ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕЙРОСИФИЛИСА

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В течение последнего десятилетия в нашей стране на фоне снижения общей заболеваемости сифилисом отмечается значительный рост случаев нейросифилиса. Становятся актуальными вопросы о механизмах поражения нервной системы и возникновения иммунного ответа при сифилисе. Обсуждается вопрос о происхождении антител к возбудителю сифилиса, которые обнаруживаются в цереброспинальной жидкости больных с нейросифилисом. При этом рассматривается роль интратекального синтеза иммуноглобулинов и значение дисфункции гематоэнцефалического барьера, имеющейся у пациентов с сифилитической инфекцией. В связи с этим, целью работы стал анализ иммунологических аспектов нейросифилиса. Установлено, что при инфицировании организма бледными трепонемами в процессе клиренса возбудителей важную роль играют полиморфноядерные лейкоциты. Обнаружены потенциальные факторы вирулентности возбудителя сифилиса. Выявлено, что в защите от Treponema pallidum важнейшую роль играет клеточно-опосредованный иммунный ответ. При этом ключевое значение в бактериальном клиренсе придается Т-хелперам первого типа (Th1). Доказано, что уровень цитокинов, секретируемых Th1 (IL-2, IFNγ и TNFα) и Th2 (IL-6 и IL-10), коррелирует с прогрессированием сифилиса. Изучена роль IL-10 в регуляции иммунного ответа у пациентов с сифилисом: этот цитокин может ингибировать активность иммунокомпетентных клеток. Получены данные, свидетельствующие об интратекальной продукции иммуноглобулинов в ликворе больных с нейросифилисом. При изучении показателей иммунитета и состояния ликвора при сифилисе выявлена сенсибилизация лимфоцитов периферической крови к антигенам головного мозга, что свидетельствует о нарушении у больных проницаемости гематоэнцефалического барьера. Вовлечение нервной системы в патологический процесс происходит в первые недели или месяцы после заражения сифилисом. Уже в серонегативной стадии первичного периода могут быть обнаружены изменения ликвора. Наиболее выраженные изменения ликвора обнаружены у больных со вторичным рецидивным сифилисом. Установлено, что высокие титры трепонемных специфических антител в ликворе больных являются следствием воспалительного процесса центральной нервной системы. По данным нашего исследования выявлено, что цитоз и уровень белка в ликворе пациентов с менинговаскулярным сифилисом достоверно превышали данные показатели у лиц, имевших в анамнезе сифилис и отрицательные серологические результаты исследования цереброспинальной жидкости. Таким образом, достижения в изучении иммунологических аспектов сифилиса способствуют ранней диагностике нейросифилиса и разработке вакцин против сифилиса.

Об авторах

М. Л. Чухловина

ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет МЗ РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: fake@neicon.ru
191119, Россия, Санкт-Петербург, ул. Достоевского, 32, кв. 4 Россия

Е. А. Бичун

ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет МЗ РФ

Email: fake@neicon.ru
191119, Россия, Санкт-Петербург, ул. Достоевского, 32, кв. 4 Россия

Список литературы

  1. Гудима Г.О., Сидорович И.Г., Карамов Э.В., Хаитов Р.М. Современные стратегии биомедицинской профилактики ВИЧ-инфекции/СПИДа. Часть 1. Иммунология. 2013. № 1. С. 4–9. [Gudima G.O., Sidorovich I.G., Karamov E.V., Haitov R.M. Modern biomedical strategies to prevent HIV infection/AIDS. Part 1. Immunologiya = Immunology, 2013, no. 1, pp. 4–9. (In Russ.)]
  2. Катунин Г.Л., Мелехина Л.Е., Фриго Н.В. Нейросифилис: эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика // Вестник дерматологии и венерологии. 2013. № 5. С. 40–49. [Katunin G.L., Melekhina L.Ye., Frigo N.V. Neurosyphilis: epidemiology, pathogenesis, clinical course and laboratory diagnostics. Vestnik dermatologii i venerologii = Journal of Dermatology and Venerelogy, 2013, no. 5, pp. 40–49. (In Russ.)]
  3. Кубанова А.А., Лесная И.Н., Кубанов А.А., Мелехина Л.Е., Каспирович М.А. Анализ эпидемиологической ситуации и динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, и дерматозами на территории Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. № 5. С. 4–21. [Kubanova A.A., Lesnaya I.N., Kubanov A.A., Melehina L.E., Kaspirovich M.A. Analysis of the epidemiological situation and dynamics of STD and dermatosis morbidity in the territory of the Russian Federation. Vestnik dermatologii i venerologii = Journal of Dermatology and Venerelogy, 2010, no. 5, pp. 4–21. (In Russ.)]
  4. Лосева О.К., Важбин Л.Б., Шувалова Т.М., Залевская О.В., Юдакова В.М., Устьянцев Ю.Ю. Нейросифилис в практике психиатра // Журнал неврологии и психиатрии. 2011. № 12. С. 77–82. [Loseva O.K., Vazhbin L.B., Shuvalova T.M., Zalevskaya O.V., Yudakova V.M., Ust`yantsev Yu.Yu. Neurosyphilis in the psychiatric practice. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii = Journal of Neurology and Psychiatry, 2011, no. 12, pp. 77–82. (In Russ.)]
  5. Тотолян А.А., Балдуева И.А., Бубнова Л.И., Закревская А.В., Зуева Е.Е., Калинина Н.М., Лисицина З.Н. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека // Медицинская иммунология. 1999. Т. 1, № 5. С. 21–43. [Totolyan A.A., Baldueva I.A., Bubnova L.I., Zakrevskaya A.V., Zueva E.E., Kalinina N.M., Lisicina Z.N. Standardization of methods for immunophenotyping of blood cells and bone marrow. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 1999, vol. 1, no. 5, pp. 21–43. (In Russ.)]
  6. Тюкавкина С.Ю. Роль апоптоза в формировании иммунопатологических процессов, способствующих развитию инфекционных заболеваний // Иммунология. 2013. № 1. С. 52–56. [Tukavkina C.Yu. Role of apoptosis in the formation of immunopathological processes, contributing to the development of infectious diseases. Immunologiya = Immunology, 2013, no. 1, pp. 53–56. (In Russ.)]
  7. Цинзерлинг В.А., Чухловина М.Л. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики. Руководство для врачей. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2011. 584 с. [Cinzerling V.A., Chuhlovina M.L. Infektsionnye porazheniya nervnoi sistemy: voprosy etiologii, patogeneza i diagnostiki. Rukovodstvo dlya vrachei. [Infections of the nervous system: etiology, pathogenesis and diagnosis. Guidance for doctors]. St. Petersburg: ELBI-SPb, 2011. 584 p.]
  8. Arroll T.W., Centurion-Lara A., Lukehart S.A., Van Voorhis W.C. T-cell responses to Treponema pallidum subsp. pallidum antigens during the course of experimental syphilis infection. Infect. Immun., 1999, vol. 67, no. 9, pp. 4757–4763.
  9. Berger J.R., Dean D. Neurosyphilis. Handb. Clin. Neurol., 2014, vol. 121, pp. 1461–1472.
  10. Centurion-Lara A., Castro C., Barrett L., Cameron C., Mostowfi M., Van Voorhis W.C., Lukehart S.A. Treponema pallidum major sheath protein homologue Tpr K is a target of opsonic antibody and the protective immune response. J. Exp. Med., 1999, vol. 189, no. 4, pp. 647–656. doi: 10.1084/jem.189.4.647
  11. Chen C.Y., Chi K.H., Pillay A., Nachamkin E., Su J.R., Ballard R.C. Detection of the A2058G and A2059G 23S rRNA gene point mutations associated with azithromycin resistance in Treponema pallidum by use of a TaqMan real-time multiplex PCR assay. J. Clin. Microbiol., 2013, vol. 51, no. 3, pp. 908–913. doi: 10.1128/JCM.02770-12
  12. De Nobrega R., Manuel R.J., Amin A.K., Shemko M., Paul J., Ison C.A. Reaudit of laboratory diagnostic methods for syphilis 2011. Sex. Transm. Infect., 2014, vol. 90, no. 1, pp. 63–64. doi: 10.1136/sextrans-2013-051245
  13. Fan Y.M., Zeng W.J., Wu Z.H., Li S.F. Immunophenotypes, apoptosis, and expression of Fas and Bcl-2 from peripheral blood lymphocytes in patients with secondary early syphilis. Sex. Transm. Dis., 2004, vol. 31, no. 44, pp. 221–224.
  14. González-Duarte A., López Z.M. Neurological findings in early syphilis: a comparison between HIV positive and negative patients. Neurol. Int., 2013, vol. 5, no. 4, pp. e19. doi: 10.4081/ni.2013.e19
  15. Gross G., Flaig B., Rode S. Syphilis. Part 1: Introduction, pathology and clinical aspects. Hautarzt., 2013, vol. 64, no. 10, pp. 771–788. doi: 10.1007/s00105-013-2598-x
  16. Levchik N., Ponomareva M., Surganova V., Zilberberg N., Kungurov N. Criteria for the diagnosis of neurosyphilis in cerebrospinal fluid: relationships with intrathecal immunoglobulin synthesis and blood-cerebrospinal fluid barrier dysfunction. Sex. Transm. Dis., 2013, vol. 40, no. 12, pp. 917–922. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000049
  17. Marra C., Sahi S., Tantalo L., Godornes C., Reid T., Behets F., Rompalo A., Klausner J.D., Yin Y., Mulcahy F., Golden M.R., Centurion-Lara A., Lukehart S.A. Enhanced molecular typing of treponema pallidum: geographical distribution of strain types and association with neurosyphilis. J. Infect. Dis., 2010, vol. 202, no. 9, pp. 1380–1388. doi: 10.1086/656533
  18. Pastuszczak M., Zeman J., Jaworek A.K., Wojas-Pelc A. Cerebrospinal fluid abnormalities in HIV-negative patients with secondary and early latent syphilis and serum VDRL ≥ 1:32. Indian J. Dermatol., 2013, vol. 58, no. 4, 325 p. doi: 10.4103/0019-5154.113941
  19. Pastuszczak M., Jakiela B., Wielowieyska-Szybinska D., Jaworek A.K., Zeman J., Wojas-Pelc A. Elevated cerebrospinal fluid interleukin-17A and interferon-γ levels in early asymptomatic neurosyphilis. Sex. Transm. Dis., 2013, vol. 40, no. 10, pp. 808–812. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000024
  20. Podwinska J., Lusiak M., Zaba R., Bowszyc J. The pattern and level of cytokines secreted by Th1 and Th2 lymphocytes of syphilitic patients correlate to the progression of the disease FEMS. Immunol. Med. Microbiol., 2000, vol. 28, no. 1, pp. 1–14.
  21. Wolters E.C., Hische E.A., Tutuarima J.A., Van Trotsenburg L., Van Eijk R.V., Bos J.D., Starink T.M., Emsbroek L.J., Van der Helm H.J. Central nervous system involvement in early and late syphilis: the problem of asymptomatic neurosyphilis. J. Neurol. Sci., 1988, vol. 88, no. 1–3, pp. 229–239. doi: 10.1016/0022-510X(88)90220-1
  22. Zhang H.L., Lin L.R., Liu G.L., Zeng Y.L., Wu J.Y., Zheng W.H., Tong M.L., Dong J., Su Y.H., Liu L.L., Yang T.C. Clinical spectrum of neurosyphilis among HIV-negative patients in the modern era. Dermatology, 2013, vol. 226, no. 2, pp. 148–156. doi: 10.1159/000347109
  23. Zhao F., Wang S., Zhang X., Gu W., Yu J., Liu S., Zeng T., Zhang Y., Wu Y. Protective efficacy of a Treponema pallidum Gpd DNA vaccine vectored by chitosan nanoparticles and fused with interleukin-2. Can. J. Microbiol., 2012, vol. 58, no. 2, pp. 117–123. doi: 10.1139/w11-115

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Чухловина М.Л., Бичун Е.А., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах