<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1596</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-FOE-1596</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Features of effector lymphocyte subsets in patients with uveal melanoma in recurrent and chronic herpesvirus infection</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Особенности эффекторных субпопуляций лимфоцитов у пациентов с увеальной меланомой при активации и хроническом течении герпесвирусной инфекции</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Balatskaya</surname><given-names>N. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Балацкая</surname><given-names>Н. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Leading Researcher, Department of Immunology and Virology, Head of the Department of Immunology and Virology, Moscow Helmholtz Research Сentre of Eye Diseases.</p><p>105062, Moscow, Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, начальник отдела иммунологии и вирусологии.</p><p>105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.</p></bio><email>myakoshina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Saakyan</surname><given-names>S. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Саакян</surname><given-names>С. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department of Ophthalmooncology and Radiology, Moscow Helmholtz Research Centre of Eye Diseases.</p><p>105062, Moscow, Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Доктор медицинских наук, профессор, начальник отдела офтальмоонкологии и радиологии.</p><p>105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.</p></bio><email>myakoshina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2087-7155</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Myakoshina</surname><given-names>E. B.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Мякошина</surname><given-names>Е. Б.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Elena B. Myakoshina - PhD (Medicine), Senior Researcher, Department of Ophthalmology and Radiology, Moscow Helmholtz Research Centre of Eye Diseases.</p><p>105062, Moscow, Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19.</p><p>Phone: +7 916 196-90-30</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Мякошина Елена Борисовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии ФГБУ НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца.</p><p>105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.</p><p>Тел.: 8 916 196-90-30</p></bio><email>myakoshina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kulikova</surname><given-names>I. G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Куликова</surname><given-names>И. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Senior Researcher, Department of Immunology and Virology, Moscow Helmholtz Research Centre of Eye Diseases.</p><p>105062, Moscow, Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Старший научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии.</p><p>105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.</p></bio><email>myakoshina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Krichevskaya</surname><given-names>G. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кричевская</surname><given-names>Г. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Leading Researcher, Department of Immunology and Virology.</p><p>105062, Moscow, Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии.</p><p>105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.</p></bio><email>myakoshina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Moscow Helmholtz Research Сentre of Eye Diseases</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2022-01-05" publication-format="electronic"><day>05</day><month>01</month><year>2022</year></pub-date><volume>11</volume><issue>6</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>1123</fpage><lpage>1130</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2020-09-09"><day>09</day><month>09</month><year>2020</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2021-01-10"><day>10</day><month>01</month><year>2021</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2021, Balatskaya N.V., Saakyan S.V., Myakoshina E.B., Kulikova I.G., Krichevskaya G.I.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2021, Балацкая Н.В., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Куликова И.Г., Кричевская Г.И.</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Balatskaya N.V., Saakyan S.V., Myakoshina E.B., Kulikova I.G., Krichevskaya G.I.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Балацкая Н.В., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Куликова И.Г., Кричевская Г.И.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/1596">https://iimmun.ru/iimm/article/view/1596</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>The aim of the study is to conduct a comparative analysis of percentages for peripheral blood effector lymphocyte subsets in patients with uveal melanoma manifested by recurrent and chronic herpesvirus infection. There were 141 subjects enrolled: 70 patients with uveal melanoma, 38 patients with corneal ulcers and involvement of the uveal tract as well as 33 healthy donors. Immunophenotyping was performed by using laser flow cytometry with panel of monoclonal antibodies to differentiate lymphocyte subpopulations. IgM and IgG antibodies to herpesvirus infections were determined by using enzyme-linked immunosorbent assay on an automatic ELISA analyzer Lazurit (USA) with diagnostic kits of CJSC “Vector-Best” (Koltsovo). The data obtained showed that the absolute number of blood lymphocytes (CD45<sup>+</sup>) in patients with uveal melanoma did not differ from those in healthy donors. In contrast, patients with corneal ulcers and involvement of the uveal tract had this parameter increased. A decreased relative and absolute count of T cells (CD3<sup>+</sup>) in uveal melanoma, but increased absolute CD3<sup>+</sup> number in inflammation was observed. No difference in relative and absolute content of the CD3<sup>+</sup>CD4<sup>+</sup> helper/inducer subpopulation in patients with recurrent herpesvirus infections was found. Corneal ulcers in cancer patients revealed significantly increased absolute level of CD3<sup>+</sup>CD4<sup>+</sup> helpers/inductor cells. Chronic herpesvirus infection in uveal melanoma patients showed increased relative and absolute number of cytotoxic T lymphocytes (CD3<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup>). Recurrent herpesvirus infection was featured with decreased relative number of T lymphocytes (CD3<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup>), upon inflammation, there was noted increased absolute and decreased relative number compared with healthy subjects. Double positive T cells increased in tumor and inflammation. B lymphocytes (CD19<sup>+</sup>) increased in melanoma and inflammation. The relative number of blood natural killer cells (CD16<sup>+</sup>CD56<sup>+</sup>) in uveal melanoma increased upon recurrent infection. Inflammation was coupled to decreased relative level of natural killer cells (CD16<sup>+</sup>CD56<sup>+</sup>). Melanoma showed no changes in CD4<sup>+</sup>/ CD8<sup>+</sup> ratio; upon inflammation, its increase was noted in acute and chronic herpesvirus infections (p &lt; 0.05). The suppression of the immune system in uveal melanoma, restricting antiviral defense, was revealed. The data obtained seem to be important for development of personalized approaches to prognosis and treatment of patients with uveal melanoma.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Цель исследования — сравнительный анализ содержания эффекторных субпопуляций лимфоцитов крови пациентов с увеальной меланомой при активации и хроническом течении герпесвирусной инфекции. В исследовании приняли участие 70 больных с увеальной меланомой, 38 пациентов с язвами роговицы и вовлечением увеального тракта и 33 здоровых донора — всего 141 человек. Иммунофенотипирование проводили методом проточной лазерной цитофлуориметрии с использованием системы моноклональных антител для дифференцировки субпопуляций лимфоцитов. IgM- и IgG-антитела к герпесвирусным инфекциям определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа на автоматическом ИФА-анализаторе Lazurite (Dynex Technologies Inc., США) с диагностическими наборами ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Результаты продемонстрировали, что абсолютное количество лимфоцитов (CD45<sup>+</sup>) в крови у пациентов с увеальной меланомой не отличалось от показателей у здоровых доноров, а у пациентов с язвами роговицы с вовлечением увеального тракта отмечалось повышение показателя. Выявлено снижение относительного и абсолютного содержания Т-клеток (СD3<sup>+</sup>) при увеальной меланоме и, напротив, увеличение абсолютного содержания СD3<sup>+</sup> при воспалении. Не наблюдалось разницы в относительном и абсолютном содержании субпопуляции СD3<sup>+</sup>СD4<sup>+</sup>- хелперов/индукторов при активации герпесвирусных инфекций при опухоли. При язвах роговицы установлено достоверное увеличение абсолютного содержания СD3<sup>+</sup>СD4<sup>+</sup>-хелперов/индукторов. При хронической герпесвирусной инфекции выявлено повышение относительного и абсолютного числа цитотоксических Т-лимфоцитов (СD3<sup>+</sup>СD8<sup>+</sup>) при увеальной меланоме. При активном инфицировании регистрировали снижение относительного числа Т-лимфоцитов (СD3<sup>+</sup>СD8<sup>+</sup>) при опухоли, при воспалении — увеличение абсолютного и уменьшение относительного содержания по сравнению с нормой. «Дубль-позитивные» Т-клетки при опухоли и воспалении увеличивались. В-лимфоциты (CD19<sup>+</sup>) при меланоме и воспалении увеличивались. Относительное число натуральных киллеров (CD16<sup>+</sup>CD56<sup>+</sup>) крови при увеальной меланоме повышалось при активации инфекции. При воспалении выявлено снижение относительного содержания натуральных киллеров (CD16<sup>+</sup>CD56<sup>+</sup>). При меланоме не выявлено изменений индекса соотношения CD4<sup>+</sup>/CD8<sup>+</sup>, при воспалении отмечено его увеличение при остром и хроническом инфицировании герпесвирусными инфекциями (p &lt; 0,05). Выявлено угнетение иммунной системы при увеальной меланоме, не позволяющее активировать противовирусную защиту. Полученные результаты представляются важными для разработки персонифицированных подходов к прогнозу и лечению пациентов с увеальной меланомой.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>uveal melanoma</kwd><kwd>corneal ulcer with uveal tract involvement</kwd><kwd>lymphocyte subsets</kwd><kwd>herpesvirus infection</kwd><kwd>immunophenotyping</kwd><kwd>immunity</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>увеальная меланома</kwd><kwd>язва роговицы с вовлечением увеального тракта</kwd><kwd>субпопуляции лимфоцитов</kwd><kwd>герпесвирусная инфекция</kwd><kwd>иммунофенотипирование</kwd><kwd>иммунитет</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1.	Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленко Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека // Иммунология. 2012. Т. 33, № 4. С. 220–224.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2.	Бровкина А.Ф., Панова И.Е., Саакян С.В. Офтальмоонкология: новое за последние два десятилетия // Вестник офтальмологии. 2014. Т. 130, № 6. С. 13–19.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3.	Воробьев А.А., Быковская С.Н., Пашков Е.П., Быков А.С. Роль клеток-регуляторов CD4+CD25+ в развитии хронических инфекционных заболеваний // Вестник РАМН. 2006. № 9–10. С. 24–29.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4.	Железникова Г.Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию // Журнал инфектологии. 2011. Т. 3, № 1. C. 6–13. doi: 10.22625/2072-6732-2011-3-1-6-13</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5.	Кадагидзе З.Г., Черткова А.И., Заботина Т.Н., Короткова О.В., Славина Е.Г., Борунова А.А. Новые возможности регуляции противоопухолевого иммунного ответа // Злокачественные опухоли. 2015. Т. 1. С. 24–30. doi: 10.18027/2224-5057-2015-1-24-30</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6.	Кричевская Г.И., Слепова О.С., Саакян С.В., Мякошина Е.Б. Влияние герпесвирусных инфекций на уровень сывороточного интерферона-альфа и интерферона-гамма у пациентов с начальной меланомой хориоидеи // Российский офтальмологический журнал. 2014. Т. 7, № 2. С. 28–32. doi: 10.18008/1816-5095-2019-1S-40-44</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7.	Кричевская Г.И., Слепова О.С., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Андреева Т.А., Андрюшин А.Е., Хорошилова И.П., Захарова Г.П., Майбогин А.М., Трухина А.В. К вопросу о роли вирусов герпеса человека в патогенезе опухолей орбиты и глаза: детекция вирусной ДНК в биоптатах опухолей. Рoссийский офтальмологический журнал // 2016. Т. 2. С. 42–47. doi: 10.21516/2072-0076-2016-9-2-42-46</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8.	Нероев В.В., Катаргина Л.А., Ковалева Л.А., Кричевская Г.И., Балацкая Н.В. Клинические аспекты бактериальной язвы роговицы затяжного течения, роль вирусов герпеса в ее патогенезе, тактика лечения // Офтальмология. 2019. Т. 16 (1S). С. 40–44. doi: 10.18008/1816-5095-2019-1S-40-44</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9.	Патент № 2147373 Российская Федерация, МПК G01N33/53 (1998.06). Способ выявления скрытого метастазирования при увеальной меланоме: № 98111889/14; заявлено 19.06.1998: опубликовано 10.04.2000 / Лихванцева В.Г., Бровкина А.Ф., Гусев Г.А., Юровская Н.Н. Патентообладатель: Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца. 9 с.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10.	Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Склярова Н.В., Залетаев Д.В. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования // Российский офтальмологический журнал. 2015. Т. 8, № 2. С. 47–52.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11.	Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Кричевская Г.И., Слепова О.С., Пантелеева О.Г., Андрюшин А.С., Хорошилова-Маслова И.П., Захарова Г.П. Обследование больных увеальной меланомой на наличие герпесвирусных инфекция // Вопросы вирусологии. 2016. Т. 61, № 6. С. 284–287. doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-284-287</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12.	Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей. М.: Медицина, 2004. 416 с.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13.	Bronkhorst I.H.G., Vu T.H.K., Jordanova E.S., Luyten G.P.M., van der Burg S.H., Jager M.J. Different subsets of tumor-infiltrating lymphocytes correlate with macrophage influx and monosomy 3 in uveal melanoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2012, vol. 53, pp. 5370–5378. doi: 10.1167/iovs.11-9280</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14.	Carvajal R.D., Schwartz G.K., Tezel T.H., Marr B., Francis J.H., Nathan P.D. Metastatic disease from uveal melanoma: treatment options and future prospects. Br. J. Ophthalmol., 2017, vol. 101, pp. 38–44. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-309034</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15.	Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Histopathologic characteristics of uveal melanomas in eyes enucleated from the Collaborative Ocular Melanoma Study. Am. J. Ophthalmol, 1998, vol. 125, pp. 745–766. doi: 10.1016/S0002-9394(98)00040-3</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16.	Desfrancois J., Moreau-Aubry A., Vignard V., Godet Y., Khammari A., Dréno B., Jotereau F., Gervois N. Double positive CD4CD8 alpha beta T cells: a new tumor-reactive population in human melanomas. PLoS, 2010, vol. 5: e8437. doi: 10.1371/journal.pone.0008437</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17.	Houghton A.N., Gold J.S., Blachere N.E. Immunity against cancer: lessons learned from melanoma. Curr. Opin. Immunol., 2001, vol. 13, pp. 134–140. doi: 10.1016/s0952-7915(00)00195-3</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18.	Kawamura K., Kadowaki N., Kitawaki T., Uchiyama T. Virus-stimulated plasmacytoid dendritic cells induce CD4+ cytotoxic regulatory T cells. Blood, 2006, vol. 107, no. 3, pp. 1031–1038. doi: 10.1182/blood-2005-04-1737</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>19.	Lambert S.R., Char D.H., Howes E.J., Crawford J.B., Wells J. Spontaneous regression of a choroidal melanoma. Arch. Ophthalmol., 1986, vol. 104, pp. 732–734. doi: 10.1038/sj.eye.6702071</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>20.	Li L., Wu C. CD4+CD25+ Treg cells inhibit human memory γδT cells to produce IFN-γ in response to Mycobacterium tuberculosis antigen ESAT-6. Blood, 2008, vol. 111, no. 12, pp. 5629–5636. doi: 10.1182/blood-2008-02-139899</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>21.	Mantovani A. Tumor-associated macrophages in neoplastic progression: a paradigm for the in vivo function of chemokines. Lab. Invest., 1994, vol. 71, pp. 5–16.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>22.	Mantovani A., Romero P., Palucka A.K., Marincola F.M. Tumour immunity: effector response to tumour and role of the microenvironment. Lancet, 2008, vol. 371, no. 9614, pp. 771–783. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60241-X</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>23.	Moore P.S., Chang Y. Why do viruses cause cancer? Highlights of the first century of human tumour virology. Nat. Rev. Cancer, 2010, vol. 10, no. 12, pp. 878–889. doi: 10.1038/nrc2961</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>24.	Niederkorn J.Y. Immune escape mechanisms of intraocular tumors. Prog. Retin. Eye Res., 2009, vol. 28, pp. 329–347. doi: 10.1016/j.preteyeres.2009.06.002</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>25.	Oliva M., Rullan A.J., Piulats J.M. Uveal melanoma as a target for immune-therapy. Ann. Transl. Med., 2016, vol. 4, no. 9: 172. doi: 10.21037/atm.2016.05.04</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>26.	Priluck I.A., Robertson D.H., Pritchard P.J., Ilstrup D.M. Immune responsivness in patients with choroidal malignant melanoma. Am. S. Ophthalmol., 1979, vol. 87, pp. 215–220. doi: 10.1016/0002-9394(79)90146-6</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><mixed-citation>27.	Tobal K., Deuble K., McCartney A., Lightman S. Characterization of cellular infiltration in choroidal melanoma. Melanoma Res., 1993, vol. 3, pp. 63–65.</mixed-citation></ref><ref id="B28"><label>28.</label><mixed-citation>28.	Wisnoski N., Chung C.-S., Chen Y., Huang X., Ayala A. The contribution of CD4+CD25+ T-regulatory cells to immune suppression in sepsis. Shock, 2007, vol. 27, no. 3, pp. 251–257. doi: 10.1097/01.shk.0000239780.33398.e4</mixed-citation></ref><ref id="B29"><label>29.</label><mixed-citation>29.	Zu Y.L., Li C., Ma Z., Li D., Fu X. Roles of CD8+CD28– T regulatory cells in acute infectious mononucleosis in children. Zhongua Er Ke Za Zhi, 2007, vol. 45, no. 3, pp. 208–211.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
