Email this article Nosocomial Klebsiella pneumoniae infection in a cardiac surgery hospital: clinical and microbiological features
- Authors: Kuznetsova M.V.1,2, Mihailovskaya V.S.1,3, Kudryavtseva L.G.4, Sergevnin V.I.2
-
Affiliations:
- Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms Ural Branch Russian Academy of Sciences
- Perm State Medical University named after academician E.A. Wagner
- Sirius University of Science and Technology
- Cardiovascular Surgery Federal Center named after S.G. Sukhanov Ministry of Health of the Russian Federation
- Issue: Vol 14, No 6 (2024)
- Pages: 1117-1130
- Section: ORIGINAL ARTICLES
- Submitted: 16.05.2024
- Accepted: 13.08.2024
- Published: 25.12.2024
- URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/17665
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-NKP-17665
- ID: 17665
Cite item
Full Text
Abstract
Klebsiella pneumoniae dominates among the pathogens that cause healthcare-associated infections and closely associated with high mortality of patients undergoing heart surgery. K. pneumoniae spp. are classified into classical (cKp) and hypervirulent (hvKp): cKp causing nosocomial infections often exerting a multidrug resistance phenotype (MDR-cKp), whereas hvKp are sensitive to antibiotics, but have high virulence. Earlier, we presented the molecular genetic characteristics of K. pneumoniae bacteria isolated from patients at the cardiac surgical hospital. Here, clinical and microbiological risk factors as well as thoase underlying infection development and adverse outcome of nosocomial infection caused by K. pneumoniae were evaluated. Along with initially severe comorbidities, the most significant risk factors were the following: female gender, age over 65 years, length of stay at the Department of Anesthesiology and Intensive Care as well as other detected comorbidities. The average length of stay was 1.7 times longer among MDR-cKp vs hvKp patients. Complications (multiple organ dysfunction syndrome, bloodstream infections), as well as mortality rate were recorded only in MDR-cKp patient group. Thus, in hospital period, K. pneumoniae multidrug resistance rather than hypervirulence turned out to be a more contributing risk factor. It should be noted that one convergent MDR-hvKp isolate has been detected, which may pose a serious problem in treatment of patients upon further spread of such K. pneumoniae bacteria.
Full Text
Введение
Klebsiella pneumoniae — один из наиболее значимых оппортунистических патогенов, вызывающих как локальные гнойно-воспалительные заболевания, например, пневмонию, так и генерализованные инфекции, включающие тяжелые, нередко жизнеугрожающие состояния — менингит и сепсис [9, 15, 32]. Антибиотикоустойчивые представители этого вида являются основной причиной летальности пациентов стационаров во всем мире, и, наряду с другими возбудителями, классифицируются ВОЗ как критически приоритетные патогены для разработки антибактериальных препаратов [12]. Среди энтеробактерий K. pneumoniae наиболее часто содержат несколько детерминант антибиотикорезистентности, включая AmpC, β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемазы, при этом уровень устойчивости возбудителей к препаратам последнего резерва (антибиотикам класса карбапенемов) неуклонно возрастает [4, 33].
Бактерии K. pneumoniae подразделяются на две группы согласно патотипу: классические K. pneumoniae (cKp), вызывающие нозокомиальные инфекции у иммунокомпрометированных пациентов, и гипервирулентные (hvKp), являющиеся причиной внебольничных диссеминированных инфекций у здоровых людей [13, 18, 35]. В последнее время появляется все больше сообщений о внутрибольничном распространении hvKp, в том числе клонов высокого риска [10, 21, 22, 27]. Активно обсуждается формирование внутрибольничных конвергентных форм K. pneumoniae. Первый случай внутрибольничной вспышки, вызванной K. pneumoniae, демонстрирующей одновременно гипервирулентность и множественную антибиотикорезистентность, описан в отделении интенсивной терапии больницы Чжэцзянского университета (Ханчжоу, Китай) в 2016 г. [24]. Предполагается, что наличие среди изолятов K. pneumoniaе генов гипервирулентности может представлять потенциальную угрозу для стационаров, особенно в случае конъюгативного переноса плазмиды с генами антибиотикорезистентности от классической внутрибольничной клебсиеллы к гипервирулентной с формированием гибридного патотипа [28, 34].
Инвазивные кардиохирургические вмешательства, в том числе трансплантация сердца, аортокоронарное шунтирование, восстановление и замена сердечного клапана и другие реконструктивно-пластические операции зачастую выполняются на открытом сердце и являются чрезвычайно травматичными. Обязательной процедурой при таких вмешательствах считается периоперационная антибиотикопрофилактика [31]. Растущий уровень резистентности к антибиотикам опосредует рост случаев инфекционных осложнений, в первую очередь — раневой инфекции, медиастенита и пневмонии, что увеличивает длительность пребывания пациента в больнице и дополнительные расходы [1, 7]. Кроме того, в группе пациентов с инфекциями, вызванными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью (MDR), отмечен более высокий уровень смертности, чем при инфицировании бактериями без MDR [14, 25].
Ранее мы представили молекулярно-генетическую характеристику изолятов K. pneumoniae, выделенных от пациентов кардиохирургического стационара [3]. Возбудители имели гетерогенные генетические профили, в большинстве случаев оказались мультирезистентными, продуцировали БЛРС, в том числе карбапенемазы различных типов, в 8% случаях демонстрировали гипермукоидный фенотип. В данной работе мы оцениваем нозокомиальную клебсиеллезную инфекцию (тяжесть течения и исход заболевания) с учетом общеклинических данных пациентов и биологических свойств возбудителя — антибиотикоустойчивости и его патотипа (классический или гипервирулентный). Последнее особенно актуально, так как роль hvKp в возникновении инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, течении заболевания и его исходе в кардиохирургии, остается недостаточно изученной.
Цель исследования — изучить клинические и микробиологические факторы развития и исхода инфекции, вызванной K. pneumoniae, в кардиохирургическом стационаре.
Материалы и методы
Характеристика пациентов. В настоящее исследование было включено 45 пациентов — бактерионосителей K. pneumoniae (n = 6) и с манифестными формами инфекции K. pneumoniae (n = 39), находившихся на лечении в кардиохирургическом стационаре в период с мая 2021 г. по январь 2023 г. Были проанализированы данные медицинских карт стационарных больных и оценены: пол, возраст, сопутствующие патологии, длительность пребывания в отделении анестезиологии и реанимации (ОАиР) и кардиохирургических отделениях, наличие 2 и более очагов инфекции клебсиеллезной этиологии, тип и нозологическая форма инфекционного процесса.
Среди пациентов 46,7% (21/45) составили мужчины и 53,3% (24/45) женщины (табл. 1). Доля пациентов до 1 года была 13,3% (6/45). Средний возраст совершеннолетних пациентов составил 64,1±9,0 лет. Большинство пациентов с клебсиеллезной инфекцией длительно (более 48 ч) находились в ОАиР (27/45), остальные пациенты поступили в кардиохирургические отделения (КХО) без прохождения ОАиР или находились в ОАиР менее 48 ч: 18% (8/45) из КХО № 1, 14% (7/45) из КХО № 2, 2% (1/45) из КХО № 3 и 4,4 (2/45) КХО № 4. У пациентов с инфекцией K. pneumoniae диагностирован ряд сопутствующих патологий: ожирение (8/45), сахарный диабет (СД) (7/45), злокачественные новообразования (ЗНО) (2/45), бронхиальная астма (БА), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (9/45), интерстициальная болезнь легких (1/45), внутриутробная пневмония (ВУП) (1/45) и бактериально-вирусная пневмония (БВП), в том числе новая коронавирусная инфекция COVID-19, в анамнезе (14/45). Среди пациентов, оперированных по поводу заболеваний сердечно-сосудистой системы, подтверждено 39 случаев активной инфекции, вызванных K. pneumoniae. Частота внутрибольничных пневмоний (ВП) составила 60% (27/45), инфекций области хирургического вмешательства (ИОХВ) и катетер-ассоциированных инфекций кровотока (КАИК) — по 13,3% (6/45). От 6 пациентов K. pneumoniae были изолированы при мониторинге (колонизация). Осложнения были выявлены у 19 пациентов кардиохирургического стационара. В 26 случаях K. pneumoniae выделяли в моноварианте, в 19 случаях — в составе ассоциаций, в которых бактерии других таксонов представлены в количестве < 104 КОЕ/мл.
Таблица 1. Клинические характеристики пациентов кардиохирургического стационара
Table 1. Clinical characteristics of cardiac surgery hospital patients
Клинические характеристики Clinical characteristics | Количество пациентов Number of patients n (%) | |
Пол Gender | Мужской Male | 21 (46,7) |
Женский Female | 24 (53,3) | |
Возраст Age | < 1 года < 1 year | 6 (13,3) |
25–64 лет 25–64 year | 14 (31,1) | |
65–85 лет 65–85 year | 25 (55,6) | |
Сопутствующие патологии Comorbidity | Сопутствующие патологии отсутствуют There are no concomitant pathologies | 19 (42,2) |
Сопутствующие патологии диагностированы всего, в том числе: Concomitant pathologies have been diagnosed in total, including: | 26 (57,8) | |
- ожирение - adiposity | 8 (17,8) | |
- злокачественные новообразования - malignant tumor | 2 (4,4) | |
- сахарный диабет - diabetes | 7 (15,6) | |
- бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких - bronchial asthma, hronic obstructive pulmonary disease | 9 (20,0) | |
- интерстициальная болезнь легких - interstitial lung disease | 1 (2,2) | |
- внутриутробная пневмония - intrauterine pneumonia | 1 (2,2) | |
- реконвалесцент бактериально-вирусной инфекции - reconvalescence of bacterial and viral infection | 14 (31,1) | |
Длительность пребывания в отделении реанимации Duration of stay in the intensive care unit | Без/до 48 ч Without/up to 48 hours | 27 (60) |
Более 48 ч More than 48 hours | 18 (40) | |
Тип инфекционного процесса, нозологическая форма Type of infectious process, nosological form | Колонизация Сolonization | 6 (13,3) |
Активная инфекция, в том числе: Active infection, including: | 39 (86,7) | |
- внутрибольничная пневмония - nosocomial pneumonia | 27 (60,0) | |
- инфекция кровотока - infection of the bloodstream | 6 (13,3) | |
- инфекция области хирургического вмешательства - infection of the surgical area | 6 (13,3) | |
Осложнения Complications | Осложнения отсутствуют There are no complications | 26 (57,8) |
Осложнения выявлены всего, в том числе: Сomplications have been identified, including: | 19 (42,2) | |
- SIRS | 14 (31,1) | |
- инфекционный эндокардит - infectious endocarditis | 2 (4,4) | |
- внутрибольничная пневмония - nosocomial pneumonia | 1 (2,2) | |
- инфекция области хирургического вмешательства - infection of the surgical area | 2 (4,4) | |
Форма инфекции The form of infection | Моноинфекция Monoinfection | 26 (57,8) |
Микст-инфекция Mixed infection | 19 (42,2) | |
Примечание. ЗНО — злокачественные новообразования, СД — сахарный диабет, БА — бронхиальная астма, ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких, ИБЛ — интерстициальная болезнь легких, ВУП — врожденная внутриутробная пневмония, реконвалесцент БВИ (реконвалесцент бактериально-вирусной инфекции: внебольничной пневмонии, новой коронавирусной инфекции COVID-19, сепсиса, острого инфекционного эндокардита), ВП — внутрибольничная пневмония, SIRS — синдром системного воспалительного ответа, ИК — инфекция кровотока, ИОХВ — инфекции области хирургического вмешательства, ИЭ — инфекционный эндокардит.
Микробиологический анализ. В данное исследование было включено 45 изолятов K. pneumoniae, выделенных из клинического материала пациентов (мокрота, кровь, моча, отделяемое раны, материал со слизистых зева или носа). В анализ не были включены культуры, полученные из проб окружающей среды, а также дубликаты изолятов от одного и того же пациента. Бактериологические исследования были выполнены на автоматическом анализаторе «WalkAway-96Plus» (Beckman Coulter, США) с использованием панели NBC 41. Чувствительность к антибиотикам, присутствие генов бета-лактамаз и генов, ассоциированных с гипервирулентностью, оценивали ранее [3].
Статистический анализ. Непрерывные переменные с нормальным распределением были выражены как среднее значение и отклонение от среднего, а непрерывные переменные с ненормальным распределением — как медиана и отклонение от медианы. Для качественных переменных значимость различий оценивали с использованием точного критерия Фишера. Различия между количественными переменными оценивали с помощью теста Стьюдента. Значения p < 0,05 считались достоверными. Для исследования взаимосвязи переменных рассчитывали коэффициент корреляции Пирсона. Для оценки значимости признака вычисляли отношение шансов (ОШ) с определением 95%-ного доверительного интервала (ДИ).
Результаты
K. pneumoniae была выделена у 45 больных с частотой от 0 до 7 случаев в месяц. Продолжительность пребывания пациентов в отделениях кардиохирургического стационара с учетом сроков выделения K. pneumoniae показана на рисунке. Общая продолжительность госпитализации колебалась от 5 до 148 дней и сильно варьировала между пациентами и отделениями. Максимальная продолжительность госпитализации приходилась на пациентов ОАиР (39±17 койко-дней), КХО № 2 (37±17 койко-дней) и КХО № 1 (30±9 койко-дней), для пациентов ОАиР КХО № 4 медиана срока госпитализации составила 9±4 койко-дней. Сроки выявления K. pneumoniae от пациентов находились в интервале от 1 до 86 дней и, в среднем, составили 20,4±14,8 дней. Была обнаружена сильная корреляционная связь между продолжительностью госпитализации и сроком выявления K. pneumoniae (r = 0,78; р < 0,05) (рис., Б). Также установлено, что вероятность летального исхода была в 5 раз выше при обнаружении K. pneumoniae в течение 20–40 дней, чем при выявлении в первые 10 дней госпитализации (ОШ = 5,11, 95% ДИ: 1,18–22,16).
Рисунок. Диаграмма Ганта, показывающая динамику случаев выделения K. pneumoniae от пациентов и продолжительность их пребывания в отделениях кардиохирургического стационара (А), связь между сроком выявления K. pneumoniae и продолжительностью пребывания (Б) и эпидемиологические цепочки циркуляции идентичных штаммов (В). Примечание. Число показывает количество койко-дней. Цвет отражает тип отделения: светло-серый — отделения анестезиологии и реанимации, штриховка — кардиохирургическое отделение № 1, темно-серый — кардиохирургическое отделение № 2, белый — кардиохирургическое отделение № 3, черный — кардиохирургическое отделение № 4. Летальные исходы обозначены черным кружком.
Генетически идентичные изоляты K. pneumoniae, выявленные ранее в rep-ПЦР, циркулировали внутри одного отделения (в ОАиР от пациентов 5 и 18), а также между отделениями: реанимация — КХО № 2 (пациенты 11 и 15), КХО № 4 — КХО № 1 — реанимация (пациенты 21, 10, 42) и КХО № 1 — реанимация (пациенты 44 и 43). Длительность циркуляции штаммов колебалась от 2 до 9 месяцев (рис., В). Следует отметить, что эпидемиологические связи прерывались на период больше месяца, что может свидетельствовать о скрытых источниках инфекции среди медицинского персонала и объектов больничной среды.
На исход инфекционного процесса влияет не только продолжительность госпитализации, но и другие факторы (пол, возраст, показатели состояния здоровья пациента). Оценка основных факторов риска, ассоциированных с исходом заболевания пациентов, представлена в табл. 2. Летальность среди пациентов женского пола была почти в 2 раза выше, чем среди лиц мужского пола (64,7% vs 35,3%). Для лиц старше 65 лет смертность была в 4,6 раза выше, чем для больных моложе 65 лет (82,4% vs 17,6%). У всех детей до 1 года наблюдалось выздоровление. Большая часть летальных исходов (82,4%) пришлась на пациентов, длительно (более 48 ч) находившихся в ОАиР. Сахарный диабет и ХОБЛ повышали риск неблагоприятного исхода от K. pneumoniae в 2,6 раз (ОШ = 2,564, 95% ДИ: 0,497–13,220), а злокачественные новообразования, бронхиальная астма и коронавирусная инфекция в анамнезе — в 1,7 раз.
Таблица 2. Клинические характеристики пациентов кардиохирургического стационара с диагностированной инфекцией K. pneumoniae, распределенных с учетом исхода заболевания
Table 2. Clinical characteristics of cardiac surgery hospital patients with K. pneumoniae infection according to the outcome of the disease
Клинические характеристики Clinical characteristics | Количество пациентов с диагностированной инфекцией K. pneumoniae Number of patients diagnosed with K. pneumoniae infection n (%) | Отношение шансов [95% ДИ] Odds ratio [95% CI] | Точный критерий Фишера (р) Fisher's exact test (p-value) | ||
Выздоровление Сonvalescence 28 (100) | Летальный исход Fatal outcome 17 (100) | ||||
Пол Gender | Мужской Male | 15 (53,6) | 6 (35,3) | 2,115 | 0,356 |
Женский Female | 13 (46,4) | 11 (64,7) | |||
Возраст Age | < 1 года < 1 year | 6 (21,4) | 0 | – | – |
25–64 лет 25–64 year | 11 (39,3) | 3 (17,6) | 4,667 | 0,049 | |
65–85 лет 65–85 year | 11 (39,3) | 14 (82,4) | |||
Длительность пребывания в отделении реанимации Duration of stay in the intensive care unit | Без/до 48 ч Without/up to 48 hours | 15 (53,6) | 3 (17,6) | 5,385 | 0,027 |
Более 48 ч More than 48 hours | 13 (46,4) | 14 (82,4) | |||
Сопутствующие патологии Comorbidity | Сопутствующие патологии отсутствуют There are no concomitant pathologies | 13 (46,4) | 6 (35,3) | 1,589 | 0,543 |
Сопутствующие патологии диагностированы всего, в том числе: Concomitant pathologies have been diagnosed in total, including: | 15 (53,6) | 11 (64,7) | |||
- ожирение - adiposity | 5 (17,9) | 3 (17,6) | 0,986 | 1,000 | |
- злокачественные новообразования - malignant tumor | 1 (3,6) | 1 (5,9) | 1,688 | 1,000 | |
- сахарный диабет - diabetes | 3 (10,7) | 4 (23,5) | 2,564 | 0,399 | |
- бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких - bronchial asthma, hronic obstructive pulmonary disease | 4 (14,3) | 5 (29,4) | 2,500 | 0,265 | |
- интерстициальная болезнь легких - interstitial lung disease | 1 (3,6) | 0 | – | – | |
- внутриутробная пневмония - intrauterine pneumonia | 1 (3,6) | 0 | – | – | |
- реконвалесцент бактериально-вирусной инфекции - reconvalescence of bacterial and viral infection | 10 (35,7) | 4 (23,5) | 1,806 | 0,513 | |
Тип инфекционного процесса, нозологическая форма Type of infectious process, nosological form | Колонизация Сolonization | 6 (21,4) | 0 | – | – |
Активная инфекция, в том числе: Active infection, including: | 22 (78,6) | 17 (100) | |||
- внутрибольничная пневмония - nosocomial pneumonia | 17 (60,7) | 10 (58,8) | 1,082 | 1,000 | |
- инфекция кровотока - infection of the bloodstream | 2 (7,1) | 4 (23,5) | 4,000 | 0,179 | |
- инфекция области хирургического вмешательства - infection of the surgical area | 3 (10,7) | 3 (17,6) | 1,786 | 0,666 | |
Осложнения Complications | Осложнения отсутствуют There are no complications | 24 (85,7) | 2 (11,8) | 45,000 | < 0,001 |
Осложнения выявлены всего, в том числе: Сomplications have been identified, including: | 4 (14,3) | 15 (88,2) | |||
- SIRS | 0 | 14 (82,4) | – | – | |
- инфекционный эндокардит - infectious endocarditis | 1 (3,6) | 1 (5,9) | 1,688 | 1,000 | |
- внутрибольничная пневмония - nosocomial pneumonia | 0 | 1 (5,9) | – | – | |
- инфекция области хирургического вмешательства - infection of the surgical area | 2 (7,1) | 0 | – | – | |
Форма инфекции The form of infection | Моноинфекция Monoinfection | 19 (67,9) | 7 (41,2) | 3,016 | 0,121 |
Микст-инфекция Mixed infection | 9 (32,1) | 10 (58,8) | |||
В группе пациентов с активной инфекцией развитие катетер-ассоциированных инфекций кровотока (ИК) повышало шанс летального исхода в 4 раза, а инфекций области хирургического вмешательства (ИОХВ), в 1,8 раз. Появление осложнений было тесно связано с летальностью (p < 0,001). Так, развитие синдрома системного воспалительного ответа (англ. systemic inflammatory response syndrome, SIRS) наблюдалось исключительно у пациентов с летальным исходом. У всех пациентов без проявления клинических признаков клебсиеллезной инфекции (колонизация) зафиксировано выздоровление.
В 19 случаях K. pneumoniae выделяли в составе ассоциаций. Шанс летального исхода оказался в 3 раза выше среди пациентов с микст-инфекцией, чем в группе лиц с инфекцией, вызванной только K. pneumoniae (ОШ = 3,016, 95% ДИ: 0,864–10,524) (табл. 2). Совместно с доминирующим возбудителем K. pneumoniae у 42,2% (19/45) пациентов были выделены другие виды бактерий (микст-инфекция): в первую очередь — грибы рода Candida (47,4%, 9/19), реже выделялись Acinetobacter baumannii (26,3%, 5/19), Staphylococcus spp. (21,1%, 4/19), Pseudomonas aeruginosa (15,8%, 3/19), Streptococcus spp. (10,5%, 2/19), Enterococcus faecium и Escherichia coli (по 5,3%, 1/19) (Дополнительная табл. 1).
Важными факторами инфекционного процесса являются биологические свойства возбудителя: антибиотикорезистентность и вирулентность. Мы показали, что изоляты K. pneumoniae, выделенные от пациентов в условиях кардиохирургического стационара, продемонстрировали высокую устойчивость к основным антибиотикам (Кузнецова и др., 2024). Доля пациентов, инфицированных мультирезистентными классическими MDR-сKp, составила 84,4% (38/45), из которых 37 с расширенным спектром резистентности (XDR), панрезистентными изолятами (PDR) — 42,2% (19/45). От 2 пациентов были изолированы классические, но не MDR-сKp. В предыдущем исследовании было обнаружено, что изоляты K. pneumoniae с комбинацией трех генов prmpA+iucA+peg-344, маркирующей гипервирулентные варианты (hvKp), были выделены у 10,9% (5/46) пациентов. Клинические источники K. pneumoniae с учетом профилей устойчивости к антибиотикам и гипервирулентности показаны в Дополнительной табл. 2. Важно отметить, что в настоящем исследовании был обнаружен один конвергентный изолят K. pneumoniae (MDR-hvKp), то есть он одновременно имел множественную лекарственную устойчивость и маркеры гипервирулентности.
У пациентов до 1 года причиной клебсиеллезных инфекций были исключительно клоны MDR-cKp. Вероятность заражения такими штаммами у женщин оказалась в 1,5 раза выше, чем у мужчин (60,5% vs 39,5%). Общая продолжительность пребывания пациентов в стационаре, которая коррелирует с тяжестью заболевания, была в 1,7 раз выше у пациентов, инфицированных MDR cKp, чем при инфицировании hvKp (36±18 vs 21±2 койко-дней). Аналогично, длительное пребывание в ОАиР (более 48 ч) было преимущественно ассоциировано с инфекцией, вызванной MDR-cKp (ОШ = 4,444, 95% ДИ: 0,454–43,539). Только у лиц с инфекцией, вызванной MDR-cKp, были зафиксированы осложнения: синдром системного воспалительного ответа, инфекции кровотока и инфекции в области хирургического вмешательства. Летальные исходы были подтверждены только в группе пациентов с инфекцией MDR-cKp, а выздоровление в этой группе наблюдалось у 55,3% больных. HvKp выделяли только от пациентов с клиническими признаками инфекции, преимущественно внутрибольничной пневмонии. В этой группе были зафиксированы только благополучные исходы (табл. 3).
Таблица 3. Общеклинические характеристики пациентов кардиохирургического стационара, инфицированных гипервирулентными и классическими K. pneumoniae
Table 3. Clinical characteristics of cardiac surgery hospital patients infected with hvKp and MDR-cKp
Клинические характеристики Clinical characteristics | Количество инфицированных пациентов The number of infected patients n (%) | Отношение шансов [95% ДИ] Odds ratio [95% CI] | Точный критерий Фишера (р) Fisher's exact test (p-value) | ||
hvKp, 5 (100) | MDR-cKp, 38 (100) | ||||
Пол Gender | Мужской Male | 5 (100) | 15 (39,5) | – | – |
Женский Female | 0 | 23 (60,5) | |||
Возраст | < 1 года < 1 year | 0 | 5 (13,2) | – | – |
25–64 лет 25–64 year | 3 (60) | 16 (42,1) | 2,063 | 0,640 | |
65–85 лет 65–85 year | 2 (40) | 22 (57,9) | |||
Длительность пребывания в отделении реанимации Duration of stay in the intensive care unit | Без/до 48 ч Without/up to 48 hours | 4 (80) | 18 (47,4) | 4,444 | 0,345 |
Более 48 ч More than 48 hours | 1 (20) | 20 (52,6) | |||
Тип инфекционного процесса, нозологическая форма Type of infectious process, nosological form | Колонизация Сolonization | 0 | 5 (13,2) | – | – |
Активная инфекция, в том числе: Active infection, including: | 5 (100) | 33 (86,8) | |||
- внутрибольничная пневмония - nosocomial pneumonia | 4 (80) | 22 (57,9) | 2,909 | 0,632 | |
- инфекция кровотока - infection of the bloodstream | 0 | 6 (15,8) | – | – | |
- инфекция области хирургического вмешательства - infection of the surgical area | 1 (20) | 5 (13,2) | 1,650 | 0,547 | |
Осложнения Complications | Осложнения отсутствуют There are no complications | 5 (100) | 19 (50) | – | – |
Осложнения выявлены всего, в том числе: Сomplications have been identified, including: | 0 | 19 (50) | |||
- SIRS | 0 | 14 (36,8) | – | – | |
- инфекционный эндокардит - infectious endocarditis | 0 | 2 (5,3) | – | – | |
- внутрибольничная пневмония - nosocomial pneumonia | 0 | 1 (2,6) | – | – | |
- инфекция области хирургического вмешательства - infection of the surgical area | 0 | 2 (5,3) | – | – | |
Исход Outcome | Выздоровление Сonvalescence | 5 (100) | 21 (55,3) | – | – |
Летальный исход Fatal outcome | 0 | 17 (44,7) | |||
Медиана продолжительности пребывания в стационаре, койко-дней Median length of hospital stay, patient days | 21±2 | 36±18 | – | 0,279 (t-тест) |
|
Обсуждение
Высокая частота инфекционных осложнений после операций на сердце и сосудах, выполняемых в условиях искусственного кровообращения, отмечается во многих отечественных и зарубежных публикациях [5, 23]. Наиболее распространенными видами ИСМП в порядке частоты убывания являются: пневмонии, инфекции области хирургического вмешательства, инфекции мочевыводящих путей и инфекции кровотока. Последние вызывают наиболее высокую послеоперационную смертность, приводят к более длительной госпитализации и дополнительным расходам [41]. В структуре возбудителей ИСМП, выделенных от пациентов кардиохирургического профиля, K. pneumoniae занимают доминирующее положение [5, 6, 41]. В данной работе мы оцениваем значимость общеклинических данных пациентов и биологических свойств возбудителя в течении и исходе ИСМП пациентов крупного кардиохирургического стационара. Последнее особенно актуально, так как роль hvKp в возникновении инфекционных осложнений в кардиохирургии остается недостаточно изученной. Кроме того, мы представляем динамику случаев колонизации и нозокомиальной инфекции, продолжительность пребывания пациентов в отделениях кардиохирургического стационара, анализируя эпидемиологические связи.
