Особенности эффекторных субпопуляций лимфоцитов у пациентов с увеальной меланомой при активации и хроническом течении герпесвирусной инфекции

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования — сравнительный анализ содержания эффекторных субпопуляций лимфоцитов крови пациентов с увеальной меланомой при активации и хроническом течении герпесвирусной инфекции. В исследовании приняли участие 70 больных с увеальной меланомой, 38 пациентов с язвами роговицы и вовлечением увеального тракта и 33 здоровых донора — всего 141 человек. Иммунофенотипирование проводили методом проточной лазерной цитофлуориметрии с использованием системы моноклональных антител для дифференцировки субпопуляций лимфоцитов. IgM- и IgG-антитела к герпесвирусным инфекциям определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа на автоматическом ИФА-анализаторе Lazurite (Dynex Technologies Inc., США) с диагностическими наборами ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Результаты продемонстрировали, что абсолютное количество лимфоцитов (CD45+) в крови у пациентов с увеальной меланомой не отличалось от показателей у здоровых доноров, а у пациентов с язвами роговицы с вовлечением увеального тракта отмечалось повышение показателя. Выявлено снижение относительного и абсолютного содержания Т-клеток (СD3+) при увеальной меланоме и, напротив, увеличение абсолютного содержания СD3+ при воспалении. Не наблюдалось разницы в относительном и абсолютном содержании субпопуляции СD3+СD4+- хелперов/индукторов при активации герпесвирусных инфекций при опухоли. При язвах роговицы установлено достоверное увеличение абсолютного содержания СD3+СD4+-хелперов/индукторов. При хронической герпесвирусной инфекции выявлено повышение относительного и абсолютного числа цитотоксических Т-лимфоцитов (СD3+СD8+) при увеальной меланоме. При активном инфицировании регистрировали снижение относительного числа Т-лимфоцитов (СD3+СD8+) при опухоли, при воспалении — увеличение абсолютного и уменьшение относительного содержания по сравнению с нормой. «Дубль-позитивные» Т-клетки при опухоли и воспалении увеличивались. В-лимфоциты (CD19+) при меланоме и воспалении увеличивались. Относительное число натуральных киллеров (CD16+CD56+) крови при увеальной меланоме повышалось при активации инфекции. При воспалении выявлено снижение относительного содержания натуральных киллеров (CD16+CD56+). При меланоме не выявлено изменений индекса соотношения CD4+/CD8+, при воспалении отмечено его увеличение при остром и хроническом инфицировании герпесвирусными инфекциями (p < 0,05). Выявлено угнетение иммунной системы при увеальной меланоме, не позволяющее активировать противовирусную защиту. Полученные результаты представляются важными для разработки персонифицированных подходов к прогнозу и лечению пациентов с увеальной меланомой.

Об авторах

Н. В. Балацкая

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: myakoshina@mail.ru

Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, начальник отдела иммунологии и вирусологии.

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.

Россия

С. В. Саакян

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: myakoshina@mail.ru

Доктор медицинских наук, профессор, начальник отдела офтальмоонкологии и радиологии.

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.

Россия

Е. Б. Мякошина

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Автор, ответственный за переписку.
Email: myakoshina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2087-7155

Мякошина Елена Борисовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии ФГБУ НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца.

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.

Тел.: 8 916 196-90-30

Россия

И. Г. Куликова

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: myakoshina@mail.ru

Старший научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии.

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.

Россия

Г. И. Кричевская

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: myakoshina@mail.ru

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии.

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.

Россия

Список литературы

  1. Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленко Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека // Иммунология. 2012. Т. 33, № 4. С. 220–224.
  2. Бровкина А.Ф., Панова И.Е., Саакян С.В. Офтальмоонкология: новое за последние два десятилетия // Вестник офтальмологии. 2014. Т. 130, № 6. С. 13–19.
  3. Воробьев А.А., Быковская С.Н., Пашков Е.П., Быков А.С. Роль клеток-регуляторов CD4+CD25+ в развитии хронических инфекционных заболеваний // Вестник РАМН. 2006. № 9–10. С. 24–29.
  4. Железникова Г.Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию // Журнал инфектологии. 2011. Т. 3, № 1. C. 6–13. doi: 10.22625/2072-6732-2011-3-1-6-13
  5. Кадагидзе З.Г., Черткова А.И., Заботина Т.Н., Короткова О.В., Славина Е.Г., Борунова А.А. Новые возможности регуляции противоопухолевого иммунного ответа // Злокачественные опухоли. 2015. Т. 1. С. 24–30. doi: 10.18027/2224-5057-2015-1-24-30
  6. Кричевская Г.И., Слепова О.С., Саакян С.В., Мякошина Е.Б. Влияние герпесвирусных инфекций на уровень сывороточного интерферона-альфа и интерферона-гамма у пациентов с начальной меланомой хориоидеи // Российский офтальмологический журнал. 2014. Т. 7, № 2. С. 28–32. doi: 10.18008/1816-5095-2019-1S-40-44
  7. Кричевская Г.И., Слепова О.С., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Андреева Т.А., Андрюшин А.Е., Хорошилова И.П., Захарова Г.П., Майбогин А.М., Трухина А.В. К вопросу о роли вирусов герпеса человека в патогенезе опухолей орбиты и глаза: детекция вирусной ДНК в биоптатах опухолей. Рoссийский офтальмологический журнал // 2016. Т. 2. С. 42–47. doi: 10.21516/2072-0076-2016-9-2-42-46
  8. Нероев В.В., Катаргина Л.А., Ковалева Л.А., Кричевская Г.И., Балацкая Н.В. Клинические аспекты бактериальной язвы роговицы затяжного течения, роль вирусов герпеса в ее патогенезе, тактика лечения // Офтальмология. 2019. Т. 16 (1S). С. 40–44. doi: 10.18008/1816-5095-2019-1S-40-44
  9. Патент № 2147373 Российская Федерация, МПК G01N33/53 (1998.06). Способ выявления скрытого метастазирования при увеальной меланоме: № 98111889/14; заявлено 19.06.1998: опубликовано 10.04.2000 / Лихванцева В.Г., Бровкина А.Ф., Гусев Г.А., Юровская Н.Н. Патентообладатель: Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца. 9 с.
  10. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Склярова Н.В., Залетаев Д.В. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования // Российский офтальмологический журнал. 2015. Т. 8, № 2. С. 47–52.
  11. Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Кричевская Г.И., Слепова О.С., Пантелеева О.Г., Андрюшин А.С., Хорошилова-Маслова И.П., Захарова Г.П. Обследование больных увеальной меланомой на наличие герпесвирусных инфекция // Вопросы вирусологии. 2016. Т. 61, № 6. С. 284–287. doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-284-287
  12. Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей. М.: Медицина, 2004. 416 с.
  13. Bronkhorst I.H.G., Vu T.H.K., Jordanova E.S., Luyten G.P.M., van der Burg S.H., Jager M.J. Different subsets of tumor-infiltrating lymphocytes correlate with macrophage influx and monosomy 3 in uveal melanoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2012, vol. 53, pp. 5370–5378. doi: 10.1167/iovs.11-9280
  14. Carvajal R.D., Schwartz G.K., Tezel T.H., Marr B., Francis J.H., Nathan P.D. Metastatic disease from uveal melanoma: treatment options and future prospects. Br. J. Ophthalmol., 2017, vol. 101, pp. 38–44. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-309034
  15. Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Histopathologic characteristics of uveal melanomas in eyes enucleated from the Collaborative Ocular Melanoma Study. Am. J. Ophthalmol, 1998, vol. 125, pp. 745–766. doi: 10.1016/S0002-9394(98)00040-3
  16. Desfrancois J., Moreau-Aubry A., Vignard V., Godet Y., Khammari A., Dréno B., Jotereau F., Gervois N. Double positive CD4CD8 alpha beta T cells: a new tumor-reactive population in human melanomas. PLoS, 2010, vol. 5: e8437. doi: 10.1371/journal.pone.0008437
  17. Houghton A.N., Gold J.S., Blachere N.E. Immunity against cancer: lessons learned from melanoma. Curr. Opin. Immunol., 2001, vol. 13, pp. 134–140. doi: 10.1016/s0952-7915(00)00195-3
  18. Kawamura K., Kadowaki N., Kitawaki T., Uchiyama T. Virus-stimulated plasmacytoid dendritic cells induce CD4+ cytotoxic regulatory T cells. Blood, 2006, vol. 107, no. 3, pp. 1031–1038. doi: 10.1182/blood-2005-04-1737
  19. Lambert S.R., Char D.H., Howes E.J., Crawford J.B., Wells J. Spontaneous regression of a choroidal melanoma. Arch. Ophthalmol., 1986, vol. 104, pp. 732–734. doi: 10.1038/sj.eye.6702071
  20. Li L., Wu C. CD4+CD25+ Treg cells inhibit human memory γδT cells to produce IFN-γ in response to Mycobacterium tuberculosis antigen ESAT-6. Blood, 2008, vol. 111, no. 12, pp. 5629–5636. doi: 10.1182/blood-2008-02-139899
  21. Mantovani A. Tumor-associated macrophages in neoplastic progression: a paradigm for the in vivo function of chemokines. Lab. Invest., 1994, vol. 71, pp. 5–16.
  22. Mantovani A., Romero P., Palucka A.K., Marincola F.M. Tumour immunity: effector response to tumour and role of the microenvironment. Lancet, 2008, vol. 371, no. 9614, pp. 771–783. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60241-X
  23. Moore P.S., Chang Y. Why do viruses cause cancer? Highlights of the first century of human tumour virology. Nat. Rev. Cancer, 2010, vol. 10, no. 12, pp. 878–889. doi: 10.1038/nrc2961
  24. Niederkorn J.Y. Immune escape mechanisms of intraocular tumors. Prog. Retin. Eye Res., 2009, vol. 28, pp. 329–347. doi: 10.1016/j.preteyeres.2009.06.002
  25. Oliva M., Rullan A.J., Piulats J.M. Uveal melanoma as a target for immune-therapy. Ann. Transl. Med., 2016, vol. 4, no. 9: 172. doi: 10.21037/atm.2016.05.04
  26. Priluck I.A., Robertson D.H., Pritchard P.J., Ilstrup D.M. Immune responsivness in patients with choroidal malignant melanoma. Am. S. Ophthalmol., 1979, vol. 87, pp. 215–220. doi: 10.1016/0002-9394(79)90146-6
  27. Tobal K., Deuble K., McCartney A., Lightman S. Characterization of cellular infiltration in choroidal melanoma. Melanoma Res., 1993, vol. 3, pp. 63–65.
  28. Wisnoski N., Chung C.-S., Chen Y., Huang X., Ayala A. The contribution of CD4+CD25+ T-regulatory cells to immune suppression in sepsis. Shock, 2007, vol. 27, no. 3, pp. 251–257. doi: 10.1097/01.shk.0000239780.33398.e4
  29. Zu Y.L., Li C., Ma Z., Li D., Fu X. Roles of CD8+CD28– T regulatory cells in acute infectious mononucleosis in children. Zhongua Er Ke Za Zhi, 2007, vol. 45, no. 3, pp. 208–211.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Балацкая Н.В., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Куликова И.Г., Кричевская Г.И., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах