Influence of inhaled bacteriophage therapy on oral mucosal immunity in children with acute tonsillitis

Full Text

Введение

Острый тонзиллит (ОТ) у детей остается одной из важных проблем педиатрии и первичного звена здравоохранения. Актуальность данной проблемы связана с увеличением количества выявления данной патологии среди детей всех возрастных групп. При этом обращаемость за первичной амбулаторно-поликлинической помощью детей с клинической картиной ОТ доходит до 75% в зависимости от погодных условий [4]. Основную часть этих пациентов составляют дети, входящие в группу «часто болеющих детей» (ЧБД). Особенностью этой группы является снижение иммунитета, проявляющееся частыми обострениями соматических заболеваний. В то же время бόльшая часть инфекционных заболеваний детского возраста проявляется картиной острого тонзиллита [8]. В связи с этим изучение мукозального иммунитета ротовой полости у детей является актуальным для современной педиатрии. Измерение слюнных биомаркеров может предоставить важную информацию об активности местного иммунитета и эффективности выбранной терапевтической тактики [16].

В то же время стандартные методики изучения иммунитета у детей являются инвазивными, что может отрицательно повлиять на психологический статус пациента. Кроме того, взятие венозной крови для проведения иммунологического исследования не всегда доступно в амбулаторно-поликлинических условиях. Поэтому использование слюны пациента для оценки иммунного статуса ротовой полости у детей является более приемлемым.

Материалы и методы

Дизайн исследования базировался на рандомизированном контролируемом методе научного исследования. Само исследование состояло из нескольких этапов: начального, основного (исследовательского) и заключительного. На начальном этапе были проведены: разработка критериев отбора детей с ОТ; оформление и согласование договоров по проведению клинико-лабораторных и инструментальных исследований в клинических условиях. Также были составлены договоры с городскими и сельскими семейными поликлиниками, частными диагностическими медицинскими центрами на проведение иммунологических лабораторных исследований. На втором, основном (исследовательском), этапе были выполнены клинико-лабораторные и иммунологические исследования. На заключительном этапе была проведена интерпретация полученных клинико-лабораторных данных, а также статистическая обработка результатов исследования.

Критерии отбора пациентов. Критериями включения в исследуемые группы являлись: возраст от 4 до 15 лет, ОТ (основные исследуемые группы) или его отсутствие (контрольная группа), отсутствие сопутствующих инфекционных и неинфекционных заболеваний, влияющих на «чистоту» иммунологического исследования.

Критериями исключения являлись: возраст младше 4 лет и старше 15 лет; наличие хронических соматических или острых инфекционных заболеваний; отягощенный иммуноаллергический фон (диатезы, аномалии конституции, поллинозы и т. д.); наличие психосоматических и неврологических нарушений.

Разделение пациентов на группы. Нами были обследовано 212 детей и подростков с ОТ в возрасте от 4 до 15 лет (средний возраст 9±2,4 лет, р ≤ 0,01), а также 110 практически здоровых детей и подростков аналогичного возраста, составившие контрольную группу.

С целью достижения достоверности исследования, а также учитывая схему проводимого лечения, пациенты были разделены на две сопоставимые группы:

В первую группу вошли пациенты с ОТ, получавшие стандартное общепринятое лечение в зависимости от клинической формы патологии, без применения бактериофаг-терапии — n = 107 (50,5% из 212) (стандартное лечение см. далее).

Во вторую группу вошли пациенты, у которых стандартная общепринятая схема лечения был дополнена курсом бактериофаг-терапии (PСL) — n = 105 (49,95% из 212).

Учитывая влияние возрастных особенностей на результат иммунологических исследований, каждая группа, с свою очередь, была подразделена на две возрастные подгруппы:

• дети младшего возраста: от 4 до 8 лет (8 лет 11 месяцев, 29 дней от рождения);
• дети и подростки от 9 до 15 лет.

Данное возрастное деление проводилось с учетом рекомендаций ВОЗ «A Healthy Start in Life: Report of the Global Consultation on Child and Adolescent Health and Development, 2013» (WHO/CAH/02.15) и «Communicable diseases among children» (https://www.who.int/teams/maternal-newborn-child-adolescent-health-and-ageing/child-health/communicable-diseases-among-children), в которых говорится, что дети до 9 лет наиболее подвержены инфекционным заболеваниям и требуют особого внимания, что подтверждается документом ВОЗ «Investing in our future: a comprehensive agenda for the health and well-being of children and adolescents» (https://apps.who.int/iris/handle/10665/350239).

Методы исследования. Общее клинические исследования проводились в амбулаторно-поликлинических условиях. Учитывая характер патологии изначально дети были обследованы нами совместно с инфекционистом, а затем — узкими специалистами (детский отоларинголог, эндокринолог, невропатолог). Всем пациентам выполняли: общий анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой и расчетом коэффициента соотношения нейтрофилов к лимфоцитам — NLR (Neutrophil to lymphocyte ratio). Иммунологическое исследование основывалось на изучении мукозального иммунитета (саливадиагностика) с количественным определением секреторного иммуноглобулина A (sIgА, мкг/мл) и провоспалительного цитокина TNFα. Слюна у детей собиралась в стерильную пробирку в первой половине дня, не ранее чем через 2 ч после последнего приема пищи и через 30 мин после полоскания ротовой полости охлажденной кипяченной водой. Выбор данного метода основывался на возрастных особенностях пациентов, неинвазивности процедуры, а также доступности исследования в амбулаторно-поликлинических условиях.

Количественное определение sIgА проводили с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) в образцах смешанной слюны. Использовали диагностический набор реагентов «sIgA ELISA Kit» (ELISA, Immundiagnostik AG, Германия) и диагностический набор реагентов для иммуноферментного определения sIgA в биологических жидкостях «Секреторный IgA-ИФА» (Xema Co. Ltd., Россия). Определение TNFα в слюне основывалось на методе твердофазного «сэндвич»-варианта ИФА и выполнялось с использованием наборов производства ЗАО «Вектор Бест» (Россия) с применением моно- и поликлональных антител к TNFα. При этом саливадиагностику проводили непосредственно в день обращения в поликлинику, на 3 и 6 сутки терапии. Бактериологическое исследование проводили в день обращения и на 10 сутки от начала лечения, с учетом антибиотикотерапии.

Методы лечения. Комплексное амбулаторное лечение основывалось на стандартных клинических рекомендациях и носило симптоматический характер. При выборе комплексного консервативного лечения детей с ОТ опирались на Клинические рекомендации Союза педиатров России (от 04.08.2020) «Острый тонзиллит и фарингит у детей» (https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/index.php).

Схема лечения включала в себе немедикаментозные и медикаментозные методы терапии. Немедикаментозная терапия включала постельный режим с изоляцией пациента, щадящую молочно-растительную и витаминизированную диету, а также обильное питье. Медикаментозная терапия состояла из местной терапии в комплексе с жаропонижающей, антигистаминной, антимикотической и витаминотерапии. Особое внимание уделялось антибактериальной терапии препаратами широкого спектра действия. По результатам бактериального посева из зева при необходимости мог быть осуществлен переход на более эффективный препарат. При этом, на основании клинических рекомендаций, антибиотиком первого ряда являлся Амоксициллин в дозе 50 мг/кг/сут в 2 приема.

Рекомендуемую нами бактериофаг-терапию проводили с использованием жидкого комплексного пиобактериофага (Pyobacteriophage complex liquid — PСL, производства НПО «Микроген», Россия). PСL назначали путем орошения поверхности небных миндалин с помощью небулайзерной ингаляции. Небулайзерная ингаляция длительностью до 10 мин проводилась с первых дней заболевания в домашних условиях, в первой половине дня, однократно, в течение 5 дней, введением 5 мл PСL.

Выбор препарата PСL основывался на широком диапазоне воздействия бактериофага. В частности, препарат способен вызывать специфический лизис бактерий Staphylococcus, Enterococcus, Streptococcus, энтеропатогенных Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca. Данный препарат рекомендуют использовать при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей, плевритах и других воспалительных заболеваниях. Особенностью препарата является то, что пиобактериофаг не влияет на другие виды бактерий и, как следствие, не нарушает естественную микрофлору ротоглотки.

Статистическая обработка полученных результатов клинико-лабораторного исследования проводилась с использованием разработанной нами статистической программы на основе Еxcel 2013 (Microsoft Office 2013).

Сравнения между группами проводили с использованием средней группы населения в течение периода исследования. Во всех анализах p ≤ 0,05 считается значимым.

Этические аспекты исследования. Для проведение клинических и лабораторных исследований детей в амбулаторных условиях получено разращение Этического Комитета при Министерстве Здравоохранения РУз (протокол № 1/10-1484 от 27.02.2021). Исследование зарегистрировано на сайте https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04682964?cntry=UZ&draw=2&rank=3 (ID:NCT 04682964). Перед клиническими исследованиями было получено письменное разрешение на обследование больных детей и подростков от их родителей (опекунов), которое было прикреплено к амбулаторной карте развития ребенка.

Результаты

Исходя из поставленной перед нами задачи, было проведено иммунологическое обследование детей и подростков с ОТ до и после комбинированного лечения. Учитывая возрастные особенности пациентов и рекомендацию Американской академии отоларингологии — хирургии головы и шеи (American Academy of Otolaryngology — Head and Neck Surgery (AAO-HNS)) от 2019 г. (https://www.entnet.org/quality-practice/quality-products/clinical-practice-guidelines/tonsillectomy-in-children-update), нами проведена неинвазивная диагностика иммунологического статуса у детей с ОТ, предполагающая исследование мукозального иммунитета (секреторного иммуноглобулина А — sIgA и провоспалительного цитокина — фактора некроза опухоли альфа — TNFα) в слюне.

Саливадиагностика является одним из современных неинвазных методов обследования детей, позволяющих диагностировать и проводить мониторинг лечения острых и хронических заболеваний у данной категории населения.

При этом sIgA является полимером (в основном димером), ковалентно связанным с эпителиальным гликопротеином — «секреторным компонентом», и является диагностически значимым показателем эффективности проводимой терапии. В частности, по данным наших исследований, уровень sIgA меняется в зависимости от тактики лечения, возраста и пола пациентов (табл. 1).

 

Таблица 1. Уровень SIgA у детей с острым тонзиллитом до и в процессе лечения (мкг/мл)

Table 1. SIgA level in children with acute tonsillitis before and during treatment (µg/ml)

Контрольная группа (n=110) Control group (n=110)

I обследуемая группа (n=107) Group I (n=107)

II обследуемая группа (n=105) Group II (n=105)

4–8 лет 4–8 years

9–15 лет 9–15 years

4–8 лет 4–8 years

9–15 лет 9–15 years

4–8 лет 4–8 years

9–15 лет 9–15 years

до лечения before treatment

3 сутки 3 days

6 сутки 6 days

до лечения before treatment

3 сутки 3 days

6 сутки 6 days

до лечения before treatment

3 сутки 3 days

6 сутки 6 days

до лечения before treatment

3 сутки 3 days

6 сутки 6 days

Мальчики Boys

99,16± 3,737

127,33± 11,0434*

57,94± 5,756*

72,15*± 4,920

96,91± 7,437*

73,90± 6,236*

94,08± 4,980*

124,99± 6,260*

58,53± 5,754*,3*

64,39± 6,329*,3*

74,04± 7,278*,**

73,71± 4,958*,3*

81,08± 5,454*,3*

103,74± 3,657*,**

Девочки Girls

99,81± 5,164

128,87± 10,0744*

59,26± 4,765*

71,11± 5,718*

96,51± 4,413*

75,84± 4,684*

95,96± 3,240*

125,15± 4,199*

59,73± 5,406*,3*

65,71± 5,947*,3*

77,24± 5,467*,**

74,77± 4,760*,3*

84,05± 3,456*,3*

105,49± 3,951*,**

Всего Total

99,49± 4,447

128,08± 10,5414*

58,54± 5,425*

71,68± 5,115*

96,73± 6,045*

74,63± 5,770*

94,79± 4,255*

125,05± 5,477*

59,06± 5,735*,3*

64,97± 6,308*,3*

75,45± 6,721*,**

74,15± 4,863*,3*

82,31± 4,663*,3*

104,46± 3,855*,**

Примечание. * — p ≤ 0,05 показатель достоверности 1 и 2 обследуемых групп к контрольной группе; ** — p ≥ 0,05 показатель достоверности результатов 2-й обследуемой группы к 1-й обследуемой группе; ³* — p ≤ 0,05 показатель достоверности результатов 2-й обследуемой группы к 1-й обследуемой группе; ⁴* — p ≤ 0,05 показатель достоверности результатов 2-й контрольной группы к 1-й контрольной группе.

Note. * — p ≤ 0.05 reliability indicator of the Group I and Group II to the control group, ** — p ≥ 0.05 reliability indicator of the Group II to the Group I; ³* — p ≤ 0.05 reliability indicator of the Group II to the Group I; ⁴* — p ≤ 0.05 reliability index of the Control Group II to the Control Group I.

 

 

Было определено, что в контрольной группе — у детей старшей возрастной подгруппы по отношению детям младшей возрастной подгруппы уровень sIgA составил 128,08±10,074 против 99,49±4,447 мкг/мл (или в 1,3 раза больше, p ≤ 0,05), также у девочек в среднем на 2% содержание sIgA (р ≥ 0,05) превышает аналогичный показатель у мальчиков.

По результатам наших исследований, у пациентов с ОТ в первые сутки заболевания (в остром периоде) в среднем наблюдается снижение sIgA до 40,9% у детей младшего возраста и до 41,9% у детей старшего возраста по отношению к контрольной группе детей (p ≤ 0,05).

На фоне комбинированного лечения с использованием бактериофаг-терапии отмечается повышение содержания sIgA на 6 сутки лечения, в частности, у пациентов младшего возраста до 97,2%, у пациентов старшего возраста до 97,7% (p ≤ 0,05 по отношению к контрольной группе). При этом у пациентов, получавших только стандартное лечение, данные показатели составили 75,8 и 81,6% соответственно (p ≤ 0,05 по отношению к контрольной группе). Разница составила: между пациентами младшей возрастной подгруппы — 21,4%, старшей возрастной подгруппы — 16,1% (p ≤ 0,05 по отношению к контрольной группе), что указывает на более высокоэффективное действие препарата у пациентов младшей возрастной группы.

Аналогичные изменения отмечали при анализе результатов исследования провоспалительного цитокина TNFα (тумор-некротический фактор), который, являясь внеклеточным белком и многофункциональным провоспалительным цитокином, синтезируется моноцитами и макрофагами и играет ключевую роль в регуляции иммунного ответа.

Главными стимуляторами секреции TNFα являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма (например, липополисахариды грамотрицательных бактерий).

Кроме того, роль стимуляторов TNFα могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, интерфероны. У пациентов с ОТ до начала медикаментозного лечения отмечается высокий уровень TNFα, указывающий на мобилизацию клеточного иммунитета (моноцитов и макрофагов).

Изучение TNFα в слюне у пациентов с ОТ дает возможность оценить функционирование и ответную реакцию иммунной системы у данных пациентов, и одновременно с этим прогнозировать эффективность проводимой терапии.

Как показали наши исследования, в процессе лечения отмечалось поэтапное снижение уровня TNFα. В частности на 3 сутки лечения у детей из первой возрастной группы на фоне ингаляционной бактериофаг-терапии отмечали снижение TNFα до 9,48±0,847 пг/мл, что в среднем на 11,7% ниже по сравнению с аналогичным показателем у пациентов второй обследуемой группы (10,71±1,041 пг/мл, p ≤ 0,05). При этом на 6 сутки лечения данный показатель составил 16,9% (8,18±0,690 пг/мл против 9,85±0,957 пг/мл соответственно, р ≥ 0,05). Следовательно, к 6 суткам медикаментозного лечения, эффективность влияния бактериофаг-терапии на мобилизацию клеточного иммунитета более ощутима. На этом фоне среди пациентов из второй возрастной подгруппы на 3 сутки лечения различие между двумя обследуемыми группами составило — 5,7%, на 6 сутки — 4,1% (p ≥ 0,05). Полученные данные указывают на поэтапное снижение TNFα у детей старшей возрастной подгруппы на фоне сохранения высокого уровня TNFα по отношению к контрольной группе (табл. 2).

 

Таблица 2. Уровень TNFα у детей с острым тонзиллитом до и в процессе лечения (пг/мл)

Table 2. TNFα level in children with acute tonsillitis before and during treatment (pg/ml)

Контрольная группа (n=110) Control group (n=110)

I обследуемая группа (n=107) Group I (n=107)

II обследуемая группа (n=105) Group II (n=105)

4–8 лет 4–8 years

9–15 лет 9–15 years

4–8 лет 4–8 years

9–15 лет 9–15 years

4–8 лет 4–8 years

9–15 лет 9–15 years

до лечения before treatment

3 сутки 3 days

6 сутки 6 days

до лечения before treatment

3 сутки 3 days

6 сутки 6 days

до лечения before treatment

3 сутки 3 days

6 сутки 6 days

до лечения before treatment

3 сутки 3 days

6 сутки 6 days

Мальчики Boys

7,18± 0,270

8,29± 0,8404*

12,44± 1,259*

9,69± 0,865*

8,39± 0,764*

14,46± 1,045*

11,57± 0,836*

10,33± 0,746*

12,63± 1,236*, 3*

10,52± 1,030*, 3*

9,71± 0,951*, **

14,47± 0,849*, 3*

12,27± 0,720*, 3*

10,38± 0,628*, **

Девочки Girls

6,94± 0,349

8,11± 0,7454*

11,93± 1,036*

9,22± 0,766*

7,94± 0,543*

14,19± 0,734*

11,28± 0,583*

9,16± 0,473*

12,03± 1,189*, 3*

10,94± 1,081*, 3*

10,03± 0,991*, **

14,02 *, 3*± 0,861

11,98± 0,736*, 3*

10,24± 0,629*, **

Всего Total

7,06± 0,333

8,21± 0,7964*

12,21± 1,195*

9,48± 0,847*

8,18± 0,690*

14,36± 0,944*

11,46± 0,759*

9,89± 0,800*

12,36± 1,283*,3*

10,71± 1,041*, 3*

9,85± 0,957*, **

14,29± 0,884*, 3*

12,15± 0,744*, 3*

10,32± 0,636*, **

Примечание. * — p ≤ 0,05 показатель достоверности 1 и 2 обследуемых групп к контрольной группе; ** — p ≥ 0,05 показатель достоверности результатов 2-й обследуемой группы к 1-й обследуемой группе; ³* — p ≤ 0,05 показатель достоверности результатов 2-й обследуемой группы к 1-й обследуемой группе; ⁴* — p ≤ 0,05 показатель достоверности результатов 2-й контрольной группы к 1-й контрольной группе.

Note. * — p ≤ 0.05 reliability indicator of the Group I and Group II to the control group, ** — p ≥ 0.05 reliability indicator of the Group II to the Group I; ³* — p ≤ 0.05 reliability indicator of the Group II to the Group I; ⁴* — p ≤ 0.05 reliability index of the Control Group II to the Control Group I.

 

Как показали исследования, уровень TNFα повышается по отношению к контрольной группе в среднем до 75% (от 73,0 до 75,15%; p ≤ 0,05 по отношению к контрольной группе). Уровень TNFα у детей младшей возрастной подгруппы из группы контроля составил 7,06±0,333 пг/мл, у детей старшей возрастной подгруппы — 8,21±0,796 пг/мл, при этом достоверных различий в содержании данного цитокина между мальчиками и девочками не отмечено.

Различие в количестве TNFα между двумя возрастными подгруппами детей составляет 14%, и варьируется в среднем от 6,94±0,349 до 8,29 4±0,840 пг/мл.

В то же время, у пациентов первой исследуемой группы данный показатель на 6 сутки исследования варировал в среднем от 7,94±0,543 до 10,33±0,746 пг/мл (в зависимости от возраста), у детей второй исследуемой группы — от 9,71±0,951 до 10,38±0,628 пг/мл (p ≤ 0,05 по отношению к контрольной группе).

Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что применение бактериофаг-терапии в комплексном лечении у детей с ОТ способствует более быстрому достижению эффективности медикаментозной терапии (в среднем в 1,4 раза). Это подтверждается результатами иммунологического исследования.

Обсуждение

В последние годы наблюдается рост интереса к применению бактериофагов не только в педиатрической практике, но и в других областях медицины [1, 7]. Имеется множество научных данных о высокой эффективности бактериофаг-терапии на фоне проведении лечебно-оздоровительных мероприятий при заболеваниях верхних и нижних отделов дыхательных путей у детей [5]. В частности, Гаделия М.В. (2021) отмечает, что действие фагов основано на их способности проникать внутрь клетки патогенных бактерий, вступать во взаимодействие с их геномом, оказывать литический эффект на ядро бактериальной клетки [3].

Следует отметить, что в процессе воспаления при ОТ на фоне застоя секрета и гиперплазии ткани в слизистой происходят многофакторные морфо-функциональным изменения. То есть, как показали наши исследования, у больных ОТ первоначально вирусы вызывают иммунную и воспалительную реакцию в верхних отделах дыхательных путей, а бактериальная суперинфекция приводит к развитию или к усугублению ОТ.

Аналогичного мнения придерживают Никифорова Г.Н. и Пшонкина Д.М. (2015), указывая что преимуществом лечебных бактериофагов является их высокая специфичность к определенным микроорганизмам, хорошая совместимость с другими лекарственными средствами, минимальный риск развития нежелательных явлений и отсутствие аллергических реакций [5].

Применение аэрозольных ингаляторов (спреи) для орошения слизистой оболочки глотки высокоэффективно, обеспечивает длительное воздействие непосредственно на пораженную слизистую оболочку. Единственным ограничением к применению аэрозолей является возраст до 3 лет [6]. Использование нами ингаляционной (небулайзерной) бактериофаг-терапии способствовало более глубокому проникновению препарата в слизистую оболочку дыхательных путей [14].

На основании полученных данных можно заключить, что использование ингаляционной бактериофаг-терапии способствует снижению диссимиляции условно-патогенной и патогенной бактериальной флоры при ОТ у детей.

Исследование Sweere J.M. и соавт. (2019) показало, что фаги способны ингибировать опосредованный дендритными клетками процессинг и презентацию антигена, что, как было показано на моделях мышей, увеличивает выживаемость кожных трансплантатов [13]. Это же исследование продемонстрировало способность фагов подавлять продукцию других воспалительных цитокинов, таких как IL-2, TNFa и IFNg. С другой стороны, исследования Tetz и соавт. (2016) [15] показали, что пероральное введение коктейля фагов может увеличить проницаемость слизистых за счет фармакокинетического взаимодействия со слизистой, и результаты медикаментозного лечения были положительными за счет выраженного антибактериального эффекта бактериофагов.

Основным классом антител в слюне является sIgA, который вырабатывается в плазматических клетках слюнных желез [10] и является частью первой линии защиты от патогенов, попадающих в ротоглотку, а также предотвращает прилипание патогена к тканям хозяина и связывает бактерии с муцинами, что увеличивает бактериальный клиренс за счет экскреции слюны [10]. Существует ряд исследований диагностической значимости sIgA [2, 15], в частности использование данного иммуноглобулина как маркера воспалительных заболеваний полости рта. Tzira D. и соавт. (2018) была изучена нейроэндокринная регуляция синтеза и секреции sIgA, а также их влияние на состояние здоровья полости рта. Более того, было продемонстрировано, что психологический и физический стресс на фоне заболевания может отразиться на концентрации sIgA [16], что мы и наблюдаем у детей с ОТ. Нами было отмечено, что у практически здоровых детей из старшей возрастной подгруппы уровень sIgA в 1,3 раза превосходил аналогичный показатель у детей младшей возрастной подгруппы (p ≤ 0,05). При этом у пациентов с ОТ наблюдается снижение sIgA в остром периоде заболевания на 40,9–42% (p ≤ 0,05). На фоне комбинированного лечения с использованием бактериофаг-терапии отмечается постепенное повышение sIgA, достигающее к концу лечения 97,2% по отношению к контрольной группе наблюдаемых (p ≤ 0,05). При этом у пациентов, получавших только стандартное лечение, данные показатели составили в среднем 75,8% (p ≤ 0,05).

Имеется также научные данные указывающие, что sIgA играет важную роль в защите верхних дыхательных путей от инфекции, обеспечивая эффективную микробную агглютинацию и нейтрализацию вируса [9, 17]. В многочисленных исследованиях были предприняты попытки сопоставить уровни sIgA в слюне при различных системных заболеваниях полости рта, таких как носительство, заболевания пародонта, а также при таких состояниях как аденоидная гиперплазия, секреторный средний отит и т. д. [11].

Следует отметить, что, будучи важным резервуаром В-клеток человека, миндалины служат платформой для изучения секреторного иммунитета у пациентов в воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей [12]. Кроме того, данные авторы указывают, что TNFα является необходимым аутокринным фактором роста В-клеток. В частности, гипертрофированные миндалины при стимуляции продуцируют значительное количество TNFα — до 52,4% по отношению к неповрежденной ткани.

При этом, как показали наши исследования, в процессе терапии наблюдается поэтапное снижение исходно высокого уровня TNFα. В частности, на 3 сутки лечения у детей из первой возрастной подгруппы на фоне ингаляционной бактериофаг-терапии отмечали снижение TNFα до 11,7% по отношению к пациентам из аналогичной возрастной подгруппы из второй обследуемой группы (9,48±0,847 против 10,71±1,041 пг/мл, p ≤ 0,05), и на 6 сутки лечения до 16,9% (8,18±0,690 против 9,85±0,957 пг/мл, р ≥ 0,05), что указывает на эффективность бактериофаг-терапии за счет усиление клеточного иммунитета. Аналогичные изменения отмечали и у пациентов из второй возрастной подгруппы (5,7 и 4,1% соответственно, p ≥ 0,05).

Следовательно, изучение мукозального иммунитета у детей с заболеваниями верхних дыхательных путей является не только неинвазивным методом исследования в педиатрической практике, но и способствует оценке эффективности проводимых лечебных мероприятий.

Выводы

Использовании ингаляционной бактериофаг-терапии в комплексном лечении детей с ОТ способствует укорочению периода общих и местных клинических проявлений заболевания в 1,4 раза и сопровождается улучшением показателей местного иммунитета от 5,7% до 16,1% (p ≤ 0,05).

About the authors

Shokhida T. Turdieva

Tashkent Pediatric Medical Institute

Author for correspondence.
Email: Shohidahon69@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7042-5387
SPIN-code: 5520-6507
Scopus Author ID: 57204178033
ResearcherId: L-6078-2018

DSc (Medicine), Associate Professor, Department of Family Medicine No. 1

Узбекистан, Tashkent

Durdona K. Ganieva

Tashkent Pediatric Medical Institute

Email: durdona.ganieva.63@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5262-4091
Scopus Author ID: 57224069034
ResearcherId: ABG-8082-2021

Assistant Professor, Department of Family Medicine No. 1

Узбекистан, Tashkent

Gulmira R. Nasirova

Tashkent Pediatric Medical Institute

Email: gulmira_nasirova79@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5638-8305
Scopus Author ID: 57261417400

Assistant Professor, Department of Family Medicine No. 1

Узбекистан, Tashkent

References

Supplementary files