Anti-interferon alpha autoantibodies and their significance in COVID-19

Full Text

Врожденные генетические нарушения и дефицит интерферонов (IFN) являются важными факторами, предрасполагающими к тяжелому поражению вирусными патогенами, в том числе вирусом SARS-CoV-2 [10]. Коронавирусная инфекция, вызываемая вирусом SARS-CoV-2, является высококонтагиозной и может поражать людей всех национальностей и возрастных категорий. В качестве клеточного входа SARS-CoV-2 использует рецепторы ангиотензинпревращающего фермента II (АПФ II). В первую очередь поражению вирусом подвержены рецепторы слизистой оболочки век, носовой и ротовой полости. Кроме того, рецепторы АПФ II присутствуют на моноцитах, макрофагах, эпителиальных клетках трахеи, бронхов, альвеол, энтероцитах и клетках эндотелия сосудов [4]. На этапе проникновения вируса в клетку происходит презентация вирусного антигена и распознавание вируса рецепторами врожденного иммунитета. Помимо этого, S-гликопротеин SARS-CoV-2 распознается Toll-подобными рецепторами 4 типа, что сопровождается их активацией и приводит к продукции и высвобождению провоспалительных цитокинов и интерферонов за счет активации факторов транскрипции NF-kB и факторов регуляции интерферона (IRF). Интерфероны I и III типа играют решающую роль в противовирусном иммунитете, обеспечивая эффективное удаление вируса. Хотя интерфероны не обладают прямым противовирусным действием, они способны вызывать такие изменения в клетках, которые препятствуют размножению вируса, формированию вирусных частиц и дальнейшему его распространению. В целом интерферон-зависимое подавление трансляции является губительным как для вируса, так и для клетки-хозяина [4, 7]. Кроме того, интерферон лимитирует распространение вирусных частиц путем активации белка p53, что также ведет к апоптотической смерти инфицированной клетки [11, 14]. Другим направлением действия интерферонов является стимуляция иммунной системы для борьбы с вирусами. IFN повышает синтез молекул главного комплекса гистосовместимости I и II классов обеспечивая эффективную презентацию вирусных пептидов цитотоксическим Т-лимфоцитам, натуральным киллерам, а также Т-хелперам.

Клиническая картина COVID-19 складывается не только из прямого вирусного влияния, но и из особенностей ответа организма человека, что обусловливает ее разнообразие в популяции – от бессимптомных форм или бессимптомного носительства до тяжелого течения с высокой вероятностью летального исхода. SARS-CoV-2 кодирует несколько белков, которые подавляют продукцию интерферонов 1 типа в клетках на ранней стадии вирусной инвазии, способствуя быстрому распространению вируса в организме [10]. Одной из наиболее вероятных причин недостаточной и несвоевременной работы врожденного иммунитета при COVID-19 может быть особенность репликации вируса, происходящей внутри клеточных органелл, что предотвращает распознавание вируса цитоплазматическими рецепторами. Нехватка интерферонов I типа во время ранней инфекции SARS-CoV-2 ведет к усилению воспаления [11]. Важным элементом в патогенезе инфекции является гиперактивация врожденного иммунного ответа без сопутствующего перехода к адаптивному иммунному ответу. Возраст-ассоциированный характер диморфизма симптомов может быть связан с изменением в функциональной активности иммунитета. Связанная со старением Т-клеточная лимфопения, снижение активности нейтрофилов, макрофагов, смещение цитокинового баланса в сторону провоспалительного ответа – все эти факторы усугубляют течение коронавирусной инфекции [10, 12, 15].

Еще одним механизмом снижения противовирусной защиты при коронавирусной инфекции являются аутоантитела к интерферону I типа [2]. Некоторые патологические состояния организма сопровождаются синтезом нейтрализующих аутологичных иммуноглобулинов против собственных интерферонов (ауто-IFN-АТ) [3]. Ауто-IFN-АТ могут быть диагностированы при различных аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, периодическая лихорадка, болезнь Бехчета, подагра, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, болезнь Крона; а также у пациентов, получавших лечение IFNα2 или IFNβ, поскольку данные цитокины являются высокоиммуногенными [13]. Аутоантитела к цитокинам блокируют их биологическую функцию и могут вызывать развитие иммунодефицита, схожего с врожденными генетическими нарушениями. В ряде исследований, опубликованных недавно, были выявлены аутоантитела к интерферонам альфа и омега (IFNα, IFNω) у больных с угрожающим жизни течением пневмонии, вызванной COVID-19 [1, 2, 9]. Однако их клиническое значение неясно.

Целью нашего исследования было провести анализ наличия аутоантител к IFNα у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19 и оценить их влияние на клиническое течение заболевания.

Материалы и методы

Обследовано 70 пациентов (37 мужчин и 33 женщины) c СОVID-19, находившихся на стационарном лечении в отделениях реанимации НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского в период с января по апрель 2021 г. Возраст пациентов варьировал от 36 до 88 лет, медиана составила 68 [55; 74] лет. У всех пациентов наличие вирусного инфицирования SARS-CoV-2 было подтверждено результатом ПЦР-теста. Специфическое вирусное поражение легких и его объем диагностировали по данным компьютерной томографии. Для оценки влияния ауто-IFN-АТ на течение заболевания сформировали две группы пациентов с наличием аутоантител (1 группа) и их отсутствием (2 группа). Оценку влияния ауто-IFN-АТ проводили на основании сравнения данных тяжести заболевания по шкале NEWS2, длительности пребывания больного в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и продолжительности госпитализации, необходимости респираторной поддержки, длительности проводимой искусственной вентиляции легких (ИВЛ), в том числе и неинвазивной ИВЛ (НИВЛ), сопутствующих заболеваний, осложнений основного заболевания, а также лабораторных показателей, таких как активность лактатдегидрогеназы (0,00–247,00 ЕД/л), С-реактивный белок (СРБ) (0,0–3,0 мг/л), фибриноген (1,8–3,5 г/л), D-димер (0,00–0,5 мг/л), содержание лейкоцитов в венозной крови (4–9 × 10⁹/л), относительное (19–37%) и абсолютное (1,1–4,5 × 10⁹/л) количество лимфоцитов. Оценивали худшие показатели за первые 14 дней от начала заболевания.

В качестве контроля использовали результаты исследования 57 доноров антиковидной плазмы (20 мужчин и 37 женщин), перенесших коронавирусную инфекцию COVID-19 в среднетяжелой форме.

Образцы сыворотки и плазмы для исследования ауто-IFN-АТ забирались у доноров плазмы в момент процедуры плазмозаготовки, у пациентов реанимационного отделения в разные сроки от начала заболевания (8–50 сутки от момента первых клинических проявлений). Аутоантитела к IFNα в сыворотке крови определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) наборами Human Anti-IFN alpha ELISA Kit (Thermo Fisher Scientific, США). Количество детектируемых аутоантител к IFNα в исследуемых образцах выражали в нг/мл.

Статистический анализ данных проводился с помощью пакета программы Statistica 10 (StatSoft, Inc., США). В ходе статистической обработки данных определяли медиану, 1 и 3 квартили, для оценки различий использовали U-критерий Манна–Уитни (кр. M–W) для независимых переменных и критерий Уилкоксона (кр. W) для связанных выборок. Различия значений считали достоверными при уровне значимости более 95% (р < 0,05).

Результаты и обсуждение

Среди 70 обследованных пациентов с инфекцией COVID-19 аутоантитела к IFNα выявили у 13 (18%) человек, из них 7 мужчин и 6 женщин. На рис. 1 представлено распределение больных 1 и 2 групп по объему поражения легких. Несмотря на несколько большее количество пациентов с поражением легких до 25% (КТ1) в группе пациентов без ауто-IFN-АТ (1б), доля пациентов с поражением легких более 50% (КТ3 и КТ4) в 1 и 2 группах была сопоставима.

 

Рисунок 1. Распределение пациентов первой (А) и второй (Б) группы по объему поражения легких по данным компьютерной томографии

Figure 1. Distribution of patients in group 1 (A) and group 2 (B) according to the computed tomography-assessed lung damage volume

 

Сравнительный анализ демографических параметров, тяжести течения, исходов заболевания и некоторых лабораторных данных представлен в табл. 1.

 

Таблица 1. Исходные характеристики, клиническое течение и данные лабораторных исследований пациентов с COVID-19 с ауто-IFN-АТ и без ауто-IFN-АТ

Table 1. Baseline characteristics, clinical course and laboratory data of patients with COVID-19 with/without auto-IFN-Abs

Показатель Parameter	Группы больных Groups of patients		Р
	1 группа (с ауто-IFN-АТ) Group 1 (with auto-IFN-Abs) n = 13	2 группа (без ауто-IFN-АТ) Group 2 (without auto-IFN-Abs) n = 57
Возраст пациентов, лет Age of patients, years	63 [52; 74]	68 [58; 73]	0,215
Пол, м/ж Gender, m/f	7/6	30/27	0,937
NEWS2 при поступлении в стационар NEWS2 upon admission to the hospital	4 [2; 8]	5,5 [3; 7]	0,139
Длительность пребывания в ОРИТ, сут. Duration of stay in the ICU, day	12 [7; 24]	12 [5; 22]	0,510
Продолжительность госпитализации, сут. Length of stay, day	16 [11; 38]	15 [11; 25]	0,862
Сахарный диабет, % случаев Diabetes mellitus, % of cases	4 (30,8%)	22 (38,6%)	0,360
Тромботические осложнения, % случаев Thrombotic complications, % of cases	5 (38,5%)	19 (33,3%)	0,376
ИВЛ, НИВЛ, % случаев Ventilation, non-invasive ventilation, % of cases	8 (61,5%)	18 (31,5%)	0,044
Продолжительность НИВЛ, сут. Duration of non-invasive ventilation, day	5 [4; 14]	3 [2; 10]	0,157
Продолжительность ИВЛ, сут. Duration of ventilation, day	10 [7; 11]	9 [2; 21]	0,524
Лейкоциты, × 109/л White blood cells, × 109/l	7,1 [5, 5; 9, 5]	8,2 [4, 4; 11, 1]	0,639
Лимфоциты, % Lymphocytes, %	8,2 [6, 4; 18, 2]	9,1 [3, 8; 16, 0]	0,593
Лимфоциты, × 109/л Lymphocytes, × 109/l	0,7 [0, 6; 1, 5]	0,5 [0, 4; 1, 0]	0,151
D-димер, мг/л D-dimer, mg/l	0,86 [0, 6; 1, 2]	0,92 [0, 5; 2, 1]	0,636
Фибриноген, г/л Fibrinogen, g/l	4,4 [4, 0; 4, 9]	4,2 [3, 0; 4, 9]	0,745
СРБ, мг/л CRP, mg/l	122 [82; 143]	47 [28; 112]	0,041
ЛДГ, ЕД/л LDH, UNITS/l	512 [368; 591]	477 [351; 622]	0,870

 

Как видно из таблицы, по полу и возрасту, тяжести состояния по шкале NEWS2, наличию сопутствующей патологии, развитию тромботических осложнений значимых различий между пациентами с ауто-IFN-АТ и без них не выявлено. В 1 группе умерло 4 (30%) из 13 пациентов, во второй группе — 20 (35%) из 57. Средняя продолжительность госпитализации пациентов в сравниваемых группах значимо не отличалась. Пациенты с аутоантителами к IFNα находились в отделении интенсивной терапии в среднем на 5 суток дольше, чем без ауто-IFN-АТ, хотя различия статистически не достоверны. В то же время у пациентов с ауто-IFN-АТ значимо чаще развивалась дыхательная недостаточность, что требовало проведения НИВЛ или ИВЛ. Хотя длительность НИВЛ и ИВЛ, потребовавшаяся пациентам 1 и 2 групп, была одинакова.

При анализе лабораторных данных пациентов в 1 и 2 группах не выявили достоверных различий в показателях концентрации лейкоцитов, относительного и абсолютного содержания лимфоцитов. У пациентов обеих групп концентрации D-димера и фибриногена были достоверно увеличены по сравнению с нормой, при этом не выявлено статистически значимой разницы между группами. В то же время концентрация СРБ, маркера воспаления, была достоверно выше в группе пациентов с ауто-IFN-АТ и составила 122 [82; 143] мг/мл, тогда как у пациентов без антител — 47 [28; 112] мг/мл.

В качестве группы сравнения были обследованы 57 доноров антиковидной плазмы, перенесших коронавирусную инфекцию COVID-19 в среднетяжелой форме. Среди доноров ауто-IFN-АТ были выявлены у 5 (8,8%) человек (трое женщин, двое мужчин) в следовых концентрациях (от 1,65 до 12,0 нг/мл).

Концентрация ауто-IFN-АТ у пациентов варьировала от 26,8 до 1000 нг/мл. При этом можно было выделить две разные подгруппы пациентов с уровнем антител до и более 100 нг/мл. Из 13 человек 1 группы у 8 уровень аутоантител к IFNα был низким и составил 31 [27; 40] нг/мл (подгруппа 1а), а у 5 — высоким 990 [440; 1000] нг/мл (подгруппа 1б). Сравнительный анализ этих групп представлен в табл. 2.

 

Таблица 2. Демографические параметры, тяжесть течения и данные лабораторных исследований пациентов с низким и высоким уровнем ауто-IFN-АТ

Table 2. Demographic parameters, severity of disease course, and data from laboratory studies of patients with low and high auto-IFN-Abs levels

Показатель Parameter	Группы больных Groups of patients		P
	Подгруппа 1а (ауто-IFN-АТ < 100 нг/мл), n = 8 Group 1a (auto-IFN-Abs < 100 ng/ml), n = 8	Подгруппа 1б (ауто-IFN-АТ > 100 нг/мл), n = 5 Group 1b (auto-IFN-Abs > 100 ng/ml), n = 5
Возраст пациентов, лет Age of patients, years	57 [49; 68]	73 [66; 74]	0,435
Пол, м/ж Gender, m/f	3/5	2/3	0,929
NEWS2 при поступлении в стационар NEWS2 at admission	3,5 [2; 4, 3]	8 [3; 9]	0,281
Длительность пребывания в ОРИТ, сут. Length of stay at the ICU, day	10 [7; 27]	12 [11; 19]	0,94
Продолжительность госпитализации, сут. Length of hospitalization, day	14 [11; 39]	16 [11; 19]	0,83
Сахарный диабет, % случаев Diabetes mellitus, % of cases	2 (25%)	2 (40%)	0,569
Тромботические осложнения, % случаев Thrombotic complications, % of cases	3 (37,5%)	2 (40%)	0,929
ИВЛ, НИВЛ, % случаев Ventilation, non-invasive ventilation, % of cases	3 (37%)	3 (60%)	0,429
Продолжительность НИВЛ/ИВЛ, сут. Duration of the ventilation/non-invasive ventilation, day	5 [3; 15]	38 [24; 52]	0,25
Лейкоциты, × 109/л White blood cells, × 109/l	7,4 [5, 4; 9, 5]	6,3 [5, 5; 9, 9]	0,93
Лимфоциты, % Lymphocytes, %	7,1 [4, 8; 12, 9]	13,2 [9, 7; 19, 4]	0,13
Лимфоциты, × 109/л Lymphocytes, × 109/l	0,6 [0, 4; 0, 75]	2,35 [1, 5; 2, 9]	0,024
Фибриноген, г/л Fibrinogen, g/l	4,6 [2, 9; 4, 9]	4,4 [4, 3; 4, 6]	0,782
СРБ, мг/л CRP, mg/l	104 [51; 122]	162 [111; 198]	0,153
ЛДГ, ЕД/л LDH, UNITS/l	461 [362; 558]	528 [512; 804]	0,431

 

Несмотря на то что статистически значимые различия между пациентами с низким и высоким уровнем ауто-IFN-АТ из-за небольшого числа наблюдений выявить не удалось, отмечены следующие тенденции. Так, пациенты с высоким уровнем аутоантител к IFNα были старше, у них отмечали более выраженные симптомы дыхательной недостаточности, что требовало проведения НИВЛ или ИВЛ чаще и дольше, чем у больных с низким уровнем ауто-IFN-АТ, а также регистрировали более высокие уровни С-реактивного белка и ЛДГ. Одним из критериев тяжелого течения COVID-19 является развитие лимфопении. Однако у пациентов с высоким уровнем аутоантител к IFNα, напротив, отмечали достоверно более высокое содержание лимфоцитов в периферической крови в течение 14 дней от начала заболевания. Вероятно, парадоксальное увеличение лимфоцитов при тяжелом течении COVID-19 обусловлено манифестацией аутоиммунной патологии у пациентов старческого возраста, что проявляется продукцией аутоантител к IFNα в высоком титре.

Летальность у пациентов с низким и высоким содержанием анти-IFN-АТ и без них представлена на рис. 2. Среди пациентов с низким содержанием ауто-IFN-АТ из 8 человек умер 1 (12,5%), тогда как из 5 пациентов с высоким уровнем аутоантител — 3 (60%). Из-за небольшого количества наблюдений выявить статистически значимую разницу между подгруппами не удалось.

 

Рисунок 2. Летальность у пациентов с тяжелым течением COVID-19 с низким и высоким содержанием ауто-IFN-АТ и без них

Figure 2. Mortality rate in patients with severe COVID-19 at low and high or no auto-IFN-Abs levels

 

Обсуждение

Интерфероны — общее название ряда белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Существует три типа эндогенных интерферонов: к первому типу относят IFNα, IFNβ, IFNω, IFNκ, IFNε; ко второму — IFNγ; к третьему — IFNλ-1, IFNλ-2 и IFNλ-3. Интерфероны I типа, впервые описанные в 1957 году, представляют собой повсеместно экспрессируемые цитокины, которые, посредством их секреции лейкоцитами и плазматическими клетками, способствуют врожденному иммунитету против вирусных инфекций. Несмотря на то что интерфероны регулируют многие процессы нормальной жизнедеятельности организма человека, они являются потенциально иммуногенными, так как имеют пептидную природу и могут запустить процесс синтеза аутологичных антител.

Аутоантитела к интерферонам рассматриваются как аутоиммунный фактор, способный привести к развитию иммунодефицитных состояний [3]. Антитела к отдельным подвидам IFNα и IFNω были выявлены почти у всех пациентов с аутоиммунным полиэндокринным синдромом I типа [13], связанным с нарушением центральной толерантности, опосредованной Т-лимфоцитами. Несмотря на то что интерфероны I типа являются высокоактивными противовирусными молекулами, наличие аутоантител считалось клинически незначимым и не приводило к развитию тяжелых вирусных инфекций, требующих интенсивной терапии [1]. Также наличие ауто-IFN-АТ наблюдается у практически здоровых людей при отсутствии выраженной иммунной патологии. В 2011 году учеными из Египта было обследовано 558 здоровых доноров крови (100 женщин и 458 мужчин). С помощью иммуноферментного анализа (ИФА) аутоантитела против IFNα в низких концентрациях были обнаружены у 43 человек (7,8%), против IFNα-2b — у 3 (0,5%). Комбинированная положительная реакция как на IFNα-1а, так и на IFNα-2b составила 38 (6,9%). Из этих результатов можно сделать вывод, что антитела против IFNα присутствуют примерно у 7% здорового населения [8]. При обследовании доноров антиковидной плазмы в 8,8% случаев нами выявлены аутоантитела к IFNα в минимальных концентрациях 2,35 [1, 94; 6, 52] нг/мл, что согласуется с данными, полученными египетскими коллегами. Все обследованные нами доноры перенесли коронавирусную инфекцию COVID-19 в среднетяжелой и легкой форме. Нельзя с уверенностью сказать, образовались ли у них ауто-IFN-антитела вследствие перенесенной инфекции или присутствовали ранее в качестве некоторого «бесшумного» аутоиммунного фона.

У пациентов с тяжелым, опасным для жизни течением коронавирусной инфекции COVID-19 аутоантитела к интерферонам I типа определены в нескольких опубликованных недавно исследованиях, как фактор риска неблагоприятного исхода и тяжести течения заболевания [2, 10, 13]. В наиболее крупном из них [2] представлены результаты обследования 987 пациентов с тяжелым течением COVID-19. Аутоантитела к интерферонам I типа (против IFNα2 и/или IFNω) были выявлены у 135 человек (13,7%), при этом не все антитела были способны нейтрализовать соответствующий интерферон. Наличие нейтрализующих ауто-IFN-АТ выявлено у 10% пациентов с тяжелым течением и не обнаружено у больных с бессимптомным или легким заболеванием. В работе испанских исследователей [15] показана зависимость между наличием нейтрализующих антител против IFNα и/или IFNω и более высокими концентрациями С-реактивного белка, а также более низким содержанием лимфоцитов у больных с COVID-19. В проведенном нами исследовании не выявлено различий в относительном и абсолютном содержании лимфоцитов в крови пациентов как с наличием ауто-IFN-АТ, так и без них. Но мы также отметили достоверно более высокие концентрации СРБ у пациентов с аутоантителами к IFNα, что является предиктором тяжелого течения и смерти у больных с COVID-19 [12]. С-реактивный белок является одним из маркеров воспаления, который продуцируется гепатоцитами в ответ на индукцию цитокинами (интерлейкин-1 (IL-1), IL-6, IL-17) [6]. Биологические эффекты С-реактивного белка состоят в активации каскада комплемента, усилении фагоцитоза, индукции выработки цитокинов. Кроме того, за счет сродства к фосфатидилхолину, СРБ способен связываться с поврежденными и апоптотическими клетками, что способствует удалению как разрушенных клеток, так и хроматина, выделившегося из них [5]. Помимо повышения при воспалении, уровень СРБ резко повышается при аутоиммунном процессе и может оказывать не только про-, но и противовоспалительное действие, способствуя защите клеток. Остается невыясненным, с чем связан повышенный уровень СРБ у больных COVID-19 с наличием аутоантител к интерферону альфа. Это может быть связано с манифестацией аутоиммунной патологии и/или с развитием цитокинового шторма вследствие нарушения регуляции иммунного ответа.

В исследовании Р. Конинга и соавт. [9] представлен сравнительный анализ клинического течения, сопутствующей патологии и исходов заболевания у пациентов с COVID-19 с нейтрализующими и ненейтрализующими антителами против IFN I типа. Отмечено, что наличие ненейтрализующих антител у пациентов с ауто-IFN-АТ никак не влияло на течение заболевания COVID-19 по сравнению с пациентами без ауто-IFN-АТ. Кроме того, такие антитела выявлялись у 16% пациентов, проходивших лечение в отделениях интенсивной терапии, несвязанных с COVID-19. В этом же исследовании отмечено, что из 6 пациентов с COVID-19 и наличием нейтрализующих антител против IFN I типа 5 человек умерло. Однако из-за небольшой выборки статистическую значимость влияния нейтрализующих антител к IFN I типа выявить не удалось. В нашем исследовании не предполагалось определение нейтрализующей активности ауто-IFN-АТ, но было выделено две принципиально различные подгруппы пациентов с разной концентрацией аутоантител. У 5 из 70 (7%) определены высокие концентрации аутоантител против IFNα (более 100 нг/мл), троим из них потребовалось проведение ИВЛ, трое умерло. У 8 из 70 (11%) аутоантитела против IFNα присутствовали в незначительных концентрациях (до 100 нг/мл), из них ИВЛ потребовалось только двум пациентам, умер один. Таким образом, можно предположить, что низкие концентрации аутоантител к IFNα не обладают нейтрализующей активностью, не имеют клинического и прогностического значения у больных с COVID-19. Напротив, высокие концентрации (более 100 нг/мл) аутоантител против IFNα могут рассматриваться как прогностически неблагоприятный фактор течения коронавирусной инфекции.

Остается неясным присутствовали аутоантитела против IFNα у пациентов до инфицирования COVID-19 или появление антител связано с патогенным влиянием вируса на иммунную систему пациентов. В публикации П. Бастарда и соавт. [2] отмечено наличие ауто-IFN-АТ в образцах сыворотки двух неродственных пациентов, полученной до инфицирования COVID-19, что, по мнению авторов, свидетельствует в пользу предшествующей аутоиммунной патологии, которая обуславливала тяжелое течение вирусного заболевания. Но выявленные нами ауто-IFN-АТ у доноров антиковидной плазмы ставят под сомнение это утверждение, поскольку, несмотря на наличие аутоантител к IFN, все обследованные доноры плазмы перенесли заболевания в легкой или среднетяжелой форме. Гипотеза о возможном влиянии коронавируса на выработку аутоантител к интерферонам требует подтверждения, проведения сравнительного анализа изменения концентрации ауто-IFN-АТ у пациентов при прогрессировании или регрессе симптомов заболевания.

Заключение

У пациентов с новой коронавирусной инфекцией, вызванной COVID-19, в 18% случаев в крови выявляются аутоантитела против IFNα. У таких пациентов определяются достоверно более высокие концентрации С-реактивного белка, маркера воспаления и аутоиммунной патологии и предиктора тяжелого течения заболевания. При наличии низких и высоких уровней аутоантител против IFNα пациентам с поражением легких вследствие COVID-19 достоверно чаще требуется проведение искусственной вентиляции легких, в том числе неинвазивной, хотя продолжительность респираторной поддержки сопоставима с таковой у пациентов без ауто-IFN-АТ. Высокие концентрации ауто-IFN-АТ (более 100 нг/мл) у пациентов с COVID-19 могут рассматриваться как предиктор неблагоприятного исхода заболевания.

About the authors

S. S. Petrikov

N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Moscow Healthcare Department

Email: PetrikovSS@sklif.mos.ru

RAS corresponding member, PhD, MD (Medicine), Professor, Director

Russian Federation, 129090, Moscow, Bolshaya Sukharevskaya sq., 3

N. V. Borovkova

N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Moscow Healthcare Department

Email: BorovkovaNV@sklif.mos.ru

PhD, MD (Medicine), Head of the Department of Biotechnologies and Transfusiology

Russian Federation, 129090, Moscow, Bolshaya Sukharevskaya sq., 3

K. A. Popugaev

N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Moscow Healthcare Department

Email: PopugaevKA@sklif.mos.ru

PhD, MD (Medicine), Head of the Regional Vascular Center of the State Medical Institution, Deputy Director

Russian Federation, 129090, Moscow, Bolshaya Sukharevskaya sq., 3

Mayya V. Storozheva

N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Moscow Healthcare Department

Email: mayya.storozheva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1927-2404

Researcher, Department of Biotechnology and Transfusiology

Russian Federation, 129090, Moscow, Bolshaya Sukharevskaya sq., 3

A. M. Kvasnikov

N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Moscow Healthcare Department

Email: KvasnikovAM@sklif.mos.ru

Anesthesiologist and Emergency Physician, Intensive Care Unit

Russian Federation, 129090, Moscow, Bolshaya Sukharevskaya sq., 3

M. A. Godkov

N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Moscow Healthcare Department

Author for correspondence.
Email: GodkovMA@sklif.mos.ru

PhD, MD (Medicine), Head of the Laboratory Diagnostics Department

Russian Federation, 129090, Moscow, Bolshaya Sukharevskaya sq., 3

References

Supplementary files