ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ПЕПТИДНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОЙ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. В данной работе исследовали in vitro и in vivo действия пептидов на синтез цитокинов (IFNα, IFNγ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, TNFα) на уровне их транскрипции и продукции. Изучение эффекта синтезированных пептидов показало, что практически все они обладали противовирусной активностью по отношению к исследованным патогенам (ВПГ, грипп А H3N2, ВЭМК) в той или иной степени. Объяснение этому нашлось при исследовании индукции цитокинового ответа под действием пептидов в норме и при вирусных инфекциях in vitro. Однако данные, полученные in vivo, более адекватно характеризуют противовирусную активность синтезированных пептидов. Результаты работы показали, что минимальными фрагментами, обладающими противовирусными свойствами являются дипептиды Thr-Lys и Gly-Pro; большей противовирусной активностью обладал дипептид Gly-Pro. Таким образом, подтверждена наша концепция о возможности выделения минимального фрагмента, обладающего противовирусной активностью из последовательности пептида Селанк, что дает возможность направленного конструирования новых лекарственных пептидов, пригодных для борьбы с социально-значимыми заболеваниями (грипп, герпес и др.).

 

Об авторах

Л. А. Андреева

Институт молекулярной генетики РАН, Москва

Автор, ответственный за переписку.
Email: landr@img.ras.ru

к.х.н., старший научный сотрудник

123182, Москва, пл. акад. Курчатова, 2

Россия

М. В. Мезенцева

ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития России, Москва

Email: landr@img.ras.ru
Россия

А. Н. Наровлянский

ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития России, Москва

Email: landr@img.ras.ru
Россия

И. Ю. Нагаев

Институт молекулярной генетики РАН, Москва

Email: landr@img.ras.ru
Россия

И. М. Шаповал

ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития России, Москва

Email: landr@img.ras.ru
Россия

В. Э. Щербенко

ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития России, Москва

Email: landr@img.ras.ru
Россия

Л. И. Руссу

ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития России, Москва

Email: landr@img.ras.ru
Россия

Н. Ф. Мясоедов

Институт молекулярной генетики РАН, Москва

Email: landr@img.ras.ru
Россия

Список литературы

  1. Ашмарин И.П., Каменский А.А., Ляпина Л.А., Мясоедов Н.Ф., Самонина Г.Е. Глипролины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы других пептидов / Вопр. биол. мед. и фармацевт. химии. — 2002. — № 1. — С. 24–27.
  2. Ершов Ф.И., Мезенцева М.В., Васильев А.Н., Щербенко В.Э., Наровлянский А.Н. Методические указания по проведению доклинических исследований цитокин-индуцирующей активности антивирусных препаратов // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. — 2002. — № 1 (9). — С. 26–29.
  3. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Дерябин П.Г., Березина Л.К., Гуськова Т.А., Николаева И.С., Мезенцева М.В., Григорян С.С., Ожерелков С.В., Васильев А.Н., Щербенко В.Э., Ленева И.А. Метод. указания по изучению специфической противовирусной активности фармакологических средств // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. — М.: 2005. — С. 532–557.
  4. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б., Наровлянский А.Н., Григорян С.С., Мезенцева М.В., Щербенко В.Э. Метод. указания по изучению специфической активности индукторов интерферона // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. — М.: 2005. — С. 558–571.
  5. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Вопр. вирусол. — 2000. — № 1. — С. 4–9.
  6. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. — М.: Мир, 2000. — 582 с.
  7. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. — СПб., 1998. — 113 с.
  8. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinum thyocyoanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem. — 1987. — Vol. 162. — P. 156–159.
  9. .Gaede K.I., Mamat U., Schlaak M., Müller-Quernheim J. Analysis of differentially regulated mRNAs in monocytis cells induced by in vitro stimulation // J. Mol. Med. — 1999. — Vol. 77, N 12. — P. 847–852.
  10. Gelder C.M., Thomas P.S., Yates D.H., Adcock I.M., Morrison J.F., Barnes P.J. Cytokine expression in normal, atopic, and asthmatic subject using the combination of sputum induction and the polymerase chain reaction // Thorax. — 1995. — Vol. 50. — P. 1033–1037.
  11. Lin Y., Zhang M., Barnes P.F. Chemokine production by a human alveolar epithelial cell line in response to Mycobacterium tuberculosis // Infect. Immun. —1998. — Vol. 66, N 3. — P. 1121–1126.
  12. Thomas S., Harrison S., Levitz S.M. Role of IL-12 in PBMC responses to fungi in persons with and without HIV infection // J. Immunol. — 1996. — N 3. — P. 4492–4497.
  13. Yamamura M., Uyemura K., Deans R.J., Weinberg K., Rea T.H. Bloom B.R., Modlin R.L. Defining protective responses to pathogens: cytokine profiles in Leprosy lesions // Science. — 1991. — Vol. 254, N 11. — P. 277–279.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Андреева Л.А., Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Нагаев И.Ю., Шаповал И.М., Щербенко В.Э., Руссу Л.И., Мясоедов Н.Ф., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах