РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРОТИВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ПОПУЛЯЦИЕЙ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК DCreg

При высоком уровне генетически обусловленной чувствительности к туберкулезу (ТБ) гранулематозные реакции в ткани легкого не справляются с задачей по изолированию очага инфекции и приводят к диффузным поражениям легочной ткани, слиянию гранулем и  образованию некротических очагов. Неконтролируемое воспаление наносит тяжелый урон  дыхательной функции легкого, поэтому для контроля инфекции необходим баланс между  защитными и патогенетическими реакциями иммунного ответа. Важными клеточными  регуляторами воспаления являются незрелые регуляторные дендритные клетки (DCreg) и  регуляторные Т-лимфоциты (Treg). Ранее мы показали, что клетки стромы легкого в  культуре in vitro поддерживают развитие DCreg с фенотипом CD11b+CD11clowCD103– из  предшественников, выделенных из костного мозга. Было также установлено, что между  чувствительными и резистентными к ТБ мышами имеются заметные различия по размерам и  динамическим характеристикам популяции регуляторных Т-клеток CD4+Foxp3+ (Treg) в  легких: их количество у более резистентных мышей линии В6 достоверно выше, чем у  чувствительных мышей линии I/St. В настоящей работе было установлено, что адоптивный  перенос DCreg зараженным ТБ мышам генетически чувствительной линии I/St способен  индуцировать увеличение популяции Treg в ткани легкого. Увеличение пула Treg приводит к ослаблению туберкулезной легочной патологии, замедлению размножения микобактерий в  органе и снижению инфильтрации ткани легкого нейтрофилами, то есть к избирательному  снижению количества именно тех иммуноцитов, которые считаются основным фактором  патогенеза при ТБ генетически чувствительных животных. Основным отличием в характере  легочной патологии было отсутствие у реципиентов DCreg очагов деструкции легочной  ткани и зон некроза, которые обнаруживались в контрольной группе. При этом мыши всех  групп не отличались по уровню продукции регуляторных (IL-10 и TGF-β) и ключевых  воспалительных (IFNγ и IL-6) цитокинов клетками легкого. Этот результат дает основания  полагать, что умеренное снижение тяжести туберкулезного процесса в группе мышей с  повышенным содержанием Treg в легких может быть связано с подавлением воспаления не  через секреторные, а через контактные механизмы, множество которых широко используют  регуляторные клетки. Хотя терапевтический эффект переноса клеток был умеренным, наши  результаты можно рассматривать как доказательство действенности клеточной терапии для регуляции воспаления легочной ткани при ТБ.