ВЛИЯНИЕ РЕАКТИВАЦИИ ЛАТЕНТНОГО ТОКСОПЛАЗМОЗА НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ И КЛИНИЧЕСКУЮ ДИНАМИКУ ПРИ УМЕРЕННОМ КОГНИТИВНОМ РАССТРОЙСТВЕ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Умеренные когнитивные расстройства (MCI) в ряде случаев предшествуют развитию деменции. Нейровоспаление – один из ключевых факторов патогенеза нейродегенерации. Хронические инфекции и паразитарные инвазии вносят важный вклад в развитие и поддержание нейровоспаления. Имеются данные о связи риска прогрессирования MCI с системным воспалением, расстройствами клеточного и гуморального иммунитета. В этом контексте привлекает внимание возможная роль Toxoplasma gondii, распространенного внутриклеточного патогена, в патогенезе и прогрессировании MCI. В настоящее время частота и клиническая роль реактивации хронического токсоплазмоза при MCI остается неизвестной. С учетом иммунотропного действия Toxoplasma gondii, актуально также исследование связи реактивации латентного токсоплазмоза с параметрами иммунитета и содержанием медиаторов воспаления при MCI. Цель работы - изучение частоты реактивации хронического токсоплазмоза и ее ассоциаций с параметрами клеточного иммунитета, уровнем основных цитокинов и хемокинов, а также динамикой когнитивных нарушений при MCI. В основную группу вошли 130 пациентов с MCI, в группу сравнения – 81 человек с легкими когнитивными расстройствами (preMCI). В сыворотке крови определяли антитела IgG, IgM и IgA к Toxoplasma gondii методом иммуноферментного анализа, концентрацию цитокинов и хемокинов методом мультиплексного анализа. Параметры клеточного иммунитета определяли с помощью проточной цитометрии. Для оценки достоверности различий использовали критерий Краскелла-Уоллеса с последующими попарными сравнениями по критерию Манна-Уитни. Впервые показана повышенная частота реактивации латентного токсоплазмоза (позитивный результат определения IgA к Toxoplasma gondii в сочетании с содержанием IgG к Toxoplasma gondii более 50 МЕ/мл) при MCI. У пациентов с MCI при реактивации латентного токсоплазмоза выявлены признаки нарушений активации Th1-звена клеточного иммунитета (более низкое содержание T-клеток и их субпопуляций: CD57+ терминально дифференцированных T-хелперов и CD57+ терминально дифференцированных цитотоксических T-клеток), повышение содержания и активации NK-клеток. Показано что высокое содержание IgG к Toxoplasma gondii у пациентов связано с увеличением уровня нейровоспалительных маркеров CCL4 и CCL20, а также с менее благоприятной клинической динамикой в течение 1 года. Результаты указывают, что реактивация латентного токсоплазмоза при MCI может быть клинически значима, а для ее выявления важно определение не только IgG и IgM, но и IgA к Toxoplasma gondii.

Об авторах

Ирина Константиновна Малашенкова

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», Москва, Россия;
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» Федерального медико-биологического агентства России, Москва, Россия;
ГБУЗ города Москвы «Психиатрическая клиническая больница №1 им. Н.А. Алексеева» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия

Email: malashenkova.irina@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-3604-9098
SPIN-код: 4205-6010
Scopus Author ID: 6508276299
ResearcherId: HSC-4066-2023

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной биологии, молекулярной медицины и иммунологии НИЦ «Курчатовский институт»; старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ ФНКЦ физико-химической медицины ФМБА России; старший научный сотрудник отдела эпидемиологии и профилактики психических расстройств НКИЦ нейропсихиатрии ГБУЗ города Москвы «Психиатрическая клиническая больница №1 им. Н.А. Алексеева» ДЗМ

Россия, 123182, Россия, площадь академика Курчатова, 1; 119435, Россия, Малая Пироговская улица, 1А; 115191, Россия, Загородное ш., 2

Сергей Андреевич Крынский

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», Москва, Россия;
ГБУЗ города Москвы «Психиатрическая клиническая больница №1 им. Н.А. Алексеева» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия

Email: srgkr002@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4328-865X
SPIN-код: 4465-0413
Scopus Author ID: 55965386600
ResearcherId: AAE-3103-2020

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной биологии, молекулярной медицины и иммунологии, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»; младший научный сотрудник отдела психических расстройств при нейродегенеративных заболеваниях головного мозга, НКИЦ нейропсихиатрии ГБУЗ города Москвы «Психиатрическая клиническая больница №1 им. Н.А. Алексеева» ДЗМ

Россия, 123182, Россия, площадь академика Курчатова, 1; 115191, Россия, Загородное ш., 2

Никита Анатольевич Хайлов

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», Москва, Россия

Email: nik_khailov@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-3693-285X
SPIN-код: 7926-9505
Scopus Author ID: 7801569112

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник ресурсного центра молекулярной и клеточной биологии

Россия, 123182, Россия, площадь академика Курчатова, 1

Андрей Юрьевич Ратушный

ФГБУН «Государственный научный центр Российской Федерации “Институт медико-биологических проблем Российской академии наук”», Москва, Россия

Email: Ratushkin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3913-6584
SPIN-код: 7200-8919
Scopus Author ID: 57193279274
ResearcherId: R-2740-2017

Кандидат биологических наук, научный сотрудник

Россия, 123007, Россия, Хорошевское шоссе, 76А

Даниил Павлович Огурцов

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», Москва, Россия;
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» Федерального медико-биологического агентства России, Москва, Россия

Email: ogurtsovdp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0257-4713
SPIN-код: 7288-1161
Scopus Author ID: 57188826245
ResearcherId: AAE-5647-2020

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной биологии, молекулярной медицины и иммунологии, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»; научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» Федерального медико-биологического агентства России

Россия, 123182, Россия, площадь академика Курчатова, 1; 119435, Россия, Малая Пироговская улица, 1А

Ксения Антоновна Чернякова

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», Москва, Россия

Email: ksyu2018.03@mail.ru

Лаборант-исследователь лаборатории клеточной биологии, молекулярной медицины и иммунологии

Россия, 123182, Россия, площадь академика Курчатова, 1

Олеся Валерьевна Ануфриева

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», Москва, Россия;
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Email: benrimasalmin@bk.ru

Лаборант-исследователь лаборатории клеточной биологии, молекулярной медицины и иммунологии, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»; студент ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России 

Россия, 123182, Россия, площадь академика Курчатова, 1; 119048, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;

Дмитрий Борисович Гончаров

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва, Россия

Email: goncharov_toxo@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0250-4902
SPIN-код: 2486-2330
Scopus Author ID: 6603939710

Кандидат биологических наук, заведующий лабораторией протозойных инфекций

Россия, 123098, Россия, ул. Гамалеи, 18

Евгения Витальевна Аббазова

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва, Россия

Email: janifer@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-6328-8142
SPIN-код: 2953-9764
Scopus Author ID: 57947383200

Кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории протозойных инфекций

Россия, Москва, Россия, 123098, ул. Гамалеи, 18

Марина Сергеевна Баранец

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва, Россия

Email: shizotorex@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3466-3588
SPIN-код: 1222-0286
Scopus Author ID: 49961088000
ResearcherId: U-4961-2017

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории протозойных инфекций

Россия, 123098, Россия, ул. Гамалеи, 18

Алиса Владимировна Андрющенко

ГБУЗ города Москвы «Психиатрическая клиническая больница №1 им. Н.А. Алексеева» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия;
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия

Email: alissia.va@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7702-6343
SPIN-код: 8864-3341
Scopus Author ID: 7003779950
ResearcherId: ABH-7755-2020

Доктор медицинских наук, доцент; профессор кафедры психического здоровья МГУ им. М.В. Ломоносова, Факультет психологии; руководитель отдела психических расстройств при нейродегенеративных заболеваниях головного мозга ГБУЗ города Москвы «Психиатрическая клиническая больница №1 им. Н.А. Алексеева» ДЗМ

Россия, 115191, Россия, Загородное ш., 2; 125009, Россия, ул. Моховая, 11, стр. 9

Виктор Борисович Савилов

ГБУЗ города Москвы «Психиатрическая клиническая больница №1 им. Н.А. Алексеева» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия

Email: vsavilov@mail.ru
SPIN-код: 9025-0496

Заведующий медико-реабилитационным отделением «Клиника памяти» филиала ГБУЗ города Москвы «Психиатрическая клиническая больница №1 им. Н.А. Алексеева» ДЗМ

Россия, 115191, Россия, Загородное ш., 2

Георгий Петрович Костюк

ГБУЗ города Москвы «Психиатрическая клиническая больница №1 им. Н.А. Алексеева» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия

Email: kgr@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4320-3644
SPIN-код: 3424-4544
Scopus Author ID: 57200081884
ResearcherId: AAA-1682-2020

Доктор медицинских наук, профессор, главный врач ГБУЗ города Москвы «Психиатрическая клиническая больница №1 им. Н.А. Алексеева» ДЗМ

Россия, 115191, Россия, Загородное ш., 2;

Николай Антонович Дидковский

ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» Федерального медико-биологического агентства России, Москва, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: didkovskinic1@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6567-5998
SPIN-код: 6146-5134
Scopus Author ID: 7004373221

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клинической иммунологии

Россия, 119435, Россия, Малая Пироговская улица, 1А;

Список литературы

  1. Гончаров Д.Б. Токсоплазмоз: роль в инфекционной патологии человека и методы диагностики // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2005. № 4. С. 52-58.
  2. Гончаров Д.Б., Аббазова Е.В., Ковалева В.А., Маракуша Б.И., Титова И.В. Стратегия диагностики токсоплазмоза в различных группах населения // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2021. № 1. С. 29-36.
  3. Пузырёва Л.В., Балабохина М.В., Сафонов А.Д. Токсоплазмоз: современные представления, диагностика и профилактика // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2016. № 30 (30). С. 81-86.
  4. Хрянин А.А., Решетников О.В., Кувшинова И.Н. Токсоплазмоз: эпидемиология, диагностика и лечение // Антибиотики и химиотерапия. 2015. Т. 60, № 5-6. С. 16.
  5. Barnes S., Schilizzi O., Audsley K.M., Newnes H.V., Foley B. Deciphering the Immunological Phenomenon of Adaptive Natural Killer (NK) Cells and Cytomegalovirus (CMV). International Journal of Molecular Sciences, 2020, vol. 21, no. 22, p. 8864.
  6. Bennouna S., Bliss S.K., Curiel T.J., Denkers E.Y. Cross-talk in the innate immune system: Neutrophils instruct recruitment and activation of dendritic cells during microbial infection. J. Immunol., 2003, vol. 171, no. 11, pp. 6052–6058
  7. Bouscaren N., Pilleron S., Mbelesso P., Ndamba-Bandzouzi B., Dartigues J.F., Clément J.P. Prevalence of toxoplasmosis and its association with dementia in older adults in central Africa: A result from the EPIDEMCA programme. Trop. Med. Int. Health, 2018, vol. 23, no. 12, pp. 1304–1313.
  8. da Silva R.C., Langoni H. Toxoplasma gondii: Host-parasite interaction and behavior manipulation. Parasitol. Res., 2009, vol. 105, no. 4, pp. 893–898
  9. Daher D., Shaghlil A., Sobh E., Hamie M., Hassan M.E., Moumneh M.B., Itani S., El Hajj R., Tawk L., El Sabban M., El Hajj H. Comprehensive Overview of Toxoplasma gondii-Induced and Associated Diseases. Pathogens, 2021, vol. 10, no. 11, p.1351.
  10. Das M., Tang X., Han J.Y., Mayilsamy K., Foran E., Biswal M.R., Tzekov R., Mohapatra S.S., Mohapatra S. CCL20-CCR6 axis modulated traumatic brain injury-induced visual pathologies. J. Neuroinflammation, 2019, vol. 16, p. 115.
  11. Drewry LL, Sibley LD. The hitchhiker's guide to parasite dissemination. Cell Microbiol., 2019, vol. 21, no. 11, p. e13070.
  12. Dubey J. Advances in the life cycle of Toxoplasma gondii. Curr. Opin. Immunol., 1998, vol. 28, no. 7, pp. 1019–1024.
  13. Eberhard J.N., Shallberg L.A., Winn A. Immune targeting and host-protective effects of the latent stage of Toxoplasma gondii. Nat. Microbiol., 2025, vol. 10, pp. 992–1005.
  14. El Saftawy E.A., Amin N.M., Sabry R.M., El-Anwar N., Shash R.Y., Elsebaie E.H., Wassef R.M. Can Toxoplasma gondii pave the road for dementia? J. Parasitol. Res., 2020, vol. 2020, p. 8859857
  15. Estevao C., Bowers C.E., Luo D., Sarker M., Hoeh A.E., Frudd K., Turowski P., Greenwood J. CCL4 induces inflammatory signalling and barrier disruption in the neurovascular endothelium. Brain Behav Immun - Health, 2021, vol. 18, p. 100370
  16. García-Muñoz R., Rodríguez-Otero P., Galar A., Merino J., Beunza J.J., Páramo J.A., Lecumberri R. Expansion of CD8+CD57+ T cells in an immunocompetent patient with acute toxoplasmosis. Adv. Hematol., 2009, vol. 2009, p. 173439
  17. Gigley J.P., Fox B.A., Bzik D.J. Cell-mediated immunity to Toxoplasma gondii develops primarily by local Th1 host immune responses in the absence of parasite replication. J. Immunol., 2009, vol. 182, no. 2, pp. 1069–1078
  18. Heneka MT, Gauthier S, Chandekar SA, Hviid Hahn-Pedersen J, Bentsen MA, Zetterberg H. Neuroinflammatory fluid biomarkers in patients with Alzheimer's disease: a systematic literature review. Mol Psychiatry, 2025, vol. 30, no. 6, pp. 2783-2798
  19. Hu J., Yang Z., Li X., Lu H. C-C motif chemokine ligand 20 regulates neuroinflammation following spinal cord injury via Th17 cell recruitment. J. Neuroinflammation, 2016, vol. 13, p. 162
  20. Kamila P., Kar K., Chowdhury S., Chakraborty P., Dutta R., Sowmiya S., Singh S.A., Prajapati B.G. Effect of neuroinflammation on the progression of Alzheimer's disease and its significant ramifications for novel anti-inflammatory treatments. IBRO Neurosci Rep., 2025, vol. 18, p. 771-782
  21. Kazemi Arababadi M, Abdollahi SH, Ramezani M, Zare-Bidaki M. A Review of Immunological and Neuropsychobehavioral Effects of Latent Toxoplasmosis on Humans. Parasite Immunol., 2024, vol. 46, no. 7, p. e13060
  22. Khan I.A., Hwang S., Moretto M. Toxoplasma gondii: CD8 T Cells Cry for CD4 Help. Front Cell Infect Microbiol., 2019, vol. 9, p. 136
  23. Khan I.A., Moretto M. Immune responses to Toxoplasma gondii. Curr Opin Immunol., 2022, vol. 77, p. 102226
  24. Kostic M., Zivkovic N., Cvetanovic A., Basic J., Stojanovic I. Natural Killer Cells in Alzheimer's Disease: From Foe to Friend. Eur J Neurosci., 2025, vol. 61, no. 7, p. e70096
  25. Krynskiy S.A., Malashenkova I.K., Ogurtsov D.P., Khailov N.A., Chekulaeva E.I., Shipulina O.Y., Ponomareva E.V., Gavrilova S.I., Didkovsky N.A., Velichkovsky B. M. Herpesvirus infections and immunological disturbances in patients with different stages of Alzheimer’s disease. Problems of virology (Voprosy virusologii), 2021, vol. 66, no. 2, pp. 129-139
  26. Mahmoudvand H., Sheibani V., Shojaee S., Mirbadie S.R., Keshavarz H., Esmaeelpour K., Keyhani A.R., Ziaali N. Toxoplasma gondii Infection Potentiates Cognitive Impairments of Alzheimer's Disease in the BALB/c Mice. J Parasitol., 2016, vol. 102, no. 6, p. 629-635
  27. Malashenkova I.K., Krynskiy S.A., Ogurtsov D.P., Khailov N.A., Filippova E.A., Moskvina S.N., Ushakov V.L., Orlov V.A., Andryushchenko A.V., Osipova N.G., Syunyakov T.S., Savilov V.B., Karpenko O.A., Kurmyshev M.V., Kostyuk G.P., Didkovsky N.A. Immunological and neuroanatomical markers for the dynamics of predementia cognitive disorders during neurorehabilitation. Neuroscience and Behavioral Physiology, 2024, no. 54, pp. 1333-1342
  28. Miranda F.J.B., Rocha B.C., Pereira M.C.A., Pereira L.M.N., de Souza E.H.M., Marino A.P., Costa P.A.C., Vasconcelos-Santos D.V., Antonelli L.R.V., Gazzinelli R.T. Toxoplasma gondii-induced neutrophil extracellular traps amplify the innate and adaptive response. mBio, 2021, vol. 12, no. 5, p. e0130721
  29. Molestina R.E., Payne T.M., Coppens I., Sinai A.P. Activation of NF-kappaB by Toxoplasma gondii correlates with increased expression of antiapoptotic genes and localization of phosphorylated IkappaB to the parasitophorous vacuole membrane. J. Cell Sci., 2003, vol. 116, no. 21, pp. 4359–4371
  30. Nayeri Chegeni T., Sarvi S., Moosazadeh M., Sharif M., Aghayan S.A., Amouei A., Hosseininejad Z., Daryani A. Is Toxoplasma gondii a potential risk factor for Alzheimer's disease? A systematic review and meta-analysis. Microb. Pathog., 2019, vol. 137, p. 103751
  31. Nayeri T., Sarvi S., Sharif M., Daryani A. Toxoplasma gondii: A possible etiologic agent for Alzheimer's disease. Heliyon, 2021, vol. 7, no. 6, p. e07151
  32. Ng P.Y., Zhang C., Li H., Baker D.J. Senescent microglia represent a subset of disease-associated microglia in P301S mice. J. Alzheimers Dis., 2023, vol. 95, no. 2, pp. 493–507
  33. Olariu T.R., Blackburn B.G., Press C., Talucod J., Remington J.S., Montoya J.G. Role of Toxoplasma IgA as part of a reference panel for the diagnosis of acute toxoplasmosis during pregnancy. J. Clin. Microbiol., 2019, vol. 57, no. 2, p. e01357-18
  34. Ortiz-Guerrero G., Gonzalez-Reyes R.E., de-la-Torre A., Medina-Rincón G., Nava-Mesa M.O. Pathophysiological mechanisms of cognitive impairment and neurodegeneration by Toxoplasma gondii infection. Brain Sci., 2020, vol. 10, no. 6, p. 369
  35. Paraboni M.L.R., Commodaro A.G., Campi-Azevedo A.C., Brito-de-Sousa J.P., Gonçalves I.L., da Costa D.F., Ribeiro K.S., Garcia J.L., Silveira C., Martins-Filho O.A., Teixeira-Carvalho A., Belfort R. Jr. Seroprevalence and systemic immune biomarkers associated with Toxoplasma gondii infection in blood donors from Southern Brazil. Immunobiology, 2022, vol. 227, no. 6, p. 152294
  36. Piekut T., Hurła M., Banaszek N., Szejn P., Dorszewska J., Kozubski W., Prendecki M. Infectious agents and Alzheimer's disease. J. Integr. Neurosci., 2022, vol. 21, no. 2, p. 73
  37. Serrano-Pozo A., Frosch M.P., Masliah E., Hyman B.T. Neuropathological alterations in Alzheimer disease. Cold Spring Harb. Perspect. Med., 2011, vol. 1, no. 1, p. a006189
  38. Shi Y., Wei B., Li L., Wang B., Sun M. Th17 cells and inflammation in neurological disorders: Possible mechanisms of action. Front Immunol., 2022, vol. 13, p. 932152
  39. Singh J., Graniello C., Ni Y., Payne L., Sa Q., Hester J., Shelton B.J., Suzuki Y. Toxoplasma IgG and IgA, but not IgM, antibody titers increase in sera of immunocompetent mice in association with proliferation of tachyzoites in the brain during the chronic stage of infection. Microbes Infect., 2010, vol. 12, no. 14-15, pp. 1252-1257
  40. Smits H.A., Rijsmus A., van Loon J.H., Wat J.W., Verhoef J., Boven L.A., Nottet H.S. Amyloid-beta-induced chemokine production in primary human macrophages and astrocytes. J. Neuroimmunol., 2002, vol. 127, no. 1-2, pp. 160–168
  41. Toader C., Tataru C.P., Munteanu O., Serban M., Covache-Busuioc R.A., Ciurea A.V., Enyedi M. Decoding Neurodegeneration: A Review of Molecular Mechanisms and Therapeutic Advances in Alzheimer's, Parkinson's, and ALS. Int. J. Mol. Sci., 2024, vol. 25, no. 23, p. 12613
  42. Villard O., Cimon B., L'Ollivier C., Fricker-Hidalgo H., Godineau N., Houze S., Paris L., Pelloux H., Villena I., Candolfi E. Serological diagnosis of Toxoplasma gondii infection: recommendations from the French National Reference Center for Toxoplasmosis. Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 2016, vol. 84, no. 1, pp. 22-33
  43. Wang C., Zong S., Cui X., Wang X., Wu S., Wang L., Liu Y., Lu Z. The effects of microglia-associated neuroinflammation on Alzheimer's disease. Front. Immunol., 2023, vol. 14, p. 1117172
  44. Wang Y., Zhao X., Li Z., Wang W., Jiang Y., Zhang H., Liu X., Ren Y., Xu X., Hu X. Decidual natural killer cells dysfunction is caused by IDO downregulation in dMDSCs with Toxoplasma gondii infection. Commun. Biol., 2024, vol. 7, no.1, p. 669
  45. Wilking H., Thamm M., Stark K., Aebischer T., Seeber F. Prevalence, incidence estimations, and risk factors of Toxoplasma gondii infection in Germany: A representative, cross-sectional, serological study. Sci. Rep., 2016, vol. 6, p. 22551
  46. World Health Organization (WHO), https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/dementia
  47. Xia M.Q., Qin S.X., Wu L.J., Mackay C.R., Hyman B.T. Immunohistochemical study of the beta-chemokine receptors CCR3 and CCR5 and their ligands in normal and Alzheimer's disease brains. Am. J. Pathol., 1998, vol. 153, no. 1, pp. 31–37
  48. Zhu M., Allard J.S., Zhang Y., Perez E., Spangler E.L., Becker K.G., Rapp P.R. Age-related brain expression and regulation of the chemokine CCL4/MIP-1β in APP/PS1 double-transgenic mice. J. Neuropathol. Exp. Neurol., 2014, vol. 73, no. 4, pp. 362–374
  49. Zhuang T., Yang Y., Ren H., Zhang H., Gao C., Chen S., Shen J., Ji M., Cui Y. Novel plasma protein biomarkers: A time-dependent predictive model for Alzheimer's disease. Arch. Gerontol. Geriatr., 2025, vol. 129, p. 105650
  50. Zorkina Ya.A., Abramova O.V., Ushakova V.M., Andreyuk D.S., Andryuschenko N., Pavlov K.A., Savilov V.B., Solovieva K.P., Kurmyshev M.V., Syunyakov T.S., Karpenko O.A., Andryushchenko A.V., Gurina O.I., Kostyuk G.P., Morozova A.Yu. Inflammatory biomarkers and lipid metabolism parameters in women with mild cognitive impairment and dementia. Women and Health. 2023, vol. 63, no. 4., pp. 285-295

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Малашенкова И.К., Крынский С.А., Хайлов Н.А., Ратушный А.Ю., Огурцов Д.П., Чернякова К.А., Ануфриева О.В., Гончаров Д.Б., Аббазова Е.В., Баранец М.С., Андрющенко А.В., Савилов В.Б., Костюк Г.П., Дидковский Н.А.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах