ПРИРОДНАЯ МУТАЦИЯ В ГЕНЕ БЕЛКА-РЕГУЛЯТОРА BgrR, ПРИВОДЯЩАЯ К НАРУШЕНИЮ СИНТЕЗА БЕЛКА Вас, ФАКТОРА ПАТОГЕННОСТИ STREPTOCOCCUS AGALACTIAE

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Streptococcus agalactiae — условно-патогенный микроорганизм, который способен вызывать широкий спектр заболеваний новорожденных и взрослых людей. Для успешной колонизации различных органов и тканей человека, а также для подавления его иммунной системы, S. agalactiae синтезирует большое количество факторов патогенности. За своевременную и скоординированную экспрессию генов патогенности отвечают регуляторные молекулы S. agalactiae, в том числе белки-регуляторы, которые входят в состав двухкомпонентных систем. Полученные в рамках настоящего исследования результаты показали, что в штамме S. agalactiae A49V природная мутация в гене белка-регулятора BgrR, входящего в состав двухкомпонентной системы BgrRS, привела к нарушению синтеза одного из факторов патогенности S. agalactiae — белка Вас. Делеция одного нуклеотида в гене bgrR явилась причиной сдвига рамки считывания. Это повлияло на аминокислотную последовательность белка и, как следствие, на его вторичную и третичную структуры. Потеря белком BgrR штамма A49V функциональной активности и нарушение синтеза белка Вас привели к увеличению вирулентности штамма при моделировании стрептококковой инфекции на лабораторных мышах.

Об авторах

А. С. Рождественская

ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург

Email: admitriev10@yandex.ru
Россия

И. Сантос-Санчес

Центр микробиологии, Университет «Нова», Лиссабон

Email: admitriev10@yandex.ru
Португалия

А. В. Дмитриев

ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург

Автор, ответственный за переписку.
Email: admitriev10@yandex.ru

д.б.н., заместитель директора

197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12

Россия

Список литературы

  1. Дмитриев А.В., Рождественская А.С., Зуткис А.А., Тотолян А.А. Направленная регуляция патогенных свойств стрептококков // Мед. Акад. Журн. — 2009. — № 4. — С. 50–58.
  2. Дмитриев А.В., Hu Y.Y., Shen A.D., Суворов А.Н., Yang Y.H. Анализ клинических штаммов стрептококков группы В методами молекулярной генетики // Мед. Акад. Журн. — 2002. — № 2. — С. 18–27.
  3. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / пер. с англ. под ред. А.А. Баева и К.Г. Скрябина. — М.: Мир, 1984. — 479 с.
  4. Рождественская А.С., Bhide M., Mikula I. Jr., Mikula I., Дмитриев А.В. Использование полиморфиз ма гена sak0192 Streptococcus agalactiae в качестве молекулярно-эпидемиологического маркера // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2009. — № 5. — С. 38–43.
  5. Тотолян А.А., Суворов А.Н., Дмитриев А.В. Стрептококки группы В в патологии человека / под общ. ред. А.А. Тотоляна // СПб.: Человек. — 2009. — 212 с.
  6. Areschoug T., Stalhammar-Carlemalm M., Karlsson I., Lindahl G. Streptococcal β protein has separate binding sites for human factor H and IgA-Fc // J. Biol. Chem. — 2002. — Vol. 277. — P. 12642–12648.
  7. Berardi A., Tzialla C., Riva M., Cerbo R.M., Creti R. Group B streptococcus: early- and late-onset infections // J. Chemother. — 2007. — Vol. 19. — P. 24–27.
  8. Cox K.H., Ruiz-Bustos E., Courtney H.S. Inactivation of DltA modulates virulence factor expression in Streptococcus pyogenes // PLoS ONE. — 2009. — Vol. 4. — e5366.
  9. Dmitriev A., Hu Y.Y., Shen A.D., Suvorov A., Yang Y.H. Chromosomal analysis of group B streptococcal clinical strains; bac gene-positive strains are genetically homogenous // FEMS Microbiol. Lett. — 2002. — Vol. 208. — P. 93–98.
  10. Dmitriev A., Yang Y.H., Shen A.D., Totolian A.A. Adjacent location of bac gene and two-component regulatory system genes within the putative Streptococcus agalactiae pathogenicity island // Folia Microbiol. — 2006. — Vol. 51. — P. 229–235.
  11. Gao R., Stock A.M. Biological insights from structures of two-component proteins // Annu. Rev. Microbiol. — 2009. — Vol. 63. — P. 133–154.
  12. Heden L.-O., Frithz E., Lindahl G. Molecular characterization of an IgA receptor from group B streptococci: sequence of the gene, identification of a proline-rich region with unique structure and isolation of N-terminal fragments with IgA-binding capacity // Eur. J. Immunol. — 1991. — Vol. 21. — P. 1481–1490.
  13. Jiang S.-M., Cieslewicz M.J., Kasper D.L., Wessels M.R. Regulation of virulence by a two-component system in group B streptococcus // J. Bacteriol. — 2005. — Vol. 187. — P. 1105–1113.
  14. Jordan S., Hutchings M.I., Mascher T. Cell envelope stress response in gram-positive bacteria // FEMS Microbiol. Rev. — 2008. — Vol. 32. — P. 107–146.
  15. Larsen J.W., Sever J.L. Group B streptococcus and pregnancy: a review // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2008. — Vol. 198. — P. 440–448.
  16. Lindahl G., Stalhammar-Carlemalm M., Areschoug T. Surface proteins of Streptococcus agalactiae and related proteins in other bacterial pathogens // Clin. Microbiol. Rev. — 2005. — Vol. 18. — P. 102–127.
  17. Nordström T., Movert E., Olin A.I., Ali S.R., Nizet V., Varki A., Areschoug T. Human Siglec-5 in-hibitory receptor and immunoglobulin A (IgA) have separate binding sites in streptococcal beta protein // J. Biol. Chem. — 2011. — Vol. 286. — P. 33981–33991.
  18. Perry J., Koteva K., Wright G. Receptor domains of two-component signal transduction systems // Mol. Biosyst. — 2011. — Vol. 7. — P. 1388–1398.
  19. Rajagopal L. Understanding the regulation of group B streptococcal virulence factors // Future Microbiol. — 2009. — Vol. 4. — P. 201–221.
  20. Rozhdestvenskaya A.S., Totolian A.A., Dmitriev A.V. Inactivation of DNA-binding response regulator Sak189 abrogates beta-antigen expression and affects virulence of Streptococcus agalactiae // PLoS ONE. — 2010. — Vol. 5. — e10212.
  21. Santi I., Grifantini R., Jiang S.-M., Brettoni C., Grandi G., Wessels M.R., Soriani M. CsrRS regulates group B streptococcus virulence gene expression in response to environmental pH: a new perspective on vaccine development // J. Bacteriol. — 2009. — Vol. 191. — P. 5387–5397.
  22. Sendi P., Johansson L., Norrby-Teglund A. Invasive group B streptococcal disease in non-pregnant adults: a review with emphasis on skin and soft-tissue infections // Infection. — 2008. — Vol. 36. — P. 100–111.
  23. Stock A.M., Robinson V.L., Goudreau P.N. Two-component signal transduction // Annu. Rev. Biochem. — 2000. — Vol. 69. — P. 183–215.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Рождественская А.С., Сантос-Санчес И., Дмитриев А.В., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах