A relation between specific immune status indicators and activity of “lipid peroxidation — antioxidant defense” system in COVID-19 neonates

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

The 2019 coronavirus infection (COVID-19) has not been considered as a solved issue for public health. Pregnant women and newborns are specifically vulnerable to COVID-19 infection compared to older children and healthy young adults. Virtually no data on relation between diverse arms of immunity in patients in neonatal period and coronavirus infection are available. The obtained results can contribute to a better understanding of the pathogenetic mechanisms on reactivity of immune processes in young patients and corresponding formation of approaches for prevention and correction of such disorders. The aim of the study was to determine magnitude of specific altered parameters in immune system and their relation with lipid peroxidation parameters in COVID-19 newborns. Two groups of newborns (mean age 4±3.1 days) were examined: SARS-CoV-2-positive (COVID-19 patients, n = 44) and negative (control group, n = 80) PCR test of nasopharyngeal swab. All newborns were assessed for specific indicators of peripheral blood immune status and lipid peroxidation activity. The concentration of Th1-pro-inflammatory cytokines and Th2-anti-inflammatory interleukins was assessed by enzyme immunoassay method (a panel of monoclonal antibodies). Spectrophotometric, fluorometric and enzyme immunoassay methods to evaluate the lipid peroxidation system were used. According to our data, newborns with COVID-19 vs. healthy newborns had decreased CRP, pro-inflammatory cytokines — TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, and anti-inflammatory factor (IL-4). Change in lipid peroxidation system in children with COVID-was 19 related to higher level of DC, KD and CT, TBARs, increased SOD activity and reduced GPO. Numerous intersystem dependencies in the group of newborns with COVID-19 (CRP — Total AOA, IL-4 — KD and CT, IL-4 — TBARs, IL-4 — Total AOA, IL-4 — SOD, IL-8 — SOD, IFNγ — GSH) were noted. It can be concluded that in newborns with COVID-19, changes in the immune system are nonspecific and are accompanied by an increased intensity of lipid peroxidation reactions against the background of reduced values of pro- and anti-inflammatory cytokines. These results may contribute to a more accurate assessment of intensity and dynamics of emerging neonatal coronavirus infection, which should be an important arm in preventing subsequent complications.

Full Text

Введение

Коронавирусная инфекция, обусловленная вирусом SARS-CoV-2 (COVID-19), до сих пор считается нерешенной проблемой здравоохранения. В начале своего распространения в мире COVID-19 характеризовалась высокой заболеваемостью, многочисленными серьезными экономическими и социальными последствиями [20, 27]. В настоящее время наблюдается существенный спад заболеваемости. Однако до сих пор остаются неизвестными многие патогенетические аспекты развития заболевания, в частности, неоднородность иммунологической реакции пациентов: от полностью бессимптомных до тяжелых, зачастую летальных, форм [17, 20, 22, 28]. На протяжении всего периода пандемии удельный вес детей среди заболевших оставался низким, также отмечалось более легкое течение и крайне редкое развитие осложнений и неблагоприятных исходов [5, 6, 7]. Наряду с этим, было отмечено, что беременные женщины и новорожденные особенно уязвимы к инфекции COVID-19 по сравнению с детьми более старшего возраста и здоровыми молодыми людьми [11]. Среди основных симптомов у пациентов в неонатальном периоде выделяют нарушения со стороны респираторного тракта (в 73% случаев) и лихорадку (в 63% случаев), летальные исходы, как правило, связаны с недоношенностью новорожденных [26].

Считается, что с вирусом SARS-CoV-2 организм человека ранее систематически не сталкивался. Это может быть одной из причин нестандартного ответа организма, включая врожденный и адаптивный клеточный иммунный ответ и некоторые другие его проявления [13]. Важной особенностью инфицирования вирусом SARS-CoV-2 считается активная вовлеченность системы иммунитета, которая, с одной стороны, участвует в элиминации вируса, а с другой — способствует развитию тяжелых нарушений со стороны разных органов и систем [20, 22].

Вирус также служит мощным активатором коморбидной патологии, основным патогенетическим фактором которой могут выступать нарушения продукции активных форм кислорода (АФК) и защиты от них [16, 23]. АФК как высокореакционные молекулы играют ведущую роль в реализации различных свободнорадикальных процессов в клетках, в том числе участвующих в функционировании иммунной системы [24, 29]. АФК обеспечивают антимикробный иммунитет, стимулируют продукцию провоспалительных цитокинов, обеспечивают противовирусный иммунный ответ и т. д. [12]. В условиях же их резкого роста происходит повреждение первичных клеточных компонентов, включая липиды, белки, ДНК, и стимулирование воспалительных реакций [4, 32].

Несмотря на проводимые исследования, в настоящее время практически отсутствуют данные о взаимосвязях различных звеньев иммунитета и системы «липопероксидация – антиоксидантная защита» (ЛПО–АОЗ) у пациентов в неонатальном периоде с коронавирусной инфекцией. Полученные в результате исследования результаты могут способствовать лучшему пониманию патогенетических механизмов реактивности иммунных процессов у пациентов раннего возраста и формированию соответствующих подходов к профилактике и коррекции указанных нарушений.

На основании вышеизложенного, целью настоящего исследования было определение интенсивности изменений некоторых показателей системы иммунитета и изучение их взаимосвязи с параметрами системы ЛПО у новорожденных с COVID-19.

Материалы и методы

Обследованы 2 группы новорожденных детей (средний возраст — 4±3,1 дня): с положительным (пациенты с СOVID-19) и отрицательным (контрольная группа) результатами полимеразной цепной реакции (ПЦР) назофарингеального мазка. У всех детей выполнен анализ назофаренгиальной вирусной нагрузки SARS-CoV-2. У детей с COVID-19 дополнительно определена степень тяжести заболевания и выявлены объективные признаки поражения легких в соответствии с данными компьютерной томографии (КТ) грудной клетки или рентгенографии (Rg) легких. Новорожденные отобраны из числа детей, госпитализированных в ОГАУЗ «Городская Ивано-Матренинская Детская Клиническая Больница» в период с 2020–2021 гг. с подтвержденным диагнозом СOVID-19.

Контрольная группа включала здоровых новорожденных (n = 80) и была сопоставима по гестационному возрасту, антропометрическим данным и полу с группой больных детей. Набор контрольной группы осуществлялся в Иркутском городском перинатальном центре.

Критериями включения в группу с COVID-19 являлись: дети, рожденные живыми на сроке гестации более 36 недель; подтвержденный диагноз «COVID-19»; подписанное информированное согласие со стороны родителей или законных представителей ребенка.

Критерии включения в группу контроля: дети, рожденные живыми на сроке гестации более 36 недель; отсутствие диагноза «COVID-19» у ребенка; подписанное информированное согласие со стороны родителей или законных представителей ребенка.

Критерии исключения: нежелание родителей или опекунов пациента принимать участие в исследовании на любом из этапов, несоответствие пациента критериям включения.

Новорожденные с COVID-19 имели следующие характеристики: мальчики (n = 29; 66%)/девочки (n = 15; 34%); средний возраст в день госпитализации — 4±3,1 дня; масса тела при рождении — 3210 (2720; 3600) г; длина тела при рождении — 51 (49,5; 54) см; масса тела при поступлении в стационар — 3300 (2780; 3660) г; доношенные (n = 39)/недоношенные (n = 5); сразу были приложены к груди и период лечения в стационаре находились на грудном вскармливании (ГВ)/не находились на ГВ (n = 29; 66%/n = 15; 34%).

В период стационарного лечения состояние 19 (43%) новорожденных оценивалось как легкое,17 (39%) — средней степени тяжести, у 8 (18%) было тяжелым. КТ- или Rg-признаки поражения легочной ткани (уплотнения по типу «матового стекла», симптом «булыжной мостовой», симптом «обратного ореола») обнаруживались у 24 (54%) новорожденных. Наиболее частыми клиническими проявлениями COVID-19 являлись повышение температуры тела (n = 15; 34%) и насморк (n = 13; 29%). У обследованных не было зафиксировано случаев респираторного дистресс-синдрома, мультисистемного воспалительного синдрома и летальных исходов.

Кровь для исследования брали из периферической вены (тыл кисти) в начальный период заболевания (дети с COVID-19) или на 3 сутки жизни (контрольная группа) в утренние часы перед кормлением. Использовались одноразовые вакуумные системы с иглой 23G. Всем детям проводилась анальгезия (нефармакологические методы коррекции боли — ненутритивное сосание 20% раствора глюкозы). В качестве материала исследования использовали плазму, сыворотку и гемолизат эритроцитов.

Всем новорожденным проводили комплексное иммунологическое обследование с оценкой иммунного статуса периферической крови. Концентрацию Th1-провоспалительных цитокинов TNFá, IL-1â, IL-6, IL-8 и Th2-противовоспалительных интерлейкинов IL-4, IFNã оценивали иммуноферментным методом, используя панели моноклональных антител (АО «Вектор-Бест»). Измерения проводили на микропланшетном фотометре (Multiskan EX, Финляндия).

Анализ активности неспецифической системы липопероксидации проводили по содержанию первичных продуктов — диеновых конъюгатов (ДК) и вторичных соединений — кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ) в плазме крови по методу И.А. Волчегорского (1989) [2]. Содержание конечных продуктов ПОЛ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-АП), определяли флуориметрически в плазме крови по методу В.Б. Гаврилова с соавт. (1987) [3]. О состоянии системы антиоксидантной защиты (АОЗ) судили по общей антиокислительной активности (АОА) (с помощью коммерческого набора фирмы «Randox» (Великобритания), активности супероксиддисмутазы (СОД) [30] в сыворотке крови, глутатионпероксидазы (ГПО) в эритроцитах (гемолизате) (с помощью коммерческого набора фирмы «Randox» (Великобритания)), восстановленного и окисленного глутатионов (GSH и GSSG) в эритроцитах (гемолизате) (метод P.J. Hisin, R. Hilf,1976) [25]. Измерения производили на спектрофотометре СФ-2000 (Россия), спектрофлюорофотометре ВТS-350 (Испания) и флюорате 02 АБФФ-Т (Россия). Иммуноферментный анализ осуществляли на микропланшетном ридере MultiSkan ELX808 (Biotek, США).

Проводили определение вирусной нагрузки (концентрации геном-эквивалентов вируса SARS-CoV-2 в 1 мл назофарингеальной жидкости).

Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием программы Statistica 10.0 (Statsoft Inc., R США). Использовали визуально-графический метод и критерии согласия Колмогорова–Смирнова с поправкой Лиллиефорса и Шапиро–Уилка для определения близости к нормальному распределению данных; критерий Фишера для оценки равенства генеральных дисперсий; критерий Манна–Уитни для анализа межгрупповых различий. Корреляционный анализ выполнен по методике ранговой корреляции по Спирмену. Данные представлены в виде медиан (Ме), первой и третьей квартилей (Q1; Q3). За уровень статистической значимости уровень принимали р < 0,05.

Исследование одобрено Комитетом по биомедицинской этике при ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ (Выписка из протокола заседания № 6.1 от 19.06.2020). Подписание информированного согласия со стороны родителей/опекунов являлось обязательной процедурой для участия в исследовании.

Данная работа выполнена с использованием оборудования ЦКП «Центр разработки прогрессивных персонализированных технологий здоровья» ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ (Иркутск).

Результаты

По результатам анализа полученных данных у новорожденных с COVID-19 было отмечено снижение значений СРБ (p < 0,0001), а также провоспалительных цитокинов — TNFá (p = 0,024), IL-1â (p = 0,0037), IL-6 (p = 0,00008), IL-8 (p = 0,00002), содержание противоспалительного фактора (IL-4) также снижалось (p < 0,0001) в сравнении со здоровыми новорожденными (табл. 1).

 

Таблица 1. Анализ активности цитокинового статуса у новорожденных с COVID-19 (Me [Q25; Q75])

Table 1. Сytokine status activity in newborns with COVID-19 (Me [Q25; Q75])

Параметры

 

Parameters

Контрольная группа

Control

n = 80

Группа с COVID-19

Group with COVID-19

n = 44

СРБ, мг/л

CRP, mg/L

8,6 [3, 4; 15, 6]

0,75 [0, 3; 3, 15] *

TNFα, пг/мл (pg/ml)

6,79 [3, 55; 26, 4]

3,2 [2, 21; 4, 00] *

IL-1β, пг/мл (pg/ml)

4,85 [2, 55; 7, 87]

1,15 [0, 025; 2, 87] *

IL-6, пг/мл (pg/ml)

30,8 [17; 118, 8]

5,00 [0, 5; 11, 79] *

IL-8, пг/мл (pg/ml)

44,55 [17, 62; 303, 4]

15,07 [7, 68; 23, 21] *

IL-4, пг/мл (pg/ml)

3,8 [3, 15; 4, 7]

2,35 [1, 06; 3, 30] *

IFNγ, пг/мл (pg/ml)

10,85 [2, 65; 26, 4]

0,25 [0, 00; 1, 55] *

Примечание. * — статистически значимые различия между группами.

Note. * — significant inter-group differences.

 

Изменения в неспецифической системе ЛПО–АОЗ в группе детей с COVID-19 касались более высоких значений ДК (p = 0,00004), КД и СТ (p = 0,00001), ТБК-АП (p < 0,0001), повышенной ферментативной активности СОД (p < 0,0001) и сниженной активности ГПО (p < 0,0001) (табл. 2).

 

Таблица 2. Анализ активности неспецифической системы липопероксидации-антиоксидантной защиты у новорожденных с COVID-19 (Me [Q25; Q75])

Table 2. Analysis of non-specific defense lipid peroxidation-antioxidant activity in newborns with COVID-19 (Me [Q25; Q75])

Параметры

 

Parameters

Контрольная группа

Control

n = 80

Группа с COVID-19

Group with COVID-19

n = 44

ДК, мкмоль/л

CD, µmol/L

1,08 [0, 66; 1, 38]

1,45 [0, 95; 2, 58] *

КД и СТ, усл.ед.

KD and CT, units

0,47 [0, 36; 0, 58]

0,65 [0, 34; 1, 46] *

ТБК-активные продукты, мкмоль/л

TBA-active products, µmol/L

1,07 [0, 71; 1, 52]

1,89 [0, 92; 2, 75] *

Общая антиокислительная активность, усл.ед.

Total antioxidant activity, units

1,52 [1, 29; 1, 75]

1,53 [0, 97; 2, 19]

Активность СОД, усл.ед.

SOD activity, units

1,47 [1, 39; 1, 52]

1,84 [1, 72; 1, 9] *

Активность ГПО, усл.ед.

GPO activity, units

1865 [1691; 1995]

1343 [1231; 1602, 5] *

GSH, ммоль/л

GSH, mmol/L

2,22 [1, 94; 2, 41]

2,29 [2, 08; 2, 52]

GSSG, ммоль/л

GSSG, mmol/L

1,95 [1, 62; 2, 19]

1,96 [1, 73; 2, 35]

Примечание. * — статистически значимые различия между группами.

Note. * — significant inter-group differences.

 

Далее был проведен корреляционный анализ исследуемых параметров, который показал наличие многочисленных межсистемных зависимостей в группе новорожденных с COVID-19: СРБ — Общая АОА (r = –0,26; p = 0,027), IL-4 — КД и СТ (r = 0,42; p = 0,005), IL-4 — ТБК-АП (r = 0,37; p = 0,014), IL-4 — Общая АОА (r = 0,40; p = 0,007), IL-4 — СОД (r = –0,41; p = 0,005), IL-8 — СОД (r = 0,39; p = 0,009), IFNγ — GSH (r = –0,35; p = 0,018). В группе контроля, для сравнения, была зарегистрирована единственная межсистемная взаимосвязь между TNFα и GSH (r = –0,26; p = 0,027).

Обсуждение

Согласно полученным данным, изменения в специфическом звене иммунитета у новорожденных с COVID-19 в сравнении с контрольными значениями сопровождались общим снижением всех показателей — как про-, так и противовоспалительного характера. Первая неделя жизни новорожденного является периодом радикальной функциональной перестройки всех систем органов, результатом чего является адаптация организма к внеутробным условиям жизни [1]. Система иммунитета в ходе данной адаптации претерпевает значительные изменения, когда имеет место формирование адекватного ответного механизма, обеспечивающего нормальное развитие малыша в дальнейшем [15]. Активно вовлеченными в процесс адаптации новорожденного являются цитокины, белки малой массы, синтезируемые лейкоцитами, мононуклеарными фагоцитами и другими тканевыми клетками в пикомолярных и наномолярных концентрациях. Было показано, что у здорового ребенка к 3–7 дням жизни в плазме крови значительно повышаются уровни провоспалительных цитокинов, в частности IL-1b и TNFa, что можно объяснить активацией клеток моноцитарно-макрофагальной природы в ответ на воздействие большого количества экзогенных антигенов в раннем периоде адаптации. При этом системная воспалительная реакция у новорожденных не регистрируется, что, вероятно, связано с ростом IL-4 и TGF-b1 и запускаемых ими механизмов обратной связи [1]. Таким образом, ранний неонатальный период у здоровых доношенных детей характеризуется развитием лабораторных признаков системной воспалительной реакции. При этом дети с COVID-19 в нашем исследовании имели довольно низкие значения исследуемых параметров иммунитета относительно группы здоровых детей. Безусловно, детская популяция также подвержена инфицированию COVID-19, как и взрослая, однако физиологически является более неоднородной по причине особенностей иммунного реагирования [21]. Работ в данном направлении на настоящий момент крайне мало и они носят противоречивый характер. Так, некоторые исследователи отмечают повышенный уровень СРБ у половины новорожденных (52%) и провоспалительного цитокина IL-6 в 22% случаев [11]. Имеются данные об отсутствии роста СРБ у детей в неонатальном периоде [19]. Вероятно, основной причиной снижения как про-, так и противовоспалительных цитокинов может быть незрелость некоторых звеньев врожденного иммунитета новорожденного. На фоне несформированного адаптивного иммунитета первостепенное значение для защиты будет принадлежать фагоцитам, способным быстро мигрировать к месту внедрения патогена, распознавать его и обезвреживать, а также нейтрофильным гранулоцитам и моноцитам, оказывающим иммунорегуляторное воздействие [7, 8]. Конституционально высокий уровень лимфоцитов, сдвиг их популяционного состава в сторону Th2 и смещение иммунологического ответа в сторону противовоспалительного обеспечивает активную противовирусную защиту без развития чрезмерно интенсивного каскада иммунологических реакций [8]. Вследствие этого новорожденные могут быть менее подвержены вирусным инфекциям.

Нами также было зарегистрировано наличие определенной вирусной нагрузки (ВН) у детей с COVID-19 (3,2 × 106 (5,7 × 104; 7,8 × 107) копий/мл) и эти значения были выше среднего показателя детской популяции в целом [10]. При этом корреляционных взаимосвязей назофарингиальной ВН с показателями иммунитета обнаружено не было, что может быть объяснено наличием вирусных частиц на слизистой оболочке верхних дыхательных путей и отсутствием их во внутренних средах организма. Данный факт также может обосновывать более низкие показатели системы иммунитета у детей с COVID-19. На основании чего можно сделать предположение об элиминации вируса со слизистых оболочек до развития полноценного иммунного ответа.

Значения параметров неспецифической системы ЛПО–АОЗ в группе детей с COVID-19 показали иную картину, отличную от реактивности специфического звена системы иммунитета. Так, нами отмечен рост значений липоперекисных продуктов на всех этапах цепной реакции. Полученные результаты согласуются с данными по респираторным вирусным инфекциям, регистрируемым у детей неонатального периода [14]. Доказано, что с генерацией продуктов ЛПО, вызванной респираторными вирусами, связан целый каскад негативных патологических процессов [33]. Усиление генерации кислородных метаболитов, избыточное и неадекватное их выделение во внеклеточное пространство в нефизиологических концентрациях имеет отрицательную сторону, так как может обусловливать разрушение тканей и эндотелия сосудов как в очаге воспаления, так и дистантно [18]. При этом, высокая активность окислительных процессов наблюдается в условиях выраженной недостаточности внутриклеточных АОС, когда свободные радикалы не элиминируются. Согласно нашим данным, у детей с COVID-19 отмечалась повышенная активность фермента первичного звена защиты — СОД, на фоне сниженных значений ГПО. СОД является ключевым ферментом, обеспечивающим врожденный антиоксидантный ответ за счет обезвреживания активных форм кислорода на первичных этапах. ГПО участвует в процессах детоксикации гидроперекисей липидов и обеспечивает антиоксидантный эффект на второй линии защиты. В целом, у новорожденных обнаружены низкая активность антиоксидантных ферментов (глутатионпероксидазы, супероксидисмутазы и особенно каталазы) [33]. Однако присоединение коронавирусной инфекции может снижать ферментативную активность тиол-дисульфидной системы.

Интересным представляется анализ функциональных взаимосвязей уровня цитокинов про- и противовоспалительного характера и системы ЛПО у пациентов с COVID-19. Примечательными являются взаимосвязи провоспалительного медиатора — IL-4 с липоперекисными продуктами, а также компонентами АОЗ, что свидетельствует о взаимодействии указанных показателей в процессе нивелирования инфекционных агентов. Активное участие антиоксидантных факторов отмечалось также в отношении провоспалительных цитокинов — IL-8 и белка острой фазы — СРБ, что, вероятно, может определять противоспалительный эффект.

В целом накопленный за время борьбы с новой коронавирусной инфекцией клинический опыт позволяет говорить о более легком течении COVID-19 у новорожденных детей [5, 6, 9]. Есть разные предположения относительно данного факта, среди них — наличие у детей более активного врожденного иммунного ответа, более здоровых дыхательных путей, более «энергичного» иммунного ответа у взрослых [20, 22, 27]. Одновременное присутствие других вирусов в слизистой оболочке легких и дыхательных путей, которые часто встречаются у детей раннего возраста, может ограничить рост SARS-CoV-2 путем прямого вирус-вирусного взаимодействия и конкуренции [34]. Известно также, что дети менее подвержены воздействию новой коронавирусной инфекции по причине незрелости системы иммунитета [23]. Есть гипотеза о более высоком содержании sCD26 у новорожденных и маленьких детей, что может также служить защитой от COVID-19 [9]. Возможным объяснением может быть также нахождение большинства новорожденных на грудном вскармливании с периода рождения, что обеспечивает выраженный провоспалительный и антиоксидантный эффект [31].

Заключение

Можно заключить, что у новорожденных с COVID-19 изменения в системе иммунитета носят неспецифический характер (сниженные значения про- и противовоспалительных цитокинов) и сопровождаются повышенной интенсивностью реакций ЛПО. Данные результаты могут способствовать более точной оценке интенсивности и динамики развития коронавирусной инфекции у новорожденных, что должно являться важной составляющей профилактики дальнейших осложнений.

×

About the authors

Lyubov V. Rychkova

Scientific Centre for the Family Health and Human Reproduction Problems

Email: rychkova.nc@gmail.com

RAS Corresponding Member, DSc (Medicine), Professor, Director Centre

Россия, 664003, Irkutsk, Timiryazev, 16

Marina A. Darenskaya

Scientific Centre for the Family Health and Human Reproduction Problems

Author for correspondence.
Email: marina_darenskaya@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-3255-2013

Doctor of Biological Science, Professor of the RAS, Leading researcher of the Laboratory of Pathophysiology

Россия, 664003, Irkutsk, Timiryazev, 16

Alla G. Petrova

Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems

Email: rudial75@gmail.com

Doctor of Medical Science, Chief Researcher of the Laboratory Infectology and Immunoprophylaxis in Pediatrics

Россия, 664003, Irkutsk, Timiryazev, 16

Natali V. Semenova

Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems

Email: natkor_84@mail.ru

Doctor of Biological Science, Leading researcher of the Laboratory of Pathophysiology

664003, Irkutsk, Timiryazev, 16

Ekaterina V. Moskaleva

Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems

Email: mkatena@mail.ru

Candidate of medical sciences, Scientific associate of the Laboratory Infectology and Immunoprophylaxis in Pediatrics

Россия, 664003, Irkutsk, Timiryazev, 16

Sergey I. Kolesnikov

Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems

Email: sikolesnikov1@rambler.ru

Doctor of Medical Sciences, Academician of Russian Academy of Sciences, Professor, Chief Researcher

Россия, 664003, Irkutsk, Timiryazev, 16

Anastasya S. Vanyarkina

Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems

Email: nasty-191@yandex.ru

Candidate of medical sciences, Scientific associate of the Laboratory Infectology and Immunoprophylaxis in Pediatrics

Россия, 664003, Irkutsk, Timiryazev, 16

Lyubov I. Kolesnikova

Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems

Email: kolesnikova20121@mail.ru

Academician of Russian Academy of Sciences, Professor, Scientific director

Россия, 664003, Irkutsk, Timiryazev, 16

References

  1. Аманова Н., Исмаилова А. Значение про- и противовоспалительных цитокинов в физиологической адаптации новорожденных детей // Журнал гепато-гастроэнтерологических исследований. 2022. Т. 2, № 3. С. 37–40. [Amanova N., Ismailova A. The value of pro- and anti-inflammatory cytokines in the physiological adaptation of newborn children. Zhurnal gepato-gastroenterologicheskikh issledovanii = Journal of Hepato-Gastroenterological Research,2022, vol. 2, no. 3, pp. 37–40. (In Russ.)]
  2. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лившиц В.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопросы медицинской химии. 1989. Т. 35, № 1. С. 127–131. [Volchegorskiy I.A., Nalimov A.G., Yarovinskiy B.G., Livshits V.I. Comparison of different approaches to the determination of lipid peroxidation products in heptane-isopropanol extracts of blood. Voprosy meditsinskoi khimii = Medicinal Chemistry Issues,1989, vol. 35, no. 1, pp. 127–131. (In Russ.)]
  3. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы медицинской химии. 1987. № 1. С. 118–122. [Gavrilov V.B., Gavrilova A.R., Mazhul L.M. Analysis of methods for determining the products of lipid peroxidation in blood serum by the test with thiobarbituric acid. Voprosy meditsinskoi khimii = Medicinal Chemistry Issues,1987, no. 1, pp. 118–122. (In Russ.)]
  4. Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников С.И. Свободнорадикальные реакции при социально значимых инфекционных заболеваниях: ВИЧ-инфекции, гепатитах, туберкулезе // Вестник Российской академии медицинских наук. 2020. Т. 75, № 3. С. 196–203. [Darenskaya M.A., Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I. Free radical reactions in socially significant infectious diseases: HIV infection, hepatitis, tuberculosis. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences,2020, vol. 75, no. 3, pp. 196–203. (In Russ.)] doi: 10.15690/vramn1328
  5. Долгополов И.С., Рыков М.Ю. Коронавирусная инфекция COVID-19 у детей: обзор литературы // Российский педиатрический журнал. 2022. Т. 3, № 1. С. 32–39. [Dolgopolov I.S., Rykov M.Yu. Coronavirus infection COVID-19 in children: a review of the literature. Rossiiskii pediatricheskii zhurnal = Russian Pediatric Journal,2022, vol. 3, no. 1. pp. 32–39. (In Russ.)] doi: 10.15690/rpj.v3i1.2415
  6. Жуковец И.В., Андриевская И.А., Кривощекова Н.А., Смирнова Н.А., Петрова К.К., Харченко М.В., Никачало Д.А. Первые последствия пандемии COVID-19: осложнения беременности, здоровье новорожденных и ожидаемые репродуктивные потери // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. № 84. C. 77–85. [Zhukovets I.V., Andrievskaya I.A., Krivoshchekova N.A., Smirnova N.A., Petrova K.K., Kharchenko M.V., Nikachalo D.A. The first consequences of the COVID-19 pandemic: pregnancy complications, newborn health and expected reproductive losses. Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of Physiology and Pathology of Respiration,2022, no. 84, pp. 77–85. (In Russ.)] doi: 10.36604/1998-5029-2022-84-77-85
  7. Иванова И.Е., Родионов В.А. Особенности новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей // Здравоохранение Чувашии. 2020. № 2. C. 50–59. [Ivanova I.E., Rodionov V.A. Features of the new coronavirus infection COVID-19 in children. Zdravookhranenie Chuvashii = Public Health of Chuvashia,2020, no. 2, pp. 50–59. (In Russ.)] doi: 10.25589/GIDUV.2020.32.81.011
  8. Никитина И.В., Донников А.Е., Крог-Йенсен О.А., Ленюшкина А.А., Дегтярева Н.Д., Дегтярева А.В. Роль ренин-ангиотензиновой системы, иммунологических и генетических факторов в реализации COVID-19 у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020. Т. 65, № 4. С. 16–26. [Nikitina I.V., Donnikov A.E., O.A. Krogh-Jensen,, Lenyushkina A.A., Degtyareva N.D., Degtyareva A.V., The role of the renin-an-giotensin system, immunological and genetic factors in children with COVID-19. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics,2020, vol. 65, no. 4, pp. 16–26. (In Russ.)] doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-4-16-26
  9. Новиков В.В., Караулов А.В. «Шторм» растворимых дифференцировочных молекул при COVID-19 // Иммунология. 2022. Т. 43, № 4. С. 458–467. [Novikov V.V., Karaulov A.V. “Storm” of soluble differentiation molecules in COVID-19. Immunologiya = Immunologiya,2022, vol. 43, no. 4, pp. 458–467. (In Russ.)] doi: 10.33029/0206-4952-2022-43-4-458-467
  10. Орлова Е.А., Огарков О.Б., Жданова С.Н., Хромова П.А., Синьков В.В., Хаснатинов М.А., Рычкова Л.В., Колесникова Л.И. Вирусная нагрузка при COVID-19: недооцененный клинический и эпидемиологический маркер // Acta biomedica scientifica. 2021. Т. 6, № 1. С. 33–39. [Orlova E.A., Ogarkov O.B., Zhdanova S.N., Khromova P.A., Sinkov V.V., Khasnatinov M.A., Rychkova L.V., Kolesnikova L.I. Viral load in COVID-19: an underestimated clinical and epidemiological marker. Acta Biomedica Scientifica,2021, vol. 6, no. 1, pp. 33–39. (In Russ.)] doi: 10.29413/ABS.2021-6.1.5
  11. Павленко Ю.А. Течение COVID-19 у новорожденных // Журнал инфектологии. 2022. Т. 14, № 3. С. 61–65. [Pavlenko Yu.A. The course of COVID-19 in newborns. Zhurnal infektologii = Journal Infectology,2022, vol. 14, no. 3, pp. 61–65. (In Russ.)] doi: 10.22625/2072-6732-2022-14-3-61-65
  12. Пинегин Б.В., Воробьева Н.В., Пащенков М.В., Черняк Б.В. Роль митохондриальных активных форм кислорода в активации врожденного иммунитета // Иммунология. 2018. Т. 39, № 4. С. 221–229. [Pinegin B.V., Vorob’yova N.V., Pashchenkov M.V., Chernyak B.V. The role of mitochondrial reactive oxygen species in the activation of innate immunity. Immunologiya = Immunologiya,2018, vol. 39, no. 4, pp. 221–229. (In Russ.)] doi: 10.18821/0206-4952-2018-39-4-221-229
  13. Попова А.Ю., Тотолян А.А. Методология оценки популяционного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 в условиях пандемии COVID-19 // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 4. С. 609–616. [Popova A.Yu., Totolian A.A. Methodology for assessing herd immunity to the SARS-CoV-2 virus in the context of the COVID-19 pandemic. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity,2021, vol. 11, no. 4, pp. 609–616. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-MFA-1770
  14. Попова И.Г., Ситникова О.Г., Назаров С.Б., Кузьменко Г.Н., Абрамова И.В., Чаша Т.В., Парейшвили В.В. Оценка окислительного стресса в пуповинной крови и лизате эндотелиальных клеток сосудов пупочного канатика новорожденных // Клиническая лабораторная диагностика. 2017. Т. 62, № 5. С. 274–277. [Popova I.G., Sitnikova O.G., Nazarov S.B., Kuzmenko G.N., Abramova I.V., Chasha T.V., Pareishvili V.V. Evaluation of oxidative stress in cord blood and lysate of endothelial cells of vessels of the umbilical cord of newborns. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics,2017, vol. 62, no. 5, pp. 274–277. (In Russ.)] doi: 10.18821/0869-2084-2017-5-274-277
  15. Румянцев А.Г. Роль взаимоотношений матери и плода в формировании иммунной системы новорожденного // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2019. Т. 98, № 3. С. 180–187. [Rumyantsev A.G. The role of the relationship between mother and fetus in the formation of the immune system of the newborn. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. The journal named after G.N. Speransky,2019, vol. 98, no. 3, pp. 180–187. (In Russ.)]
  16. Рычкова Л.В., Даренская М.А., Семенова Н.В., Колесников С.И., Петрова А.Г., Никитина О.А., Бричагина А.С., Кудеярова Е.А., Колесникова Л.И. Cостояние антиоксидантного статуса у детей и подростков с COVID-19 // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2021. Т. 6, № 6–2. С. 29–36. [Rychkova L.V., Darenskaya M.A., Semyonova N.V., Kolesnikov S.I., Petrova A.G., Nikitina O.A., Brichagina A.S., Kudeyarova E.A., Kolesnikova L. Antioxidant status in children and adolescents with COVID-19. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal),2021, vol. 6, no. 6–2, pp. 29–36. (In Russ.)] doi: 10.29413/ABS.2021-6.6-2.4
  17. Смирнов В.С., Тотолян Арег А. Врожденный иммунитет при коронавирусной инфекции // Инфекция и иммунитет. 2020. Т. 10, № 2. С. 259–268. [Smirnov V.S., Totolian Areg A. Innate Immunity in Coronavirus infection. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity,2020, vol. 10, no. 2, pp. 259–268. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-III-1440
  18. Солодовникова О.Н., Молочный В.П. «Кислородный взрыв» нейтрофильных лейкоцитов в патогенезе воспалительной реакции при гнойных инфекциях у детей // Дальневосточный медицинский журнал. 2012. № 1. С. 118–122. [Solodovnikova O.N., Molochny V.P. “Oxygen explosion” of neutrophilic leukocytes in the pathogenesis of the inflammatory response in purulent infections in children. Dal’nevostochnyi meditsinskii zhurnal = Far Eastern Medical Journal,2012, no. 1, pp. 118–122. (In Russ.)]
  19. Шакмаева М.А. Особенности новой коронавирусной инфекции у детей разного возраста // Детские инфекции. 2021. Т. 20, № 2. С. 5–9. [Shakmaeva M.A. Features of a new coronavirus infection in children of different ages. Detskie infektsii = Children’s Infection,2021, vol. 20, no. 2, pp. 5–9. (In Russ.)] doi: 10.22627/2072-81 07-2021-20-2-5-9
  20. Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В., Бургасова О.А., Кружкова И.С., Малеев В.В. COVID-19: этиология, клиника, лечение // Инфекция и иммунитет. 2020. Т. 10, № 3. С. 421–445. [Shchelkanov M.Yu., Kolobukhina L.V., Burgasova O.A., Kruzhkova I.S., Maleev V.V. COVID-19: etiology, clinical picture, treatment. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity,2020, vol. 10, no. 3, pp. 421–445. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-CEC-1473
  21. Aydoğan S., Zenciroglu A., Çitli R., Dilli D., Özdem S. Evaluation of newborns diagnosed with COVID-19: a single-center experience. Am. J. Perinatol.,2022. doi: 10.1055/s-0042-1753522
  22. Cao X. COVID-19: immunopathology and its implications for therapy. Nat. Rev. Immunol.,2020, vol. 20, pp. 269–270. doi: 10.1038/s41577-020-0308-3
  23. Darenskaya M., Kolesnikova L., Kolesnikov S. The association of respiratory viruses with oxidative stress and antioxidants. Implications for the COVID-19 pandemic. Cur. Pharm. Des.,2021, vol. 27, no. 13, pp. 1618–1627. doi: 10.2174/1381612827666210222113351
  24. Delgado-Roche L., Mesta F. Oxidative stress as key player in severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) infection. Arch. Med. Res.,2020, vol. 51, no. 5, pp. 384–387. doi: 10.1016/j.arcmed.2020.04.019
  25. Hisin P.J., Hilf R. Fluorоmetric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues. Anal. Biochem.,1976, no. 74, pp. 214–226. doi: 10.1016/0003-2697(76)90326-2
  26. Karabay M., Çınar N., Suzan O.K., Çaka S.Y., Karabay O. Clinical characteristics of confirmed COVID-19 in newborns: a systematic review. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.,2022, vol. 35, no. 22, pp. 4386–4397. doi: 10.1080/14767058.2020.1849124
  27. Lai C.C., Shih T.P., Ko W.C., Tang H.J., Hsueh P.R. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and coronavirus disease-2019 (COVID-19): the epidemic and the challenges. Int. J. Antimicrob. Agents,2020, vol. 55, no. 3: 105924. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105924
  28. Medeiros K.S. de, Sarmento A.C.A., Costa A.P.F., Macêdo L.T.A., da Silva L.A.S., de Freitas C.L., Simões A.C.Z., Gonçalves A.K. Consequences and implications of the coronavirus disease (COVID-19) on pregnancy and newborns: a comprehensive systematic review and meta-analysis. Int. J. Gynaecol. Obstet.,2022, vol. 156, no. 3, pp. 394–405. doi: 10.1002/ijgo.14015
  29. Mehta M.M., Weinberg S.E., Chandel N.S. Mitochondrial control of immunity: beyond ATP. Nat. Rev. Immunol,2017, no. 17, pp. 608–620. doi: 10.1038/nri.2017.66
  30. Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase. J. Biol. Chem.,1972, no. 247, pp. 3170–3175. doi: 10.1016/S0021-9258(19)45228-9
  31. Quitadamo P.A., Comegna L., Cristalli P. Anti-infective, anti-inflammatory, and immunomodulatory properties of breast milk factors for the protection of infants in the pandemic from COVID-19. Front. Public Health,2021, no. 8: 589736. doi: 10.3389/fpubh.2020.589736
  32. Sandhir R., Halder A., Sunkaria A. Mitochondria as a centrally positioned hub in the innate immune response. Biochim. Biophys. Acta,2017, no. 1863, pp. 1090–1097. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.10.020
  33. Shoji H., Koletzko B. Oxidative stress and antioxidant protection in the perinatal period. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care,2007, no. 10, pp. 324–328. doi: 10.1097/MCO.0b013e3280a94f6d
  34. Wetzke M., Funken D., Lange M., Bejo L., Haid S., Monteiro J.G.T., Schütz K., Happle C., Schulz T.F., Seidenberg J., Pietschmann T., Hansen G. IRIS: infection with respiratory syncytial virus in infants — a prospective observational cohort study. BMC Pulm. Med.,2022, no. 22: 88. doi: 10.1186/s12890-022-01842-1.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2023 Rychkova L.V., Darenskaya M.A., Petrova A.G., Semenova N.V., Moskaleva E.V., Kolesnikov S.I., Vanyarkina A.S., Kolesnikova L.I.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies