Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI169910.15789/2220-7619-ASB-1699ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИA single blind, placebo-controlled randomized study of the safety, reactogenicity and immunogenicity of the “EpiVacCorona” Vaccine for the prevention of COVID-19, in volunteers aged 18–60 years (phase I–II)Простое слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины «ЭпиВакКорона» для профилактики COVID-19 на добровольцах в возрасте 18–60 лет (фаза I–II)RyzhikovA. B.РыжиковА. Б.
Russian Federation

Aleksandr B. Ryzhikov - PhD (Biology), Head of the Department of Zoonotic Infections and Influenza.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Phone: +7 (383) 363-47-00 (add. 27-62)

Fax: +7 (383) 336-74-09

Рыжиков Александр Борисович - кандидат биологических наук, заведующий отделом зоонозных инфекций и гриппа.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Тел.: 8 (383) 363-47-00 (доп. 27-62)

Факс: 8 (383) 336-74-09

ryzhik@vector.nsc.ruRyzhikovЕ. А.РыжиковЕ. А.
Russian Federation

Director of LLC “EpiVac”.

Koltsovo, Novosibirsk Region.

Директор ООО «ЭпиВак».

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

e.a.ryzhikov@gmail.comBogryantsevaM. P.БогрянцеваМ. П.
Russian Federation

PhD (Biology), Head of the Biological and Technology Supervision Department.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Кандидат биологических наук, заведующий отделом биологического и технологического контроля.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

bogryantseva@vector.nsc.ruUsovaS. V.УсоваС. В.
Russian Federation

PhD (Medicine), Leading Researcher.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

usova_sv@vector.nsc.ruDanilenkoE. D.ДаниленкоЕ. Д.
Russian Federation

PhD (Biology), Director of the Medical Biotechnology Institute.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Кандидат биологических наук, директор ИМБТ ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

danilenko_ed@vector.nsc.ruNechaevaE. A.НечаеваЕ. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Deputy Director.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Кандидат медицинских наук, заместитель гендиректора ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

nechaeva@vector.nsc.ruPyankovO. V.ПьянковО. В.
Russian Federation

PhD (Biology), Head of the Microorganisms Collection Department.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Кандидат биологических наук, заведующий отделом «Коллекция микроорганизмов».

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

pyankov@vector.nsc.ruPyankovaO. G.ПьянковаО. Г.
Russian Federation

Leading Researcher.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Ведущий научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

pyankova_og@vector.nsc.ruGudymoA. S.ГудымоА. С.
Russian Federation

Junior Researcher.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Младший научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

gudymo_as@vector.nsc.ruBodnevS. A.БодневС. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Leading Researcher.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

bodnev@vector.nsc.ruOnkhonovaG. S.ОнхоноваГ. С.
Russian Federation

Junior Researcher.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Младший научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

onhonova_gs@vector.nsc.ruSleptsovaE. S.СлепцоваЕ. С.
Russian Federation

Head of the Quality Control Department.

Koltsovo, Novosibirsk Region.

Начальник отдела контроля качества.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

katyuss@yandex.ruKuzubovV. I.КузубовВ. И.
Russian Federation

Head of the Medical Unit No. 163.

Koltsovo, Novosibirsk Region.

Начальник МСЧ № 163 ФМБА России.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

msch163@fmbamail.ruRyndyukN. N.РыднюкН. Н.
Russian Federation

Deputy Head of the Medical Unit, Neurologist.

Koltsovo, Novosibirsk Region.

Заместитель начальника по медицинской части, врач-невролог.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

help70@mail.ruGinkoZ. I.ГинькоЗ. И.
Russian Federation

Head of the Especially Dangerous Infections Facility, Plague Control Station, Infectologist.

Koltsovo, Novosibirsk Region.

Заведующий стационаром особо опасных инфекций противочумной станции, врач-инфекционист.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

ginko1948@mail.ruPetrovV. N.ПетровВ. Н.
Russian Federation

Head of the Information and Analytical Department.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Заведующий информационно-аналитическим отделом.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

vnpetrov@vector.nsc.ruMoiseevaA. A.МоисееваА. А.
Russian Federation

Junior Researcher.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Младший научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

chalaya_aa@vector.nsc.ruTorzhkovaP. Yu.ТоржковаП. Ю.
Russian Federation

Researcher.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Стажер-исследователь.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

torzhkova_pyu@vector.nsc.ruPyankovS. A.ПьянковС. А.
Russian Federation

Leading Researcher.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Ведущий научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

pyankov_sa@vector.nsc.ruTregubchakT. V.ТрегубчакТ. В.
Russian Federation

Leading Researcher.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Ведущий научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

treg-@mail.ruAntonecD. V.АнтонецД. В.
Russian Federation

PhD (Biology), Senior Researcher.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

antonec@yandex.ruGavrilovaE. V.ГавриловаЕ. В.
Russian Federation

PhD (Biology), Deputy Director for Academic Affairs.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Кандидат биологических наук, заместитель гендиректора по научной работе. 

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

gavrilova_ev@vector.nsc.ruMaksyutovR. A.МаксютовР. А.
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Director General.

630559, Novosibirsk Region, Koltsovo.

Доктор биологических наук, гендиректор ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

maksyutov_ra@vector.nsc.ruState Scientific Center of Virology and Biotechnology “Vector” of RospotrebnadzorГНЦ ВБ «Вектор» РоспотребнадзораLLC “EpiVac”ООО «ЭпиВак»State Scientific Center of Virology and Biotechnology “Vector” of RospotrebnadzorФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» РоспотребнадзораMedical Unit No. 163 of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaМедико-санитарная часть № 163 ФМБА2403202111228329612032021Copyright ©; 2021, Ryzhikov A.B., Ryzhikov Е.А., Bogryantseva M.P., Usova S.V., Danilenko E.D., Nechaeva E.A., Pyankov O.V., Pyankova O.G., Gudymo A.S., Bodnev S.A., Onkhonova G.S., Sleptsova E.S., Kuzubov V.I., Ryndyuk N.N., Ginko Z.I., Petrov V.N., Moiseeva A.A., Torzhkova P.Y., Pyankov S.A., Tregubchak T.V., Antonec D.V., Gavrilova E.V., Maksyutov R.A.Copyright ©; 2021, Рыжиков А.Б., Рыжиков Е.А., Богрянцева М.П., Усова С.В., Даниленко Е.Д., Нечаева Е.А., Пьянков О.В., Пьянкова О.Г., Гудымо А.С., Боднев С.А., Онхонова Г.С., Слепцова Е.С., Кузубов В.И., Рыднюк Н.Н., Гинько З.И., Петров В.Н., Моисеева А.А., Торжкова П.Ю., Пьянков С.А., Трегубчак Т.В., Антонец Д.В., Гаврилова Е.В., Максютов Р.А.2021Ryzhikov A.B., Ryzhikov Е.А., Bogryantseva M.P., Usova S.V., Danilenko E.D., Nechaeva E.A., Pyankov O.V., Pyankova O.G., Gudymo A.S., Bodnev S.A., Onkhonova G.S., Sleptsova E.S., Kuzubov V.I., Ryndyuk N.N., Ginko Z.I., Petrov V.N., Moiseeva A.A., Torzhkova P.Y., Pyankov S.A., Tregubchak T.V., Antonec D.V., Gavrilova E.V., Maksyutov R.A.Рыжиков А.Б., Рыжиков Е.А., Богрянцева М.П., Усова С.В., Даниленко Е.Д., Нечаева Е.А., Пьянков О.В., Пьянкова О.Г., Гудымо А.С., Боднев С.А., Онхонова Г.С., Слепцова Е.С., Кузубов В.И., Рыднюк Н.Н., Гинько З.И., Петров В.Н., Моисеева А.А., Торжкова П.Ю., Пьянков С.А., Трегубчак Т.В., Антонец Д.В., Гаврилова Е.В., Максютов Р.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1699

Vaccination of the population is one of the most effective countermeasures in responding to the pandemic caused by novel coronavirus infection. Therefore, scientists all over the world have been working to develop effective and safe vaccines. We have developed a synthetic peptide vaccine, EpiVacCorona, against novel SARS-CoV-2 coronavirus, which is a suspension for intramuscular administration containing a composition of chemically synthesized peptide immunogens of the S protein of SARS-CoV-2 coronavirus conjugated to a carrier protein and adsorbed on aluminum hydroxide. Phase I–II clinical trials of the vaccine have started that consist of two stages: Stage 1 is an open study of the safety, reactogenicity, and immunological activity of the vaccine with the involvement of 14 volunteers aged 18–30 years; Stage 2 is a single blind, comparative, randomized placebo-controlled study with the involvement of 86 volunteers. The study involved volunteers aged 18–60 years; the vaccine was injected intramuscularly twice, spaced 21 days apart between injections. All local reactions in response to vaccine administration were mild, such as a short-term pain at the injection site. There were no signs of development of local or systemic adverse reactions. The two-dose vaccination scheme induced the production of antibodies, specific to the antigens that make up the vaccine, in 100% of the volunteers. Seroconversion with a neutralizing antibody titer ≥ 1:20 was reported in 100% of the volunteers 21 days following the second immunization dose. No seroconversion was reported in the groups of volunteers vaccinated with a placebo. The peptide-based EpiVacCorona Vaccine has low reactogenicity and is a safe, immunogenic product. Clinical Trials Identifier: NCT04527575.

Вакцинация населения — одна из наиболее эффективных мер противодействия пандемии, вызванной новой коронавирусной инфекцией. Поэтому ученые всего мира работают над созданием эффективных и безопасных вакцин. Мы разработали синтетическую пептидную вакцину «ЭпиВакКорона» против нового коронавируса SARS-CoV-2, которая представляет собой суспензию для внутримышечного введения, содержащую композицию химически синтезированных пептидных иммуногенов S-белка коронавируса SARS-CoV-2, конъюгированных с белком-носителем, и адсорбируется на гидроксиде алюминия. В настоящее время проводятся I–II фазы клинических испытаний вакцины, которые состоят из двух этапов: этап 1 — открытое исследование безопасности, реактогенности и иммунологической активности вакцины с участием 14 добровольцев в возрасте 18–30 лет, этап 2 — простое слепое сравнительное рандомизированное плацебоконтролируемое исследование с участием 86 добровольцев. В исследовании приняли участие добровольцы в возрасте 18–60 лет, вакцину вводили внутримышечно дважды с интервалом 21 день между инъекциями. Все местные реакции на введение вакцины были умеренными, например кратковременная боль в месте инъекции. Признаков развития местных или системных побочных реакций не было. Схема двухдозовой вакцинации вызвала выработку антител, специфичных к антигенам, из которых состоит вакцина, у 100% добровольцев. Сероконверсия с титром нейтрализующих антител ≥ 1:20 была зарегистрирована у 100% добровольцев через 21 день после второй дозы иммунизации. В группах добровольцев, вакцинированных плацебо, о сероконверсии не сообщалось. Вакцина «ЭпиВакКорона» на основе пептидов имеет низкую реактогенность, является иммуногенным и безопасным продуктом. Clinical Trials Identifier: NCT04527575.

EpiVacCoronapeptide vaccineclinical trialsCOVID-19coronavirusЭпиВакКоронапептидная вакцинаклинические исследованияCOVID-19коронавирусThis research was funded by the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing (Rospotrebnadzor).1. Ганеева Л.А., Скрипова В.С., Касатова Л.В., Набиуллина Р.М., Абрамова З.И. Оценка некоторых биохимических параметров энергетического обмена у студентов-легкоатлетов после продолжительной нагрузки // Ученые записки Казанского университета. Серия «Естественные науки». 2013. Т. 155, № 1. С. 40–49.2. Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа: Методические указания МУ 3.3.2.1758-03 // М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2005. 44 с.3. Berger A., Drosten C., Doerr H.W., Sturmer M., Preiser W. Severe acute respiratory syndrome (SARS) — paradigm of an emerging viral infection. J. Clin. Virol., 2004, vol. 29, pp. 13–22. doi: 10.1016/j.jcv.2003.09.0114. Dutta N.K., Mazumdar K., Gordy J.T. The nucleocapsid protein of SARS-CoV-2: a target for vaccine development. J. Virol., 2020, vol. 94, no. 13: e00647-20. doi: 10.1128/JVI.00647-205. Elbe S., Buckland-Merrett G. Data, disease and diplomacy: GISAID’s innovative contribution to global health. Global Challenges (Hoboken, NJ), 2017, vol. 1, no. 1, pp. 33–46. doi: 10.1002/gch2.10186. Ferretti A.P., Kula T., Wang Y., Nguyen D.M.V., Weinheimer A., Dunlap G.S., Xu Q., Nabilsi N., Perullo C.R., Cristofaro A.W., Whitton H.J., Virbasius A., Olivier K.J. Jr, Buckner L.R., Alistar A.T., Whitman E.D., Bertino S.A., Chattopadhyay S., MacBeath G. Unbiased screens show CD8+ T cells of COVID-19 patients recognize shared epitopes in SARS-CoV-2 that largely reside outside the spike protein. Immunity, 2020, vol. 53, no. 5: 1095–1107.e3. doi: 10.1016/j.immuni.2020.10.0067. Goncharova E., Ryzhikov E., Poryvaev V., Bulychev L., Karpyshev N., Maksyutov A., Ryzhikov A. Intranasal immunization with inactivated tick-borne encephalitis virus and the antigenic peptide 89-119 protects mice against intraperitoneal challenge. Int. J. Med. Microbiol., 2006, vol. 296, pp. 195–201. doi: 10.1016/j.ijmm.2006.02.0028. He J., Huang J.R., Zhang Y.L., Zhang J. SARS-CoV-2 nucleocapsid protein intranasal inoculation induces local and systemic T cell responses in mice. J. Med. Virol., 2021, vol. 93, pp. 1923–1925. doi: 10.1002/jmv.267699. Kaur S.P., Gupta V. COVID-19 vaccine: a comprehensive status report. Virus Res., 2020, vol. 288: 198114. doi: 10.1016/j.virusres.2020.19811410. Khuroo M.S., Khuroo M., Khuroo M.S., Sofi A.A., Khuroo N.S.. COVID-19 Vaccines: a race against time in the middle of death and devastation! J. Clin. Exp. Hepatol., 2020, vol.10, no. 6, pp. 610–621. doi: 10.1371/journal.pntd.000278711. Maksyutov A.Z., Bachinskii A.G., Bazhan S.I., Ryzhikov E.A. Design of safe AIDS vaccines based on search for local similarities between HIV-1 and human proteins. In: AIDS Vaccines and Related Topics. Kerala: Research Signpost, 2004, pp. 47–62.12. Patent No. WO 2004/031212. 2004 A1. Russian Federation, Int. Cl. WO 2004/031212. 2004 A1. Antigenic peptides. No. 2003/000421; application: 2003.09.25: date of publication 2004.04.15 / Maksyutov A.Z., Ryzhikov A.B., Kolobov A.A., Maksyutov Z.A. Proprietors: Gosydarstvenyi Nauchnyi Tsentr Virusologii I Biotekhnologii “Vector” Rospotrebnadzora (GNII VB “Vector”). 84 p.13. Musicò A., Frigerio R., Mussida A., Barzon L., Sinigaglia A., Riccetti S., Gobbi F., Piubelli C., Bergamaschi G., Chiari M., Gori A., Cretich M. SARS-CoV-2 epitope mapping on microarrays highlights strong immune-response to N protein region. Vaccines, 2021, vol. 9, no. 1: 35. doi: 10.3390/vaccines901003514. Nikolaev E.N., Indeykina M.I., Brzhozovskiy A.G., Bugrova A.E., Kononikhin A.S., Starodubtseva N.L., Petrotchenko E.V., Kovalev G.I., Borchers C.H., Sukhikh G.T. Mass-spectrometric detection of SARS-CoV-2 virus in scrapings of the epithelium of the nasopharynx of infected patients via nucleocapsid N protein. J. Proteome Res., 2020, vol. 19, no. 11, pp. 4393–4397. doi: 10.1021/acs.jproteome.0c0041215. Omrani A.S., Saad M.M., Baig K., Bahloul A., Abdul-Matin M., Alaidaroos A.Y., Almakhlafi G.A., Albarrak M.M., Memish Z.A., Albarrak A.M. Ribavirin and interferon alfa-2a for severe Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a retrospective cohort study. Lancet Infect. Dis., 2014, vol. 14, no. 11, pp. 1090–1095. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70920-X16. R: a language and environment for statistical computing (v.4.0.2). Global Diversity Information Facility. URL: https://www.gbif.org/ru/tool/81287/r-a-language-and-environment-for-statistical-computing17. Schiffman F.J. Hematologic pathophysiology. Philadelphia: Lippincott-Raven, 2009. 388 p.18. Shrock E., Fujimura E., Kula T., Timms R.T., Lee I.H., Leng Y., Robinson M.L., Sie B.M., Li M.Z., Chen Y., Logue J., Zuiani A., McCulloch D., Lelis F.J.N., Henson S., Monaco D.R., Travers M., Habibi S., Clarke W.A., Caturegli P., Laeyendecker O., Piechocka-Trocha A., Li J.Z., Khatri A., Chu H.Y.; MGH COVID-19 Collection & Processing Team, Villani A.C., Kays K., Goldberg M.B., Hacohen N., Filbin M.R., Yu X.G., Walker B.D., Wesemann D.R., Larman H.B., Lederer J.A., Elledge S.J. Viral epitope profiling of COVID-19 patients reveals cross-reactivity and correlates of severity. Science, 2020, vol. 370, no. 652: eabd4250. doi: 10.1126/science.abd425019. Song W., Gui M., Wang X., Xiang Y. Cryo-EM structure of the SARS coronavirus spike glycoprotein in complex with its host cell receptor ACE2. PLoS Pathog., 2018, vol. 14, no. 8: e1007236. doi: 10.1371/journal.ppat.100723620. Takeshita M., Nishina N., Moriyama S., Takahashi Y., Uwamino Y., Nagata M., Aoki W., Masaki K., Ishii M., Saya H., Kondo Y., Kaneko Y., Suzuki K., Fukunaga K., Takeuchi T.; Keio Donner project. Incomplete humoral response including neutralizing antibodies in asymptomatic to mild COVID-19 patients in Japan. Virology, 2021, vol. 555, pp. 35–43. doi: 10.1016/j.virol.2020.12.02021. Wang H., Wu X., Zhang X., Hou X., Liang T., Wang D., Teng F., Dai J., Duan H., Guo S., Li Y., Yu X. SARS-CoV-2 proteome microarray for mapping COVID-19 antibody interactions at amino acid resolution. ACS Cent. Sci., 2020, vol. 6, no. 12, pp. 2238–2249. doi: 10.1021/acscentsci.0c0074222. Wang Q., Zhang L., Kuwahara K., Li L., Liu Z., Li T., Zhu H., Liu J., Xu Y., Xie J., Morioka H., Sakaguchi N., Qin C., Liu G. Immunodominant SARS coronavirus epitopes in humans elicited both enhancing and neutralizing effects on infection in nonhuman primates. ACS Infect. Dis., 2016, vol. 2, no. 5, pp. 361–376. doi: 10.1021/acsinfecdis.6b0000623. WHO declares public health emergency for novel coronavirus. Medscape, 2020. URL: https://www.medscape.com/viewarticle/92459624. Wu Y., Wang F., Shen C., Peng W., Li D., Zhao C., Li Z., Li S., Bi Y., Yang Y., Gong Y., Xiao H., Fan Z., Tan S., Wu G., Tan W., Lu X., Fan C., Wang Q., Liu Y., Zhang C., Qi J., Gao G.F., Gao F., Liu L. A noncompeting pair of human neutralizing antibodies block COVID-19 virus binding to its receptor ACE2. Science, 2020, vol. 368, no. 6496, pp. 1274–1278. doi: 10.1126/science.abc224125. Zhu N., Zhang D., Wang W., Li X., Yang B., Song J., Zhao X., Huang B., Shi W., Lu R., Niu P., Zhan F., Ma X., Wang D., Xu W., Wu G., Gao G.F., Tan W.; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China 2019. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 382, no. 8, pp. 727–733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017