<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">293</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-2015-2-131-136</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>REVIEWS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОБЗОРЫ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF NEUROSYPHILIS</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕЙРОСИФИЛИСА</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Chuhlovina</surname><given-names>M. L.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Чухловина</surname><given-names>М. Л.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>191119, Russian Federation, St. Petersburg, Dostoevskiy str., 32, 4</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>191119, Россия, Санкт-Петербург, ул. Достоевского, 32, кв. 4</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Bichun</surname><given-names>E. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Бичун</surname><given-names>Е. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>191119, Russian Federation, St. Petersburg, Dostoevskiy str., 32, 4</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>191119, Россия, Санкт-Петербург, ул. Достоевского, 32, кв. 4</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">St. Petersburg State Pediatric Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет МЗ РФ</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2015-06-29" publication-format="electronic"><day>29</day><month>06</month><year>2015</year></pub-date><volume>5</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>131</fpage><lpage>136</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2015-06-28"><day>28</day><month>06</month><year>2015</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2015-06-28"><day>28</day><month>06</month><year>2015</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2015, Chuhlovina M.L., Bichun E.A.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2015, Чухловина М.Л., Бичун Е.А.</copyright-statement><copyright-year>2015</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Chuhlovina M.L., Bichun E.A.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Чухловина М.Л., Бичун Е.А.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/293">https://iimmun.ru/iimm/article/view/293</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Reduced incidence of syphilis was reported in Russia over last years, along with increased prevalence of neurosyphilis. The issues of the mechanisms of the damage of nervous system and the immune response to syphilis are actual. Origin of syphilis antibodies from cerebrospinal fluid of patients with neurosyphilis is considered. The role of intrathecal immunoglobulin production and dysfunction of blood-brain barrier in patients infected with syphilis is of special importance. The aim of the research was to analyze the immunological aspects of neurosyphilis. Polymorphonuclear leukocytes have been shown to play an important role in infection with Treponema pallidium during clearance of the pathogenes. Potential virulence factors of Treponema pallidium have been discovered. It has been found that cell-mediated immune response is very important for defense against Treponema pallidium, while the key importance in bacterial clearance is put on Th1. Evidence has shown that the level of cytokines which are secreted by Th1 (IL-2, interferon gamma and tumor necrosis factor) and Th2 (IL-6 and IL-10) — lymphocytes, correlates with syphilis progression. The role of IL-10 in immune response regulation in patients infected with syphilis has been examined: this cytokine can inhibit the activity of immunocompetent cells. Some data has been produced concerning intrathecal production of immunoglobulins in neurosyphilis patients’ cerebrospinal fluid. The research of immunological parameters and composition of liquor in the patients with syphilis has revealed, that lymphocytes of peripheral blood are sensitized to antigens of the brain. It indicates the violation of permeability of patients’ blood-brain barrier. Nervous system becomes involved into the pathological process during the first weeks or months after syphilis infection. Cerebrospinal fluid changes can be detected at seronegative stage of the primary infection. The most expressed changes were found in the cerebrospinal fluid of patients with secondary recurrent syphilis It was established that high titers of treponemas specific antibodies in the cerebrospinal fluid of patients are the consequence of inflammation of the central nervous system. According to our data, cytosis and protein levels in the cerebrospinal fluid of patients with meningovascular syphilis were significantly higher than these in individuals with a history of syphilis and negative serological results in the research of the cerebrospinal fluid. Thus, advances in the study of the immunological aspects of syphilis promote early diagnosis of neurosyphilis and development of vaccines against syphilis.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>В течение последнего десятилетия в нашей стране на фоне снижения общей заболеваемости сифилисом отмечается значительный рост случаев нейросифилиса. Становятся актуальными вопросы о механизмах поражения нервной системы и возникновения иммунного ответа при сифилисе. Обсуждается вопрос о происхождении антител к возбудителю сифилиса, которые обнаруживаются в цереброспинальной жидкости больных с нейросифилисом. При этом рассматривается роль интратекального синтеза иммуноглобулинов и значение дисфункции гематоэнцефалического барьера, имеющейся у пациентов с сифилитической инфекцией. В связи с этим, целью работы стал анализ иммунологических аспектов нейросифилиса. Установлено, что при инфицировании организма бледными трепонемами в процессе клиренса возбудителей важную роль играют полиморфноядерные лейкоциты. Обнаружены потенциальные факторы вирулентности возбудителя сифилиса. Выявлено, что в защите от Treponema pallidum важнейшую роль играет клеточно-опосредованный иммунный ответ. При этом ключевое значение в бактериальном клиренсе придается Т-хелперам первого типа (Th1). Доказано, что уровень цитокинов, секретируемых Th1 (IL-2, IFNγ и TNFα) и Th2 (IL-6 и IL-10), коррелирует с прогрессированием сифилиса. Изучена роль IL-10 в регуляции иммунного ответа у пациентов с сифилисом: этот цитокин может ингибировать активность иммунокомпетентных клеток. Получены данные, свидетельствующие об интратекальной продукции иммуноглобулинов в ликворе больных с нейросифилисом. При изучении показателей иммунитета и состояния ликвора при сифилисе выявлена сенсибилизация лимфоцитов периферической крови к антигенам головного мозга, что свидетельствует о нарушении у больных проницаемости гематоэнцефалического барьера. Вовлечение нервной системы в патологический процесс происходит в первые недели или месяцы после заражения сифилисом. Уже в серонегативной стадии первичного периода могут быть обнаружены изменения ликвора. Наиболее выраженные изменения ликвора обнаружены у больных со вторичным рецидивным сифилисом. Установлено, что высокие титры трепонемных специфических антител в ликворе больных являются следствием воспалительного процесса центральной нервной системы. По данным нашего исследования выявлено, что цитоз и уровень белка в ликворе пациентов с менинговаскулярным сифилисом достоверно превышали данные показатели у лиц, имевших в анамнезе сифилис и отрицательные серологические результаты исследования цереброспинальной жидкости. Таким образом, достижения в изучении иммунологических аспектов сифилиса способствуют ранней диагностике нейросифилиса и разработке вакцин против сифилиса.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>neurosyphilis</kwd><kwd>Treponema pallidum</kwd><kwd>cerebrospinal fluid</kwd><kwd>immunity</kwd><kwd>antibodies</kwd><kwd>immune response</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>нейросифилис</kwd><kwd>Treponema pallidum</kwd><kwd>ликвор</kwd><kwd>иммунитет</kwd><kwd>антитела</kwd><kwd>иммунный ответ</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1. Гудима Г.О., Сидорович И.Г., Карамов Э.В., Хаитов Р.М. Современные стратегии биомедицинской профилактики ВИЧ-инфекции/СПИДа. Часть 1. Иммунология. 2013. № 1. С. 4–9. [Gudima G.O., Sidorovich I.G., Karamov E.V., Haitov R.M. Modern biomedical strategies to prevent HIV infection/AIDS. Part 1. Immunologiya = Immunology, 2013, no. 1, pp. 4–9. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2. Катунин Г.Л., Мелехина Л.Е., Фриго Н.В. Нейросифилис: эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика // Вестник дерматологии и венерологии. 2013. № 5. С. 40–49. [Katunin G.L., Melekhina L.Ye., Frigo N.V. Neurosyphilis: epidemiology, pathogenesis, clinical course and laboratory diagnostics. Vestnik dermatologii i venerologii = Journal of Dermatology and Venerelogy, 2013, no. 5, pp. 40–49. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3. Кубанова А.А., Лесная И.Н., Кубанов А.А., Мелехина Л.Е., Каспирович М.А. Анализ эпидемиологической ситуации и динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, и дерматозами на территории Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. № 5. С. 4–21. [Kubanova A.A., Lesnaya I.N., Kubanov A.A., Melehina L.E., Kaspirovich M.A. Analysis of the epidemiological situation and dynamics of STD and dermatosis morbidity in the territory of the Russian Federation. Vestnik dermatologii i venerologii = Journal of Dermatology and Venerelogy, 2010, no. 5, pp. 4–21. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4. Лосева О.К., Важбин Л.Б., Шувалова Т.М., Залевская О.В., Юдакова В.М., Устьянцев Ю.Ю. Нейросифилис в практике психиатра // Журнал неврологии и психиатрии. 2011. № 12. С. 77–82. [Loseva O.K., Vazhbin L.B., Shuvalova T.M., Zalevskaya O.V., Yudakova V.M., Ust`yantsev Yu.Yu. Neurosyphilis in the psychiatric practice. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii = Journal of Neurology and Psychiatry, 2011, no. 12, pp. 77–82. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5. Тотолян А.А., Балдуева И.А., Бубнова Л.И., Закревская А.В., Зуева Е.Е., Калинина Н.М., Лисицина З.Н. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека // Медицинская иммунология. 1999. Т. 1, № 5. С. 21–43. [Totolyan A.A., Baldueva I.A., Bubnova L.I., Zakrevskaya A.V., Zueva E.E., Kalinina N.M., Lisicina Z.N. Standardization of methods for immunophenotyping of blood cells and bone marrow. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 1999, vol. 1, no. 5, pp. 21–43. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6. Тюкавкина С.Ю. Роль апоптоза в формировании иммунопатологических процессов, способствующих развитию инфекционных заболеваний // Иммунология. 2013. № 1. С. 52–56. [Tukavkina C.Yu. Role of apoptosis in the formation of immunopathological processes, contributing to the development of infectious diseases. Immunologiya = Immunology, 2013, no. 1, pp. 53–56. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7. Цинзерлинг В.А., Чухловина М.Л. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики. Руководство для врачей. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2011. 584 с. [Cinzerling V.A., Chuhlovina M.L. Infektsionnye porazheniya nervnoi sistemy: voprosy etiologii, patogeneza i diagnostiki. Rukovodstvo dlya vrachei. [Infections of the nervous system: etiology, pathogenesis and diagnosis. Guidance for doctors]. St. Petersburg: ELBI-SPb, 2011. 584 p.]</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8. Arroll T.W., Centurion-Lara A., Lukehart S.A., Van Voorhis W.C. T-cell responses to Treponema pallidum subsp. pallidum antigens during the course of experimental syphilis infection. Infect. Immun., 1999, vol. 67, no. 9, pp. 4757–4763.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9. Berger J.R., Dean D. Neurosyphilis. Handb. Clin. Neurol., 2014, vol. 121, pp. 1461–1472.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10. Centurion-Lara A., Castro C., Barrett L., Cameron C., Mostowfi M., Van Voorhis W.C., Lukehart S.A. Treponema pallidum major sheath protein homologue Tpr K is a target of opsonic antibody and the protective immune response. J. Exp. Med., 1999, vol. 189, no. 4, pp. 647–656. doi: 10.1084/jem.189.4.647</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11. Chen C.Y., Chi K.H., Pillay A., Nachamkin E., Su J.R., Ballard R.C. Detection of the A2058G and A2059G 23S rRNA gene point mutations associated with azithromycin resistance in Treponema pallidum by use of a TaqMan real-time multiplex PCR assay. J. Clin. Microbiol., 2013, vol. 51, no. 3, pp. 908–913. doi: 10.1128/JCM.02770-12</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12. De Nobrega R., Manuel R.J., Amin A.K., Shemko M., Paul J., Ison C.A. Reaudit of laboratory diagnostic methods for syphilis 2011. Sex. Transm. Infect., 2014, vol. 90, no. 1, pp. 63–64. doi: 10.1136/sextrans-2013-051245</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13. Fan Y.M., Zeng W.J., Wu Z.H., Li S.F. Immunophenotypes, apoptosis, and expression of Fas and Bcl-2 from peripheral blood lymphocytes in patients with secondary early syphilis. Sex. Transm. Dis., 2004, vol. 31, no. 44, pp. 221–224.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14. González-Duarte A., López Z.M. Neurological findings in early syphilis: a comparison between HIV positive and negative patients. Neurol. Int., 2013, vol. 5, no. 4, pp. e19. doi: 10.4081/ni.2013.e19</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15. Gross G., Flaig B., Rode S. Syphilis. Part 1: Introduction, pathology and clinical aspects. Hautarzt., 2013, vol. 64, no. 10, pp. 771–788. doi: 10.1007/s00105-013-2598-x</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16. Levchik N., Ponomareva M., Surganova V., Zilberberg N., Kungurov N. Criteria for the diagnosis of neurosyphilis in cerebrospinal fluid: relationships with intrathecal immunoglobulin synthesis and blood-cerebrospinal fluid barrier dysfunction. Sex. Transm. Dis., 2013, vol. 40, no. 12, pp. 917–922. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000049</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17. Marra C., Sahi S., Tantalo L., Godornes C., Reid T., Behets F., Rompalo A., Klausner J.D., Yin Y., Mulcahy F., Golden M.R., Centurion-Lara A., Lukehart S.A. Enhanced molecular typing of treponema pallidum: geographical distribution of strain types and association with neurosyphilis. J. Infect. Dis., 2010, vol. 202, no. 9, pp. 1380–1388. doi: 10.1086/656533</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18. Pastuszczak M., Zeman J., Jaworek A.K., Wojas-Pelc A. Cerebrospinal fluid abnormalities in HIV-negative patients with secondary and early latent syphilis and serum VDRL ≥ 1:32. Indian J. Dermatol., 2013, vol. 58, no. 4, 325 p. doi: 10.4103/0019-5154.113941</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>19. Pastuszczak M., Jakiela B., Wielowieyska-Szybinska D., Jaworek A.K., Zeman J., Wojas-Pelc A. Elevated cerebrospinal fluid interleukin-17A and interferon-γ levels in early asymptomatic neurosyphilis. Sex. Transm. Dis., 2013, vol. 40, no. 10, pp. 808–812. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000024</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>20. Podwinska J., Lusiak M., Zaba R., Bowszyc J. The pattern and level of cytokines secreted by Th1 and Th2 lymphocytes of syphilitic patients correlate to the progression of the disease FEMS. Immunol. Med. Microbiol., 2000, vol. 28, no. 1, pp. 1–14.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>21. Wolters E.C., Hische E.A., Tutuarima J.A., Van Trotsenburg L., Van Eijk R.V., Bos J.D., Starink T.M., Emsbroek L.J., Van der Helm H.J. Central nervous system involvement in early and late syphilis: the problem of asymptomatic neurosyphilis. J. Neurol. Sci., 1988, vol. 88, no. 1–3, pp. 229–239. doi: 10.1016/0022-510X(88)90220-1</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>22. Zhang H.L., Lin L.R., Liu G.L., Zeng Y.L., Wu J.Y., Zheng W.H., Tong M.L., Dong J., Su Y.H., Liu L.L., Yang T.C. Clinical spectrum of neurosyphilis among HIV-negative patients in the modern era. Dermatology, 2013, vol. 226, no. 2, pp. 148–156. doi: 10.1159/000347109</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>23. Zhao F., Wang S., Zhang X., Gu W., Yu J., Liu S., Zeng T., Zhang Y., Wu Y. Protective efficacy of a Treponema pallidum Gpd DNA vaccine vectored by chitosan nanoparticles and fused with interleukin-2. Can. J. Microbiol., 2012, vol. 58, no. 2, pp. 117–123. doi: 10.1139/w11-115</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
