УРОВНИ ЭКСПРЕССИИ MIR-146A И MIR-155 И ИХ АССОЦИЯЦИЯ С ИНТЕРЛЕЙКИНОМ-6 ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Введение: Сахарный диабет 1 типа (СД1) — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся иммуноопосредованным разрушением β-клеток поджелудочной железы, приводящим к дефициту инсулина. Воспалительные цитокины, в частности интерлейкин-6 (ИЛ-6), играют центральную роль в этом патологическом процессе, стимулируя провоспалительные иммунные реакции. Последние данные свидетельствуют об участии микроРНК, особенно miR-146a и miR-155, в регуляции активации иммунных клеток и эффектов цитокинов. Нарушение регуляции указанных микроРНК может нарушать иммунный гомеостаз и способствовать прогрессированию СД1.

Цель: Данное исследование было нацелено на изучение уровней экспрессии miR-146a и miR-155 у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и их взаимосвязи с уровнем интерлейкина-6 в сыворотке крови.

Материалы и методы: В исследовании «случай-контроль» приняли участие 150 человек, включая 100 человек с диагнозом сахарный диабет 1 типа и 50 здоровых лиц контрольной группы. От пациентов с сахарным диабетом 1 типа были получены образцы периферической крови для определения уровня глюкозы в крови натощак, гликированного гемоглобина и интерлейкина-6 методом иммуноферментного анализа. Для оценки экспрессии miR-146a и miR-155 использовалась количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени, нормализованная по уровню miR-16 в качестве внутреннего контроля.

Результаты: В ходе исследования обнаружено достоверное повышение уровня глюкозы в крови натощак, гликированного гемоглобина и интерлейкина-6 у пациентов по сравнению с контрольной группой (p < 0,0001). Кроме того, экспрессия miR-146a увеличилась в 3,1 раза, а экспрессия miR-155 – в 1,58 раза у пациентов с сахарным диабетом 1 типа по сравнению со здоровыми людьми.

Выводы: Достоверное усиление экспрессии микроРНК miR-146a и miR-155, наряду с повышенным уровнем провоспалительного цитокина интерлейкина-6 в сыворотке крови, подчеркивает их ключевую роль в иммунопатогенезе сахарного диабета 1 типа, свидетельствуя о том, что miR-146a и miR-155 могут выступать в качестве ключевых регуляторов иммунного ответа, способствуя аутоиммунному разрушению β-клеток поджелудочной железы. Более того, комбинированная оценка уровня miR-146a и miR-155 и IL-6 может служить значимыми молекулярными биомаркерами для ранней диагностики, прогнозирования заболевания и разработки новых иммуномодулирующих терапевтических стратегий при лечении СД1.

Об авторах

З. А. Натик

Институт генной инженерии и биотехнологии постдипломного обучения, Багдадский университет, Багдад, Ирак

Email: zahraa.abd2300m@ige.uobaghdad.edu.iq
ORCID iD: 0009-0003-6163-2992

магистр генной инженерии и биотехнологии

Ирак

М. И. Надер

Институт генной инженерии и биотехнологии постдипломного обучения, Багдадский университет, Багдад, Ирак

Автор, ответственный за переписку.
Email: Mohammed@ige.uobaghdad.edu.iq

кандидат наук

Ирак

Список литературы

  1. Addissouky, T. A., Ali, M. M. A., El Sayed, I. E. T., & Wang, Y. (2024). Type 1 diabetes mellitus: retrospect and prospect. Bulletin of the National Research Centre, 48(1), 42. https://doi.org/10.1186/s42269-024-01197-z
  2. Akil, A. A.-S., Yassin, E., Al-Maraghi, A., Aliyev, E., Al-Malki, K., & Fakhro, K. A. (2021). Diagnosis and treatment of type 1 diabetes at the dawn of the personalized medicine era. Journal of Translational Medicine, 19(1), 137. https://doi.org/10.1186/s12967-021-02778-6
  3. Andreasson, S., Allebeck, P., & Romelsjö, A. (1988). Alcohol and mortality among young men: longitudinal study of Swedish conscripts. British Medical Journal (Clinical Research Ed.), 296(6628), 1021–1025. https://doi.org/10.1136/bmj.296.6628.1021
  4. Assmann, T. S., Duarte, G. C. K., Brondani, L. A., de Freitas, P. H. O., Martins, É. M., Canani, L. H., & Crispim, D. (2017). Polymorphisms in genes encoding miR-155 and miR-146a are associated with protection to type 1 diabetes mellitus. Acta Diabetologica, 54(5), 433–441. https://doi.org/10.1007/s00592-016-0961-y
  5. Barić, L. (1966). [The value of phonocardiography in clinical practice]. Lijecnicki Vjesnik, 88(11), 1315–1328. https://europepmc.org/article/med/5988930
  6. Chen, Y.-L., Qiao, Y.-C., Pan, Y.-H., Xu, Y., Huang, Y.-C., Wang, Y.-H., Geng, L.-J., Zhao, H.-L., & Zhang, X.-X. (2017). Correlation between serum interleukin-6 level and type 1 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Cytokine, 94, 14–20. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2017.01.002
  7. Cho, H., Ha, S. E., Singh, R., Kim, D., & Ro, S. (2025). microRNAs in Type 1 Diabetes: Roles, Pathological Mechanisms, and Therapeutic Potential. International journal of molecular sciences, 26(7), 3301. https://doi.org/10.3390/ijms26073301
  8. García-Díaz, D. F., Pizarro, C., Camacho-Guillén, P., Codner, E., Soto, N., & Pérez-Bravo, F. (2018). Expression of miR-155, miR-146a, and miR-326 in T1D patients from Chile: relationship with autoimmunity and inflammatory markers. Archives of endocrinology and metabolism, 62(1), 34–40. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000006
  9. Ghaffari, M., Razi, S., Zalpoor, H., Nabi-Afjadi, M., Mohebichamkhorami, F., & Zali, H. (2023). Association of MicroRNA-146a with Type 1 and 2 Diabetes and their Related Complications. Journal of diabetes research, 2023, 2587104. https://doi.org/10.1155/2023/2587104
  10. Grebenciucova, E., & VanHaerents, S. (2023). Interleukin 6: at the interface of human health and disease. Frontiers in Immunology, 14. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1255533
  11. Hammed, I. K., Rashid, N. F., & Abed, B. A. (2012). Serum Interleukin-6 level in children with type 1 diabetes mellitus. Journal of the Faculty of Medicine Baghdad, 54(3), 228–230. https://doi.org/10.32007/jfacmedbagdad.543723
  12. Hundhausen, C., Roth, A., Whalen, E., Chen, J., Schneider, A., Long, S. A., Wei, S., Rawlings, R., Kinsman, M., Evanko, S. P., Wight, T. N., Greenbaum, C. J., Cerosaletti, K., & Buckner, J. H. (2016). Enhanced T cell responses to IL-6 in type 1 diabetes are associated with early clinical disease and increased IL-6 receptor expression. Science Translational Medicine, 8(356). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aad9943
  13. Husham, S., & Taha, G. (2023). Changes in levels of Interleukin-6 (IL-6) and Interleukin-8 (IL-8) in the Serum of Preterm Delivery Pregnant Women Affected by Gingivitis. Journal of the Faculty of Medicine Baghdad, 65(4).
  14. https://doi.org/10.32007/jfacmedbagdad.2152
  15. Ichev, K. (1968). Structural design of the terminal vascular network in the thyroid gland of dog under various functional conditions. Nauchni Trudove Na Visshiia Meditsinski Institut, Sofiia, 47(3), 17–21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4240164/
  16. Kamali, K., Korjan, E. S., Eftekhar, E., Malekzadeh, K., & Soufi, F. G. (2016). The role of miR-146a on NF-κB expression level in human umbilical vein endothelial cells under hyperglycemic condition. Bratislava Medical Journal, 117(07), 376–380. https://doi.org/10.4149/BLL_2016_074
  17. Kroger, C. J., Clark, M., Ke, Q., & Tisch, R. M. (2018). Therapies to Suppress β Cell Autoimmunity in Type 1 Diabetes. Frontiers in Immunology, 9. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01891
  18. Liu, G.-J., Zhang, Q.-R., Gao, X., Wang, H., Tao, T., Gao, Y.-Y., Zhou, Y., Chen, X.-X., Li, W., & Hang, C.-H. (2020). MiR-146a Ameliorates Hemoglobin-Induced Microglial Inflammatory Response via TLR4/IRAK1/TRAF6 Associated Pathways. Frontiers in Neuroscience, 14. https://doi.org/10.3389/fnins.2020.00311
  19. Maratni, N. P. T., Saraswati, M. R., Ayu Dewi, N. N., & Suastika, K. (2023). MIRNA146a And Diabetes-Related Complications: A Review. Current Diabetes Reviews, 19(9). https://doi.org/10.2174/1573399819666221014095715
  20. Mohamed, R. A., Mahmoud, M., Morgan, D. S., Gamal, G. M., & Doudar, N. (2022). Type 1 diabetes mellitus and its genetic association with miR-146a and miR-155 single nucleotide polymorphisms (SNPs). Gene Reports, 26, 101477.
  21. https://doi.org/10.1016/j.genrep.2021.101477
  22. Mostahfezian, M., Azhir, Z., Dehghanian, F., & Hojati, Z. (2019). Expression Pattern of microRNAs, miR-21, miR-155 and miR-338 in Patients with Type 1 Diabetes. Archives of Medical Research, 50(3), 79–85. https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2019.07.002
  23. Piganelli, J. D., Mamula, M. J., & James, E. A. (2021). The Role of β Cell Stress and Neo-Epitopes in the Immunopathology of Type 1 Diabetes. Frontiers in Endocrinology, 11. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.624590
  24. Polina, E. R., Oliveira, F. M., Sbruzzi, R. C., Crispim, D., Canani, L. H., & Santos, K. G. (2019). Gene polymorphism and plasma levels of miR-155 in diabetic retinopathy. Endocrine Connections, 8(12), 1591–1599. https://doi.org/10.1530/EC-19-0446
  25. Pupke, H. (1963). [Evaluation of curves of dosage effects in thick layers]. Archiv Fur Geschwulstforschung, 22(1), 188–192.
  26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5831915/
  27. Raschke, V. N., & Heiderstädt, R. (1988). [Long-term results following retroauricular full-thickness skin grafts for vestibular reconstruction]. Zahn-, Mund-, Und Kieferheilkunde Mit Zentralblatt, 76(1), 43–46.
  28. https://europepmc.org/article/med/2966521
  29. Roep, B. O., Thomaidou, S., van Tienhoven, R., & Zaldumbide, A. (2021). Type 1 diabetes mellitus as a disease of the β-cell (do not blame the immune system?). Nature Reviews Endocrinology, 17(3), 150–161. https://doi.org/10.1038/s41574-020-00443-4
  30. Soucek, D. J., Cherry, D. S., & Trent, G. C. (2000). Relative acute toxicity of acid mine drainage water column and sediments to Daphnia magna in the Puckett’s Creek Watershed, Virginia, USA. Archives of Environmental Contamination and Toxicology, 38(3), 305–310. https://doi.org/10.1007/s002449910040
  31. TAHA, G. I. (2024). Involvement of IL-10 gene polymorphism (rs1800896) and IL-10 level in the development of periimplantitis. Minerva Dental and Oral Science, 73(5), 264–271. https://doi.org/10.23736/S2724-6329.23.04844-1
  32. Talib, E. Q., & Taha, G. I. (2024). Involvement of interlukin-17A (IL-17A) gene polymorphism and interlukin-23 (IL-23) level in the development of peri-implantitis. BDJ Open, 10(1), 12. https://doi.org/10.1038/s41405-024-00193-9
  33. Tanaka, T., Narazaki, M., & Kishimoto, T. (2014). IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, 6(10), a016295–a016295.
  34. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016295
  35. Uchiyama, T. (1984). Studies on hyperthermic chemotherapy for cancer of the esophagus--especially the intraluminal administration with perfusion of BLM containing warmed saline solution. Nihon Geka Hokan. Archiv Fur Japanische Chirurgie, 53(6), 703–720.
  36. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6085463/
  37. Walla, P., Endl, W., Lindinger, G., Deecke, & Lang, W. (1999). Implicit memory within a word recognition task: an event-related potential study in human subjects. Neuroscience Letters, 269(3), 129–132.
  38. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(99)00430-9
  39. Yang, M., Ye, L., Wang, B., Gao, J., Liu, R., Hong, J., Wang, W., Gu, W., & Ning, G. (2015). Decreased mi R ‐146 expression in peripheral blood mononuclear cells is correlated with ongoing islet autoimmunity in type 1 diabetes patients 1型糖尿病患者外周血单个核细胞miR‐146表达下调与胰岛持续免疫失衡相关. Journal of Diabetes, 7(2), 158–165.
  40. https://doi.org/10.1111/1753-0407.12163
  41. Yu, H., Lin, L., Zhang, Z., Zhang, H., & Hu, H. (2020). Targeting NF-κB pathway for the therapy of diseases: mechanism and clinical study. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 209. https://doi.org/10.1038/s41392-020-00312-6
  42. Zarei, M., Sheikholeslami, M. A., Mozaffari, M., & Mortada, Y. (2025). Innovative immunotherapies and emerging treatments in type 1 diabetes management. Diabetes Epidemiology and Management, 17, 100247. https://doi.org/10.1016/j.deman.2024.100247

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Natiq Z., Nader M.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах