Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI197510.15789/2220-7619-PCV-1975ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticlePost-Gam-COVID-Vac combined vector vaccine cellular and humoral immune responseКлеточный и гуморальный иммунный ответ после введения комбинированной векторной вакцины Гам-КОВИД-Вакhttps://orcid.org/0000-0001-9878-3637InviyaevaEvgeniya V.ИнвияеваЕвгения Владимировна
Russian Federation

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Clinical Immunology

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии

e_inviyaeva@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8406-3206VtorushinaValentina V.ВторушинаВалентина Валентиновна
Russian Federation

PhD (Medicine), Immunologist-Allergist

к.м.н., врач иммунолог-аллерголог

v_vtorushina@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0545-1607DrapkinaYulia S.ДрапкинаЮлия Сергеевна
Russian Federation

PhD (Medicine), Obstetrition-Ginecologist, B.V. Leonov Department of Assisted Technologies for the Treatment of Infertility

к.м.н., врач отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова

yulia.drapkina@gmail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5023-3476KrechetovaLyubov V.КречетоваЛюбовь Валентиновна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Head of the Laboratory of Clinical Immunology

д.м.н., зав. лабораторией клинической иммунологии

l_krechetova@oparina4.ruDolgushinaNataliya V.ДолгушинаНаталия Витальевна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Deputy Director — Head of R&D Department

д.м.н., профессор, зам. директора — руководитель департамента организации научной деятельности

n_dolgushina@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1600-5335KhaidukovSergey V.ХайдуковСергей Валерьевич
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Senior Researcher, Carbohydrate Laboratory

д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории углеводов

Khsergey54@mail.ruNational Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after academician V.I. Kulakov of the Ministry of Healthcare of Russian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова Минздрава РоссииShemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic ChemistryФГБУН Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук0909202230122022126105110600806202215082022Copyright ©; 2022, Inviyaeva E.V., Vtorushina V.V., Drapkina Y.S., Krechetova L.V., Dolgushina N.V., Khaidukov S.V.Copyright ©; 2022, Инвияева Е.В., Вторушина В.В., Драпкина Ю.С., Кречетова Л.В., Долгушина Н.В., Хайдуков С.В.2022Inviyaeva E.V., Vtorushina V.V., Drapkina Y.S., Krechetova L.V., Dolgushina N.V., Khaidukov S.V.Инвияева Е.В., Вторушина В.В., Драпкина Ю.С., Кречетова Л.В., Долгушина Н.В., Хайдуков С.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1975

Currently, as the SARS-CoV-2 pandemic evolves, there has been increasingly more attention paid to building natural and vaccine-induced immunity against SARS-CoV-2 and related disease known as COVID-19. Widespread preventive vaccination plays an important role in effectively protecting people from viral infections and can reduce national economic costs. Purpose — to study peripheral blood cell subset composition and magnitude of humoral response in vaccinated Gam-COVID-Vac subjects. The prospective study included 352 patients, of which 194 (119 women and 75 men) underwent an immunogram study and assessed level of anti-SARS-CoV-2 antibodies. In patients, the study of the lymphocyte subset composition and estimation of anti-SARS-CoV-2 antibodies was carried out at two time points — prior to vaccination and 90 days after inoculated component 1 of the Gam-COVID-Vac vaccine. In general, vaccination was well tolerated by patients, with no serious adverse events after immunization. The reaction to the vaccine (fever, malaise, headache, local reactions) was short-term (1–2 days) and more often noted after inoculated vaccine component 2. Comparatively analyzed immunogram parameters in females before and after vaccination revealed increased relative level of T-lymphocytes (CD3+), T-helper cell subset (CD3+CD4+), increased absolute and relative level of activated CD3+CD25+ T-lymphocytes, but decreased absolute and relative level of natural killer (CD3–CD56+CD16+) and natural killer T-cell (CD3+CD56+CD16+) cell subsets as well as decreased CD147 receptor expression on T-lymphocytes. Similar patterns were also found while examining the immunogram in males exepting increased level of lymphocytes and lowered CD147 expression on both T- and B-lymphocytes. No changes in the parameters of the immune T-cell arm was found. The high efficacy of the vaccine was confirmed by development of SARS-CoV-2-specific class G antiviral antibodies in 97.5% and 92.3% of vaccinated females and males, respectively. The data obtained evidence that: 1) vaccination induces a specific humoral immune response determined three months post-vaccination, and 2) it caused no serious disturbances in the immune system functioning, which could be reflected in the peripheral blood lymphocyte subset composition. Thus, the data presented allow to conclude that Gam-COVID-Vac is effective vaccine against SARS-CoV-2 infection.

В настоящее время по мере развития пандемии SARS-CoV-2 все больше внимания уделяется созданию естественного и индуцированного вакциной иммунитета против SARS-CoV-2 и вызываемого им заболевания COVID-19. Широко распространенная профилактическая вакцинация играет важную роль в эффективной защите людей от вирусных инфекций и может снизить экономические затраты государства. Целью данного исследования было изучение субпопуляционного состава периферической крови и выраженности гуморального ответа у вакцинированных комбинированной векторной вакциной Гам-КОВИД-Вак. Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 352 пациента, из которых 194 (119 женщин и 75 мужчин) проведено исследование иммунограммы и определение уровня антител к SARS-CoV-2. У пациентов исследование субпопуляционного состава лимфоцитов и определения антител к SARS-CoV-2 было проведено дважды — до вакцинации и через 90 дней после введения 1-го компонента вакцины Гам-КОВИД-Вак. В целом вакцинация переносилась пациентами хорошо, не было отмечено серьезных побочных проявлений после иммунизации. Реакция на введение вакцины (лихорадка, недомогание, головная боль, местные реакции) чаще отмечалась после введения 2-го компонента и была кратковременной (1–2 дня). Результаты. При сравнительном анализе показателей иммунограммы у женщин до и после вакцинации было отмечено увеличение относительного содержания Т-лимфоцитов (CD3+), субпопуляции Т-хелперов (CD3+CD4+), повышение абсолютного и относительного содержания активированных T-лимфоцитов с фенотипом CD3+CD25+, снижение абсолютного и относительного содержания субпопуляций естественных киллеров (CD3–CD56+CD16+), естественных киллерных Т-клеток (CD3+CD56+CD16+), а также снижение экспрессии рецептора CD147 на T-лимфоцитах. Сходные закономерности выявлены и при исследовании иммунограммы у мужчин, за исключением увеличения содержания лимфоцитов и снижения экспрессии рецептора CD147 как на T-, так и на В-лимфоцитах. Изменений в показателях Т-клеточного звена иммунитета выявлено не было. Высокая эффективность вакцины подтверждалась образованием специфических противовирусных антител класса G к SARS-CoV-2 у 97,5% вакцинированных женщин и у 92,3% вакцинированных мужчин. Выводы. Полученные данные свидетельствуют, во-первых, о том, что вакцинация индуцирует специфический гуморальный иммунный ответ, который определяется через три месяца после вакцинации, а во-вторых, не приводит к серьезным нарушениям в функционировании иммунной системы, которые могли бы найти отражение в субпопуляционном составе лимфоцитов. Таким образом, из представленных данных можно сделать вывод об эффективности вакцины Гам-КОВИД-Вак.

vaccinationimmune responseantibodiesSARS-CoV-2COVID-19Gam-COVID-Vacвакцинацияиммунный ответантителаSARS-CoV-2COVID-19Гам-КОВИД-ВакПрикладное научное исследованиеApplied ResearchАААА-А20–120111790057-6Гаврилов Ю.В., Корнеева Е.А. Взаимодействие нервной и иммунной систем при стрессе // Медицинский академический журнал. 2009. Т. 9, № 1. С. 11–27. [Gavrilov Yu.V., Korneeva E.A. Interaction of the nervous and immune systems under stress. Meditsinskii akademicheskii zhurnal = Medical Academic Journal, 2009, vol. 9, no. 1, pp. 11–27. (In Russ.)] doi: 10.17816/MAJ9111-27Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology. Moscow, GEOTAR-Media, 2010. 752 p. (In Russ.)]Bajgain K.T., Badal S., Bajgain B.B., Santana M.J. Prevalence of comorbidities among individuals with COVID-19: a rapid review of current literature. Am. J. Infect. Control. 2021, vol. 49, no. 2, pp. 238–246. doi: 10.1016/j.ajic.2020.06.213Cui J., Li F., Shi Z.L. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses. Nat. Rev. Microbiol., 2019, vol. 17, no. 3, pp. 181–192. doi: 10.1038/s41579-018-0118-9Davies N.G., Klepac P., Liu Y., Prem K., Jit M.; CMMID COVID-19 working group, Eggo R.M. Age-dependent effects in the transmission and control of COVID-19 epidemics. Nat. Med., 2020, vol. 26, no. 8, pp. 1205–1211. doi: 10.1038/s41591-020-0962-9Dorin Dragos D., Tanasescu M. The effect of stress on the defense systems. J. Med. Life, 2010, vol. 3, no. 1, pp. 10–18.Fani M., Teimoori A., Ghafari S. Comparison of the COVID-2019 (SARS-CoV-2) pathogenesis with SARS-CoV and MERS-CoV infections. Futur. Virol., 2020. doi: 10.2217/fvl-2020-0050Florindo H.F., Kleiner R., Vaskovich-Koubi D., Acurcio R.C., Carreira B., Yeini E., Tiram G., Liubomirski Y., Satchi-Fainaro R. Immune-mediated approaches against COVID-19. Nat. Nanotechnol., 2020, vol. 15, no. 8, pp. 630–645. doi: 10.1038/s41565-020-0732-3Guillot S., Delaval P., Brinchault G., Caulet-Maugendre S., Depince A., Lena H., Delatour B., Lagente V., Martin-Chouly C. Increased extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN) expression in pulmonary fibrosis. Exp. Lung Res., 2006, vol. 32, no. 3–4, pp. 81–97. doi: 10.1080/01902140600710512Hori S., Nomura T., Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science, 2003, vol. 299, no. 5609, pp. 1057–1061. doi: 10.1126/science.1079490Jiang F., Deng L., Zhang L., Cai Y., Cheung C.W., Xia Z. Review of the clinical characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID-19). J. Gen. Intern. Med., 2020, vol. 35, no. 5, pp. 1545–1549. doi: 10.1007/s11606-020-05762-wJones I., Roy P. Sputnik V COVID-19 vaccine candidate appears safe and effective. Lancet, 2021, vol. 397, no. 10275, pp. 642–643. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00191-4Lauer S.A., Grantz K.H., Bi Q., Jones F.K., Zheng Q., Meredith H.R., Azman A.S., Reich N.G., Lessler J. The incubation period of coronavirus disease 2019 (COVID-19) from publicly reported confirmed cases: estimation and application. Ann. Intern. Med., 2020, vol. 172, no. 9, pp. 577–582. doi: 10.7326/M20-0504Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Dzharullaeva A.S., Kovyrshina A.V., Lubenets N.L., Grousova D.M., Erokhova A.S., Botikov A.G., Izhaeva F.M., Popova O., Ozharovskaya T.A., Esmagambetov I.B., Favorskaya I.A., Zrelkin D.I., Voronina D.V., Shcherbinin D.N., Semikhin A.S., Simakova Y.V., Tokarskaya E.A., Egorova D.A., Shmarov M.M., Nikitenko N.A., Gushchin V.A., Smolyarchuk E.A., Zyryanov S.K., Borisevich S.V., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L.; Gam-COVID-Vac Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet, 2021, vol. 397, no. 10275, pp. 671–681. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00234-8Nogrady B. Mounting evidence suggests Sputnik COVID vaccine is safe and effective. Nature, 2021, vol. 595, no. 7867, pp. 339–40. doi: 10.1038/d41586-021-01813-2Petersen E., Koopmans M., Go U., Hamer D.H., Petrosillo N., Castelli F., Storgaard M., Al Khalili S., Simonsen L. Comparing SARS-CoV-2 with SARS-CoV and influenza pandemics. Lancet Infect. Dis., 2020, vol. 20, no. 9, pp. e238–e244. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30484-9Tay M.Z., Poh C.M., Renia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat. Rev. Immunol., 2020, vol. 20, no. 6, pp. 363–374. doi: 10.1038/s41577-020-0311-8Tyrrell D.A., Bynoe M.L. Cultivation of a novel type of common-cold virus in organ cultures. Br. Med. J., 1965, vol. 1, no. 5448, pp. 1467–1470. doi: 10.1136/bmj.1.5448.1467Wang K., Chen W., Zhang Z., Deng Y., Lian J.Q., Du P., Wei D., Zhang Y., Sun X.X., Gong L., Yang X., He L., Zhang L., Yang Z., Geng J.J., Chen R., Zhang H., Wang B., Zhu Y.M., Nan G., Jiang J.L., Li L., Wu J., Lin P., Huang W., Xie L., Zheng Z.H., Zhang K., Miao J.L., Cui H.Y., Huang M., Zhang J., Fu L., Yang X.M., Zhao Z., Sun S., Gu H., Wang Z., Wang C.F., Lu Y., Liu Y.Y., Wang Q.Y., Bian H., Zhu P., Chen Z.N. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein. bioRxiv, 2020. doi: 10.1101/2020.03.14.988345Whiteside T.L., Herberman R.B. Role of human natural killer cells in health and disease. Clin. Diagnostic. Lab. Immunol., 1994, vol. 1, no. 2, pp. 125–133. doi: 10.1128/cdli.1.2.125-133.1994Zhou P., Yang X.L., Wang X.G., Hu B., Zhang L., Zhang W., Si H.R., Zhu Y., Li B., Huang C.L., Chen H.D., Chen J., Luo Y., Guo H., Jiang R.D., Liu M.Q., Chen Y., Shen X.R., Wang X., Zheng X.S., Zhao K., Chen Q.J., Deng F., Liu L.L., Yan B., Zhan F.X., Wang Y.Y., Xiao G.F., Shi Z.L. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020, vol. 579, no. 7798, pp. 270–273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7Zhou Y., Jiang S., Du L. Prospects for a MERS-CoV spike vaccine HHS Public Access. Expert Rev. Vaccines., 2018, vol. 17, no. 8, pp. 677–686. doi: 10.1080/14760584.2018.1506702