The prevalence of anti-HBc antibodies in groups of medical workers who were either unvaccinated or vaccinated against hepatitis B without prior testing for HBV markers

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

An increased risk of infection with hepatitis B virus (HBV) more often detected by testing for HBsAg remains in healthcare professionals. Hiv-HBc is also considered a reliable HBV marker and is recommended as an “epidemiological” screening for former HBV exposure, but is less commonly used in practice. The aim of the study was to determine the incidence of anti-HBc in groups of unvaccinated and HBV-vaccinated medical workers. The study sample consisted of 1.597 blood serum samples collected from medical workers who underwent primary three-dose hepatitis B vaccination and 46 unvaccinated employees aged 18 years and older from five inpatient and outpatient medical organizations. Blood serum samples were tested for anti-HBs and anti-HBc antibodies using enzyme-linked immunosorbent assay. A comparative analysis for the presence of blood anti-HBc revealed that during the primary hepatitis B vaccination, anti-HBc seroconversion in the vaccinated and unvaccinated cohort was 35.4% and 76.1%, respectively, which is twice as more than in the vaccinated (p < 0.001) subjects. The results of seroconversion in the vaccinated group indicate that the vaccination was carried out upon HBV infection or latent hepatitis B. The lack of seroconversion was noted in 23.9% and in 64.6% of unvaccinated and of vaccinated employees, respectively (p < 0.001). Accordingly, anti- HBc are detected 2.7 times less frequently in vaccinated individuals compared to the unvaccinated cohort. The presence of anti-HBc was not found to depend on the level of humoral immunity. The specific gravity of anti-HBc+ in the groups with anti-HBs < 10 mIU/ml and anti-HBs > 10 mIU/ml is almost the same in both groups — 23.8% and 23.7%, respectively. Distribution of anti-HBс post-immunization was as follows: group 1 (3 months — 5 years); group 2 (6–15 years old) and group 3 (16–23 years old) with and without total anti-HBV antibodies showed the lowest number (5.4% and 3.4%) of individuals with anti-HBs among vaccinated subjects in group 1, which indirectly evidences about the effect of vaccination in preventing infection with the virus in the next 5 years. The study results point at a need for pre-vaccination anti-HBс testing to determine prevalence of infection and identify groups requiring further in-depth HBV testing.

Full Text

Введение

У медицинских работников сохраняется повышенный риск инфицирования вирусным гепатитом В (ВГВ), в связи с проведением парентеральных манипуляций, частым контактом с кровью пациентов, которая является основным фактором передачи инфекции [11, 12, 13]. Распространение вируса предупреждают путем вакцинации взрослого населения, включая работников здравоохранения [5, 24]. В Российской Федерации вакцинация против гепатита B включена в рамках Национального календаря профилактических прививок с 2000 г. Вакцинацию проводят детям и взрослым в возрасте до 55 лет, ранее не привитым против этой инфекции [8]. Охват прививками населения в возрасте 18–35 лет в 2023 г. составил 97,79%, в возрасте 36–59 лет — 92,06%, а старше 60 лет — 44,20% [7]. С каждым годом продолжает увеличиваться уровень охвата вакцинацией взрослого населения, что позволило снизить заболеваемость острым гепатитом В (ОГВ) в 2023 г. до 0,33 на 100 тыс. населения. Вместе с тем заболеваемость хроническим гепатитом В (ХГВ) в Российской Федерации растет, и на конец 2023 г. составляет 8,45, что в два раза превышает показатель 2020 г. (4,36) [7]. В связи с этим особого внимания заслуживают маркеры ВГВ, позволяющие, помимо анти-HBs, определять анти-HBc (антитела к ядерному белку вируса), наличие которого является следствием перенесенного ГВ и возможным признаком латентной формы гепатита B (ЛГВ) [1, 9]. Вместе с тем в программах скрининга на ВГВ часто тестируются только HBsAg и анти-HBs, не учитывая тех лиц, у которых анти-HBc является единственным обнаруживаемым маркером ВГВ. Изолированный анти-HBc может представлять собой признак хронической инфекции, при которой HBsAg не обнаруживается серологически.

Анти-HBc считают самым надежным серологическим маркером ВГВ и рекомендуют в качестве «эпидемиологического» при проведении скрининга на наличие в прошлом контакта организма с этим вирусом [20, 23]. На сегодняшний день не существует единого общепринятого термина для обозначения состояния, возникающего после разрешения острого или хронического гепатита B и характеризующегося особым набором серологических маркеров вируса: отсутствием HBsAg и наличием анти-HBc класса IgG (в сочетании с анти-HBs или без них). В литературе имеются данные об увеличении этого показателя с возрастом и достижения максимума в пожилом возрасте (60–70 лет) [23]. Вместе с тем отсутствуют результаты исследования, посвященные анализу зависимости анти-HBc от степени напряженности гуморального иммунитета против гепатита B у медицинских работников.

Цель исследования: определить частоту встречаемости анти-HBc в группах вакцинированных и непривитых, медицинских работников.

Материалы и методы

Общая выборка представлена 1643 медицинскими работниками пяти медицинских организаций стационарного и амбулаторно-поликлинического типа. При этом вакцинированные сотрудники составили 1597 (97,2%) человек и непривитые (отказавшиеся по разным причинам от иммунизации) 46 (2,8%) человек. Субъекты включены в исследование после получения от них письменного согласия.

Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), протокол № 13-23 от 20.07.23.

Критерии включения в исследование: работники медицинских организаций с 18 лет и старше с документальным подтверждением наличия трехдозовой первичной вакцинации против гепатита B в разные временные промежутки (от 3 месяцев до 23 лет); давшие согласие на обработку результатов исследований; а также лица, непривитые по различным причинам.

Критерии невключения в исследование: документально подтвержденный ВГВ; наличие острых инфекционных или обострение хронических заболеваний на момент исследования; иммуносупрессивная терапия; онкологические заболевания; получение иммуноглобулина за последние 3 месяца.

Образцы сывороток крови исследовали на наличие анти-HBs и анти-HBc методом ИФА. Работа выполнена с использованием сертифицированного оборудования центра коллективного пользования ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» (Москва).

Для статистического анализа результатов исследования использованы пакеты Microsoft Office Excel 2010 и программы Prism9 (GraphPad, США). Для сравнения долей применили критерий хи-квадрат, доверительные интервалы для долей рассчитаны по методу Уилсона [3, 4].

Результаты

Сравнительный анализ когорты вакцинированных против ВГВ и непривитых по наличию анти-HBc в сыворотке крови. Из общей выборки вакцинированных против ВГВ и непривитых медицинских работников (1643) анти-HBc был обнаружен у 601 человека, что составило 36,6% (95%ДИ: 34,4–39,0), у 1042 человек, или 63,4% (95%ДИ: 61,2–65,9); анти-HBc не был выявлен (p < 0,001 (χ² = 236,7, df = 1, RR = 1,73 (95%ДИ: 1,61–1,87)) (рис. 1).

 

Рисунок 1. Удельный вес (%) анти-HBc в когорте медицинских работников

Figure 1. Proportion (%) of anti-HBc in the cohort of medical workers

 

Эти данные свидетельствуют о том, что почти треть работников медицинских организаций (36,6%) переболели ВГВ в прошлом, возможно, в стертой, безжелтушной форме, поскольку клинический диагноз не был выставлен, часть из них может страдать ЛГВ.

Когорта медицинских работников, вакцинированных против ВГВ, составила 1597 человек, из которых 1031 человек, или 64,6%, не имели антител к ядерному белку ВГВ (анти-HBc–)(1031; 95%ДИ: 62,33–67,03); 566 человек, или 35,4% (566; 95%ДИ: 33,21–37,91), показали сероконверсию (анти-HBc +) (p < 0,001, (χ² = 270,8, df = 1, RR = 1,82 (95%ДИ 1,69–1,96)) (рис. 2). Структура сероконверсии анти-HBc в когорте вакцинированных и непривитых против ВГВ медицинских работников представлена в табл. 1.

 

Рисунок 2. Удельный вес (%) анти-HBc в когорте медицинских работников, вакцинированных против ВГВ

Figure 2. Proportion (%) of anti-HBc in the cohort of medical workers, vaccinated against HBV

 

Таблица 1. Сравнительные данные по обнаружению анти-HBc в крови вакцинированных против ВГВ и непривитых медицинских работников

Table 1. Comparative data on the detection of anti-HBc in the blood of HBV vaccinated and unvaccinated medical workers

 

Вакцинированные

Vaccinated

Непривитые

Unvaccinated

Абс./Abs.

1597

46

Группы/Groups

аnti-HBc+

(1)

аnti-HBc–

(2)

аnti-HBc+

(3)

аnti-HBc–

(4)

Абс./Abs.

566

1031

35

11

% (95%ДИ) | % (95%CI)

35,4 (33,21; 37,91)

64,6 (62,33; 67,03)

76,1 (67,01; 92,95)

23,9 (15,02; 40,96)

p

p1–2< 0,001 (χ² = 270,8, df = 1, RR = 1,82 (95%ДИ 1,69–1,96);

p2–4< 0,001 (χ² = 31,84, df = 1, RR = 1,05 (95%ДИ 1,03–1,07);

p3–4< 0,001 (χ² = 25,04, df = 1, RR = 3,18 (95%ДИ 1,85–5,46),

p1–3< 0,001 (χ² = 1,84, df = 1, RR = 0,95 (95%ДИ 0,93–0,97)

 

В когорте не получавших вакцину против ВГВ, которая составила 46 медицинских работников, в крови у 35 человек, или 76,1% (35; 95% ДИ: 67,01–92,95), был обнаружен анти-HBc. Отрицательные результаты теста показали 11 медицинских работников, или 23,9% (11; 95%ДИ: 15,02–40,96), от числа непривитых (p < 0,001, (χ² = 25,04, df = 1, RR = 0,34 (95%ДИ 0,18–0,54 )) (рис. 3).

 

Рисунок 3. Удельный вес (%) анти-HBc в когорте медицинских работников, непривитых против ВГВ

Figure 3. Proportion (%) of anti-HCV in the cohort of medical workers unvaccinated against HBV

 

Анализируя данные табл. 1, можно отметить, что в когорте вакцинированных против ВГВ доля медицинских работников с наличием антител к ядерному белку более чем в 2 раза (2,1) меньше (p < 0,001 (χ² = 1,84, df = 1, RR = 0,95 (95%ДИ 0,93–0,97)) по сравнению с когортой непривитых (35,4 и 76,1% соответственно), а доля с отрицательными показателями (анти-HBc) в 2,7 раза больше (p < 0,001 (χ² = 31,84, df = 1, RR = 1,05 (95%ДИ 1,03–1,07)) по сравнению с непривитыми (64,6 и 23,9% соответственно). Следовательно, вакцинация против ВГВ, проведенная без исследования медицинских работников на наличие анти-HBc, сопровождалась дальнейшей профилактикой инфицирования сотрудников. Абсолютные данные и экстенсивные показатели с указанием степени статистической достоверности различий между группами и доверительных интервалов представлены в табл. 1.

Сравнительный анализ когорты привитых по наличию анти-HBc в зависимости от напряженности поствакцинального гуморального иммунитета к ВГВ. Распределение анти-HBc у привитых медицинских работников с наличием и отсутствием протективного уровня анти-HBs представлено в табл. 2.

 

Таблица 2. Распределение анти-HBc у вакцинированных против ВГВ медицинских работников с наличием и отсутствием протективного уровня анти-HBs

Table 2. Distribution anti-HBc in HBV vaccinated healthcare workers with and without protective levels of anti-HBs

 

Число вакцинированных лиц
с анти-HBs < 10 мМЕ/мл

The number of vaccinated people
with аnti-HBs< 10 mIU/m

Число вакцинированных лиц
с анти-HBs > 10 мМЕ/мл

The number of vaccinated
people with аnti-HBs > 10 mIU/m

Абс./Abs.

781

815

Группы/Groups

аnti-НВс+

(1)

аnti-НВс–

(2)

аnti-НВс+

(3)

аnti-НВс–

(4)

Абс./Abs.

186

595

380

435

% (95%ДИ) | % (95%CI)

23,8 (21,06; 27,06)

76,2 (73,43; 79,43)

46,6 (43,43; 50,29)

53,4 (50,18; 57,04)

p

p1–2 < 0,001 (χ² = 428,4, df = 1, RR = 3,20 (95%ДИ 2,89–3,65);

p1–3 < 0,001 (χ² = 90,67, df = 1, RR = 0,57 (95%ДИ 0,50–0,65);

p2–4 < 0,001 (χ² = 90,67, df = 1, RR = 1,76 (95%ДИ 1,55–2,00);

p3–4 = 0,004 (χ² = 7,42, df = 1, RR = 1,14 (95%ДИ 1,04–1,36)

 

Анализ серологических тестов, определяющих напряженность иммунитета по уровню анти-HBs (антитела к поверхностному антигену) в сыворотке крови в когорте вакцинированных лиц показал, что в 781 образце отмечалось отсутствие протективного уровня (анти-HBs < 10 мМЕ/мл), что составило 48,9% (781; 95%ДИ: 46,57–51,48), то есть практически половина от числа вакцинированных не имела защитных значений анти-HBs ВГВ. При этом у 186 человек отмечен положительный результат на анти-HBc, что составляет 23,8% (186; 95%ДИ: 21,06–27,06) от данной исследуемой когорты. В когорте лиц с наличием протективных уровней иммунитета (анти-HBs > 10 мМЕ/мл) серопозитивные лица по анти-HBc составили 380 человек, или 46,6% (380; 95%ДИ: 43,43–50,29).

Сравнительный анализ когорты привитых по наличию анти-HBc в зависимости от сроков проведения вакцинации против ВГВ. Далее мы проанализировали распределение привитых медицинских работников на наличие анти-HBc в зависимости от сроков, прошедших от первичной вакцинации против ВГВ. Когорты лиц с наличием (> 10 мМЕ/мл) и отсутствием (< 10 мМЕ/мл) протективных значений анти-HBs по срокам проведения первичной вакцинации были разделены на три группы: первая (3 месяца — 5 лет); вторая (6–15 лет) и третья (16–23 года). Распределение привитых лиц с отсутствием протективных уровней анти-HBs (< 10 мМЕ/мл) и наличием анти-HBc по годам, прошедшим от первичной вакцинации, представлены в табл. 3.

 

Таблица 3. Распределение привитых против ВГВ медицинских работников с отсутствием протективных уровней анти-HBs (< 10 мМЕ/мл) и наличием анти-HBc по годам, прошедшим от первичной вакцинации

Table 3. Distribution of medical workers vaccinated against HBV with the absence of protective levels of anti-HBs (< 10 mIU/ml) and the presence of anti-HBc by years after primary vaccination

Время от первичной вакцинации

Time from primary vaccination

3 мес. – 5 лет

3 months – 5 years

6–15 лет

6–15 years old

16–23 года

16–23 years old

Всего

Total

Группы/Groups

(1)

(2)

(3)

 

Абс. число лиц с анти-HBs < 10 мМЕ/мл

Abs. number of people with anti-HBs < 10 mIU/ml

31

455

295

781

Абс. число лиц с анти-HBc+ (n = 186)

Abs. number of persons with anti-HC+ (n = 186)

10

116

60

186

% (95%ДИ) | % (95%CI)

5,4 (3,01; 9,81)

62,4 (56,35; 70,42)

32,2 (26,49; 40,08)

100

p

p1–2< 0,001 (χ² = 134,85, df = 1, RR = 0,11 (95%ДИ 0,06–0,20);

p2–3 < 0,001 (χ² = 33,8, df = 1, RR = 1,85 (95%ДИ 1,49–2,29);

p1–3< 0,001 (χ² = 43,99, df = 1, RR = 0,25 (95%ДИ 0,14–0,44)

 

Как следует из табл. 3 из 781 привитого медицинского работника с отсутствием протективных значений анти-HBs (< 10 мМЕ/мл) выделяется группа лиц, вакцинированных против ВГВ от 3 мес. до 5 лет у которых регистрируется наименьшее число (5,4%) лиц с анти-HBc (10; 95%ДИ: 3,01–9,81). При этом наибольший показатель 62,4% (116; 95%ДИ: 56,35–70,42) серопозитивных лиц отмечается в группе иммунизированных от 6 до 15 лет назад.

Распределение вакцинированных против ВГВ медицинских работников с наличием протективных уровней анти-HBs (> 10 мМЕ/мл) и наличием анти-HBc по годам, прошедшим от первичной вакцинации, представлено в табл. 4.

 

Таблица 4. Распределение привитых против ВГВ медицинских работников с наличием протективных уровней анти-HBs (> 10 мМЕ/мл) и наличием анти-HBc по годам, прошедшим от первичной вакцинации

Table 4. Distribution of HBV vaccinated healthcare workers with protective levels of anti-HBs (> 10 mIU/ml) and anti-HBc by years after primary vaccination

Время от первичной вакцинации

Time from primary vaccination

3 мес. –5 лет

3 months–5 years

6–15 лет

6–15 years old

16–23 года

16–23 years old

Всего

Total

Группы/Groups

(1)

(2)

(3)

 

Абс. число лиц с анти-HBs > 10 мМЕ/мл

Abs. number of people with anti-HBs > 10 mIU/ml

43

470

302

815

Абс.число лиц с анти-НВс+ (n = 380)

Abs. number of persons with anti-HBc+ (n = 380)

13

239

128

380

% (95%ДИ) | % (95%CI)

3,4 (2,03; 5,82)

62,9 (58,51; 68,28)

33,7 (29,41; 38,97)

100

p

p1–2 < 0,001 (χ² = 303,2, df = 1, RR = 0,07 (95%ДИ 0,04–0,12 );

p2–3 < 0,001 (χ² = 64,92, df = 1, RR = 1,82 (95%ДИ 1,56–2,11);

p1–3 < 0,001 (χ² = 115,16, df = 1, RR = 0,15 (95%ДИ 0,09–0,26)

 

Как следует из табл. 4, в когорте вакцинированных с наличием протективного уровня анти-HBs (815 человек), анти-HBc был обнаружен у 380 медицинских работников, что составило 46,6% (380; 95% ДИ: 43,43–50,29) от когорты иммунизированных, имеющих защитные уровни анти-HBs. При этом также как и в когорте, не имеющих протективных уровней анти-HBs, наименьший показатель серопозитивных лиц отмечен в группе привитых в первые 5 лет — 3,4% (13; 95% ДИ: 2,03–5,82), а наибольший в группе привитых в течение 6–15 лет — 62,9% (239; 95%ДИ: 58,51–68,28).

Сравнительный анализ когорты непривитых по наличию сероконверсии по анти-HBc в зависимости от напряженности гуморального иммунитета к ВГВ. Распределение анти-HBc у непривитых против ВГВ медицинских работников представлено в табл. 5.

 

Таблица 5. Распределение анти-HBc у непривитых против ВГВ медицинских работников

Table 5. Distribution of anti-HBc in unvaccinated medical workers

 

Число непривитых лиц с
анти-HBs < 10 мМЕ/мл

Number of unvaccinated people
with anti-HBs < 10 mIU/ml

Число лиц с
анти-HBs > 10 мМЕ/мл

Number of people with
anti-HBs > 10 mIU/ml

Абс./% (95%ДИ)

Abs./% (95%CI)

30/65,2% (54,82; 83,49)

16/34,8% (24,49; 53,16)

Группы

Groups

anti-HBc+

(1)

anti-HBc–

(2)

anti-HBc+

(3)

anti-HBc–

(4)

Абс.

Abs.

21

9

14

2

% (95%ДИ)

% (95%CI)

70 (58,32; 93,24)

30 (18,65; 53,57)

87,5 (77,1; 100,0)

12,5 (4,22; 43,42)

p

p1–2 = 0,001 (χ² = 9,6, df = 1, RR = 0,42 (95%ДИ 0,24–0,78);

p2–4 = 0,125 (χ² = 1,76, df = 1, RR = 1,36 (95%ДИ 0,92–2,01);

p3–4 < 0,001 (χ² = 18,0, df = 1, RR = 0,14 (95%ДИ 0,04–0,53);

p1–3 = 0,125 (χ² = 1,76 df = 1, RR = 0,73 (95%ДИ 0,50–1,08)

 

Из 46 непривитых медицинских работников сероконверсия по анти-HBs отсутствовала (анти-HBs < 10 мМЕ/мл) у 30, или 65,2%, человек (30; 95% ДИ: 54,82–83,49) и выявлена (анти-HBs > 10 мМЕ/мл) у 16, или 34,8%, лиц (16; 95%ДИ: 24,49–53,16). При этом у 21, или 70%, из 30 серонегативных к ВГВ был обнаружен анти-HBc (21; 95%ДИ: 58,32–93,24). Из рассматриваемой когорты непривитых 16 лиц имели протективные уровни анти-HBs, у 14, или 87,5%, из них был обнаружен анти-HBc (14; 95%ДИ: 77,1–100,0) и у 2 человек (12,5%) анти-HBc не был выявлен (2; 95%ДИ: 4,22–43,42) (табл. 5).

Следовательно, из рассматриваемой когорты непривитых (46 человек) против ВГВ медицинских работников анти-HBc обнаружен у 35, или 76,1% (35; 95% ДИ: 67,01–92,95), что свидетельствует об инфицированности или перенесенном в стертой форме гепатите B. У остальных 11, или 23,9% (11; 95% ДИ: 15,02–40,96), анти-HBc не обнаружен, то есть они не сталкивались с возбудителем.

Обсуждение

Следует обратить внимание, что медицинским работникам перед вакцинацией против ВГВ не проводились исследования на наличия анти-НВс, который, по мнению многих исследователей, как в начальной эре массовой вакцинации, так и на последующих этапах внедрения иммунизации среди всех возрастных групп населения, считается надежным серологическим маркером ВГВ и рекомендуется в качестве «эпидемиологического» при проведении скрининга на наличие в прошлом контакта организма с этим вирусом [14, 20].

Анализируя полученные данные, можно отметить, что среди медицинских работников, вакцинированных против ВГВ, доля лиц с анти-HBc была в 2 раза меньше по сравнению с непривитыми, что свидетельствует о раннее перенесенном ВГВ возможно в субклинической (безжелтушной) или латентной форме. Обратная картина отмечается в случае отсутствия сероконверсии по анти-НВс: у медицинских работников, вакцинированных против ВГВ, она была в 2,7 раза больше, чем у непривитых, что вполне поддается логике результативности вакцинации. Вакцинированные более защищены не только от острой манифестированной формы ВГВ, но и от стертой, а также хронической, которая может быть выражена латентной формой гепатита B (ЛГВ), впоследствии в ряде случаев приводящей к гепатокарциноме и циррозу печени [2, 6, 10, 17, 20, 22, 23, 24]. О значении скрытой или латентной формы ВГВ сообщает Raimondo G. с соавт. По мнению исследователей персистенция геномов вируса ГВ у лиц с отрицательным поверхностным антигеном ВГВ (HBsAg) называется скрытой инфекцией ВГВ. Скрытый статус ЛГВ в некоторых случаях связан с мутантными вирусами, неопределяемыми с помощью анализов HBsAg, но чаще это связано с сильным подавлением репликации вируса и экспрессии генов. Авторы утверждают, что скрытая инфекция ВГВ имеет глобальное распространение [21].

Об инфицировании вирусом ГВ вакцинированных лиц сообщают Gerlich V.H с соавт. Исследователи утверждают, что большинство здоровых, анти-HBc-положительных людей имеют ДНК ВГВ в печени, которая может начать репликацию при тяжелой иммуносупрессии [15].

Как видно из табл. 2, гуморальный уровень иммунитета против ВГВ не повлиял на количество положительных тестов анти-НВс. Отмечается даже некоторый парадокс: удельный вес анти-HBc в группе с протективным уровнем анти-HBs почти в 2 раза выше, чем в группе с отсутствием защитных титров анти-HBs (46,6 и 23,8% соответственно). Это подтверждает наше мнение о том, что вакцинация в ряде случаев проводилась уже инфицированным вирусом ГВ медицинским работникам без наличия у них клинических проявлений заболевания.

Анализ данных табл. 3 показал отсутствие протективных уровней иммунитета (анти-HBs < 10 мМЕ/мл) у медицинских работников, привитых в разные сроки. При этом наибольший удельный вес анти-HBc — 62,4% (116; 95%ДИ: 56,35–70,42) — отмечен в группе привитых от 6 до 15 лет назад, наименьший удельный вес — 5,4% (10; 95%ДИ: 3,01–9,81) — в группе привитых до 5 лет назад, что косвенно свидетельствует о возможностях вакцинации повлиять на процесс профилактики инфицирования вирусом в первые 5 лет после вакцинации.

Из анализа данных привитых медицинских работников с наличием протективных уровней анти-HBs (> 10 мМЕ/мл) по годам, прошедшим от первичной вакцинации, можно отметить, что у 23,7% был выявлен анти-HBc так же, как и среди группы лиц с отсутствием гуморального иммунитета (23,8%). При этом наименьшая доля анти-HBc — 3,4% (13; 95%ДИ: 2,03–5,82) регистрируется среди медицинских работников, у которых вакцинация против ВГВ была проведена в течение 5 лет.

Спорный вопрос, с чем связано наличие анти-HBs в проективном титре > 10 мМЕ/мл у 16 (34,8%) (16; 95%ДИ: 24,49–53,16) лиц, невакцинированных против ВГВ. Средний возраст этих лиц составил 47 лет, то есть они не могли быть привиты ранее. Высокий процент среди них анти-HBc+ (87,5%) (13; 95% ДИ: 77,1–100,0) свидетельствует о том, что они переболели ВГВ в прошлом и приобрели постинфекционные антитела к ВГВ, что, впрочем, не уберегло их от возможной латентной формы ГВ. Эти лица нуждаются в углубленном обследовании для исключения ЛГВ.

В зарубежной литературе имеются сведения об аналогичных исследованиях [16, 18, 19]. Вместе с тем в нескольких матанализах мы не нашли сведений о комплексных исследованиях, посвященных распределению анти-HBc в зависимости от пола, возраста, состояния напряженности иммунитета к ВГВ. В исследованиях Mabunda N., Vieira L., Mueller A., Stoetter L., Kitamura K., Fukano K. и др. на основании выявленных маркеров к ВГВ, в том числе анти-НВс, анализировались в основном знания медицинских работников о вакцинации и сведения по обучению и убеждению работников медицинских организаций в необходимости иммунизации.

Заключение

  1. Сравнительный анализ когорты вакцинированных против ВГВ медицинских работников и когорты непривитых по наличию анти-HBc в крови показал, что 76,1% непривитых (35; 95%ДИ: 67,01–92,95) и 23,8% привитых (566; 95%ДИ: 33,21–37,91) перенесли гепатит B в стертой безжелтушной форме (поскольку никто не обращался за медицинской помощью).
  2. Иммунизация снизила вероятность заболевания ВГВ, в том числе ЛГВ среди вакцинированных — в 2,1 раза, несмотря на то что 49% вакцинированных против ВГВ медицинских работников не имели протективного уровня гуморального иммунитета (анти-HBs < 10 мМЕ/мл).
  3. Установлена статистически достоверная корреляция между уровнем иммунитета у привитых и обнаружением анти-HBc, который у вакцинированных выявлялся в 2,7 раза реже по сравнению с непривитыми ((p < 0,001), что свидетельствует о том, что вакцинированные более защищены не только от острой манифестированной формы ВГВ, но и от стертой (безжелтушной) формы и, в ряде случаев, от ЛГВ.
  4. Не выявлено взаимосвязи между частотой обнаружения маркера анти-HBc и уровнями анти-HBs, что подтверждает гипотезу о проведенной вакцинации медицинских работников, ранее инфицированных вирусом гепатита B.
  5. Прослеживаются взаимосвязи между самой низкой частотой выявления маркера анти-HBc у медицинских работников, вакцинированных в первые 5 лет (от 3 месяцев до 5 лет). При этом как при отсутствии защитных значений анти-HBs, так и при наличии протективных уровней анти-HBs, в данной когорте регистрируется наименьшее число лиц с анти-HBc (5,4 и 3,4% соответственно), что свидетельствует о большем значении вакцинации в профилактике ВГВ, проведенной в ближайшие 5 лет после вакцинации.
  6. Медицинские работники в когортах привитых и непривитых, являющиеся серопозитивными по анти-HBc, нуждаются в дальнейшем углубленном обследовании с целью постановки диагноза и получения превентивного лечения в случае подтверждения диагноза хронического или латентного ВГВ.

Выводы

В алгоритм эпиднадзора за парентеральными вирусными гепатитами среди работников медицинских организаций можно рекомендовать введение комплексного серологического мониторинга, предусматривающего наряду с определением HBsAg к ВГВ исследование маркеров анти-HBc, с созданием регистра групп риска для дальнейшего динамического наблюдения и углубленного клинического исследования при обнаружении анти-HBc с целью выявления возможных источников инфекции, наиболее полной регистрации, в первую очередь, хронических форм ВГВ, уточнения диагноза и оказания адекватной медицинской помощи лицам с хроническим гепатитом В, в том числе латентным гепатитом В для профилактики гепатокарциномы и цирроза печени в будущем.

×

About the authors

N. A. Magomedova

Sechenov First Moscow State Medical University; Dagestan State Medical University, Ministry of Health of Russia

Email: khirasulova@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-7110-7951

Assistant Professor, Department of Social Hygiene, Organization of Surveillance with a Course of Laboratory Diagnostics, PhD Student, Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies

Russian Federation, Moscow; Makhachkala

M. P. Kostinov

Sechenov First Moscow State Medical University; I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: monolit.96@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1382-9403

Honored Scientist of the Russian Federation, RAS Corresponding Member, DSc (Medicine), Professor, Head of the Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies

Russian Federation, Moscow; Moscow

Isabella A. Khrapunova

Sechenov First Moscow State Medical University; Central Research Institute of Epidemiology and Microbiology of Rospotrebnadzor

Email: izabella-khrapunva@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9327-4163

DSc (Medicine), Professor of the Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies, Leading Researcher, Laboratory for the Prevention of Infections Associated with the Provision of Medical Care

Russian Federation, Moscow; Moscow

A. V. Linok

Sechenov First Moscow State Medical University; I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: linok_a_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-5980-8560

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies, Researcher, Laboratory for Epidemiological Analysis and Monitoring of Infectious Diseases

Russian Federation, Moscow; Moscow

M. N. Loktionova

Sechenov First Moscow State Medical University; Central Research Institute of Epidemiology and Microbiology of Rospotrebnadzor

Email: m.lokt@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1332-519X

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies, Senior Researcher, Laboratory of Epidemiology of Natural Focal Infections

Russian Federation, Moscow; Moscow

V. B. Polishchuk

I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: polischook@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0533-0909

PhD (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Vaccine Prophylaxis and Immunotherapy

Russian Federation, Moscow

N. E. Yastrebova

I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: yastreb03@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-6911-1345

DSc (Medicine), Professor, Head of the Laboratory of Immunochemical Diagnostics

Russian Federation, Moscow

A. A. Poddubikov

Sechenov First Moscow State Medical University

Author for correspondence.
Email: arseniypoddibikov@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-7494-3554

3rd Year Student, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

Russian Federation, Moscow

References

  1. Бацких С.Н. Перенесенный гепатит В: разрешившаяся проблема или мнимое благополучие? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021. Т. 31, № 1. С. 7–19. [Batskikh S.N. Resolved hepatitis B: achieved or imaginary wellbeing. Rossiiskii zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2021, vol. 31, no. 1, pp. 7–19. (In Russ.)] doi: 10.22416/1382-4376-2021-31-1-7-19
  2. Костинов М.П., Зверев В.В. Вакцинация против гепатита B, гриппа и краснухи взрослых пациентов с хроническими заболеваниями. М.: МДВ, 2009. 196 с. [Kostinov M.P., Zverev V.V. Vaccination against hepatitis B, influenza and rubella adult patients with chronic diseases. Moscow: MDV. 2009. 196 p. (In Russ.)]
  3. Гржибовский А.М., Иванов С.В., Горбатова М.А. Анализ номинальных и ранговых переменных данных с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS // Наука и здравоохранение. 2016. № 6. С. 5–39. [Grzhibovsky A.M., Ivanov S.V., Gorbatova M.A. Analysis of nominal and rank variable data using the software Statistica and SPSS. Nauka i zdravookhranenie = Science and Healthcare, 2016, no. 6, pp. 5–39. (In Russ.)]
  4. Гржибовский А.М. Выбор статистического критерия для проверки гипотез // Экология человека. 2008. № 11. С. 48–57. [Grjibovski A.M. Choosing a statistical test for hypothesis testing. Ekologiya cheloveka = Human Ecology, 2008, no. 11, pp. 48–57. (In Russ.)]
  5. Исаева О.В., Ильченко Л.Ю., Кожанова Т.В., Клушкина В.В., Сарыглар А.А., Аль-Шараби Ш.А.С., Амон Е.П., Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Влияние вакцинации против гепатита B на распространенность гепатита дельта в эндемичном регионе // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 2. С. 36–42. [Isaeva O.V., Ilchenko L.Yu., Kozhanova T.V., Klushkina V.V., Suryglar A.A., Al-Sharabi Sh.A.S., Amon E.P., Kuregyan K.K., Mikhaylov M.I. The impact of universal vaccination against hepatitis B on the prevalence of hepatitis D in an endemic region. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training, 2019, vol. 8, no. 2, pp. 36–42. (In Russ.)] doi: 10.24411/2305-3496-2019-12004
  6. Костинов М.П. Вакцинация взрослых — от стратегии к тактике. Руководство для врачей. М.: Группа МДВ, 2020. 248 c. [Kostinov M.P. Adult vaccination: from strategy to tactics. Guide for physicians. Moscow: MDV Group, 2020. 248 p. (In Russ.)]
  7. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2024. 364 c. [On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2023: State report. Moscow: Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing, 2024. 364 p. (In Russ.)] URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/fbc/sd3prfszlc9c2r4xbmsb7o3us38nrvpk/Gosudarstvennyy-doklad- _O-sostoyanii-sanitarno_epidemiologicheskogo-blagopoluchiya-naseleniya-v-Rossiyskoy-Federatsii-v-2023-godu_.pdf
  8. Об утверждении национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и порядка проведения профилактических прививок: Приказ МЗ РФ от 06.12.2021 г. № 1122н. [On approval of the national calendar of preventive vaccinations, the calendar of preventive vaccinations for epidemiological indications and the procedure for conducting preventive vaccinations: Order of the Ministry of health of the Russian Federation of December 06, 2021, No. 1122N (In Russ.)]. URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&document Id=410331 (12.06.2024)
  9. Туполева Т.А. Скрытая форма инфекции, вызванная вирусом гепатита B // Гематология и трансфузиология. 2018. Т. 63, № 2. С. 166–173. [Tupoleva T.A. Occult form of infection caused by the hepatitis B virus. Gematologiya i transfusiologiya = Hematology and Transfusiology, 2018, vol. 63, no. 2, pp. 166–173. (In Russ.)] doi: 10.25837/HAT.2018.63.2.007
  10. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Под ред. Чучалина А.Г., Яснецова В.В. Вып. XVI. М., 2015. 1016 с. [Federal guidance on the application of drugs (formulary system). Eds. A.G. Chuchalin, A.L. Khokhlov. Iss. XVI. Moscow, 2015. 1016 p. (In Russ.)]
  11. Филатов Н.Н., Храпунова И.А., Филиппов В.А. Основные факторы профессионального заражения медицинских работников гемоконтактными инфекциями // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. № 2 (21). С. 41–45. [Filatov N.N., Khrapunova I.A., Filippov V.A. The main factors of occupational infection of medical workers with hemocontact infections. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention, 2005, no. 2 (21), pp. 41–45. (In Russ.)]
  12. Широнина Н.Л., Додонов Н.П., Польская Л.Р. Гепатит В у медицинских работников: эпидемиологические особенности и методы профилактики // Мир вирусных гепатитов. 2002. № 10. С. 2–6. [Shironina N.L., Dodonov N.P., Polskaya L.R. Hepatitis B in medical workers: epidemiological features and prevention methods. Mir virusnykh gepatitov = The World of Viral Hepatitis, 2002, no. 10, pp. 2–6. (In Russ.)]
  13. Якупова Ф.М., Гарипова Р.В., Гильмуллина Ф.С., Созинова Ж.М., Загидов М.М. Вирусные гепатиты В и С как профессиональные заболевания // Медицинский вестник Юга России. 2022. Т. 13, № 4. С. 39–44. [Yakupova F.M., Garipova R.V., Gilmullina F.S., Sozinova J.M., Zagidov M.M. Viral hepatitis B and C as occupational diseases. Meditsinskiy vestnik yuga Rossii = Medical Herald of the South of Russia, 2022, vol. 13, no. 4, pp. 39–44. (In Russ.)] doi: 10.21886/2219-8075-2022-13-4-39-44
  14. Busch M.P. Should HBV DNA NAT replace HBsAg and/or anti-HBc screening of blood donors? Transfusion Clin. Biol., 2004, vol. 11, no. 1, pp. 26–32. doi: 10.1016/j.tracli.2004.01.004
  15. Gerlich W.H., Bremer S., Sanevsky M., Schüttler C.G., Wend U.C., Willems W.R., Glebe D. Occult hepatitis B virus infection: detection and significance. Dig. Dis., 2010, vol. 28, no. 1, pp. 116–125. doi: 10.1159/000282074
  16. Kitamura K., Fukano K., Qiu L., Li Y., Wakae K., Muramatsu M. Activities of endogenous APOBEC3s and uracil-DNA-glycosylase affect the hypermutation frequency of hepatitis B virus cccDNA. J. Gen. Virol., 2022, vol. 103, no. 4: 001732. doi: 10.1099/jgv.0.001732
  17. Kotake T., Satake H., Okita Y., Hatachi Y., Hamada M., Omiya M., Yasui H., Hashida T., Kaihara S., Inokuma T., Tsuji A. Prevalence and risk factors of hepatitis B virus reactivation in patients with solid tumors with resolved HBV infection. Asia Pac. J. Clin. Oncol., 2019, vol. 15, no. 1, pp. 63–68. doi: 10.1111/ajco.13050
  18. Mabunda N., Vieira L., Chelene I., Maueia C., Zicai A.F., Duajá A., Chale F., Chambal L., Vubil A., Augusto O. Prevalence of hepatitis B virus and immunity status among healthcare workers in Beira City, Mozambique. PLoS One, 2022, vol. 17, no. 10: e0276283. doi: 10.1371/journal.pone.0276283
  19. Müller A., Stötter L., Kalluvya S., Stitch A., Majinge C., Weissbrich B., Kasang C. Prevalence of hepatitis B virus infection among health care workers in a tertiary hospital in Tanzania. BMC Infect. Dis., 2015, vol. 15: 386. doi: 10.1186/s12879-015-1129-z
  20. Raimondo G., Locarnini S., Pollicino T., Levrero M., Zoulim F., Lok A.S. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis B virus infection. J. Hepatol., 2019, vol. 71, no. 2, pp. 397–408. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.034
  21. Raimondo G., Pollicino T., Cacciola I., Squadrito G. Latent infection caused by hepatitis B virus. J. Hepatol., 2007, vol. 46, no. 1, pp. 160–170. doi: 10.1016/j.jhep.2006.10.007
  22. Terrault N.A., Lok A.S.F., McMahon B.J., Chang K.M., Hwang J.P., Jonas M.M., Brown R.S. Jr., Bzowej N.H., Wong J.B. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology, 2018, vol. 67, no. 4, pp. 1560–1599. doi: 10.1002/hep.29800
  23. Wang Q., Klenerman P., Semmo N. Significance of anti-HBc alone serological status in clinical practice. Lancet Gastroenterol. Hepatol., 2017, vol. 2, no. 2, pp. 123–134. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30076-0
  24. World Health Organization. Guidelines for the prevention, care, and treatment of persons with chronic hepatitis B infection. Geneva, 2015. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26225396

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Figure 1. Proportion (%) of аnti-НВс in the cohort of medical workers

Download (75KB)
Indexing metadata
3. Figure 2. Proportion (%) of аnti-НВс in the cohort of medical workers, vaccinated against HBV

Download (74KB)
Indexing metadata
4. Figure 3. Proportion (%) of anti-HCV in the cohort of medical workers unvaccinated against HBV

Download (74KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Magomedova N.A., Kostinov M.P., Khrapunova I.A., Linok A.V., Loktionova M.N., Polishchuk V.B., Yastrebova N.E., Poddubikov A.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.