Analysis of the state of immunity in patients with chronic gastritis infected with  Helicobacter pylori

Ekaterina V. Mokhonova; Мохонова Екатерина Валерьевна; V. A. Lapin; Лапин В. А.; D. A. Melentiev; Мелентьев Д. А.; D. V. Novikov; Новиков Д. В.; N. V. Neumoina; Неумоина Н. В.; K. M. Perfilova; Перфилова К. М.; M. V. Neumoina; Неумоина М. В.; T. A. Troshina; Трошина Т. А.; I. V. Shutova; Шутова И. В.; V. V. Novikov; Новиков В. В.

doi:10.15789/2220-7619-AOT-1725

Анализ состояния иммунитета у инфицированных Helicobacter pylori больных хроническим гастритом

Авторы: Мохонова Е.В.¹, Лапин В.А.¹, Мелентьев Д.А.¹, Новиков Д.В.¹, Неумоина Н.В.¹, Перфилова К.М.¹, Неумоина М.В.¹, Трошина Т.А.¹, Шутова И.В.¹, Новиков В.В.¹
Учреждения:
1. ФБУН Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Выпуск: Том 12, № 2 (2022)
Страницы: 306-314
Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Дата подачи: 19.04.2021
Дата принятия к публикации: 25.12.2021
Дата публикации: 13.05.2022
URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/1725
DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-AOT-1725
ID: 1725

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Helicobacter pylori считается этиологическим агентом хронического гастрита и ряда других заболеваний желудочно-кишечного тракта. Иммунный ответ на H. pylori характеризуется развитием как провоспалительных, так и толерогенных реакций. На этом фоне предполагается также возможность формирования аутоиммунных сдвигов. Цель настоящей работы — проведение сравнительного анализа состояния иммунитета у больных хроническим гастритом в стадии обострения, ассоциированным и не ассоциированным с инфицированием H. pylori. В работе использовали образцы цельной периферической крови (n = 50) и плазмы крови (n = 49) больных с впервые выявленным хроническим гастритом в стадии обострения, у которых с помощью ПЦР в реальном времени в желудочном соке тестировалось наличие или отсутствие ДНК H. pylori. В периферической крови больных с помощью проточной цитофлуориметрии и моноклональных антител оценивали относительное содержание CD4⁺FoxP3⁺ клеток (Т-регуляторы) и CD4⁺CD161⁺ клеток (IL-17 продуцирующие клетки), с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени определяли уровень мРНК FoxP3 и мРНК IL-17A, с применением иммуноферментного анализа определяли концентрацию IL-2 и IL-23. Показано, что у инфицированных H. pylori больных хроническим гастритом в стадии обострения, по сравнению с больными, не инфицированными H. pylori, в крови не изменяется содержание CD4⁺FoxP3⁺ клеток, CD4⁺CD161⁺ клеток, а также уровень мРНК FoxP3 и мРНК IL-17A. Поскольку равновесие между популяциями Тh17-клеток и Т-регуляторов модулируется IL-2, который важен для генерации популяции Т-регуляторов, но ингибирует поляризацию иммунного ответа в сторону Th17-клеток, мы провели сравнительную оценку содержания IL-2 в крови больных хроническим гастритом. У всех больных выявлено повышение содержания IL-2 в сравнении с нормой. При этом концентрация IL-2 в крови инфицированных H. pylori больных была статистически значимо выше, чем у больных, не инфицированных H. pylori. Важным регулятором функции Th17-клеток является также IL-23, индуцирующий дифференцировку наивных Т-лимфоцитов в Тh17-клетки, принимающие участие в воспалительных и аутоиммунных реакциях. В связи с этим мы провели определение уровня данного цитокина в крови больных хроническим гастритом. Выявлено многократное повышение концентрации IL-23 в сравнении с нормальным уровнем и более высокое содержание IL-23 у инфицированных H. pylori больных в сравнении с неинфицированными больными. На основании полученных данных можно заключить, что пoвышение концентрации IL-23 не исключает возможности формирования аутоиммунных сдвигов с его участием у лиц с хеликобактерной инфекцией, однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова

Helicobacter pylori, хронический гастрит, лимфоциты, проточная цитофлуориметрия, ОТ-ПЦР, мРНК

Полный текст

Введение

В настоящее время показана связь между инфицированием организма агентами бактериальной и вирусной природы и развитием аутоиммунных заболеваний разного характера. Стало очевидным, что эволюционные процессы могут стимулировать фиксацию генетических вариаций, которые увеличивают или уменьшают степень иммунологической защиты организма от инфекций, но также приводят к более высокому риску развития аутоиммунных заболеваний [11]. В группу инфекционных агентов, которые могут служить потенциальными факторами развития аутоиммунных заболеваний, включен Helicobacter pylori (H. pylori). Данный микроорганизм находится в центре пристального внимания с момента своего открытия в 1982 г. Он встречается у более чем 60% населения планеты. В настоящее время его считают основным этиологическим фактором гастрита и язвенной болезни, а также фактором, вовлеченным в генез рака и лимфомы желудка MALT-типа [12, 19]. Характерной особенностью хеликобактерной инфекции является то, что у значительного процента зараженных она протекает практически бессимптомно, что, несомненно, сильно затрудняет ее идентификацию [9]. Одним из факторов, влияющих на подобное положение вещей, считают способность H. pylori воздействовать на иммунный ответ хозяина, направляя его в сторону усиления толерогенных процессов [5]. На фоне толерогенного действия показана возможность влиять на развитие аутоиммунных и аллергических заболеваний [8, 17, 21, 31]. Таким образом существует достаточно сложная и неоднозначная картина влияния H. pylori на иммунологические процессы организма, в том числе на состояние иммунитета и цитокинового статуса у больных хроническим гастритом. Цель настоящей работы — проведение сравнительного анализа состояния иммунитета у больных с хроническим гастритом в стадии обострения, ассоциированным и не ассоциированным с инфицированием H. pylori.

Материалы и методы

Исследование проводили согласно биоэтическим и этическим принципам, установленным Хельсинкской декларацией, принятой в июне 1964 г. (г. Хельсинки, Финляндия) и пересмотренной в октябре 2013 г. (г. Форталеза, Бразилия). В соответствии со статьей 24 Конституции РФ и Хельсинкской декларацией (1964 г.) все пациенты дали информированное согласие на использование биологического материала в научном исследовании. Проведение данного исследования одобрено локальным комитетом по этике ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора (протокол № 6 от 25.11.2021). В работе использовали образцы цельной периферической крови (n = 50) и плазмы крови (n = 49) больных с впервые выявленным хроническим гастритом в стадии обострения, проходивших лечение в клинике инфекционных болезней ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора. Диагноз «хронический гастрит» подтверждали проводимым алгоритмом исследования с детализацией жалоб и времени их появления, проведением эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) с забором биопсии слизистой оболочки из антрального отдела и тела желудка, морфологическим исследованием биоптатов слизистой. При выполнении исследования в серии предварительных наблюдений было проведено сопоставление результатов ПЦР (определение ДНК H. pylori в желудочном соке) с анализом обсемененности образцов биопсии слизистой антрального отдела и тела желудка H. pylori, а также сопоставление результатов ПЦР с выделением H. pylori в культуру и анализом образцов с помощью MALDI-TOF спектрометрии с использованием аппарата Autoflex Speed LRF (Bruker Daltonics, Германия). Во всех случаях было обнаружено полное совпадение результатов ПЦР, анализа биопсии и результатов спектрометрии. В связи с этим в дальнейшей работе мы использовали только определение ДНК H. pylori в желудочном соке методом ПЦР в реальном времени с использованием набора «РеалБест ДНК Helicobacter pylori» производства «Вектор-Бест», Россия.

В первую группу вошли лица с гастритами (n = 26), ассоциированными с H. pylori, а во вторую — с гастритами, не связанными с инфекцией H. pylori (n = 24).

Периферическую кровь забирали в объеме 10 мл в вакуумные пробирки с динатриевой солью этилендиаминтетраацетата (ЭДТА) (Vacuette, Германия) и использовали в дальнейшем исследовании.

Из образцов цельной периферической крови выделяли лейкоцитарную фракцию клеток. В отдельной пробирке смешивали 1 мл крови и 10 мл раствора для лизиса эритроцитов (1x Red Blood Cell (1х RBC) Lysis Buffer, eBioscience, США), аккуратно перемешивали и инкубировали 10 минут при комнатной температуре. Лейкоциты осаждали центрифугированием 5 минут (400g, 2–8°С) и промывали 0,9% NaCl. Лейкоциты ресуспендировали в 400 мкл буфера для цитометрии (Flow Cytometry Staining Buffer Solution, eBioscience, США). Для фенотипирования Тh17 проводили поверхностное окрашивание моноклональными антителами Anti-Human СD4-FITC, Anti-Human CD161-PE (eBioscience, США). Для фенотипирования Т-регуляторных лимфоцитов клетки окрашивали моноклональными антителами Anti-Human СD4-FITC (eBioscience, США), фиксировали и пермеабилизировали соответствующим набором буферных растворов (Fixation/Permeabilization Diluent, Permeabilization Buffer 10X, eBioscience, США) и добавляли моноклональные антитела Anti-Human FoxP3-РE (eBioscience, США). Клетки анализировали на проточном цитофлуориметре CytoFLEX (Beckman Coulter, США). Использовали программное обеспечение CytExpert (Beckman Coulter, США). Т-хелперы 17 типа (Th17) и T-регуляторы (Treg) определяли как клетки фенотипа CD4⁺CD161⁺ и клетки фенотипа CD4⁺FoxP3⁺ соответственно [10, 11].

Содержание цитокинов IL-2 и IL-23 определяли в плазме крови с помощью иммуноферментных наборов Интерлейкин-2-ИФА-БЕСТ (Вектор-Бест, Россия) и Human IL-23 Platinum ELISA (eBioscience, США). При анализе результатов в качестве нормы использовали данные производителей наборов и результаты, представленные в работах других авторов. За норму принимали концентрацию IL-2 не выше 10 пг/мл [2], концентрацию IL-23 не выше 40 пг/мл [30].

Относительный уровень мРНК IL-17А и FoxP3 определяли в периферической крови методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Для этого из 200 мкл периферической крови выделяли нуклеиновую кислоту с использованием набора «РИБО-преп» (Интерлабсервис, Россия) и инкубировали с DNase I RNase-free (Fermentas, ЕС) для удаления ДНК, согласно рекомендациям производителей. Полученный препарат РНК использовали в реакции обратной транскрипции с использованием статистических затравок и M-MLV RT (Invitogen, США). С полученной комплементарной ДНК проводили дуплексную полимеразную цепную реакцию в реальном времени. Реакционная смесь содержала 20 mMTris-HClpH 8.4, 50 mMKCl, 1,5 мМ MgCl₂, 0,4 мМдНТФ, по 10 пг прямого, обратного праймеров и флуоресцентно меченных зондов, 5 единиц активности полимеразы TaqF (Амплисенс, Россия) и 2 мкл комплементарной ДНК. Реакцию проводили в амплификаторе DTprime5 (ООО «ДНК-Технология, Россия) при следующих температурных условиях: 94°С – 10 мин, 45 циклов амплификации (94°С — 30 с, 55°С — 30 с, 72°С — 30 с). Первичная структура используемых праймеров и зондов представлена в табл.

Таблица. Первичная структура олигонуклеотидов

Table. Primary structure of oligonucleotides

мРНК mRNA	Праймер Primer	Первичная структура (5′→3′) Primary structure (5′→3′)
IL-17	прямой/forward	TCTGTGATCTGGGAGGCAAAGT
	обратный/reverse	GGAGTTGGGGCAGTGTGGAG
	зонд/probe	ROX-TGGGAACGTGGACTACCACATGAACTCT-BHQ-2
FoxP3	прямой/forward	GAGAAGCTGAGTGCCATGCA
	обратный/reverse	GGAGCCCTTGTCGGATGAT
	зонд/probe	FAM-TGCCATTTTCCCAGCCAGGTGG-BHQ-1
YWHAZ	прямой/forward	TGCAATGATGTACTGTCTCT
	обратный/reverse	ACTGATCGACAATCCCTTTC
	зонд/probe	Cy5-ATTACTACCGTTACTTGGCTGAGGTTGCC-BHQ-2

Уровень исследуемой мРНК (Х) рассчитывали относительно мРНК референсного гена (N) с использованием значений пороговых циклов амплификации Ct по формуле: 2^–(CtN-CtX).

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью компьютерной программы GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, США). Исследованные количественные показатели представлены в виде Me (25–75%), где Me — медиана, 25% — нижний квартиль, 75% — верхний квартиль. Для сопоставления двух независимых групп использовали двусторонний U-критерий Манна–Уитни, предварительно проведя проверку на нормальное распределение значений. Корреляционный анализ проводили методом ранговой корреляции Спирмена. Различия между группами полагали статистически значимыми при p ≤ 0,05.

Результаты

В крови больных хроническим гастритом проанализировано содержание клеток фенотипа CD4⁺FoxP3⁺ от всех СD4⁺ Т-лимфоцитов. Обнаружено, что у пациентов, положительных по H. pylori, медиана содержания клеток фенотипа CD4⁺FoxP3⁺ составила 2,37 (1,52–4,45)%. В то же время у пациентов с отсутствием хеликобактерной инфекции этот показатель составил 2,31 (1,92–5,58)% (рис. 1). Количество клеток фенотипа CD4⁺FoxP3⁺ у пациентов с наличием H. pylori статистически значимо не отличалось от такового у пациентов, у которых H. pylori не было выявлено.

Рисунок 1. Содержание клеток CD4+FoxP3+ в периферической крови больных хроническим гастритом, инфицированных (+) и не инфицированных (–) H. pylori (% от CD4+ Т-лимфоцитов)

Figure 1. The content of CD4⁺FoxP3⁺ cells in the peripheral blood of patients with chronic gastritis infected (+) and not infected (–) with H. pylori (% от CD4⁺ Т cells)

С помощью ОТ-ПЦР в реальном времени был определен относительный уровень мРНК гена, кодирующего FoxP3. Статистически значимых различий в экспрессии гена FoxP3 у больных, инфицированных и не инфицированных H. pylori, обнаружено не было, что соответствует результатам цитофлуориметрического анализа (рис. 2).

Рисунок 2. Уровень мРНК FoxP3 относительно мРНК YWHAZ в периферической крови больных хроническим гастритом, инфицированных (+) и не инфицированных (–) H. pylori

Figure 2. The level of FoxP3 mRNA relative to YWHAZ mRNA in the peripheral blood of patients with chronic gastritis infected (+) and not infected (–) with H. pylori

Цитофлуориметрический анализ популяций CD4⁺ клеток показал, что относительное содержание Т-лимфоцитов фенотипа CD4⁺CD161⁺ у положительных по Н. pylori пациентов с обострением хронического гастрита статистически значимо не отличалось от количества CD4⁺CD161⁺ клеток у больных хроническим гастритом в стадии обострения, но не инфицированных Н. pylori. Медиана содержания Т-лимфоцитов фенотипа CD4⁺CD161⁺ у пациентов с положительным тестом на H. pylori составила 9.94 (8,89–12,36)% от всех CD4⁺ клеток, у пациентов, негативных по H. pylori, — 10,84 (8,74–14,40)% от всех CD4⁺ клеток (рис. 3).

Рисунок 3. Содержание клеток CD4+CD161+ в периферической крови больных хроническим гастритом, инфицированных (+) и не инфицированных (–) H. pylori (% от CD4+ Т-лимфоцитов)

Figure 3. The content of CD4⁺CD161⁺ cells in the peripheral blood of patients with chronic gastritis infected (+) and not infected (–) with H. pylori (% от CD4⁺ Т cells)

Наряду с цитофлуориметрическим анализом содержания CD4⁺CD161⁺ клеток в крови больных хроническим гастритом был определен относительный уровень мРНК IL-17A (рис. 4). В крови больных, инфицированных H. pylori, как и в крови больных, отрицательных по этому показателю, содержание мРНК IL-17A статистически значимо не различалось, что соответствует полученным данным по содержанию CD4⁺CD161⁺ клеток.

Рисунок 4. Уровень мРНК IL-17A относительно мРНК YWHAZ в периферической крови больных хроническим гастритом, инфицированных (+) и не инфицированных (–) H. pylori

Figure 4. The level of IL-17A mRNA relative to YWHAZ mRNA in the peripheral blood of patients with chronic gastritis infected (+) and not infected (–) with H. pylori

В сыворотке крови больных хроническим гастритом в стадии обострения был определен уровень цитокинов IL-2 и IL-23. Медиана концентрации IL-2 у пациентов, положительных по H. pylori, составила 18,51 (17,67–19,34) пг/мл, у отрицательных — 16,84 (16,21–17,28) пг/мл (рис. 5). В сыворотке крови пациентов, инфицированных H. pylori, выявлено статистически значимое повышение уровня IL-2 в сравнении с группой пациентов, не инфицированных H. pylori (p < 0,0001).

Рисунок 5. Содержание IL-2 в сыворотке крови больных хроническим гастритом, инфицированных (+) и не инфицированных (–) H. pylori

Figure 5. The content of IL-2 in the blood serum of patients with chronic gastritis infected (+) and not infected (–) with H. pylori

Примечание. p ≤ 0,001 достоверные отличия при p ≤ 0,05.

Note. p ≤ 0.001 significant differences at p ≤ 0.05.

У отрицательных по H. pylori пациентов медиана концентрации IL-23 составила 294,8 [259, 1–362, 9] пг/мл. В то же время у положительных по H. pylori пациентов она была статистически значимо выше и составила 419,8 [324, 2–625, 4] пг/мл (р = 0,0008) (рис. 6). В обоих случаях уровень IL-23 многократно превышал показатели нормы.

Рисунок 6. Содержание IL-23 в сыворотке крови больных хроническим гастритом, инфицированных (+) и не инфицированных (–) H. pylori

Figure 6. The content of IL-23 in the blood serum of patients with chronic gastritis infected (+) and not infected (–) with H. pylori

Обсуждение

В настоящее время хорошо известно, что Т-клетки, продуцирующие IL-17 и IFNγ, играют решающую роль в иммунитете против H. pylori, а регуляторные Т-клетки способны подавлять эти Т-клеточные функции и обладают толерогенным действием [16]. У инфицированных H. pylori пациентов в слизистой желудка обнаружено повышенное содержание Т-регуляторов, которое положительно коррелирует с тяжестью хронического гастрита [15]. Ранее нами была проведена оценка способности H. pylori модулировать дифференцирующее действие на Т-лимфоциты при прямом контакте в условиях in vitro, что оценивалось по изменению содержания в культуре T-регуляторов фенотипа CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺. Было показано, что при прямом контакте с H. pylori количество Т-регуляторов увеличивается в 2,5 раза. Одновременно регистрировалось многократное повышение продукции Т-клетками IL-10 [1].

Представлены сообщения о локальных изменениях количества Т-регуляторов в слизистой оболочке желудка и об увеличении их количества в периферической крови больных с инфекцией CagA⁺ H. pylori, которое определялось по уровню CD4⁺CD25^+hi клеток. Однако, в крови больных с CagA^– H. pylori инфекцией уровень CD4⁺CD25^+hi клеток оставался соответствующим норме [29]. В исследовании К. Hussain и соавт. показано, что содержание FoxP3⁺ клеток среди CD4⁺CD25^+hi клеток периферической крови и уровень мРНК FoxP3 не различались у инфицированных и неинфицированных H. pylori доноров [14], что соответствует полученным нами данным об отсутствии различий между инфицированными и не инфицированными H. pylori больными хроническим гастритом, содержании в периферической крови CD4⁺FoxP3⁺ Т-клеток и мРНК FoxP3.

Наряду с оценкой влияния H. pylori на популяцию T-регуляторов в условиях in vitro ранее нами была проведена также оценка влияния H. pylori на популяции CD4⁺CD161⁺ Т-клеток, которые являются IL-17-продуцирующими клетками и перекрываются с популяцией Th17-клеток, играющей важную роль в развитии иммунного ответа на H. pylori. Было показано, что при прямом контакте с H. pylori содержание CD4⁺CD161⁺ Т-лимфоцитов не изменяется на фоне многократного повышения концентрации INFγ [3]. В то же время имеются сообщения о повышении уровня Th17-клеток, продуцирующих IL-17 в слизистой желудка инфицированных H. pylori лиц [10].

По данным литературы, количество Th17-клеток в крови здоровых доноров составляет 6–7% от всех CD4⁺ клеток [20, 27]. Содержание Т-клеток фенотипа CD4⁺CD161⁺ у тестированных больных обеих групп превышало представленные в литературе контрольные показатели CD4⁺CD161⁺ клеток в крови здоровых доноров.

Молекула CD161, известная как молекула, относящаяся к лектиноподобным рецепторам натуральных киллеров, участвует в клеточной передаче сигналов и активации клеток. Имеются противоречивые данные о специфичности этой молекулы по отношению к Th17-клеткам, поскольку она экспрессируется в различной степени на многих других популяциях Т-клеток, включая наивные Т-клетки, CD4⁺ Т-клетки памяти, Th2 и Т-регуляторные клетки [4, 22, 25].

Определение мРНК IL-17А, продукция которого характерна для Th17-клеток, также не обнаружило различий между инфицированными H. pylori и не инфицированными H. pylori больными. Известно несколько изоформ IL-17, самыми распространенными из которых являются IL-17A и IL-17C. В слизистой желудка больных с хеликобактерной инфекцией недавно был обнаружен повышенный уровень мРНК IL-17С, уровень IL-17А не менялся в ответ на инфицирование H. pylori [28]. Однако существуют и противоположные данные, свидетельствующие о повышении и понижении экспрессии мРНК IL-17 в слизистой разных отделов желудка при хеликобактерной инфекции [24]. Данных о содержании IL-17A в крови при хеликобактерной инфекции в доступной литературе нами не обнаружено.

Таким образом, полученные в рамках настоящей работы результаты свидетельствуют об отсутствии на системном уровне изменений в содержании регуляторных CD4⁺FoxP3⁺ клеток, мРНК FoxP3, мРНК IL-17A и близкой к Th17 популяции CD4⁺CD161⁺ T-клеток у инфицированных H. pylori больных хроническим гастритом.

Известно, что равновесие между популяциями Тh17-клеток и Тreg модулируется IL-2, который важен для генерации популяции Т-регуляторов, но ингибирует поляризацию иммунного ответа в сторону Th17-клеток. Делеции в гене, кодирующем IL-2, блокада антителами против IL-2, разрушение сигнальных путей транскрипционного фактора STAT5 приводит к дифференцировке в сторону популяции Th17-клеток [18]. Мы оценили уровень IL-2 в крови больных хроническим гастритом в стадии обострения. Обнаружено повышение сывороточного содержания IL-2 в крови, инфицированных H. pylori лиц, что, вероятно, является свидетельством смещения равновесия популяций Т-клеток в сторону Тreg и объясняет не только отсутствие повышенного содержания у инфицированных H. pylori больных уровня CD4⁺CD161⁺ T-клеток, но также отсутствие различий в содержании мРНК IL-17А.

Еще одним важным регулятором функции Th17-клеток является IL-23, основная роль которого — индукция дифференцировки наивных Т-лимфоцитов в Th1- и Тh17-клетки, принимающие участие в воспалительных и аутоиммунных реакциях [26]. Интерлейкин-23 (IL-23) относится к семейству IL-12. Показано, что IL-23 повышает секрецию IL-17, в то время как IL-12 опосредует специфическое ингибирование продукции IL-17. Считается, что за счет этого IL-23 играет роль провоспалительного цитокина, стимулируя продукцию Т-лимфоцитами IL-17 [22]. IL-23 может выступать в качестве промотора аутоиммунного воспаления, в отличие от IL-12, который парадоксальным образом обеспечивает защиту от аутоиммунного воспаления [23]. Нами получены данные о многократном повышении уровня IL-23 в крови больных хроническим гастритом, что отражает наличие воспалительных процессов, сопровождающих течение острой фазы заболевания. Кроме того, получены данные о статистически значимом подъеме содержания IL-23 в крови инфицированных H. pylori больных в сравнении с больными, у которых H. pylori не был выявлен. Это указывает как на провоспалительное действие IL-23, развивающееся при обострении хронического гастрита, так и на возможную провокацию этим цитокином аутоиммунных реакций. Показано, что слизистыми поверхностями инфицированных H. pylori лиц продуцируется повышенное количество IL-23, которое поддерживает продукцию IL-17, результатом чего является стимуляция воспаления [6, 7]. Известно, что повышенное содержание IL-23 ассоциируется с некоторыми аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и множественный склероз [30]. Полученные нами результаты не исключают возможного участия IL-23 в формировании аутоиммунных сдвигов у лиц с хеликобактерной инфекцией, однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Об авторах