Простое слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины «ЭпиВакКорона» для профилактики COVID-19 на добровольцах в возрасте 18–60 лет (фаза I–II)

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Вакцинация населения — одна из наиболее эффективных мер противодействия пандемии, вызванной новой коронавирусной инфекцией. Поэтому ученые всего мира работают над созданием эффективных и безопасных вакцин. Мы разработали синтетическую пептидную вакцину «ЭпиВакКорона» против нового коронавируса SARS-CoV-2, которая представляет собой суспензию для внутримышечного введения, содержащую композицию химически синтезированных пептидных иммуногенов S-белка коронавируса SARS-CoV-2, конъюгированных с белком-носителем, и адсорбируется на гидроксиде алюминия. В настоящее время проводятся I–II фазы клинических испытаний вакцины, которые состоят из двух этапов: этап 1 — открытое исследование безопасности, реактогенности и иммунологической активности вакцины с участием 14 добровольцев в возрасте 18–30 лет, этап 2 — простое слепое сравнительное рандомизированное плацебоконтролируемое исследование с участием 86 добровольцев. В исследовании приняли участие добровольцы в возрасте 18–60 лет, вакцину вводили внутримышечно дважды с интервалом 21 день между инъекциями. Все местные реакции на введение вакцины были умеренными, например кратковременная боль в месте инъекции. Признаков развития местных или системных побочных реакций не было. Схема двухдозовой вакцинации вызвала выработку антител, специфичных к антигенам, из которых состоит вакцина, у 100% добровольцев. Сероконверсия с титром нейтрализующих антител ≥ 1:20 была зарегистрирована у 100% добровольцев через 21 день после второй дозы иммунизации. В группах добровольцев, вакцинированных плацебо, о сероконверсии не сообщалось. Вакцина «ЭпиВакКорона» на основе пептидов имеет низкую реактогенность, является иммуногенным и безопасным продуктом. Clinical Trials Identifier: NCT04527575.

Об авторах

А. Б. Рыжиков

ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: ryzhik@vector.nsc.ru

Рыжиков Александр Борисович - кандидат биологических наук, заведующий отделом зоонозных инфекций и гриппа.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Тел.: 8 (383) 363-47-00 (доп. 27-62)

Факс: 8 (383) 336-74-09

Россия

Е. А. Рыжиков

ООО «ЭпиВак»

Email: e.a.ryzhikov@gmail.com

Директор ООО «ЭпиВак».

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

М. П. Богрянцева

ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: bogryantseva@vector.nsc.ru

Кандидат биологических наук, заведующий отделом биологического и технологического контроля.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

С. В. Усова

ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: usova_sv@vector.nsc.ru

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

Е. Д. Даниленко

ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: danilenko_ed@vector.nsc.ru

Кандидат биологических наук, директор ИМБТ ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

Е. А. Нечаева

ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: nechaeva@vector.nsc.ru

Кандидат медицинских наук, заместитель гендиректора ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

О. В. Пьянков

ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: pyankov@vector.nsc.ru

Кандидат биологических наук, заведующий отделом «Коллекция микроорганизмов».

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

О. Г. Пьянкова

ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: pyankova_og@vector.nsc.ru

Ведущий научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

А. С. Гудымо

ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: gudymo_as@vector.nsc.ru

Младший научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

С. А. Боднев

ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: bodnev@vector.nsc.ru

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

Г. С. Онхонова

ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: onhonova_gs@vector.nsc.ru

Младший научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

Е. С. Слепцова

ООО «ЭпиВак»

Email: katyuss@yandex.ru

Начальник отдела контроля качества.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

В. И. Кузубов

Медико-санитарная часть № 163 ФМБА

Email: msch163@fmbamail.ru

Начальник МСЧ № 163 ФМБА России.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

Н. Н. Рыднюк

Медико-санитарная часть № 163 ФМБА

Email: help70@mail.ru

Заместитель начальника по медицинской части, врач-невролог.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

З. И. Гинько

Медико-санитарная часть № 163 ФМБА

Email: ginko1948@mail.ru

Заведующий стационаром особо опасных инфекций противочумной станции, врач-инфекционист.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

В. Н. Петров

ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: vnpetrov@vector.nsc.ru

Заведующий информационно-аналитическим отделом.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

А. А. Моисеева

ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: chalaya_aa@vector.nsc.ru

Младший научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

П. Ю. Торжкова

ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: torzhkova_pyu@vector.nsc.ru

Стажер-исследователь.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

С. А. Пьянков

ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: pyankov_sa@vector.nsc.ru

Ведущий научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

Т. В. Трегубчак

ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: treg-@mail.ru

Ведущий научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

Д. В. Антонец

ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: antonec@yandex.ru

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

Е. В. Гаврилова

ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: gavrilova_ev@vector.nsc.ru

Кандидат биологических наук, заместитель гендиректора по научной работе. 

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

Р. А. Максютов

ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора

Email: maksyutov_ra@vector.nsc.ru

Доктор биологических наук, гендиректор ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

Список литературы

  1. Ганеева Л.А., Скрипова В.С., Касатова Л.В., Набиуллина Р.М., Абрамова З.И. Оценка некоторых биохимических параметров энергетического обмена у студентов-легкоатлетов после продолжительной нагрузки // Ученые записки Казанского университета. Серия «Естественные науки». 2013. Т. 155, № 1. С. 40–49.
  2. Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа: Методические указания МУ 3.3.2.1758-03 // М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2005. 44 с.
  3. Berger A., Drosten C., Doerr H.W., Sturmer M., Preiser W. Severe acute respiratory syndrome (SARS) — paradigm of an emerging viral infection. J. Clin. Virol., 2004, vol. 29, pp. 13–22. doi: 10.1016/j.jcv.2003.09.011
  4. Dutta N.K., Mazumdar K., Gordy J.T. The nucleocapsid protein of SARS-CoV-2: a target for vaccine development. J. Virol., 2020, vol. 94, no. 13: e00647-20. doi: 10.1128/JVI.00647-20
  5. Elbe S., Buckland-Merrett G. Data, disease and diplomacy: GISAID’s innovative contribution to global health. Global Challenges (Hoboken, NJ), 2017, vol. 1, no. 1, pp. 33–46. doi: 10.1002/gch2.1018
  6. Ferretti A.P., Kula T., Wang Y., Nguyen D.M.V., Weinheimer A., Dunlap G.S., Xu Q., Nabilsi N., Perullo C.R., Cristofaro A.W., Whitton H.J., Virbasius A., Olivier K.J. Jr, Buckner L.R., Alistar A.T., Whitman E.D., Bertino S.A., Chattopadhyay S., MacBeath G. Unbiased screens show CD8+ T cells of COVID-19 patients recognize shared epitopes in SARS-CoV-2 that largely reside outside the spike protein. Immunity, 2020, vol. 53, no. 5: 1095–1107.e3. doi: 10.1016/j.immuni.2020.10.006
  7. Goncharova E., Ryzhikov E., Poryvaev V., Bulychev L., Karpyshev N., Maksyutov A., Ryzhikov A. Intranasal immunization with inactivated tick-borne encephalitis virus and the antigenic peptide 89-119 protects mice against intraperitoneal challenge. Int. J. Med. Microbiol., 2006, vol. 296, pp. 195–201. doi: 10.1016/j.ijmm.2006.02.002
  8. He J., Huang J.R., Zhang Y.L., Zhang J. SARS-CoV-2 nucleocapsid protein intranasal inoculation induces local and systemic T cell responses in mice. J. Med. Virol., 2021, vol. 93, pp. 1923–1925. doi: 10.1002/jmv.26769
  9. Kaur S.P., Gupta V. COVID-19 vaccine: a comprehensive status report. Virus Res., 2020, vol. 288: 198114. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198114
  10. Khuroo M.S., Khuroo M., Khuroo M.S., Sofi A.A., Khuroo N.S.. COVID-19 Vaccines: a race against time in the middle of death and devastation! J. Clin. Exp. Hepatol., 2020, vol.10, no. 6, pp. 610–621. doi: 10.1371/journal.pntd.0002787
  11. Maksyutov A.Z., Bachinskii A.G., Bazhan S.I., Ryzhikov E.A. Design of safe AIDS vaccines based on search for local similarities between HIV-1 and human proteins. In: AIDS Vaccines and Related Topics. Kerala: Research Signpost, 2004, pp. 47–62.
  12. Patent No. WO 2004/031212. 2004 A1. Russian Federation, Int. Cl. WO 2004/031212. 2004 A1. Antigenic peptides. No. 2003/000421; application: 2003.09.25: date of publication 2004.04.15 / Maksyutov A.Z., Ryzhikov A.B., Kolobov A.A., Maksyutov Z.A. Proprietors: Gosydarstvenyi Nauchnyi Tsentr Virusologii I Biotekhnologii “Vector” Rospotrebnadzora (GNII VB “Vector”). 84 p.
  13. Musicò A., Frigerio R., Mussida A., Barzon L., Sinigaglia A., Riccetti S., Gobbi F., Piubelli C., Bergamaschi G., Chiari M., Gori A., Cretich M. SARS-CoV-2 epitope mapping on microarrays highlights strong immune-response to N protein region. Vaccines, 2021, vol. 9, no. 1: 35. doi: 10.3390/vaccines9010035
  14. Nikolaev E.N., Indeykina M.I., Brzhozovskiy A.G., Bugrova A.E., Kononikhin A.S., Starodubtseva N.L., Petrotchenko E.V., Kovalev G.I., Borchers C.H., Sukhikh G.T. Mass-spectrometric detection of SARS-CoV-2 virus in scrapings of the epithelium of the nasopharynx of infected patients via nucleocapsid N protein. J. Proteome Res., 2020, vol. 19, no. 11, pp. 4393–4397. doi: 10.1021/acs.jproteome.0c00412
  15. Omrani A.S., Saad M.M., Baig K., Bahloul A., Abdul-Matin M., Alaidaroos A.Y., Almakhlafi G.A., Albarrak M.M., Memish Z.A., Albarrak A.M. Ribavirin and interferon alfa-2a for severe Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a retrospective cohort study. Lancet Infect. Dis., 2014, vol. 14, no. 11, pp. 1090–1095. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70920-X
  16. R: a language and environment for statistical computing (v.4.0.2). Global Diversity Information Facility. URL: https://www.gbif.org/ru/tool/81287/r-a-language-and-environment-for-statistical-computing
  17. Schiffman F.J. Hematologic pathophysiology. Philadelphia: Lippincott-Raven, 2009. 388 p.
  18. Shrock E., Fujimura E., Kula T., Timms R.T., Lee I.H., Leng Y., Robinson M.L., Sie B.M., Li M.Z., Chen Y., Logue J., Zuiani A., McCulloch D., Lelis F.J.N., Henson S., Monaco D.R., Travers M., Habibi S., Clarke W.A., Caturegli P., Laeyendecker O., Piechocka-Trocha A., Li J.Z., Khatri A., Chu H.Y.; MGH COVID-19 Collection & Processing Team, Villani A.C., Kays K., Goldberg M.B., Hacohen N., Filbin M.R., Yu X.G., Walker B.D., Wesemann D.R., Larman H.B., Lederer J.A., Elledge S.J. Viral epitope profiling of COVID-19 patients reveals cross-reactivity and correlates of severity. Science, 2020, vol. 370, no. 652: eabd4250. doi: 10.1126/science.abd4250
  19. Song W., Gui M., Wang X., Xiang Y. Cryo-EM structure of the SARS coronavirus spike glycoprotein in complex with its host cell receptor ACE2. PLoS Pathog., 2018, vol. 14, no. 8: e1007236. doi: 10.1371/journal.ppat.1007236
  20. Takeshita M., Nishina N., Moriyama S., Takahashi Y., Uwamino Y., Nagata M., Aoki W., Masaki K., Ishii M., Saya H., Kondo Y., Kaneko Y., Suzuki K., Fukunaga K., Takeuchi T.; Keio Donner project. Incomplete humoral response including neutralizing antibodies in asymptomatic to mild COVID-19 patients in Japan. Virology, 2021, vol. 555, pp. 35–43. doi: 10.1016/j.virol.2020.12.020
  21. Wang H., Wu X., Zhang X., Hou X., Liang T., Wang D., Teng F., Dai J., Duan H., Guo S., Li Y., Yu X. SARS-CoV-2 proteome microarray for mapping COVID-19 antibody interactions at amino acid resolution. ACS Cent. Sci., 2020, vol. 6, no. 12, pp. 2238–2249. doi: 10.1021/acscentsci.0c00742
  22. Wang Q., Zhang L., Kuwahara K., Li L., Liu Z., Li T., Zhu H., Liu J., Xu Y., Xie J., Morioka H., Sakaguchi N., Qin C., Liu G. Immunodominant SARS coronavirus epitopes in humans elicited both enhancing and neutralizing effects on infection in nonhuman primates. ACS Infect. Dis., 2016, vol. 2, no. 5, pp. 361–376. doi: 10.1021/acsinfecdis.6b00006
  23. WHO declares public health emergency for novel coronavirus. Medscape, 2020. URL: https://www.medscape.com/viewarticle/924596
  24. Wu Y., Wang F., Shen C., Peng W., Li D., Zhao C., Li Z., Li S., Bi Y., Yang Y., Gong Y., Xiao H., Fan Z., Tan S., Wu G., Tan W., Lu X., Fan C., Wang Q., Liu Y., Zhang C., Qi J., Gao G.F., Gao F., Liu L. A noncompeting pair of human neutralizing antibodies block COVID-19 virus binding to its receptor ACE2. Science, 2020, vol. 368, no. 6496, pp. 1274–1278. doi: 10.1126/science.abc2241
  25. Zhu N., Zhang D., Wang W., Li X., Yang B., Song J., Zhao X., Huang B., Shi W., Lu R., Niu P., Zhan F., Ma X., Wang D., Xu W., Wu G., Gao G.F., Tan W.; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China 2019. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 382, no. 8, pp. 727–733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Рыжиков А.Б., Рыжиков Е.А., Богрянцева М.П., Усова С.В., Даниленко Е.Д., Нечаева Е.А., Пьянков О.В., Пьянкова О.Г., Гудымо А.С., Боднев С.А., Онхонова Г.С., Слепцова Е.С., Кузубов В.И., Рыднюк Н.Н., Гинько З.И., Петров В.Н., Моисеева А.А., Торжкова П.Ю., Пьянков С.А., Трегубчак Т.В., Антонец Д.В., Гаврилова Е.В., Максютов Р.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах