapy. Ann. Transl. Med., 2016, vol. 4, no. 9: 172. doi: 10.21037/atm.2016.05.04
- Priluck I.A., Robertson D.H., Pritchard P.J., Ilstrup D.M. Immune responsivness in patients with choroidal malignant melanoma. Am. S. Ophthalmol., 1979, vol. 87, pp. 215–220. doi: 10.1016/0002-9394(79)90146-6
- Tobal K., Deuble K., McCartney A., Lightman S. Characterization of cellular infiltration in choroidal melanoma. Melanoma Res., 1993, vol. 3, pp. 63–65.
- Wisnoski N., Chung C.-S., Chen Y., Huang X., Ayala A. The contribution of CD4+CD25+ T-regulatory cells to immune suppression in sepsis. Shock, 2007, vol. 27, no. 3, pp. 251–257. doi: 10.1097/01.shk.0000239780.33398.e4
- Zu Y.L., Li C., Ma Z., Li D., Fu X. Roles of CD8+CD28– T regulatory cells in acute infectious mononucleosis in children. Zhongua Er Ke Za Zhi, 2007, vol. 45, no. 3, pp. 208–211.