РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНОТИПИРОВАНИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА В У HBsAg-НЕГАТИВНЫХ ДОНОРОВ КРОВИ В г. АСТАНА, КАЗАХСТАН

Обложка
  • Авторы: Останкова Ю.В.1, Семенов А.В.1,2,3, Буркитбаев Ж.К.4, Савчук Т.Н.4, Тотолян А.А.1,2
  • Учреждения:
    1. ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург
    2. ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург
    3. ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
    4. Научно-производственный центр трансфузиологии, Астана
  • Выпуск: Том 7, № 4 (2017)
  • Страницы: 383-392
  • Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
  • Дата подачи: 20.01.2018
  • Дата принятия к публикации: 20.01.2018
  • Дата публикации: 20.01.2018
  • URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/596
  • DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-4-383-392
  • ID: 596


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Распространенность ВГВ-инфекции оценивается по частоте встречаемости HBsAg и варьирует в зависимости от географического региона. Для хронической инфекции характерно устойчивое присутствие HBsAg в течение 6 месяцев за исключением оккультной формы течения заболевания, характеризующейся отсутствием HВsAg, крайне низким уровнем ДНК ВГВ в сыворотке крови. Проблема выявления оккультного ГВ (окГВ) особенно актуальна в связи с развитием трансплантологии и трансфузиологии. Однако использующийся в РФ и странах Средней Азии серологический скрининг донорской крови не выявляет ВГВ серонегативных доноров. Поскольку заражение ВГВ возможно при введении малых доз вируса, очевидна значимость использования сложных молекулярных методов для выявления окГВ у доноров, несмотря на низкую вирусную нагрузку, так как донорская кровь используется преимущественно у пациентов с тяжелым течением различных заболеваний, отличающихся повышенной восприимчивостью к ВГВ на фоне иммуносупрессии. Целью нашей работы было изучение особенностей генетической структуры окГВ у доноров крови в г. Астана, Казахстан. Обследовано 500 HBsAg-негативных образцов плазмы донорской крови, полученные в 2012 г. от жителей Казахстана, г. Астана. При использовании предложенного нами метода выявления ДНК ВГВ при низкой вирусной нагрузке ВГВ был выявлен у 9,4% доноров. Серологические маркеры обнаружены у 12,7% пациентов с выявленной ДНК ВГВ, при этом в 8,5% случаев обнаружены антитела HBcor IgG, в 4,2% случаев антитела HBcor IgG и HBe IgG одновремен- но. Таким образом, у 41 (87,3%) донора крови окГВ был в серонегативной форме. На основании филогенетического анализа 47 изолятов показано, что в обследованной группе преобладает ВГВ генотипа D (95,75%) по сравнению с ВГВ генотипа А (4,25%). Субгенотипы ВГВ представлены в следующих соотношениях: D1 — 46,8%, D2 — 17,05%, D3 — 31,9%, А2 — 4,25%. При сравнительном анализе распределение субгенотипов ВГВ в группе с окГВ и при манифестной форме у доноров в Республике Казахстан достоверно отличалось — χ2 = 14,027 при p = 0,0072, df = 4. Частота встречаемости ВГВ D3 при окГВ (31,9%) превышала таковую у пациентов с манифестной формой (7,4%). Относительный риск развития оккультной формы ХВГВ у пациентов с субгенотипом D3 достоверно выше (RR = 1,572, CI: 1,179–2,096, p = 0,0208). При оценке картины разнообразия ВГВ на материале группы, включающей HBsAg-негативных и HBsAg-позитивных доноров крови становится очевидным близкое генетическое родство изолятов манифестного ХВГВ и окГВ генотипа D. Среди изолятов представлены как сходные по нуклеотидным последовательностям с ранее описанными в различных регионах Европы и Средней Азии, так и циркулирующие на территории Республики Казахстан, что свидетельствует о независимой гомологичной эволюции ВГВ в регионе. Высокая встречаемость окГВ среди HBsAg-негативных доноров крови свидетельствует не только о широком распространении оккультной формы течения заболевания в популяции и недостаточности для выявления ХВГВ общепринятых анализов на HBsAg и ДНК ВГВ в периферической крови с использования коммерческих наборов, но и говорит о необходимости изучения особенностей иммунного ответа при данной форме течения ХВГВ.

 

Об авторах

Ю. В. Останкова

ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург

Автор, ответственный за переписку.
Email: shenna1@yandex.ru
научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии Россия

А. В. Семенов

ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург;
ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург;
ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» МЗ РФ, Санкт-Петербург

Email: shenna1@yandex.ru
к.б.н., зав. лабораторией вирусологии и иммунологии ВИЧ-инфекции ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия; доцент кафедры иммунологии ГБОУ ВПО Первый Санкт- Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия; доцент кафедры клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова МЗ РФ Россия

Ж. К. Буркитбаев

Научно-производственный центр трансфузиологии, Астана

Email: shenna1@yandex.ru
к.м.н., директор Казахстан

Т. Н. Савчук

Научно-производственный центр трансфузиологии, Астана

Email: shenna1@yandex.ru
зав. отделением лабораторных исследований трансфузионных инфекций, РГП на ПХВ Казахстан

А. А. Тотолян

ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург;
ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург

Email: shenna1@yandex.ru
академик РАН, д.м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярной иммунологии, директор ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия; зав. кафедрой иммунологии ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова МЗ РФ Россия

Список литературы

  1. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: аналитический обзор. СПб: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2016. 152 с. [Virusnye gepatity v Rossiiskoi Federatsii: analiticheskii obzor [Viral hepatitis in the Russian Federation: an analytical review]. St. Petersburg: St. Petersburg Pasteur Instutute, 2016. 152 p.]
  2. Жибурт Е.Б., Губанова М.Н., Скорикова С.В., Буркитбаев Ж.К., Шестаков Е.А., Мамадалиев Д.М., Мадзаев С.Р. Новое в трансфузиологии (на конгрессах Международного общества переливания крови в Канкуне и Куала-Лумпуре) // Трансфузиология. 2014. Т. 15, № 3. С. 44–60. [Zhiburt E.B., Gubanova M.N., Skorikova S.V., Burkitbaev Z.K., Shestakov E.A., Mamadaliev D.M., Madzaev S.R. News in transfusion medicine (at congresses of the international society of blood transfusion in Cancun and Kuala-Lumpur). Transfuziologiya = Transfusiology, 2014, vol. 15, no. 3, pp. 44–60. (In Russ.)]
  3. Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р., Шестаков Е.А., Вергопуло А.А. Менеджмент крови пациента. М.: Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова, 2014. 64 с. [Zhiburt E.B., Madzayev S.R., Shestakov E.A., Vergopulo A.A. Menedzhment krovi patsienta [Blood management of the patient]. Moscow: National Pirogov Medical and Surgical Center, 2014. 64 p. (In Russ.)]
  4. Останкова Ю.В., Семенов А.В., Буркитбаев Ж.К., Савчук Т.Н., Тотолян А.А. Генетические варианты вируса гепатита B у первичных доноров в г. Астана, Казахстан // Инфекция и иммунитет. 2016. Т. 6, № 4. С. 359–365. [Ostankova Yu.V., Semenov A.V., Burkitbayev Z.K., Savchuk T.N., Totolian A.A. Genetic variants of hepatitis B virus in primary donors in Astana, Kazakhstan. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2016, vol. 6, no. 4, pp. 359–365. doi: 10.15789/2220-7619-2016-4-359-365 (In Russ.)]
  5. Останкова Ю.В., Семенов А.В., Файзуллаев Х.Н., Казакова Е.И., Козлов А.В., Мусабаев Э.И., Тотолян А.А. Молекулярно-биологические маркеры гепатита В у пациентов с фиброзом/циррозом печени в Узбекистане // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016. № 5. С. 34–43. [Ostankova Yu.V., Semenov A.V., Faizullaev Kh.N., Kazakova E.I., Kozlov A.V., Musabaev E.I., Totolyan A.A. Molecular-biological markers of hepatitis B in patients with liver fibrosis/cirrhosis in Uzbekistan. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology Epidemiology and Immunobiology, 2016, no. 5, pp. 34–43. (In Russ.)]
  6. Полукчи Т.В., Абуова Г.Н., Батырханова С.Т. Состояние заболеваемости острыми и хроническими вирусными гепатитами в Южно-Казахстанской области // Международный студенческий научный вестник. 2016. № 4. С. 39–40. [Polukchy T.V., Abuova G.N., Batyrkhanova S.T. The incidence of acute and chronic viral hepatitis in the South Kazakhstan region. Mezhdunarodnyi studencheskii nauchnyi vestnik = International Student Scientific Bulletin, 2016, no. 4, pp. 39–40. (In Russ.)]
  7. Семенов А.В., Останкова Ю.В., Ногойбаева К.А., Касымбекова К.Т., Лаврентьева И.Н., Тобокалова С.Т., Тотолян А.А. Особенности молекулярной эпидемиологии сочетанной инфекции ВГB/ВГD в Кыргызстане // Инфекция и иммунитет. 2016. Т. 6, № 2. С. 141–150. [Semenov A.V., Ostankova Y.V., Nogoybaeva K.A., Kasymbekova K.T., Lavrentieva I.N., Tobokalova S.T., Totolyan A.A. Molecular epidemiology features of HBV/HDV co-infection in Kyrgyzstan. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2016, vol. 6, no. 2, pp. 141–150. doi: 10.15789/2220-7619-2016-2-141-150 (In Russ.)]
  8. Шайзадина Ф.М., Кошерова Б.Н., Омарова А.О. Эпидемический процесс вирусного гепатита В на территории Северо-Казахстанской области // Журнал инфектологии. 2016. Т. 8, № 3. С. 123–124. [Shayzadina F.M., Kosherova B.N., Omarov A.O. The epidemic process of viral hepatitis B in the territory of the North Kazakhstan region. Zhurnal infektologii = Journal of Infectology, 2016, vol. 8, no. 3, pp. 123–124. (In Russ.)]
  9. Шевцов А.Б., Филипенко М.Л., Киянбекова Л.С., Кравченко А.П., Омралина А.Е., Абеев А.Б., Мухамедьяров Д.А., Раманкулов Е.М. Генотипы вируса гепатита В, циркулирующие на территории г. Астана // Биотехнология. Теория и практика. 2011. № 4. С. 14–23. [Shevtsov A.B., Filipenko M.L., Kiyanbekova L.S., Kravchenko A.P., Omralina A.E., Abeev A.B., Mukhamedyarov D.A., Ramankulov E.M. Genotypes of the hepatitis B virus, circulating in the territory of Astana. Biotekhnologiya. Teoriya i praktika = Biotechnology. Theory and Practice, 2011, no. 4, pp. 14–23. (In Russ.)]
  10. Alavian S.M. Occult hepatitis B virus infection among hemodialysis patients. Hepat. Mon., 2012, vol. 12, no 4, pp. 242–243. doi: 10.5812/hepatmon.869
  11. Arauz-Ruiz P., Norder H., Robertson B.H., Magnius L.O. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis B virus revealed in Central America. J. Gen. Virol., 2002, vol. 83, no. 8, pp. 2059–2073. doi: 10.1099/0022-1317-83-8-2059
  12. Baumert T.F., Thimme R., von Weizsäcker F. Pathogenesis of hepatitis B virus infection. World J. Gastroenterol., 2007, vol. 13, no. 1, pp. 82–90. doi: 10.3748/wjg.v13.i1.82
  13. Beasley R.P., Hwang L.Y., Lee G.C., Lan C.C., Roan C.H., Huang F.Y., Chen C.L. Prevention of perinatally transmitted hepatitis B virus infections with hepatitis B virus infections with hepatitis B immune globulin and hepatitis B vaccine. Lancet, 1983, vol. 2 (8359), pp. 1099–1102.
  14. Bes M., Vargas V., Piron M., Casamitjana N., Esteban J. I., Vilanova N., Pinacho A., Quer J., Puig L., Guardia J., Sauleda S. T cell responses and viral variability in blood donation candidates with occult hepatitis B infection. J. Hepatol., 2012, vol. 56, no. 4, pp. 765–774. doi: 10.1016/j.jhep.2011.11.011
  15. Bissinger A.L., Fehrle C., Werner C.R., Lauer U.M., Malek N.P., Berg C.P. Epidemiology and genotyping of patients with chronic hepatitis b: genotype shifting observed in patients from Central Europe. Pol. J. Microbiol., 2015, vol. 64, no. 1, pp. 15–21.
  16. Brichler S., Lagathu G., Chekaraou M.A., Le Gal F., Edouard A., Dény P., Césaire R., Gordien E. African, Amerindian and European hepatitis B virus strains circulate on the Caribbean Island of Martinique. J. Gen. Virol., 2013, vol. 94, iss. 10, pp. 2318– 2329. doi: 10.1099/vir.0.055459-0
  17. De Mitri M.S., Cassini R., Bernardi M. Hepatitis B virus-related hepatocarcinogenesis: molecular oncogenic potential of clear or occult infections. Eur. J. Cancer., 2010, vol. 46, pp. 2178–2186. doi: 10.1016/j.ejca.2010.03.034
  18. Dufour D.R. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) assays-are they good enough for their current uses? Clin. Chem., 2006, vol. 52, no. 8, pp. 1457–1459. doi: 10.1373/clinchem.2006.072504
  19. Global, regional, and national age–sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Lancet, 2015, vol. 385, no. 385 (9963), pp. 117–171. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61682-2
  20. Hui C. K., Sun J., Au W.Y., Lie A.K., Yueng Y.H., Zhang H.Y., Lee N.P., Hou J.L., Liang R., Lau G.K. Occult hepatitis B virus infection in hematopoietic stem cell donors in a hepatitis B virus endemic area. J. Hepatol., 2005, vol. 42, iss. 6, pp. 813–819. doi: 10.1016/j.jhep.2005.01.018
  21. Hyams K.C. Risks of chronicity following acute hepatitis B virus infection: a review. Clin. Infect. Dis., 1995, vol. 20, no. 4, pp. 992–1000.
  22. Jeantet D., Chemin I., Mandrand B., Tran A., Zoulim F., Merle P., Trepo C., Kay A. Cloning and expression of surface antigens from occult chronic hepatitis B virus infections and their recognition by commercial detection assays. J. Med. Virol., 2004, vol. 73, iss. 4, pp. 508–515. doi: 10.1002/jmv.20119
  23. Jutavijittum P., Andernach I.E, Yousukh A., Samountry B., Samountry K., Thammavong T., Keokhamphue J., Toriyama K., Muller C.P. Occult hepatitis B infections among blood donors in Lao PDR. Vox. Sang., 2014, vol. 106, iss. 1, pp. 31–37. doi: 10.1111/ vox.12073
  24. Kao J.-H. Molecular epidemiology of hepatitis B virus. Korean J. Intern. Med., 2011, vol. 26, no. 3, pp. 255–261. doi:10.3904/ kjim.2011.26.3.255
  25. Kramvis A., Paraskevis D. Subgenotype A1 of HBV – tracing human migrations in and out of Africa. Antivir. Ther., 2013, vol. 18 (3 B), pp. 513–521. doi: 10.3851/IMP2657
  26. Kumar S., Stecher G., Tamura K. MEGA7: molecular evolutionary genetics analysis version 7.0 for bigger datasets. Mol. Biol. Evol., 2016, vol. 33, iss. 7, pp. 1870–1874. doi: 10.1093/molbev/msw054
  27. Lin C.-L., Kao J.-H. Hepatitis B virus genotypes and variants. Cold Spring Harb. Perspect. Med., 2015, vol. 5, no. 5:a021436. doi: 10.1101/cshperspect.a021436
  28. Margolis H.S., Alter M.J., Hadler S.C. Hepatitis B: evolving epidemiology and implications for control. Semin. Liver Dis., 1991, vol. 11, no. 2, pp. 84–92. doi: 10.1055/s-2008-1040427
  29. McMahon B.J., Alward W.L., Hall D.B., Heyward W.L., Bender T.R., Francis D.P., Maynard J.E. Acute hepatitis B virus infection: relation of age to the clinical expression of disease and subsequent development of the carrier state. J. Infect. Dis., 1985, vol. 151, no. 4, pp. 599–603.
  30. Mulrooney-Cousins P.M, Michalak T.I. Persistent occult hepatitis B virus infection: experimental findings and clinical implications. World J. Gastroenterol., 2007, vol. 13, no. 43, pp. 5682–5686. doi: 10.3748/wjg.v13.i43.5682
  31. Norder H., Couroucé A.M., Coursaget P., Echevarria J.M., Lee S.D., Mushahwar I.K., Robertson B.H., Locarnini S., Magnius L.O. Genetic diversity of hepatitis B virus strains derived worldwide: genotypes, subgenotypes, and HBsAg subtypes. Intervirology, 2004, vol. 47, no. 6, pp. 289–309. doi: 10.1159/000080872
  32. Nurgalieva Z.Z., Hollinger F.B., Graham D.Y., Zhangabylova S., Zhangabylov A. Epidemiology and transmission of hepatitis B and C viruses in Kazakhstan. World J. Gastroenterol., 2007, vol. 13, no. 8, pp. 1204–1207. doi: 10.3748/wjg.v13.i8.1204
  33. Okamoto H., Tsuda F., Sakugawa H., Sastrosoewignjo R.I., Imai M., Miyakawa Y., Mayumi M. Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence: comparison of surface antigen subtypes. J. Gen. Virol., 1988, vol. 69, pp. 2575–2583. doi: 10.1099/0022-1317-69-10-2575
  34. Oluyinka O.O., Tong H.V., Bui Tien S., Fagbami A.H., Adekanle O., Ojurongbe O., Bock C.T., Kremsner P.G., Velavan T.P. Occult Hepatitis B Virus Infection in Nigerian Blood Donors and Hepatitis B Virus Transmission Risks. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 7:e0131912. doi: 10.1371/journal.pone.0131912
  35. Pisano M.B., Blanco S., Carrizo H., Ré V.E., Gallego S. Hepatitis B virus infection in blood donors in Argentina: prevalence of infection, genotype distribution and frequency of occult HBV infection. Arch. Virol., 2016, vol. 161, no. 10, pp. 2813–2817. doi: 10.1007/s00705-016-2960-2
  36. Pollicino T., Squadrito G., Cerenzia G., Cacciola I., Raffa G., Craxi A., Farinati F., Missale G., Smedile A., Tiribelli C., Villa E., Raimondo G. Hepatitis B virus maintains its pro-oncogenic properties in the case of occult HBV infection. Gastroenterology, 2004, vol. 126, iss. 1, pp. 102–110. doi: 10.1053/j.gastro.2003.10.048
  37. Poorolajal J., Majdzadeh R. Prevalence of chronic hepatitis B infection in Iran: a review article. J. Res. Med. Sci., 2009, vol. 14, no. 4, pp. 249–258.
  38. Pourkarim M.R., Lemey P., Amini-Bavil-Olyaee S., Houspie L., Verbeeck J., Rahman M., Maes P., Vanwijngaerden E., Nevens F., Van Ranst M. Molecular characterization of hepatitis B virus strains circulating in Belgian patients co-infected with HIV and HBV: Overt and occult infection. J. Med. Virol., 2011, vol. 83, iss. 11, pp. 1876–1884. doi: 10.1002/jmv.22174
  39. Raimondo G., Allain J.P., Brunetto M.R., Buendia M.A., Chen D.S., Colombo M., Craxi A., Donato F., Ferrari C., Gaeta G.B., Gerlich W.H., Levrero M., Locarnini S., Michalak T., Mondelli M.U., Pawlotsky J.M., Pollicino T., Prati D., Puoti M., Samuel D., Shouval D., Smedile A., Squadrito G., Trepo C., Villa E., Will H., Zanetti A.R., Zoulim F. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection. J. Hepatol., 2008, vol. 49, iss. 4, pp. 652–657. doi: 10.1016/j.jhep.2008.07.014
  40. Sarkar N., Pal A., Das D., Saha D., Biswas A., Bandopadhayay B., Chakraborti M., Ghosh M., Chakravarty R. Virological characteristics of acute hepatitis B in Eastern India: critical differences with chronic infection. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 11: e0141741. doi: 10.1371/journal.pone.0141741
  41. Shapiro C.N. Epidemiology of hepatitis B. Pediatr. Infect. Dis. J., 1993, vol. 12, no. 5, pp. 433–437.
  42. Smolle E., Zohrer E., Bettermann K., Haybaeck J. Viral hepatitis induces hepatocellular cancer: what can we learn from epidemiology comparing Iran and worldwide findings? Hepat. Mon., 2012, vol. 12 (10 HCC):e7879. doi: 10.5812/hepatmon.7879
  43. Tallo T., Tefanova V., Priimagi L., Schmidt J., Katargina O., Michailov M., Mukomolov S., Magnius L., Norder H. D2: major subgenotype of hepatitis B virus in Russia and the Baltic region. J. Gen. Virol., 2008, vol. 89, iss. 8, pp. 1829–1839. doi: 10.1099/ vir.0.83660-0
  44. Thedja M.D., Roni M., Harahap A.R., Siregar N.C., Ie S.I., Muljono D.H. Occult hepatitis B in blood donors in Indonesia: altered antigenicity of the hepatitis B virus surface protein. Hepatol. Int., 2010, vol. 4, no. 3, pp. 608–614. doi: 10.1007/s12072-010-9203-5
  45. Thompson J.D. Higgins D. G., Gibson T. J. CLUSTAL W: improving the sensitivity of progressive multiple sequence alignment through sequence weighting, position-specific gap penalties and weight matrix choice. Nucleic Acids Res., 1994, vol. 22, no. 22, pp. 4673–4680.
  46. Vaezjalali M., Rashidpour S., Rezaee H., Hajibeigi B., Zeidi M., Gachkar L., Aghamohamad S., Najafi R., Goudarzi H. Hepatitis B viral DNA among HBs antigen negative healthy blood donors. Hepat. Mon., 2013, vol. 13, no. 3:e6590. doi: 10.5812/hepatmon.6590
  47. World Health Organization. Prevention and control of viral hepatitis infection: frame work for global action. Geneva: WHO, 2012. URL: http://www.who.int/hiv/pub/hepatitis/Framework/en/ (13.12.2017)
  48. Yuen M.F., Lai C.L. Hepatitis B virus genotypes: natural history and implications for treatment. Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2007, vol. 1, pp. 321–328. doi: 10.1586/17474124.1.2.321
  49. Yim H.J., Lok A.S. Natural history of chronic hepatitis B virus infection: what we knew in 1981 and what we know in 2005. Hepatol., 2006, vol. 43, iss. S1, pp. S173–S181. doi: 10.1002/hep.20956
  50. Zerbini A., Pilli M., Boni C., Fisicaro P., Penna A., Di V. P., Giuberti T., Orlandini A., Raffa G., Pollicino T., Raimondo G., Ferrari C., Missale G. The characteristics of the cell-mediated immune response identify different profiles of occult hepatitis B virus infection. Gastroenterology, 2008, vol. 134, iss. 5, pp. 1470–1481. doi: 10.1053/j.gastro.2008.02.017

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Останкова Ю.В., Семенов А.В., Буркитбаев Ж.К., Савчук Т.Н., Тотолян А.А., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах