Years of potential life lost due to hepatitis B with or without Delta agent in the Kyrgyz Republic

Full Text

Введение

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в мире с инфекцией, вызванной вирусом гепатита B (ВГВ) живут 296 млн человек, 820 тыс. умерли в результате цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы в его исходе [28]. Исследования последних лет указывают, что 33–47% ВГВ-инфицированных лиц имеют антитела против вируса гепатита D (ВГD), что оценивается примерно в 120–160 млн больных [14, 15, 24]. Отсутствие высокоэффективных этиотропных препаратов против ВГВ и ВГD не позволяет достичь полной элиминации возбудителей из организма [16, 27].

Для определения приоритетности проблем общественного здравоохранения современная медицина ориентируется не только на число заболевших и/или умерших больных. Данные по преждевременной смертности, определяемые на основании индикатора «Потерянные годы потенциальной жизни» (ПГПЖ), разработанного Всемирным банком совместно с ВОЗ в 1993 г., позволяют наиболее точно оценить социальное бремя заболевания [2]. Применяя данные по количеству случаев с летальным исходом, и возрасту каждого умершего пациента на момент смерти, исследователи многих стран оценивают ПГПЖ от вирусного гепатита [17, 21, 25].

Также, как и во всем мире, в Центрально-Азиатских странах парентеральные вирусные гепатиты являются одной из актуальных проблем [18, 19, 20, 23, 26]. В Кыргызской Республике (КР) рядом отечественных исследователей изучены эпидемиологические параметры, клинико-лабораторные особенности течения острой формы гепатита В без и с дельта агентом у детей и взрослых [1, 4, 5, 6, 12, 13]. Проведенное нами ранее исследование, посвященное молекулярно-генетическому анализу полных геномов ВГВ и ВГD, позволило определить циркулирующие на территории страны генотипы вирусов, а также выявить штаммы ВГВ, несущие мутации, связанные с ранним развитием цирроза и рака печени [7, 8].

Исследователи нашей страны оценили ПГПЖ от ВИЧ инфекции при монотечении и ко-инфекции с гепатитом В и С. Определили, что самый высокий показатель недожитых лет был отмечен у лиц с коинфекцией ВИЧ/ВГВ (33 года), ВИЧ-инфицированных без ВГ — 30,7 лет, показатель у коинфицированных ВИЧ/ВГС был самым низким (26,1 лет) [11]. Таким образом, ко-инфекция с ВГВ давала максимальные показатели недожитых лет, что вызвало у нас интерес к изучению индикатора ПГПЖ от самого ВГВ без дельта агента и с дельта агентом. Оценка социальной значимости коинфекции в Кыргызской Республике путем сравнительного анализа ПГПЖ несомненно будет способствовать снижению бремени болезни в стране путем усиления мер борьбы с вирусными гепатитами.

Целью данного исследования явилось проведение сравнительного анализа ПГПЖ от острого и хронического гепатита В без и с дельта агентом в КР за 2014–2018 гг.

Материалы и методы

С целью определения социального бремени были высчитаны потерянные годы потенциальной жизни (ПГПЖ) на основании данных 145 летальных случаев от вирусного гепатита В без и с дельта агентом. От гепатита В умерли 66% (96/145) пациентов, у третьей части которых (32/96) была установлена острая форма болезни. Число умерших от гепатита D было в 2 раза меньше, чем от ГВ (49/145), острая форма была зарегистрирована у 39% из них. В целом, от острой формы ГВ и ГD умер каждый третий пациент (51/145), соответственно у 65% (94/145) пациентов в качестве причины смерти указана хроническая форма вирусного гепатита.

Число умерших больных было взято из отчетной формы Национального статистического комитета (НСК) «С51-Распределение умерших по полу, возрастным группам и причинам смерти» за 2014–2018 гг. [9]. Из расчета были исключены лица, имеющие возраст выше «ожидаемой продолжительности жизни». Последний ежегодно определяется Республиканским центром электронного здравоохранения Министерства здравоохранения КР.

Расчет ПГПЖ был проведен с использованием формулы:

ПГПЖ = ΣD_i × a_i ,

где D_i — абсолютное число умерших в возрастном интервале i; a_i — недожитые годы.

В свою очередь, для расчета недожитых лет (a_i) использована формула:

a_i = T – x_i ,

где T — верхний предельный возраст, до которого рассчитываются недожитые годы; x_i — середина соответствующего возрастного интервала, которая рассчитана по формуле; x_i = (минимальный возраст + максимальный возраст в данной возрастной группе +1)/2.

Для анализа относительных показателей был использован коэффициент ПГПЖ (ПГПЖ_k) на 100 000 населения, который был рассчитан по формуле:

ПГПЖ_k = ПГПЖ/P_u × 100 000 ,

где P_u — численность изучаемого населения в возрасте от 1 года и до «Т» [3].

Обработка материала была проведена с использованием статистического пакета копьютерной программы Microsoft Office Excel.

Результаты

Потерянные годы потенциальной жизни 145 умерших больных в целом составили ≈ 3766 лет (рис. 1, рис. 2). Смерть 96 пациентов с ГВ привела к потере ≈ 2365 лет потенциальной жизни и составила 63% от общих потерянных лет (≈ 3765), а от ГD было потеряно в 1,7 раз меньше (1400) потенциальных лет жизни. Несмотря на то, что от острых форм указанных гепатитов умерли всего 35% (51/145) больных, потерянные годы потенциальной жизни (ПГПЖ) составили 52% (1968) из всех недожитых лет.

 

Рисунок 1. Распределение летальных случаев с острым и хроническим гепатитом В без (ОГВ и ХГВ) и с дельта агентом (ОГD и ХГD), n = 145, Кыргызская Республика, 2014–2018 гг., Национальный статистический комитет

 

Рисунок 2. Сравнительные данные по потерянным годам потенциальной жизни (ПГПЖ) от острого и хронического гепатита В без и с дельта агентом, Кыргызская Республика, 2014–2018 гг.

 

Расчет ПГПЖ на один летальный случай показал, что в среднем каждый умерший пациент с ГD потерял 28,6 лет, а при ГВ указанный показатель был меньше на 4 года и составил в среднем 24,6 года. Детальный анализ свидетельствует, что хотя 64% времени жизни (1258 лет) были недожиты из-за ОГВ, средние показатели ПГПЖ на один случай ОГD и ОГВ были почти одинаковыми и составили 37,4 и 39,3 лет, соответственно (средний ПГПЖ при ОГ — 38,5 лет).

На стадии хронического гепатита умерли ²/₃ (65%, 94/145) пациентов, при этом было недожито примерно на 200 лет меньше, чем при острых формах. На один случай хронической формы гепатита показатель ПГПЖ в среднем составил 19,2 года, при этом средний показатель недожитых лет был выше при ХГD, чем при ХГВ на 5,7 лет (23,0 и 17,3 лет соответственно).

Сравнительные данные ПГПЖ от острой формы ГВ и ГD в динамике за 2014–2018 гг., представленные в табл. 1 показывают, что за пять лет количество потерянных лет жизни снизилось в 1,9 раза (519 и 280 в 2014 г. и 2018г. соответственно). При этом, ПГПЖ от ОГВ снизились в 4,1 раза (366 и 89 в 2014 г. и 2018 г. соответственно), а от ОГD возросли в 1,2 раза (154 и 192 в 2014 г. и 2018 г. соответственно).

 

Таблица 1. Динамика показателя оценки потери здоровья от острого гепатита В без и с дельта агентом, Кыргызская Республика, 2014–2018 гг.

Table 1. Dynamically assessed 2014–2018 loss of health level due to acute hepatitis B without and with a delta agent, the Kyrgyz Republic

Годы Years		2014	2015	2016	2017	2018	2014–2018
Потерянные годы потенциальной жизни (ПГПЖ) The Lost Years of Potential Life (LYPL)
1	Острый гепатит D, n = 19 The acute HD, n = 19	153,6	120,8	160,6	83,2	191,5	709,7
2	Острый гепатит В, n = 32 The acute HВ, n = 32	365,6	246,6	248,4	308,7	88,6	1257.9
Всего, n = 51 Total, n = 51		519,2	367,4	409	391,9	280,1	1967,6
Коэффициент ПГПЖ на 100 000 населения LYPL ratio per 100 000 population
1	Острый гепатит D, n = 19 The acute HD, n = 19	2,7	2,0	2,7	1,4	3,1	2,4
2	Острый гепатит В, n = 32 The acute HВ, n = 32	6,3	4,2	4,1	5,0	1,4	4,2
Ожидаемая продолжительность жизни* Life expectancy*		70,4	70,6	70,9	71,1	71,3

 

Коэффициент ПГПЖ, рассчитанный на 100 000 населения, также доказывает, что в стране отмечается снижение в 4,5 раза недожитых лет жизни от ОГВ (6,3‰ и 1,41‰ в 2014 г. и 2018 г. соответственно) и увеличение в 1,1 раза — от ОГD (2,7‰ и 3,1‰, 2014 г. и 2018 г. соответственно). При этом, средний коэффициент потери от последнего, за четыре анализируемых года меньше в 1,8 раз, по сравнению с ОГВ (4,2‰ и 2,4‰ в ОГВ и ОГD соответственно).

Как видно из табл. 2 за 2014–2018 гг. при ХГВ было потеряно в 1,6 раза больше ПГПЖ по сравнению с ХГD (1108 и 691 соответственно), что подтверждается соотношением коэффициентов ПГПЖ (3,7‰ и 2,3‰ в ХГВ и ХГD соответственно). Вместе с тем ПГПЖ от ХГВ выросли в 2,6 раза (147 и 375 в 2014 г. и 2018 г. соответственно), а от ХГD — в 6,3 раза (27 и 169 в 2014 г. и 2018 г. соответственно). Коэффициент ПГПЖ, рассчитанный на 100 000 населения, показывает рост недожитого времени жизни в 2,4 раза при ХГВ (2,5‰ и 6,0‰ в 2014 г. и 2018 г. соответственно) и в 5,4 раза при ХГD (0,5‰ и 2,7‰, 2014 г. и 2018 г. соответственно).

 

Таблица 2. Динамика показателя оценки потери здоровья от хронического гепатита В без и с дельта агентом, 2014–2018 гг., Кыргызстан

Table 2. Dynamically assessed 2014–2018 loss of health level due to chronic hepatitis B without and with a delta agent, the Kyrgyz Republic

Годы Years		2014	2015	2016	2017	2018	2014–2018
Потерянные годы потенциальной жизни The Lost Years of Potential Life (LYPL)
1	Хронический гепатит D, n = 30 The chronic HD, n = 30	26,8	90,8	162,3	241,9	168,7	690,5
2	Хронический гепатит В, n = 64 The chronic HВ, n = 64	147	54,4	125	407	375	1108,4
Всего, n = 94 Total, n = 94		173,8	145,2	287,3	648,9	543,7	1798,9
Коэффициент ПГПЖ на 100 000 населения LYPL ratio per 100, 000 population
1	Хронический гепатит D, n = 30 The chronic HD, n = 30	0,5	1,5	2,7	3,9	2,7	2,3
2	Хронический гепатит В, n = 64 The chronic HВ, n = 64	2,5	0,9	2,1	6,6	6,0	3,7
Продолжительность жизни* Life expectancy*		70,4	70,6	70,9	71,1	71,3

Примечание. *По данным Республиканского центра электронного здравоохранения Министерства здравоохранения.

Note. *According to the Republican eHealth Center of the Ministry of Health.

 

ПГПЖ от ОГВ по сравнению с ХГВ (1258 и 1108 соответственно) и коэффициент ПГПЖ (4,2‰ и 3,7‰ в 2014 г. и 2018 г. соответственно) возросли в 1,1 раза. Эти показатели при ОГD и ХГD (710 и 691 в 2014 г. и 2018 г. соответственно) почти не отличались.

Обсуждение

В нашей стране за анализируемый период (за 2014–2018 гг.) от ГВ было потеряно в 1,7 раз больше лет потенциальной жизни, чем от ГD (2365 лет и 1400 лет соответственно), данный факт связан с большим числом умерших пациентов от ГВ (96 и 49 от ГВ и ГD соответственно). ПГПЖ от ГD больше на 4 года, чем от ГВ (28,6 и 24,6 соответственно), что вероятно связано с более тяжелым течением гепатита дельта и склонностью к быстрому развитию цирроза и рака печени [10]. Исследователи показали, что ПГПЖ от цирроза печени в Бразилии составили 138860 лет за один год (1989 г.), то есть, каждый пациент в среднем недожил 15,5 лет [21]. Соответственно в нашей стране от ВГ пациенты теряют потенциальные годы жизни в 1,6 и 1,8 раза больше, чем в указанной стране (ГВ и ГD соответственно). В то же время общие потерянные годы в Бразилии были выше, чем в КР, в 36,6 раза, что вероятно связано с большим числом летальных случаев, каждый из которых не доживал 15,5 лет потенциальных годов жизни.

Саттарова Г.Ж. с соавт. в одном из исследований показали, что в КР высокий показатель ПГПЖ был отмечен у лиц с коинфекцией ВИЧ/ВГВ (33 года) [11]. Наши данные свидетельствуют, что пациенты с ВГВ без дельта агента и без ВИЧ инфекции живут дольше на 8,4 года, чем больные ВИЧ/ВГВ (24,6 и 33 соответственно). А пациенты с ГD живут на 4,4 года дольше, чем лица живущие с ВИЧ-инфекцией и ГВ (28,6 и 33 соответственно). Полученные результаты показывают, что в КР при сочетании ВГВ с ВИЧ потерянных лет потенциальной жизни больше, чем при монотечении указанных гемоконтактных инфекций.

Превалирование числа умерших пациентов с острым гепатитом, у которых этиологическим фактором признан ВГВ (63%, 32/51), вероятно связано с тем, что детектируемый уровень антител к ВГD обычно определяется на 2–3 неделе желтушного периода [10], и если среди указанных случаев и были пациенты с наличием дельта агента, им был выставлен диагноз «ОГВ без дельта агента». Подобную ситуацию показал в своем исследовании Negresku G.V. еще в 1992 г., когда при детальном обследовании пациентов с верифицированным диагнозом «острый гепатит В» у 30% был выявлен ВГD [22]. Наши пациенты с острой формой гепатита потеряли больше лет потенциальной жизни (39,3 лет и 37,4 лет при ОГВ и ОГD соответственно), нежели больные с хронической формой (17,3 лет 23,0 лет при ХГВ и ХГD соответственно), это свидетельствует о том, что пациенты с острым гепатитом умерли в более молодом возрасте.

В динамике за анализируемые пять лет (2014–2018 гг.) ПГПЖ от ОГВ снизились в 4,1 раза, что, вероятно, связано с уменьшением числа умерших больных с ВГВ-инфекцией (6,3‰ и 1,4‰ в 2014 г. и 2018 г. соответственно). Обращает на себя внимание то, что в динамике от ОГD количество недожитых лет выросло в 1,2 раза, что было связано с умеренным увеличением числа умерших больных (2,7‰ и 3,1‰ в 2014 г. и 2018 г. соответственно) и смертью ребенка 7 лет, рожденного от матери с HBsAg позитивным статусом. Снижение указанного индикатора при ОГВ и рост при ОГD, также объясняется улучшением этиологической расшифровки и идентификации дельта агента у умерших больных в остром периоде. В некоторых странах отмечается снижение смертности и потенциально потерянных лет жизни от ВГВ и ВГС, например, в Португалии наблюдалось значительное снижение потерянных лет жизни с 2010 по 2017 г. (13 647 и 8848 соответственно), что может быть результатом успешной реализации программ контроля вирусных гепатитов [25].

В динамике ПГПЖ за период 2014–2018 гг. от хронических форм гепатитов выросли, в частности от ГD — в 2,4 раза больше, чем от ГВ, что указывает на более выраженное бремя дельта гепатита, в связи с тяжелым течением и частотой неблагоприятного исхода, а также с наличием летальности среди детей.

Факт регистрации «хронической» формы у 65% анализируемых летальных случаев с HBsAg позитивным гепатитом требует уточнения, так как общеизвестно, что причиной смерти при вирусных гепатитах является массивный и субмассивный цитолиз гепатоцитов, приводящий к энцефалопатии, вследствие печеночной недостаточности при остром течении болезни. Кроме того, причиной смерти могут быть пищеводные кровотечения в продвинутых стадиях гепатита из-за портальной гипертензии [9]. Соответственно, хроническая форма парентеральных гепатитов без осложнений редко может приводить к смерти. В связи с чем, необходимо разработать критерии стандартного определения случая «хронического» гепатита при регистрации, как причины смерти, в отчетную форму НСК «С51-Распределение умерших по полу, возрастным группам и причинам смерти» в Кыргызской Республике.

Выводы

Высокий уровень ПГПЖ от ГВ и ГD, связанный с вовлечением в процесс детей, указывает на наличие тяжелого бремени указанных заболеваний для Кыргызской Республики. Полученные результаты доказывают, что требуется повышение уровня приверженности взрослого населения к вакцинации против гепатита В и обследованию детей в очаге инфекции, независимо от прививочного анамнеза. Резкий рост ПГПЖ от хронических форм гепатитов требует усиления мер вторичной профилактики и обеспечения своевременного доступа к специализированной помощи лиц из очагов инфекции. Также имеется необходимость проведения оценки системы эпидемиологического надзора за вирусными гепатитами с летальным исходом.

Конфликт интересов

Не имеем финансовой заинтересованности и иных выгод от публикации данной статьи.

About the authors

K. A. Nogoibaeva

I.K. Akhunbaev Kyrgyz State Medical Academy; Kyrgyz State Medical Institute of Retraining and Advanced Training named after S.B. Daniyarov

Author for correspondence.
Email: k.nogoibaeva2014@gmail.com

DSc (Medicine), Head of the Department of Scientific Research Management; Associate Professor of the Professorial Course in Infectious Diseases

Киргизия, Bishkek; Bishkek

S. T. Tobokalova

Kyrgyz State Medical Institute of Retraining and Advanced Training named after S.B. Daniyarov

Email: k.nogoibaeva2014@gmail.com

DSc (Medicine), Head of the Professorial Course of Infectious Diseases

Киргизия, Bishkek

E. K. Boronbaeva

I.K. Akhunbaev Kyrgyz State Medical Academy

Email: k.nogoibaeva2014@gmail.com

PhD (Medicine), Acting Associate Professor of the Department of Propaedeutics of Childhood Diseases

Киргизия, Bishkek

References

Supplementary files