Post-Gam-COVID-Vac combined vector vaccine cellular and humoral immune response

Full Text

Введение

Коронавирусы впервые были обнаружены в 1960-х годах [18] и названы в честь коронообразной структуры шиповидных белков на их поверхности. Согласно имеющимся данным, все коронавирусы человека имеют животное происхождение [4] и могут вызывать целый ряд заболеваний — от легких форм ОРВИ до тяжелого острого респираторного синдрома. Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV), возникшие в 2002 и 2012 гг. соответственно [7], более заразны и опасны как для детей, пожилых людей, так и пациентов с ослабленным иммунитетом. SARS-CoV-2 был идентифицирован как бета-коронавирус с близким генетическим сходством с SARS-CoV [21]. SARS-CoV-2 менее смертоносен, чем SARS-CoV, но передается гораздо легче и быстрее [16], а длительный инкубационный период и отсутствие симптомов или их умеренное проявление затрудняют диагностику, лечение и прогноз заболевания [13]. Известно, что инкубационный период после первого контакта с SARS-CoV-2 составляет от 2 до 14 дней и, вероятно, зависит от возраста, а также от наличия сопутствующих заболеваний [17]. Подобно SARS-CoV и MERS-CoV, SARS-CoV-2 преимущественно поражает дыхательные пути, вызывая симптомы и заболевания от легких респираторных инфекций до тяжелого острого респираторного синдрома, который может приводить к полиорганной недостаточности у ряда пациентов и, в конечном итоге, к смерти [16]. Наиболее распространенными симптомами COVID-19 являются лихорадка, сухой кашель, утомляемость и одышка, а тяжелые формы сопровождаются пневмонией и синдромом системного воспалительного ответа (ССВО) [11].

В настоящее время по мере развития пандемии SARS-CoV-2 все больше внимания уделяется созданию естественного и индуцированного вакциной иммунитета против SARS-CoV-2 и вызываемого им заболевания COVID-19. Вакцины от SARS-CoV-2 показали свою эффективность, особенно в предотвращении тяжелых форм заболеваний и госпитализации [12, 15, 22]. Лечение подобного типа инфекционных заболеваний является дорогостоящим и влечет серьезные социально-экономические последствия для государства. Широко распространенная профилактическая вакцинация играет важную роль в эффективной защите людей от вирусных инфекций и может снизить экономические затраты государства.

Вакцины от COVID-19, применяемые в настоящее время в мире, классифицируются на комбинированные векторные вакцины на основе рекомбинантных аденовирусных частиц, содержащих ген S-белка SARS-CoV-2 (Гам-КОВИД-Вак (Спутник V), AstraZeneca AZD1222, Johnson & Johnson Ad26.COV2.S, JNJ-78436735), мРНК вакцины (Pfizer/BioNTech BNT162b2, Moderna mRNA-1273), однокомпонентные адъювантные пептидные вакцины (ЭпиВакКорона), цельные инактивированные вакцины (КовиВак).

Первой в мире зарегистрированной вакциной от COVID-19, одобренной 11.08.2020 Министерством здравоохранения Российской Федерации, стала вакцина Гам-КОВИД-Вак — вакцина на основе нереплицирующегося ДНК-вируса с встроенным фрагментом ДНК вируса SARS-CoV-2 [14].

Появление разных штаммов коронавирусов на фоне сообщений о снижении уровня антител после перенесенного заболевания предыдущим штаммом SARS-CoV-2 повысило неуверенность в устойчивости иммунной памяти после вакцинации, поэтому в данной работе мы исследовали уровень антител и клеточные иммунные ответы у пациентов через 3 месяца после вакцинации Гам-КОВИД-Вак.

Цель исследования — изучение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови и выраженности гуморального ответа у вакцинированных Гам-КОВИД-Вак.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 352 пациента, из которых 194 (119 женщин и 75 мужчин) проведена оценка иммунного статуса и определение уровня антител к SARS-CoV-2. Базой для проведения исследования явился ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Критериями включения в исследование были: возраст 18–59 лет для мужчин и 18–49 лет для женщин с сохраненной менструальной функцией; отрицательные результаты исследования РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР и тестов на антитела IgМ и IgG к SARS-CoV-2 перед вакцинацией, отсутствие в анамнезе заболевания COVID-19 и контакта с заболевшими в течение не менее 14 дней до вакцинации.

Также условиями включения в исследование были отрицательные тесты на ВИЧ, сифилис, гепатит В и гепатит С, отсутствие в анамнезе выраженных поствакцинальных реакций или поствакцинальных осложнений на предыдущее применение любых иммунобиологических препаратов.

Критериями невключения были противопоказания к вакцинации Гам-КОВИД-Вак согласно инструкции и для женщин — беременность или период лактации, морбидное ожирение (ИМТ ≥ 40,0 кг/м²) для всех категорий пациентов, острые воспалительные и инфекционные заболевания в течение 3-х недель от момента полного выздоровления до периода включения в исследование, ревматические болезни, онкологические заболевания любой локализации, наличие в течение менее 3 месяцев до включения в исследование иммуномодулирующей терапии, иной вакцинации.

Критериями исключения выступали побочные проявления после введения первого компонента вакцины, требующие наблюдения, проведение процедур и/или медикаментозного лечения, не разрешенных протоколом настоящего исследования, отказ пациента от продолжения участия в исследовании или от введения 2-го компонента вакцины.

У пациентов исследование субпопуляционного состава лимфоцитов было проведено дважды — до вакцинации и через 90 дней после введения 1-го компонента вакцины Гам-КОВИД-Вак.

Взятие крови осуществляли натощак из периферической вены. Оценивали общее число лейкоцитов и лимфоцитов, субпопуляционный состав лимфоцитов по следующим маркерам дифференцировки: CD3⁺, CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD19⁺, CD3^–CD56⁺CD16⁺, CD3⁺CD56⁺CD16⁺, CD19⁺CD5⁺, CD56⁺, а также содержание активированных лимфоцитов с фенотипом CD3^–HLA-DR⁺, CD3⁺HLA-DR⁺, CD3⁺CD25⁺, CD25⁺, CD3⁺CD147⁺, CD19⁺CD147⁺.

Фенотипирование лимфоцитов периферической крови осуществляли методом проточной цитометрии с помощью моноклональных антител (мАт), меченных FITC или PE, против антигенов CD3(FITC), CD4(PE), CD5(PE), CD8(PE), CD16⁺СD56(PE), CD19(FITC), CD56 (PE), CD25(FITC), HLA-DR(FITC), CD147(АРC) (Becton Dickinson и eBioscience, США). Лимфоцитарный гейт, позволяющий исключить из анализа другие клетки крови, выявлялся с помощью мАт к СD45, меченных PerCP (Dako, Дания). Для оценки позитивно окрашенных субпопуляций использовались соответствующие FITC- или PE-меченые изотипические IgG. Анализ проводили на проточном цитофлуориметре Gallios (Beckman Coulter, США) с использованием программы Kaluza.

До вакцинации определение антител классов IgМ и IgG к SARS-CoV-2 проводили с помощью набора реагентов для экспресс-выявления суммарных IgМ- и IgG-антител к вирусу SARS-CoV-2 в сыворотке (плазме) и цельной крови иммунохроматографическим методом («ХЕМАТест анти-SARS-CoV-2» производства ООО «ХЕМА», Россия).

Через 90 дней проводили повторное взятие периферической крови для определения антител IgG к SARS-CoV-2 методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) в сыворотке (плазме) крови с использованием тест-систем «ДС-ИФА-АНТИ-SARS-CoV-2-G(S)» (НПО «Диагностические системы», Россия). Учет результатов осуществляли на спектрофотометре Infinite F50 (Tecan, Австрия). Согласно инструкции компании-производителя, тест предназначен для качественного и полуколичественного определения антител, для интерпретации результата используется индекс позитивности (ИП), который рассчитывается по формуле: ИП = ОП образца/Cut-off, где ОП образца — величина оптической плотности образца. При ИП > 1,2 — образец положительный, при ИП < 0,8 — образец отрицательный. При значении ИП, лежащем в промежутке от 0,8 до 1,2, результат сомнительный (неопределенный).

Исследование было одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

Статистический анализ полученных данных осуществляли с помощью таблиц «Microsoft Excel» и MedCalc^® (версия 16.8). Для анализа количественных данных в группах сравнения определяли вид распределения данных с помощью W-теста Шапиро–Уилка. Данные представлены средней арифметической величиной и стандартным отклонением [M (SD)], при отклонении распределения данных от нормального применяли методы непараметрической статистики с оценкой медианы и верхней, и нижней квартили [Mе (Q1; Q3)]. Для оценки межгрупповых различий использовали критерий Вилкоксона для попарных сравнений. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты

Все включенные в исследование соответствовали критериям включения, средний возраст женщин составил 33,2±7,8 года, средний индекс массы тела — 23,1 (20,1–25,0) кг/м². Средний возраст мужчин составил 35,5±9,1 года, средний индекс массы тела — 25,3 (23,6–27,9) кг/м².

Изначально в исследование были включены 250 женщин, подходивщих по критериям включения и подписавших добровольное информированное согласие на вакцинацию и участие в исследовании. Из 250 женщин 30 не пришли на повторное обследование. Таким образом, полное обследование было проведено 220 (88%) женщинам. Клинико-анамнестические данные пациенток, включенных в исследование, представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Характеристика пациенток, включенных в исследование (n = 220)

Table 1. Characteristics of female patients included in the study (n = 220)

Параметр Parameter	Значение параметра Parameter range
Возраст, лет* Age, years*	33 (26–39)
Возраст ≥ 37 лет** Age ≥ 37 years**	72 (32,7%)
Рост, м* Height, m*	1,67 (1,63–1,70)
Масса тела, кг* Body mass, kg*	62 (55–70)
ИМТ, кг/м2* BMI, kg/m2*	22,4 (19,9–25,0)
ИМТ ≥ 25 кг/м2** BMI ≥ 25 kg/m2**	56 (25,4%)
Хронические заболевания легких** Chronic lung disease**	9 (4%)
Сердечно-сосудистые заболевания** Cardiovascular diseases**	15 (6,8%)
Артериальная гипертензия** Arterial hypertension**	3 (1,4%)
Хронические заболевания ЖКТ** Chronic diseases of the GIT**	43 (19,5%)
Хронические урологические заболевания** Chronic urological diseases**	13 (5,9%)
ЛОР-заболевания** Diseases of ENT**	30 (13,6%)
Эндокринные заболевания** Endocrine diseases**	15 (6,8%)
Аллергические заболевания** Allergic diseases**	66 (30%)
ТЭО в анамнезе** TЕС in anamnesis**	3 (1,4%)

Примечание. *Mе(min-max), **абс. (%), ЖКТ — желудочно-кишечный тракт, ТЭО — тромбоэмболические осложнения.

Note. *Mе(min-max), **аbs. (%), GIT — gastrointestinal tract, TEC — thromboembolic complications.

 

Средний возраст пациенток, включенных в исследование, составил 33 года, при этом ¹/₃ пациенток были старше 37 лет. Средний ИМТ составил 22,4 кг/м², при этом ¹/₄ пациенток имели избыточную массу тела (≥ 25 кг/м²).

Изначально в исследование были включены 150 мужчин, подходящих по критериям включения и подписавших добровольное информированное согласие на вакцинацию и участие в исследовании. Из 150 мужчин 18 не пришли на повторное обследование. Таким образом, полностью были обследованы 132 (88%) мужчины. Клинико-анамнестические данные мужчин, включенных в исследование, представлены в табл. 2.

 

Таблица 2. Характеристика мужчин, включенных в исследование (n = 132)

Table 2. Characteristics of male patients included in the study (n = 132)

Параметр Parameter	Значение параметра Parameter range
Возраст, лет* Age, years*	34,5 (27,5–41)
Возраст ≥ 37 лет** Age ≥ 37 years**	55 (41,6%)
Рост, м* Height, m*	1,80 (1,78–1,85)
Масса тела, кг* BMI, kg/m2*	77 (85–91,5)
ИМТ, кг/м2* BMI, kg/m2*	25,3 (23,6–27,9)
ИМТ ≥ 25 кг/м2** BMI ≥ 25 kg/m2**	69 (52,3%)
Хронические заболевания легких** Chronic lung disease**	6 (4,5%)
Сердечно-сосудистые заболевания** Cardiovascular diseases**	5 (3,8%)
Артериальная гипертензия** Arterial hypertension**	3 (2,3%)
Хронические заболевания ЖКТ** Chronic diseases of the GIT**	10 (7,5%)
Хронические урологические заболевания** Chronic urological diseases**	3 (2,3%)
ЛОР-заболевания** Diseases of ENT**	6 (4,5%)
Эндокринные заболевания** Endocrine diseases**	4 (3%)
Аллергические заболевания** Allergic diseases**	20 (15,1%)

Примечание. *Mе(min-max) **абс. (%), ЖКТ — желудочно-кишечный тракт.

Note. *Mе(min-max), **аbs. (%), GIT — gastrointestinal tract.

 

Средний возраст мужчин, включенных в исследование, составил 34,5 года, при этом более ¹/₃ пациентов были старше 37 лет. Средний ИМТ составил 25,3 кг/м², при этом ¹/₂ пациентов имели избыточную массу тела (≥ 25 кг/м²).

В целом вакцинация переносилась пациентами хорошо, не было отмечено серьезных побочных проявлений после иммунизации (ПППИ). Варианты ПППИ на вакцинацию представлены в табл. 3.

 

Таблица 3. ПППИ у пациентов, включенных в исследование [абс. (%)]

Table 3. SEAI in patients included in the study [abs. (%)]

ПППИ SEAI	Характеристика ПППИ Characteristics of SEAI
	у женщин (n = 220) females (n = 220)		у мужчин (n = 132) males (n = 132)
	после 1-го компонента after component 1	после 2-го компонента after component 2	после 1-го компонента after component 1	после 2-го компонента after component 2
Общее число пациентов с ПППИ Total number of patients with SEAI	78 (35,4%)	84 (38,2%)	47 (35,6%)	58 (43,9%)
Местные реакции (боль, отек, краснота) Local reactions (pain, edema, redness)	31 (14,1%)	43 (19,5%)	8 (6,1%)	11 (8,3%)
Лихорадка > 38°C Fever > 38°C	10 (4,5%)	10 (4,6%)	7 (5,3%)	1 (0,7%)
Лихорадка 37–38°C Fever 37–38°C	67 (30,5%)	63 (28,6%)	38 (28,8%)	43 (32,7%)
Лихорадка всего Fever of everything	77 (35%)	73 (33,2%)	45 (34,1%)	44 (33,4%)
Системные реакции (недомогание, головная боль, миалгии) Systemic reactions (malaise, headache, myalgia)	42 (19,1%)	49 (22,3%)	27 (20,5%)	30 (22,7%)

Примечание. ПППИ — побочные проявления после иммунизации.

Note. SEAI — side effects after immunization.

 

У ¹/₃ пациентов обоего пола отмечалась лихорадка, причем фебрильная лихорадка чаще наблюдалась после введения 1-го компонента вакцины. У ¹/₅ пациентов отмечались системные реакции в виде недомогания, головной боли или миалгии, более часто — после введения 2-го компонента. У 15% женщин и 7% мужчин (в 2 раза реже) отмечалась местная реакция в месте введения вакцины в виде боли, отека и красноты. Более редкое указание мужчинами на местные проявления может быть связано с меньшими субъективными ощущениями, что характерно для лиц мужского пола. Реакция на введение вакцины чаще отмечалась после введения 2-го компонента и была кратковременной (1–2 дня).

Параметры иммунограммы были проанализированы у 194 пациентов (119 женщин и 75 мужчин) до и после вакцинации. Результаты представлены в табл. 4.

 

Таблица 4. Параметры иммунограммы всех попарно обследованных до и после вакцинации [Mе (Q1; Q3)]

Table 4. All pairwise immunogram parameters examined before and after vaccination [Mе (Q1; Q3)]

Параметры Parameters	До вакцинации Before vaccination (n = 194)	После вакцинации After vaccination (n = 194)	р-значения p-values
Лейкоциты, × 109/л Leukocytes, × 109/l	6,32 (5,37; 7,52)	6,33 (5,37; 7,24)	0,1620
Лимфоциты, % Lymphocytes, %	32,75 (28,35; 38,88)	34,35 (29,10; 38,93)	0,0913
Лимфоциты, абс. Lymphocytes, abs.	2,05 (1,77; 2,46)	2,10 (1,76; 2,49)	0,7657
CD3+, abs.	1,51 (1,24; 1,78)	1,52 (1,31; 1,85)	0,1825
CD3+, %	73,70 (68,45; 77,40)	74,15 (69,48; 78,33)	0,0457
CD3+CD4+, abs.	0,86 (0,69; 1,06)	0,91 (0,73; 1,09)	0,1853
CD3+CD4+, %	42,20 (37,80; 47,20)	43,40 (38,60; 48,63)	0,0050
CD3+CD8+, abs.	0,54 (0,42; 0,71)	0,56 (0,44; 0,71)	0,1586
CD3+CD8+, %	27,40 (22,50; 31,45)	27,50 (22,88; 31,73)	0,3012
CD19+, abs.	0,21 (0,15; 0,27)	0,21 (0,16; 0,28)	0,3882
CD19+, %	9,70 (7,75; 12,70)	10,20 (8,10; 13,03)	0,3419
CD19+CD5+, abs.	0,02 (0,02; 0,04)	0,03 (0,01; 0,04)	0,4852
CD19+CD5+, %	1,10 (0,70; 1,70)	1,15 (0,70; 1,70)	0,5029
CD3–CD56+CD16+, abs.	0,23 (0,15; 0,36)	0,19 (0,12; 0,31)	< 0,0001
CD3–CD56+CD16+, %	11,20 (7,50; 16,35)	9,50 (6,20; 14,0)	< 0,0001
CD3+CD56+CD16+, abs.	0,04 (0,03; 0,08)	0,04 (0,02; 0,06)	< 0,0001
CD3+CD56+CD16+, %	2,30 (1,30; 3,70)	1,70 (1,0; 2,90)	< 0,0001
CD3+CD56+, abs.	0,08 (0,05; 0,15)	0,08 (0,04; 0,13)	0,0345
CD3+CD56+, %	4,20 (2,40; 6,40)	3,70 (2,20; 5,90)	0,0047
CD56+, abs.	0,37 (0,27; 0,51)	0,32 (0,23; 0,47)	0,0042
CD56+, %	18,10 (13,60; 23,10)	15,80 (11,68; 21,30)	< 0,0001
CD3+HLA-DR+, abs.	0,05 (0,03; 0,07)	0,05 (0,03; 0,07)	0,3489
CD3+HLA-DR+, %	2,40 (1,70; 3,40)	2,45 (1,60; 3,30)	0,1968
CD3-HLA-DR+, abs.	0,26 (0,19; 0,33)	0,25 (0,19; 0,31)	0,1768
CD3-HLA-DR+, %	12,20 (9,70; 15,10)	12,10 (9,78; 14,80)	0,2655
CD3+CD25+, abs.	0,09 (0,05; 0,13)	0,13 (0,10; 0,17)	< 0,0001
CD3+CD25+, %	4,50 (2,30; 6,55)	6,20 (4,80; 7,80)	< 0,0001
CD25+, abs.	0,11 (0,06; 0,16)	0,15 (0,11; 0,20)	< 0,0001
CD25+, %	5,20 (2,80; 7,80)	7,35 (5,68; 9,70)	< 0,0001
CD147/CD3, MFI	4,20 (3,80; 4,68)	3,82 (3,38; 4,13)	0,0007
CD147/CD19, MFI	3,35 (3,05; 3,74)	3,08 (2,80; 3,48)	0,0297

Примечание. Оценка значимости различий параметров до и после вакцинации у одних и тех же пациентов осуществляли с помощью критерия Вилкоксона.

Note. The significant difference in parameters before and after vaccination was assessed using the Wilcoxon test.

 

При сравнении показателей иммунограммы до и после вакцинации отмечалось повышение относительного содержания T-лимфоцитов (CD3⁺), снижение абсолютного и относительного содержания субпопуляций естественных киллеров (NK-клеток, CD3-CD56⁺CD16⁺) и Т-клеток с функциями естественных киллеров (NKT-клеток, CD3⁺CD56⁺CD16⁺, CD3⁺CD56⁺), повышение абсолютного и относительного содержания активированных T-лимфоцитов с фенотипом CD3⁺CD25⁺, а также снижение экспрессии рецептора CD147 на T-и В-лимфоцитах.

При сравнительном анализе иммунограмм у женщин до и после вакцинации (рис. 1) было отмечено увеличение относительного содержания Т-лимфоцитов, субпопуляции Т-хелперов, повышение абсолютного и относительного содержания активированных T-лимфоцитов, снижение абсолютного и относительного содержания субпопуляций естественных киллеров, естественных киллерных Т-клеток, а также снижение экспрессии рецептора CD147 на T-лимфоцитах.

 

Рисунок 1. Параметры иммунограммы женщин до и после вакцинации

Figure 1. Immunogram parameters of females before and after vaccination

Примечание. Данные представлены как отношения медиан содержания конкретной субпопуляции в периферической крови обследованного после вакцинации к медианам той же субпопуляции до вакцинации: А — отношения медиан абсолютного содержания субпопуляции; Б — отношения медиан относительного содержания субпопуляции. Темно-серой линией указан уровень равенства отношений.

Note. The data are presented as ratio between the median level for any peripheral blood cell subset examined after and before vaccination: A — the ratio between medians of the absolute cell subset level; B — the ratio between medians of the relative cell subset level. The dark grey line indicates the level of relation equality.

 

Сходные закономерности выявлены и при исследовании иммунограммы у мужчин (рис. 2), за исключением увеличения содержания лимфоцитов и снижения экспрессии рецептора CD147 как на T-, так и на В-лимфоцитах. Изменений в показателях Т-клеточного звена иммунитета выявлено не было.

 

Рисунок 2. Параметры иммунограммы мужчин до и после вакцинации

Figure 2. Immunogram parameters of males before and after vaccination

Примечание. Данные представлены как отношения медиан содержания конкретной субпопуляции в периферической крови, обследованного после вакцинации к медианам той же субпопуляции до вакцинации: А — отношения медиан абсолютного содержания субпопуляции; Б — отношения медиан относительного содержания субпопуляции. Темно-серой линией указан уровень равенства отношений.

Note. The data are presented as ratio between the median level for any peripheral blood cell subset examined after and before vaccination: A — the ratio between medians of the absolute cell subset level; B — the ratio between medians of the relative cell subset level. The dark grey line indicates the level of relation equality.

 

Высокая эффективность вакцины подтверждалась образованием специфических противовирусных антител класса G к SARS-CoV-2 у 97,5% вакцинированных женщин и у 92,3% вакцинированных мужчин. Индекс позитивности у женщин составил 9,65 (5,0–11,6), у мужчин — 9,5 (4,8–11,6).

Обсуждение

Полученные нами данные подтверждают иммуногенность вакцины Гам-КОВИД-Вак: у иммунизированных людей были обнаружены антитела против SARS-CoV-2, что представляется закономерным, поскольку именно эта вакцина обеспечивает представление антигенных детерминант S-белка коронавируса и по I и по II классу МНС и, следовательно, вызывает формирование полноценного гуморального иммунного ответа.

В результате проведенной работы были выявлены изменения в иммунограмме после вакцинации в виде повышения уровня активированных Т-лимфоцитов (CD3⁺CD25⁺) и уменьшение содержания в периферической крови натуральных киллерных клеток (CD56⁺ и CD16⁺). CD25⁺ является маркером ранней активации субпопуляций Т-лимфоцитов и представляет собой α-цепь рецептора IL-2. Данный показатель отражает способность лимфоцитов к пролиферации и дифференцировке, характеризует функциональное состояние активированных Т-лимфоцитов (CD3⁺CD25⁺) [2]. В клинической практике часто исследуют субпопуляцию CD3⁺CD25⁺ Т-лимфоцитов. Повышение их количества, так же, как и общей популяции CD25⁺-лимфоцитов может свидетельствовать, с одной стороны, о ранней стадии воспалительного процесса любой природы [10], а с другой — о формировании среди этих клеток минорной субпопуляции Т-лимфоцитов с естественной регуляторной функцией и экспрессией транскрипционного фактора FOXP3 и о затухании (супрессии) воспалительного процесса любой природы. В анализируемом случае повышение содержания активированных Т-лимфоцитов (с маркером CD25⁺) может свидетельствовать о формировании субпопуляции супрессорных Т-лимфоцитов, способствующих снижению интенсивности воспалительного процесса, вызванного вакцинацией.

Поскольку вакцинация Гам-КОВИД-Вак вызывает процесс, аналогичный вирусному инфекционному процессу, снижение в периферической крови вакцинированных спустя 2–3 месяца после вакцинации содержания субпопуляций с естественной киллерной активностью (клеток с маркерами CD56⁺ и CD16⁺) может свидетельствовать о затухании воспалительного процесса вирусной природы, что подтверждает высказанное выше предположение. С другой стороны, в настоящее время считается установленным, что при стрессе у здоровых людей наблюдается временное изменение показателей функций иммунной системы [1]. Введение антигена в организм само по себе вызывает реакцию, напоминающую стресс. Известно, что субпопуляции клеток с естественной киллерной активностью (CD56⁺ и CD16⁺) могут снижаться на фоне стресса при временном снижении сопротивляемости организма к стрессорным факторам [6, 20], одним из которых также может быть вакцинация, тем более что все выявленные значения содержания NK-клеток у обследованных и до и после вакцинации были в пределах референсных диапазонов (CD3^–CD56⁺CD16⁺ (абс.) — 0,08–0,76; CD3^–CD56⁺CD16⁺ — 8–19%). Нельзя исключить влияния и других дополнительных стрессорных факторов, поскольку исследование иммунного статуса осуществлялось через 2–3 месяца после введения 2-го компонента вакцины.

Кроме того, в представленном исследовании выявлено снижение после вакцинации экспрессии CD147 на лимфоцитах. CD147 — трансмембранный гликопротеин, экспрессирующийся не только на всех лейкоцитах, но и на тромбоцитах и эндотелиальных клетках. Известно, что он может действовать как корецептор для SARS-CoV-2, связываясь с рецептор-связывающим доменом S-белка шипа (RBD) [9, 19]. И хотя на сегодняшний день не выявлено прямого взаимодействия между RBD и CD147, тем не менее выявленное нами снижение экспрессии CD147 может отражать формирование после вакцинации защиты клеток хозяина от проникновения вируса SARS-CoV-2.

Заключение

Полученные данные свидетельствуют, во-первых, о том, что вакцинация индуцирует специфический гуморальный иммунный ответ, который определяется через 3 месяца после вакцинации, а во-вторых, не приводит к серьезным нарушениям в функционировании иммунной системы, которые могли бы найти отражение в субпопуляционном составе лимфоцитов.

Таким образом, из представленных данных можно сделать вывод об эффективности вакцинации Гам-КОВИД-Вак. Однако следует продолжать наблюдения для оценки безопасности вакцинации против SARS-CoV-2, вероятности последующей заболеваемости и характера течения COVID-19, поскольку известно, что иммунный ответ часто бывает гетерогенным и варьируется у разных людей в зависимости от возраста, окружающей среды и индивидуального состояния здоровья не только на конкретный патоген, но и на вакцинацию [3, 5].

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

Evgeniya V. Inviyaeva

National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after academician V.I. Kulakov of the Ministry of Healthcare of Russian Federation

Email: e_inviyaeva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-9878-3637

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Clinical Immunology

Россия, 117997, Moscow, Academician Oparina str., 4

Valentina V. Vtorushina

National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after academician V.I. Kulakov of the Ministry of Healthcare of Russian Federation

Email: v_vtorushina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8406-3206

PhD (Medicine), Immunologist-Allergist

Россия, 117997, Moscow, Academician Oparina str., 4

Yulia S. Drapkina

National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after academician V.I. Kulakov of the Ministry of Healthcare of Russian Federation

Email: yulia.drapkina@gmail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0545-1607

PhD (Medicine), Obstetrition-Ginecologist, B.V. Leonov Department of Assisted Technologies for the Treatment of Infertility

Россия, 117997, Moscow, Academician Oparina str., 4

Lyubov V. Krechetova

National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after academician V.I. Kulakov of the Ministry of Healthcare of Russian Federation

Email: l_krechetova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5023-3476

PhD, MD (Medicine), Head of the Laboratory of Clinical Immunology

Россия, 117997, Moscow, Academician Oparina str., 4

Nataliya V. Dolgushina

National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after academician V.I. Kulakov of the Ministry of Healthcare of Russian Federation

Email: n_dolgushina@oparina4.ru

PhD, MD (Medicine), Professor, Deputy Director — Head of R&D Department

Россия, 117997, Moscow, Academician Oparina str., 4

Sergey V. Khaidukov

Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry

Author for correspondence.
Email: Khsergey54@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1600-5335

PhD, MD (Biology), Senior Researcher, Carbohydrate Laboratory

Россия, 117997, Moscow, Academician Oparina str., 4

References

Supplementary files