VITAMIN D SIGNAL CASCADE IN MACROPHAGES VS IMYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS


Cite item

Full Text

Abstract

Mycobacterium tuberculosis is the causative agent of human tuberculosis; enabling multilayered mechanisms to evade from immune response along with reactivation of the process with subsequent pathogen dissemination. Modification of immune responses through imbalanced intracellular signaling pathways and reprogramming of differential gene expression is one of such mechanisms. Modification targets for M. tuberculosis are the genes which products are involved in lipid metabolism and apoptosis, a key to eliminate intracellular pathogens. here, we review the current scientific data related to this problem: the results of studies published in domestic and foreign literature from the years 2003 to 2022 were systematized and summarized; data on the role of a number of molecular mechanisms regulating lipid metabolism and apoptosis in human TB-infection; discuss contemporary ideas about the importance of the VDR signaling cascade controlled by the vitamin D-axis counteracting M. tuberculosis infection, its course and outcome.

In addition, there are provided the data on the main M. tuberculosis genetic lines common in Siberia and the elements of the pathogen-related genetic structure that are important in the context of the topic. The effects of interplay and interactions of intracellular molecular cascades (VDR, NFKB, MAPK, NFAT5, AMPK, GR) are considered and analyzed, as well as their role in the differential expression of genes that ensure M. tuberculosis inactivation and elimination. Presenting the data confirming that one of the main strategies of mycobacterium immune evasion – counteraction to apoptosis – is implemented through altered VDR signaling pathway, including the epigenetic mechanisms occurring in the pathogen.

Based on results of the analysis and summarized literature data (60 articles retrieved from eLIBRARY, PubMed), it is demonstrated that during the thousand-year history of co-evolution with human, M. tuberculosis acquired unique features of genetic organization and mastered the pathways of immune evasion using non-genomic and genomic mechanisms. Available publications confirm that one of the main strategies for M. tuberculosis survival in macrophages is to modify a balance between intracellular signaling cascades controlling the differential expression of genes that provide a proper immune response to infection, followed by pathogen elimination.

Full Text

Введение

Патогенез туберкулеза (ТБ) в значительной мере определяется регуляцией баланса иммунных механизмов, участвующих в защите хозяина, и различными стратегиями выживания (иммунной эвазии), практикуемыми Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) [22, 38, 47]. Реакции иммунной системы на инфицирование M. tuberculosis реализуются в рамках противобактериального иммунного ответа через распознавание «чужого», активацию и элиминацию активатора с привлечением компонентов видового (врожденного) и адаптивного (приобретенного) иммунитета. Иммунная эвазия M. tuberculosis фиксируется на всех этапах формирования иммунного ответа и включает как ускользание от распознавания, так и ингибирование/ модификацию механизмов элиминации [3, 22]. Второй путь является, по всей видимости, преимущественной стратегией выживания M. tuberculosis, в том числе, в составе гранулемы для выжидания «окна возможностей» последующей реактивации процесса и диссеминации патогена. 

В ходе тысячелетней коэволюции с человеком M. tuberculosis приобрели комплекс уникальных характеристик [13, 15, 60]. С одной стороны, это высококонсервативный геном, а с другой – изощренные генетически детерминированные механизмы модификации баланса внутриклеточных сигнальных путей хозяина, контролирующих дифференциальную экспрессию генов, так или иначе задействованных в иммунном ответе на микобактериальную инфекцию [10].

В этом ключе особый интерес представляет система витамина D и основной внутриклеточный рецептор данного витамина – транскрипционный фактор VDR (vitamin D receptor). Молекулярные каскады, опосредованные VDR, его лигандами и рецепторами-партнерами, находятся во взаимосвязи (как синергичной, так конкурентной и/или реципрокной) с сигнальными путями NFKB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), МАРК (mitogen-activated protein kinase), AMPK (AMP-activated protein kinase), NFAT5 (nuclear factor of activated T-cells), GR (рецептор глюкокортикоидов, NR3C1 nuclear receptor subfamily 3, group C, member 1) и другими. При этом эффекты каскада VDR чрезвычайно разнообразны [30], имеют выраженную противовоспалительную направленность и регулируют такие процессы, как аутофагия, апоптоз, гомеостаз липидов, баланс цитокинов, что повышает эффективность сдерживания распространения микобактериальной инфекции в организме человека и обеспечивает эффективную элиминацию M. tuberculosis [28, 33].

Высокая интенсивность исследований по проблематике туберкулеза и микобактериальной инфекции требует постоянного критического пересмотра, обобщения и систематизации научных данных. Это находит свое отражение в публикации обзорных статей [38, 40].  Цель настоящего обзора – анализ и обобщение современных данных о сигнальных каскадах системы витамина D в клетках макрофагального ряда, а также механизмах иммунной эвазии M. tuberculosis.

Материалы и методы

По ключевым словам, проведен поиск статей, представленных в российских и международных базах данных (eLIBRARY, PubMed). В качестве ключевых слов использованы: Mycobacterium tuberculosis, молекулярные сигнальные пути, витамин D, VDR, макрофаги, иммунная эвазия, эпигенетика. В результате скрининга и анализа опубликованных данных в материалы обзорной статьи включено 60 публикаций.

Генетическая структура и распространенность линий M. Tuberculosis

Сегодня доступны данные геномного секвенирования более чем 5000 штаммов M. tuberculosis с различными фенотипами и генотипами (Mycobrowser, https://mycobrowser.epfl.ch/; BioCyc, https://mycobacterium.biocyc.org/). Примечательно, что эти штаммы отличаются друг от друга в среднем не более чем на 2 тыс. SNP (single nucleotide polymorphism) при размере микобактериального генома более 4,4 млн пар нуклеотидов.

На настоящий момент методами сравнительной геномики выявлено 10 филогенетических линий M. tuberculosis. Наиболее распространенные – штаммы генетического семейства Beijing, характеризующиеся высокой степенью вирулентности и лекарственной устойчивостью [1, 2, 31, 42]. Они представлены в основном типами М2 и М11, и составляют до 80% всех изолятов данного семейства, циркулирующих на территории Сибирского федерального округа (СФО) [37].

К часто встречающимся на территории России также относятся семейства LAM – частота в СФО от 8 до 17% [17] и Ural – около 8-9% 41]. Они также демонстрируют высокую трансмиссивность, однако уступают Beijing по этому качеству [7].

Геном M. tuberculosis содержит более 4 тыс. генов (4056 генов M. tuberculosis H37Rv), которые занимают более 90% емкости генома. Известны такие особенности генетической организации M. tuberculosis, как наличие генов, кодирующих полный спектр реакций пластического обмена (синтез незаменимых аминокислот, витаминов, ферментов и кофакторов). Это нетипично для внутриклеточных паразитов хоть и факультативных, и может быть связано с доступностью веществ определенных классов в фагосомах макрофагов, что способствует выживанию M. tuberculosis. Далее обращает на себя внимание, что значительную долю генома (не менее 8%) занимают гены, кодирующие обмен липидов, при том, что сами микобактерии их практически не синтезируют, а получают путем транспорта из клеток хозяина. Роль липидов в персистении и размножении M. tuberculosis в макрофагах и пенистых клетках общеизвестна [4], а данные о том, что липиды способны участвовать в лиганд-независимой активации TLRs (Toll-like receptor) и, соответственно, модулировать процесс воспаления – требуют отдельного осмысления в контексте микобактериальной инфекции [19, 23]. Третья интересная черта – наличие генов (около 10% генома), кодирующих консервативные белки двух больших семейств: PE (proline-glutamate, 100 белков) и PPE (proline-proline-glutamate, 67 белков), выполняющих широкий спектр ролей в вирулентности и иммуномодуляции [45, 46]. Например, PE_PGRS20 и PE_PGRS47 подавляют критически важный механизм элиминации M. tuberculosis – аутофагию (вероятно, через связывание с Rab1A, ингибирующее транслокацию комплекса Ulk1 в преаутофагосому), снижают секрецию провоспалительных цитокинов и нарушают презентацию антигена Т-хелперам через MHC II класса [45, 52]. Это указывает на сочетанное воздействие M. tuberculosis на врожденный и адаптивный иммунитет, которое способствует ускользанию бактерий от защиты хозяина.

Система витамина D и особенности внутриклеточного сигналинга при инфицировании M. tuberculosis

Макрофаги (Мф) играют исключительно важную роль в иммунном ответе на инфицирование M. tuberculosis, реализуя такие реакции как фагоцитоз, бактерицидность, секреция про- и противовоспалительных факторов и так далее. Тканевые (альвеолярные) и воспалительные (рекрутируемые) Мф являются основной целью инвазии M. tuberculosis, так как на разных этапах микобактериальной инфекции обеспечивают персистенцию выживших микобактерий – стадия латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) – с перспективой прогрессирования болезни при соответствующих условиях.

M. tuberculosis и компоненты ее клеточной стенки распознаются PRR (pathogen-recognizing receptors) врожденного иммунитета, в том числе, TLR1, TLR2, TLR4, TLR7 и TLR9, а именно, взаимодействуют с TLR2 в ассоциации с TLR1/TLR6, с помощью TLR4 или TLR9. При этом TLR2 участвует в распознавании различных антигенов клеточной стенки микобактерий, TLR4 активируется белками теплового шока Hsp 60/65 и антигеном 38 кДа M. tuberculosis, а TLR9 распознает неметилированные мотивы CpG ДНК микобактерий [25, 29]. Цитозольная ДНК M. tuberculosis также распознается cGAS (cyclic GMP-AMP synthase), что стимулирует высвобождение cGMP, активацию рецепторов убиквитина p62, NDP52 (Nuclear domain 10 protein 52) и оптиневрина (Watson et al., 2015). Эти рецепторы связываются с убиквитинированным патогеном и обеспечивают специфическое нацеливание аутофагосомы [53].

Активация врожденной иммунной системы через TLRs на макрофагах запускает классический механизм биогенеза активных форм витамина D – индуцирует цитохром CYP27B1, гидроксилирующий неактивный витамин D в кальцитриол, увеличивая его биодоступность в макрофагах. Эффекты кальцитриола чрезвычайно разнообразны и базируются на эндокринной, паракринной, аутокринной активности. Действие кальцитриола может быть классическим (геномным), связанным с регуляцией транскрипции генов-мишеней VDR [39], в том числе генов иммунного ответа, и не геномным – быстрый клеточный ответ через связывание с мембранным, ядерным VDR и межбелковые взаимодействия.

Не геномное действие проявляется в активации сигнальных молекул (фосфолипазы С и фосфолипазы А2 (PLA 2), фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K) и p21ras), в быстром образовании вторичных мессенджеров (Ca2+, сАМP, жирных кислот и 3-фосфоинозитидов, таких как фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат), в активации протеинкиназ (протеинкиназы A, митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), протеинкиназы C (PKC), Src-киназы и Ca2+-кальмодулинкиназы II) и в открытии Ca2+- и Cl-каналов. Не геномные эффекты проявляются также в способности модулировать геномную функцию [21].

Активация TLR и других элементов системы распознавания патогена лигандами M. tuberculosis запускает внутриклеточные каскады (VDR, NFKB, MAPK, NFAT5, AMPK, GR и другие), регулирующие дифференциальную экспрессию генов, продукты которых обеспечивают адекватный иммунный ответ на инфицирование M. tuberculosis и обуславливают в итоге исход заболевания. Одним из таких путей является сигнальная система витамина D. Данная система включает активные формы витамина D – кальцитриол (1,25(OH)2D3) и метаболиты неклассического пути [50], гены, продукты которых участвуют в транспорте и метаболизме витамина D (DBP, CYP2R1, CYP27A1, CYP27B1, CYP11A1), а также серию внутриклеточных рецепторов: основной – VDR (vitamin D receptor), дополнительные – RXR (retinoid X receptor), LXR (liver X receptor), PRARγ (proliferator-activated receptor gamma) и другие.

Каскад, индуцирующий VDR-сигналинг в моноцитах/макрофагах через активацию экспрессии VDR и CYP27B1, по некоторым данным активируется через TLR2/ TLR1, и характеризуется многофакторной регуляцией – зависит от среды (доступности активных метаболитов витамина D), генетического полиморфизма и эпигенетических механизмов [34]. Лигандированный кальцитриолом VDR связывается со специфическими последовательностями ДНК – элементами VDREs в генах-мишенях и вокруг них, что приводит к активации или репрессии транскрипции кодируемых ими продуктов. Гетеродимеризация лигандированного VDR с RXR обеспечивает высокоаффинное связывание с VDREs и изменение экспрессии генов, опосредованное способностью рекрутировать транскрипционные коактиваторы [20], а также прямо или косвенно взаимодействовать с базальными факторами транскрипции (TFIIB и TAFs – TAT-связывающими белковыми ассоциированными факторами), что приводит к созданию стабильного преинициационного комплекса [9].

Основные эффекты сигнального пути VDR включают индукцию синтеза антибактериального кателицидина, β-дефензина 2, гепсидина (HAMP), регуляцию экспрессии TLR по типу обратной связи и экспрессию NOD2 (nucleotide-binding oligomerization domain containing 2). При индукции β-дефензина 2 система витамина D действует совместно с дополнительными иммунными сигналами (связывание MDP с NOD2, воздействие IL-1) за счет сигнального пути NFKB [10].

Что касается иммуномодулирующей активности кальцитриола, то она проявляется через влияние на сигнальные пути (NFКВ, GR, NFAT и другие) и осуществляется за счет конкурентного связывания, а также перекрестных взаимодействий. Активированный и гетеродимеризованный VDR ингибирует сигнальный путь NFКВ, повышая синтез IκB и препятствуя связыванию NFКВ с ДНК. По всей видимости такой эффект подразумевает не простое ингибирование, а регуляцию баланса про- и противовоспалительных элементов иммунного ответа, так как кальцитриол и другие активные метаболиты витамина D, взаимодействуя с VDR в кооперации с сигнальным путем NFKB, индуцируют экспрессию различных генов, в том числе, гена кателицидина – бактерицидного белка, который обеспечивает солокализацию аутофагосом и поврежденных фагосом, содержащих микобактерии [59]. Это критически важно, так как одним из результатов туберкулезного инфицирования является ингибирование фагосомального созревания, апоптоза и аутофагии. Кроме того, кальцитриол стимулирует экспрессию МКР1 (MAP-киназа p38). Данная киназа активируются провоспалительными стимулами и вызывает экспрессию провоспалительных белков, таких как IL-6 и TNFα. Глюкокортикоиды также вызывают экспрессию МКР1. Причем это действие усиливается кальцитриолом за счет повышения экспрессии коактиватора транскрипции Med14 [57].

Представления о плейотропности эффектов системы витамина D постоянно дополняются. Недавними исследованиями показано, что VDR не единственная мишень активных форм метаболитов витамина D. В качестве второго основного рецептора предложен LXR – ядерный рецептор оксистеролов (оксигенированных производных холестерина), который после связывания лиганда гетеродимеризуются с RXR, транслоцируется в ядро и активирует транскрипционную активность генов, содержащих элементы ответа LXR (LXRE: ApoE, LPL, CYP7A1 и другие). Биоинформационный анализ депонированных микрочипов и данных RNAseq идентифицировал сигнальный комплекс LXR/RXR как мишень для гидроксипроизводных D3 [51]. При этом LXR – важный регулятор метаболизма липидов, липидного гомеостаза и воспаления – ключевых элементов, определяющих перспективы M. tuberculosis к персистенции в организме человека и исход инфицирования.

Активация внутриклеточных сигнальных путей при распознавании M. tuberculosis безусловно носит сетевой характер. В моноцитах/макрофагах человека передача сигналов витамина D активирует антимикробную защиту от инфекции M. tuberculosis, в том числе, посредством стимуляции сигнального пути AMPK (AMP-activated protein kinase) – одного из центральных регуляторов клеточного и организменного метаболизма, в том числе аутофагии [35]. Этот процесс также регулируется функциональным модулем PPARγ и VDR, которые являются партнерами RXR для гетеродимеризации. Между ними наблюдается конкуренция за связывание RXR, результат которой зависит от внутриклеточных факторов [18] и влияет на дифференциальную экспрессию генов-мишеней. Кроме того, установлено, что PPARγ способен прямо связывается с VDR и ингибировать трансактивацию, опосредованную витамином D, что указывает на молекулярные механизмы, объединяющие пути PPARγ и VDR, а баланс PPARγ и RXRα модулирует внутриклеточный сигналинг VDR [6]. Отметим, что недавно продемонстрирована способность липидов M. tuberculosis связываться с PPARγ в инфицированных макрофагах, что изменяет активность скэвенджер-рецептора CD36, блокирует созревание фаголизосом через индукцию IL-10, ингибирует врожденный иммунный ответ за счет альтернативной поляризации макрофагов и приводит к выживанию фагоцитированных M. tuberculosis [32]. В этом ключе можно предположить, что через PPARγ M. tuberculosis способны также влиять на VDR-сигналинг и баланс внутриклеточных молекулярных каскадов.

Система витамина D и стратегии иммунной эвазии Мtb

Инфицируя Мф, M. tuberculosis влияют на их дифференцировку, фенотип и функции, запуская механизмы, приводящие к перерождению Мф в пенистые клетки, которые являются депо M. tuberculosis. Трансформация Мф в пенистые клетки сопровождается нарушением липидного гомеостаза – M. tuberculosis индуцируют образование липидных телец в Мф, угнетением аутофагии (липофагии), нарушением транспорта и метаболизма липидов.

Ингибирование аутофагии – один из основных элементов иммунной эвазии M. tuberculosis на ранних стадиях инфицирования. Этот процесс может рассматриваться как причина несостоятельности иммунного ответа, так как аутофагия определяет устойчивость организма к внутриклеточным патогенам. Сигнальный путь VDR, как было показано выше, прямо или опосредовано является индуктором аутофагии – процесса, который в отличие от некроза, приводит к сдерживанию M. tuberculosis – инфекции и элиминации патогена. Еще одним элементом действия витамина D является ослабление дисфункции аутофагического потока путем ингибирования сигнального пути Ca2+ [58].

Иммунная эвазия M. tuberculosis, нацеленная на модификацию генома клеток хозяина, реализуется через межбелковые взаимодействия и различные эпигенетические механизмы, в том числе метилирование ДНК. Недавние исследования показали, что M. tuberculosis, изменяя эпигеном человека, влияет на транскрипцию ключевых генов, участвующих в иммунном ответе и определяющих персистенцию патогена [14]. В этом ключе исследование профилей метилирования ДНК при латентной туберкулезной инфекции и туберкулезе легких рассматривается как один из путей поиска информативных биомаркеров для прогнозирования перспектив течения микобактериальной инфекции [8, 16].

В нормально функционирующем геноме большинство сайтов CpG, ответственных за изменение активности экспрессии генов, находятся в неметелированном состоянии [56]. Гиперметилирование ДНК в промоторных областях генов приводит к репрессии их транскрипции, а в «телах» генов, как правило, связано с активацией транскрипции.

M. tuberculosis обладает способностью добавлять метильную группу не только на островках CpG [36], но и на иных последовательностях ДНК [49]. Так, секретируемый M. tuberculosis белок Rv2966c, представляющий собой 5-метилцитозин-специфическую ДНК-метилтрансферазу, связывает гистоны H3/H4 и метилирует цитозины неканоническим образом – в динуклеотидах CpA и CpT, что приводит к репрессии генов [49]. Такие особенности метиотрансфераз позволяют M. tuberculosis избирательно и эффективно модулировать экспрессию генов в инфицированной клетке через эпигенетические модификации конкретных геномных локусов.

В контексте проблематики статьи важно, что инактивация транскрипции VDR может происходить как с привлечением комплексом VDR/RXR корепрессоров и деацетилаз, так и эпигенетическими механизмами [44]. Эпигенетическим деметилированием также регулируется продукция 1α-гидроксилазы [48]. Анализ состояния метилирования гена VDR с помощью прямого секвенирования фрагмента гена (269 п. н.), содержащего 16 CpG-сайтов, показал, что у больных туберкулезом VDR находится в гиперметилированном состоянии. Таким образом, есть основания полагать, что уровень метилирования гена VDR [24] и ряда других генов, задействованных в иммунном ответе [36], может влиять на прогрессирование микотуберкулезной инфекции и исход заболевания.

Еще одним уникальным механизмом модификации активности системы витамина D, практикуемым M. tuberculosis, является выработка богатого спектра липидов, которые позволяют им существовать в некомфортных условиях макрофага и модифицировать иммунный ответ хозяина. Различные штаммы микобактерий содержат гены, подобные генам цитохрома Р450. Например, MTCYP124 (CYP124 of M. tuberculosis), способный гидроксилировать липиды, участвующие в формировании клеточной стенки микобактерий и обладающий окислительной активностью, специфичной для метильной боковой цепи холестерина и холес-4-ен-3-она [26]. В работе [54] проведено исследование данного цитохрома. Полученные результаты доказывают окислительную способность MTCYP124 в отношении витамина D3 и 7-дегидрохолестерина, при этом катализированное гидроксилирование боковой цепи витамина D3 приводит к образованию неактивной формы витамина. Вероятно, MTCYP124 имеет такую же направленность действия, как и CYP24A1, представляющий собой 24-гидроксилазу, которая инициирует инактивацию витамина D3. Таким образом, микобактерии могут влиять на гомеостаз системы витамина D и посредством модификации метаболизма предшественников витамина D3.

Другой не менее уникальной особенностью M. tuberculosis является способность индуцировать деградацию внеклеточного матрикса легких на основе экспрессии матриксных металлопротеиназ (ММП). В этом ключе описан механизм, посредством которого витамин D обеспечивает реакцию на индуцированную M. tuberculosis экспрессию, секрецию и активность матриксных металлопротеиназ, ограничивая деградацию внеклеточного матрикса и снижая инфекционность. ММП, как правило, не экспрессируются в здоровых не кальцинированных тканях, но активируются в клетках, направленных на ремоделирование и восстановление тканей [43]. В работе [12] исследовано влияние кальцитриола на экспрессию, секрецию и активность ММП-1, ММП-7, ММП-9 и ММП-10 в инфицированных M. tuberculosis макрофагах и моноцитах. Оказалось, что кальцитриол ослабляет повышение экспрессии ММП-7 и ММП-10, индуцированное микобактериями, а также подавляет секрецию ММП-7 в инфицированных мононуклеарных клетках периферической крови.

Заключение

За тысячелетнюю историю контакта с иммунной системой человека M. tuberculosis приобрели комплекс уникальных механизмов, обеспечивающих успешную персистенцию в организме хозяина и ускользание от иммунного ответа. Ингибирование аутофагии, модификация липидного гомеостаза, метаболизма витамина D, сигналинга, опосредованного витамином D через межбелковые и эпигенетические механизмы – все это элементы стратегии иммунной эвазии M. tuberculosis, требующие системного изучения, кропотливого, критического анализа и обобщения новых научных данных.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Материал подготовлен в рамках гранта Российского научного фонда (проект № 22-25-20209).

 

×

About the authors

Marуa Borisovna Lavriashina

Federal state budgetary educational institution of higher education «Kemerovo State Medical University» Ministry of Health of the Russian Federation

Email: lmb2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1593-0676

Doctor of Biological Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Molecular and Cellular Biology

Russian Federation, 650056, Russia, Kemerovo region-Kuzbass, Kemerovo, 22a Voroshilova str.

Darya Olegovna Imekina

Federal state budgetary educational institution of higher education «Kemerovo State Medical University» Ministry of Health of the Russian Federation

Email: dolinina_1993@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0927-4855

Assistant of the Department of Molecular and Cellular Biology Federal

Russian Federation, 650056, Russia, Kemerovo region-Kuzbass, Kemerovo, 22a Voroshilova str.

Boris Alexandrovich Tкhorenko

Federal state budgetary educational institution of higher education «Kemerovo State University»

Email: tba2008@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5243-2599

postgraduate student, Department of Genetics and Fundamental Medicine

Russian Federation, 650000, Russia, Kemerovo region-Kuzbass, Kemerovo, Krasnaya str. 6

Marina Vladislavovna Ulyanova

Federal state budgetary educational institution of higher education «Kemerovo State Medical University» Ministry of Health of the Russian Federation

Email: ulmar2003@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7945-566X

Candidate of Biological Sciences, Associate Professor Department of Molecular and Cellular Biology

Russian Federation, 650056, Russia, Kemerovo region-Kuzbass, Kemerovo, 22a Voroshilova str.

Alina Viktorovna Meyer

Federal state budgetary educational institution of higher education «Kemerovo State Medical University» Ministry of Health of the Russian Federation

Email: shapo-alina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9952-7854

Candidate of Biological Sciences, Associate Professor Department of Molecular and Cellular Biology

Russian Federation, 650056, Russia, Kemerovo region-Kuzbass, Kemerovo, 22a Voroshilova str.

Olga Leonidovna Tarasova

Federal state budgetary educational institution of higher education «Kemerovo State Medical University» Ministry of Health of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: tol_66@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7992-645X

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Associate Professor Department of Pathological Physiology

Russian Federation, 650056, Russia, Kemerovo region-Kuzbass, Kemerovo, 22a Voroshilova str.

Anna Sergeevna Sizova

Federal state budgetary educational institution of higher education «Kemerovo State Medical University» Ministry of Health of the Russian Federation

Email: sizova_anna2002@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4992-6299

students of the dental faculty

Russian Federation, 650056, Russia, Kemerovo region-Kuzbass, Kemerovo, 22a Voroshilova str.

Ekaterina Olegovna Bryukhacheva

Federal state budgetary educational institution of higher education «Kemerovo State Medical University» Ministry of Health of the Russian Federation

Email: catia.bek@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5212-9234

postgraduate student of the Department of Phthisiology

Russian Federation, 650056, Russia, Kemerovo region-Kuzbass, Kemerovo, 22a Voroshilova str.

Tatyana Vladimirovna Pyanzova

Federal state budgetary educational institution of higher education «Kemerovo State Medical University» Ministry of Health of the Russian Federation

Email: tatyana_vezhnina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4854-5734

Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Phthisiology

Russian Federation, 650056, Russia, Kemerovo region-Kuzbass, Kemerovo, 22a Voroshilova str.

References

  1. Беспятых Ю.А., Виноградова Т.И., Маничева О.А., Заболотных Н.В., Догонадзе М.З., Витовская М.Л., Гуляев А.С., Журавлев В.Ю., Шитиков Е.А., Ильина Е.Н. Вирулентность Mycobacterium tuberculosis генотипа Beijing в условиях in vivo. // Инфекция и иммунитет. 2019. №1. С. 173–182. Bespyatykh Yu.A., Vinogradova T.I., Manicheva O.A., Zabolotnykh N.V., Dogonadze M.Z., Vitovskaya M.L., Gulyaev A.S., Zhuravlev V.Yu., Shitikov E.A., Ilyina E.N. Virulence of Mycobacterium tuberculosis genotype. Virulence of Mycobacterium tuberculosis of the Beijing genotype in vivo. Infection and immunity, 2019, no. 1, pp. 173–182. (in Russ.) https://iimmun.ru/iimm/article/view/767 [doi: 10.15789/2220-7619-2019-1-173-182]
  2. Вязовая А.А., Мокроусов И.В., Журавлев В.Ю., Соловьева Н.С., Оттен Т.Ф., Маничева О.А., Вишневский Б.И., Нарвская О.В. Молекулярная характеристика мультирезистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis, выделенных на северо-западе России. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2016. № 1. С. 30–33. Vyazovaya A.A., Mokrousov I.V., Zhuravlev V.Yu., Solovyova N.S., Otten T.F., Manicheva O.A., Vishnevsky B.I., Narvskaya O.V. Molecular characterization of multidrug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis isolated in the North-West of Russia. Molecular genetics, microbiology and virology. 2016, no. 1, pp. 30–33. (in Russ.) https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26023906 [doi: 10.18821/0208-0613-2016-34-1-30-33]
  3. Зенков Н.К., Чечушков А.В., Кожин П.М., Колпакова Т.А., Меньшикова Е.Б. Макрофаг и микобактерия: война без начала и конца. // Успехи современной биологии. 2015. Т. 135. № 6. С. 554–574. Zenkov N.K., Chechushkov A.V., Kozhin P.M., Kolpakova T.A., Menshchikova E.B. Macrophage and mycobacteria: war without beginning or end. Successes of modern biology, 2015, vol. 135, no. 6, pp. 554–574. (in Russ.) https://elibrary.ru/item.asp?id=25457184
  4. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю. Туберкулез и обмен липидов. // Туберкулез и болезни легких. 2016. Т. 94. № 6. С. 53–63. Kaminskaya G.O., Abdullaev R.Yu. Tuberculosis and lipid metabolism. Tuberculosis and lung diseases, 2016, vol. 94, no. 6,. 53–63. (in Russ.) https://elibrary.ru/item.asp?id=26465338 [doi: 10.21292/2075-1230-2016-94-6-53-63]
  5. Alimirah F., Peng X., Yuan L., Mehta R. R., von Knethen A., Choubey D., Mehta R. G. Crosstalk between the peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) and the vitamin D receptor (VDR) in human breast cancer cells: PPARγ binds to VDR and inhibits 1α,25-dihydroxyvitamin D3 mediated transactivation. Exp Cell Res., 2012, vol. 318, no. 19, pp. 2490 – 2497. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22884583/ [doi: 10.1016/j.yexcr.2012.07.020]
  6. Anand P.K., Kaul D. Vitamin D3-dependent pathway regulates TACO gene transcription. Biochem Biophys Res Commun., 2003, vol. 310, no. 3, pp. 876–877. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14550285/ [doi: 10.1016/j.bbrc.2003.09.087]
  7. Brudey K., Driscoll J.R., Rigouts L., Prodinger W.M., Gori A., Al-Hajoj S.A., Allix C., Aristimuño L., Arora J., Baumanis V., Binder L., Cafrune P., Cataldi A., Cheong S., Diel R., Ellermeier C., Evans J.T., Fauville-Dufaux M., Ferdinand S., Garcia de Viedma D., Garzelli C., Gazzola L., Gomes H.M., Guttierez M.C., Hawkey P.M., van Helden P.D., Kadival G.V., Kreiswirth B.N., Kremer K., Kubin M., Kulkarni S.P., Liens B., Lillebaek T., Ho M.L., Martin C., Martin C., Mokrousov I., Narvskaïa O., Ngeow Y.F., Naumann L., Niemann S., Parwati I., Rahim Z., Rasolofo-Razanamparany V., Rasolonavalona T., Rossetti M.L., Rüsch-Gerdes S., Sajduda A., Samper S., Shemyakin I.G., Singh U.B., Somoskovi A., Skuce R.A., van Soolingen D., Streicher E.M., Suffys P.N., Tortoli E., Tracevska T., Vincent V., Victor T.C., Warren R.M., Yap S.F., Zaman K., Portaels F., Rastogi N., Sola C. Mycobacterium tuberculosis complex genetic diversity: mining the fourth international spoligotyping database (SpolDB4) for classification, population genetics and epidemiology. BMC Microbiol., 2006., vol. 6., pp. 23. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16519816/ [doi: 10.1186/1471-2180-6-23]
  8. Chen Y.C., Hsiao C.C., Chen T.W., Wu C.C., Chao T.Y., Leung S.Y., Eng H.L., Lee C.P., Wang T.Y., Lin M.C. Whole Genome DNA Methylation Analysis of Active Pulmonary Tuberculosis Disease Identifies Novel Epigenotypes: PARP9/miR-505/RASGRP4/GNG12 Gene Methylation and Clinical Phenotypes. Int J Mol Sci., 2020, vol. 21, no. 9. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32365959/ [doi: 10.3390/ijms21093180]
  9. Christakos S. Vitamin D gene regulation In: Principles of Bone Biology, edited by Bilezikian J Raisz LG, Martin TJ. New York: Elsevier-Academic, 2008, pp. 779–794. - doi: 10.1016/B978-012098652-1.50134-7
  10. Chun R.F., Liu P.T., Modlin R.L., Adams J.S., Hewison M. Impact of vitamin D on immune function: lessons learned from genome-wide analysis. Frontiers in Physiology, 2014, vol. 5. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24795646/ [doi: 10.3389/fphys.2014.00151]
  11. Clark-Curtiss J.E., Haydel S.E. Molecular genetics of Mycobacterium tuberculosis pathogenesis. Annu Rev Microbiol., 2003., vol. 57., pp. 517–49. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14527290/ [doi: 10.1146/annurev.micro.57.030502.090903]
  12. Coussens A. 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits matrix metalloproteinases induced by Mycobacterium tuberculosis infection. Immunology., 2009, vol. 127, no. 4, pp. 539–48. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19178594/ [doi: 10.1111/j.1365-2567.2008.03024.x.]
  13. Daniel T.M., Iversen P.A. Hippocrates and tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis., 2015, vol. 19, no. 4, pp. 373–374. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25859989/ [doi: 10.5588/ijtld.14.0736]
  14. DiNardo A.R., Rajapakshe K., Nishiguchi T., Grimm S.L., Mtetwa G., Dlamini Q., Kahari J., Mahapatra S., Kay A., Maphalala G., Mace E.M., Makedonas G., Cirillo J.D., Netea M.G., van Crevel R., Coarfa C., Mandalakas A.M. DNA hypermethylation during tuberculosis dampens host immune responsiveness. J Clin Invest., 2020, vol. 130, no. 6, pp. 3113–3123. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32125282/ [doi: 10.1172/JCI134622]
  15. Donoghue H.D. Paleomicrobiology of Human Tuberculosis. Microbiol Spectr., 2016, vol. 4, no. 4. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27726782/ [doi: 10.1128/microbiolspec.PoH-0003-2014]
  16. Du Y., Gao X., Yan J., Zhang H., Cao X., Feng B., He Y., He Y., Guo T., Xin H., Gao L. Relationship between DNA Methylation Profiles and Active Tuberculosis Development from Latent Infection: a Pilot Study in Nested Case-Control Design. Microbiol Spectr., 2022, vol. 10, no. 3. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35446152/ [doi: 10.1128/spectrum.00586-22]
  17. Dymova M.A., Kinsht V.N., Cherednichenko A.G., Khrapov E.A., Svistelnik A.V., Filipenko M.L. Highest prevalence of the Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype isolates in patients newly diagnosed with tuberculosis in the Novosibirsk oblast, Russian Federation. J Med Microbiol., 2011, vol. 60, no. 7, pp. 1003–1009. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21436372/ [doi: 10.1099/jmm.0.027995-0]
  18. Fadel L., Reho B., Volko J., Bojcsuk D., Kolostyak Z., Nagy G., Müller G., Simandi Z., Hegedüs E., Szabo G., Toth K., Nagy L., Vamosi G. Agonist binding directs dynamic competition among nuclear receptors for heterodimerization with retinoid X receptor. J Biol Chem., 2020, vol. 295, no. 29, pp. 10045–10061. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32513869/ [doi: 10.1074/jbc.RA119.011614]
  19. Glass C.K., Olefsky J.M. Inflammation and lipid signaling in the etiology of insulin resistance. Cell Metab., 2012, vol. 15, no. 5, pp. 635–645. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22560216/ [doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.001]
  20. Haussler M.R., Whitfield G.K., Kaneko I., Haussler C.A., Hsieh D., Hsieh J.C., Jurutka P.W. Molecular mechanisms of vitamin D action. Calcified Tissue Int., 2013, vol. 92, no. 2, pp. 77–98. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22782502/ [doi: 10.1007/s00223-012-9619-0]
  21. Hii C.S., Ferrante A. The Non-Genomic Actions of Vitamin D. Nutrients, 2016, vol. 8, no. 3, pp. 135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26950144/ [doi: 10.3390/nu8030135]
  22. Hmama Z., Peña-Diaz S., Joseph S., Av-Gay Y. Immunoevasion and immunosuppression of the macrophage by Mycobacterium tuberculosis. Immunol Rev., 2015, vol. 261, no. 1, pp. 220–232. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25703562/ [doi: 10.1111/imr.12268]
  23. Hwang D.H., Kim J.A., Lee J.Y. Mechanisms for the activation of Toll-like receptor 2/4 by saturated fatty acids and inhibition by docosahexaenoic acid. Еur J Pharmacol., 2016, vol. 785, pp. 24–35. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27085899/ [doi: 10.1016/j.ejphar.2016.04.024]
  24. Jiang C., Zhu J., Liu Y., Luan X., Jiang Y., Jiang G., Fan J. The methylation state of VDR gene in pulmonary tuberculosis patients. J Thorac Dis., 2017, vol. 9, no. 11, pp. 4353–4357. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29268504/ [doi: 10.21037/jtd.2017.09.107]
  25. Jo E.K., Yang C.S., Choi C.H., Harding C.V. Intracellular signalling cascades regulating innate immune responses to Mycobacteria: branching out from Toll-like receptors. Cell Microbiol., 2007, vol. 9, no. 5, pp. 1087–1098. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17359235/ [doi: 10.1111/j.1462-5822.2007.00914.x.]
  26. Johnston J.B., Kells P.M., Podust L.M., Ortiz de Montellano P.R. Biochemical and structural characterization of CYP124: a methyl-branched lipid omega-hydroxylase from Mycobacterium tuberculosis. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2009, vol. 106, no. 49, pp. 20687–20692. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19933331/ [doi: 10.1073/pnas.0907398106]
  27. Kaul D., Anand PK., Verma I. Cholesterol-sensor initiates M. tuberculosis entry into human macrophages. Mol Cell Biochem., 2004, vol. 258, pp. 219–222. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15030187/ [doi: 10.1023/b:mcbi.0000012851.42642.be]
  28. Khoo A.L., Chai L.Y., Koenen H.J., Oosting M., Steinmeyer A., Zuegel U., Joosten I., Netea M.G., van der Ven A.J. Vitamin D(3) down-regulates proinflammatory cytokine response to Mycobacterium tuberculosis through pattern recognition receptors while inducing protective cathelicidin production. Cytokine, 2011, vol. 55, no. 2, pp. 294–300. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21592820/ [doi: 10.1016/j.cyto.2011.04.016]
  29. Kleinnijenhuis J., Oosting M., Joosten L.A., Netea M.G., Van Crevel R. Innate immune recognition of Mycobacterium tuberculosis. Clin Dev Immunol., 2011, vol. 2011. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21603213/ [doi: 10.1155/2011/405310]
  30. L Bishop E., Ismailova A., Dimeloe S., Hewison M., White J.H. Vitamin D and Immune Regulation: Antibacterial, Antiviral, Anti-Inflammatory. JBMR Plus., 2020, vol. 5, no. 1. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32904944/ [doi: 10.1002/jbm4.10405]
  31. Lipin M.Y., Stepanshina V.N., Shemyakin I.G., Shinnick T.M. Association of specific mutations in katG, rpoB, rpsL and rrs genes with spoligotypes of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates in Russia. Clin Microbiol Infect., 2007, vol. 13, no. 6, pp. 620–626. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17403134/ [doi: 10.1111/j.1469-0691.2007.01711.x.]
  32. Mahajan S., Dkhar H.K., Chandra V., Dave S., Nanduri R., Janmeja A.K., Agrewala J.N., Gupta P. Mycobacterium tuberculosis modulates macrophage lipid-sensing nuclear receptors PPARγ and TR4 for survival. J Immunol., 2012, vol. 188, no. 11, pp. 5593–603. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22544925/ [doi: 10.4049/jimmunol.1103038]
  33. Masood K.I., Rottenberg M.E., Salahuddin N., Irfan M., Rao N., Carow B., Islam M., Hussain R., Hasan Z. Expression of M. tuberculosis-induced suppressor of cytokine signaling (SOCS) 1, SOCS3, FoxP3 and secretion of IL-6 associates with differing clinical severity of tuberculosis. BMC Infect Dis., 2013, vol. 13. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23320781/ [doi: 10.1186/1471-2334-13-13]
  34. Meyer V., Saccone D.S., Tugizimana F., Asani F.F., Jeffery T.J., Bornman L. Methylation of the Vitamin D Receptor (VDR) Gene, Together with Genetic Variation, Race, and Environment Influence the Signaling Efficacy of the Toll-Like Receptor 2/1-VDR Pathway. Front Immunol., 2017, vol. 8, no. 1048. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28959253/ [doi: 10.3389/fimmu.2017.01048]
  35. Mihaylova M.M., Shaw R.J. The AMPK signalling pathway coordinates cell growth, autophagy and metabolism. Nat Cell Biol., 2011, vol. 13, no. 9, pp. 1016–1023. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21892142/ [doi: 10.1038/ncb2329]
  36. Mo S.W., Zhu C.Z., Liu X.Q., Wan H.Q., Li F.X., Deng G.F., Zhang Z.D., Chen X.C. Mechanism of Mycobacterium tuberculosis on interleukin-6 receptor 3'-untranslated region methylation in CD4+T cells. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi, 2022, vol. 45, no. 4, pp. 379–386. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35381636/ [doi: 10.3760/cma.j.cn112147-20211206-00859]
  37. Mokrousov I., Vyazovaya A., Otten T., Zhuravlev V., Pavlova E., Tarashkevich L., Krishevich V., Vishnevsky B., Narvskaya O. Mycobacterium tuberculosis population in northwestern Russia: an update from Russian-EU/Latvian border region. PLoS One. 2012, vol. 7, no. 7. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22844457/ [doi: 10.1371/journal.pone.0041318]
  38. Naeem M.A., Ahmad W., Tyagi R., Akram Q., Younus M., Liu X.. Stealth Strategies of Mycobacterium tuberculosis for Immune Evasion. Curr Issues Mol Biol., 2021, vol. 41, pp. 597–616. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33068079/ [doi: 10.21775/cimb.041.597]
  39. Norman A.W. Minireview: vitamin D receptor: new assignments for an already busy receptor. Endocrinology, 2006, vol. 147, no. 12, pp. 5542–5548. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946007/ [doi: 10.1210/en.2006-0946]
  40. Nowag A., Hartmann P. Immune response to Mycobacterium tuberculosis. Internist (Berl), 2016, vol. 52, no. 2, pp. 107-116. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26838368/ [doi: 10.1007/s00108-015-0016-4]
  41. Ogarkov O., Mokrousov I., Sinkov V., Zhdanova S., Antipina S., Savilov E. 'Lethal' combination of Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype and human CD209 -336G allele in Russian male population. Infect Genet Evol., 2012, vol. 12, no. 4, pp. 732-736. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027159/ [doi: 10.1016/j.meegid.2011.10.005]
  42. Park Y.K., Shin S., Ryu S., Cho S.N., Koh W.J., Kwon O.J., Shim Y.S., Lew W.J., Bai G.H. Comparison of drug resistance genotypes between Beijing and non-Beijing family strains of Mycobacterium tuberculosis in Korea. J Microbiol Methods, 2005, vol. 63, no. 2, pp. 165-172. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15893392/ [doi: 10.1016/j.mimet.2005.03.002]
  43. Parks W.C., Wilson C.L., López-Boado Y.S. Matrix metalloproteinases as modulators of inflammation and innate immunity. Nat Rev Immunol. 2004, vol. 4, no. 8, pp. 617–629. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15286728/ [doi: 10.1038/nri1418]
  44. Ryan J.W., Anderson P.H., Morris H.A. Pleiotropic activities of vitamin D receptors – adequate activation for multiple health outcomes. The Clinical biochemist. Reviews., 2015, vol. 36, no. 2, pp. 53 – 61. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26224895/
  45. Saini N.K., Baena A., Ng T.W., Venkataswamy M.M., Kennedy S.C., Kunnath-Velayudhan S., Carreño L.J., Xu J., Chan J., Larsen M.H., Jacobs W.R. Jr, Porcelli S.A. Suppression of autophagy and antigen presentation by Mycobacterium tuberculosis PE_PGRS47. Nat Microbiol., 2016, vol. 1, no. 9. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27562263/ [doi: 10.1038/nmicrobiol.2016.133]
  46. Sampson S.L. Mycobacterial PE/PPE proteins at the host-pathogen interface. // Clin Dev Immunol., 2011, vol. 2011. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21318182/ [doi: 10.1155/2011/497203]
  47. Sasindran S.J., Torrelles J.B. Mycobacterium Tuberculosis Infection and Inflammation: what is Beneficial for the Host and for the Bacterium? Front Microbiol., 2011, vol. 2. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21687401/ [doi: 10.3389/fmicb.2011.00002]
  48. Seth-Vollenweider T., Joshi S., Dhawan P., Sif S., Christakos S. Novel mechanism of negative regulation of 1,25-dihydroxyvitamin D3-induced 25-hydroxyvitamin D3 24-hydroxylase (Cyp24a1) Transcription: epigenetic modification involving cross-talk between protein-arginine methyltransferase 5 and the SWI/SNF complex. Journal of Biological Chemistry, 2014, vol. 289, no. 49, pp. 33958–33970. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25324546/ [doi: 10.1074/jbc.M114.583302]
  49. Sharma G., Upadhyay S., Srilalitha M., Nandicoori V.K., Khosla S. The interaction of mycobacterial protein Rv2966c with host chromatin is mediated through non-CpG methylation and histone H3/H4 binding. // Nucleic Acids Res., 2015, vol. 43, no. 8, pp. 3922–3937. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25824946/ [doi: 10.1093/nar/gkv261]
  50. Slominski A.T., Kim T.K., Li W., Yi A.K., Postlethwaite A., Tuckey R.C. The role of CYP11A1 in the production of vitamin D metabolites and their role in the regulation of epidermal functions. J Steroid Biochem Mol Biol., 2014, vol. 144, pp. 28–39. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24176765/ [doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.10.012]
  51. Slominski A.T., Kim T.K., Qayyum S., Song Y., Janjetovic Z., Oak A., Slominski R.M., Raman C., Stefan J., Mier-Aguilar C.A., Atigadda V., Crossman D.K., Golub A., Bilokin Y., Tang E., Chen J.Y., Tuckey R.C., Jetten A.M., Song Y. Vitamin D and lumisterol derivatives can act on liver X receptors (LXRs). Sci Rep., 2021, vol. 1, n. 1. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33850196/ [doi: 10.1038/s41598-021-87061-w]
  52. Strong E.J., Ng T.W., Porcelli S.A., Lee S. Mycobacterium tuberculosis PE_PGRS20 and PE_PGRS47 Proteins Inhibit Autophagy by Interaction with Rab1A. mSphere, 2021, vol. 6, no. 4. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34346699/ [doi: 10.1128/mSphere.00549-21]
  53. Thurston T.L., Ryzhakov G., Bloor S., von Muhlinen N., Randow F. The TBK1 adaptor and autophagy receptor NDP52 restricts the proliferation of ubiquitin-coated bacteria. Nat Immunol., 2009, vol. 11, no. 10, pp. 1215–1221. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19820708/ [doi: 10.1038/ni.1800]
  54. Vasilevskaya A. V., Yantsevich A. V., Sergeev G. V., Lemish A. P., Usanov S. A., Gilep A. A. Identification of Mycobacterium tuberculosis enzyme involved in vitamin D and 7-dehydrocholesterol metabolism. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2017, vol. 169, pp. 202–209. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27289046/ [doi: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.021]
  55. Watson R.O., Bell S.L., MacDuff D.A., Kimmey J.M., Diner E.J., Olivas J., Vance R.E., Stallings C.L., Virgin H.W., Cox J.S. The Cytosolic Sensor cGAS Detects Mycobacterium tuberculosis DNA to Induce Type I Interferons and Activate Autophagy. Cell Host Microbe, 2015, vol. 17, no. 6, pp. 811–819. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26048136/ [doi: 10.1016/j.chom.2015.05.004]
  56. Wilson A.S., Power B.E., Molloy P.L. DNA hypomethylation and human diseases. Biochim Biophys Acta., 2007, vol. 1775, no. 1, pp. 138–62. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17045745/ [doi: 10.1016/j.bbcan.2006.08.007]
  57. Wöbke T.K., Sorg B.L., Steinhilber D. Vitamin D in inflammatory diseases. Frontiers in Physiology, 2014, vol. 5. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25071589/ [doi: 10.3389/fphys.2014.00244]
  58. Wu Y., Lin X., Song F., Xue D., Wang Y. Vitamin D3 promotes autophagy in THP-1 cells infected with Mycobacterium tuberculosis. Exp Ther Med., 2022, vol. 23, no. 3. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222717/ [doi: 10.3892/etm.2022.11165]
  59. Yuk J.M., Shin D.M., Lee H.M., Yang C.S., Jin H.S., Kim K.K., Lee Z.W., Lee S.H., Kim J.M., Jo E.K. Vitamin D induces autophagy in human monocytes/macrophage via cathelicldin. Cell Host Microbe, 2009, vol. 6, no. 3, pp. 231–243. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19748465/ [doi: 10.1016/j.chom.2009.08.004]
  60. Zink A.R., Sola C., Reischl U., Grabner W., Rastogi N., Wolf H., Nerlich A.G. Characterization of Mycobacterium tuberculosis complex DNAs from Egyptian mummies by spoligotyping. J Clin Microbiol., 2003, vol. 41, no. 1, pp. 359–367. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12517873/ [doi: 10.1128/JCM.41.1.359-367.2003]

Supplementary files

There are no supplementary files to display.


Copyright (c) Lavriashina M.B., Imekina D.O., Tкhorenko B.A., Ulyanova M.V., Meyer A.V., Tarasova O.L., Sizova A.S., Bryukhacheva E.O., Pyanzova T.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies