Врожденный иммунитет при коронавирусной инфекции

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Коронавирусы (CoV) представляют собой полиморфную группу респираторных вирусов, вызывающих острые воспалительные заболевания у домашних и сельскохозяйственных животных (куры, свиньи, буйволы, кошки, собаки). У людей инфекция до недавнего времени наблюдалось преимущественно в осенне-зимний период и характеризовалась легким, зачастую бессимптомным, течением. Ситуация резко изменилась в 2003 году, когда в Китае была зарегистрирована вспышка атипичной пневмонии, вызванная патогенным CoV (SARS-CoV). Спустя 10 лет возникла новая вспышка CoV в виде ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV), а в декабре 2019 г. отмечены случаи SARS-CoV-2 (COVID-19), трансформировавшиеся в первые месяцы 2020 г. в пандемию. Во всех трех случаях заболевание часто приводило к тяжелыми бронхолегочными поражениями, варьировавшим от сухого изнурительного кашля до острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Одновременно с этим отмечены множественные изменения в системе врожденного иммунитета, чаще всего в виде выраженной воспалительной реакции в нижних дыхательных путях, проявлявшиеся повреждением пневмоцитов II порядка, явлениями апоптоза, гиалинизацией альвеолярных мембран, очаговым или генерализованным отеком легких. Деструктивные процессы в респираторном отделе сопровождались миграцией в очаг воспаления моноцитов/макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов. На фоне перечисленных явлений наблюдалась выработка провоспалительных цитокинов, интенсивность которой могла нарастать до цитокинового шторма. Для SARS-CoV характерны симптомы вторичной иммунодепрессии, проявляющиеся в позднем начале синтеза интерферонов и активации ключевого фактора воспаления — NLRP3-инфламмасомы. Причиной подобной реакции является «вооруженность» CoV обширным набором структурных и неструктурных белков, обладающих провоспалительными и иммунодепрессивными свойствами. Отсроченный синтез IFN позволял вирусу активно и беспрепятственно реплицироваться, а когда все же организм запускал синтез IFN I, его действие оказывалось вредным и сопровождалось утяжелением течения инфекции. Таким образом, SARS можно с полным основанием отнести к числу иммунозависимых инфекций с выраженным иммунопатологическим компонентом. Цель этого обзора описать некоторые механизмы формирования врожденного иммунного ответа на инфицирование патогенными коронавирусами: SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 (COVID-19).

Об авторах

В. С. Смирнов

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера; АО МБНПК «Цитомед»

Автор, ответственный за переписку.
Email: vssmi@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2723-1496

Смирнов Вячеслав Сергеевич – д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, главный научный сотрудник АО МБНПК «Цитомед»

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14
Тел.: 8 911 948-59-22 (моб.) 

Россия

Арег А. Тотолян

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

Email: totolian@pasteurorg.ru
ORCID iD: 0000-0003-4571-8799

академик РАН, д.м.н., профессор, зав. кафедрой иммунологии ГБОУ ВПО Первый СанктПетербургский Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова МЗ РФ; директор ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург

Россия

Список литературы

  1. Никифоров В.В., Суранова Т.Г., Миронов А.Ю., Забозлаев Ф.Г. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. Москва, 2020. 48 с.
  2. Смирнов В.С., Зарубаев В.В., Петленко С.В. Биология возбудителей и контроль гриппа и ОРВИ. СПб.: Гиппократ, 2020. 336 c.
  3. Amer H.M. Bovine-like Coronaviruses in domestic and wild ruminants Anim. Health Res. Rev., 2018, vol. 19, no. 2, pp. 113–124. doi: 10.1017/S1466252318000117
  4. Ang A., Pullar J.M., Currie M.J., Vissers M.C.M. Vitamin C and immune cell function in inflammation and cancer. Biochem. Soc. Trans., 2018, vol. 46, no. 5, pp. 1147–1159. doi: 10.1042/BST20180169
  5. Bowie A.G., O’Neill L.A.J. Vitamin C inhibits NF-κB activation by TNF via the activation of p38 mitogen-activated protein kinase. J. Immunol., 2000, vol. 165, pp. 7180–7188. doi: 10.4049/jimmunol.165.12.7180
  6. Broz P., Dixit V.M. Inflammasomes: mechanism of assembly, regulation and signal-ling. Nat. Rev. Immunol., 2016, vol. 16, pp. 407–420. doi: 10.1038/nri.2016.58
  7. Cameron M.J., Bermejo-Martin J.F., Danesh A., Muller M.P., Kelvin D.J. Human Immunopatho-genesis of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS). Virus Res., 2008, vol. 133, no. 1, pp. 13–19. doi: 10.1016/j.virusres.2007.02.014
  8. Carr A.C., Maggini S. Vitamin C and immune function. Nutrients, 2017, vol. 9, no. 11, p. 1211. doi: 10.3390/nu9111211
  9. Channappanavar R., Fehr A.R., Vijay R., Mack M., Zhao J., Meyerholz D.K., S. Perlman. Dysregulated type I interferon and inflammatory monocyte-macrophage responses cause lethal pneumonia in SARS-CoV-infected mice. Cell. Host. Microbe, 2016, vol. 19, no. 2, pp. 181–193. doi: 10.1016/j.chom.2016.01.007
  10. Channappanavar R., Fehr A. R., Zheng J., Wohlford-Lenane C., Abrahante J.E., Mack M., Sompallae R., McCray P.B. Jr, Meyerholz D.K., Perlman S. IFN-I response timing relative to virus replication determines MERS coronavirus infection outcomes. J. Clin. Invest., 2019, vol. 129, no. 9, pp. 625–3639. doi: 10.1172/JCI126363
  11. Channappanavar R. Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and con-sequences of cytokine storm and immunopathology. Semin. Immunopathol., 2017, vol. 39, pp. 529–539. doi: 10.1007/s00281-017-0629
  12. Chen I-Y., Moriyama M., Chang M.-F., Ichinohe T. Severe acute respiratory syndrome coronavirus viroporin 3a activates the NLRP3 inflammasome. Front. Microbiol., 2019, vol. 10, p. 50. doi: 10.3389/fmicb.2019.00050
  13. Chien J.-Y., Hsueh P.-R., Cheng W.-C., Yu C.-J., Yang P.-C. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome. Respirology, 2006, vol. 11, no. 6, pp. 715–722. doi: 10.1111/j.14401843.2006.00942.x
  14. Cong Y., Hart B. J., Gross R., Zhou H., Frieman M., Bollinger L., Wada J. Hensley L.E., Jahrling P.B., Dyall J., Holbrook M.R. MERS-CoV pathogenesis and antiviral efficacy of licensed drugs in human monocyte-derived antigen-presenting cells. PLoS One, 2018, vol. 13, no. 3, pp. e0194868. doi: 10.1371/journal.pone.0194868
  15. Cui J., Li F., Shi Z.-L. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses. Nat. Rev. Microbiol., 2019 vol. 17, pp. 181–192. doi: 10.1038/s41579-018-0118-9
  16. DeDiego M.L., Nieto-Torres J.L. Jimenez-Guarde ño J.M, Regla-Nava J.A., Castaño-Rodriguez C., Fernandez-Delgado R., Usera F., Enjuanes L. Coronavirus virulence genes with main focus on SARS-CoV envelope gene. Virus Res., 2014, vol. 19, no. 194, pp. 124–137. doi: 10.1016/j.virusres.2014.07.024.
  17. Drosten C., G ünther S., Preiser W., van der Werf S., Brodt H.-R., Becker S., Rabenau H., Pan-ning M., Kolesnikova L., Fouchier R.A.M., Berger A., Burgui ère A.-M, Cinatl J., Eickmann M., Escriou N., Grywna K., Kramme S., Manuguerra J.-C., M üller S., Rickerts V., Stürmer M., Vieth S., Klenk H.-D., Osterhaus A.D.M.E., Schmitz H., Doerr H.W. Identification of a novel corona-virus in patients with severe acute respiratory syndrome. N. Engl. J. Med., 2003, vol. 348, no. 20, pp. 1967–1976. doi: 10.1056/NEJMoa030747
  18. Feng B, Zhang Q, Wang J, Dong H., Mu X., Hu G., Zhang T. IFIT1 expression patterns induced by H9N2 virus and inactivated viral particle in human umbilical vein endothelial cells and bronchus epithelial cells. Mol. Cells, 2018, vol. 41, no. 4, pp. 271–281. doi: 10.14348/molcells.2018.2091.
  19. Gao J., Tian Z., Yang X. Breakthrough: chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci. Trends., 2020, vol. 14, no. 1, pp. 72–73. doi: 10.5582/bst.2020.01047
  20. Grainger J., Boachie-Ansah G. Anandamide-induced relaxation of sheep coronary arter-ies: the role of the vascular endothelium, arachidonic acid metabolites and potassium channels. Br. J. Pharmacol., 2001, vol. 134, no. 5, pp. 1003–1012. doi: 10.1038/sj.bjp.0704340
  21. Gralinski L.E., Bankhead III A., Jeng S., Menachery V.D., Proll S., Belisle S.E., Matzke M., Webb-Robertson B.-J.M., Luna M.L., Shukla A.K., Ferris M.T., Bolles M., Chang J., Aicher L., Waters K.M., Smith R.D., Metz T.O., Law G.L., Katze M.G., McWeeney S., Baric R.S. Mechanisms of severe acute respiratory syndrome coronavirus-induced acute lung injury. mBio., 2013, vol. 4, no 4: e00271-13. doi: 10.1128/mBio.00271-13
  22. Gralinski L.E., Baric R.S. Molecular pathology of emerging coronavirus infections. J. Pathol., 2015, vol. 235, no. 2, pp. 185–195. doi: 10.1002/path.4454.
  23. Guo H., Callaway J.B., Ting J.P.-Y. Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nat. Med., 2015, vol. 21, no. 7, pp. 677–687. doi: 10.1038/nm.3893
  24. Guo Y.-R., Cao Q.-D., Hong Z.-S., Tan Y.-Y., Chen S.-D., Jin H.-J., K.-S. Tan, Wang D.-Y., Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak – an update on the status. Mil. Med. Res., 2020, vol. 7, no. 1, p 11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0
  25. He Y., Hara H., N úñ ez G. Mechanism and regulation of NLRP3 inflammasome activation. Trends Biochem. Sci., 2016, vol. 4, no. 12, pp. 1012–1021 doi: 10.1016/j.tibs.2016.09.002
  26. Hemil ä H. Vitamin C and Infections. Nutrients, 2017, vol. 9, no. 4, p. 339. doi: 10.3390/nu9040339.
  27. Hemil ä H., Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database Syst. Rev., 2013, no. 1: CD000980. doi: 10.1002/14651858.CD000980.pub4
  28. Hendrickson C.M., Matthay M.A. Viral pathogens and acute lung injury: investigations inspired by the SARS epidemic and the 2009 H1N1 influenza pandemic. Semin. Respir. Crit. Care Med., 2013, vol. 34, no. 4, pp. 475–486. doi: 10.1055/s-0033-1351122.
  29. Hornung V., Latz E. Critical functions of priming and lysosomal damage for NLRP3 activation. Eur. J. Immunol., 2010, vol. 40, pp. 20–623. doi: 10.1002/eji.200940185.
  30. Humphries E.S.A., Dart C. Neuronal and cardiovascular potassium channels as therapeutic drug targets. J. Biomol. Screen., 2015, vol. 20, no. 9, pp. 1055–1073. doi: 10.1177/1087057115601677
  31. Ishiguro T., Kobayashi Y., Uozumi R., Takata N., Takaku Y., Kagiyama N., Kanauchi T., Shimizu Y., Takayanagi N. Viral pneumonia requiring differentiation from acute and progressive diffuse interstitial lung diseases. Intern. Med., 2019, vol. 58, no. 24, pp. 3509–3519. doi: 10.2169/internalmedicine.2696-19
  32. Jacobs S.R., Damania B. NLRs, inflammasomes, and viral infection. J. Leukoc. Biol., 2012, vol. 92, no. 3, pp. 469–477. doi: 10.1189/jlb.0312132
  33. Khomich O.A., Kochetkov S.N., Bartosch B. Ivano A.V. Redox biology of respiratory viral infections. Viruses, 2018, vol. 10, no. 8, pp. 392. doi: 10.3390/v10080392.
  34. Kim E.S., Choe P.G., Park W.B., Oh H.S., Kim E.J., Nam E.Y., Na S.H., Kim M. Song K.H., Bang J.H., Park S.W., Kim H.B., Kim N.J., Oh M.D. Clinical progression and cytokine profiles of middle east respiratory syndrome coronavirus infection. J. Korean Med. Sci., 2016, vol. 31, no. 11, pp. 1717–1725. doi: 10.3346/jkms.2016.31.11.1717
  35. Kopecky-Bromberg S.A., Martinez-Sobrido L., Frieman M., Baric R.A., Palese P. Severe acute respiratory syndrome coronavirus open reading frame (ORF) 3b, ORF 6, and nucleocapsid proteins function as interferon antagonists. J. Virol., 2007, vol. 81, no. 2, pp. 548–557. doi: 10.1128/JVI.01782-06.
  36. Kuhn J.H., Li W., Choe H., Farzan M. Angiotensin-converting enzyme 2: a functional receptor for SARS coronavirus. Cell Mol. Life Sci., 2004, vol. 61, no. 21, pp. 2738–43. doi: 10.1007/s00018-004-4242-5
  37. Latz E., Xiao T.S., Stutz A. Activation and regulation of the inflammasomes. Nat. Rev. Immunol., 2013, vol. 13, pp. 397–411. doi: 10.1038/nri3452
  38. Li G. Fan Y. Lai Y. Han T., Li Z., Zhou P., Pan P., Wang W., Hu D., Liu X., Zhang Q., Wu J. Coronavirus infections and immune responses. J. Med. Virol., 2020, vol. 92, pp. 424–432. doi: 10.1002/jmv.25685
  39. Li S., Yuan L., Dai G., Chen R.A., Liu D.X., Fung T.S. Regulation of the ER stress response by the ion channel activity of the infectious bronchitis coronavirus envelope protein modulates virion release, apoptosis, viral fitness, and pathogenesis. Front. Microbiol., 2020, vol. 10, p. 322. doi: 10.3389/fmicb.2019.03022
  40. Lui P.-Y., Wong L.-Y. R., Fung C.-L., Siu K.-L., Yeung M.-L., Yuen K.-S., Chan C.-P., Woo P.C.-Y., Yuen K.-Y., Jin D.-Y. Middle East respiratory syndrome corona-virus M protein suppresses type I interferon expression through the inhibition of TBK1dependent phosphorylation of IRF3. Emerg. Microbes Infect., 2016, vol. 5, no. 4: e39. doi: 10.1038/emi.2016.33
  41. Mackay I.M., Arden K.E. MERS coronavirus: diagnostics, epidemiology and transmission. Virol. J., 2015, vol. 12, p. 222. doi: 10.1186/s12985-015-0439-5
  42. Marku š i ć M., Š antak M., Ko š uti ć -Gulija T., Jergovi ć M., Jug R., For č i ć D. Induction of IFN-α subtypes and their antiviral activity in mumps virus infection. Viral Immunol., 2014, vol. 27, no. 10, pp. 497–505. doi: 10.1089/vim.2014.0028
  43. Marmolejo-Murillo L.G., Ar é chiga-Figueroa I.A., Cui M., Moreno-Galindo E.G., Navarro-Polanco R.A., S á nchez-Chapula J.A., Ferrer T., Rodr íguez-Menchaca A.A. Inhibition of Kir4.1 potassium channels by quinacrine. Brain Res., 2017, vol. 1663, pp. 87–94. doi: 10.1016/j.brainres.2017.03.009
  44. Mart ín-Vicente M., Medrano L.M., Resino S., García-Sastre A., Martínez I. TRIM25 in the regulation of the antiviral innate immunity. Front. Immunol., 2017, vol. 8, p. 1187. doi: 10.3389/fimmu.2017.01187
  45. Menachery V.D., Mitchell H.D., Cockrell A.S., Gralinski L.E., Yount B.L. Jr, Graham R.L., McAnarney E.T., Douglas M.G., Scobey T., Beall A., Dinnon 3 rd K., Kocher J.F., Hale A.E., Stratton K.G., Waters K.M., Baric R.S. MERS-CoV accessory ORFs play key role for infection and pathogenesis. mBio, 2017, vol. 8, no. 4. doi: 10.1128/mBio.00665-17
  46. Mubarak A., Alturaikiand W., Hemida M.G. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV): infection, immunological response, and vaccine development. J. Immunol. Res., 2019, p. 6491738. doi: 10.1155/2019/6491738.
  47. Mu ñ oz-Planillo R., Kuffa P., Mart í nez-Col ó n G., Smith B.L., Rajendiran T.M., N úñ ez G. K+ efflux is the common trigger of NLRP3 inflammasome activation by bacterial toxins and particulate. Matter. Immunity, 2013, vol. 38, no. 6, pp. 1142–1153. doi: 10.1016/j.immuni.2013.05.016
  48. Murakami T., Ockinger J., Yu J., Byles V., McColl A., Hofer A.M., Horng T. Critical role for calcium mobilization in activation of the NLRP3 inflammasome. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2012, vol. 109, pp. 11282–11287. doi: 10.1073/pnas.1117765109
  49. Narayanan K., Huang C., Makino S. SARS coronavirus accessory proteins. Virus Res., 2008, vol. 133, no. 1, pp. 113–121. doi: 10.1016/j.virusres.2007.10.009
  50. Nelemans T., Kikkert M. Viral Innate immune evasion and the pathogenesis of emerging RNA virus infections. Viruses, 2019, vol. 11, no. 10, p. 961. doi: 10.3390/v11100961
  51. Nieto-Torres J. L., Verdiá-Báguena C., Jimenez-Guardeño J.M., Regla-Nava J.A., Castaño-Rodriguez C., Fernandez-Delgado R., Torres J., Aguilella V.M., Enjuanes L. Severe acute respiratory syndrome coronavirus e protein transports calcium ions and activates the NLRP3 inflammasome. Virology, 2015, vol. 485, pp. 330–339. doi: 10.1016/j.virol.2015.08.010
  52. Prompetchara E., Ketloy C., Palaga T. Immune responses in COVID-19 and potential vaccines: lessons learned from SARS and MERS epidemic. Asian Pac. J. Allergy Immunol., 2020, vol. 38, no. 1, pp. 1–9. doi: 10.12932/AP-200220-0772
  53. Rathinam V.A.K., Chan F.K.-M. Inflammasome, inflammation and tissue homeostasis. Trends. Mol. Med., 2018, vol. 24, no. 3, pp. 304–318. doi: 10.1016/j.molmed.2018.01.004
  54. Shi C.-S., Qi H.-Y., Boularan C., Huang N.-N., Abu-Asab M., Shelhamer J.H., Kehrl J.H. SARS-CoV ORF9b suppresses innate immunity by targeting mitochondria and the MAVS/TRAF3/TRAF6 signalosome. J. Immunol., 2014, vol. 193, no. 6, pp. 30803089. doi: 10.4049/jimmunol.1303196
  55. Shokri S., Mahmoudvand S., Taherkhani R., Farshadpour F. Modulation of the immune response by middle east respiratory syndrome coronavirus. J. Cell. Physiol., 2019, vol. 234, no. 3, pp. 2143–2151. doi: 10.1002/jcp.27155
  56. Silva da Costa L., Outlioua A., Anginot A., Akarid K., Arnoult D. RNA viruses promote activation of the NLRP3 inflammasome through cytopathogenic effect-induced potassium efflux. Cell Death Dis., 2019, vol. 10, no. 5, p. 346. doi: 10.1038/s41419-019-1579-0
  57. Simmons G., Zmora P., Gierer S., Heurich A., P öhlmann S,. Proteolytic activation of the SARS-coronavirus spike protein: Cutting enzymes at the cutting edge of antiviral research. Antiviral Res., 2013, vol. 100, no. 3, pp. 605–614. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.09.028
  58. Singhal T.A Review of coronavirus disease-2019 (COVID-19). Indian J. Pediatr., 2020, vol. 87, no. 4, pp. 281–286. doi: 10.1007/s12098-020-03263-6
  59. Song Z., Xu Y., Bao L., Zhang L., Yu P., Qu Y., Zhu H., Zhao W., Han Y., Qin C. From SARS to MERS, thrusting coronaviruses into the spotlight. Viruses., 2019, vol. 11, no. 1: 59. doi: 10.3390/v11010059
  60. Su S., Wong G., Shi W., Liu J., Lai A.C.K., Zhou J., Liu W., Bi Y., Gao G.F. Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis of coronaviruses. Trends Microbiol., 2016, vol. 24, no. 6, pp. 490–502. doi: 10.1016/j.tim.2016.03.003
  61. Thiel V., Weber F. Interferon and cytokine responses to SARS-coronavirus infection. Cytokine Growth Factor Rev., 2008, vol. 19, no. 2, pp. 121–132 doi.10.1016/j.cytogfr.2008.01.001
  62. Tykocki N.R., Boerman E.M., Jackson W.F. Smooth muscle ion channels and regulation of vascular tone in resistance arteries and arterioles. Compr. Physiol., 2017, vol. 7, no. 2, pp. 485–581. doi: 10.1002/cphy.c160011
  63. Tynell J., Westenius V., R ö nkk ö E. , Munster V.J., Mel é n K., Ö sterlund P., Julkunen I. Middle East respiratory syndrome coronavirus shows poor replication but significant induction of antiviral responses in human monocyte-derived macrophages and dendritic cells. J. Gen. Virol., 2016, vol. 97, no. 2, pp. 344–355. doi: 10.1099/jgv.0.000351
  64. Van der Meer Y., van Tol H., Locker J.K., Snijder E.J. ORF1a-encoded replicase subunits are involved in the membrane association of the arterivirus replication complex. J. Virol., 1998, vol. 72, no. 8, pp. 6689–6698. PMID: 9658116
  65. Wang K., Chen W., Zhou Y.-S., Lian J.-Q., Zhang Z., Du P., Gong L., Zhang Y., Cui H.-Y., Geng J.-J., Wang B., Sun X.-X., Wang C.-F., Yang X., Lin P., Deng Y.-Q., Wei D., Yang X.-M., Zhu Y.-M., Zhang K., Zheng Z.-H., Miao J.-L., Guo T., Shi Y., Zhang J., Fu L., Wang Q.-Y., Bian H., Zhu P., Chen Z.-N. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein. Preprint, 2020. doi: 10.1101/2020.03.14.988345
  66. Wang Y., Shi P., Chen Q., Huang Z., Zou D., Zhang J., Gao X., Lin Z. Mitochondrial ROS promote macrophage pyroptosis by inducing GSDMD oxidation. J. Mol. Cell Biol., 2019, vol. 11, no. 12, pp. 1069–1082. doi: 10.1093/jmcb/mjz020
  67. Xu X., Chen P., Wang J., Feng J., Zhou H., Li X., Zhong W., Hao P. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission. Sci. China Life Sci., 2020, vol. 63, no. 3, pp. 457–460. doi: 10.1007/s11427-020-1637-5
  68. Yue Y., Nabar N. R., Shi C.-S., Kamenyeva O., Xiao X., Hwang I.-Y., Wang M., Kehrl J.H. SARS-coronavirus open reading frame-3a drives multimodal necrotic cell death. Cell Death Dis., 2018, vol. 9, no. 9, p. 904. doi: 10.1038/s41419-018-0917-y
  69. Zhao C., Zhao W. NLRP3 Inflammasome — a key player in antiviral responses. Front. Immunol., 2020, vol. 11, p. 211. doi: 10.3389/fimmu.2020.00211
  70. Zumla A., Chan J.F.W., Azhar E.I. Coronaviruses — drug discovery and therapeutic options. Nat. Rev. Drug Discov., 2016, vol. 15, no. 5, pp. 327–347. doi: 10.1038/nrd.2015.37

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Смирнов В.С., Тотолян А.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах