Изменения микробиоты женской репродуктивной системы как фактор риска неудачных исходов при применении вспомогательных репродуктивных технологий
- Авторы: Лебедева Е.А.1,2, Рищук С.В.1, Душенкова Т.А.1, Мохов А.С.1, Десятова М.В.1, Ермоленко Е.И.3,4, Леонтьева Г.Ф.3, Сварваль А.В.2, Щедеркина Е.Е.2, Колоджиева В.В.1, Нилова Л.Ю.1, Оришак Е.А.1, Гончаров А.Е.1,3,4
-
Учреждения:
- Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации
- НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
- Институт экспериментальной медицины
- Санкт-Петербургский государственный университет
- Выпуск: Том 11, № 2 (2021)
- Страницы: 365-370
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Дата подачи: 28.07.2020
- Дата принятия к публикации: 19.01.2021
- Дата публикации: 19.01.2021
- URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/1551
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-CIT-1551
- ID: 1551
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) являются одним из наиболее эффективных способов борьбы с бесплодием, однако на результативность их применения оказывают влияние различные факторы. Настоящее исследование посвящено изучению значимости факторов риска неудачных исходов применения ВРТ, связанных с изменениями структуры микробиома женской репродуктивной системы. Проведенное по дизайну «случай—контроль» исследование включало в себя лабораторное обследование 129 бесплодных пар, обратившихся в отделение вспомогательных репродуктивных технологий для проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения. Группу «случаев» составили женщины, у которых не наступила клиническая беременность в результате применения ВРТ. В контрольную группу были включены женщины, у которых беременность наступила и прогрессировала в результате проведения цикла ВРТ. Для определения качественного и количественного состава микроорганизмов биоценоза влагалища использовался метод мультипраймерной количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ) с применением набора реагентов «Фемофлор-16» (НПО «ДНК-технология», Россия). Наличие Trichomonas vaginalis в вагинальных мазках, эякуляте устанавливали культуральным методом c использованием жидкой питательной среды Trichomonas Modified CPLM Medium (HiMedia, Индия) c дальнейшим микроскопированием. Серологические исследования включали определение иммуноглобулинов классов IgG и IgA к Chlamydia trachomatis с использованием иммуноферментного анализа (ИФА) и тест-систем производства «Вектор-Бест» (Россия), NovaTec (Германия), ImmunoComb (Израиль), а также обнаружение антител к предранним белкам вирусов герпеса 1, 2 типа («БиоСервис», Россия) и к предранним белкам вирусам герпеса 5 типа («Вектор-Бест», Россия). Выявление ДНК C. trachomatis и ДНК вирусов герпеса проводили методом ПЦР с помощью тест-систем «Амплисенс» («Интерлабсервис», Россия). В результате проведенного исследования выявлена высокая пораженность бесплодных пар, обращающихся в стационар для проведения ЭКО, инфекциями, передающимися преимущественно половым путем. Значимыми факторами ненаступления беременности являлись наличие нарушений нормального микробиоценоза влагалища (ОШ = 7,5 (95% ДИ 1,04—54,1), р = 0,02) и выделение T. vaginalis (ОШ = 2,6 (95% ДИ 1,12—6,4), р = 0,01). Дисбиотические состояния репродуктивной системы, в том числе возникающие на фоне трихомонадной инфекции, ассоциированы со снижением результативности ВРТ. Очевидна необходимость своевременного выявления урогенитальных инфекций и дисбиотических состояний в процессе подготовки бесплодных пар к проведению циклов ЭКО.
Об авторах
Е. А. Лебедева
Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации; НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Email: doctorlebedeva@mail.ru
Аспирант, ассистент кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова; младший научный сотрудник лаборатории медицинской бактериологии НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера.
Санкт-Петербург.
РоссияС. В. Рищук
Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: s.rishchuk@mail.ru
Доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии им. С.Н. Давыдова.
Санкт-Петербург.
РоссияТ. А. Душенкова
Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: uzueva@mail.ru
Кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры общественного здоровья и управления здравоохранением.
Санкт-Петербург.
РоссияА. С. Мохов
Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: docalexserg@gmail.com
Аспирант кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии.
Санкт-Петербург.
РоссияМ. В. Десятова
Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: milena-m-93@mail.ru
Студент.
Санкт-Петербург.
РоссияЕ. И. Ермоленко
Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: lermolenko1@yandex.ru
Доктор медицинских наук, заведующий лабораторией биомедицинской микроэкологии отдела молекулярной микробиологии, ИЭМ; профессор кафедры физиологии СПбГУ.
Санкт-Петербург.
РоссияГ. Ф. Леонтьева
Институт экспериментальной медицины
Email: galeonte@yandex.ru
Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела молекулярной микробиологии.
Санкт-Петербург.
РоссияА. В. Сварваль
НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Email: laborimmun@mail.ru
Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории идентификации патогенов.
Санкт-Петербург.
РоссияЕ. Е. Щедеркина
НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Email: laborimmun@mail.ru
Кандидат медицинских наук, врач клинико-лабораторной диагностики отделения профилактики и диагностики герпесвирусных инфекций.
Санкт-Петербург.
РоссияВ. В. Колоджиева
Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: vika-el@yandex.ru
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии.
Санкт-Петербург.
РоссияЛ. Ю. Нилова
Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: Lyudmila.Nilova@szgmu.ru
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры медицинской микробиологии.
Санкт-Петербург.
РоссияЕ. А. Оришак
Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: Elena.Orishak@szgmu.ru
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры медицинской микробиологии.
Санкт-Петербург.
РоссияА. Е. Гончаров
Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: phage1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5206-6656
Гончаров Артемий Евгеньевич - доктор медицинских наук, доцент, зав. лабораторией функциональной геномики и протеомики микроорганизмов ИЭМ; профессор кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова; доцент кафедры фундаментальных проблем медицины и медицинских технологий СПбГУ.
197376, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41.
Тел.: 8 (812) 303-50-00
РоссияСписок литературы
- Гинекология: национальное руководство / Под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 1072 с.
- Дмитриев Г.А., Глазко И.И. Бактериальный вагиноз. М.: БИНОМ, 2008. 192 с.
- Лебедева Е.А., Гончаров А.Е., Рищук С.В., Душенкова Т.А., Мохов А.С., Проскурякова Т.С., Киселев А.В. Факторы, влияющие на результативность вспомогательных репродуктивных технологий в медицинских организациях Санкт-Петербурга // Фундаментальная и клиническая медицина. 2020. Т. 5, № 1. С. 46-51. doi: 10.23946/2500-0764-2020-5-1-46-51
- Рищук С.В., Душенкова Т.А. Оптимизация диагностики репродуктивно значимых инфекций у половых пар // TERRA MEDICA. 2013. № 4. С. 20-33.
- Donders G.G., Van Calsteren K., Bellen G., Reybrouck R., Van den Bosch T., Riphagen I., Van Lierde S. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy. BJOG, 2009, vol. 116, no. 10,pp. 1315-1324. doi: 10.1111/j.1471-0528.2009.02237.x
- Datcu R., Gesink D., Mulvad G., Montgomery-Andersen R., Rink E., Koch A., Ahrens P., Jensen J.S. Vaginal microbiome in women from Greenland assessed by microscopy and quantitative PCR. BMC Infect Dis., 2013, vol. 13: 480. doi: 10.1186/1471-2334-13-480
- Joyner J.L., Douglas J.M. Jr., Foster M., Judson F.N. Persistence of Chlamydia trachomatis infection detected by polymerase chain reaction in untreated patients. Sex Transm. Dis., 2002, vol. 29, no. 4, pp. 196—200. doi: 10.1097/00007435-200204000-00002
- Kitaya K., Nagai Y., Arai W., Sakuraba Y., Ishikawa T. Characterization of microbiota in endometrial fluid and vaginal secretions in infertile women with repeated implantation failure. Mediators Inflamm., 2019, vol. 2019: 4893437. doi: 10.1155/2019/489343
- Ling Z., Kong J., Liu F., Zhu H., Chen X., Wang Y., Li L., E Nelson K., Xia Y., Xiang C. Molecular analysis of the diversity of vaginal microbiota associated with bacterial vaginosis. BMC Genomics, 2010, vol. 11: 488. doi: 10.1186/1471-2164-11-488
- Van de Wijgert J.H., Borgdorff H., Verhelst R., Crucitti T., Francis S., Verstraelen H., Jespers V. The vaginal microbiota: what have we learned after a decade of molecular characterization? PLoS One, 2014, vol. 9, no. 8: e105998. doi: 10.1371/journal.pone.0105998
- WHO. The European health report 2015. Targets and beyond — reaching new frontiers in evidence. Copenhagen: WHO, 2015. 18 p.