СУБПОПУЛЯЦИИ В-И CXCR3+ В-КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

Резюме

Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС) является серьезной глобальной проблемой здравоохранения. По данным Всемирной организации здравоохранения за 2022 год в мире около 50 миллионов человек живут с хроническим вирусным гепатитом С. Инфицирование ВГС часто приводит к хроническому течению, сопровождающемуся такими осложнениями, как цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома и внепеченочные проявления. ВГС способен уклоняться от иммунной системы, прогрессирование заболевания связывают с реализацией иммунного ответа, после противовирусной терапии существует риск реинфекции, эти причины обуславливает необходимость понимания иммунных механизмов, определяющих развитие заболевания. ВГС способен инфицировать лимфоциты, в частности В-клетки, приводя к различным системным осложнениям, кроме того, В-клетки могут являться резервуаром для ВГС. Таким образом целью исследования стало изучение субпопуляций CXCR3+ В-клеток различных стадий дифференцировки в периферической крови пациентов с хроническим вирусным гепатитом С и связи субполпуляций В-клеток с клиническими и лабораторными маркерами прогрессирования заболевания. В исследовании использованы образцы крови от 58 пациентов с хроническим вирусным гепатитом С и от 27 условно здоровых лиц. Анализируя результаты проточной цитометрии, мы обнаружили значительное перераспределение субпопуляций В-лимфоцитов при хронической инфекции, вызванной ВГС по сравнению с контролем. Наблюдался сдвиг в сторону активированных зрелых, покоящихся клеток памяти и «двойных отрицательных» В-клеток. На этих клетках была повышена экспрессия хемокинового рецептора CXCR3. Не выявлено существенной разницы в общем количестве В-клеток (CD19+) по сравнению с контролем, но количество В-клеток памяти (CD27+CD19+) было повышено (p=0,037). Экспрессия CXCR3 была наиболее высокой на В-клетках памяти и повышена во всех субпопуляциях В-клеток у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (p<0,001). Установлено перераспределение в сторону дифференцированных субпопуляций - дважды негативных (CD38-CD27-), покоящихся клеток памяти (CD38-CD27+) и активированных зрелых (CD38+CD27+) В-клеток. Была продемонстрирована положительная корреляция между вирусной нагрузкой и уровнем CD38+ В-лимфоцитов, а также CXCR3+ наивных/активированных зрелых субпопуляций. Клетки памяти CD38+ B1/B2 продемонстрировали отрицательную корреляцию с вирусной нагрузкой. Для генотипа 1, прогрессия фиброза (F3/цирроз была ассоциирована со снижением B2 клеток и повышенным содержанием CXCR3+ B1/B2 субпопуляций. Данные результаты предполагают, что в прогрессии HCV инфекции задействован рецептор CXCR3.