РОЛЬ ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИХ ВИРУССПЕЦИФИЧНЫХ IgG В ПАТОГЕНЕЗЕ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ ПЕРВИЧНОМ И ПОВТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель работы — оценка связи между содержанием в крови предсуществующих IgG, специфичных к респираторно-синцитиальному вирусу (РСВ), течением РСВ-инфекции и характером РСВ-специфического гуморального ответа у пациентов различных возрастных групп. Детекцию антител проводили в ИФА с использованием цельновирионного РСВ или синтетических пептидов, имитирующих структуру отдельных эпитопов поверхностных белков РСВ. Показано, что РСВ-специфические материнские IgG, пассивно приобретенные in utero, могут циркулировать в крови детей вплоть до 10 месяца жизни. Анализ парных сывороток 45 детей в возрасте 1–10 месяцев впервые выявил, что наличие материнских IgG, специфичных к консервативным В-клеточным иммуногенным детерминантам F-белка (аминокислотная последовательность 221–232) и/или G-белка РСВ (последовательности 152–164 и 184–198), сопряжено с более высокой частотой заболеваемости первичной РСВ-инфекцией (89% против 56%, p = 0,023), а также повышенной частотой осложненного бронхообструкцией течения заболевания (81% против 20%, р = 0,001) по сравнению с детьми, серонегативными в отношении материнских эпитоп-специфических антител. Корреляционный анализ показал, что высокое содержание в крови материнских эпитоп-специфичных IgG при первичной РСВ-инфекции у детей до 10 месяцев жизни ассоциировано с дисбалансом гуморального противовирусного иммунного ответа: интенсивным синтезом сывороточных анти-РСВ IgА, что является признаком осложненного течения заболевания, при одновременной супрессии ответа со стороны РСВ-специфических IgG. В отличие от первичной РСВ-инфекции, у пациентов старше 3 лет (n = 121) не было выявлено связи между анамнестическими эпитоп-специфическими IgG, синтезированными собственной иммунной системой в результате предшествующих эпизодов заболевания, и синтезом анти-РСВ IgG, IgМ, IgE и IgA при РСВ-реинфекциях. В противоположность грудным детям для пациентов старшего возраста была установлена обратная связь между уровнем предсуществующих эпитоп-специфичных «IgG памяти» и частотой диагностирования РСВ-инфекции.

Об авторах

В. З. Кривицкая

ФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург

Автор, ответственный за переписку.
Email: vera.kriv@influenza.spb.ru

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории биотехнологии диагностических препаратов

197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 15/17

Россия

Е. М. Войцеховская

ФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург

Email: vera.kriv@influenza.spb.ru
Россия

В. Ф. Суховецкая

ФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург

Email: vera.kriv@influenza.spb.ru
Россия

Е. Г. Головачева

ФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург

Email: vera.kriv@influenza.spb.ru
Россия

Н. И. Львов

ФГКВОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, Санкт-Петербург

Email: vera.kriv@influenza.spb.ru
Россия

А. А. Соминина

ФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург

Email: vera.kriv@influenza.spb.ru
Россия

Список литературы

  1. Кривицкая В.З., Александрова Н.И., Орлов А.В., Походзей И.В. Реакция иммуноглобулина А на респираторно-синцитиальную вирусную инфекцию у детей и взрослых с различными формами острого и хронического бронхита // Иммунология. — 1999. — № 2. — С. 51–55.
  2. Кривицкая В.З., Соминина А.А., Власов Г.П., Суховецкая В.Ф., Голованова А.К. Возрастные особенности сайт-направленного иммунитета при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции // Вопросы вирусологии. — 2004. — Т. 49, № 4. — С. 25–29.
  3. Кривицкая В.З, Соминина А.А., Суховецкая В.Ф., Милькинт К.К, Сверлова М.В. Иммунопатологический аллергический Th2-тип противовирусного гуморального иммунного ответа у детей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т. 3, № 3. — С. 34–41.
  4. Кривицкая В.З., Сверлова М.В., Суховецкая В.Ф., Львов Н.И., Васильева И.A., Соминина А.А. Выявление аутореактивных антител класса М у пациентов с респираторными вирусными инфекциями // Медицинская иммунология. — 2008. — Т. 10, № 2–3. — С. 229–238.
  5. Aberle J.H., Aberle S.W., Dworzak M.N., Mandl C.W., Rebhandl W., Vollnhofer G., Kundi M., Popow-Kraupp T. Reduced interferon-gamma expression in peripheral blood mononuclear cells of infants with severe respiratory syncytial virus disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1999. — Vol. 160. — P. 1263–1268.
  6. Brown W.R. Relationships between immunoglobulins and the intestinal epithelium // Gastroenterology. — 1978. — Vol. 75, N 1. — Р. 129–138.
  7. Dakhama A., Lee Y.M., Ohnishi H., Jing X., Balhorn A., Takeda K., Gelfand E.W. Virus-specific IgE enhances airway responsiveness on reinfection with respiratory syncytial virus in newborn mice // J. Allergy Clin. Immunol. — 2009. — Vol. 123, N 1. — Р. 138 –145. e5.
  8. Falsey A.R., Singh H.K., Walsh E.E. Serum antibody decay in adults following natural respiratory syncytial virus infection // J. Med. Virol. — 2006. — Vol. 78, N 11. — Р. 1493–1497.
  9. Getahun A., Heyman B. Studies on the mechanism by which antigen-specific IgG suppresses primary antibody responses: evidence for epitope masking and decreased localization of antigen in the spleen // Scand. J. Immunol. — 2009. — Vol. 70, N 3. — Р. 277–287.
  10. Glezen W.P., Paredes A., Allison J.E., Taber L.H., Frank A.L. Risk of respiratory syncytial virus infection for infants from low income families in relationship to age, sex, ethnic group, and maternal antibody level // J. Pediatr. — 1981. — Vol. 98. — Р. 708 –715.
  11. Hacimustafaoglu M., Celebi S., Aynaci E., Sinirtas M., Koksal N., Kucukerdogan A., Ercan I., Goral G., Ildirim I. The progression of maternal RSV antibodies in the offspring // Arch. Dis. Child. — 2004. — Vol. 89, N 1. — Р. 52–53.
  12. Hägglund S., Hu K.F., Larsen L.E., Hakhverdyan M., Valarcher J.F., Taylor G., Morein B., Belák S., Alenius S. Bovine respiratory syncytial virus ISCOMs — protection in the presence of maternal antibodies // Vaccine. — 2004. — Vol. 23, N 5. — Р. 646–655.
  13. Heyman B. Regulation of antibody responses via antibodies, complement, and Fc receptors // Annu. Rev. Immunol. — 2000. — Vol. 18. — P. 709–737.
  14. Hjelm F., Carlsson F., Getahun A., Heyman B. Antibody-mediated regulation of the immune response // Scand. J. Immunol. — 2006. — Vol. 64, N 3. — Р. 177–184.
  15. Okiro E.A., Sande C., Mutunga M., Medley G.F., Cane P.A., Nokes D.J. Identifying infections with respiratory syncytial virus by using specific immunoglobulin G (IgG) and IgA enzyme-linked immunosorbent assays with oral-fluid samples // J. Clin. Microbiol. — 2008. — Vol. 46, N 5. — Р. 1659–1662.
  16. Plotnicky-Gilquin H., Cyblat-Chanal D., Aubry J.P., Champion T., Beck A., Nguyen T., Bonnefoy J.Y., Corvaïa N. Gamma interferon-dependent protection of the mouse upper respiratory tract following parenteral immunization with a respiratory syncytial virus G protein fragment // J. Virol. — 2002. — Vol. 76, N 20. — Р. 10203–10210.
  17. Power U.F., Plotnicky-Gilquin H., Goetsch L., Champion T., Beck A., Haeuw J.F., Nguyen T.N., Bonnefoy J.Y., Corvaïa N. Identification and characterisation of multiple linear B cell protectopes in the respiratory syncytial virus G protein protein // Vaccine. — 2001 — Vol. 19, N 17–19. — P. 2345–2351.
  18. Queiroz D., Durigon E.L., Botosso V.F., Ejzemberg B., Vieira S.E., Mineo J.R., Yamashita C., Hein N., Lopes C.L., Cacharo A.L., Stewien K.E. Immune response to respiratory syncytial virus in young Brazilian children // Braz. J. Med. Biol. Res. — 2002. — Vol. 35, N 10. — P. 1183–1193.
  19. Ravetch J.V., Nimmerjahn F. Fc receptors and their role in immune regulation and inflammation // Fundamental Immunology. — Ed. Paul W.E. — 6th edition. — Lippincott, Williams and Wilkins, 2008. — Chapter 22. — P. 685–705.
  20. Routledge E.G., Willcocks M.M., Samson A.C., Morgan L., Scott R., Anderson J.J., Toms G.L. The purification of four respiratory syncytial virus proteins and their evaluation as protective agents against experimental infection in BALB/c mice // J. Gen. Virol. — 1988. — Vol. 69. — P. 293–303.
  21. Siegrist C.A. Mechanisms by which maternal antibodies influence infant vaccine responses: review of hypotheses and definition of main determinants // Vaccine. — 2003. — Vol. 21. — P. 3406–3412.
  22. Trudel M., Nadon F., Seguin C., Dionne G., Lacroix M. Identification of a synthetic peptide as a part of major neutralization epitope of respiratory syncytial virus // J. Gen. Virology. — 1987. — Vol. 68. — P. 2273–2280.
  23. Vangeel I., Antonis A.F., Fluess M., Riegler L., Peters A.R., Harmeyer S.S. Efficacy of a modified live intranasal bovine respiratory syncytial virus vaccine in 3-week-old calves experimentally challenged with BRSV // Vet. J. — 2007. — Vol. 174, N 3. — P. 627–635.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Кривицкая В.З., Войцеховская Е.М., Суховецкая В.Ф., Головачева Е.Г., Львов Н.И., Соминина А.А., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах