Динамика клинической симптоматики и секреторного иммуноглобулина а у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию

Полный текст

Введение

Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19) на текущий момент по-прежнему остается актуальной проблемой во всем мире. До сих пор открыт вопрос о последствиях данной инфекции и о перспективах реабилитационных мероприятий на этапе реконвалесценции [3, 10, 22]. Сообщалось, что период выздоровления от COVID характеризуется сохранением ряда симптомов или появлением новых, даже среди тех, у кого изначально было легкое течение заболевания.

По данным ряда исследований определены наиболее частые симптомы периода после перенесенной коронавирусной инфекции. Так, было показано, что повышение температуры регистрировалось практически в 98% случаев, а астения, сухой кашель, боли в мышцах являлись лидирующими среди всех проявлений [15, 20, 24, 29, 31, 32]. Данные изменения были охарактеризованы как постковидный синдром [11, 17, 27]. Постковидный синдром — это мультисистемное расстройство, которое развивается после острого эпизода болезни. Информация, указывающая на точный патогенез развития данного состояния ограничена. По данным литературы симптомы могут быть легкими, такими как усталость, кашель, одышка, выпадение волос, или тяжелыми, приводящими к инсульту, почечной недостаточности, сердечным нарушениям и росту других хронических заболеваний [12, 27]. Полная клиническая картина постковидного синдрома сложна и до конца не изучена. Однако вирусный тропизм к рецептору ACE2, который экспрессируется во многих тканях организма, может определять восприимчивость как к острым, так и к хроническим повреждениям, что еще больше усложняет клиническую картину постковидного синдрома [28]. Следовательно, дальнейшее изучение механизмов и развитие направления диагностики в постковидном периоде является важным в контроле инфекционного процесса.

Помимо клинических последствий большое значение имеют иммунологические изменения, которые интенсивно изучаются в последние годы. Особую роль отводят исследованию мукозального иммунитета. Известно, что вирус SARS-CoV-2 обладает способностью поражать эпителиальные клетки защитного слизистого барьера, содержащего большую часть клеток иммунной системы. Эти изменения могут иметь последствия в виде отсроченных симптомов, поскольку иммунитет тканей слизистых оболочек является богатым резервуаром защитных факторов, например, таких как секреторный иммуноглобулин А (sIgA) [7, 25]. Данный иммуноглобулин представляет собой димер и синтезируется плазматическими клетками слизистых тканей и желез. Протективная функция заключается в способности блокировать патогены, препятствии адгезии чужеродных агентов и предотвращении опосредованных воспалительных эффектов комплемента. Из вышеизложенного следует, что sIgA является одной из первых линий защиты слизистых от негативного влияния окружающей среды [6, 19, 30].

Основываясь на данных о патогенезе коронавирусной инфекции установлено, что SARS-CoV-2 ингибирует индукцию интерферонов, в то же время отмечается выраженная чувствительность при экзогенной интерфероновой стимуляции in vitro [8]. Это дает основание предполагать высокую эффективность препаратов интерферона в терапии коронавирусной инфекции [23].

Проведенные исследования показали клиническую эффективность местного применения препаратов на основе IFNa-2b в активации факторов защиты слизистых оболочек, в том числе и при коронавирусной инфекции [1, 2, 4, 5, 9, 13]. Следовательно, изучение возможностей использования в профилактической терапии препаратом IFNa-2b и влияния на мукозальный иммунитет после перенесенной коронавирусной инфекции представляет особый интерес и определяет актуальность проведенного исследования.

Цель исследования: изучить в динамике клиническую симптоматику и уровень sIgA у лиц, после перенесенной коронавирусной инфекции и оценить эффективность применения препарата IFNa-2b.

Материалы и методы

В проспективном открытом контролируемом исследовании приняли участие пациенты в возрасте от 18 до 60 лет (группа после COVID-19, n = 130) с давностью после перенесенной коронавирусной инфекции от 1 до 9 месяцев. Группу контроля (n = 15) составили условно здоровые лица, не болевшие COVID-19, у которых исследовали только параметры мукозального иммунитета. Характеристика групп исследования представлена в табл. 1.

 

Таблица 1. Гендерный состав и возраст участников исследования

Table 1. Gender composition and age of study participants

	Группа после COVID-19 Group after COVID-19 n = 130	Группа контроля Control group n = 15
Женщины Women	78,4% (102)	86,7% (13)
Мужчины Men	21,6% (28)	13,3% (2)
Средний возраст, лет Average age, years	48,5±1,2	32±5,66

Примечание. % (n) — относительные и абсолютные показатели данных у обследованных больных.

Note. % (n) — absolute and relative data in patients examined.

 

Информация о течении коронавирусной инфекции в группах исследования подтверждалась данными медицинской документации. Оценку постковидных проявлений проводили на основании клинического осмотра, включавшего сбор жалоб, данных анамнеза, и анкетирования. От всех участников было получено письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Протокол клинического исследования соответствует Хельсинской Декларации Всемирной медицинской ассоциации о биоэтике и правах человека и одобрен локальным этическим комитетом по этике ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» (протокол № 11 от 03.11.2021 г.).

Для оценки симптомов течения острого периода в катамнезе и постковидного периодов коронавирусной инфекции 130 участников исследования были распределены на 3 группы в соответствии с временным интервалом, прошедшим после перенесенного заболевания: группа ранних постковидных проявлений (1–3 мес.) — I группа; группа поздних постковидных проявлений (3–6 мес.) — II группа; группа длительных постковидных проявлений (6–9 мес.) — III группа (табл. 2).

 

Таблица 2. Распределение участников исследования в зависимости от сроков после перенесенной COVID-19 инфекции

Table 2. Distribution of study participants aligned with timeframe after COVID-19 infection

Временной интервал после COVID-19 инфекции (группа исследования) Time interval after COVID-19 infection (study group)	Число участников группы Number of group participants n = 130
1–3 месяца (I группа) 1–3 months (I group)	52 (40,0%)
3–6 месяцев (II группа) 3–6 months (II group)	45 (34,6%)
6–9 месяцев (III группа) 6–9 months (III group)	33 (25,4%)

Примечание. n (%) — абсолютные и относительные показатели данных у обследованных больных.

Note. n (%) — absolute and relative data indicators in the examined patients.

 

В последующем для проспективной оценки состояния мукозального иммунитета пациенты группы исследования были поровну разделены на получавших и не получавших интраназально препарат IFNa-2b (n = 65) (табл. 3).

 

Таблица 3. Распределение пациентов групп исследования в зависимости от проводимой терапии препаратом IFNa-2b на этапе реабилитации

Table 3. Distribution of patients depending on timeframe after COVID-19 infection and therapy applied at rehabilitation stage

Группа исследования Study group	Терапия с препаратом IFNa-2b Therapy with IFNa-2b n = 65	Терапия без препарата IFNa-2b Therapy without IFNa-2b n = 65
I группа I group	27 (41,6%)	25 (38,4%)
II группа II group	21 (32,3%)	24 (37%)
III группа III group	17 (26,1%)	16 (24,6%)

Примечание. n (%) — абсолютные и относительные показатели данных у обследованных больных.

Note. n (%) — absolute and relative data in patients examined.

 

В качестве материала для исследования мукозального иммунитета использовали образцы слюны и соскобы эпителиальных клеток со слизистой носоглотки, собранные в одноразовые пробирки. Измерение концентрации sIgA в исследуемых образцах проводили с использованием наборов реагентов для иммуноферментного анализа (АО «Вектор-Бест», Россия) до применения препарата рекомбинантного IFNa-2b и через месяц после завершения курса. Профилактическую терапию проводили с использованием препарата «ВИФЕРОН^®» (концентрация действующего вещества составляет 36 000 МЕ/г), который назначался по схеме с нанесением полоски геля до 0,5 см на предварительно очищенную слизистую носовых ходов — 2 раза в день в течение 30 дней.

Статистический анализ полученных результатов проводили с применением пакета прикладных программ Statistica для Windows 10.0 (StatSoft Inc., США, 2010) и Microsoft Excel, 2007 (Microsoft, США). Частоту встречаемости анализируемых признаков выражали в абсолютных и относительных значениях. Достоверность показателей определялась с использованием критерия хи-квадрат (χ²) Пирсона и уровнем доверительной вероятности p < 0,05.

Результаты и обсуждение

Ретроспективный анализ клинических проявлений острого периода коронавирусной инфекции у наблюдаемых пациентов в группах исследования. Данные ретроспективного анализа симптомов, которые регистрировались у пациентов в остром периоде после коронавирусной инфекции, представлены в табл. 4. В целом среди всех наблюдаемых 130 пациентов наиболее частыми симптомами были повышение температуры тела, аносмия, астения, боль в мышцах и суставах.

 

Таблица 4. Ретроспективный анализ клинического течения острого периода коронавирусной инфекции у наблюдаемых групп исследования

Table 4. Retrospective analysis of clinical course for acute period of novel coronavirus infection in surveyed study groups

Клинические проявления Clinical manifestations	Группы исследования Study groups			Всего Total n = 130	р
	I группа I group n = 52	II группа II group n = 45	III группа III group n = 33
Повышение температуры тела Body temperature rise	75,0% (39)	60,0% (27)	72,7% (24)	69,3% (90)	p1–2 = 0,11 p1–3 = 0,81 p2–3 = 0,24
Чувство нехватки воздуха Feeling shortness of breath	30,8% (16)	24,4% (11)	21,2% (7)	26,1% (34)	p1–2 = 0,48 p1–3 = 0,33 p2–3 = 0,73
Одышка Dyspnoea	57,7% (30)	37,8% (17)	39,4% (13)	46,1% (60)	p1–2 = 0,05 p1–3 = 0,1 p2–3 = 0,88
Боль в грудной клетке Chest pain	25,0% (13)	24,4% (11)	9,1% (3)	20,7% (27)	p1–2 = 0,95 p1–3 = 0,06 p2–3 = 0,081
Сухой кашель Dry cough	40,4% (21)	46,7% (21)	69,7% (23)	50,0% (65)	p1–2 = 0,53 p1–3 = 0,009 p2–3 = 0,043
Мокрота Sputum	15,4% (8)	20,0% (9)	33,3% (11)	21,5% (28)	p1–2 = 0,55 p1–3 = 0,05 p2–3 = 0,183
Боль в горле Sore throat	50,0% (26)	42,2% (19)	54,5% (18)	48,4% (63)	p1–2 = 0,44 p1–3 = 0,68 p2–3 = 0,28
Заложенность и отделяемое из носа Nasal congestion and secretion	59,6% (31)	53,3% (24)	48,5% (16)	54,6% (71)	p1–2 = 0,53 p1–3 = 0,31 p2–3 = 0,67
Аносмия Anosmia	67,3% (35)	71,1% (32)	57,6% (19)	66,1% (86)	p1–2 = 0,68 p1–3 = 0,36 p2–3 = 0,21
Дисгевзия Dysgeusia	40,4% (21)	26,7% (12)	27,3% (9)	32,3% (42)	p1–2 = 0,15 p1–3 = 0,21 p2–3 = 0,95
Головная боль Headache	38,5% (20)	26,7% (12)	24,2% (8)	30,7% (40)	p1–2 = 0,21 p1–3 = 0,17 p2–3 = 0,88
Головокружение Dizziness	23,1% (12)	0,0% (0)	33,3% (11)	17,6% (23)	p1–2 < 0,001 p1–3 = 0,3 p2–3 < 0,001
Усталость, слабость Fatigue, weakness	65,4% (34)	68,9% (31)	75,8% (25)	69,3% (90)	p1–2 = 0,71 p1–3 = 0,31 p2–3 = 0,5
Снижение аппетита Loss of appetite	26,9% (14)	17,8% (8)	15,2% (5)	20,7% (27)	p1–2 = 0,28 p1–3 = 0,2 p2–3 = 0,75
Диспепсия Dyspepsia	9,6% (5)	8,9% (4)	15,2% (5)	10,7% (14)	p1–2 = 0,9 p1–3 = 0,44 p2–3 = 0,39
Нарушения стула Altered defecation pattern	7,7% (4)	8,9% (4)	6,1% (2)	7,7% (10)	p1–2 = 0,83 p1–3 = 0,77 p2–3 = 0,64
Боль в суставах и мышцах Joint and muscle pain	73,1% (38)	64,4% (29)	60,6% (20)	67,0% (87)	p1–2 = 0,35 p1–3 = 0,23 p2–3 = 0,73

Примечание. % (n) — абсолютные и относительные показатели данных у обследованных больных; статистически достоверные межгрупповые различия по критерию χ²: р_1–2 — различия между группами I и II; р_1–3 — различия между группами I и III; р_2–3 — различия между группами II и III.

Note. % (n) — absolute and relative data in patients examined; statistically significant intergroup differences based on criterion χ²: р_1–2 — differences between groups I and II; р_1–3 — differences between groups I and III; р_2–3 — differences between groups II and III.

 

Анализ данных медицинской документации и анкетирования по группам наблюдения показал, что у пациентов I группы одышка в остром периоде коронавирусной инфекции регистрировалась в 2,3 раза чаще в сравнении с пациентами II группы (30/57,7% против 17/37,8%; χ² = 3,831, р = 0,05). Также у пациентов I группы имело место головокружение, тогда как во II группе подобный симптом отсутствовал (12/23,1% против 0/0,0%; χ² = 11,851, р < 0,001).

У больных III группы в разгар заболевания достоверно чаще по сравнению с пациентами I и II группы отмечался сухой кашель — 23 человека (69,7%) против 21 (40,4%; χ² = 6,947, р = 0,009) и 21 (46,7%; χ² = 4,107, р = 0,043) соответственно. Выделение мокроты наблюдалось у больных III группы 1,4 раза чаще, чем в I группе (11/33,3% против 8/15,4%; χ² = 3,747, р = 0,05), а головокружение отмечали 11/33,3% больных III группы, в то время как у пациентов II группы подобный симптом отсутствовал (0/0,0%; χ² = 17,463, р < 0,001).

Повышение температуры тела, боль в мышцах и суставах, астения определены как наиболее частые клинических проявлений в острый период инфекционного процесса, однако данные статистической значимости не достигли. Также во всех группах больных, без достоверных межгрупповых различий, присутствовала симптоматика, в целом характерная для вирусных инфекций: боль в горле, заложенность и отделяемое из носа.

Согласно данным анкетирования, было отмечено и наличие неврологических нарушений (головная боль, аносмия, дисгевзия) в группах исследования, что может указывать на вероятное поражение клеток нервной ткани вследствие тропизма вируса SARS-CoV-2 к нервным клеткам. Следует отметить, что симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, как диспепсия, расстройство стула выявлены у значительно меньшего числа лиц в группе исследования. В имеющейся литературе указанные симптомы в некоторых случаях были описаны как начальные при инфицировании COVID-19 [21].

Ретроспективный анализ клинических проявлений постковидного периода у наблюдаемых пациентов в группах исследования. При анализе наиболее распространенных клинических проявлений в постковидный период на основании клинического осмотра, данных анамнеза и проведенного анкетирования выявлены наиболее часто встречающиеся симптомы в группах наблюдения (табл. 5).

 

Таблица 5. Ретроспективный анализ клинических проявлений в постковидном периоде в группах исследования

Table 5. Retrospective analysis of clinical manifestations in the post-COVID period in the study groups

Клинические проявления Clinical manifestations	Группы исследования Study groups			Всего Total n = 130	р
	I группа I group n = 52	II группа II group n = 45	III группа III group n = 33
Усталость, слабость Fatigue, weakness	63,5% (33)	53,3% (24)	69,7% (23)	61,5% (80)	p1–2 = 0,3 p1–3 = 0,64 p2–3 = 0,14
Головная боль Headache	34,6% (18)	37,8% (17)	45,5% (15)	38,5% (50)	p1–2 = 0,83 p1–3 = 0,36 p2–3 = 0,43
Головокружение Dizziness	36,5% (19)	37,8% (17)	57,6% (19)	42,3% (55)	p1–2 = 1 p1–3 = 0,06 p2–3 = 0,08
Боль в грудной клетке Chest pain	30,8% (16)	35,6% (16)	42,4% (14)	35,4% (46)	p1–2 = 0,6 p1–3 = 0,27 p2–3 = 0,54
Одышка Dyspnoea	71,2% (37)	53,3% (24)	75,8% (25)	66,1% (86)	p1–2 = 0,07 p1–3 = 0,64 p2–3 = 0,043
Кашель Cough	46,2% (24)	42,2% (19)	48,5% (16)	45,4% (59)	p1–2 = 0,7 p1–3 = 0,83 p2–3 = 0,59
Боль в суставах и мышцах Joint and muscle pain	75,0% (39)	48,9% (22)	75,8% (25)	66,1% (86)	p1–2 = 0,008 p1–3 = 0,94 p2–3 = 0,017
Аносмия Anosmia	26,9% (14)	26,7% (12)	18,2% (6)	24,6% (32)	p1–2 = 0,97 p1–3 = 0,35 p2–3 = 0,38
Заложенность и отделяемое из носа Nasal congestion and secretion	51,9% (27)	48,9% (22)	54,5% (18)	51,5% (67)	p1–2 = 0,76 p1–3 = 0,81 p2–3 = 0,62
Дисгевзия Dysgeusia	26,9% (14)	26,7% (12)	18,2% (6)	24,6% (32)	p1–2 = 0,97 p1–3 = 0,35 p2–3 = 0,38
Снижение аппетита Loss of appetite	26,9% (14)	22,2% (10)	21,2% (7)	23,8% (31)	p1–2 = 0,6 p1–3 = 0,55 p2–3 = 0,91
Нарушения стула Altered defecation pattern	30,8% (16)	40,0% (18)	33,3% (11)	34,6% (45)	p1–2 = 0,34 p1–3 = 0,8 p2–3 = 0,55
Сухость и покраснение глаз Eye dryness and redness	28,8% (15)	26,7% (12)	21,2% (7)	26,1% (34)	p1–2 = 0,81 p1–3 = 0,43 p2–3 = 0,58
Выпадение волос Hair loss	34,6% (18)	35,6% (16)	42,4% (14)	36,9% (48)	p1–2 = 0,92 p1–3 = 0,46 p2–3 = 0,54
Снижение памяти, внимания Hypomnesia	34,6% (18)	26,7% (12)	30,3% (10)	30,7% (40)	p1–2 = 0,4 p1–3 = 0,68 p2–3 = 0,72
Тревожность Anxiety	36,5% (19)	37,8% (17)	39,4% (13)	37,7% (49)	p1–2 = 0,9 p1–3 = 0,8 p2–3 = 0,88
Повышение температуры тела Body temperature rise	21,2% (11)	8,9% (4)	0,0% (0)	11,5% (15)	p1–2 = 0,09 p1–3 = 0,005 p2–3 = 0,08

Примечание. % (n) — абсолютные и относительные показатели данных у обследованных больных; статистически достоверные межгрупповые различия по критерию χ²: р_1–2 — различия между группами I и II; р_1–3 — различия между группами I и III; р_2–3 — различия между группами II и III.

Note. % (n) — absolute and relative data in patients examined; statistically significant intergroup differences based on criterion χ²: р_1–2 — differences between groups I and II; р_1–3 — differences between groups I and III; р_2–3 — differences between groups II and III.

 

Среди клинических проявлений у пациентов I группы достоверно чаще выявлена боль в суставах и мышцах (39/75,0%) в сравнении с больными II группы (22/48,9%; χ² = 7,047, p = 0,008), а повышение температуры тела отмечалось у 11/21,2% больных, тогда как в III группе данный симптом отсутствовал (0/0,0%; χ² = 8,018, р = 0,005).

Оценка постковидных проявлений в III группе в сравнении со II группой выявила преобладание одышки (75,8 и 53,3% соответственно; χ² = 4,099, p = 0,043), а также болей в суставах и мышцах (75,8 против 48,9% соответственно; χ² = 5,739, p = 0,017).

Несмотря на отсутствие статистически значимых отличий в сравниваемых группах, в III группе в подавляющем большинстве случаев среди клинических проявлений также отмечены усталость и слабость, головная боль и головокружение, боль в грудной клетке, кашель, заложенность и отделяемое из носа, выпадение волос и тревожность.

Выявленные в нашем исследовании симптомы постковидного периода соответствуют данным других авторов. Так, в исследовании, проведенном группой британских ученых, было показано, что практически 70% наблюдаемых больных имели нарушения одной или нескольких систем организма. Наиболее часто отмечалась патология со стороны респираторной, кардиоваскулярной систем и желудочно-кишечного тракта. Среди всего многообразия клинических проявлений наиболее продолжительными и часто встречавшимися являлись астенические проявления, а также скелетно-мышечная боль, одышка [18]. В исследовании под руководством E. Cirulli вышеуказанные данные получили подтверждение. Также было установлено, что нарушение обоняния и вкуса, рассеянность внимания и расстройство памяти, одышка, дискомфорт в области грудной клетки с большей частотой отмечались в период реконвалесценции после коронавирусной инфекции [16].

Сопоставляя течение острого периода инфекционного процесса и клиническую симптоматику в постковидный период в группах исследования установлено, что аносмия, повышение температуры тела и нарушение стула являлись наиболее распространенными симптомами. В III группе головокружение (χ² = 3,911, р = 0,048), боль в груди (χ² = 9,587, р = 0,002) и одышка (χ² = 8,932, р = 0,003) были зарегистрированы как в период разгара инфекции, так и после нее. Согласно данным, имеющимся на текущий момент, сохранение ряда симптомов и поражение многих органов и систем, то есть развитие полиорганной патологии, являются следствием комплекса механизмов, вызванных вирусом SARS-CoV-2 [14, 26].

Исследование sIgA у наблюдаемых групп пациентов. Для исследования sIgA в образцах слюны и соскобах со слизистой носоглотки была определена условная норма изучаемых показателей и на основании этих данных произведена оценка иммунологических параметров в группах исследования (табл. 6).

 

Таблица 6. Показатели секреторного иммуноглобулина А в группах исследования, мг/мл

Table 6. Secretory immunoglobulin A level in study groups, mg/ml

Участки взятия материала; группы Material sampling sites; groups		Группа на терапии Group on therapy		Группа без терапии Group without therapy		Группа контроля Control group
		Исходно Baseline	Через 30 дней 30 days later	Исходно Baseline	Через 30 дней 30 days later
sIgA слюны sIgA saliva	I	1,84±0,28	5,78±1,96*	3,08±0,735	2,36±0,56	6,45±1,81
	II	2,83±0,71	3,33±1,78	2,8±0,53	2,13±0,43
	III	3,53±0,45	4,76±2,3	2,08±0,86	2,16±0,66
sIgA назальный sIgA nasal	I	28,61±3,0	39,83±3,85*,#	28,33±2,44	15,66±1,32	13,43±3,24
	II	31,22±3,91	31,76±2,97#	16,12±1,62	10,58±1,03
	III	37,06±5,74	36,89±4,33#	27,11±2,61	10,23±1,07

Примечание. Статистически достоверные различия в сравнении до и после профилактической терапии внутри группы: * — р < 0,05; статистически достоверные межгрупповые различия: ^# — р < 0,001.

Note. In-group significant differences comparing baseline and post-prophylactic therapy timepoints: * — p < 0.05; significant intergroup differences: ^# — р < 0.001.

 

Анализ sIgA в образцах слюны больных I группы, получавших профилактическую терапию препаратом IFNa-2b, отразил статистически значимое повышение его уровня в сравнении с исходными показателями: с 1,84±0,28 до 5,78±1,96 мг/мл, р = 0,001. Полученные данные при исследовании параметров у пациентов III группы, также находившихся на терапии интраназальным интерфероном, не показали статистически значимых отличий, при этом выявлено незначительное повышение уровня sIgA в сопоставлении с первоначальными данными.

При анализе соскобов эпителиальных клеток со слизистой носоглотки у лиц в I группе, находящихся на профилактической терапии с препаратом IFNa-2b, определено достоверное повышение уровня sIgA: с 28,61±3,0 до 39,83±3,85 мг/мл, р = 0,007.

В ходе исследования группы больных без профилактической терапии полученные результаты об уровнях sIgA в образцах слюны и назальных смывах отразили стойко сохраняющиеся сниженные показатели изучаемых параметров на протяжении 9 месяцев постинфекционного периода.

При сравнении изучаемых параметров между группами в зависимости от проведения профилактической терапии выявлено статистически достоверное увеличение показателей sIgA в назальных смывах у лиц, получавших интраназально препарат IFNa-2b во всех временных интервалах периода наблюдения в сравнении с группой лиц без терапии.

При анализе результатов проведенного анкетирования у лиц, получавших терапию препаратом IFNa-2b, со времени назначения и за весь период профилактического лечения не было зарегистрировано случаев респираторных инфекций. Напротив, среди респондентов без интерферонотерапии заболевания выявлены в 27,6% случаев (18/65), χ² = 20,893, р < 0,001. Нежелательных явлений у наблюдаемых пациентов обеих групп не зафиксировано.

Таким образом, в нашем исследовании проанализирована возможность использования препарата IFNa-2b в периоде реконвалесценции после перенесенной коронавирусной инфекции. Критерием оценки местного иммунного ответа на использование препарата IFNa-2b послужил один из мукозальных параметров, а именно, концентрация sIgA в слюне и назальных соскобах у больных после коронавирусной инфекции в зависимости от времени, прошедшего после заболевания. Интраназальное применение препарата IFNa-2b в периоде реабилитации после COVID-19 продемонстрировало клиническую эффективность в виде отсутствия наслоения ОРИ. Анализ результатов оценки мукозального иммунитета показал статистически достоверный прирост более чем в 3 раза уровня sIgA в слюне и 1,5 раза в назальных смывах в группе лиц, находившихся на этапе реабилитации с IFNa-2b в первые 3 месяца, прошедшие после заболевания. Проведенные исследования показали, что при стимуляции мукозального иммунитета в ближайшие сроки после окончания заболевания, минимизируются риски развития других респираторных заболеваний. Месяц после инфекционного процесса оказался критическим по снижению уровня одного из факторов мукозального иммунитета, а именно sIgA, что подчеркивает его значимость в обеспечении защиты пациентов в самые ранние сроки.

При более поздних сроках после перенесенного COVID-19 у лиц, прошедших курс реабилитации с препаратом IFNa-2b, отмечаются умеренно повышенные показатели sIgA, в сравнении с исходными данными, практически до верхних значений условной нормы и клинически сохраняющийся защитный эффект в виде отсутствия респираторных заболеваний в постинфекционный период.

В группе лиц, не получавших профилактическую терапию препаратом IFNa-2b в период реабилитации, выявлено снижение показателей мукозального иммунитета, подтвержденного значениями sIgA, из чего можно заключить, что данная категория лиц подвержена более высокому риску других респираторных патологий, что и отмечалось в аналогичный период наблюдения.

Заключение

В период после перенесенной коронавирусной инфекции отмечаются хронически протекающие полиорганные нарушения, влияющие на качество жизни. Развитие симптомокомплекса постковидного синдрома является сложным процессом, а клинические проявления достаточно разнообразны, следовательно, необходим тщательный мониторинг данной категории больных.

Лица, перенесшие коронавирусную инфекцию, имеют сниженные показатели одного из компонентов мукозального иммунитета — sIgA, что с большой вероятностью является фактором риска развития других респираторных инфекций.

В период реабилитации при интраназальном применении препарата IFNa-2b наиболее выраженное восстановление sIgA в слюне и соскобах эпителия носоглотки до нормальных значений наблюдалось у больных в первые 3 месяца после перенесенной коронавирусной инфекции.

Назначение препарата IFNa-2b в форме геля пациентам в постковидном периоде позволяет в сроке до 9 месяцев (период наблюдения) после заболевания поддерживать нормальные значения sIgA и предупреждать развитие респираторных инфекционных патологий.

В группах лиц после COVID-19, не прошедших курсовое лечение препаратом IFNa-2b, sIgA имеет тенденцию к снижению, а также отмечено наслоение респираторных инфекций в постковидном периоде.

Установленная клинико-иммунологическая эффективность интраназального использования препарата IFNa-2b может позволить рекомендовать его в качестве нормализации мукозального иммунитета и профилактики респираторных заболеваний в периоде реабилитации лицам, перенесшим новую COVID-19 инфекцию.

Об авторах

Альбина Альбертовна Хасанова

ФГБОУ ВПО Ульяновский государственный университет

Email: albinafeizer@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0301-7548

аспирант кафедры инфекционных болезней

Россия, 432049, Ульяновск, ул. Аблукова, 89

Михаил Петрович Костинов

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: monolit.96@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1382-9403

член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор, зав. лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии; зав. кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации

Россия, Москва; Москва

Ирина Леонидовна Соловьева

ФГБОУ ВПО Ульяновский государственный университет

Email: irsol126@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8766-7606

д.м.н., профессор кафедры педиатрии

Россия, 432049, Ульяновск, ул. Аблукова, 89

Татьяна Николаевна Никитина

ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России

Email: tatyana-gisk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9344-5655

к.м.н., главный эксперт управления аллергенов, цитокинов и других иммуномодуляторов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов

Россия, Москва

Екатерина Александровна Хромова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: kate.khromova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4003-9976

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии

Россия, Москва

Список литературы

Дополнительные файлы