Возникновение, течение и исход любого инфекционного процесса определяется различными факторами, связанными, в первую очередь, с самим макроорганизмом (пол, возраст, иммунный статус и др.), что особенно важно в случае кардиохирургических больных с исходно более тяжелым коморбидным фоном [7]. Так, возраст ≥ 65 лет является независимым фактором риска госпитальной смертности больных пневмонией [40]. Исследования показали, что у пациентов, средний возраст которых превышал 60 лет, 17,2% всех внебольничных пневмоний и 6,5–11,8% всех внутрибольничных пневмоний были вызваны K. pneumoniae [29, 38]. Известно, что пожилые люди имеют высокий риск летального исхода от инфекций, вызванных антибиотикоустойчивыми K. pneumoniae [42]. Показано, что женщины имеют повышенный риск краткосрочной смертности после операции на сердце по сравнению с мужчинами [8, 20]. Сопутствующие патологии: диабет, злокачественные новообразования, заболевания печени и желчного пузыря, хроническая обструктивная болезнь легких, почечная недостаточность и ожирение являются дополнительными факторами риска неблагоприятного исхода ИСМП после кардиохирургических операций [41]. Результаты нашего исследования согласуются с вышеописанными данными: частота летального исхода среди пациентов женского пола была почти в 2 раза выше, чем среди лиц мужского пола, среди лиц старше 65 лет — в 4,6 раза, чем у больных моложе 65 лет, для пациентов с БА, ХОБЛ и сахарным диабетом — в 2,5–2,6 раз, при злокачественных новообразованиях и у реконвалесцентов БВИ — в 1,7–1,8 раз. Сроки пребывания пациента в отделении анестезиологии и реанимации после операционного вмешательства зависят от тяжести заболевания и коррелируют со смертностью [30]. Действительно, по нашим данным, среди всех случаев летальных исходов 82,4% пришлось на пациентов, длительно (более 48 ч) находившихся в ОАиР. Ранее на основании молекулярно-генетического типирования выявлен разнообразный штаммовый пейзаж K. pneumoniae, которые формировали отдельные клональные линии и распределились в двух основных кластерах, при этом 24% культур распределились в 4 геномогруппы идентичных изолятов. Ранее нами было доказано, что общим обстоятельством формирования связанных случаев ГСИ клебсиеллезной этиологии в отдельных эпидемических очагах являлось одновременное пребывание заболевших в ОАиР [42]. В проведенном исследовании анализ эпидемиологических связей показал, что штаммы циркулировали между разными отделениями, и во всех случаях одним из элементов эпидцепочки являлось ОАиР.
Широкое использование в клинической практике антибактериальных препаратов привело к росту устойчивости K. pneumoniae. В исследовании, проведенном Брусиной Е.Б. и соавт., показано, что 74,45% штаммов K. pneumoniaе, выделенных в кардиохирургии, были мультирезистентными, 56,93% — с расширенным спектром резистентности, 8,11% — панрезистентными [5]. Наличие MDR/карбапенеморезистентности у возбудителей инфекции является независимым фактором риска генерализованной инфекции и смертности больных с ИСМП [39]. Так, несколько исследований продемонстрировали, что пациенты, инфицированные карбапенемоустойчивыми культурами, дольше пребывали в больнице и имели более высокую смертность, чем пациенты, инфицированные чувствительными клебсиеллами [19, 36]. По данным Баранцевич Н.Е. (2023), среди 398 пациентов с клебсиеллезным сепсисом 30-дневная летальность составила 50,5%. При этом резистентной к карбапенемам K. pneumoniae были обусловлены 56,3% эпизода сепсиса, летальность составила 58,5% [2]. Группой Chen I.R. (2021) показано, что 14-дневная смертность пациентов с легочной инфекцией от MDR-cKp составила 23,2%, а внутрибольничная смертность — 34,8% [16]. В нашем исследовании тяжелое течение инфекции и летальные исходы были подтверждены только в группе пациентов с инфекцией MDR-cKp.
Большинство госпитальных инфекций вызываются MDR-cKp у лиц с ослабленным иммунитетом, однако отдельные исследования свидетельствуют о внутрибольничном инфицировании пациентов hvKp [1, 22, 24]. Частота встречаемости в госпиталях этих микроорганизмов пока не велика, тем не менее обнаруживаются MDR-hvKp штаммы [1, 11, 37]. Первое сообщение о выделении в 2016 г. конвергентной K. pneumoniae появилось в 2018 г. [24], в настоящем исследовании мы сообщаем еще об одном случае обнаружения конвергентного штамма в России. Однако важно отметить, что ни в одном случае представители гипервирулентного патотипа не были ассоциированы с летальным исходом. В работе, представленной Chen I.R. и соавт. (2022), штаммы с MDR составили 6,2% hvKp, при этом авторы подчеркивают, что гипервирулентный патотип коррелировал с низкой 28-дневной смертностью [17]. Интересно, что авторы оценивали гипервирулентность только по 2 маркерным генам — rmpA или rmpA2, что сегодня является недостаточным. И хотя консенсус относительно маркеров гипервирулентного патотипа K. pneumoniae еще не достигнут, известно, что гены rmpA, rmpA2, magA и iucA достоверно связаны с hvKp [1]. В исследовании Kochan T.J. и соавт. (2023) показано, что большинство конвергентных изолятов K. pneumoniae оказались менее вирулентными, чем штаммы hvKp в модели пневмонии in vivo. Авторы заключают, что изоляты MDR-hvKp вряд ли могут вызывать инфекции, описываемые обычно для hvKp, но требуются дальнейшие клинические исследования конвергентных культур [26].
Заключение
Проведено клиническое и бактериологическое исследование случаев колонизации и госпитальной инфекции клебсиеллезной этиологии у больных кардиохирургических профиля. На фоне исходно тяжелого коморбидного фона пациентов наиболее значимыми факторами риска неблагоприятного исхода оказались возраст старше 65 лет, длительность пребывания в ОАиР (более 48 ч) и наличие сопутствующего заболевания. Летальный исход фиксировали чаще у женщин и при септической форме заболевания. Шанс летального исхода оказался в 3 раза выше среди пациентов с микст-инфекцией, чем в группе лиц с инфекцией, вызванной только K. pneumoniae. В госпитальном периоде более значимым биологическим фактором риска тяжести нозокомиальной инфекции иммунокомпрометированных пациентов оказалась множественная лекарственная устойчивость K. pneumoniae, чем гипервирулетность. Общая продолжительность пребывания пациентов в стационаре была в 1,7 раз выше у пациентов, инфицированных MDR-cKp, чем при инфицировании hvKp. Дополнительные очаги инфекции (инфекции кровотока), как и летальные исходы, были подтверждены только в группе пациентов с инфекцией MDR-cKp. Важно отметить, что в настоящем исследовании был обнаружен один конвергентный изолят K. pneumoniae (MDR-hvKp). Нельзя исключить, что в условиях медицинских организаций, в том числе в кардиохирургических стационарах, частота конвергенции гипервирулентности и устойчивости к противомикробным препаратам будет нарастать, что может представлять серьезную проблему в лечении пациентов.
Дополнительная информация
Дополнительные материалы доступны по ссылке: http://dx.doi.org/10.15789/2220-7619-NKP-17665
About the authors
M. V. Kuznetsova
Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms Ural Branch Russian Academy of Sciences; Perm State Medical University named after academician E.A. Wagner
Author for correspondence.
Email: mar@iegm.ru
DSc (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Molecular Biotechnology
Россия, Perm; PermV. S. Mihailovskaya
Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms Ural Branch Russian Academy of Sciences; Sirius University of Science and Technology
Email: mar@iegm.ru
Engineer, Laboratory of Molecular Biotechnology; Master
Perm; Sirius Federal TerritoryL. G. Kudryavtseva
Cardiovascular Surgery Federal Center named after S.G. Sukhanov Ministry of Health of the Russian Federation
Email: mar@iegm.ru
PhD (Medicine), Head of the Epidemiological Department, Doctor-Epidemiologist
Россия, PermV. I. Sergevnin
Perm State Medical University named after academician E.A. Wagner
Email: mar@iegm.ru
DSc (Medicine), Professor, Department of Epidemiology and Hygiene
PermReferences
- Агеевец В.A., Агеевец И.В., Сидоренко С.В. Конвергенция множественной резистентности и гипервирулентности у Кlebsiella pneumoniae // Инфекция и иммунитет. 2022. Т. 12, № 3. С. 450–460. [Ageevets V.A., Ageevets I.V., Sidorenko S.V. Convergence of multiple resistance and hypervirulence in Klebsiella pneumoniae. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2022, vol. 12, no. 3, pp. 450–460. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-COM-1825
- Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П. Терапия сепсиса, обусловленного резистентной к карбапенемам Klebsiellа pneumoniae у онкогематологических пациентов в современных условиях // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2022. № 4. С. 383–387. [Barantsevich N.E., Barantsevich E.P Antimicrobial therapy of sepsis caused by carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in patients with hematological malignancies. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy, 2022, vol. 4, pp. 383–387. (In Russ.)] doi: 10.36488/cmac.2022.4.383-387
- Кузнецова М.В., Сергевнин В.И., Михайловская В.С., Кудрявцева Л.Г., Пегушина О.Г. Микробиологическая и молекулярно-генетическая характеристика изолятов Klebsiella pneumoniae, выделенных в условиях кардиохирургического стационара // Инфекция и иммунитет. 2024. Т. 14, № 1. C. 103–114. [Kuznetsova M.V., Sergevnin V.I., Mikhailovskaya V.S., Kudryavtseva L.G., Pegushina О.G. Microbiological and molecular genetic characteristics of Klebsiella pneumoniae isolates, extracted under conditions of cardiac surgery hospital. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2024, vol. 14, no. 1, pp. 103–114. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-MAM-15631
- Новикова И.Е., Садеева З.З., Алябьева Н.М., Самойлова Е.А., Карасева О.В., Янюшкина О.Г., Лазарева А.В. Антибиотикорезистентность и вирулентность карбапенем-устойчивых штаммов Klebsiella pneumoniae, выделенных у детей в реанимационных и хирургических отделениях // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2023. Т. 100, № 4. С. 321–332. [Novikova I.E., Sadeeva Z.Z., Alyabyeva N.M., Samoylova E.A., Karaseva O.V., Yanyushkina O.G., Lazareva A.V. Antimicrobial resistance and virulence of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae strains isolated from children in intensive care and surgical units. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2023, vol. 100, no. 4, pp. 322–332. (In Russ.)] doi: 10.36233/0372-9311-373
- Садовников Е.Е., Поцелуев Н.Ю., Брусина Е.Б., Барбараш О.Л. Эпидемиологические особенности инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, в кардиохирургии // Фундаментальная и клиническая медицина. 2023. Т. 8, № 4. С. 73–84. [Sadovnikov E.E., Potseluev N.Y., Brusina E.B., Barbarash O.L. Healthcare-associated infections in cardiac surgery: epidemiological features. Fundamentalnaya i klinicheskaya meditsina = Fundamental and Clinical Medicine, 2023, vol. 8 no. 4, pp. 73–84. (In Russ.)] doi: 10.23946/2500-0764-2023-8-4-73-84
- Сергевнин В.И., Кудрявцева Л.Г., Пегушина О.Г., Волкова Э.О., Решетникова Н.И. Групповая заболеваемость гнойно-септическими инфекциями клебсиеллезной этиологии пациентов кардиохирургического стационара // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2020. Т. 19, № 1. С. 90–98. [Sergevnin V.I., Kudryavtseva L.G., Pegyshina O.G., Volkova E.O., Reshetnikova N.I. Group incidence by purulent-septic infections of clebsiellous etiology in cardiosurgical patients. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prevention, 2020, vol. 19, no. 1, pp. 90–98. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2020-19-1-90-98
- Сергевнин В.И., Кудрявцева Л.Г., Золотухина А.И. Частота и факторы риска гнойно-септических инфекций у взрослых после различных видов операций на открытом сердце // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2020. Т. 19, № 5. С. 34–40. [Sergevnin V.I., Kudryavtseva L.G., Zolotukhina A.I. Frequency and risk factors of purulent septic infection among adults after different types of an open heart operations. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prevention, 2020, vol. 19, no. 5, pp. 34–40. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2020-19-5-34-40
- Тарасов Р.С., Казанцев А.Н., Иванов С.В., Головин А.А., Бурков Н.Н., Ануфриев А.И., Зинец М.Г., Барбараш Л.С. Факторы риска неблагоприятного исхода различных хирургических стратегий лечения пациентов с сочетанным поражением коронарного русла и сонных артерий в 30-дневном послеоперационном периоде // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2018. Т. 22, № 1. С. 36–48. [Tarasov R.S., Kazantsev A.N., Ivanov S.V., Golovin A.A., Burkov N.B., Anoufriev A.I., Zinets M.G., Barbarash L.S. Risk factors of adverse outcomes of various interventions when treating patients with concomitant lesions of the coronary bed and carotid arteries in 30-day follow-up. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya = Circulation Pathology and Cardiac Surgery, 2018, vol. 22, no. 1, pp. 36–48. (In Russ.)] doi: 10.21688/1681-3472-2018-1-36-48
- Чеботарь И.В., Бочарова Ю.А., Подопригора И.В., Шагин Д.А. Почему Klebsiella pneumoniae становится лидирующим оппортунистическим патогеном // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2020. Т. 22, № 1. С. 4–19. [Chebotar I.V., Bocharova Yu.A., Podoprigora I.V., Shagin D.A. The reasons why Klebsiella pneumoniae becomes a leading opportunistic рathogen. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy, 2020, vol. 22, no. 1, pp. 4–19. (In Russ.)] doi: 10.36488/cmac.2020.1.4-19
- Alharbi M.T., Almuhayawi M.S., Nagshabandi M.K., Tarabulsi M.K., Alruhaili M.H., Gattan H.S., Al Jaouni S.K., Selim S., Alanazi A., Alruwaili Y., Zaied S.M., Faried O.A. Аntimicrobial resistance pattern, pathogenicity and molecular properties of hypervirulent Klebsiella pneumonia (hvKp) among hospital-acquired infections in the intensive care unit (ICU). Microorganisms, 2023, vol. 11: 661. doi: 10.3390/microorganisms11030661
- Ali M.R., Yang Y., Dai Y., Lu H., He Z., Li Y., Sun B. Prevalence of multidrug-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae without defined hypervirulent biomarkers in Anhui, China: a new dimension of hypervirulence. Front. Microbiol., 2023, vol. 14, doi: 10.3389/fmicb.2023.1247091
- Antimicrobial resistance: global report on surveillance 2014. World Health Organization, Geneva, 2014. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112642/1/9789241564748_eng.pdf?ua=1
- Beccaria L.M., Cesarino C.B., Werneck A.L., Góes N.C., Dos Santos K.S., Machado M.D.N. Postoperative complications in patients undergoing cardiac surgery at a teaching hospital. Arq. Ciênc. Saúde, 2015, vol. 22, no. 3, pp. 37–41. doi: 10.17696/2318-3691.22.3.2015.216
- Bhatt P.J., Ali M., Rana M., Patel G., Sullivan T., Murphy J., Pinney S., Anyanwu A., Huprikar S., Taimur S. Infections due to multidrug-resistant organisms following heart transplantation: epidemiology, microbiology, and outcomes. Transpl. Infect. Dis., 2020, vol. 22: e13215. doi: 10.1111/tid.13215
- Chang D., Sharma L., Dela Cruz C.S., Zhang D. Clinical Epidemiology, risk factors, and control strategies of Klebsiella pneumoniae infection. Front. Microbiol., 2021, vol. 12: 750662. doi: 10.3389/fmicb.2021.750662
- Chen I.R., Huang P.H., Wu P.F., Wang F.D., Lin Y.T. Clinical characteristics and outcomes of 56 patients with pneumonia caused by carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae. J. Glob. Antimicrob. Resist., 2021, vol. 25, pp. 326–330. doi: 10.1016/j.jgar.2021.03.028
- Chen I.R., Lin S.N., Wu X.N., Chou S.H., Wang F.D., Lin Y.T. Clinical and microbiological characteristics of bacteremic pneumonia caused by Klebsiella pneumoniae. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2022, vol. 23, no. 12: 903682. doi: 10.3389/fcimb.2022.903682
- Chen J., Zhang H., Liao X. Hypervirulent Klebsiella pneumoniae. Infect. Drug. Resist., 2023, vol. 11, no. 16, pp. 5243–5249. doi: 10.2147/IDR.S418523
- Debby B.D., Ganor O., Yasmin M., David L., Nathan K., Ilana T., Dalit S., Smollan G., Galia R. Epidemiology of carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae colonization in an intensive care unit. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2012, vol. 31, no. 8, pp. 1811–1817. doi: 10.1007/s10096-011-1506-5
- Dixon L.K., Dimagli A., Di Tommaso E., Sinha S., Fudulu D.P., Sandhu M., Benedetto U., Angelini G.D. Females have an increased risk of short-term mortality after cardiac surgery compared to males: Insights from a national database. J. Card. Surg., 2022, vol. 37, no. 11, pp. 3507–3519. doi: 10.1111/jocs.16928.
- Du Q., Pan F., Wang C., Yu F., Shi Y., Liu W., Li Z., He P., Han D., Zhang H. Nosocomial dissemination of hypervirulent Klebsiella pneumoniae with high-risk clones among children in Shanghai. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2022, vol. 12: 984180. doi: 10.3389/fcimb.2022.984180
- El-Mahdy R., El-Kannishy G., Salama H. Hypervirulent Klebsiella pneumoniae as a hospital-acquired pathogen in the intensive care unit in Mansoura, Egypt. Germs, 2018, vol. 8, no. 3, рр. 140–146. doi: 10.18683/germs.2018.1141
- Ferreira G.B., Donadello J.C.S., Mulinari L.A. Healthcare-associated infections in a cardiac surgery service in Brazil. Braz. J. Cardiovasc. Surg., 2020, vol. 35, no. 5, рр. 614–618. doi: 10.21470/1678-9741-2019-0284
- Gu D., Dong N., Zheng Z., Lin D., Huang M., Wang L., Wai-Chi Chan E., Shu L., Yu J., Zhang R., Chen S. А fatal outbreak of ST11 carbapenem-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae in a Chinese hospital: a molecular epidemiological study. Lancet Infect. Dis., 2018, vol. 18, no. 1, рр. 37–46. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30489-9
- Ko R.E., Huh K., Kim D.H., Na S.J., Chung C.R., Cho Y.H., Jeon K., Suh G.Y., Yang J.H. Nosocomial infections in in-hospital cardiac arrest patients who undergo extracorporeal cardiopulmonary resuscitation. PLoS One, 2020, vol. 15: e0243838. doi: 10.1371/journal.pone.0243838
- Kochan T.J., Nozick S.H., Valdes A., Mitra S.D., Cheung B.H., Lebrun-Corbin M., Medernach R.L., Vessely M.B., Mills J.O., Axline C.M.R., Nelson J.A., VanGosen E.M., Ward T.J., Ozer E.A., van Duin D., Chen L., Kreiswirth B.N., Long S.W., Musser J.M., Bulman Z.P., Wunderink R.G., Hauser A.R. Klebsiella pneumoniae clinical isolates with features of both multidrug-resistance and hypervirulence have unexpectedly low virulence. Nature Communic., 2023, vol. 14, no. 1: 7962. doi: 10.1038/s41467-023-43802-1
- Lazareva I., Ageevets V., Sopova J. Lebedeva M., Starkova P., Likholetova D., Lebedeva M., Gostev V., Moiseenko V., Egorenkov V., Navatskaya A., Mitroshina G., Myasnikova E., Tsvetkova I., Lobzin Y., Sidorenko S. The emergence of hypervirulent blaNDM-1-positive Klebsiella pneumoniae sequence type 395 in an oncology hospital. Infect. Genet. Evol., 2020, vol. 85: 104527. doi: 10.1016/j.meegid.2020.104527
- Liu C., Du P., Xiao N., Ji F., Russo T.A., Guo J. Hypervirulent Klebsiella pneumoniae is emerging as an increasingly prevalent K. pneumoniae pathotype responsible for nosocomial and healthcare-associated infections in Beijing, China. Virulence, 2020, vol. 11, no. 1, рр. 1215–1224. doi: 10.1080/21505594.2020.1809322
- Magill S.S., Edwards J.R., Bamberg W., Beldavs Z.G., Dumyati G., Kainer M.A., Lynfield R., Maloney M., McAllister-Hollod L., Nadle J., Ray S.M., Thompson D.L., Wilson L.E., Fridkin S.K. Multistate point-prevalence survey of health care-associated infections. Engl. J. Med., 2014, vol. 370, рр. 1198–1208. doi: 10.1056/NEJMoa1306801.
- Mazzeffi M., Gammie J., Taylor B., Cardillo S., Haldane-Lutterodt N., Amoroso A., Harris A., Thom K. Healthcare-associated infections in cardiac surgery patients with prolonged intensive care unit stay. Ann. Thorac. Surg., 2017, vol. 103, no. 4, рр. 1165–1170. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.12.041.
- Pierce G.N., Resch C., Mourin M., Dibrov P., Dibrov E., Ravandi A. Bacteria and the growing threat of multidrug resistance for invasive cardiac interventions. Rev. Cardiovasc. Med., 2022, vol. 23, no. 1: 015. doi: 10.31083/j.rcm2301015
- Podschun R., Ullmann U. Klebsiella spp. as Nosocomial pathogens: epidemiology, taxonomy, typing methods, and pathogenicity factors. Clin. Microbiol. Rev, 1998, vol. 11, no. 4, рр. 589–603. doi: 10.1128/CMR.11.4.589
- Poerio N., Olimpieri T., Henrici De Angelis L., De Santis F., Thaller M.C., D’Andrea M.M., Fraziano M., Fighting MDR-Klebsiella pneumoniae infections by a combined host- and pathogen-directed therapeutic approach. Front Immunol., 2022, vol. 13: 835417. doi: 10.3389/fimmu.2022.835417
- Pu D., Zhao J., Chang K., Zhuo X., Cao B. “Superbugs” with hypervirulence and carbapenem resistance in Klebsiella pneumoniae: the rise of such emerging nosocomial pathogens in China. Sci. Bull. (Beijing), 2023, vol. 68, no. 21, рр. 2658–2670. doi: 10.1016/j.scib.2023.09.040
- Russo T.A., Marr C.M. Hypervirulent Klebsiella pneumoniae. Clin. Microbiol. Rev., 2019, vol. 32, no. 3: e00001-19. doi: 10.1128/CMR.00001-19
- Schwaber M.J., Klarfeld-Lidji S., Navon-Venezia S., Schwartz D., Leavitt A., Carmeli Y. Predictors of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae acquisition among hospitalized adults and effect of acquisition on mortality. Antimicrob. Agents Chemother., 2008, vol. 52, no. 3, рр. 1028–1033. doi: 10.1128/aac.01020-07
- Starkova P., Lazareva I., Avdeeva A., Sulian O., Likholetova D., Ageevets V., Lebedeva M., Gostev V., Sopova J., Sidorenko S. Emergence of hybrid resistance and virulence plasmids harboring new delhi metallo-beta-lactamase in Klebsiella pneumoniae in Russia. Antibiotics (Basel)., 2021, vol. 10, no. 6: 691. doi: 10.3390/antibiotics10060691
- Teramoto S., Yoshida K., Hizawa N. Update on the pathogenesis and management of pneumonia in the elderly-roles of aspiration pneumonia. Respir. Investig., 2015, vol. 53, no. 5, рр. 178–184. doi: 10.1016/j.resinv.2015.01.003
- Tumbarello M., Trecarichi E.M., De Rosa F.G., Giannella M., Giacobbe D.R., Bassetti M., ISGRI-SITA (Italian Study Group on Resistant Infections of the Società Italiana Terapia Antinfettiva). Infections caused by KPC-producing Klebsiella pneumoniae: differences in therapy and mortality in a multicentre study. J. Antimicrob Chemother, 2015, vol. 70, рр. 2133–2143. doi: 10.1093/JAC/DKV086
- Yin Y., Zhao C., Li H., Jin L., Wang Q., Wang R., Zhang Y., Zhang J., Wang H. CARES network. Clinical and microbiological characteristics of adults with hospital-acquired pneumonia: a 10-year prospective observational study in China. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2021, vol. 40, no. 4, рр. 683–690. doi: 10.1007/s10096-020-04046-9
- Zardi E.M., Chello M., Zardi D.M., Barbato R., Giacinto O., Mastroianni C., Lusini M. Nosocomial extracardiac infections after cardiac surgery. Curr. Infect. Dis. Rep., 2022, vol. 24, no. 11, рр. 159–171. doi: 10.1007/s11908-022-00787-0
- Zhou C., Sun L., Li H., Huang L., Liu X. Risk factors and mortality of elderly patients with hospital-acquired pneumonia of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection. Infect. Drug. Resist., 2023, vol. 20, no. 16, рр. 6767–6779. doi: 10.2147/IDR.S431085
Supplementary files
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).