Отправить статью по E-mail Регуляция иммунного ответа метаболитами микроорганизмов многолетнемерзлых пород через эффекторные Т-лимфоциты
- Авторы: Петров С.А.1, Суховей Ю.Г.1, Каленова Л.Ф.1, Костоломова Е.Г.2, Касторнов А.А.1
-
Учреждения:
- ФГБУН ФИЦ Тюменский научный центр СО РАН
- ФГБОУ ВО Тюменский государственный медицинский университет Минздрава России
- Выпуск: Том 15, № 3 (2025)
- Страницы: 543-550
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Дата подачи: 14.08.2024
- Дата принятия к публикации: 29.11.2024
- Дата публикации: 15.09.2025
- URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/17758
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-ROI-17758
- ID: 17758
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Инфекционные агенты тесно взаимодействовали с иммунной системой человека, приобретая набор очень сложных механизмов для модуляции иммунитета. Одна из стратегий выживания вирусов, бактерий, простейших, гельминтов и грибов — воздействие на регуляторную сеть Т-клеток (Treg: CD4+CD25hiCD127–), которые контролируют иммунопатогенные реакции при многих инфекциях. Не только патогены, но и комменсалы способны напрямую индуцировать превращение наивных Т-клеток в супрессивные Foxp3-экспрессирующие Treg, в то время как другие активируют ранее существовавшие естественные Treg, в обоих случаях подавляя специфические для патогенов эффекторные реакции. Тем не менее Treg также могут способствовать укреплению иммунитета в определенных условиях, например на начальных стадиях инфекции, когда эффекторные клетки должны получить доступ к месту инфекции, и впоследствии при обеспечении генерации эффекторной памяти. Примечательно, что в настоящее время имеется мало информации о том, являются ли инфекции селективным приводом к патоген-специфическим Treg, и если да, то являются ли эти клетки также реактивными к аутоантигенам. Дальнейший анализ специфичности, наряду с более четкой картиной относительной динамики подмножеств Treg в течение заболевания, должен привести к рациональным стратегиям иммунного вмешательства для оптимизации иммунитета и ликвидации инфекционного процесса. Таким образом, восстановление функции Treg значимо при лечения инфекционных, аутоиммунных и других заболеваний и может служить маркером успешного лечения данных патологий. В статье проведена оценка влияния экзометаболитов бактерий рода Bacillus из многолетних мерзлых пород, полученных при разных температурных режимах их культивирования, на активность дифференцировки Тreg и эффекторных Т-лимфоцитов. Установлены значимые различия: вторичные экзометаболиты микроорганизмов оказывают влияние на дифференцировку Treg (CD4+CD25hiCD127–) и экспрессию активационных маркеров (CD69, CD25, HLA-DR) на CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитах. Данное воздействие регулируется видом метаболитов, полученных при различных температурах — «холодовые» (полученные при 5°C инкубации бактерий), «среднетемпературные» (при 22°C) и «тепловые» (при 37°C) метаболиты. При этом повышение уровня Treg ассоциируется при влиянии «холодовых» вторичных экзометаболитов со снижением активности дифференцировки CD4+ Т-лимфоцитов, «тепловых» вторичных экзометаболитов — со снижением активности дифференцировки CD8+ Т-лимфоцитов, а «среднетемпературные» метаболиты оказывают примерно равнозначное влияние на активность дифференцировки CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов.
Полный текст
Введение
Регуляторные Т-клетки имеют фенотип CD3+CD4+CD25hiCD127–. Они способны блокировать или подавлять иммунную реактивность in vivo и in vitro. Различают естественные (nTreg), которые дифференцируются непосредственно в тимусе, и индуцибельные (iTreg) подгруппы Treg. Последние формируются в периферических лимфоидных органах из Т-клеток под влиянием различных факторов, в том числе при контакте с дендритными клетками, макрофагами, цитокинами IL-10 и TGF-β и др. Процесс антигенной активации эффекторных CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов проявляется последовательной экспрессией на мембране клеток активационных маркеров (CD69, CD25 и HLA-DR). Уровень CD69 повышается через 3–12 часов после активации лимфоцитов, CD25 — в течение 24 часов после стимуляции TCR, а HLA-DR экспрессируется на мембране клеток примерно через 48 часов после активации [8, 19, 21].
Критически важными становятся задачи поиска соединений, избирательно воздействующих на мишень, и разработки подходящего метода их применения при тех или иных заболеваниях [1]. Известны микробные иммуномодуляторы, которые широко применяются в клинике и содержат рибосомально-протеогликановые комплексы и лизаты из наиболее распространенных возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей. Показано, что введение мышам дикого типа синтетического бактериального липопротеина Pam3Cys SK4 — лиганда TLR2 — приводило к значительному увеличению числа CD4+CD25+ Treg клеток [20]. Под влиянием V-антигена Yersinia enterocolitica активировался TLR2 и усиливалась продукция IL-10, что приводило к иммуносупрессии [18]. LPS грамотрицательных бактерий через мишени CD4+CD25+ Treg клеток реализуют механизм иммуносупрессии — взаимодействие LPS с TLR4 приводит к резкому увеличению иммуносупрессивной способности антиген-неспецифических Treg клеток [7]. Синтетический бактериальный липопротеин Pam3Cys SK4 через мишени CD4+CD25+ Treg клеток также обладает осуществляет иммуносупрессивное воздействие — взаимодействие Pam3Cys SK4 с TLR2 приводит к увеличению числа CD4+CD25+ Treg клеток [20].
В последнее время активно проводятся исследования комменсального микробиома человека, в первую очередь в желудочно-кишечном тракте. Комменсальная кишечная микробиота интенсивно взаимодействует с иммунной системой, индуцируя выработку IL-10 Т-клетками и подавляя продукцию IL-17, и, как будет показано далее, способствует дифференциации регуляторных Т-клеток через TLR2 [12]. Комменсалы участвуют в регуляции активности Treg, отчасти и потому, что они образуют биологический континуум (многие комменсалы являются оппортунистическими патогенами), а также из-за общих сигнальных путей и специфических рецепторов, которые участвуют в их распознавании (табл. 1).
Таблица 1. Влияние комменсальной микробиоты на Treg-клетки
Table 1. Effect of commensal microbiota on Treg cells
Комменсальная микробиота Commensal microbiota | Цитата Quote | Ссылка Reference |
Bacteroides fragilis (Gram–) | Стимулирует продукцию Treg через связывание полисахарида с TLR2 Drives Treg expansion, through PSA binding to TLR2 | |
Bifidobacterium infantis (Gram+) | Индуцируют Treg, которые опосредованно подавляют воспаление после заражения слизистой S. typhimurium Induction of Tregs, bystander suppression of inflammation following mucosal S. typhimurium infection | [15] |
Clostridium species (Gram+) | Опосредует индукцию Treg посредством TGF-b, защищает от колита DSS Mediates Treg induction through TGF-b, protects against DSS colitis | [6] |
Helicobacter hepaticus (Gram–) | Tr1-подобные клетки, продуцирующие IL-10, блокируют воспаление кишечника Tr1-like IL-10-producing cells block gut inflammation | [13] |
Streptococcus pneumoniae (Gram+) | CD8+CD28+ подавляющие Treg, продуцирующие IL-10 и TGF-b CD8+CD28+ suppressive Tregs producing IL-10 and TGF-b | [12] |
В этом плане перспективными для разработки микробных иммуномодулирующих соединений, избирательно воздействующих на дифференциацию регуляторных Т-клеток, и подходящего метода их применения при тех или иных заболеваниях являются микроорганизмы многолетнемерзлых пород (МО ММП). Ранее нами было установлено, что их метаболиты оказывают влияние на дифференцировку моноцитов периферической крови человека in vitro, а также продукцию мононуклеарными клетками периферической крови человека TNFa, IL-1b и IL-10 [2, 3, 9, 10, 11]. При этом, в отличии от комменсала (штамма IP5832 Bacillus cereus), индукция секреции IL-10 мононуклеарными клетками превышала в 15–20 раз при воздействии экзометаболитов МО ММП. Определение соотношения TNFa/IL-10 и IL-1b/IL-10 показало способность данных экзометаболитов, полученных при 42°С, сдвигать баланс в сторону синтеза противовоспалительных цитокинов.
Цель настоящей работы — оценить влияние экзометаболитов МО ММП, полученных при разных температурных режимах их инкубации, на активность дифференцировки Тreg и эффекторных Т-лимфоцитов.
Материалы и методы
В исследовании использованы 2 штамма МО ММП: 875 TS Bacillus megaterium и 9-08-CH9 Bacillus sp., зарегистрированные в ВКПМ (регистрационные номера 12242 и 12401 соответственно). МО ММП культивировали на ГРМ-агаре. Смыв микроорганизмов в дозе 107 микробных клеток в 1 мл физиологического раствора инкубировали 72 ч при 5°C («холодная» температура), 22°C («средняя» температура) и 37°C («теплая» температура). Микробную взвесь пропускали через мембранные фильтры (0,22 мкм; Millipore) и получали 3 вида метаболитов (МБ) — «холодовые» (МБ-Х), «среднетемпературные» (МБ-С) и «тепловые» (МБ-Т).
Мононуклеарные клетки (МНК) человека выделяли из гепаринизированной периферической крови группы 0(Rh+) на градиенте плотности DIACOLL-1077. Кровь получали от трех доноров (мужчины 25–30 лет), давших информированное добровольное согласие на взятие крови и проведение данного исследования. Культивирование МНК проводили в полной культуральной среде RPMI-1640 в присутствии 5% СО2 при 37°C в триплетах в течение 1, 3 и 7 сут. В контрольных пробах к культуре МНК добавляли полную культуральную среду. С учетом исходной пробы МНК получилось 4 контрольные группы (по 9 проб в группе). В опытных группах добавляли соответственно МБ-Х, МБ-С и МБ-Т соответствующего штамма МО. С учетом 2 штаммов МО, 2 типов МБ и 2 временных интервалов культивирования МНК получилось 18 опытных групп (по 6 проб в каждой группе). Содержание (%) регуляторных (Treg, CD3+ CD4+CD25hiCD127–), хелперных (CD45+CD3+CD4+CD8–) и цитотоксических (CD45+CD3+CD4–CD8+) Т-лимфоцитов с маркерами ранней (CD69), средней (CD25) и поздней (HLA-DR) активации определяли методом проточной цитометрии на цитофлюориметре CytoFLEX (Beckman Coulter, США) в гейте лимфоцитов. Для идентификации лимфоцитов использовали моноклональные антитела Beckman Coulter согласно инструкциям производителя. Результаты обрабатывали в программе Kaluza Analysis (Beckman Coulter, США). В каждом образце анализировали не менее 5 × 105 клеток.
Анализ характера распределения исследуемых показателей соответствовал нормальному, поэтому достоверность различий между группами оценивали по t-критерию Стьюдента в программе SPSS Statistics 21 (IBM). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0.05. Для удобства анализа результаты исследования отражены на рисунках в процентах от контрольного уровня.
Результаты
В контрольных пробах (табл. 2) в динамике культивирования МНК у CD4 и CD8 Т-лимфоцитов происходит смена экспрессии активационных маркеров с CD69 в первые сутки на CD25 на третьи сутки и на HLA-DR с максимумом на седьмые сутки, что согласуется с данными других авторов [19, 21].
Таблица 2. Активность дифференцировки Т-лимфоцитов в контрольной группе, %
Table 2. T-lymphocyte differentiation activity in the control group, %
Маркеры активации Activation markers | 1 сутки 1 day | 3 сутки 3 day | 7 сутки 7 day |
CD45+CD3+CD4+CD8–CD69+ | 5,4±0,4 | 1,9±0,2 | 0,22±0,03 |
CD45+CD3+CD4+CD8–CD25+ | 2,1±0,2 | 3,0±0,27 | 0,5±0,04 |
CD45+CD3+CD4+CD8–HLA-DR+ | 0 | 0,7±0,05 | 3,8±0,3 |
CD45+CD3+CD4–CD8+CD69+ | 6,2±0,54 | 1,9±0,17 | 0,38±0,03 |
CD45+CD3+CD4–CD8+CD25+ | 1,9±0,13 | 5,5±0,48 | 0,8±0,07 |
CD45+CD3+CD4–CD8+HLA-DR+ | 0 | 1,3±0,11 | 4,1±0,35 |
МБ-Х разных штаммов МО (рис. 1) оказали разное влияние на активность дифференцировки Т-лимфоцитов по сравнению с контролем. МБ-Х штамма 9-08-CH9 стимулировали экспрессию маркеров средней активации (CD4+CD25+ и CD8+CD25+); штамма 875 TS — экспрессию маркеров поздней активации (CD45+CD3+CD4+CD8–HLA-DR+ и CD45+CD3+CD4–CD8+HLA-DR+). Причем стимулирующее влияние МБ-Х на активность дифференцировки CD8 Т-лимфоцитов оказалось в 2–3 раза выше, чем CD4 Т-лимфоцитов.
Рисунок 1. Влияние МБ-Х на активность дифференцировки Т-лимфоцитов (в % отличия от контрольного уровня)
Figure 1. Effect of MB-X on the activity of T-lymphocyte differentiation (in % of difference from the control level)
Примечание. Достоверность отличия показателей в опытной группе от контроля: * — p > 0,05; ** — p > 0,01.
Note. Reliability of the difference in indicators in the experimental group from the control: * — p > 0.05; ** — p > 0.01.
МБ-С разных штаммов МО (рис. 2) примерно в равной степени индуцируют активность дифференцировки CD45+CD3+CD4+CD8– и CD45+CD3+CD4–CD8+ Т-лимфоцитов.
Рисунок 2. Влияние МБ-С на активность дифференцировки Т-лимфоцитов (в % отличия от контрольного уровня)
Figure 2. The effect of MB-S on the activity of T-lymphocyte differentiation (in % of difference from the control level)
Примечание. Достоверность отличия показателей в опытной группе от контроля: * — p > 0,05; ** — p > 0,01.
Note. Reliability of the difference in indicators in the experimental group from the control: * — p > 0.05; ** — p > 0.01.
Под влиянием МБ-С штамма 875 TS повысили уровень экспрессии маркеров поздней активации (CD4+HLA-DR+), а под влиянием МБ-С штамма 9-08-CH9 значимо возросла экспрессия маркеров средней и поздней активации (CD8+CD25+ и CD8+HLA-DR+).
МБ-Т (рис. 3) штаммов 9-08-CH9 и 875 TS у обоих субпопуляций Т-лимфоцитов достоверно стимулировали экспрессию маркеров ранней, средней и поздней активации.
Рисунок 3. Влияние МБ-Т на активность дифференцировки Т-лимфоцитов (в % отличия от контрольного уровня)
Figure 3. The effect of MB-T on the activity of T-lymphocyte differentiation (in % of difference from the control level)
Примечание. Достоверность отличия показателей в опытной группе от контроля: * — p > 0,05; ** — p > 0,01.
Note. Reliability of the difference in indicators in the experimental group from the control: * — p > 0.05; ** — p > 0.01.
Уровень Treg (CD4+CD25hiCD127–) в контрольной группе (табл. 3) был относительно стабилен на протяжении всего срока (7 суток) культивирования МНК.
Таблица 3. Влияние вида МБ на активность дифференцировки Тreg, %
Table 3. Effect of MB type on Treg differentiation activity, %
Штаммы Strains | 1 сутки 1 day | 3 сутки 3 day | 7 сутки 7 day |
Контроль Control | 6,9±0,58 | 5,4±0,36 | 6,1±0,47 |
МБ-Х | MB-Х | |||
875 TS | 9,4±0,83** | 7,7±0,68** | 5,3±0,44 |
9-08-CH9 | 5,3±0,38** | 12±0,78** | 5,5±0,37 |
МБ-С | MB-S | |||
875 TS | 5,2±0,76* | 7,3±0,65** | 6,2±0,58 |
9-08-CH9 | 9,9±0,75** | 6,2±0,48 | 6,5±0,56 |
МБ-Т | MB-T | |||
875 TS | 11,8±0,97** | 13,3±1,17** | 7,5±0,73 |
9-08-CH9 | 24,5±1,75** | 15,9±1,27** | 9,4±0,74** |
Примечание. * — достоверность отличия c контролем (* — p > 0,05; ** — p > 0,01).
Note. * — significance of difference with control (* — p > 0.05; ** — p > 0.01).
МБ всех видов в той или иной степени стимулируют дифференцировку Treg на 1–3 сутки культивирования клеток. Так, МБ-Х и МБ-С стимулировали экспрессию CD4+CD25hiCD127– на 20–60%, а МБ-Т — на 40–250% относительно контрольного уровня. Выделяется штамм 9-08-CH9, МБ-Т которого в 2–3 раза активнее других штаммов и видов МБ стимулировали дифференцировку Treg.
Обсуждение
Воздействие на Treg широкого спектра инфекционных организмов неизбежно высветит индивидуальные особенности каждой системы с уникальными нишами, динамикой и молекулярными взаимодействиями. Тем не менее очевидно, что Treg участвуют в исходе почти каждого изучаемого инфекционного эпизода, не обязательно играя центральную роль, но неизменно изменяя масштаб и режим иммунитета. Более того, у многих биологических объектов — от вирусов до червей — их вмешательство имеет решающее значение. В течение длительного эволюционного времени бактерии рода Bacillus из обводненных дисперсных пород, перешедших в мерзлое состояние, выработали эффективные и часто изощренные средства выживания в жесткой среде обитания за длительный период времени. Среди многих стратегий, используемых бактериями рода Bacillus, использование регуляторного компартмента Т-клеток несомненно является одной из наиболее эффективных.
Тем не менее в перипетиях эволюции коадаптации хозяина и экзометаболитов бактерий рода Bacillus развились некоторые удивительные взаимодействия. Ключевое событие в развитии адаптивного иммунного ответа — этапная активация как Т-хелперов/индукторов (CD45+CD3+CD4+CD8–), так и Т-супрессорно-цитотоксических (CD45+CD3+CD4–CD8+) клеток от экспрессии на их клеточной мембране от CD69 в первые сутки к CD25 на третьи сутки и HLA-DR на седьмые сутки с сохранением иммунорегуляторного индекса (ИРИ) в пределах 0,54–0,92. Увеличение числа HLA-DR-позитивных лимфоцитов может свидетельствовать не только о цитокин-опосредованном запуске процессов дифференцировки и созревания клеток, но также об участии HLA-DR-позитивных лимфоцитов в подавлении гиперактивации иммунной системы [4, 5].
В работе показано, что МБ МО ММП могут оказывать непосредственное влияние на активность дифференцировки регуляторных и эффекторных Т-лимфоцитов. Причем данным эффектом можно управлять, изменяя температурные режимы получения МБ. Под влиянием «холодовых» МБ увеличение численности Treg в большей степени ассоциируется со снижением активности дифференцировки эффекторных Т-лимфоцитов в субпопуляцию CD45+CD3+CD4+CD8– клеток (в 2–3 раза по сравнению с уровнем активности CD45+CD3+CD4–CD8+ клеток). Под влиянием «тепловых» МБ супрессивная активность Treg в большей степени ассоциируется со снижением активности дифференцировки CD45+CD3+CD4–CD8+ клеток (в 3–4 раза по сравнению с уровнем активности CD45+CD3+CD4+CD8– клеток). Под влиянием МБ-С Treg оказывали примерно равнозначное влияние на дифференцировку хелперно-индукторных и супрессорно-цитотоксических Т-лимфоцитов. Полученные данные в значительной степени объясняют механизм выявленных нами ранее иммуномодулирующих свойств МО ММП [2, 9, 10, 11].
Об авторах
Сергей Анатольевич Петров
ФГБУН ФИЦ Тюменский научный центр СО РАН
Автор, ответственный за переписку.
Email: tumiki@yandex.ru
д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела биоресурсов криосферы
Россия, ТюменьЮрий Геннадиевич Суховей
ФГБУН ФИЦ Тюменский научный центр СО РАН
Email: i_yura62@mail.ru
д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела биоресурсов криосферы
Россия, ТюменьЛюдмила Федоровна Каленова
ФГБУН ФИЦ Тюменский научный центр СО РАН
Email: lkalenova@mail.ru
д.б.н., главный научный сотрудник отдела биоресурсов криосферы
Россия, ТюменьЕлена Геннадиевна Костоломова
ФГБОУ ВО Тюменский государственный медицинский университет Минздрава России
Email: lenakost@mail.ru
к.б.н., доцент кафедры микробиологии
Россия, ТюменьАлександр Александрович Касторнов
ФГБУН ФИЦ Тюменский научный центр СО РАН
Email: alexkastornov@yandex.ru
младший научный сотрудник отдела биоресурсов криосферы
Россия, ТюменьСписок литературы
- Гариб Ф.Ю., Ризопулу А.П. Использование Т-регуляторных клеток хозяина в стратегии иммунной эвазии патогенов (обзор) // Биохимия. 2015. Т. 80, вып. 8. С. 1141–1159. [Garib F.Yu., Rizopulu A.P. T-regulatory cells as part of the strategy of immune evasion by pathogens. Biokhimiya = Biochemistry (Moscow), 2015, vol. 80, iss. 8, pp. 1141–1159. (In Russ.)]
- Литвинова Л.С., Гуцол А.А., Сохоневич Н.А., Кофанова К.А., Хазиахматова О.Г., Шуплецова В.В., Кайгородова Е.В., Гончаров А.Г. Основные поверхностные маркеры функциональной активности Т-лимфоцитов // Медицинская иммунология. 2014. Т. 6, № 1. С. 7–26. [Litvinova L.S., Gutsol A.A., Sokhonevich N.A., Kofanova K.A., Khaziakhmatova O.G., Shupletsova V.V., Kaigorodova E.V., Goncharov A.G. Basic surface markers of functional activity T-lymphocytes. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2014, vol. 6, no. 1, pp. 7–26. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2014-1-7-26
- Юрова К.А., Хазиахматова О.Г., Тодосенко Н.М., Литвинова Л.С. Оценка влияния γC-цитокинов (IL-2, IL-7 и IL-15) на экспрессию молекул поздней активации и апоптоза (CD95 И HLA-DR) CD4+/CD8+ Т-лимфоцитами в популяции CD45RA Т-клеток in vitro // Иммунология. 2018. Т. 39, № 1. С. 20–25. [Yurova K.A., Khaziakhmatova O.G., Todosenko N.M., Litvinova L.S. Evaluation of the effect of γccytokines (IL-2, IL-7 and IL-15) on expression of the late activation molecules and apoptosis (CD95 and HLA-DR) CD4+/CD8+ T-lymphocytes in a population of CD45RA T cells in vitro. Immunologiya = Immunologiya, 2018, vol. 39, no. 1, pp. 20–25 (In Russ.)] doi: 10.18821/0206-4952-2018-39-1-20-25
- Atarashi K., Tanoue T., Shima T., Imaoka A., Kuwahara T., Momose Y., Cheng G., Yamasaki S., Saito T., Ohba Y., Taniguchi T., Takeda K., Hori S., Ivanov I.I., Umesaki Y., Itoh K., Honda K. Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species. Science, 2011, vol. 331, pp. 337–341. doi: 10.1126/science.1198469
- Caramalho I., Lopes Carvalho T., Ostler D., Zelenay S., Haury M., Demengeot J. Regulatory T cells selectively express toll like receptors and are activated by lipopolysaccharide. J. Exp. Med., 2003, vol. 197, pp. 403–411. doi: 10.1084/jem.20021633
- Cibrián D., Sánchez-Madrid F. CD69: from activation marker to metabolic gatekeeper. Eur. J. Immunol., 2017, vol. 47, no. 6, pp. 946–953. doi: 10.1002/eji.201646837
- Kalenova L.F., Kolyvanova S.S. Effects of temperature on the ability of metabolites from permafrost microorganisms to activate the synthesis of systemic cytokines by mononuclear cells. Bull. Exp. Biol. Med., 2019, vol. 168, no. 1, pp. 72–75. doi: 10.1007/s10517-019-04650-6
- Kalenova L.F., Petrov S.A., Bazhin A.S. Dose-dependent effect of Bacillus sp. metabolites from permafrost on lymphocyte differentiation in the thymus. Bull. Exp. Biol. Med., 2020, vol. 169, no. 1, pp. 67–70. doi: 10.1007/s10517-020-04826-5
- Kalenova L.F., Petrov S.A., Subbotin A.M., Narushko M.V., Bazhin A.S. Influence of paleobacteria on the proliferative activity of human lymphocytes in vitro. Bull. Exp. Biol. Med., 2023, vol. 174, no. 6, pp. 758–761. doi: 10.1007/s10517-023-05787-1
- Kalenova L.F., Petrov S.A., Sukhovei Yu.G. Reparative and immunomodulatory potential of low-molecular-weight fractions of secondary metabolites of Bacillus sp. Bull. Exp. Biol. Med., 2022, vol. 172, no. 3, pp. 332–336. doi: 10.1007/s10517-022-05387-5
- Kullberg M.C., Jankovic D., Gorelick P.L., Caspar P., Letterio J.J., Cheever A.W., Sher A. Bacteria-triggered CD4(+) T regulatory cells suppress Helicobacter hepaticusinduced colitis. J. Exp. Med., 2002, vol. 196, pp. 505–515. doi: 10.1084/jem.20020556
- Maizels R.M., Smith K.A. Regulatory T cells in infection. Adv. Immunol., 2011, vol. 112, pp. 73–136. doi: 10.1016/B978-0-12-387827-4.00003-6
- Mertens J., Fabri M., Zingarelli A., Kubacki T., Meemboor S., Groneck L., Seeger J., Bessler M., Hafke H., Odenthal M., Bieler J.G., Kalka C., Schneck J.P., Kashkar H., Kalka-Moll W.M. Streptococcus pneumoniae serotype 1 capsular polysaccharide induces CD8CD28 regulatory T lymphocytes by TCR crosslinking. PLoS Pathog., 2009, vol. 5: e100059. doi: 10.1371/journal.ppat.1000596
- O’Mahony C., Scully P., O’Mahony D., Murphy S., O’Brien F., Lyons A., Sherlock G., MacSharry J., Kiely B., Shanahan F., O’Mahony L. Commensal-induced regulatory T cells mediate protection against pathogen-stimulated NF-kB activation. PLoS Pathog., 2008, vol. 4: e1000112. doi: 10.1371/journal.ppat.1000112
- Petrov S.A., Sukhovei Yu.G, Kalenova L.F, Kostolomova E.G, Subbotin A.M, Kastornov A.A. The influence of permafrost microorganisms on monocytes differentiation in vitro. Bull. Exp. Biol. Med., 2023, vol. 175, no. 3, pp. 362–366. doi: 10.1007/s10517-023-05868-1
- Round J.L., Mazmanian S.K. Inducible Foxp3+ regulatory T-cell development by a commensal bacterium of the intestinal microbiota. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2010, vol. 107, pp. 12204–12209. doi: 10.1073/pnas.0909122107
- Round J.L., Lee S.M., Li J., Tran G., Jabri B., Chatila T.A., Mazmanian S.K. The Toll-like receptor 2 pathway establishes colonization by a commensal of the human microbiota. Science, 2011, vol. 332, pp. 974–977. doi: 10.1126/science.1206095
- Sing A., Rost D., Tvardovskaia N., Roggenkamp A., Wiedemann A., Kirschning C.J., Aepfelbacher M., Heesemann J. Yersinia V antigen exploits toll like receptor 2 and CD14 for interleukin 10 mediated immunosuppression. J. Exp. Med., 2002, vol. 196, pp. 1017–1024. doi: 10.1084/jem.20020908
- Shipkova M., Wieland E. Surface markers of lymphocyte activation and markers of cell proliferation. Clin. Chim. Acta, 2012, vol. 413, no. 17–18, pp. 1338–1349. doi: 10.1016/j.cca.2011.11.006
- Sutmuller R.P., Morgan M.E., Netea M.G., Grauer O., Adema G.J. Toll-like receptors on regulatory T cells: expanding immune regulation. Trends Immunol., 2006, vol. 27, no. 8, pp. 387–393. doi: 10.1016/j.it.2006.06.005
- Wieland E., Shipkova M. Lymphocyte surface molecules as immune activation biomarkers. Clin. Biochem., 2016, vol. 49, no. 4–5, pp. 347–354. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2015.07.099
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).