ОЦЕНКА УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЯХ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Введение. Гепатит B – инфекционное воспалительное заболевание печени, развивающееся в результате инфицирования вирусом гепатита В. По оценкам ВОЗ, к 2022 году в мире насчитывалось 254 миллиона человек, живущих с хроническим вирусным гепатитом В (ХВГВ). Хроническое течение заболевания характеризуется формированием фиброза печени, который приводит к нарушению ее функционирования. Развитие фиброза печени сопровождается формированием комплекса клеточных взаимодействий между звездчатыми клетками печени, резидентными макрофагами и специализированными иммунными клетками. Регуляторами этих взаимодействий выступают различные гуморальные факторы, среди которых одна из ключевых ролей принадлежит цитокинам. Благодаря этому, анализ цитокинов в периферической крови при хроническом гепатите В дает возможность оценить активность иммунных процессов в печени, интенсивность формирования фиброза и эффективность проводимой терапии. Целью нашей работы стала комплексная оценка широкого спектра цитокинов в плазме крови больных ХВГВ в зависимости от стадии фиброза печени. Материалы и методы. В исследование было включено 53 пациента с диагнозом хронический вирусный гепатит В. Пациенты были разделены на три группы в зависимости от стадии фиброза печени. Материалом исследования служила плазма крови. Методом мультиплексного анализа по технологии xMAP определяли концентрации 42 цитокинов. Полученные результаты подвергали статистической обработке с использованием методов непараметрической статистики. Результаты. У больных ХВГВ  по сравнению с группой условно здоровых лиц обнаружены достоверно повышенные концентрации цитокинов IL-6, IL-27, CCL11/Eotaxin, CXCL9/MIG, CXCL-10/IP-10 и M-CSF. У больных ХВГВ  по сравнению с группой условно здоровых лиц обнаружены пониженные концентрации цитокинов IL-2, IL-4, IL-12(p70), IL-13, IL-17A, IFN2α, sCD40L, CCL3/MIP-1α, CCL7/MCP-3, CXCL1/GROα, CXCL8/IL-8, CX3CL1/Fractalkine, EGF, PDGF-AA, PDGF-AB/BB и VEGF-A. Выявлены достоверные различия в группах пациентов с различными стадиями фиброза печени в содержании цитокинов IL-6, IL-10, IL-12(p70), IL-27, sCD40L, CXCL9/MIG, CXCL-10/IP-10, M-CSF, PDGF-AA и PDGF-AB/BB. Корреляционный анализ выявил положительную связь между тяжестью фиброза печени и содержанием цитокинов IL-6, IL-27, TNFα, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, а также M-CSF и отрицательную - между тяжестью фиброза печени и содержанием цитокинов IL-12(p70), IFN2α, sCD40L, CX3CL1/Fractalkine, EGF, PDGF-AA и PDGF-AB/BB. Таким образом, была проведена оценка широкого спектра цитокинов в плазме крови больных ХВГВ и выявлены факторы, вовлеченные в иммунопатогенез ХВГВ, в том числе, значимые для формирования фиброза печени.

Об авторах

Олег Константинович Бацунов

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия;
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: batsunov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0954-6662
SPIN-код: 3440-4022
Scopus Author ID: 57206671620
ResearcherId: ELV-2518-2022

младший научный сотрудник, лаборатория Молекулярной иммунологии; лаборант кафедры Иммунологии 

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Наталья Александровна Арсентьева

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия;
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: arsentieva_n.a@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2490-308X
SPIN-код: 7300-0182

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии; ассистент кафедры Иммунологии

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Наталья Евгеньевна Любимова

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия

Email: natelu@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-7092-6773
SPIN-код: 9981-9188

к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии 

Россия, Санкт-Петербург

Дык Чонг Зыонг

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: ductrong@yandex.ru

врач-инфекционист отдела эпидемиологии

Россия, Санкт-Петербург

Валентина Владимировна Басина

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: v.basina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8095-1428

к.м.н., ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии 

Россия, Санкт-Петербург

Елена Владимировна Эсауленко

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: eve-gpmu@mail.ru

д.м.н, профессор, зав. лабораторией вирусных гепатитов

Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14

Арег Артемович Тотолян

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия;
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: totolian@pasteurorg.ru
ORCID iD: 0000-0003-4571-8799
SPIN-код: 3369-8560

академик РАН, д.м.н., профессор, директор; зав. кафедрой иммунологии 

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Арсентьева Н. А., Бацунов О. К., Любимова Н. Е., Басина В.В., Эсауленко Е.В., Тотолян А.А. Профиль цитокинов плазмы крови больных хроническим вирусным гепатитом С // Медицинская иммунология. 2024. Т. 26, № 6. С. 1235-1248 Arsentieva N.A., Batsunov O.K., Lyubimova N.E., Basina V.V., Esaulenko E.V., Totolian A.A. Cytokine profiling of plasma in patients with viral hepatitis C. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia). 2024, vol. 26, no. 6, pp. 1235-1248. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-CPO-3117
  2. Бацунов О.К., Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Эсауленко Е.В., Семенов А.В., Тотолян А.А. Содержание некоторых цитокинов и хемокинов в крови пациентов с хроническим гепатитом В на ранних стадиях фиброза печени. Медицинская иммунология. 2020. Т. 22, № 6. С. 291-300 Batsunov O.K., Arsentieva N.A., Lyubimova N.E., Esaulenko E.V., Semenov A.V., Totolyan A.A. Content of certain cytokines and chemokines in blood ofpatients with chronic hepatitis B in the early stages of liver fibrosis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia). 2020, vol. 22, no. 2, pp. 291-300. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-COC-1964
  3. Всемирная организация здравоохранения. Гепатит B URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b
  4. Ефремова Н.А., Грешнякова В.А., Горячева Л.Г., Современные представления о патогенетических механизмах фиброза печени // Журнал инфектологии, 2023. Т. 15, №1, С. 16-24 Efremova N.A., Greshnyakova V.A., Goryacheva L.G. Modern concepts on pathogenetic mechanisms of liver fibrosis. Zhurnal infektologii = Journal of Infectology, 2023, vol. 15, no. 1, pp. 16-24. (In Russ.) doi: 10.22625/2072-6732-2023-15-1-16-24
  5. Ивкова А.Н., Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Фиброз печени: от теории к практике // Лечебное дело, 2003, №1, С. 60-70 Ivkova A.N., Nikitin I.G., Storojakov G.I. Liver fibrosis: from theory to practice. Lechebnoe delo = The Journal Of General Medicine, 2003, no. 1, pp. 60-70. (In Russ.) URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_17301823_98464333.pdf
  6. Острый и хронический вирусный гепатит в России URL: https://tass.ru/infographics/9925
  7. Семенов А.В., Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Тюленев С.В., Басина В.В., Эсауленко Е.В., Тотолян А.А. Роль цитокинов и хемокинов в лабораторной диагностике хронического вирусного гепатита С, Клиническая лабораторная диагностика. 2015. Т. 60, № 8 С. 45–51 Semenov A.V., Arsentieva N.A., Lubimova N.E., Tulienev S.V., Basina V.V., Esaulenko E.V., Totolyan A.A. The role of cytokines and hemokines in laboratory diagnostic of chronic viral hepatitis C. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika= Clinical laboratory diagnostics (Russia). 2015, vol. 60, no. 8, pp. 45-51. (In Russ.) URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_24157097_38014809.pdf
  8. Эсауленко Е.В., Басина В.В., Новак К.Е., Иброхимова А.Д., Прийма Е.Н., Скворода В.В. Хронические вирусные гепатиты: осложнения и исходы. Санкт-Петербург: Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, 2024. 60 с. Esaulenko E.V., Basina V.V., Novak K.E., Ibrohimova A.D., Priyma E.N., Skvoroda V.V. Chronic viral hepatitis: complications and outcomes. Saint Petersburg: Saint Petersburg State Pediatric Medical University, 2024. 60 p. https://elibrary.ru/item.asp?id=67884716
  9. Эсауленко Е.В., Лялина Л.В., Останкова Ю.В., Трифонова Г.Ф., Беляков Н.А., Иброхимова А.Д., Скворода В.В., Зоткин Н.Н., Кузин С.Н., Клушкина В.В., Кудрявцева Е.Н, Корабельникова М.И. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Санкт-Петербург: Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 2024. 196 с. Esaulenko E.V., Lyalina L.V., Ostankova U.V., Trifonova G.F., Belyakov N.A., Ibrohimova A.D., Skvoroda V.V., Zotkin N.N., Kuzin S.N., Klushkina V.V., Kudryavtseva E.N., Korabelnikova M.I. Viral hepatitis in the Russian Federation. Saint Petersburg: Saint-Petersburg Pasteur Institute, 2024. 196 p. URL: https://www.pasteurorg.ru/files/materials/news/2025/_VirHep_v_RF_2024_.pdf
  10. Эсауленко Е.В., Лялина Л.В., Семенов А.В., Трифонова Г.Ф., Бушманова А.Д., Скворода В.В., Иванова Н.В., Чуланов В.П., Пименов Н.Н., Комарова С.В. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Аналитический обзор, 11 выпуск. Санкт-Петербург: Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 2018. 112 с. Esaulenko E.V., Lyalina L.V., Semenov A.V., Trifonova G.F., Bushmanova A.D., Skvoroda V.V., Ivanova N.V., Chulanov V.P., Pimenov N.N., Komarova S.V. Viral hepatitis in the Russian Federation: Analytical review, issue 11. Saint Petersburg: Saint-Petersburg Pasteur Institute, 2018. 112 p. URL: https://www.pasteurorg.ru/files/materials/photo/2020/VirHep2018.pdf
  11. Эсауленко Е.В., Новак К.Е., Дземова А.А., Лялина Л.В., Цинзерлинг В.А., Федуняк И.П. Вирусные циррозы печени: клинический профиль современного пациента, танатогенез и патоморфология // Инфекционные болезни. 2023. Т. 21, № 1. С. 70-79 Esaulenko E.V., Novak K.E., Dzemova A.A., Lyalina L.V., Tsinzerling V.A., Fedunyak I.P. Virus-related liver cirrhosis: clinical profile of a patient, thanatogenesis, and pathomorphology. Infektsionnye bolezni = Infectious Diseases (Russia).2023, vol. 21, no. 1, pp. 70-79. (In Russ.) doi: 10.20953/1729-9225-2023-1-70-78
  12. Alvarez R.H., Kantarjian H.M., Cortes J.E. Biology of platelet-derived growth factor and its involvement in disease. Mayo Clin. Proc., 2006, vol. 81, no. 9, pp. 1241–1257 doi: 10.4065/81.9.1241
  13. Amsden H., Kourko O., Roth M., Gee K. Antiviral Activities of Interleukin-27: A Partner for Interferons? Front. Immunol., 2022, no. 13:902853 doi: 10.3389/fimmu.2022.902853
  14. Andres-Martin F, James C, Catalfamo M. IL-27 expression regulation and its effects on adaptive immunity against viruses. Front Immunol. 2024, no. 15:1395921. doi: 10.3389/fimmu.2024.1395921
  15. Angiolillo A.L., Sgadari C., Taub D.D., Liao F., Farber J.M., Maheshwari S., Kleinman H.K., Reaman G.H., Tosato G. Human interferon-inducible protein 10 is a potent inhibitor of angiogenesis in vivo. J. Exp. Med., 1995, vol. 182, no. 1, pp. 155-162. doi: 10.1084/jem.182.1.155
  16. Aoyama T., Inokuchi S., Brenner D.A., Seki E. CX3CL1-CX3CR1 interaction prevents carbon tetrachloride-induced liver inflammation and fibrosis in mice. Hepatology, 2010, vol. 52, no. 4, pp. 1390-1400. doi: 10.1002/hep.23795
  17. Arsentieva N.A., Korobova Z.R., Batsunov O.K., Lyubimova N.E., Basina V.V., Esaulenko E.V., Totolian A.A. CX3CL1/Fractalkine: A Potential Biomarker for Liver Fibrosis in Chronic HBV Infection. Curr. Issues. Mol. Biol., 2024, vol. 46, no. 9, pp. 9948-9957. doi: 10.3390/cimb46090593
  18. Asrani, S.K., Devarbhavi, H., Eaton, J. Kamath, P.S. Burden of liver diseases in the world. J. Hepatol. 2019, vol. 70, no. 1, pp. 151–171. doi: 10.1016/j.jhep.2018.09.014
  19. Bai Q., An J., Wu X., Wu X., You H., Ma H., Liu T., Gao N., Jia J. HBV promotes the proliferation of hepatic stellate cells via the PDGF-B/PDGFR-β signaling pathway in vitro. Int. J. Mol. Med., 2012, vol. 30, no. 6, pp. 1443-1450 doi: 10.3892/ijmm.2012.1148
  20. Batten M., Ramamoorthi N., Kljavin N.M., Ma C.S., Cox J.H., Dengler H.S., Danilenko D.M., Caplazi P., Wong M., Fulcher D.A., Cook M.C., King C., Tangye S.G., de Sauvage F.J., Ghilardi N. IL-27 supports germinal center function by enhancing IL-21 production and the function of T follicular helper cells. J. Exp. Med., 2010, vol. 207, no. 13, pp. 2895-2906 doi: 10.1084/jem.20100064
  21. Bazan J.F., Bacon K.B., Hardiman G., Wang W., Soo K., Rossi D., Greaves D.R., Zlotnik A., Schall T.J. A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif. Nature, 1997, vol. 385, no. 6617, pp. 640-644 doi: 10.1038/385640a0
  22. Berlanga-Acosta J., Gavilondo-Cowley J., López-Saura P., González-López T., Castro-Santana M.D., López-Mola E., Guillén-Nieto G., Herrera-Martinez L. Epidermal growth factor in clinical practice - a review of its biological actions, clinical indications and safety implications. Int. Wound J., 2009, vol. 6, no. 5, pp. 331-346 doi: 10.1111/j.1742-481X.2009.00622.x
  23. Bender H., Wiesinger M.Y., Nordhoff C., Schoenherr C., Haan C., Ludwig S., Weiskirchen R., Kato N., Heinrich P.C., Haan S. Interleukin-27 Displays Interferon-Gamma-Like Functions in Human Hepatoma Cells and Hepatocytes. Hepatology, 2009, vol. 50, no. 2, pp. 585–591 doi: 10.1002/hep.22988
  24. Boersma B., Poinot H., Pommier A. Stimulating the Antitumor Immune Response Using Immunocytokines: A Preclinical and Clinical Overview. Pharmaceutics 2024, vol. 16, no. 8, p. 974 doi: 10.3390/ pharmaceutics16080974
  25. Booth V., Keizer D.W., Kamphuis M.B., Clark-Lewis I., Sykes B.D. The CXCR3 binding chemokine IP-10/CXCL10: structure and receptor interactions. Biochemistry, 2002, vol. 41, no. 33, pp. 10418–10425 doi: 10.1021/bi026020q
  26. Buonomo E.L., Mei S., Guinn S.R., Leo I.R., Peluso M.J., Nolan M.A., Schildberg F.A., Zhao L., Lian C., Xu S., Misdraji J., Kharchenko P.V., Sharpe A.H. Liver stromal cells restrict macrophage maturation and stromal IL-6 limits the differentiation of cirrhosis-linked macrophages. J. Hepatol., 2022, vol. 76, no. 5, pp. 1127–1137 doi: 10.1016/j.jhep.2021.12.036
  27. Cao S., Pan Y., Tang J., Terker A.S., Arroyo Ornelas J.P., Jin G.N., Wang Y., Niu A., Fan X., Wang S., Harris R.C., Zhang M.Z. EGFR-mediated activation of adipose tissue macrophages promotes obesity and insulin resistance. Nat. Commun., 2022, vol.13, no. 1, p. 4684 doi: 10.1038/s41467-022-32348-3
  28. Chen J., Zeng F., Forrester S.J., Eguchi S., Zhang M.Z., Harris R.C. Expression and Function of the Epidermal Growth Factor Receptor in Physiology and Disease. Physiol. Rev., 2016, vol. 96, no. 3, pp. 1025-1069 doi: 10.1152/physrev.00030.2015
  29. Chen X., Yang Y., Sun S., Liu Q., Yang Y., Jiang L. CX3C chemokine: Hallmarks of fibrosis and ageing. Pharmacol. Res., 2024, no. 208:107348 doi: 10.1016/j.phrs.2024.107348
  30. Del Giudice M., Gangestad S.W. Rethinking. IL-6 and CRP: why they are more than inflammatory biomarkers, and why it matters. Brain Behav. Immun. 2018, vol. 70, pp. 61–75 doi: 10.1016/j.bbi.2018.02.013
  31. Dembiński A., Warzecha Z., Konturek P.C., Ceranowicz P., Stachura J., Tomaszewska R., Konturek S.J. Epidermal growth factor accelerates pancreatic recovery after caerulein-induced pancreatitis. Eur. J. Pharmacol., 2000, vol. 398, no. 1, pp. 159-168 doi: 10.1016/s0014-2999(00)00301-0
  32. Dufour J.H., Dziejman M., Liu M.T., Leung J.H., Lane T.E., Luster A.D. IFN-gamma-inducible protein 10 (IP-10; CXCL10)-deficient mice reveal a role for IP-10 in effector T cell generation and trafficking. Journal of Immunology, 2002, vol. 168, no. 7, pp. 3195–3204 doi: 10.4049/jimmunol.168.7.3195
  33. Elpek, G.O. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: An update.World J. Gastroenterol. 2014, vol. 20, no. 23, pp. 7260–7276 doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7260
  34. Girdler N.M., McGurk M., Aqual S., Prince M. The effect of epidermal growth factor mouthwash on cytotoxic-induced oral ulceration. A phase I clinical trial. Am. J. Clin. Oncol., 1995, vol. 18, no. 5, pp. 403-406 doi: 10.1097/00000421-199510000-00009
  35. Guzzo C., Jung M., Graveline A., Banfield B.W., Gee K. IL-27 Increases BST-2 Expression in Human Monocytes and T Cells Independently of Type I IFN. Sci. Rep., 2012, vol. 2, p. 974 doi: 10.1038/srep00974
  36. Gubler, U., Chua, A.O., Schoenhaut, D.S., Dwyer, C.M., McComas, W., Motyka, R., Nabavi, N., Wolitzky, A.G., Quinn, P.M., Familletti, P.C. Coexpression of Two Distinct Genes Is Required to Generate Secreted Bioactive Cytotoxic Lymphocyte Maturation Factor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1991, vol. 88, no. 10, pp. 4143–4147 doi: 10.1073/pnas.88.10.4143
  37. Hassan G.S., Salti S., Mourad W. Novel Functions of Integrins as Receptors of CD154: Their Role in Inflammation and Apoptosis. Cells, 2022, vol. 11, no. 11, p. 1747 doi: 10.3390/cells11111747
  38. Iredale, J.P. Models of liver fibrosis: Exploring the dynamic nature of inflammation and repair in a solid organ. J. Clin. Investig. 2007, vol. 117, no. 3, pp. 539–548 doi: 10.1172/JCI30542
  39. Kindstedt E., Holm C.K., Sulniute R., Martinez-Carrasco I., Lundmark R., Lundberg P. CCL11, a novel mediator of inflammatory bone resorption. Sci. Rep., 2017, vol. 7, no.1, p. 5334 doi: 10.1038/s41598-017-05654-w
  40. Kocabayoglu P., Lade A., Lee Y.A., Dragomir A.C., Sun X., Fiel M.I., Thung S., Aloman C., Soriano P., Hoshida Y., Friedman S.L. β-PDGF receptor expressed by hepatic stellate cells regulates fibrosis in murine liver injury, but not carcinogenesis. J. Hepatol., 2015, vol. 63, no. 1, pp. 141-147 doi: 10.1016/j.jhep.2015.01.03
  41. Kong M., Dong W., Kang A., Kuai Y., Xu T., Fan Z., Shi L., Sun D., Lu Y., Li Z., Xu Y. Regulatory role and translational potential of CCL11 in liver fibrosis. Hepatology, 2023, vol. 78, no. 1, pp. 120-135 doi: 10.1097/HEP.0000000000000287
  42. Konturek J.W., Brzozowski T., Konturek S.J.. Epidermal growth factor in protection, repair, and healing of gastroduodenal mucosa. J. Clin. Gastroenterol., 1991, vol. 13, no. 1, pp. 88-97 doi: 10.1097/00004836-199112001-00015
  43. Kourko O., Seaver K., Odoardi N., Basta S., Gee K. IL-27, IL-30, and IL-35: A Cytokine Triumvirate in Cancer. Front Oncol., 2019, vol. 9, p. 969 doi: 10.3389/ fonc.2019.00969
  44. Krenkel O., Tacke F. Liver macrophages in tissue homeostasis and disease. Nat. Rev. Immunol. 2017, vol. 17, no. 5, pp. 306-321 doi: 10.1038/nri.2017.11
  45. Lederman S., Yellin M.J., Cleary A.M., Pernis A., Inghirami G., Cohn L.E., Covey L.R., Lee J.J., Rothman P., Chess L. T-BAM/CD40-L on helper T lymphocytes augments lymphokine-induced B cell Ig isotype switch recombination and rescues B cells from programmed cell death. J. Immunol., 1994, vol. 152, no. 5, pp. 2163–2171 doi: 10.4049/jimmunol.152.5.2163
  46. Lederman S., Yellin M.J., Krichevsky A., Belko J., Lee J.J., Chess L. Identification of a novel surface protein on activated CD4+ T cells that induces contact-dependent B cell differentiation (help). J. Exp. Med., 1992, vol. 175, no. 4, pp. 1091–1101 doi: 10.1084/jem.175.4.1091
  47. Lee F.Y., Lu R.H., Tsai Y.T., Lin H.C., Hou M.C., Li C.P., Liao T.M., Lin L.F., Wang S.S., Lee S.D. Plasma interleukin-6 levels in patients with cirrhosis. Relationship to endotoxemia, tumor necrosis factor-alpha, and hyperdynamic circulation. Scand. J. Gastroenterol., 1996, vol. 31, no. 5, pp. 500-505 doi: 10.3109/00365529609006772
  48. Li M.H., Lu Y., Zhang L., Wang X.Y., Ran C.P., Hao H.X., Zhang D., Qu X.J., Shen G., Wu S.L., Cao W.H., Qi T.L., Liu R.Y., Hu L.P., Chang M., Hua W.H., Liu S.A., Wan G., Xie Y. Association of Cytokines with Alanine Aminotransferase, Hepatitis B Virus Surface Antigen and Hepatitis B Envelope Antigen Levels in Chronic Hepatitis B. Chin. Med. J. (Engl), 2018, vol. 131, no. 15, pp. 1813-1818 doi: 10.4103/0366-6999.237394
  49. Liu L., Cao Z., Chen J., Li R., Cao Y., Zhu C., Wu K., Wu J., Liu F., Zhu Y. Influenza a Virus Induces Interleukin-27 Through Cyclooxygenase-2 and Protein Kinase a Signaling. J. Biol. Chem., 2012, vol. 287, no. 15, pp. 11899–11910 doi: 10.1074/jbc.M111.308064
  50. Llovet, J.M., Zucman-Rossi, J., Pikarsky, E., Sangro, B., Schwartz, M., Sherman, M., Gores, G. Hepatocellular carcinoma. Nat. Rev. Dis. Primers 2016, vol. 2, pp. 16-18 doi: 10.1038/nrdp.2016.18
  51. Mackenzie F., Ruhrberg C. Diverse roles for VEGF-A in the nervous system. Development, 2012, vol. 139, no. 8, pp. 1371-1380 doi: 10.1242/dev.072348
  52. Murugaiyan G., Mittal A., Lopez-Diego R., Maier L.M., Anderson D.E., Weiner H.L. IL-27 is a key regulator of IL-10 and IL-17 production by human CD4+ T cells. J. Immunol., 2009, vol. 183, no. 4, pp. 2435-2443 doi: 10.4049/jimmunol.0900568
  53. Orofiamma L.A., Vural D., Antonescu C.N. Control of cell metabolism by the epidermal growth factor receptor. Biochim. Biophys. acta. Mol. Cell Res., 2022, vol. 1869, no. 12:119359 doi: 10.1016/j.bbamcr.2022.119359
  54. Pellicoro A., Ramachandran P., Iredale J.P., Fallowfield J.A. Liver fibrosis and repair: immune regulation of wound healing in a solid organ. Nat. Rev. Immunol., 2014, vol. 14, no. 3, pp. 181-194 doi: 10.1038/nri3623
  55. Pflanz S., Timans J.C., Cheung J., Rosales R., Kanzler H., Gilbert J., Hibbert L., Churakova T., Travis M., Vaisberg E., Blumenschein W.M., Mattson J.D., Wagner J.L., To W., Zurawski S., McClanahan T.K., Gorman D.M., Bazan J.F., de Waal Malefyt R., Rennick D., Kastelein R.A. IL-27, a heterodimeric cytokine composed of EBI3 and p28 protein, induces proliferation of naive CD4+ T cells. Immunity. 2002, vol. 16, no. 6, pp. 779-790 doi: 10.1016/s1074-7613(02)00324-2
  56. Pierce G.F., Mustoe T.A., Altrock B.W., Deuel T.F., Thomason A. Role of platelet-derived growth factor in wound healing. J. Cell Biochem., 1991, vol. 45, no. 4, pp. 319-326 doi: 10.1002/jcb.240450403
  57. Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOSVIRC groups. Lancet. 1997, vol. 349, no. 9055, pp. 825-832 doi: 10.1016/s0140-6736(96)07642-8
  58. Pratumchai I., Zak J., Huang Z., Min B., Oldstone M.B.A., Teijaro J.R. B cell-derived IL-27 promotes control of persistent LCMV infection. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2022, vol. 119, no. 3:e2116741119 doi: 10.1073/pnas.2116741119
  59. Preisser L., Miot C., Le Guillou-Guillemette H., Beaumont E., Foucher E.D., Garo E., Blanchard S., Frémaux I., Croué A., Fouchard I., Lunel-Fabiani F., Boursier J., Roingeard P., Calès P., Delneste Y., Jeannin P. IL-34 and macrophage colony-stimulating factor are overexpressed in hepatitis C virus fibrosis and induce profibrotic macrophages that promote collagen synthesis by hepatic stellate cells. Hepatology, 2014, vol. 60, no. 6, pp. 1879-1890 doi: 10.1002/hep.27328
  60. Radmanić L., Zidovec-Lepej S. The Role of Stem Cell Factor, Epidermal Growth Factor and Angiopoietin-2 in HBV, HCV, HCC and NAFLD. Life (Basel), 2022, vol. 12, no. 12, p. 2072 doi: 10.3390/life12122072
  61. Remmler J., Schneider C., Treuner-Kaueroff T., Bartels M., Seehofer D., Scholz M., Berg T., Kaiser T. Increased level of interleukin 6 associates with increased 90-day and 1-year mortality in patients with end-stage liver disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2018, vol. 16, no. 5, pp. 730-737 doi: 10.1016/j.cgh.2017.09.017
  62. Ribeiro C.R.A., Beghini D.G., Lemos A.S., Martinelli K.G., de Mello V.D.M., de Almeida N.A.A., Lewis-Ximenez L.L., de Paula V.S. Cytokines profile in patients with acute and chronic hepatitis B infection. Microbiol. Immunol., 2022, vol. 66, no. 1, pp. 31-39 doi: 10.1111/1348-0421.12947
  63. Roehlen N., Crouchet E., Baumert T.F. Liver Fibrosis: Mechanistic Concepts and Therapeutic Perspectives. Cells. 2020, vol. 9, no. 4, p. 875 doi: 10.3390/cells9040875
  64. Rose-John S. The soluble interleukin 6 receptor: advanced therapeutic options in inflammation. Clin. Pharmacol. Ther. 2017, vol. 102, no. 4, pp. 591-598 doi: 10.1002/cpt.782
  65. Rubinstein A., Kudryavtsev I., Arsentieva N., Korobova Z.R., Isakov D., Totolian A.A. CXCR3-Expressing T Cells in Infections and Autoimmunity. Front. Biosci. (Landmark Ed.), 2024, vol. 29, no. 8, p. 301 doi: 10.31083/j.fbl2908301
  66. Sauter K.A., Pridans C., Sehgal A., Tsai Y.T., Bradford B.M., Raza S., Moffat L., Gow D.J., Beard P.M., Mabbott N.A., Smith L.B., Hume D.A. Pleiotropic effects of extended blockade of CSF1R signaling in adult mice. J. Leukoc. Biol., 2014, vol. 96, no. 2, pp. 265–274 doi: 10.1189/jlb.2A0114-006R
  67. Schoenborn J.R., Wilson C.B. Regulation of Interferon-γ during innate and adaptive immune responses. Advances in Immunology, 2007, vol. 96, pp. 141–101 doi: 10.1016/s0065-2776(07)96002-2
  68. Schumacher N., Yan K., Gandraß M., Müller M., Krisp C., Häsler R., Carambia A., Nofer J.R., Bernardes J.P., Khouja M., Thomsen I., Chalupsky K., Bolik J., Hölscher C., Wunderlich T., Herkel J., Rosenstiel P., Schramm C., Schlüter H., Renné T., Mittrücker H.W., Rose-John S., Schmidt-Arras D. Cellautonomous hepatocyte-specific GP130 signaling is sufficient to trigger a robust innate immune response in mice. J. Hepatol., 2021, vol. 74, no. 2, pp. 407–418 doi: 10.1016/j.jhep.2020.09.021
  69. Seki E., Schwabe R.F. Hepatic inflammation and fibrosis: functional links and key pathways. Hepatology, 2015, vol. 61, no. 3, pp. 1066-1079 doi: 10.1002/hep.27332
  70. Shoji H., Yoshio S., Mano Y., Kumagai E., Sugiyama M., Korenaga M., Arai T., Itokawa N., Atsukawa M., Aikata H., Hyogo H., Chayama K., Ohashi T., Ito K., Yoneda M., Nozaki Y., Kawaguchi T., Torimura T., Abe M., Hiasa Y., Fukai M., Kamiyama T., Taketomi A., Mizokami M., Kanto T. Interleukin-34 as a fibroblast-derived marker of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Sci. Rep., 2016, no. 6:28814 doi: 10.1038/srep28814
  71. Stockmann C., Doedens A., Weidemann A., Zhang N., Takeda N., Greenberg J.I., Cheresh D.A., Johnson R.S. Deletion of vascular endothelial growth factor in myeloid cells accelerates tumorigenesis. Nature, 2008, vol. 456, no. 7223, pp. 814-818 doi: 10.1038/nature07445
  72. Tokunaga R., Zhang W., Naseem M., Puccini A., Berger M.D., Soni S., McSkane M., Baba H., Lenz H.J. CXCL9, CXCL10, CXCL11/CXCR3 axis for immune activation - A target for novel cancer therapy. Cancer Treat. Rev., 2018, vol. 63, pp. 40-47 doi: 10.1016/j.ctrv.2017.11.007
  73. Wang C., Wang J., Zhu Z., Hu J., Lin Y. Spotlight on pro-inflammatory chemokines: regulators of cellular communication in cognitive impairment. Front. Immunol., 2024, no. 15:1421076 doi: 10.3389/fimmu.2024.1421076
  74. Wang M.J., Zhang H.L., Chen F., Guo X.J., Liu Q.G., Hou J. The double-edged effects of IL-6 in liver regeneration, aging, inflammation, and diseases. Hematol Oncol. 2024, vol. 13, no. 1, p. 62 doi: 10.1186/s40164-024-00527-1
  75. Wang Y.Q., Cao W.J., Gao Y.F., Ye J., Zou G.Z. Serum interleukin-34 level can be an indicator of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B virus infection. World J. Gastroenterol., 2018, vol. 24, no. 12, pp. 1312-1320 doi: 10.3748/wjg.v24.i12.1312
  76. Warzecha Z., Kownacki P., Ceranowicz P., Dembinski M., Cieszkowski J., Dembinski A. Ghrelin accelerates the healing of oral ulcers in non-sialoadenectomized and sialoadenectomized rats. J. Physiol. Pharmacol., 2013, vol. 64, no. 5, pp. 657-668 PMID: 24304579
  77. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304579/
  78. Weston C.J., Zimmermann H.W., Adams D.H. The role of myeloid-derived cells in the progression of liver disease. Front Immunol. 2019, vol. 10, p. 893 doi: 10.3389/fimmu.2019.00893
  79. Xiang C., Li H., Tang W. Targeting CSF-1R represents an effective strategy in modulating inflammatory diseases. Pharmacol. Res., 2023, no. 187:106566 doi: 10.1016/j.phrs.2022.106566
  80. Yakut M., Özkan H., Karakaya M.F., Erdal H. Diagnostic and prognostic role of serum interleukin-6 in malignant transformation of liver cirrhosis. Euroasian. J. Hepatogastroenterol. 2018, vol. 8, no. 1, pp. 23-30 doi: 10.5005/jp-journals-10018-1253
  81. Zhou, W.C., Zhang, Q.B., Qiao, L. Pathogenesis of liver cirrhosis. World J. Gastroenterol. 2014, vol. 20, no. 23, pp. 7312–7324 doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7312

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Бацунов О.К., Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Зыонг Д., Басина В.В., Эсауленко Е.В., Тотолян А.А.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах