ХРОНИЧЕСКИЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЛАНДШАФТ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ: ХАРАКТЕРИСТИКА ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
- Авторы: Кныш С.В.1, Маркелова Е.В.1, Кузнецов А.С.1,2, Горелова И.С.3,2
-
Учреждения:
- Тихоокеанский государственный медицинский университет (ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России)
- Краевая клиническая больница № 2 (ГБУЗ ККБ № 2)
- Дальневосточный федеральный университет (ФГАОУ ВО ДВФУ)
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Дата подачи: 04.03.2025
- Дата принятия к публикации: 22.06.2025
- URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/17882
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-TCI-17882
- ID: 17882
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме
ВИЧ-инфекция, не смотря на успехи антиретровирусной терапии, остается актуальной проблемой для изучения. Как сама инфекция или ее последствия, так и терапия, применяемая для ее контроля, влияют на иммунный ответ, изменяя его и повышая, таким образом, вероятность развития сопутствующих инфекционных процессов. Попытки персонализировать терапию ВИЧ-инфекции за счет выявления индивидуальных иммунологических и генетических маркеров строятся на анализе взаимосвязей различных функциональных профилей медиаторов иммунной системы с геновариантами ВИЧ. Ремиссию ВИЧ-инфекции во многих ситуациях удается достичь за счет выбора рациональной схемы антиретровирусной терапии, в ряде ситуации, – после генотипирования и определения резистентности вируса к различным ее группам. У ряда пациентов, не смотря на достижение контроля и недетектируемую вирусную нагрузку, не достигается ожидаемого восстановления иммунологического надзора и адекватного взаимодействия факторов врожденной иммунной системы. Цель настоящего исследования заключалась в сравнительной оценке состояния факторов врожденного иммунитета у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Материалы и методы: из 56 людей с ВИЧ-инфекцией, было сформировано 2 основных группы – с недетектируемой вирусной нагрузкой и с определяемой. В качестве группы контроля выступили 20 практически здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу. Определение показателей факторов врожденного иммунитета в сыворотке крови проводилось с использованием набора Bio-Plex Pro Human Cytokine Screening Panel, 48-Plex (Bio-Rad Laboratories, Inc, USA). Результаты: Выявленные значения IL-15, IL-5, VEGF были ниже порога чувствительности применяемой тест-системы у всего обследованного контингента, а у представителей контрольной группы такая же картина наблюдалась и в отношении beta-NGF. Среди всех исследованных показателей у людей контрольной группы лишь несколько не имели достоверных различий с пациентами основных групп: IL-12p40; IL-13; IL-3; LIF; M-CSF; MCP-3. Общая картина различий по основным исследуемым цитокинам заключалась в достоверной гиперцитокинемии в основных группах в сравнении с контрольной по большинству исследованных параметров, за исключением обратной картины по уровню IL-2, TNF-beta, IFN-alpha 2, G-CSF, IL-2R alpha. Сывороточные значения Eotaxin, IL-17, IL-2R alpha, IL-4 не различались между группой контроля и пациентами с виремией. Между представителями основных групп достоверные различия были зафиксированы по уровням IL-2R alpha, IL-8, IP-10, MCP-1, MIG. Проведенное исследование подтвердило сохранение выраженного дисбаланса факторов врожденного иммунитета у пациентов с ВИЧ-инфекцией, как в стадии ремиссии, так и при наличии вирусной нагрузки. Хронический воспалительный ландшафт, формируемый на фоне ВИЧ-инфекции может являться важным патогенетическим звеном для развития осложнений и сопутствующих ВИЧ-инфекции синдромов.
Ключевые слова
Об авторах
Сергей Васильевич Кныш
Тихоокеанский государственный медицинский университет (ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России)
Email: immunolog.vl@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4571-1749
доцент, доцент кафедры нормальной и патологической физиологии
Россия, 690002, Россия, Приморский край г. Владивосток, пр-т Острякова, 2Елена Владимировна Маркелова
Тихоокеанский государственный медицинский университет (ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России)
Email: markev2010@mail.ru
д-р мед наук, профессор зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии
Россия, 690002, Россия, Приморский край г. Владивосток, пр-т Острякова, 2Александр Сергеевич Кузнецов
Тихоокеанский государственный медицинский университет (ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России);Краевая клиническая больница № 2 (ГБУЗ ККБ № 2)
Email: kuznetsov.av@tgmu.ru
ассистент кафедры нормальной и патологической физиологии, врач ультразвуковой диагностики
Россия, 690002, Россия, Приморский край г. Владивосток, пр-т Острякова, 2Ирина Сергеевна Горелова
Дальневосточный федеральный университет (ФГАОУ ВО ДВФУ);Краевая клиническая больница № 2 (ГБУЗ ККБ № 2)
Автор, ответственный за переписку.
Email: gorelova.is@dvfu.ru
канд. мед. наук. доцент департамента общественного здоровья и профилактической медицины
РоссияСписок литературы
- Елисеева Е. С., Кругляк С. П., Скляр Л. Ф., Маркелова Е. В., Боровская Н. А. Динамика IL-2 у пациентов с ВИЧ-инфекцией с учетом лекарственной резистентности //Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8. №2. С. 187-194. Eliseeva E. S., Kruglak S. P., Sklar L. F., Markelova E. V., Borovskaya N. A. Dynamics of IL-2 plasma levels in HIV patients with considering drugs resistance. Russian Journal Of Infection And Immunity, 2018, vol. 88, no 11, pp 187-194. doi: 10.15789/2220-7619-2018-2-187-194
- Chagnon-Choquet J., Fontaine J., Poudrier J., Roger M. IL-10 and lymphotoxin-α expression profiles within marginal zone-like B-cell populations are associated with control of HIV-1 disease progression. PLoS One, 2014, vol. 9, no. 7, pp. e101949. - doi: 10.1371/journal.pone.0101949
- De Clercq J., De Scheerder M.A., Mortier V., Verhofstede C., Vandecasteele S.J., Allard S.D., Necsoi C., De Wit S., Gerlo S., Vandekerckhove L. Longitudinal patterns of inflammatory mediators after acute HIV infection correlate to intact and total reservoir. Front Immunol., 2024, no. 14, pp. 1337316. - doi: 10.3389/fimmu.2023.1337316
- Erdmann N., Heath S.L. Cytokine Storm Syndrome as a Manifestation of Primary HIV Infection. Adv Exp Med Biol., 2024, no. 1448, pp. 269-274. - doi: 10.1007/978-3-031-59815-9_18
- Hajikhezri Z., Zygouras I., Sönnerborg A., van Domselaar R. Pan-caspase inhibitors induce secretion of HIV-1 latency reversal agent lymphotoxin-alpha from cytokine-primed NK cells. Cell Death Discov., 2025, vol. 11, no. 1, pp. 44. - doi: 10.1038/s41420-025-02330-1
- Hardy G.A., Sieg S., Rodriguez B., Anthony D., Asaad R., Jiang W., Mudd J., Schacker T., Funderburg N.T., Pilch-Cooper H.A., Debernardo R., Rabin R.L., Lederman M.M., Harding C.V. Interferon-α is the primary plasma type-I IFN in HIV-1 infection and correlates with immune activation and disease markers. PLoS One, 2013, vol. 8, no. 2, pp. e56527. - doi: 10.1371/journal.pone.0056527.
- Kazer S.W., Walker B.D., Shalek A.K. Evolution and Diversity of Immune Responses during Acute HIV Infection. Immunity, 2020, vol. 53, no. 5, pp. 908-924. - doi: 10.1016/j.immuni.2020.10.015
- Lehmann C., Taubert D., Jung N., Fätkenheuer G., van Lunzen J., Hartmann P., Romerio F. Preferential upregulation of interferon-alpha subtype 2 expression in HIV-1 patients. AIDS Res Hum Retroviruses, 2009,vol. 25, no. 6, pp. 577-81. - doi: 10.1089/aid.2008.0238.
- Li P., Lv X., Shen H., Fang J., Wei M., Liu X., Zhou F. Associated factors and prognostic implications of neutropenia in individuals with HIV/AIDS. Virol J., 2025, vol. 22, no. 1. pp. 6. - doi: 10.1186/s12985-025-02624-x
- Lopes N., Charaix J., Cédile O., Sergé A., Irla, M. Lymphotoxin α fine-tunes T cell clonal deletion by regulating thymic entry of antigen-presenting cells. Nature communications, 2018, vol. 9, no. 1, pp. 1262. - doi: 10.1038/s41467-018-03619-9
- Mu W,, Patankar V,, Kitchen S,, Zhen A,. Examining Chronic Inflammation, Immune Metabolism, and T Cell Dysfunction in HIV Infection. Viruses, 2024, vol. 16, no. 2, pp. 219. - doi: 10.3390/v16020219
- Muema D.M., Akilimali N.A., Ndumnego O.C., Rasehlo S.S., Durgiah R., Ojwach D.B.A., Ismail N., Dong M., Moodley A., Dong K.L., Ndhlovu Z.M., Mabuka J.M., Walker B.D., Mann J.K., Ndung'u T. Association between the cytokine storm, immune cell dynamics, and viral replicative capacity in hyperacute HIV infection. BMC Med., 2020, vol. 18, no. 1, pp. 81. - doi: 10.1186/s12916-020-01529-6.
- Onwumeh J., Okwundu C.I., Kredo T. Interleukin-2 as an adjunct to antiretroviral therapy for HIV-positive adults. Cochrane Database Syst Rev., 2017, vol.5, no. 5, pp. CD009818. - doi: 10.1002/14651858.CD009818.pub2
- Reddy J., Chastagner P., Fiette L., Liu X., Thèze J. IL-2-induced tumor necrosis factor (TNF)-beta expression: further analysis in the IL-2 knockout model, and comparison with TNF-alpha, lymphotoxin-beta, TNFR1 and TNFR2 modulation. Int Immunol., 2001, vol. 13, no. 2, pp. 135-147. - doi: 10.1093/intimm/13.2.135
- Zella D., Romerio F., Curreli S., Secchiero P., Cicala C., Zagury D., Gallo R.C. IFN-alpha 2b reduces IL-2 production and IL-2 receptor function in primary CD4+ T cells. J Immunol., 2000, vol. 164, no. 5, pp. 2296-302. - doi: 10.4049/jimmunol.164.5.2296
Дополнительные файлы
