DYNAMICS OF CLINICAL SYMPTOMS AND SECRETORY IMMUNOGLOBULIN A IN COVID-19 CONVALESCENT PATIENTS

  • Authors: Khasanova A.А.1, Kostinov M.P.2,3, Soloveva I.L.4, Nikitina T.N.5, Khromova E.A.6
  • Affiliations:
    1. Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ulyanovsk State University". Ulyanovsk, Russian Federation
    2. Federal State Budgetary Scientific Institution «I.I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera», Moscow, Russian Federation
    3. Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow, Russian Federation.
    4. Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ulyanovsk State University". Ulyanovsk, Russian Federation.
    5. Federal State Budgetary Institution «Scientific centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation.
    6. Federal State Budgetary Scientific Institution «I.I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera», Moscow, Russian Federation.
  • Section: ORIGINAL ARTICLES
  • URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/2042
  • DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-DOC-2042

Cite item

Abstract

The post-COVID-19 recovery period is characterized by persistence of some symptoms, with immunological alterations being of great importance. Development of preventive measures to normalize mucosal immunity after a coronavirus infection determines the relevance of the current study.

The aim. To study dynamics of clinical symptoms and level of secretory immunoglobulin A in individuals after a novel coronavirus infection as well as evaluate effectiveness of using interferon alpha-2b.

Materials and methods. A study was conducted with patients aged 18 to 60 years old (n=130), surveyed 1 to 9 months after post-infection, as well as in apparently healthy individuals lacking COVID-19 (n=15). Previous novel coronavirus infection and post-COVID manifestations were verified based on medical documentation, complaints, anamnesis data, physical examination and questionnaires. The concentration of salivatory and nasopharyngeal mucosal sIgA was measured dynamically prior to and after administration of local therapy with interferon alpha-2b (gel applied intranasally twice a day for 30 days).

Results. The acute period of COVID-19 was characterized by fever, anosmia, fatigue and weakness, muscle and joint pain. Among the post-COVID manifestations at early period (1-3 months), pain in the joints and muscles (75,0%) as well as elevated body temperature (21,2%) were reliably detected, whereas in the long period (6-9 months) there were revealed dominance with the same frequency of shortness of breath, muscle and joint pain (75,8%, respectively). Based on examination data in healthy subjects, there was determined an arbitrary normal range of secretory IgA in saliva – 6.45±1.81 mg/ml and nasal swabs – 13.43±3.24 mg/ml. In the group of patients 1-3 months post-infection, therapy with interferon alfa-2b one month later resulted in significantly increased level of secretory IgA in saliva (from 1.84±0.28 to 5.78±1.96 mg/ml) and in nasal swabs (from 28.61±3.0 to 39.83±3.85 mg/ml) by  more than 3- and 1.5-fold, respectively. In the group of patients without therapy was featured with stably sustained decline in sIgA level up to 9 months after COVID-19. In particular, the level of saliva sIgA ranged from 2.36±0.56 down to 2.16±0.66 mg/ml, and in nasal smears – from 15.66±1.32 to 10.23±1.07 mg/ml that differed insignificantly compared to baseline level. The rate of respiratory diseases prevailed in this group (27.6% of cases), which fully lacked in the group of topically administered interferon alpha-2b.

Conclusion. In the post-COVID period, multiple organ disorders persist and reduced sIgA level is registered. Intranasally applied interferon alfa-2b made possible to normalize sIgA level and prevent accumulation of respiratory infectious pathologies.

Full Text

ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ И СЕКРЕТОРНОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА А У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ КОРОНАВИРУСНУЮ ИНФЕКЦИЮ

 

Введение

Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19) на текущий момент по-прежнему остается актуальной проблемой во всем мире. До сих пор открыт вопрос о последствиях данной инфекции и о перспективах реабилитационных мероприятий на этапе реконвалесценции [3, 10, 32]. Сообщалось, что период выздоровления от COVID характеризуется сохранением ряда симптомов или появлением новых, даже среди тех, у кого изначально было легкое течение заболевания.

По данным ряда исследований определены наиболее частые симптомы периода после перенесенной коронавирусной инфекции. Так, было показано, что повышение температуры регистрировалось практически в 98% случаев, а слабость и усталость, сухой кашель, боли в мышцах являлись лидирующими среди всех проявлений [18, 22, 23, 25, 26, 38]. Данные изменения охарактеризовали как постковидный синдром [12, 19, 35]. Постковидный синдром — это мультисистемное расстройство, которое развивается после острого эпизода болезни. Информация, указывающая на точный патогенез развития данного состояния ограничена. По данным литературы симптомы могут быть легкими, такими как усталость, кашель, одышка, выпадение волос или тяжелыми, приводящими к инсульту, почечной недостаточности, сердечным нарушениям и росту других хронических заболеваний [13, 35]. Полная клиническая картина постковидного синдрома сложна и до конца не изучена. Однако, вирусный тропизм к рецептору ACE2, который экспрессируется во многих тканях организма, может определять восприимчивость как к острым, так и к хроническим повреждениям, что еще больше усложняет клиническую картину постковидного синдрома [36].  Следовательно, дальнейшее изучение механизмов и развитие направления диагностики в постковидном периоде является важным в контроле инфекционного процесса.

Помимо клинических последствий большое значение имеют иммунологические изменения, которые интенсивно изучаются в последние годы. Особую роль придают исследованию мукозального иммунитета [6, 28-30]. Известно, что вирус SARS-CoV-2 обладает способностью поражать эпителиальные клетки защитного слизистого барьера, содержащего большую часть клеток иммунной системы. Эти изменения могут иметь последствия в виде отсроченных симптомов, поскольку иммунитет тканей слизистых оболочек является богатым резервуаром защитных факторов, к примеру, таких как секреторный иммуноглобулин А [8, 31]. Данный иммуноглобулин представляет собой димер и синтезируется плазматическими клетками слизистых тканей и желез. Протективная функция заключается в способности блокировать патогены, препятствии адгезии чужеродных агентов и предотвращение опосредованных воспалительных эффектов комплемента. Учитывая вышеизложенное, следует, что секреторный иммуноглобулин А является одной из первых линий защиты слизистых от негативного влияния окружающей среды [7, 21, 37].

Основываясь на данных о патогенезе коронавирусной инфекции установлено, что SARS-CoV-2 ингибирует индукцию интерферонов, в тоже время отмечается выраженная чувствительность при экзогенной интерфероновой стимуляции in vitro [9, 33]. Это дает основание предполагать высокую эффективность ИФН в терапии коронавирусной инфекции [24]. 

Проведенные исследования показали клиническую эффективность местного применения препаратов на основе интерферона альфа-2b в активации факторов защиты слизистых оболочек, в том числе и при коронавирусной инфекции [1, 2, 4, 5, 11, 14, 15]. Следовательно, изучение возможностей использования в профилактической терапии интерферона альфа-2b и влияния на мукозальный иммунитет после перенесенной коронавирусной инфекции представляет особый интерес и определяет актуальность проведенного исследования.

Цель исследования: изучить в динамике клиническую симптоматику и уровень секреторного иммуноглобулина А у лиц, после перенесенной коронавирусной инфекции и оценить эффективность применения интерферона альфа-2b.

Материалы и методы

В проспективном открытом контролируемом исследовании приняли участие пациенты в возрасте от 18 до 60 лет (группа после COVID-19, n=130) с давностью после перенесенной коронавирусной инфекции от 1 до 9 месяцев. Группу контроля (n=15) составили условно здоровые лица, не болевшие COVID-19, у которых исследовали только параметры мукозального иммунитета. Характеристика групп исследования представлена в таблице 1.

Таблица 1. Гендерный состав и возраст участников исследования

Table 1. Gender composition and age of study participants

 

 

Группа после COVID-19

Group after COVID-19

n=130

Группа контроля Control group

n=15

·       Женщины / Women

·       Мужчины / Men

78,4% (102)

21,6% (28)

86,7% (13)

13,3% (2)

Средний возраст, лет

Average age, years

48,5±1,2

32±5,66

Примечание: % (n) – относительные и абсолютные показатели данных у обследованных больных

Note: % (n) – absolute and relative data indicators in the examined patients

 

Информация о течении коронавирусной инфекции группы исследования подтверждалась данными медицинской документации. Оценку постковидных проявлений проводили на основании клинического осмотра, включающий сбор жалоб, данных анамнеза и анкетирования. У всех участников было получено письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Протокол клинического исследования соответствует Хельсинской Декларации Всемирной медицинской ассоциации о биоэтике и правах человека и одобрен локальным этическим комитетом по этике ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» (протокол №11 от 03.11.2021 года).

 Для оценки симптомов течения острого периода в катамнезе и постковидного периодов коронавирусной инфекции 130 участников исследования были распределены по периодам наблюдения и в соответствии с временным интервалом, прошедшим после заболевания на момент визита (таблица 2).

Таблица 2. Распределение участников исследования в зависимости от сроков перенесенной COVID-19 инфекции

Table 2. Distribution of study participants depending on the time of COVID-19 infection

Временной интервал после COVID-19 инфекции

Time interval after COVID-19 infection

Группа исследования

Study Group

n=130

I (1-3 месяца)

I (1-3 months)

52 (40,0%)

II (3-6 месяцев)

II (3-6 months)

45 (34,6%)

III (6-9 месяцев)

III (6-9 months)

33 (25,4%)

Примечание: n (%) – абсолютные и относительные показатели данных у обследованных больных

Note: n (%) – absolute and relative data indicators in the examined patients

 

В последующем для проспективной оценки состояния мукозального иммунитета группа исследования после COVID-19 (n=130) была распределена на основании времени после инфекционного процесса и лечения на этапе реабилитации: 1 группа – лица, получающие интраназально интерферон альфа-2b (n=65) и 2 группа – лица без включения в терапию интерферона альфа-2b (n=65) (таблица 3).

Таблица 3. Распределение пациентов в зависимости от сроков после перенесенной COVID-19 инфекции и проводимой терапии на этапе реабилитации

Table 3. Distribution of patients depending on the time after COVID-19 infection and therapy carried out at the rehabilitation stage

 

Временной интервал после COVID-19 инфекции

Time interval after COVID-19 infection

1 группа на терапии

Group on the therapy

n=65

2 группа без терапии

Group without therapy

n=65

I (1-3 месяца)

I (1-3 months)

27 (41,6%)

25 (38,4%)

II (3-6 месяцев)

II (3-6 months)

21 (32,3%)

24 (37%)

III (6-9 месяцев)

III (6-9 months)

17 (26,1%)

16 (24,6%)

Примечание: n (%) – абсолютные и относительные показатели данных у обследованных больных

Note: n (%)– absolute and relative data indicators in the examined patients

 

В качестве материала для исследования мукозального иммунитета использовали образцы слюны и соскобы эпителиальных клеток со слизистой носоглотки, собранные в одноразовые пробирки. Измерение концентрации sIgA в исследуемых образцах проводили с использованием наборов реагентов для иммуноферментного анализа (АО «Вектор-Бест», Россия) до применения рекомбинантного интерферона альфа-2b и через месяц после завершения курса. Профилактическую терапию проводили с использованием препарата «ВИФЕРОН®» (концентрация действующего вещества составляет 36000 МЕ/г), который назначался по схеме с нанесением полоски геля до 0,5 см на предварительно очищенную слизистую носовых ходов - 2 раза в день в течение 30 дней.

Статистический анализ полученных результатов проводили с применением пакета прикладных программ Statistica для Windows 10.0 (StatSoftInc., США, 2010) и Microsoft Excel, 2007 (Microsoft, США). Частоту встречаемости анализируемых признаков выражали в абсолютных и относительных значениях. Достоверность показателей определялась с использованием критерия хи-квадрат (χ2) Пирсона и уровнем доверительной вероятности p<0,05

Результаты исследования и их обсуждение

Ретроспективный анализ клинических проявлений острого периода коронавирусной инфекции у наблюдаемых пациентов в группах исследования

Ретроспективный анализ симптомов, которые регистрировались у пациентов в остром периоде после коронавирусной инфекции, данные представлены в таблице 4. В целом, среди всех наблюдаемых 130 пациентов наиболее частыми симптомами были отмечены повышение температуры тела, аносмия, усталость и слабость, боль в мышцах и суставах.

Таблица 4. Ретроспективный анализ клинического течения острого периода коронавирусной инфекции у наблюдаемых групп исследования

Table 4. Retrospective analysis of the clinical course of the acute period of coronavirus infection in the observed study groups

 

Клинические проявления

Clinical manifestations

Группа исследования

Study group

n=130

Всего

Total

n=130

р

I (1-3 мес)

I (1-3 months)

n=52

(1)

II (3-6 мес)

II (3-6 months)

n=45

(2)

III (6-9 мес)

III (6-9 months)

n=33

 (3)

Повышение температуры тела

Body temperature rise

75,0% (39)

60,0% (27)

72,7% (24)

69,3% (90)

1,2=0,11

1,3 =0,81

2,3=0,24

Чувство нехватки воздуха

Sense of not getting enough air

30,8% (16)

24,4% (11)

21,2% (7)

26,1% (34)

1,2=0,48

1,3 =0,33

2,3=0,73

Одышка

Breathlessenss

57,7% (30)

37,8% (17)

39,4% (13)

46,1% (60)

1,2=0,05

1,3 =0,1

2,3=0,88

Боль в грудной клетке

Chest pain

25,0% (13)

24,4% (11)

9,1% (3)

20,7% (27)

1,2=0,95

1,3 =0,06

2,3=0,081

Сухой кашель

Dry cough

40,4% (21)

46,7% (21)

69,7% (23)

50,0% (65)

1,2=0,53

1,3=0,009

2,3=0,043

Мокрота

Sputum

15,4% (8)

20,0% (9)

33,3% (11)

21,5% (28)

1,2=0,55

1,3=0,05

2,3=0,183

Боль в горле

Sore throat

50,0% (26)

42,2% (19)

54,5% (18)

48,4% (63)

1,2=0,44

1,3 =0,68

2,3=0,28

Заложенность и отделяемое из носа

Nasal congestion and secretion

59,6% (31)

53,3% (24)

48,5% (16)

54,6% (71)

1,2=0,53

1,3 =0,31

2,3=0,67

Аносмия

Anosmia

67,3% (35)

71,1% (32)

57,6% (19)

66,1% (86)

1,2=0,68

1,3 =0,36

2,3=0,21

Дисгевзия

Violation of taste

40,4% (21)

26,7% (12)

27,3% (9)

32,3% (42)

1,2=0,15

1,3 =0,21

2,3=0,95

Головная боль

Headache

38,5% (20)

26,7% (12)

24,2% (8)

30,7% (40)

1,2=0,21

1,3 =0,17

2,3=0,88

Головокружение

Dizziness

23,1% (12)

0,0% (0)

33,3% (11)

17,6% (23)

1,2<0,001

1,3=0,3

2,3<0,001

Усталость, слабость

Fatigue, weakness

65,4% (34)

68,9% (31)

75,8% (25)

69,3% (90)

1,2=0,71

1,3 =0,31

2,3=0,5

Снижение аппетита

Loss of appetite

26,9% (14)

17,8% (8)

15,2% (5)

20,7% (27)

1,2=0,28

1,3 =0,2

2,3=0,75

Диспепсия

Dyspepsia

9,6% (5)

8,9% (4)

15,2% (5)

10,7% (14)

1,2=0,9

1,3 =0,44

2,3=0,39

Нарушения стула

Altered defecation pattern

7,7% (4)

8,9% (4)

6,1% (2)

7,7% (10)

1,2=0,83

1,3 =0,77

2,3=0,64

Боль в суставах и мышцах

Joint and muscle pain

73,1% (38)

64,4% (29)

60,6% (20)

67,0% (87)

1,2=0,35

1,3 =0,23

2,3=0,73

 

Примечание: % (n) – абсолютные и относительные показатели данных у обследованных больных; статистически достоверные межгрупповые различия по критерию χ2:  р1-2 – различия между группами I и II; р1-3 – различия между группами I и III; р2-3 – различия между группами II и III.

 

Note: % (n) – absolute and relative data indicators in the examined patients; statistically significant intergroup differences according to the criterion χ2: р1-2 – differences between groups I and II; р1-3 – differences between groups I and III; р2-3 – differences between groups II and III.

 

Анализ данных медицинской документации и анкетирования по группам наблюдения отразил, что одышка в остром периоде коронавирусной инфекции зарегистрирована в 2,3 раза чаще в первой группе исследования (1-3 месяца после COVID-19) в сравнении со второй (30/57,7% против 17/37,8%; χ2=3,831, р=0,05). Также наиболее часто присутствовало головокружение (12/23,1% против 0/0,0%; χ2=11,851, р<0,001, соответственно).

Оценивая результаты в третьей группе, было выявлено, что сухой кашель в разгар заболевания присутствовал достоверно у 23 (69,7%) больных, чем в первой (21/40,4%; χ2=6,947, р=0,009) и второй группе (21/46,7%; χ2=4,107, р=0,043), соответственно. Выделение мокроты в третье группе отмечалось 1,4 раза чаще, чем в первой (11/33,3% против 8/15,4%; χ2=3,747, р=0,05). Напротив, головокружение у 11/33,3% больных третьей группы достоверно наблюдалось больше, чем во второй (0/0,0%; χ2=17,463, р<0,001, соответственно).

 Повышение температуры тела, боль в мышцах и суставах, усталость и слабость определены, как лидирующие среди частых клинических проявлений в острый период инфекционного процесса, однако, данные статистической значимости не достигли. Также во всех группах присутствовала симптоматика, характерная для общих проявлений вирусных инфекций: боль в горле, заложенность и отделяемое из носа без достоверных межгрупповых отличий.

Согласно данным анкетирования, было отмечено и наличие неврологических нарушений (головная боль, аносмия, дисгевзия) в группах исследования, что может указывать на вероятное поражение клеток нервной ткани, а именно на тропизм вируса SARS-CoV-2 к клеткам данной системы. Следует отметить, что симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, как диспепсия, расстройство стула выявлены у значительно меньшего количества лиц в группе исследования. В имеющейся литературе перечисленные симптомы в некоторых случаях были описаны как начальные при инфицировании COVID-19 [27].

 

Ретроспективный анализ клинических проявлений постковидного периода у наблюдаемых пациентов в группах исследования

При анализе наиболее распространенных клинических проявлений в постковидный период на основании клинического осмотра, данных анамнеза и проведенного анкетирования выявлены наиболее часто встречающиеся симптомы в группах наблюдения (таблица 5).

Таблица 5. Ретроспективный анализ клинических проявлений в постковидном периоде в группах исследования

Table 5. Retrospective analysis of clinical manifestations in the post-COVID period in the study groups

 

Клинические проявления

Clinical manifestations

Группа исследования в постковидном периоде

Study group in post-COVID period

n=130

Всего

Total

n=130

р

I – ранний (1-3 мес)

I-early

n=52

(1)

II – поздний

(3-6 мес)

II – late

n=45

(2)

III –длительный

(6-9 мес)

III – long-lasting

n=33

 (3)

Усталость, слабость

Fatigue, weakness

63,5% (33)

53,3% (24)

69,7% (23)

61,5% (80)

1,2=0,3

1,3=0,64

2,3=0,14

Головная боль

Headache

34,6% (18)

37,8% (17)

45,5% (15)

38,5%

(50)

1,2=0,83

1,3=0,36

2,3=0,43

Головокружение

Dizziness

36,5% (19)

37,8% (17)

57,6% (19)

42,3% (55)

1,2=1

1,3=0,06

2,3=0,08

Боль в грудной клетке

Chest pain

30,8% (16)

35,6% (16)

42,4% (14)

35,4% (46)

1,2=0,6

1,3=0,27

2,3=0,54

Одышка

Breathlessenss

71,2% (37)

53,3% (24)

75,8% (25)

66,1% (86)

1,2=0,07

1,3=0,64

2,3=0,043

Кашель

Cough

46,2% (24)

42,2% (19)

48,5% (16)

45,4% (59)

1,2=0,7

1,3=0,83

2,3=0,59

Боль в суставах и мышцах

Joint and muscle pain

75,0% (39)

48,9% (22)

75,8% (25)

66,1% (86)

1,2=0,008

1,3=0,94

2,3=0,017

Аносмия

Anosmia

26,9% (14)

26,7% (12)

18,2% (6) 

24,6% (32)

1,2=0,97

1,3=0,35

2,3=0,38

Заложенность и отделяемое из носа

Nasal congestion and secretion

51,9% (27)

48,9% (22)

54,5% (18)

51,5% (67)

1,2=0,76

1,3=0,81

2,3=0,62

Дисгевзия

Violation of taste

26,9% (14)

26,7% (12)

18,2% (6)

24,6% (32)

1,2=0,97

1,3=0,35

2,3=0,38

Снижение аппетита

Loss of appetite

26,9% (14)

22,2% (10)

21,2% (7)

23,8% (31)

1,2=0,6

1,3=0,55

2,3=0,91

Нарушения стула

Altered defecation pattern

30,8% (16)

40,0% (18)

33,3% (11)

34,6% (45)

1,2=0,34

1,3=0,8

2,3=0,55

Сухость и покраснение глаз

Dryness and redness of the eyes

28,8% (15)

26,7% (12)

21,2% (7)

26,1% (34)

1,2=0,81

1,3=0,43

2,3=0,58

Выпадение волос

Hair loss

34,6% (18)

35,6% (16)

42,4% (14)

36,9% (48)

1,2=0,92

1,3=0,46

2,3=0,54

Снижение памяти, внимания

Hypomnesia

34,6% (18)

26,7% (12)

30,3% (10)

30,7% (40)

1,2=0,4

1,3=0,68

2,3=0,72

Тревожность

Anxiety

36,5% (19)

37,8% (17)

39,4% (13)

37,7% (49)

1,2=0,9

1,3=0,8

2,3=0,88

Повышение температуры тела

Body temperature rise

21,2% (11)

8,9% (4)

0,0% (0)

11,5% (15)

1,2=0,09

1,3=0,005

2,3=0,08

 

Примечание: % (n) – абсолютные и относительные показатели данных у обследованных больных; статистически достоверные межгрупповые различия по критерию χ2:  р1-2 – различия между группами I и II; р1-3 – различия между группами I и III; р2-3 – различия между группами II и III.

Note: % (n) – absolute and relative data indicators in the examined patients; statistically significant intergroup differences according to the criterion χ2: р1-2 – differences between groups I and II; р1-3 – differences between groups I and III; р2-3 – differences between groups II and III.   

Среди клинических проявлений в группе раннего постковидного периода достоверно выявлена боль в суставах и мышцах (75,0%) в сравнении с группой позднего периода (48,9%; χ2=7,047, p=0,008), а повышение температуры тела достоверно больше, чем в группе длительного периода (21,2% против 0,0%; χ2=8,018, р=0,005).

Оценка постковидных проявлений в группе длительного периода отразила преобладание одышки больше, чем в группе позднего периода (75,8% и 53,3%, соответственно; χ2=4,099, p=0,043), а также боли в суставах мышцах (75,8% против 48,9%; χ2=5,739, p=0,017).

Несмотря на отсутствие статистически значимых отличий в сравниваемых группах, в длительном постковидном периоде в подавляющем большинстве случаев среди клинических проявлений также отмечены усталость и слабость, головная боль и головокружение, боль в грудной клетке, кашель, заложенность и отделяемое из носа, выпадение волос и тревожность.

Выявленные симптомы в постковидном периоде в нашем исследовании перекликаются с данными других авторов. Так, в исследовании, проведенном группой британских ученых, было показано, что практически 70% наблюдаемых больных имели нарушения одной или нескольких систем организма. Наиболее часто выделялись патологии со стороны респираторной, кардиоваскулярной систем и желудочно-кишечного тракта. Среди всего многообразия клинических проявлений наиболее длительными и часто встречаемыми отмечались астенические проявления, а также скелетно-мышечная боль, одышка [20]. В исследовании под руководством E. Cirulli подтверждаются вышеуказанные данные и установлено, что нарушение обоняния и вкуса, рассеянность внимания и расстройство памяти, одышка, дискомфорт в области грудной клетки с большей частотой отмечались в период реконвалесценции после коронавирусной инфекции [17].

Сопоставляя течение острого периода инфекционного процесса и клиническую симптоматику в постковидный период в группах исследования установлено, что аносмия, повышение температуры и нарушение стула являлись наиболее распространенными симптомами.  В группе длительного периода определено, что головокружение (χ2=3,911, р=0,048), боль в груди (χ2=9,587, р=0,002) и одышка (χ2=8,932, р=0,003) были зарегистрированы как в период разгара инфекции, так и после нее. Согласно данным, имеющимся на текущий момент, установлено, сохранение ряда симптомов и продолжительное поражение многих органов и систем описывают как комплекс механизмов, вызванных вирусом SARS-CoV-2, приводящий к развитию полиорганных патологий [16, 34].

 

Исследование секреторного иммуноглобулина А (sIgA) у наблюдаемых групп пациентов

Для исследования sIgA в образцах слюны и соскобах со слизистой носоглотки была определена условная норма изучаемых показателей и на основании этих данных произведена оценка иммунологических параметров в группах исследования (таблица 6).

Таблица 6. Показатели секреторного иммуноглобулина А в группах исследования, (мг/мл).

Table 6. Indicators of secretory immunoglobulin A in study groups, (mg/ml).

 

 

 

 

 

 

 

Участки забора материала; группы

Material sampling sites; groups

Группа на терапии

Group on therapy

Группа без терапии

Group without therapy

Группа контроля

Control Group

Исходно

Before

Через 30 дней

After 30 days

Исходно

Before

Через 30 дней

After 30 days

sIgA слюны

sIgA saliva

 

I

1,84±0,28

5,78±1,96*

3,08±0,735

2,36±0,56

6,45±

1,81

II

2,83±0,71

3,33±1,78

2,8±0,53

2,13±0,43

III

 

3,53±0,45

4,76±2,3

2,08±0,86

2,16±0,66

sIgA назальный sIgA nasal

 

I

 

28,61±3,0

39,83±3,85*,#

28,33±2,44

15,66±1,32

13,43±

3,24

II

 

31,22±3,91

31,76±2,97#

16,12±1,62

10,58±1,03

III

 

37,06±5,74

36,89±4,33#

27,11±2,61

10,23±1,07

           

 

Примечание: статистически достоверные различия в сравнении до и после профилактической терапии внутри группы: *– р<0,05; статистически достоверные межгрупповые различия: # – р<0,001.

Note: statistically significant differences in comparison before and after prophylactic therapy within the group: *– p<0.05; statistically significant intergroup differences: # – р<0.001.

 

Анализ sIgA в образцах слюны в группе больных на профилактической терапии интерфероном альфа-2b во временном промежутке 1-3 месяца после перенесенной COVID-инфекции отразил статистически значимое повышение его уровня sIgA слюны в сравнении с исходными показателями: 1,84±0,28 и 5,78±1,96 мг/мл, соответственно, р=0,001. Полученные данные при исследовании параметров у пациентов в периоде от 6 до 9 месяцев после перенесенной инфекции, также находившихся на терапии интраназальным интерфероном, не показали статистически значимых отличий, при этом выявлено незначительное повышение уровня sIgA, в сопоставлении с первоначальными данными.

При анализе соскобов эпителиальных клеток со слизистой носоглотки у лиц в группе до 3 месяцев периода реконвалесценции, находящихся на профилактической терапии с интерфероном альфа-2b, определено достоверное повышение уровня sIgA: 28,61±3,0 и 39,83±3,85 мг/мл, соответственно, р=0,007.

В ходе исследования группы больных без профилактической терапии полученные результаты об уровнях секреторного иммуноглобулина А в образцах слюны и назальных смывах отразили стойко сохраняющиеся сниженные показатели изучаемых параметров на протяжении 9 месяцев постинфекционного периода.

При интерпретации изучаемых параметров между группами в зависимости от проведения профилактической терапии выявлено статистически достоверное увеличение показателей sIgA в назальных смывах у лиц, получавших интраназально интерферон альфа-2 во всех временных интервалах периода наблюдения в сравнении с группой лиц без терапии.

При анализе дополнительного анкетирования в первой группе наблюдения со времени назначения и за весь период профилактического лечения не было зарегистрировано случаев респираторных вирусных инфекций. Напротив, среди респондентов в группе без терапии заболевания выявлены в 27,6% случаев (18/65), χ2=20,893, р<0,001.Нежелательных явлений у наблюдаемых пациентов обеих групп не зафиксировано.

Таким образом, в нашем исследовании проанализирована возможность использования интерферона альфа-2b в периоде реконвалесценции после перенесенной коронавирусной инфекции. Критерием оценки местного иммунного ответа на использование интерферона альфа-2b послужил один из мукозальных параметров, а именно, концентрация sIgA в слюне и назальных соскобах у больных после коронавирусной инфекции в зависимости от времени, прошедшего после заболевания.    Интраназальное применение интерферона альфа-2b в периоде реабилитации после COVID-19 отразило клиническую эффективность в виде отсутствия наслоения ОВИ.  Анализ результатов мукозального иммунитета показал статистически достоверный прирост более чем в 3 раза уровня sIgA в слюне и 1,5 раза в назальных смывах в группе лиц, находившихся на этапе реабилитации с интерфероном альфа-2b в первые 3 месяца, прошедшие после заболевания. Проведенные исследования показали, что при стимуляции мукозального иммунитета в ближайшие сроки после окончания заболевания, минимизируются риски развития других респираторных заболеваний. Месяц после инфекционного процесса оказался критическим по снижению уровня одного из факторов мукозального иммунитета, а именно sIgA, что подчеркивает его значимость в обеспечение защиты пациентам в самые ранние сроки.

При более поздних сроках после перенесенной COVID-инфекции у лиц, прошедших курс реабилитации с интерфероном альфа-2b, отмечаются умеренно повышенные показатели sIgA, в сравнении с исходными данными, практически до верхних значений условной нормы и клинически сохраняющийся защитный эффект в виде отсутствия респираторных заболеваний в постинфекционный период.

В группе лиц, не получавших профилактическую терапию интерферона альфа-2b в период реабилитации выявлено снижение показателей мукозального иммунитета, подтвержденного значениями sIgA, из чего можно заключить, что данная категория лиц подвержена более высокому риску других респираторных патологий, как и отмечалось в аналогичный период наблюдения.

Заключение.

В период после перенесенной коронавирусной инфекции отмечаются хронически протекающие полиорганные нарушения, влияющие на качество жизни. Развитие симптомокомплекса постковидного синдрома является сложным процессом, а клинические проявления достаточно разнообразны, следовательно, необходим тщательный мониторинг данной категории больных.

Лица, перенесшие коронавирусную инфекцию, имеют сниженные показатели одного из компонентов мукозального иммунитета – sIgA, что с большой вероятностью является фактором риска развития других респираторных инфекций.

В период реабилитации при интраназальном применении интерферона альфа-2b наиболее выраженное восстановление sIgA в слюне и соскобах эпителия носоглотки до нормальных значений наблюдалось у больных в первые 3 месяца после перенесенной коронавирусной инфекции.

Назначение интерферона альфа-2b в форме геля пациентам в постковидном периоде позволяет в сроке до 9 месяцев (период наблюдения) после заболевания поддерживать нормальные значения sIgA и предупреждать развитие респираторных инфекционных патологий.

В группах лиц после COVID-19, не прошедших курсовое лечение интерфероном альфа-2b, sIgA имеет тенденцию к снижению, а также отмечено наслоение респираторных инфекций в постковидном периоде.

Установленная клинико-иммунологическая эффективность интраназального использования интерферона альфа-2b может позволить рекомендовать его в качестве нормализации мукозального иммунитета и профилактики респираторных заболеваний в периоде реабилитации лицам, перенесшим новую COVID-19 инфекцию.

 

 

×

About the authors

Albina А. Khasanova

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ulyanovsk State University". Ulyanovsk, Russian Federation

Author for correspondence.
Email: albinafeizer@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0301-7548

postgraduate student of the Department of Infectious diseases of the Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russian Federation

Russian Federation, 89 Ablukova str., Ulyanovsk, 432049, Russian Federation

Mikhail P. Kostinov

Federal State Budgetary Scientific Institution «I.I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera», Moscow, Russian Federation;
Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow, Russian Federation.

Email: monolit.96@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1382-9403

Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, PhD,MD (Medicine), Professor, Head of the Laboratory of Vaccine Prophylaxis and Immunotherapy, Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; Head of the Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation

Russian Federation, 5A Maly Kazenny lane, Moscow, 105064, Russian Federation

Irina L. Soloveva

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ulyanovsk State University". Ulyanovsk, Russian Federation.

Email: irsol126@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8766-7606

PhD (Medicine), Professor of the Department of Pediatrics of the Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russian Federation

Russian Federation, 42 Radishchev St., Ulyanovsk, 432002, Russian Federation

Tatyana N. Nikitina

Federal State Budgetary Institution «Scientific centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation.

Email: tatyana-gisk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9344-5655

PhD (Medicine), Chief Expert of the Allergens, Cytokines and Other Immunomodulators Department of the Center for Examination and Control of Medical Immunobiological Preparations dFederal State Budgetary Institution «Scientific centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation.

Russian Federation, Petrovsky boulevard, 8 building 2, 127051, Moscow,Russian Federation

Ekaterina A. Khromova

Federal State Budgetary Scientific Institution «I.I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera», Moscow, Russian Federation.

Email: kate.khromova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4003-9976

PhD (Medicine), Senior Researcher of the Laboratory of Vaccination and Immunotherapy of Allergic Diseases, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russian Federation

Russian Federation, 5A Maly Kazenny lane, Moscow, 105064, Russian Federation

References

  1. Вакцинация и экстренная иммунопрофилактика инфекционных заболеваний у беременных и кормящих женщин: Руководство для врачей (изд. 1-е) под ред. Костинова М.П., Адамяна Л.В., Черданцева А.П., Озерецковского Н.А. – М.: Группа МДВ, 2022. 98 с. / Vaccination and emergency immunoprophylaxis of infectious diseases in pregnant and lactating women: A guide for doctors (ed. 1st). Еd. Kostinov M.P., Adamyan L.V., Cherdantsev A.P., Ozeretskovsky N.A. – M.: MDV Group.2022. 98 р. (in Russian)
  2. Иммунокоррекция в педиатрии: Практическое руководство для врачей. Под ред. Костинова М.П. М.: Медицина для всех, 1997. 111 с/ Immunocorrection in pediatrics. A practical guide for doctors. Ed.: Kostinov M.P. M.: Medicine for All. 1997. 111 р. (in Russian)
  3. Костинов М.П. Иммунопатогенные свойства SARS-CoV-2 как основа для выбора патогенетической терапии // Иммунология, 2020. Т.41, №1. С.83–91.doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-1-83-91 / Kostinov MP. Immunopathogenic properties of SARS-COV-2 as a basis for the choice of pathogenetic therapy. Immunology, 2020, vol.41, no.1, pp.83–91. doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-1-83-91 (In Russian)
  4. Костинов М.П. Основы иммунореабилитации при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Пособие для врачей. М.: МДВ:.2020. 112 с./ Kostinov M.P. Fundamentals of immunorehabilitation in new coronavirus infection (COVID-19). The allowance for doctors. Moscow: MDV, 2020. 112p. (in Russian)
  5. Костинов М.П. Свитич О.А., Маркелова Е.В. Потенциальная иммунопрофилактика COVID-19 у групп высокого риска инфицирования. Временное пособие для врачей. М.: МДВ, 2020 / Kostinov MP, Svitich OA, Markelova EV. Potential COVID-19 immunization in high-risk groups. Vremennoe posobie dlja vrachej. Moscow; 2020 (In Russian)
  6. Крюкова Н.О., Абрамова Н.Д., Винницкая А.Б., Хромова Е.А., Бишева И.В., Сходова С.А., Захарова В.В., Баранова И.А., Костинов М.П. Мукозальный иммунитет респираторной системы у медицинских работников, перенесших COVID-19. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021. Т. 20. № S1. С.47 / Kryukova N.O., Abramova N.D., Vinnitskaya A.B., Khromova E.A., Bisheva I.V., Skhodova S.A., Zakharova V.V., Baranova I.A., Kostinov M.P.Mucosal immunity of the respiratory system in medical workers who have undergone COVID-19. Cardiovascular therapy and prevention. 2021, vol. 20. no. S1. S. 47. (in Russian)
  7. Крюкова Н.О., Ракунова Е.Б., Костинов М.П., Баранова И.А., Свитич О.А. Cекреторный иммуноглобулин А респираторной системы и COVID-19. Пульмонология. 2021; Т.31, № 6. С.792–798.doi: 10.18093/0869-0189-2021-31-6-792-798 / Kryukova N.O., Rakunova E.B., Kostinov M.P., Baranova I.A., Svitich O.А. Secretory immunoglobulin A of the respiratory system and COVID-19. Pul’monologiya. 2021, vol.31, no.6, рр.792–798. doi: 10.18093/0869-0189-2021-31-6-792-798 (in Russian)
  8. Мукозальный иммунитет у пациентов с COVID-19: лечение и реабилитация. Монография / под. ред. А.Г. Чучалина, О.А. Свитич, М.П. Костинова. — М.:Группа МДВ, 2022. 128 с.doi: 10.1080/17512433.2021.1902303 / Mucosal immunity in patients with COVID-19: treatment and rehabilitation. Monograph / under. ed. A.G.Chuchalin, O.A.Svitich, M.P.Kostinov. - M.: Group MDV, 2022. 128 p.doi: 10.1080/17512433.2021.1902303 (in Russian)
  9. Оспельникова Т.П., Левицкая Д.С., Колодяжная Л.В., Шитова А.Д., Осипцов В.Н., Арифуллина Л.Р. и др. Биологическая активность интерферонов при новой коронавирусной инфекции COVID-19. Вопросы вирусологии. 2022. Т.67, № 2. С.142¬–152.doi: 10.36233/0507-4088-99 / Ospelnikova T.P., Levitskaya D.S., Kolodyazhnaya L.V., Shitova A.D., Osiptsov V.N., Arifullina L.R.et al. Biological activity of interferons in the novel coronavirus infection COVID-19. Voprosy Virusologii (Problems of Virology). 2022, vol .67, no.2, рр.142–152. doi: 10.36233/0507-4088-99 (in Russian)
  10. Хасанова А.А., Костинов М.П., Соловьева И.Л., Жукова Е.Ю., Лушина Е.С. Заболеваемость и популяционный иммунитет к SARS-COV-2 населения Ульяновской области в эпидемический сезон COVID-19. Медицинский вестник МВД.2022.Т.3, №118. С.67–71.doi: 10.52341/20738080_2022_118_3_67 / Khasanova A., Kostinov M.,Soloveva I., Zhukova E., Lushina E. Morbidity and population immunity to SARS-COV-2 in the population of the Ulyanovsk region in the epidemic season of COVID-19. Medical Bulletin of the Ministry of Internal Affairs. 2022, vol.3, no.118, pp. 67–71. doi: 10.52341/20738080_2022_118_3_67 (in Russian)
  11. Чучалин Респираторная медицина. Руководство. 2-е изд. Т. 2. / под ред. А.Г. Чучалина. – М.: ЛитТерра, 2017. 544 с./ Respiratory medicine. Management. 2nd ed. T. 2. / ed. A.G. Chuchalin. – M.: LitTerra, 2017. 544 р. (in Russian)
  12. Adhikari SP, Meng S, Wu YJ, Mao YP, Ye RX, Wang QZ, Sun C, Sylvia S, Rozelle S, Raat H, Zhou H.Epidemiology, causes, clinical manifestation and diagnosis, prevention and control of coronavirus disease (COVID-19) during the early outbreak period: a scoping review. Infect Dis Poverty. 2020, vol.9, no.1, р.29.doi: 10.1186/s40249-020-00646-x
  13. Afrin L.B., Weinstock L.B., Molderings G.J. Covid-19 hyperinflammation and post-Covid-19 illness may be rooted in mast cell activation syndrome, Int. J. Infect. Dis, 2020, vol.100, р.327.doi: 10.1016/J.IJID.2020.09.016
  14. Albina Khasanova, Mikhail Kostinov, Irina Soloveva, Olga Kalinovskaya, Pradeep Baghel, Maksim Abdulkin.The effect of interferon-alpha-2b therapy on humoral immunity after COVID-19 infection. ERJ Open Research, 2022, vol.8, р.223. doi: 10.1183/23120541.LSC-2022.223.
  15. Ben-Zuk N, Dechtman ID, Henn I, Weiss L, Afriat A, Krasner E, Gal Y. Potential Prophylactic Treatments for COVID-19. Viruses. 2021, vol.13, no.7, pp.1292. doi: 10.3390/v13071292
  16. Carfì A, Bernabei R, Landi F; Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group.Persistent Symptoms in Patients after Acute COVID-19. JAMA. 2020, vol.324, no.6, pp.603–5 doi: 10.1001/jama.2020.12603
  17. Cirulli E.T., Schiaboet Barrett K.M., Riffle S., Bolze A., Neveux I., Dabe S. Grzymski J.J., Lu James T., Washington N.L. Long-term COVID-19 symptoms in a large unselected population.Infect Dis (Lond). 2021, vol.53, no.10, pp.737–754. doi: 10.1101/2020.10.07.20208702
  18. D.Wang, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z.Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA.2020, vol.323, no.11, pp.1061–1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585
  19. Davido B., Seang S., Tubiana R., de Truchis P.Post–COVID-19 chronic symptoms: a postinfectious entity?, Clin. Microbiol. Infect. 2020, vol.26, p.1448. doi: 10.1016/J.CMI.2020.07.028
  20. Dennis A, Wamil M, Alberts J, Oben J, Cuthbertson DJ, Wootton D, Crooks M, Gabbay M, Brady M, Hishmeh L, Attree E, Heightman M, Banerjee R, Banerjee A; COVERSCAN study investigators. Multiorgan impairment in low-risk individuals with post-COVID-19 syndrome: a prospective, community-based study. BMJ Open. 2021.vol.11, no.3, p.e048391. doi: 10.1136/bmjopen-2020-048391
  21. Dos Santos JMB, do Amaral JB, França CN, Monteiro FR, Alvares-Saraiva AM, Kalil S, Durigon EL, Oliveira DBL, Rodrigues SS, Heller D, Welter EAR, Pinho JRR, Vieira RP, Bachi ALL. Distinct Immunological Profiles Help in the Maintenance of Salivary Secretory IgA Production in Mild Symptoms COVID-19 Patients. Front Immunol. 2022,vol.13, pp.890887. doi: 10.3389/fimmu.2022.890887
  22. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020, vol.382, no.18, pp.1708–1720.doi: 10.1056/NEJMoa2002032
  23. J.J. Zhang, X.Dong, Y.Y.Caoet, YD Yuan, YB Yang, YQ Yan, CA Akdis, YD Gao.Clinical characteristics of 140 patients infected by SARSCoV-2 in Wuhan, China.Allergy. 2020, vol.75, no.7, pp.1730–1741. doi: 10.1111/all.14238.
  24. King C, Sprent J. Dual Nature of Type I Interferons in SARS-CoV-2-Induced Inflammation. Trends Immunol. 2021, vol.42, no.4, pp.312–322. doi: 10.1016/j.it.2021.02.003
  25. L Chen, HG Liu, W Liu, J Liu, K Liu, J Shang, Y Deng, S Wei. Analysis of clinical features of 29 patients with 2019 novel coronavirus pneumonia. 2020, vol.43, no.3, pp.203–208. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0005
  26. L.Kui, Y.Y.Fang, Y.Deng, W Liu, MF Wang, JP Ma, W Xiao, YN Wang, MH Zhong, CH Li, GC Li, HG Liu.Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province. Chin Med. 2020. vol.133, no.9, pp.1025–1031. DOI:10.1097/ CM9.0000000000000744
  27. M.L.Holshue, C.De Bolt, S.Lindquistet, KH Lofy, J Wiesman, H Bruce, C Spitters, K Ericson, S Wilkerson, A Tural, G Diaz, A Cohn, L Fox, A Patel, SI Gerber, L Kim, S Tong, X Lu, S Lindstrom, MA Pallansch, WC Weldon, HM Biggs, TM Uyeki, SK Pillai; Washington State 2019-nCoV Case Investigation Team. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. N Engl J Med.2020, vol.382, no.10, pp.929–936. doi: 10.1056/NEJMoa2001191
  28. N.Kryukova, N.Abramova, E.Khromova, S.Skhodova, I.Bisheva, D.Pakhomov, A.Vinnitskaya, M.Kostinov, I.Baranova, O.Svitich. Assessment of mucosal and systemic phagocytosis in Health Care Professionals (HCPs) in the post COVID-19 period. ERJ Open Research 2022, vol.8, p.208. doi: 10.1183/23120541.LSC-2022.208
  29. N.Kryukova, N.Abramova, E.Khromova, V.Zakharova, S.Skhodova, I.Bisheva, A.Vinnitskaya, M.Kostinov, I.Baranova, O.Svitich, A.Chuchalin.The mucosal immunity of the respiratory tract in COVID-19 convalescent healthcare professionals. European Respiratory Journal Sep 2021,vol.58 (suppl 65) OA4307. doi: 10.1183/13993003.congress-2021.OA4307
  30. O.А.Svitich, N.D,Abramova, I. V.Bisheva, E.A.Khromova, S.A.Skhodova, N.O.Kryukova, I.A.Baranova, A.G.Chuchalin,V.B.Polishchuk, D.V.Pakhomov, V.N.Osiptsov, V.R.Tatevosov, M.L.Yurinskaya, M.P. Kostinov. The level of sIgA in nasal secretions and the incidence of complications in hospitalized patients with COVID-19 against an immunotropic drug. ERJ Open Research 2022, vol.8, p.258.doi: 10.1183/23120541.LSC-2022.258
  31. Russell M.W., Moldoveanu Z., Ogra P.L., Mestecky J. Mucosal Immunity in COVID-19: A Neglected but Critical Aspect of SARSCoV-2 Infection. Front. Immunol. 2020, vol.11, p.611337.doi: 10.3389/fimmu.2020.611337
  32. Seyed Hosseini E, Riahi Kashani N, Nikzad H, Azadbakht J, Hassani Bafrani H, Haddad Kashani H. The novel coronavirus Disease-2019 (COVID-19): Mechanism of action, detection and recent therapeutic strategies. Virology. 2020, vol.551, pp.1–9. doi: 10.1016/j.virol.2020.08.011
  33. T.P.Ospelnikova, D.S.Levitskaya, L.V.Kolodyazhnaya, A.D.Shitova, V.N. Osiptsov, N.O.Kryukova, D.V.Pakhomov, E.A.Khromova, L.Arifullina, I.A. Baranova, A.G.Chuchalin, M.P.Kostinov, O.A.Svitich. The biological activity of interferons in post-COVID syndrome. ERJ Open Research 2022, vol.8, p.240. doi: 10.1183/23120541.LSC-2022.240
  34. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, Billig Rose E, Shapiro NI, Files DC, Gibbs KW, Erickson HL, Steingrub JS, Smithline HA, Gong MN, Aboodi MS, Exline MC, Henning DJ, Wilson JG, Khan A, Qadir N, Brown SM, Peltan ID, Rice TW, Hager DN, Ginde AA, Stubblefield WB, Patel MM, Self WH, Feldstein LR; IVY Network Investigators; CDC COVID-19 Response Team; IVY Network Investigators.Symptom Duration and Risk Factors for Delayed Return to Usual Health Among Outpatients with COVID-19 in a Multistate Health Care Systems Network – United States,March–June 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020, vol.69, no.30, pp.993–8. doi: 10.15585/mmwr.mm6930e1
  35. Tolba K.M., Omirah M.A., Hussein A., Saeed H.Assessment and Characterization of Post‐COVID‐19 manifestations, Int. J. Clin. Pract.2021, vol.75, no.3, p.e13746. doi: 10.1111/IJCP.13746
  36. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. Cell. 2020, vol.181, no.2, pp.281–292.e6. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.058
  37. Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Viant C, Gaebler C, Cipolla M, Hoffmann HH, Oliveira TY, Oren DA, Ramos V, Nogueira L, Michailidis E, Robbiani DF, Gazumyan A, Rice CM, Hatziioannou T, Bieniasz PD, Caskey M, Nussenzweig MC. Enhanced SARS-CoV-2 neutralization by dimeric IgA. Sci Transl Med. 2021, vol.13, no.577, p.eabf1555. doi: 10.1126/scitranslmed.abf1555
  38. Yang Y.,Lu Q., Liu M., Wang Y. Zhang A, Jalali N, Dean EN, Longini I, Halloran E, Xu B, Zhang X, Wang L, Liu W, Fang L. Epidemiological and clinical features of the 2019 novel coronavirus outbreak in China.medRxiv.2020. doi: 10.1101/2020.02.10.20021675

Supplementary files

There are no supplementary files to display.


Copyright (c) Khasanova A.А., Kostinov M.P., Soloveva I.L., Nikitina T.N., Khromova E.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies