Состояние гуморального иммунитета к вирусам кори, краснухи и эпидемического паротита у здоровых людей и больных корью

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Корь, краснуха и эпидемический паротит являются вирусными инфекциями, для предупреждения которых существуют высокоэффективные вакцины. В последнее время во многих странах возросла заболеваемость корью и эпидемическим паротитом, в которые вовлекаются высокоиммунизированные популяции. Цель исследования: оценка состояния гуморального иммунитета у здоровых людей разного возраста к вирусам кори, краснухи и эпидемического паротита и сопоставление этих данных с заболеваемостью корью на той же территории в тот же временной период. Исследованы сыворотки крови от 713 условно здоровых жителей Москвы и Московской области с неизвестным прививочным анамнезом разного возраста и от 700 больных корью, взятые на 4–5 день от появления сыпи. Определение гуморального иммунитета проводили методом ИФА на наборах АО «Вектор-Бест» (Россия) и Euroimmun (Германия). Выявлено, что в группе 1–5 лет уровень серопозитивных ниже 60%. Серопревалентность в группах старше 6 лет к краснухе колеблется на уровне 87–94%, к эпидемическому паротиту — 72–83%. Наиболее неустойчивая ситуация складывалась в отношении гуморального иммунитета к вирусу кори. В группе 6–13 лет серопревалентность возросла до 79%, а затем снижалась до 49,5% в группе 18–30 лет. Последующий прирост уровня серопозитивных до 88,12% в группе старше 51 года был значимо ниже расчетного уровня популяционного иммунитета (95%). Среди заболевших корью в 2024 г. дети и подростки составили 54,32%. Сопоставление заболеваемости корью с уровнем серонегативных к кори в одних и тех же возрастных группах выявило четкую закономерность: чем больше было серонегативных, тем выше заболеваемость корью в данной группе. В аналогичном исследовании заболевших корью в 2013 г. все дети и подростки отвечали на инфекцию первичным типом иммунного ответа, а среди взрослых пациентов вторичный тип иммунного ответа выявлялся у 12–18%. В 2024 г. среди заболевших корью детей и подростков 9–12% отвечали вторичным типом иммунного ответа, а в группах взрослых доля вторичного ответа достигла 44%, что свидетельствует об активном участии в заболеваемости корью лиц, вакцинированных в детстве, но утративших противокоревые антитела в процессе жизни. Необходима вакцинация серонегативных подростков 10–11 классов.

Полный текст

Введение

Корь, краснуха и эпидемический паротит являются вирусными инфекциями, для предупреждения которых существуют высокоэффективные вакцины, как моновалентные, так и тривалентные, такие как Приорикс (GlaxoSmithKline, Бельгия), MMR-II (Merck Sharp&Dohme, Нидерланды) и недавно введенная в обращение отечественная вакцина Вактривир (АО «НПО «Микроген», Россия). Несмотря на то что в нашей стране проводится активная политика вакцинации против этих инфекций, подъемы заболеваемости корью и эпидемическим паротитом периодически случаются, в то время как по краснухе Россия имеет статус территории, элиминировавшей это заболевание. Похожая ситуация складывается в США, при этом во вспышки кори и особенно паротита вовлекаются высокоиммунизированные популяции [20]. Так среди детей и подростков, имевших подтвержденный диагноз эпидемического паротита, 81–94% получили по возрасту 1 или 2 дозы вакцины MMR-II [19]. Во время вспышки в 2006 г. в США среди заболевших превалировали взрослые в возрасте 18–24 лет, из них 49% были точно привиты MMR-II по двудозовой схеме, и еще 14% получили 1 дозу вакцины [14]. В Бразилии после снижения заболеваемости корью, отмечался подъем в 2017–2019 гг., большинство заболевших составили дети до 5 лет и взрослые 20–29 лет. При этом возросло количество заболевших корью среди дважды привитых от этой инфекции [17].

При исследовании уровней серопревалентности к кори и эпидемическому паротиту в поствакцинальный период у лиц разного возраста разными авторами обнаруживается постепенное снижение показателей специфических антител класса G. Так уровень противокоревых антител у 113 детей снизился с 1,596 МЕ/мл после первой вакцинации до 0,429 МЕ/мл через 8 лет, при этом только 77,9% детей оставались серопозитивными [16] при условии, что все дети были привиты по двудозовой схеме и имели антитела после первой вакцинации. Другая группа авторов показала, что спустя 20 лет после второй вакцинации MMR-II серопозитивными к вирусам кори оказались 95%, краснухи — 100% и только 74% — к эпидемическому паротиту [12]. В независимом исследовании выявлено значимое снижение уровня IgG-антител к вирусу кори на 60% и двукратное снижение уровня IgG к возбудителю эпидемического паротита через 17 лет после второй дозы MMR-II. Полагают, что вовлечение дважды привитых во вспышки кори и эпидемического паротита связано с вторичными вакцинальными неудачами и истощением со временем поствакцинального иммунитета [15]. По результатам исследования в 2013 г. в России было выявлено снижение до 55% уровня серопревалентности к вирусу кори в возрастной группе 18–30 лет и именно в этой группе на той же территории и в тот же временной период был зафиксирован наивысший уровень заболеваемости [11]. В последнее время во многих странах возросла заболеваемость корью и эпидемическим паротитом, поэтому актуальным является исследование состояния популяционного иммунитета к этим инфекциям.

Целью исследования была оценка состояния гуморального иммунитета у здоровых людей разного возраста к вирусам кори, краснухи и эпидемического паротита и сопоставление этих данных с заболеваемостью корью на той же территории в тот же временной период.

Материалы и методы

Материалом исследования гуморального иммунитета были сыворотки крови от 713 условно здоровых жителей Москвы и Московской области с неизвестным прививочным анамнезом разного возраста, из них 270 сывороток от доноров крови из ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, 300 сывороток крови детей и 143 сыворотки крови взрослых, проходивших обследование в КДЦ ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. Анализ проводили в остаточных объемах сыворотки крови, взятой при обследовании. Биоматериал собирали с ноября 2023 г. по июль 2024 г. Все обследованные лица были разделены на возрастные группы: 1–5 лет (n = 100) — дети этой группы должны быть однократно привиты от вирусов кори, краснухи и эпидемического паротита; 6–13 лет (n = 100) — дети этой группы должны быть дважды привиты от вирусов кори, краснухи и эпидемического паротита; 14–17 лет (n = 100); 18–30 лет (n = 102); 31–40 лет (n = 109); 41–50 лет (n = 101) и старше 51 года (n = 101). Кроме того, были исследованы 700 образцов сывороток крови, взятых у больных корью на 4–5 день после появления сыпи на территории Московского региона в первой половине 2024 г., по 100 сывороток в тех же возрастных группах. Диагноз «Корь» был лабораторно подтвержден по наличию противокоревых IgM-антител (ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в городе Москве» Роспотребнадзора). Работа была одобрена локальным этическим комитетом ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского (протокол № 69 от 12.03.2024). Взятие биологического материала осуществляли из локтевой вены в количестве 4 мл в вакуумные пробирки с активатором свертывания и гелем, получали сыворотку крови с помощью центрифугирования, разливали в пробирки типа Эппендорф, замораживали и хранили до использования при температуре –70°С. Определение IgG-антител к антигенам вирусов кори, краснухи и эпидемического паротита осуществляли методом ИФА с помощью наборов фирмы АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, Россия). Согласно инструкции производителя при исследовании сывороток с использованием наборов:

  • «ВектоКорь IgG» — положительным результатом считался уровень равный 0,18 МЕ/мл и более;
  • «ВектоРубелла IgG» — 10 МЕ/мл и более;
  • «ВектоПаротит-IgG» — результаты оценивали полуколичественным методом по коэффициенту позитивности (КП), который представляет собой отношение ОП (оптической плотности) исследуемого образца к ОП пороговой величины.

Авидность антител к кори определяли методом ИФА на наборах Avidity: Anti-Measles Viruses ELISA (Euroimmun, Германия). Индекс авидности антител рассчитывали по проценту диссоциации антител. Согласно инструкции производителя, при индексе авидности менее 40% антитела оценивались как низкоавидные, при 60% и более — высокоавидные, при 40–60% — промежуточная авидность.

Полученные результаты были подвергнуты статистической обработке с вычислением медианы (Ме), первого и третьего квартилей (Q1–Q3). Различия между группами оценивали с помощью критерия Манна–Уитни, для сравнения частот использовали метод χ2, уровень p < 0,05 расценивался как значимый. Корреляционную связь определяли методом Пирсона.

Результаты

Оценка уровня противовирусных IgG-антител в целом по группам показала (см. табл. 1), что медиана во всех возрастных группах превышала cut-off между положительным и отрицательным значением для всех трех вирусов. При этом в группе 18–30 лет медиана концентрации IgG к вирусу кори лишь на 0,005 МЕ/мл превысила уровень cut-off, а в группе старше 51 года уровень IgG-антител к вирусам кори и эпидемического паротита значимо превысил значения для других возрастных групп (p < 0,05), а для краснухи не отличался от других групп.

 

Таблица 1. Уровень противовирусных антител в сыворотке крови здоровых людей в зависимости от возраста, Me (Q1–Q3)

Table 1. The antiviral antibody levels in the healthy people serum in dependents on age, Me (Q1–Q3)

 

1–5 лет

1–5 years

n = 100

6–13 лет

6–13 years

n = 100

14–17 лет

14–17 years

n = 100

18–30 лет

18–30 years

n = 102

31–40 лет

31–40 years

n = 108

41–50 лет

41–50 years

n = 101

> 51 года

> 51 years

n = 101

Корь (МЕ/мл)/

Measles (ME/ml)

0,304 (0,012–0,796)

0,520 (0,224–1,092)

0,326 (0,176–0,738

0,185 (0,110–0,420)

0,300 (0,15–0,68)

0,290 (0,130–0,601)

2,2 (0, 54–2,95)*

Краснуха (МЕ/мл)

Rubella (ME/ml)

40,31 (0–398,6)

380,45 (78, 33–797,88)

165,66 (42,87–395,16)

135 (62,25–343,25)

433 (148–830)

242 (86–704)

480 (102–849)

Паротит (КП)

Mumps (Positive rate)

1,92 (0,19–5,45)

4,79 (2,62–6,96)

3,75 (1,46–7,36)

2,84 (1,31–4,61)

3,31 (1,20–7,33)

3,18 (1,15–7,48)

5,26 (3,27–8,79)*

Примечание. * p < 0,05.

Note. * p < 0,05.

 

Медианы уровней IgG-антител у серопозитивных лиц к трем исследованным вирусам представлены на рис. 1. Обращает на себя внимание, что средний уровень антител к эпидемическому паротиту был практически на одном уровне с незначимым снижением в возрастной группе 18–30 лет. Уровень антител к кори колебался от 0,785 (0,545–1,455) до 0,42 (0,25–0,94) МЕ/мл, но значимо возрос в группе старше 51 года до 2,5 (0,82–3,0) МЕ/мл. В этой группе преобладали люди, родившиеся до введения вакцинации от этих инфекций, и относительно высокие показатели концентрации антител могут свидетельствовать о наличии у них постинфекционного иммунитета.

 

Рисунок 1. Медиана концентрации IgG-антител к вирусам кори, краснухи и эпидемического паротита в сыворотке крови серопозитивных здоровых людей в зависимости от возраста. А. Антитела к вирусу кори. Б. Антитела к вирусу краснухи. В. Антитела к вирусу эпидемического паротита Примечание. *p < 0,05.

Figure 1. Median of IgG antibody concentrations to measles, rubella and mumps viruses in the serum of seropositive healthy individuals depending on age. A. Measles virus antibodies. B. Rubella virus antibodies. C. Mumps virus antibodies
Примечание. *p < 0,05.
Note. *p < 0,05.

 

Наблюдался подъем уровня антител к краснухе до 408,18 (171,33–811,66) МЕ/мл в группе 6–13 лет. Широкий диапазон между первым и третьим квартилем, по-видимому, свидетельствует о ее неоднородности. С одной стороны, эта группа должна быть дважды привитой от краснухи, согласно национальному календарю профилактических прививок, с другой стороны, в этой группе 15 человек имели крайне высокие IgG-антитела (более 1000 МЕ/мл), что характерно для постинфекционного иммунитета и практически не встречается после вакцинации. Это особенно настораживает, поскольку по статистике в Российской Федерации встречаются лишь единичные случаи краснухи. При этом в возрастной группе 18–30 лет отмечался минимальный уровень антител к краснухе: 141 (76–357) МЕ/мл, значимо отличающийся от уровней соответствующих антител в других возрастных группах.

Анализ серопревалентности для трех вирусов в зависимости от возраста представлен на рис. 2. Согласно статистике, в нашей стране привито от кори, краснухи и эпидемического паротита 98% населения декретированного возраста. Однако в группе 1–5 лет, которая должна быть привита от этих инфекций однократно, уровень серопозитивных составил для кори 52% (52 ребенка), для краснухи — 57% (57 детей) и для эпидемического паротита — 54% (54 ребенка). Среди детей возрастной группы 6–13 лет, которые должны были быть привиты против этих инфекций двукратно, серопозитивных к кори было 79% (79 человек), к краснухе — 87% (87 человек), а к эпидемическому паротиту — 83% (83 человека). Несмотря на то что по всем трем инфекциям наблюдался прирост уровня серопревалентности, расчетные показатели популяционного иммунитета, при которых прекращается распространение инфекции (95% для кори, 85% для краснухи и 82% для эпидемического паротита) были достигнуты только для краснухи и эпидемического паротита. Уровень серопревалентности для кори в группе детей 6–13 лет был на 16% ниже защитного уровня популяционного иммунитета (χ2 = 137,9; р = 0,000).

 

Рисунок 2. Серопревалентность к антигенам вирусов кори, краснухи и эпидемического паротита в зависимости от возраста

Figure 2. Seroprevalence to measles, rubella and mumps virus antigens depending on age

 

В группе подростков (14–17 лет) отмечалось снижение уровня серопревалентности ко всем трем вирусам: для кори — 71% (71 человек), для краснухи — 83% (83 человека) и для эпидемического паротита — 72% (72 человека), то есть для всех трех вирусов серопревалентность была ниже необходимого уровня коллективного иммунитета, препятствующего распространению инфекции.

В старших возрастных группах (от 18 лет и старше) уровень серопревалентности к краснухе колебался в интервале 87–94%, а к эпидемическому паротиту — 72–80%. В то же время доля серопозитивных к кори достигла минимума в 49,5% (50 человек) в возрастной группе 18–30 лет против 71 и 79% в возрастных группах 14–17 и 6–13 лет, соответственно (p < 0,00001). В возрастной группе старше 51 года уровень серопревалентности был выше, чем расчетные параметры коллективного иммунитета для краснухи и эпидемического паротита, а для кори этот показатель составил 88,12%, что значимо ниже защитного уровня в 95% (χ2 = 9,97, р = 0,0016).

На рис. 3 представлена структура гуморального иммунитета к вирусам кори, краснухи и эпидемического паротита в зависимости от концентрации IgG-антител. Показано, что в структуре гуморального ответа к вирусу кори в возрастных группах до 50 лет преобладали серонегативные и имеющие низкий уровень антител (до 0,5 МЕ/мл). Однако были выявлены лица (4–12%), в сыворотках которых определены IgG-антитела в высокой концентрации (> 2 МЕ/мл), более характерной для показателей постинфекционного иммунитета. В возрастной группе старше 51 года преобладали люди с высоким уровнем антител к вирусу кори, 53,5% имели уровень антител выше 2 МЕ/мл. В структуре иммунитета к вирусу краснухи преобладали серопозитивные с уровнем антител 26 МЕ/мл и выше. Наличие 30–40% лиц с очень высоким уровнем антител, более 600 МЕ/мл в возрастных группах старше 30 лет связано, по-видимому, с перенесенным заболеванием, так как эти люди родились еще до введения обязательной вакцинации от этой инфекции. Структура иммунитета к вирусу эпидемического паротита в группах старше 6 лет также характеризовалась преобладанием серопозитивных и постепенным нарастанием с возрастом количества лиц, имеющих высокий уровень антител, более 8 КП, что типично для переболевших этой инфекцией.

 

Рисунок 3. Структура гуморального иммунитета к вирусам кори, краснухи и эпидемического паротита в зависимости от концентрации IgG-антител и возраста обследованных. А. Антитела к вирусу кори. Б. Антитела к вирусу краснухи. В. Антитела к вирусу эпидемического паротита

Figure 3. Structure of humoral immunity to measles, rubella and mumps viruses depending on the IgG antibody concentrations and the examined subjects aging. A. Measles virus antibodies. B. Rubella virus antibodies. C. Mumps virus antibodies

 

Учитывая наблюдаемый подъем заболеваемости корью в 2023–2024 гг. в Российской Федерации, было важно сопоставить параметры коллективного иммунитета и заболеваемости корью в этот период. Поскольку коллективный иммунитет мы исследовали на территории Московского региона, была проанализирована заболеваемость корью на этой же территории за первое полугодие 2024 г. Всего получивших лабораторное подтверждение диагноза корь было 3857 человек, их них детей и подростков 2095 (54,32%), а взрослых, старше 18 лет, — 1762 (45,68%). На рис. 4 представлено сопоставление профиля серонегативных к антигенам вируса кори по возрастным группам с количеством заболевших. Наблюдается соответствие уровня серонегативных и количества заболевших корью во всех возрастных группах, кроме группы 6–13 лет, где был минимальный уровень серонегативных и максимальный уровень заболевших корью. Рассчитанный коэффициент корреляции r = 0,526 был расценен как положительный средней силы, однако при исключении выпадающего значения для группы 6–13 лет коэффициент корреляции для всех других возрастных групп увеличился практически в 2 раза и составил r = 0,964, что соответствует сильной положительной связи.

 

Рисунок 4. Сопоставление заболеваемости корью с уровнем серонегативных к вирусу кори лиц по возрастным группам

Figure 4. Comparison of measles incidence with the level of seronegative people to measles by age group

 

Для характеристики соответствия и расхождения между уровнем серонегативных и количеством заболевших был предпринят анализ типа иммунного ответа (первичный или вторичный) заболевших корью в тех же возрастных группах, для чего случайным образом было отобрано по 100 сывороток, в которых была определена концентрация IgG и индекс авидности противокоревых антител. Результаты представлены на рис. 5 и в табл. 2. Если в группе 1–5 лет все заболевшие отвечали первичным типом иммунного ответа, то есть болели только непривитые дети, то в группе 6–13 лет 9 больных детей (9%) отвечали на инфекцию вторичным типом иммунного ответа, то есть были привиты ранее от кори. В группе 14–17 лет ответивших на инфекцию вторичным типом иммунного ответа было 12 человек (12%), а в группе 18–30 лет вторичным типом иммунного ответа на корь отвечали 25 (25%) заболевших. В более старших возрастных группах доля отвечающих на инфекцию вторичным типом иммунного ответа продолжала увеличиваться и составила 44% (44 человека) в группе 31–40 лет и по 40% (40 человек) в группах 41–50 лет и старше 51 года.

 

Рисунок 5. Распределение больных корью по типам иммунного ответа на инфекцию в зависимости от возраста

Figure 5. Distribution of measles patients by types of immune response to infection depending on age

 

Таблица 2. Параметры иммунного ответа у больных корью разного возраста в зависимости от типа иммунного ответа, ME (Q1-Q3)

Table 2. Parameters of the immune response in measles patients of different ages, depending on the type of immune response, ME (Q1-Q3)

  

1–5 лет

1–5 years

n = 100

6–13 лет

6–13 years

n = 100

14–17 лет

14–17 years

n = 100

18–30 лет

18–30 years

n = 100

31–40 лет

31–40 years

n = 100

41–50 лет

41–50 years

n = 100

> 51 года

> 51 years

n = 100

Первичный иммунный ответ

Primary immune response

IgG-антитела (МЕ/мл)

IgG-antibodies (ME/ml)

0,24 (0,12–0,37)

0,22 (0,11–0,39)

0,26 (0,14–0,38)

0,27 (0,16–0,35)

0,39 (0,19–1,21)

0,62 (0,38–1,72)

0,31 (0,16–0,74)

Авидность (%)

Avidity (%)

14,11 (6,71–13,46)

12,44 (8,08–12,64)

11,46 (7,41–13,01)

12,57 (8,79–14,14)

24,01 (16,94–33,42)

26,03 (17,92–42,42)

21,13 (9,99–29,79)

Вторичный иммунный ответ

Secondary immune response

IgG-антитела (МЕ/мл)

IgG-antibodies (ME/ml)

6,59* (4,62–8,96)

6,61* (4,46–9,36)

16,58* (5,06–21,17)

14,92* (6,09–17,10)

14,82* (9,39–15,81)

20,11* (14,18–25,85)

Авидность (%)

Avidity (%)

76,10* (44,75–85,69)

80,45* (66,12–86,41)

95,65* (84,02–99,16)

75,95* (68,97–87,91)

81,83* (58,32–90,06)

80,35* (54,70–93,03)

Примечание. * p < 0,05 в сравнении с соответствующей группой с первичным типом иммунного ответа.

Note. * p < 0,05 in comparison with the corresponding group with the primary type of immune response.

 

Определение количественных параметров гуморального иммунитета у отвечающих на коревую инфекцию первичным или вторичным типом иммунного ответа выявило значимые различия как в концентрации противокоревых IgG-антител, так и в их авидности (см. табл. 2). Во всех возрастных группах для первичного типа иммунного ответа характерным был низкий уровень IgG-антител к вирусу кори (от 0,22 до 0,62 МЕ/мл) и низкий уровень авидности (от 11,46 до 26,03%), что значимо отличалось от вторичного типа иммунного ответа с высоким уровнем высокоавидных специфических к вирусу кори IgG-антител.

Обсуждение

Проблема вспышек кори даже на территориях с высоким охватом прививками существует уже не первый год и встречается в разных странах мира [13]. Все чаще среди заболевших корью регистрируют взрослых, привитых в детстве [17]. Хорошо известно, что не все привитые формируют IgG-антитела к вирусу кори (первичные вакцинальные неудачи) даже после повторной вакцинации [3]. Показано, что на фоне снижения циркуляции диких штаммов происходит постепенное истощение противокоревого иммунитета [18]. Проводившиеся в России несколькими группами авторов в разные годы исследования популяционного гуморального иммунитета к вирусам кори, краснухи и эпидемического паротита выявили сходные закономерности [2, 5, 8, 11]. Сопоставление результатов нашего исследования популяционного иммунитета к вирусам кори, краснухи и эпидемического паротита на территории Московского региона с более ранними работами показало, что выявленные ранее тенденции не только сохраняются, но и усугубляются по некоторым инфекциям. Так в 2013 г. серопревалентность к краснухе достигала уровня 90% в возрасте 6 лет и держалась на этом уровне в более старших группах, в наших исследованиях спустя 10 лет отмечается такая же тенденция. В то же время (2013 г.) был выявлен минимальный уровень серопревалентности к кори 55% в возрастной группе 18–30 лет, а спустя 10 лет в нашем исследовании удалось выявить 49,5% серопозитивных в этой возрастной группе [11]. В исследованиях 2017–2018 гг. уровень серопревалентности к вирусу эпидемического паротита в группах взрослых колебался в пределах 70–80%, как и в нашем исследовании, не достигая необходимого уровня коллективного иммунитета в 82% [5, 8]. Исследования коллективного иммунитета в других странах показали аналогичные результаты [1, 4].

Обращает на себя внимание низкий уровень серопозитивных (менее 60% в отношении трех инфекций) в младшей группе (1–5 лет), которая должна была быть однократно привита. Десятью годами ранее, в 2013 г., в этой возрастной группе серопревалентность была на уровне 60–70%.

Высокая заболеваемость корью в 2023–2024 гг. ознаменовалась распространением коревой инфекции по всем возрастным группам. Если в 2013 г. дети и подростки составили 35% среди заболевших корью, то в 2024 г. эта возрастная группа составила уже 54,32% [11]. Вероятно, увеличение доли непривитых, выявленное в 2023–2024 гг., связано с пандемией COVID-19, когда программа вакцинопрофилактики была практически свернута. По всей видимости это стало причиной смещения возрастной структуры заболеваемости корью в сторону детского населения.

Сопоставление заболеваемости корью с уровнем серонегативных к кори в одних и тех же возрастных группах в 2013 г. выявило четкую закономерность: чем больше было серонегативных, тем выше заболеваемость корью в данной группе [11]. Аналогичные результаты были получены нами и в данном исследовании за исключением группы 6–13 лет, где выявилась обратная тенденция. Исходя из общих закономерностей формирования противокоревого иммунитета, иммунный ответ при первичной вакцинации и заболевании, развивается по первичному типу. Вторичный тип иммунного ответа формируется при повторной встрече с возбудителем, в том случае, если человек был ранее привит, но утратил противокоревые антитела в процессе жизни [6, 7, 9, 10]. Для первичного типа иммунного ответа характерен низкий уровень низкоавидных IgG-антител, преимущественно IgG3-субкласса, а для вторичного иммунного ответа типичен высокий уровень высокоавидных антител, преимущественно IgG1-субкласса [6, 10]. Анализ типов иммунного ответа в 2013 г. показал, что все дети и подростки отвечали на инфекцию первичным типом иммунного ответа, то есть все заболевшие дети и подростки не были привиты от кори, поэтому и заболели. В группе 18–30 лет 12,2% заболевших отвечали на инфекцию вторичным типом иммунного ответа, в группе 31–40 лет — 18,6%, а в группе 41–50 лет — 15,2%, то есть эти люди были привиты в детстве от кори, но утратили в процессе жизни противокоревые антитела [11]. При анализе типов иммунного ответа в 2019 г. процент отвечавших вторичным типом иммунного ответа на инфекцию возрос [9]. В настоящем исследовании вторичный тип иммунного ответа выявлен уже в возрастных группах 6–13 лет и 14–17 лет. В группе 18–30 лет доля таких лиц составила 25%, в группе 31–40 лет достигла максимума — 44%, а в более старших возрастных группах — 40%. Появление значимой доли лиц, ответивших вторичным типом иммунного ответа среди заболевших корью детей и подростков, по-видимому, связано с отсутствием у них второй вакцинации, как следствие ковидных локдаунов и нарушений поставок вакцины в 2023–2024 гг. Выявление 40% ответивших вторичным типом среди заболевших корью в группе старше 50 лет — следствие того, что в начале, в 70-х гг. ХХ в., вакцинация от кори была однократной и эти люди в возрасте 51–55 лет, вероятно, утратили противокоревые антитела в процессе жизни. Высокая заболеваемость корью в группе 6–13 лет при относительно низком уровне серонегативных (21%) связана, как с все еще недостаточным уровнем серопозитивных в этой группе (79% против необходимого 95%) и высокой степени организованности в коллективы (школьный возраст), так и с утратой поствакцинальных противокоревых антител, составившей в этой возрастной группе 9% по нашим данным.

Полученные данные настоящей работы в сравнении с результатами исследований в предыдущие годы, позволяют сделать вывод, что в условиях отсутствия естественного бустирования из-за снижения циркуляции диких штаммов вирусов кори, краснухи и эпидемического паротита на фоне активной вакцинации населения против этих инфекций наблюдаются различия в сохранности поствакцинального иммунитета. Наиболее благоприятной выглядит ситуация в отношении краснухи, иммунная прослойка к которой была около 90% во всех возрастных группах старше 6–13 лет. Однако следует помнить, что вакцина против этой инфекции была введена относительно недавно (в 2000-х годах) именно в старших возрастных группах. В связи с этим и окончательные выводы относительно стабильности поствакцинального иммунитета к вирусу краснухи можно будет сделать позднее. Гуморальный иммунитет к вирусу эпидемического паротита выявлен у 70–80% обследованных при целевом уровне 82%. Наиболее неустойчивая ситуация складывается в отношении гуморального иммунитета к вирусу кори. Так у половины обследованных в возрасте 18–30 лет, то есть через 15–20 лет после положенной им второй вакцинации, IgG-антител к кори выявлено не было. При этом 25% заболевших корью лиц этой возрастной группы отвечали на инфекцию вторичным типом иммунного ответа, что свидетельствует о том, что они были вакцинированы от кори в детстве, но утратили противокоревые антитела в процессе жизни. За 10 лет, прошедшие после аналогичного исследования в 2013 г. ситуация только усугубилась. Следует признать, что не у всех людей поствакцинальный иммунитет к вирусу кори является пожизненным, как предполагали при введении массовой вакцинопрофилактики от этой инфекции. По нашему мнению для изменения эпидемической ситуации целесообразно проведение тестирования сывороток подростков 10–11 классов на наличие антител класса G к вирусу кори. Вакцинация серонегативных лиц позволит снизить заболеваемость корью в возрастных группах 18–40 лет. При этом считаем нецелесообразным прививать третий раз всех подряд, так как примерно половина людей в этом возрасте имеет противокоревые антитела, а перестимуляция иммунитета может иметь нежелательные последствия.

×

Об авторах

П. Е. Жердева

ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

Email: toptyginaanna@rambler.ru

научный сотрудник лаборатории прикладной иммунохимии

Россия, Москва

Анна Павловна Топтыгина

ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора; ФГБО УВПО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Автор, ответственный за переписку.
Email: toptyginaanna@rambler.ru

д.м.н., главный научный сотрудник, руководитель лаборатории цитокинов, профессор кафедры иммунологии биологического факультета

Россия, Москва; Москва

А. В. Ноздрачева

ФГБУ Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: toptyginaanna@rambler.ru

к.м.н., руководитель лаборатории неспецифической профилактики инфекционных заболеваний

Россия, Москва

Т. А. Мамаева

ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

Email: toptyginaanna@rambler.ru

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории прикладной иммунохимии

Россия, Москва

Л. И. Новикова

ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

Email: toptyginaanna@rambler.ru

к.м.н., руководитель лаборатории иммунобиологических препаратов

Россия, Москва

М. А. Смердова

3АО «Вектор-Бест-Европа»

Email: toptyginaanna@rambler.ru

к.б.н., ведущий специалист по продукции

Россия, Москва

М. С. Ярмольская

ФГУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в городе Москве

Email: toptyginaanna@rambler.ru

руководитель отдела вирусологии лаборатории микробиологии

Россия, Москва

Н. Г. Дементьева

ФГУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в городе Москве

Email: toptyginaanna@rambler.ru

вирусолог отдела вирусологии лаборатории микробиологии

Россия, Москва

Т. П. Готвянская

ФГБУ Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: toptyginaanna@rambler.ru

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории неспецифической профилактики инфекционных заболеваний отдела эпидемиологии

Россия, Москва

А. В. Семененко

ФГБУ Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: toptyginaanna@rambler.ru

к.т.н., старший научный сотрудник лаборатории неспецифической профилактики инфекционных заболеваний отдела эпидемиологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Бичурина М.А., Филипович-Вигньевич С.Б., Антипова А.Ю., Банцевич М.Д., Лаврентьева И.Н. Популяционный иммунитет к вирусам кори и краснухи у населения Республики Сербия // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 1. С. 171–176. [Bichurina M.A., Filipović-Vignjević S., Antipova A.Yu., Bančević M., Lavrentieva I.N. A Herd Immunity to Measles and Rubella Viruses in the Population of the Republic of Serbia. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, vol. 11, no. 1, pp. 171–176. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-TTO-1496
  2. Готвянская Т.П., Ноздрачева А.В., Русакова Е.В., Евсеева Л.Ф., Николаева О.Г., Полонский В.О., Семененко Т.А. Состояние популяционного иммунитета в отношении инфекций, управляемых средствами специфической профилактики у медицинских работников (по материалам банка сывороток крови) // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016. № 3. С. 8–16. [Gotvyanskaya T.P., Nozdracheva A.V., Rusakova E.V., Evseeva L.F., Nikolaeva O.G., Polonsky V.O., Semenenko T.A. Herd Immunity Against Vaccine-Preventable Diseases Among Healthcare Workers (According to Serum Bank Materials). Epidemiologiya i Infektsionnyye Bolezni. Aktual’nyye Voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items, 2016, no. 3, pp. 8–16. (In Russ.)]
  3. Ерещенко А.А. Лабораторный мониторинг эффективности поствакцинального противокоревого иммунного ответа // Медицинская иммунология. 2020. Т. 22, № 3. С. 563–568. [Ereshchenko A.A. Laboratory Monitoring of Postvaccination Measles Immunity. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2020, vol. 22, no. 3, pp. 563–568. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-LMO-1876
  4. Матиевская Н.В., Самойлович Е.О., Кузнецова Е.В., Васильев А.В., Семейко Г.В., Миклаш Л.В., Островская О.В. Клинико-эпидемиологические и диагностические особенности кори во время вспышки в вакцинированной популяции // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020. Т. 10, № 2. С. 25–31. [Matievskaya N.V., Samoylovich E.O., Kuznetsova E.V., Vasiliev A.V., Semeyko G.V., Miklash L.V., Ostrovskaya O.V. Clinical, Epidemiological and Diagnostic Features of Measles During an Outbreak in a Vaccinated Population. Epidemiologiya i Infektsionnyye Bolezni. Aktual’nyye Voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items, 2020, vol. 10, no. 2, pp. 25–31. (In Russ.)] doi: 10.18565/epidem.2020.10.2.25-31
  5. Ноздрачева А.В., Рыбин В.В., Грицик А.А., Заволожин В.А., Кузин С.Н., Семененко Т.А. Распространенность антител к вирусам кори, краснухи и эпидемическому паротиту у военнослужащих // Военно-медицинский журнал. 2018. Т. 339, № 1. С. 66–70. [Nozdracheva A.V., Rybin V.V., Gritsik A.A., Zavolozhin V.A., Kuzin S.N., Semenenko T.A. Prevalence of Antibody to Measles, Rubella, and Epidemic Parotitis in Military Personnel. Voyenno-Meditsinskiy Zhurnal = Military Medical Journal, 2018, vol. 339, no. 1, pp. 66–70. (In Russ.)]
  6. Топтыгина А.П. Общие закономерности формирования и поддержания специфического гуморального иммунного ответа на примере ответа на вирусы кори и краснухи // Инфекция и иммунитет. 2014. Т. 4, № 1. С. 7–14. [Toptygina A.P. Common Mechanisms of Specific Humoral Immune Response’ Shaping and Sustaining by the Example of Immune Response to Measles and Rubella Viruses. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2014, vol. 4, no. 1, pp. 7–14. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2014-1-7-14
  7. Топтыгина А.П., Андреев Ю.Ю., Смердова М.А., Наврузова Л.Н., Малеев В.В. Сопоставление гуморального иммунного ответа у взрослых, больных корью, и привитых от этой инфекции // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 3. С. 517–522. [Toptygina A.P., Andreev Yu.Yu., Smerdova M.A., Navruzova L.N., Maleev V.V. Comparing Humoral Immune Response in Adult Measles Patients and Measles Vaccinated Subjects. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, vol. 11, no. 3, pp. 517–522. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-CHI-1396
  8. Топтыгина А.П., Клыкова Т.Г., Смердова М.А., Зеткин А.Ю. Оценка напряженности популяционного иммунитета к вирусам кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы у здоровых взрослых // Русский медицинский журнал. 2019. Т. 27, № 3. С. 36–39. [Toptygina A.P., Klykova T.G., Smerdova M.A., Zetkin A.Yu. Herd Immunity to Measles, Rubella, Mumps, and Chickenpox in Healthy Adults. Russkii meditsinskii zhurnal = Russian Medical Journal, 2019, no. 3, pp. 36–39. (In Russ.)]
  9. Топтыгина А.П., Мамаева Т.А. Анализ особенностей иммунного ответа у взрослых, больных корью // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, № 4. С. 691–698. [Toptygina A.P., Mamaeva T.A. Analyzing Features of Measles Immune Response in Adult Patients. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2023, vol. 13, no. 4, pp. 691–698. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-AOM-13306
  10. Топтыгина А.П., Мамаева Т.А., Алешкин В.А. Особенности специфического гуморального иммунного ответа против вируса кори // Инфекция и иммунитет. 2013. Т. 3, № 3. С. 243–250. [Toptygina A.P., Mamaeva T.A., Alioshkin V.A. Peculiarities of Specific Humoral Measles Immune Response. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2013, vol. 3, no. 3, pp. 243–250. (In Russ.)]
  11. Топтыгина А.П., Смердова М.А., Наумова М.А., Владимирова Н.П., Мамаева Т.А. Влияние особенностей популяционного иммунитета на структуру заболеваемости корью и краснухой // Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8, № 3. С. 341–348. [Toptygina A.P., Smerdova M.A., Naumova M.A., Vladimirova N.P., Mamaeva T.A. Influence of Population Immunity Peculiarities on the Structure of Measles and Rubella Prevalence. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2018, vol. 8, no. 3, pp. 341–348. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2018-3-341-348
  12. Davidkin I., Jokinen S., Broman M., Leinikki P., Peltola H. Persistence of measles, mumps, and rubella antibodies in an MMR-vaccinated cohort: a 20-year follow-up. J. Infect. Dis., 2008, vol. 197, no. 7, pp. 950–956. doi: 10.1086/528993
  13. Dixon M.G., Ferrari M., Antoni S., Li X., Portnoy A., Lambert B., Hauryski S., Hatcher C., Nedelec Y., Patel M., Alexander J.P.Jr., Steulet C., Gacic-Dobo M., Rota P.A., Mulders M.N., Bose A.S., Rosewell A., Kretsinger K., Crowcroft N.S. Progress toward regional measles elimination—worldwide, 2000–2020. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep., 2021, vol. 70, no. 45, pp. 1563–1569. doi: 10.15585/mmwr.mm7045a1
  14. Hanna-Wakim R., Yasukawa L.L., Sung P., Arvin A.M., Gans H.A. Immune responses to mumps vaccine in adults who were vaccinated in childhood. J. Infect. Dis., 2008, vol. 197, no. 12, pp. 1669–1675. doi: 10.1086/588195
  15. Kennedy R.B., Ovsyannikova I.G., Thomas A., Larrabee B.R., Rubin S., Poland G.A. Differential durability of immune responses to measles and mumps following MMR vaccination. Vaccine, 2019, vol. 37, no. 13, pp. 1775–1784. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.02.030
  16. Lignani L.K., de Vasconcellos Carvalhaes de Oliveira R., Dos Santos E.M., Bastos Camacho L.A., Xavier J.R., da Silva E.S.G.R., Siqueira M.M., Vieira da Silva A.M., Melgaço J.G., Dos Santos Alves N., de Lourdes de Sousa Maia M., Prates Melo E.C. Neutralizing antibody titers against D8 genotype and persistence of measles humoral and cell-mediated immunity eight years after the first dose of measles, mumps, and rubella vaccine in Brazilian children. Vaccine, 2024, vol. 42, no. 8, pp. 2065–2071. doi: 10.1016/j.vaccine.2024.02.060
  17. Makarenko C., San Pedro A.S., Paiva N.S., dos Santos J.P.C., Medronho R. de A., Gibson G. Measles resurgence in Brazil: analysis of the 2019 epidemic in the state of São Paulo. Rev. Saude Publica, 2022, vol. 56: 50. doi: 10.11606/s1518-8787.2022056003805
  18. Seagle E.E., Bednarczyk R.A., Hill T., Fiebelkorn A.P., Hickman C.J., Icenogle J.P., Belongia E.A., McLean H.Q. Measles, mumps, and rubella antibody patterns of persistence and rate of decline following the second dose of the MMR vaccine. Vaccine, 2018, vol. 36, no. 6, pp. 818–826. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.12.075
  19. Shepersky L., Marin M., Zhang J., Pham H., Marlow M.A. Mumps in Vaccinated Children and Adolescents: 2007–2019. Pediatrics, 2021, vol. 148, no. 6: e2021051873. doi: 10.1542/peds.2021-051873
  20. Wang L., Haralambieva I.H., Ovsyannikova I.G., Grill D.E., Warner N.D., Poland G.A., Kennedy R.B. Associations of adaptive immune cell subsets with measles, mumps, and rubella-specific immune response outcomes. Heliyon, 2023, vol. 9: e22998. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e22998

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Медиана концентрации IgG-антител к вирусам кори, краснухи и эпидемического паротита в сыворотке крови серопозитивных здоровых людей в зависимости от возраста. А. Антитела к вирусу кори. Б. Антитела к вирусу краснухи. В. Антитела к вирусу эпидемического паротита Примечание. *p < 0,05.

Скачать (177KB)
3. Рисунок 2. Серопревалентность к антигенам вирусов кори, краснухи и эпидемического паротита в зависимости от возраста

Скачать (211KB)
4. Рисунок 3. Структура гуморального иммунитета к вирусам кори, краснухи и эпидемического паротита в зависимости от концентрации IgG-антител и возраста обследованных. А. Антитела к вирусу кори. Б. Антитела к вирусу краснухи. В. Антитела к вирусу эпидемического паротита

Скачать (258KB)
5. Рисунок 4. Сопоставление заболеваемости корью с уровнем серонегативных к вирусу кори лиц по возрастным группам

Скачать (167KB)
6. Рисунок 5. Распределение больных корью по типам иммунного ответа на инфекцию в зависимости от возраста

Скачать (181KB)

© Жердева П.Е., Топтыгина А.П., Ноздрачева А.В., Мамаева Т.А., Новикова Л.И., Смердова М.А., Ярмольская М.С., Дементьева Н.Г., Готвянская Т.П., Семененко А.В., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах