ТРОГОЦИТОЗ АДАПТИВНЫМИ NK-КЛЕТКАМИ ФРАГМЕНТОВ МЕМБРАН В-ЛИМФОЦИТОВ ПРИ АКТИВАЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЭБ-ИНФЕКЦИИ ПРИВОДИТ К ЭКСПРЕССИИ CD19 НА NK



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

В последнее десятилетие появились сообщения о выявлении в крови и костном мозге NK-клеток со слабой коэкспрессией CD19. Практически отсутствует оценка частоты встречаемости и относительного количества CD56+CD19+dim клеток, нет данных о связи с какой-либо патологией. Ранее мы показали, что эта субпопуляция имеет фенотип адаптивных NK-клеток. Возможной причиной появления CD19 на NK может быть трогоцитоз мембран В-лимфоцитов при активной ВЭБ-инфекции. Цель: выявить факторы, способствующие появлению в периферической крови субпопуляции CD56+CD19+dim NK-лимфоцитов у пациентов с герпетической инфекцией. Материалы и методы: кровь, слюна и другие биологические жидкости 225 пациентов (34,6±8,5 лет, 71% женщин). Хроническая персистирующая ВЭБ-инфекция отмечена у 29% лиц, ЦМВ – у 2,2%, микст-инфекция – у 10%. Врач-инфекционист оценивал средний стаж и активность заболевания. Определяли иммуноглобулины к ЦМВ классов M (иммунохемилюминесценция) и G с авидностью (иммуноферментный анализ) в сыворотке; ДНК ЦМВ и ВЭБ (ПЦР-РВ) в биологических жидкостях. Исследовали субпопуляции лимфоцитов крови (проточная цитометрия) с оценкой содержания CD19+dim NK-клеток.

У лиц без IgG к ЦМВ субпопуляция CD19+dim NK-клеток не определена. Выявлена взаимосвязь между наличием в биологической жидкости ДНК каждого из вирусов и присутствием CD19+dim NK-клеток в крови. Доля CD19+dim NK-клеток была максимальной при активной репликации обоих вирусов и снижалась при отсутствии активной репликации ЦМВ. Среди лиц с микст-инфекцией субпопуляция определена в группе более молодых пациентов со средним стажем ВЭБ-инфекции свыше 4 лет, ЦМВ-инфекции – около 3 лет. В этой группе не выявлены значительные изменения содержания общих иммуноглобулинов, в анамнезе отсутствовали заболевания, подавляющие адекватный гуморальный иммунный ответ. Среди лиц с микст-инфекцией, но без CD19+dim NK-клеток, чаще отмечали снижение общих иммуноглобулинов и наличие заболеваний, приводящих к нарушению продукции специфических иммуноглобулинов.

Появлению в крови CD19+dim NK-лимфоцитов способствует ЦМВ-инфекция, наличие длительной хронической ВЭБ-инфекции с активацией на момент исследования, сохранный гуморальный иммунный ответ. CD19+dim NK-клетки не определены у лиц без ЦМВ-инфекции в анамнезе, при отсутствии активации ВЭБ, при наличии заболеваний, приводящих к нарушению гуморального иммунитета. Появление в крови субпопуляции CD56+CD19+dim является следствием участия адаптивных NK в противовирусном ответе при высоком содержании нейтрализующих антител и маркером трогоцитоза В-лимфоцитов, связавших ВЭБ. Возможность присутствия в крови CD19+dim NK-лимфоцитов необходимо учитывать при фенотипировании В-клеток, поскольку ее наличие может приводить к некорректному результату.

Об авторах

Анастасия Андреевна Калашникова

ФГБУ Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России, Санкт-Петербург, Россия

Email: petkova_nas@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5338-0866
SPIN-код: 1774-9995
Scopus Author ID: 6602731034
ResearcherId: MBH-9003-2025

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник НИО лабораторной диагностики НИЦ.

Россия, Санкт-Петербург, ул. Оптиков, д. 54

Наталия Владимировна Бычкова

ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва, Россия

Email: bnv19692007@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6907-2817
SPIN-код: 6873-4944

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии 

Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Ирина Анисимовна Ракитянская

Отделение аллергологии-иммунологии и клинической трансфузиологии СПбГБУЗ ГП №112, Санкт-Петербург, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: tat-akyla@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-2524-4602
SPIN-код: 5777-2740
Scopus Author ID: 6505921346

доктор медицинских наук, профессор. Клинический иммунолог, консультант отделения аллергологии-иммунологии и клинической трансфузиологии

Россия, Санкт-Петербург, ул. академика Байкова, д. 25, корп. 1

Список литературы

  1. Дубоносова Е.Ю., Намазова-Баранова Л.С., Вишнева Е.А., Маянский Н.А., Куличенко Т.В., Солошенко М.А. Распространенность цитомегаловирусной инфекции среди подростков в Российской Федерации: результаты одномоментного популяционного анализа серопревалентности // Педиатрическая фармакология. 2021. Т. 18, № 6. С. 451-459. Dubonosova E.Y., Namazova-Baranova L.S., Vishneva E.A., Mayanskiy N.A., Kulichenko T.V., Soloshenko M.A. Cytomegalovirus infection in adolescents of Russian Federation: Results of cross-sectional population analysis of seroprevalence. Pediatric pharmacology (Russia)/Pediatricheskaya farmakologiya, 2021, Vol. 18, no. 6, pp. 451-459. doi: 10.15690/pf.v18i6.2297
  2. Жебрун А.Б., Куляшова Л.Б., Ермоленко К.Д., Закревская А.В. Распространенность герпесвирусных инфекций у детей и взрослых в С.-Петербурге по данным сероэпидемиологического исследования // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2013. № 6. С. 30–36. Zhebrun AB, Kulyashova LB, Ermolenko KD, Zakrevskaya AV. Spread of herpesvirus infections in children and adults in St. Petersburg according to seroepidemiologic study data. Žurnal mikrobiologii, èpidemiologii i immunobiologii, 2013, no. 6, pp. 30-36.
  3. Калашникова А.А., Бычкова Н.В. Минорная популяция NK-лимфоцитов с коэкспрессией CD19 // Медицинская иммунология. 2024. Том 26, № 3. С. 513-522. Kalashnikova A.A., Bychkova N.V. Minor population
  4. of NK lymphocytes with CD19 coexpression. Medical
  5. Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya, 2024,
  6. Vol. 26, no. 3, pp. 301-310. doi: 10.15789/1563-0625-MPO-2920
  7. Alari-Pahissa E., Ataya M., Moraitis I., Campos-Ruiz M., Altadill M., Muntasell A., Moles A., Lуpez-Botet M. NK cells eliminate Epstein-Barr virus bound to B cells through a specific antibody-mediated uptake. PLoS Pathog., 2021, vol. 17, no. 8, e1009868. doi: 10.1371/journal.ppat.1009868.
  8. Binder C., Cvetkovski F., Sellberg F., Berg S., Paternina Visbal H., Sachs D.H., Berglund E., Berglund D. CD2 Immunobiology. Front Immunol., 2020, vol. 11, 1090. doi: 10.3389/fimmu.2020.01090.
  9. Bu W., Hayes G.M., Liu H., Gemmell L., Schmeling D.O., Radecki P., Aguilar F., Burbelo P.D., Woo J., Balfour H.H. Jr., Cohen J.I. Kinetics of Epstein-Barr Virus (EBV) Neutralizing and Virus-Specific Antibodies after Primary Infection with EBV. Clin Vaccine Immunol., 2016, vol. 23, no. 4, pp. 363-369. doi: 10.1128/CVI.00674-15.
  10. Chatterjee G., Sriram H., Ghogale S., Deshpande N., Khanka T., Girase K., Verma S., Arolkar G., Dasgupta N., Narula G., Shetty D., Dhamne C., Moulik N.R., Rajpal S., Patkar N.V., Banavali S., Gujral S., Subramanian P.G., Tembhare P.R. Mimics and artefacts of measurable residual disease in a highly sensitive multicolour flow cytometry assay for B-lymphoblastic leukaemia/lymphoma: critical consideration for analysis of measurable residual disease. Br. J. Haematol., 2022, vol. 196, no. 2, pp. 374-379. doi: 10.1111/bjh.17801
  11. Coënon L., and Villalba M. From CD16a Biology to Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity Improvement. Front Immunol., 2022, vol. 13, 913215. doi: 10.3389/fimmu.2022.913215
  12. Costa-García M., Ataya M., Moraru M., Vilches C., López-Botet M., Muntasell A. Human Cytomegalovirus antigen presentation by HLA-DR+NKG2C+ adaptive NK cells specifically activates polyfunctional effector memory CD4+ T lymphocytes. Front. Immunol., 2019, vol. 10, 687. doi.org/10.3389/fimmu.2019.0068
  13. Davis D.M. Intercellular transfer of cell-surface proteins is common and can affect many stages of an immune response. Nat. Rev. Immunol., 2007, vol. 7, pp. 238–243. doi: 10.1038/nri2020
  14. Erdem G., Cua C.L., Basu A., Lee S., Leber A., Abraham R.S. Asymptomatic COVID-19 Reinfection in a Pediatric Patient with Heterotaxy Syndrome. Viral. Immunol., 2023, vol. 36., no. 2., pp. 144-148. doi.org/10.1089/vim.2022.0131
  15. Erokhina S.A., Streltsova M.A., Kanevskiy M.L., Grechikhina M.V., Sapozhnikov A.M., Kovalenko E.I. HLA-DR-expressing NK cells: Effective killers suspected for antigen presentation. J. Leucoc. Biol. 2021, Vol. 109, no. 2, pp. 327-337. doi: 10.1002/JLB.3RU0420-668RR
  16. Gao F., Zhou Z., Lin Y., Shu G., Yin G., Zhang T. Biology and Clinical Relevance of HCMV-Associated Adaptive NK Cells. Front Immunol., 2022, vol. 13, 830396. doi: 10.3389/fimmu.2022.830396
  17. HoWangYin K-YC, Edgardo D.; LeMaoult, Joel Trogocytosis and NK Cells in Mouse and Man. Natural Killer Cells: Springer, 2010. pp. 109–123. doi.org/10.1007/978-3-642-02309-5_5
  18. Korol C., Rossi J., Sanz M., Bernasconi A. NK cells expressing the B cell antigen CD19: Expanding the phenotypical characterization and the potential consequences from misinterpretation of this subset population. Cytometry B Clin. Cytom., 2015, Vol. 88, no. 2, pp. 358-360. doi.org/10.1002/cyto.b.21257
  19. Larsen M.D., de Graaf E.L., Sonneveld M.E., Plomp H.R., Nouta J., Hoepel W., Chen H.J., Linty F., Visser R., Brinkhaus M., Šuštić T., de Taeye S.W., Bentlage A.E.H., Toivonen S., Koeleman C.A.M., Sainio S., Kootstra N.A., Brouwer P.J.M., Geyer C.E., Derksen N.I.L., Wolbink G., de Winther M., Sanders R.W., van Gils M.J., de Bruin S., Vlaar A.P.J., Rispens T., den Dunnen J., Zaaijer H.L., Wuhrer M., Ellen van der Schoot C., Vidarsson G. Afucosylated IgG characterizes enveloped viral responses and correlates with COVID-19 severity. Science., 2021, Vol. 371, no. 6532 :eabc8378. doi: 10.1126/science.abc8378.
  20. Li W., Morgan R., Nieder R., Truong S., Habeebu S.S.M., Ahmed A.A. Normal or reactive minor cell populations in bone marrow and peripheral blood mimic minimal residual leukemia by flow cytometry. Cytometry B Clin. Cytom., 2021, Vol. 100, no. 5, pp. 531-608. doi.org/10.1002/cyto.b.21968
  21. Liu L.L., Landskron J., Ask E.H., Enqvist M., Sohlberg E., Traherne J. A., Hammer Q., Goodridge J.P., Larsson S., Jayaraman J., Oei V.Y.S., Schaffer M., Taskén K., Ljunggren H.-G., Romagnani C., Trowsdale J., Malmberg K.-J., Béziat V. Critical Role of CD2 Co-stimulation in Adaptive Natural Killer Cell Responses Revealed in NKG2C-Deficient Humans. Cell Rep., 2016, Vol. 15, no. 5, pp. 1088–1099. doi: 10.1016/j.celrep.2016.04.005
  22. Liu W., Scott J.M., Langguth E., Chang H., Park P.H., Kim S. FcRγ Gene editing reprograms conventional NK cells to display key features of adaptive human NK cells. iScience, 2020, Vol. 23, no. 11, 101709. doi: 10.1016/j.isci.2020.101709
  23. Lopes-Verges S., Milush J.M., Schwartz B.S., Pando M.J., Jarioura J., York V.A., Houchins J.P., Miller S., Kang S.M., Norris P.J., Nixon D.F., Lanier L.L. Expansion of a unique CD57+NKG2C+ natural killer cell subset during acute human cytomegalovirus infection. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011, Vol. 108, no. 36, pp. 14725-14732. doi.org/10.1073/pnas.1110900108
  24. Lopez-Montañés M., Alari-Pahissa E., Sintes J., Martínez-Rodríguez J.E., Muntasell A., Lуpez-Botet M. Antibody-dependent NK Cell activation differentially targets EBV-infected cells in lytic cycle and bystander B lymphocytes bound to viral antigen-containing particles. J. Immunol., 2017, Vol. 199, no. 2, pp. 656-665. doi.org/10.4049/jimmunol.1601574
  25. Miyake K., Karasuyama H. The Role of Trogocytosis in the Modulation of Immune Cell Functions. Cells., 2021, Vol. 10, no. 5, p.1255. doi: 10.3390/cells10051255
  26. Orange J.S., Harris K.E., Andzelm M.M., Valter M.M., Geha R.S., Strominger J.L. The mature activation natural killer cell immunologic synapse is formed in distinct stages. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2003, Vol. 100, no. 24, pp. 14151-14156. doi: 10.1073/pnas. 1835830100
  27. Quatrini L., Della Chiesa M., Sivori S., Mingari M.C., Pende D., Moretta L. Human NK cells, their receptors and function. Eur. J. Immunol., 2021, Vol. 51, no. 7, pp. 1566–1579. doi: 10.1002/eji.202049028
  28. Rölle A, Halenius A, Ewen EM, Cerwenka A, Hengel H, Momburg F. CD2–CD58 interactions are pivotal for the activation and function of adaptive natural killer cells in human cytomegalovirus infection. Eur. J. Immunol. 2016, Vol. 46, no 10 2420-2425. doi: 10.1002/eji.201646492
  29. Soma L., Wu D., Chen X., Edlefsen K., Fromm J.R., Wood B. Apparent CD19 expression by natural killers cells: a potential confounder fore minimal residual disease detection by flow cytometry in B lymphoblastic leukemia. Cytometry B Clin. Cytom., 2015, Vol. 88, no. 2, pp. 145-147. doi: 10.1002/cytob.21179
  30. Sun J.C., Beilke J.N., Lewis L.L. Adaptive immune feature of natural killer cells. Nature., 2009, Vol. 457 (7229), pp. 557-561. doi: 10.1038/nature07665
  31. Taylor R.P., Lindorfer M.A. Fcγ-receptor-mediated trogocytosis impacts mAb-based therapies: historical precedence and recent developments. Blood., 2015, Vol.125, no. 5, pp. 762-766. doi: 10.1182/blood-2014-10-569244
  32. Weiss E.R., Alter G., Ogembo J.G., Henderson J.L., Tabak B., Bakiş Y., Somasundaran M., Garber M., Selin L., Luzuriaga K. High Epstein-Barr Virus Load and Genomic Diversity Are Associated with Generation of gp350-Specific Neutralizing Antibodies following Acute Infectious Mononucleosis. J. Virol., 2016, Vol. 91, no. 1:e01562-16. doi: 10.1128/JVI.01562-16.
  33. Wensveen F.M., Jelenčić V., Polić B. NKG2D: A Master Regulator of Immune Cell Responsiveness. Front Immunol., 2018, Vol. 9, 441 doi: 10.3389/fimmu.2018.00441.
  34. Zhang T., Scott J.M., Hwang I., Kim S. Cutting Edge: Antibody-Dependent Memory-Like NK Cells Distinguished by Fcrgamma Deficiency. J Immunol., 2013, Vol. 190, no. 4, pp. 1402–1406. doi: 10.4049/jimmunol.1203034

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Калашникова А.А., Бычкова Н.В., Ракитянская И.А.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах