Исследование изменений лейкоцитарной формулы крови в период пандемии
- Авторы: Костарев С.Н.1,2,3, Середа Т.Г.1
-
Учреждения:
- Пермский государственный аграрно-технологический университет им. акад. Д.Н. Прянишникова
- Пермский национальный исследовательский политехнический университет
- Пермский институт ФСИН России
- Выпуск: Том 14, № 4 (2024)
- Страницы: 731-739
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Дата подачи: 22.02.2024
- Дата принятия к публикации: 13.08.2024
- Дата публикации: 31.10.2024
- URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/17608
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-ALB-17608
- ID: 17608
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Возможность зоонозной передачи высокопатогенных штаммов коронавирусов человеку не вызывала большой обеспокоенности у медицинских работников, что стало неожиданностью и привело к пандемии, вызванной коронавирусной инфекцией, весной 2020 г. Осенью 2023 г. наблюдалось увеличение количества инфицированных коронавирусом людей. В 2024 г. наблюдаются вспышки гриппа, характеризующиеся волновым изменением температуры, что может говорить о появлении нового штамма вируса. В настоящее время представляет интерес изучение последствий влияния новой коронавирусной инфекции на иммунную систему человека. К настоящему времени были изучены отдельные параметры лейкоцитарной формулы крови, но совокупному воздействию уделено недостаточно внимания, в связи с тем, что многие показатели ведут себя неоднозначно и не было возможности определить суммарное воздействие на иммунную систему. Целью работы является исследование моделей, описывающих динамику изменения показателей иммунограмм в период пандемии у детей и подростков, проживающих в Пермском крае. Задачи исследований заключались в анализе дифференциальных уравнений, описывающих изменение параметров иммунограмм; обобщении результатов исследований по деструкции иммунитета в результате воздействия коронавирусной инфекции. Результаты. Исследованы дифференциальные уравнения на экстремум и определены возрастные параметры пациентов, имеющие наибольшее отклонение показателей от референтного интервала. Заключение. Несмотря на то что отдельные элементы проточного цитофотометрического анализа носят колебательный характер с большими импульсами, обобщение показателей проточного цитофотометрического анализа (ПЦФМ) показало интересную картину, характеризующуюся плавным изменением в сторону увеличения отклонения у старшего подросткового возраста при всех исследуемых параметрах. Показатели ПЦФМ, находящиеся в референтном интервале, имели одинаковое направление в сторону отрицательного отклонения с увеличением возраста с тем отличием, что в состоянии болезни отклонение было в 2 раза больше. В состоянии отсутствия заболевания превышение показателей ПЦФМ имело положительную тенденцию с увеличением возраста, а понижение показателей ПЦФМ от реферетного интервала имело отрицательную тенденцию. В состоянии заболевания при пониженных иммуноглобулинах при превышении референтного интервала ПЦФМ наблюдается выпуклое отклонение в отрицательную сторону при увеличении возраста. При понижении от референтного интервала наблюдается выпуклая кривая с положительным отклонением. При повышенных иммуноглобулинах при превышении референтного интервала ПЦФМ имеет выгнутое положительное отклонение, при понижении референтного интервала ПЦФМ также имеет выгнутое положительное отклонение, превышающее почти в 5 раз.
Ключевые слова
Полный текст
Введение
В настоящее время стали появляться новые инфекции, вызванные зоонозной передачей высокопатогенных штаммов вирусов. Особую проблему вызвал коронавирус. Коронавирусы (CoV) представляют собой группу одноцепочечных РНК-вирусов, инфицирующих различных позвоночных. Впервые они были обнаружены у человека в 1960-х гг. [8] и в основном вызывали легкие респираторные заболевания. Однако к ним относятся первый вирус атипичного тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-1) в 2002 г. и коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) в 2012 г., которые характеризуются высокой смертностью от респираторных заболеваний. В декабре 2019 г. в провинции Wuhan (Ухань) КНР произошла мутация коронавируса SARS-CoV-1 и появился новый бетакоронавирус, получивший название SARS-CoV-2. Вопросы, связанные с лечением, профилактикой и вакцинацией населения, являются очень актуальными, в связи с чем было уделено большое внимание иммунному ответу. Оценке Т-клеточного иммунитета у переболевших COVID-19 и иммунного ответа после вакцинации посвящены исследования [5, 7]. Многочисленные исследования посвящены изучению иммунитета у детей во время пандемии [3, 4]. Также представляло интерес воздействие новой коронавирусной инфекции на пациентов, имеющих побочные заболевания. Иммунотерапевтические подходы к лечению и состояние липидтранспортной системы рассмотрены в работах [1, 9].
Материалы и методы
Материалом исследования служили иммунограммы пациентов в возрасте до 18 лет, проживающие в Пермском крае. План проведения эксперимента показан на рис. 1 и состоял в следующем: иммунограммы детей и подростков были предварительно сгруппированы на три возрастные интервала: до 3 лет, от 4 до 9 лет и до 17 лет. Далее в зависимости от иммуноглобулинов иммунограммы разделены на больных (С2) и здоровых детей (С1). В состоянии С1 изучалось отклонение параметров проточной цитофотометрии (ПЦФМ) крови пациентов от референтного интервала в обе стороны, а также находящихся в референтном интервале. Отличие измерений в состоянии С2 состояло в предварительной сортировке иммунограмм по отклонению иммуноглобулинов, таким образом формировались 2 массива, учитывающие повышение или понижение от референтного интервала. Исследования были проведены на базе медицинского учреждения «Философия красоты и здоровья». Построение иммунограмм выполнено на приборе Ilab Taurus. Было проанализровано около 300 иммунограмм. Материалом для данных исследований являлись результаты, полученные в ранних публикациях [6, 10].
Рисунок 1. План проведения эксперимента
Результаты
Состояние иммунной системы человека может охарактеризовать иммунограмма. Иммунограмма обычно содержит три поля: массив иммуноглобулинов, поле иммунного статуса и поле показателей проточного цитофотометрического анализа. Рассмотрим подходы математического моделирования при описании системы модулей иммунограммы [6, 11].
Показатель иммуноглобулинов ΔΘ(ИГ) характеризуется отклонением параметров трех иммуноглобулинов ИГA, ИГG и ИГM:
(1)
Суммарный показатель отклонения лейкоцитарной формулы крови ΔN(t) от возраста пациента (t) описан параметрами проточной цитофотометрии:
(2)
где n1 — Лейкоциты, n2 — Лимфоциты, n3 — NK-клетки (CD16+CD56+), n4 — Т-хелперы, n5 — Индекс иммунорегуляции (CD4+/CD8+).
Суммарное отклонение показателя фагоцитозов ΔF(t) описывается параметрами иммунного статуса:
(3)
где f1 — Абсолютное значение фагоцитоза; f2 — Фагоцитарное число; f3 — Фагоцитарный индекс.
В целом показатель иммунограммы ΔФ(И) можно оценить по аддитивной функций отклонения параметров иммунограммы [8, 10]:
(4)
где РИ — показатели реферетного интервала.
В данном исследовании рассмотрены характерные параметры (2) цитофотометрического анализа плазмы крови пациентов.
В ранних исследованиях были получены зависимости полиномов отклонений Лейкоцитов, Лимфоцитов, NK-клеток, Т-хелперов, Индекса иммунорегуляции и других от возраста пациента и состояния болезни [6, 10]. В данной работе представлял интерес обобщенный показатель ПЦФМ.
На первом этапе проведено исследование для всех параметров ПЦФМ, находящихся в референтном интервале и получены суммарные показатели (состояние С1) (табл. 1).
Таблица 1. Зависимости показателей при нахождении ПЦФМ и иммуноглобулинов в референтном интервале (РИ) (состояние С1)
Table 1. A relation between indices for flow cytophotometric analysis and immunoglobulin level within reference interval (RI) (state C1)
Показатель Indicator | Аппроксимационная функция Approximation function |
n1(t) | |
n2(t) | |
n3(t) | |
n4(t) | |
n5(t) | |
Суммарный показатель Total Score |
Зависимости показателей ПЦФМ в состоянии С1 при превышении от референтного интервала (↑РИ) представлены в табл. 2.
Таблица 2. Зависимости показателей ПЦФМ в состоянии С1 при превышении референтного интервала (↑РИ)
Table 2. A relation for flow cytophotometric analysis indicators at C1 state exceeding reference interval (↑RI)
Показатель Indicator | Аппроксимационная функция Approximation function |
n1(t) | |
n2(t) | |
n3(t) | |
n4(t) | |
n5(t) | |
Суммарный показатель Total Score |
Зависимости показателей ПЦФМ в состоянии С1 при занижении от референтного интервала (↓РИ) представлены в табл. 3.
Таблица 3. Зависимости показателей ПЦФМ крови в состоянии С1 при ↓РИ*
Table 3. A relation between blood flow cytophotometric analysis indicators in at C1 state for ↓RI*
Показатель Indicator | Аппроксимационная функция Approximation function |
n1 | |
n2 | |
n3 | |
n4 | |
n5 | |
Суммарный показатель Total Score |
Примечание. *↓РИ — при понижении показателей от референтного интервала.
Note. *↓RI — when indicators decrease below reference interval.
Рассмотрим также показатели иммунограммы ПЦФМ в состоянии С2.
В табл. 4, 5 и 6 показаны результаты исследований, полученных при занижении иммуноглобулинов от реферетного интервала.
Зависимости показателей ПЦФМ, находящиеся в референтном интервале при состоянии С2, представлены в табл. 4.
Таблица 4. Зависимости показателей ПЦФМ в РИ при состоянии С2
Table 4. A relation between flow cytophotometric analysis indicators at C2 state within RI
Показатель Indicator | Зависимость Dependence | ИГA, ИГM IgA, IgM | Status* |
n1 | ↓ | РИ/RI | |
n2 | |||
n3 | |||
n4 | |||
n5 | |||
Суммарный показатель Total Score |
Примечание. *РИ — референтный интервал.
Note. *RI — reference interval.
Результаты, полученные при превышении/понижении ПЦФМ от референтного интервала в состоянии С2 показаны в табл. 5 и 6.
Таблица 5. Зависимости ↑РИ показателей ПЦФМ при состоянии С2
Table 5. A relation between ↑RI flow cytophotometric analysis indicators at C2 state
Показатель Indicator | Зависимость Dependence | ИГA, ИГM IgA, IgM | Status* |
n1 | ↓ | ↑РИ/RI | |
n2 | |||
n3 | |||
n4 | |||
n5 | |||
Суммарный показатель Total Score |
Примечание. *РИ — референтный интервал, ↑РИ — при превышении показателей от референтного интервала.
Note. *RI — reference interval, ↑RI — values exceeding reference interval.
Таблица 6. Зависимости показателей ПЦФМ лейкоцитарной формулы крови при состоянии болезни (отклонение иммуноглобулинов ИГA, ИГM от референтного интервала)
Table 6. A relation between flow cytophotometric analysis indicators of leukocyte blood formula in disease (deviation of immunoglobulins IgA, IgM from reference interval)
Показатель Indicator | Зависимость Dependence | ИГA, ИГM IgA, IgM | Status* |
n1 | ↓ | ↓РИ/RI | |
n2 | |||
n3 | |||
n4 | |||
n5 | |||
Суммарный показатель Total Score |
Примечание. *РИ — референтный интервал, ↓РИ — при занижении показателей от референтного интервала.
Note. *RI — reference interval, ↓RI — in case of indicators below reference interval.
Результаты, показанные в табл. 7, 8 и 9 однотипны с табл. 4, 5 и 6 с одним отличием, касающегося отклонения иммуноглобинов в сторону превышения референтного интервала.
Графические зависимости показателей ПЦФМ в состоянии С2 показаны на рис. 3.
Таблица 7. Зависимости показателей лейкоцитарной формулы крови при состоянии болезни (превышение показателей иммуноглобулинов ИГA, ИГM от референтного интервала)
Table 7. A relation between leukocyte blood formula indices in disease (IgA, IgM immunoglobulin indices above reference interval)
Показатель/Indicator | Зависимость/Dependence | ИГA, ИГM IgA, IgM | Status* |
n1 | ↑ | РИ/RI | |
n2 | |||
n3 | |||
n4 | |||
n5 | |||
Суммарный показатель Total Score |
Примечание. *РИ — референтный интервал.
Note. *RI — reference interval.
Таблица 8. Зависимости показателей лейкоцитарной формулы крови при состоянии болезни (отклонение иммуноглобулинов ИГA, ИГM от референтного интервала)
Table 8. A relation between leukocyte blood formula indices in disease states (deviation of immunoglobulins IgA, IgM from reference interval)
Показатель/Indicator | Зависимость/Dependence | ИГA, ИГM IgA, IgM | Status* |
n1 | ↑ | ↑РИ/RI | |
n2 | |||
n3 | |||
n4 | |||
n5 | |||
Суммарный показатель Total Score |
Примечание. *РИ — референтный интервал, ↑РИ — при превышении показателей от референтного интервала.
Note. *RI — reference interval, ↑RI — indicators exceed the reference interval.
Таблица 9. Зависимости показателей лейкоцитарной формулы крови при состоянии болезни (отклонение иммуноглобулинов ИГA, ИГM от референтного интервала)
Table 9. A relation between leukocyte blood formula indices in disease states (deviated immunoglobulins IgA, IgM from the reference interval)
Показатель/Indicator | Зависимость/Dependence | ИГA, ИГM IgA, IgM | Status* |
n1 | ↑ | ↓РИ/RI | |
n2 | |||
n3 | |||
n4 | |||
n5 | |||
Суммарный показатель Total Score |
Примечание. *РИ — референтный интервал, ↓РИ — при занижении показателей от референтного интервала.
Note. *RI — reference interval, ↓RI — values below reference interval.
Рисунок 2. Зависимости отклонения суммарных показателей ПЦФМ (dN(t) × 10–3) в состоянии С1 от возраста пациентов (t) и отклонения от реферетного интервала (РИ)
Рисунок 3. Зависимости отклонения суммарных показателей ПЦФМ (dN(t)) в состоянии С2 от возраста пациентов (t), отклонения от реферетного интервала (РИ) при пониженных (ИГA, ИГM↓)/повышенных (ИГA, ИГM↑) уровнях иммуноглобулинов
Обсуждение
Почти все графики суммарных показателей проточной цитофотометрии имеют небольшой экстремум у детей в возрасте 2–3 лет. Несмотря на то что отдельные параметры ПЦФМ имели колебательный характер, для всех графиков характерно плавное изменение с увеличением отклонения у подростков.
Показатели ПЦФМ, находящиеся в референтном интервале имели одинаковое направление в сторону отрицательного отклонения с увеличением возраста с тем отличием, что в состоянии болезни отклонение было в 2 раза больше.
В состоянии отсутствия заболевания превышение показателей ПЦФМ имело положительную тенденцию с увеличением возраста, а понижение показателей ПЦФМ от реферетного интервала имело отрицательную тенденцию.
В состоянии заболевания при пониженных иммуноглобулинах при превышении референтного интервала ПЦФМ наблюдается выпуклое отклонение в отрицательную сторону при увеличении возраста. При понижении от референтного интервала наблюдается выпуклая кривая с положительным отклонением.
При повышенных иммуноглобулинах при превышении референтного интервала ПЦФМ имеет выгнутое положительное отклонение, при понижении референтного интервала ПЦФМ также имеет выгнутое положительное отклонение в 5 раз больше.
Выводы
Обобщение показателей ПЦФМ при коронавирусной инфекции у детей и подростков, несмотря на некоторые отличия, имеет тенденцию к увеличению отклонения к старшему подростковому возрасту, на что нужно обратить внимание при дальней диагностике последствий инфекции.
Об авторах
Сергей Николаевич Костарев
Пермский государственный аграрно-технологический университет им. акад. Д.Н. Прянишникова; Пермский национальный исследовательский политехнический университет; Пермский институт ФСИН России
Автор, ответственный за переписку.
Email: iums@dom.raid.ru
д.т.н., профессор кафедры ИТАС; профессор кафедры безопасности жизнедеятельности; профессор кафедры зоотехнии
Россия, г. Пермь; г. Пермь; г. ПермьТ. Г. Середа
Пермский государственный аграрно-технологический университет им. акад. Д.Н. Прянишникова
Email: iums@dom.raid.ru
д.т.н., профессор кафедры безопасности жизнедеятельности
Россия, г. ПермьСписок литературы
- Абакушина Е.В. Иммунотерапевтические подходы в лечении COVID-19 // Гены и клетки. 2020. Т. 15, № 4. С. 19–26. [Abakushina E.V. Immunotherapeutic approaches in the treatment of COVID-19. Geny i kletki = Genes & Cells, 2020, vol. 15, no. 4, pp. 19–26. (In Russ.)] doi: 10.23868/202012003
- Абдуллаева К.А. Состояние иммунологического статуса больных постковидной пневмонией // Экономика и социум. 2022. № 11(102)-1. С. 376–379. [Abdullaeva K.A. State of the immunological status of patients with post-COVID pneumonia. Ekonomika i sotsium = Economy and Society, 2022, no. 11(102)-1, pp. 376–379. (In Russ.)]
- Доценко Т.М., Бугашева Н.В., Парахина О.Н. Здоровье детей, иммунитет, иммунопрофилактика в условиях экологического неблагополучия // Главврач. 2019. № 12. С. 52–56. [Dotsenko T.M., Bugasheva N.V., Parakhina O.N. Children’s health, immunity, immunoprophylaxis in conditions of environmental disadvantage. Glavvrach = Glavvrach, 2019, no. 12, pp. 52–56. (In Russ.)] doi: 10.33920/med-03-1911-05
- Есенбекова Э.Ж., Жиемуратова Г.К., Жаксылыкова Г.Б. Особенности иммунного ответа у детей на новую коронавирусную инфекцию // Новый день в медицине. 2022. № 9 (47). С. 74–78. [Esenbekova E.J., Zhiemuratova G.K., Zhaksylykova G.B. Features of the immune response in children to a new coronavirus infection. Novyi den’ v meditsine = New Day in Medicine, 2022, no. 9 (47), pp. 74–78. (In Russ.)]
- Инвияева Е.В., Вторушина В.В., Драпкина Ю.С., Кречетова Л.В., Долгушина Н.В., Хайдуков С.В. Клеточный и гуморальный иммунный ответ после введения комбинированной векторной вакцины Гам-Ковид-Вак // Инфекция и иммунитет. 2022. Т. 12, № 6. C. 1051–1060. [Inviyaeva E.V., Vtorushina V.V., Drapkina J.S., Krechetova L.V., Dolgushina N.V., Khaidukov S.V. Post-Gam-Covid-Vac combined vector vaccine cellular and humoral immune response. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2022, vol. 12, no. 6, pp. 1051–1060. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-PCV-1975
- Костарев С.Н., Файзрахманов Р.А., Татарникова Н.А., Новикова О.В., Середа Т.Г. Системный анализ и математическое моделирование инфекционной безопасности заболевания, вызываемого штаммами коронавируса COVID-19 // Известия Юго-Западного государственного университета. Серия: Управление, вычислительная техника, информатика. Медицинское приборостроение. 2023. Т. 13, № 2. С. 76–94. [Kostarev S.N., Fayzrakhmanov R.A., Tatarnikova N.А., Novikova O.V., Sereda T.G. System analysis and mathematical modeling of infection safety human caused by COVID-19 coronavirus strains. Izvestiya Yugo-Zapadnogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Upravlenie, vychislitel’naya tekhnika, informatika. Meditsinskoe priborostroenie = Proceedings of the Southwest State University. Series: IT Management, Computer Science, Computer Engineering. Medical Equipment Engineering, 2023, vol. 13, no. 2, pp. 76–94. (In Russ.)] doi: 10.21869/2223-1536-2023-13-2-76-94
- Платонова Т.А., Скляр М.С., Голубкова А.А., Семененко Т.А., Карбовничая Е.А., Чернышев М.А., Воробьев А.В., Смирнова С.С. Оценка специфического Т-клеточного иммунитета у переболевших и вакцинированных против COVID-19 // Журнал инфектологии. 2022. Т. 14, № 1. С. 96–104. [Platonova T.A., Sklyar M.S., Golubkova A.A., Semenenko T.A., Karbovnichaya E.A., Chernyshev M.A., Vorobyov A.V., Smirnova S.S. Assessment of specific T-cell immunity in patients who have been ill and vaccinated against COVID-19. Zhurnal infektologii = Journal Infectology, 2022, vol. 14, no. 1, pp. 96–104. (In Russ.)] doi: 10.22625/2072-6732-2022-14-1-96-104
- Щелканов М.Ю., Попова А.Ю., Дедков В.Г., Акимкин В.Г., Малеев В.В. История изучения и современная классификация коронавирусов (Nidovirales: Coronaviridae) // Инфекция и иммунитет. 2020. Т. 10, № 2. С. 221–246. [Shchelkanov M.Yu., Popova A.Yu., Dedkov V.G., Akimkin V.G., Maleev V.V. History of investigation and current classification of coronaviruses (Nidovirales: Coronaviridae). Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2020, vol. 10, no. 2, pp. 221–246. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-HOI-1412
- Юпатов Г.И., Доценко М.Л. Противовирусный иммунитет и состояние липидтранспортной системы / Медицинская панорама. 2002. № 8. С. 22. [Yupatov G.I., Dotsenko M.L. Antiviral immunity and the state of the lipid transport system. Meditsinskaya panorama = Medical Review, 2002, no. 8, p. 22. (In Russ.)]
- Kostarev S., Komyagina O., Fayzrakhmanov R., Kurushin D., Tatarnikova N., Novikova Kochetova O., Sereda T. Impact of the new coronavirus infection on the immune system of children and adolescents in the region of the Russian Federation. Int. J. Environ. Res. Public Health., 2022, vol. 19, no. 20: 13669. doi: 10.3390/ijerph192013669
- Sereda T.G., Kostarev S.N., Kochinov Y.A., Kochinova T.V. Building a tool model for the study of the ecosystem “Coronavirus - vector – human – environment”. IOP Conf. Ser.: Earth Environ. Sci., 2020, vol. 548: 042030.