Email this article Various reagent kits for comparatively analyzed effectiveness of humoral immune response after vaccination “Sputnik V"
- Authors: Kazakov S.P.1,2, Reshetnyak DV.1, Davydova N.V.1, Efimushkina О.А.3, Putkov S.B.1
-
Affiliations:
- Main Military Clinical Hospital named after academician N.N. Burdenko Russian Defense Ministry
- Russian Medical Academy for Continuing Professional Education
- Diagnostic Clinical Center No. 1 of the Moscow Department of Health
- Issue: Vol 13, No 3 (2023)
- Pages: 469-480
- Section: ORIGINAL ARTICLES
- URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/1977
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-VRK-1977
- ID: 1977
Cite item
Full Text
Abstract
Modern methods of vaccination have confirmed their high effectiveness in fighting against the pandemic of a novel coronavirus infection. However, the use of various types of vaccines requires studying the effectiveness of the post-vaccination immune response (PIO), first of all, assessing the specificity and amount of production of antibodies to the surface and internal antigens of the SARS-CoV-2 virus, in particular, after the use of the most promising domestic vaccine “Gam-Covid-Vac” (“Sputnik V”). In particular, the data on the effectiveness of PVIR (increased antibody level) for the most promising domestic vaccine “Gam-Covid-Vac” (“Sputnik V”) need to be confirmed. It is also necessary to evaluate the effectiveness of the laboratory methods used for this purpose. To assess the effectiveness of PVIR, samples of biomaterial (blood serum) obtained on the 22–25 day after inoculation of the second component of the vaccine from 202 “Sputnik V”-vaccinated, not preimmunized subjects, lacking antibodies to SARS-CoV-2 before vaccination, were examined. The levels of IgG and IgM antibodies to the surface and nucleocapsid antigens of the SARS-CoV-2 virus were determined using several semi-quantitative and quantitative methods and reagent kits from national and foreign manufacturers. To assess the diagnostic effectiveness of the methods, a comparative analysis of the specificity and sensitivity of all the laboratory methods used and a data correlation for various quantitative methods (using the Spearman correlation coefficient) between antibodies specific to the full-sized trimerized S-protein and the receptor-binding domain (RBD) of the SARS-CoV-2 S-protein were carried out. During the study, it was determined that all the reagent kits used to study IgG antibodies against SARS-CoV-2 S-protein and S-protein RBD showed maximum (100%) specificity in in the majority subjects (from 186 to 202 samples). The relevance of the data (comparative specificity), both for semi-quantitative and quantitative ELISA as well as for both ILA test systems regarding qualitative characteristics (“positive”–”negative”) was also close to the maximum magnitude (98.4–99.4%). A post-vaccination immune response during Sputnik V vaccination analyzing production of specific IgG antibodies was observed in 98.9% of all vaccinated subjects. IgG antibody range was studied to assess related “protective” level. Data are presented that a “protective” level of more than 150 BAU/мл was observed in 59.3–90.5% of the subjects, above 500 BAU/ml — in 22.0–52.4% of the subjects, depending on the method used and the set of reagents. Based on the data obtained, it is concluded that all the methods and kits of reagents used, including domestically manufactured semi-quantitative tests, can be considered adequate to assess effectiveness of the post-vaccination immune response analyzing production of SARS-CoV-2-specific antibodies.
Full Text
Введение
Достигнутые успехи в разработке новых методов профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (НКИ), вызванной вирусом SARS-CoV-2, позволяют говорить о наличии в стране эффективных комплексных способов терапии [1, 2, 3], которые продолжают совершенствоваться по настоящее время. Методы вакцинопрофилактики НКИ также подтвердили свою высокую эффективность в борьбе с пандемией [4]. С учетом быстрого использования вакцин, наличия разных типов вакцин, появления в мире технологий по определению стандартизированных антител как отечественных, так и зарубежных производителей, в количественном измерении, возникают вопросы, связанные с оценкой эффективности вакцинации в зависимости от ее типа. Использование в нашей стране не только векторных, но и инактивированных, и белковых вакцин требует изучения вопроса об эффективности поствакцинального иммунного ответа (ПИО), характеризующегося прежде всего выработкой специфических антител к различным антигенам вируса. Исходя из этого применялись наборы реагентов для детекции различных антител (в том числе количественным методом) к полноформатному S-белку, рецептор-связывающему домену S-белка (RBD-S), N-белку [5].
В настоящее время одним из основных и доступных способов является оценка гуморального иммунитета по уровню продукции специфических антител класса IgG к поверхностному спайк-белку (S-protein), к его рецептор-связывающему домену (RBD) вируса SARS-CoV-2, а также к нуклеокапсидному белку (N-белку) SARS-CoV-2, если это касается вакцин на основе инактивированных вирусов [5, 6, 7, 12]. Наиболее актуальной для лабораторной диагностики остается проблема выбора метода исследования для объективизации и известной стандартизации оценки эффективности ПИО [5, 6, 7, 8, 9]. Продолжается активная дискуссия [9, 10, 11, 12] относительно определения целевого уровня так называемых «защитных» антител, достигаемого вакцинацией и обеспечивающего эффективный ПИО.
В клинических условиях для такой оценки применяются самые различные лабораторные методы, использующие отечественные и зарубежные наборы реагентов, в связи с чем необходимым является проведение сравнительных исследований, в частности, антител к S-белку и RBD S-белка для разных диагностических систем. Особенно это важно для количественных тест-систем, способных определять абсолютный количественный уровень специфических антител и позволяющих напрямую оценивать диагностическую эффективность гуморальной составляющей ПИО.
Нами была проведена работа по оценке уровней антител в отношении инактивированной вакцины «КовиВак», в результате которой получены новые научные данные об эффективности использования этой вакцины по выявлению разного спектра антител и их уровней [12].
Закономерно возникает вопрос об оценке ПИО после применения «Гам-Ковид-Вак» ФГБУ «НИЦЭМ имени Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России («Спутник V»). По данным ряда авторов [13, 14], вакцина «Спутник V» доказала свою эффективность, в то же время детальная оценка количественных уровней антител до сегодняшнего дня не проводилась.
Целью работы явилось проведение сравнительной оценки эффективности гуморального ПИО, основанного на выработке различных уровней специфических антител к S-белку SARS-CoV-2 у вакцинированных «Спутник V» с использованием различных наборов реагентов.
Материалы и методы
В изучаемую группу было включено 202 испытуемых (табл. 1), вакцинированных «Спутник V». Все испытуемые были ранее не иммунизированными (не имели клинических проявлений НКИ и ранее не вакцинировались), что подтверждено отсутствием антител к SARS-CoV-2 при исследованиях, проводившихся у этих лиц иммуноферментным методом (ИФА) за 3–11 дней до начала вакцинации. Образцы биоматериала (сыворотки крови) были получены на 22–25 сутки после введения второго компонента данной вакцины в период с ноября 2020 г. по июль 2021 г.
У испытуемых определялись суммарные антитела класса IgM к антигенам рецептор-связывающего домена (RBD) поверхностного S-белка и нуклеокапсиду (N-белок) SARS-CoV-2 полуколичественным ИФА с использованием набора реагентов (НР) «SARS-CoV-2 IgM ИФА-БЕСТ» (АО «Вектор-Бест»).
Антитела IgG к полноразмерному тримеризованному S-белку SARS-CoV-2 определялись с использованием полуколичественного ИФА на НР «SARS-CoV-2 IgG ИФА-БЕСТ» (АО «Вектор-Бест»). Результаты, полученные на этих двух НР, измерялись в условных единицах (У.Е.) с использованием «коэффициента позитивности». Также антитела IgG к S-белку исследовались количественным ИФА на НР «SARS-CoV-2-IgG-Количественный-ИФА-БЕСТ» (АО «Вектор-Бест»). Результат рассчитывался в «Binding Antibody Units» (BAU/мл).
Антитела IgG к RBD S-белка определялись количественным иммунохемилюминесцентным методом (ИХЛА) с использованием НР: «SARS-CoV-2 IgGII» — на анализаторе «Architect i1000SR» (Abbott, США) и «SARS-CoV-2 IgG (CLIA)» — на анализаторе серии «CL-2000» (Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., КНР). Результаты для данных НР были представлены в BAU/мл.
Также в табл. 1 представлены ранее полученные данные исследования в ноябре-декабре 2020 г. у 50 пациентов на 21–25 сутки после вакцинации «Спутник V» на наличие антител IgG к N-белку SARS-CoV-2. Эти данные были получены с использованием тест-системы полуколичественного ИХЛА «SARS-CoV-2 IgG» на анализаторе «Architect i4000SR» (Abbott, США).
Для определения специфичности всех применяемых НР были использованы образцы биоматериала (сыворотки крови) от 210 неиммунизированных испытуемых, не имевших антител классов IgG и IgM к SARS-CoV-2.
Полученные результаты исследования обрабатывались с помощью базы данных «Excel» и статистической программы «IBM SPSS Statistics». Дополнительно для получения статистических данных использовали корреляционный анализ по Спирмену — коэффициент корреляции по Спирмену (ККС).
Принимая во внимание данные ряда авторов [15, 16, 17, 18, 19, 20], высказывавших предположение о том, что минимальный эффективный («защитный») уровень антител к S-белку или RBD S-белка должен составлять не менее 150 BAU/мл (в диапазоне 150–550 BAU/мл), условным критерием наличия антител мы установили выявление уровня антител класса IgG ≥ 1,1 У.Е. в ИФА и ≥ 7,1 BAU/мл в ИХЛА, промежуточным (однозначно сопровождавшимся выработкой значимого количества антител) ≥ 150 BAU/мл и надежным (достигаемым целевым значением) ≥ 500 BAU/мл (≥ 3872 BAU/мл) в количественных исследованиях.
Результаты
Оценка специфичности используемых НР отражена в табл. 1.
Таблица 1. Характеристика использованных НР
Table 1. Characteristics of the reagent sets used
Тест-системы Name of the test system
Характеристики Specifications | «SARS-CoV-2-IgG- ИФА-БЕСТ» D-5501 «SARS-CoV-2-IgG- enzyme immuneassay-Best» D-5501 | «SARS-CoV-2-IgM- ИФА-БЕСТ» D-5502 «SARS-CoV-2-IgG- enzyme immuneassay-Best» D-5502 | «SARS-CoV-2-IgG количественный ИФА-БЕСТ» D-5505 «SARS-CoV-2-IgG quantitative enzyme immuneassay-Best» D-5505 | «Abbott» «SARS-CoV-2 IgG»* | «Abbott» «SARS-CoV-2 IgG II» | «Mindray» «SARS-CoV-2 IgG (CLIA)» |
Тип исследования Type of study | Полуколичественный ИФА Semi-quantitative Best D-5501 ELISA | Полуколичественный ИФА Semi-quantitative Best D-5502 ELISA | Количественный ИФА Quantitative Best D-5505 ELISA | Полуколичественный ИХЛА Semi-quantitative immunochemiluminescence analysis | Количественный ИХЛА Quantitative immunochemiluminescence analysis | Количественный ИХЛА Quantitative immunochemiluminescence analysis |
Исследуемый антиген The studied antigen | S | S, RBD S, N | S | N | RBD S | RBD S |
Единицы измерения Units of of measurement | У.Е. Conventional units (CU) | У.Е. CU | BAU/мл BAU/ml | У.Е. CU | AU/ml (= 0,14 BAU/ml) | U/ml (= 1,15 BAU/ml) |
Предел измерений Measurement limit | 18,1 | 18,1 | 1000 | 40 | 47 000 | 25 000 |
Предел референсных значений Limit of reference values | < 1,1 | < 1,1 | < 10 | < 1,4 | < 50 (< 7,1 BAU) | < 10 (< 8,6 BAU) |
Количество обследованных неиммунизированных пациентов (n) Number of non-immunized patients examined (n) | 205 | 205 | 205 | – | 186 | 192 |
Количество «отрицательных результатов» Number оf «negative» results | 205 | 205 | 205 | – | 186 | 192 |
Специфичность НР (%) Specificity of the reagent set (%) | 100 | 100 | 100 | – | 100 | 100 |
Количество обследованных вакцинированных «Спутник V» (n) The number of examined “Sputnik V” vaccinated patients (n) | 202 | 202 | 63 | 50 | 181 | 181 |
Примечание. *Данные Мудрова В.П. и Решетняка Д.В. (2020).
Note. The data obtained by Mudrov V.P. and Reshetnyak D.V. (2020).
Как следует из полученных данных, все использованные НР при определении антител класса IgG к S-белку и к RBD S-белка SARS-CoV-2 у испытуемых без признаков НКИ и невакцинированных, показали отличные результаты на достаточном количестве испытуемых (186–205 человек) с максимальной специфичностью, составившей во всех случаях 100% при тестировании 186 и более образцов.
Общие данные, полученные с использованием различных тест-систем, приведены в табл. 2.
Таблица 2. Выявление антител к SARS-CoV-2 различными НР
Table 2. SARS-CoV-2-specific antibodies detected by different sets of reagents
Тест-системы Name of the test system
Результаты Results | «SARS-CoV-2-IgG-ИФА-Бест» D-5501 «SARS-CoV-2-IgG-enzyme immunoassay-Best» D-5501 | «SARS-CoV-2-IgM-ИФА-Бест» D-5502 «SARS-CoV-2-IgG-enzyme immunoassay-Best» D-5502 | «SARS-CoV-2-IgG количественный ИФА-Бест» D-5505 «SARS-CoV-2-IgG quantitative enzyme immunoassay-Best» D-5505 | «Abbott» «SARS-CoV- 2-IgG» | «Abbott» «SARS-CoV- 2-IgG II» | «Mindray» «SARS-CoV-2-IgG (CLIA)» | ||||||
Все Total | % | Все Total | % | Все Total | % | Все Total | % | Все Total | % | Все Total | % | |
≥ 550 BAU/мл (≥ 15 У.Е.) ≥ 550 BAU/ml (≥ 15 CU) | 136 | 67,3 | – | – | 33 | 52,4 | – | – | 40 | 22,0 | 54 | 30,3 |
≥ 150 BAU/мл (≥ 10 У.Е.) ≥ 550 BAU/ml (≥ 15 CU) | 163 | 80,7 | – | – | 57 | 90,5 | – | – | 108 | 59,3 | 115 | 64,6 |
«Положительные» Positive results | 200 | 99,0 | 50 | 24,8 | 63 | 100 | 0 | 0 | 181 | 99,5 | 177 | 98,9 |
Всего биопроб Total samples | 202 | 100 | 202 | 100 | 63 | 100 | 50 | 100 | 182 | 100 | 179 | 100 |
Полученные ранее (Мудров В.П., Решетняк Д.В.,2020) результаты исследования полуколичественным ИФА наличия антител к N-белку SARS-CoV-2 у ранее неиммунизированных вакцинированных «Спутник V» закономерно указывают на отсутствие таких антител в ответ на вакцинацию векторной вакциной [5, 6]: у 50 обследованных они в количестве, превышающем референсные значения (РЗ) (РЗ, ≥ 1,4 У.Е.), не обнаруживались и лишь у двоих (4%) находились в «серой зоне» (1,2–1,4 У.Е.), вероятнее всего, вследствие предшествующего контакта с вирусом, без клинических проявлений НКИ.
Полуколичественным ИФА антитела IgG с уровнем выше РЗ (≥ 1,1 У.Е.) обнаружены у 201 из 202 (99,5%) испытуемых, в том числе ≥ 10,0 У.Е. у 163 (80,7%) и ≥ 15,0 У.Е. у 136 (67,3%). В среднем у «положительных» уровень антител составил 14,5 У.Е.
В исследованиях полуколичественным ИФА совокупный уровень антител класса IgМ выше РЗ (≥ 1,1 У.Е.) выявлен у 50 (24,8%) испытуемых, разброс 1,1–16,0 У.Е., в среднем у «положительных» — 4,1 У.Е., в том числе у 6 — от 10 до 15 У.Е. и у одного — > 15 У.Е. У всех испытуемых с «положительным» результатом на антитела IgM уровень антител IgG также был выше РЗ и составлял в среднем 15,2 У.Е., у «отрицательных» по IgM — 14,2 У.Е.
Количественным ИФА у всех 63 (100%) испытуемых антитела IgG выявлены в количестве, превышающем РЗ, разброс значений 24,4–672,6 BAU/мл, в среднем — 454,1 BAU/мл. У 57 (90,5%) уровень антител был ≥ 150 BAU/мл, в среднем 494,4 BAU/мл, у 33 (52,4%) в среднем – ≥ 500 BAU/мл.
В группе обследованных количественными НР для ИФА в сравнении с данными полуколичественного ИФА, уровень антител для полуколичественного анализа в среднем составил 14,3 У.Е. при одном «отрицательном» результате. У испытуемых с уровнем антител в количественном ИФА ≥ 150 BAU/мл среднее значение составило 14,9 У.Е. и ≥ 500 BAU/мл — 15,8 У.Е.
Таким образом, в целом оба НР продемонстрировали высокую сходимость результатов по превышению РЗ: для всей группы — 98,4%, для группы ≥ 150 BAU/мл и ≥ 500 BAU/мл — 100% (табл. 3).
Таблица 3. Сравнительные результаты по уровням антител IgG к полноформатному S-белку с использованием полуколичественного и количественного ИФА
Table 3. Comparative results on level of IgG antibodies specific to full-sized S-protein using semi-quantitative and quantitative enzyme immunoassay
Уровни антител у испытуемых (количественный ИФА, BAU/мл) Antibody levels in the tested patients (quantitative enzyme immunoassay, BAU/ml) | Вакцинированные «Спутник V», ранее неиммунизированные (n = 63) Patients vaccinated with “Sputnik V”, not preimmunized (n = 63) | |||||||
Количество испытуемых с соответствующим уровнем антител IgG к S-белку (количественный ИФА, BAU/мл, РЗ** < 7,1) The number of test patients with the appropriate level of IgG antibodies to the S-protein (quantitative enzyme immunoassay, BAU/ml, RV < 7.1) | Количество испытуемых (полуколичественный ИФА, У.Е., РЗ < 1,1) соответственно группе количественного ИФА The number of tested patients (semi-quantitative enzyme immunoassay, the coefficient of positivity, RV < 1.1) according to quantitative enzyme immunoassay | Соответствие, % Correspondence, % | ||||||
Все/Total | % | Среднее/Average | Все (Total)≥1,1 | Разброс/Range | Среднее/Average | |||
≥ 7,1 < 150 | 6 | 9,5 | 71,5 | 5 | 0–14,0 | 7,6 | 83,3 | |
«Защитные» «Protective» | ≥ 150 < 550 | 24 | 38,0 | 365,5 | 24 | 5,6–17,7 | 13,6 | 100 |
≥ 550 | 33 | 52,4 | 588,2 | 33 | 5,2–18,1* | 15,8 | 100 | |
Всего (Total) ≥ 150 | 57 | 90,5 | 494,4 | 57 | 5,6–18,1* | 14,9 | 100 | |
Все (Total) ≥ 7,1 | 63 | 100 | 454,1 | 62 | 0–18,1* | 14,3 | 98,4 | |
Примечание. *Предел корректного измерения для данного метода. **Референсные значения.
Note. *The limit of correct modification for this method. **Reference value.
Количественное исследование уровня антител к RBD S-белка методом ИХЛА с НР «Abbott» дало следующие результаты: уровень антител у 182 испытуемых составил 3,4–5591,6 BAU/мл, в среднем — 459,6 BAU/мл. Уровень выше РЗ (≥ 7,1 BAU/мл) отмечен у 181 (99,5%), ≥ 150 BAU/мл — у 108 (59,3%) и ≥ 500 BAU/мл — у 40 (22,0%) испытуемых.
В группе обследованных на НР методом ИХЛА «Abbott» и полуколичественным ИФА уровень антител в ИФА в среднем составил 14,4 У.Е. при двух «отрицательных» результатах. При уровне антител в ИХЛА ≥ 150 < 550 BAU/мл и ≥ 550 BAU/мл среднее значение в ИФА соответствовало 17,0 У.Е.
Таким образом, в целом оба метода продемонстрировали высокую сходимость результатов по превышению РЗ: для всей группы — 98,9%, для группы ≥ 150 BAU/мл и ≥ 500 BAU/мл — 100% (табл. 4).
Таблица 4. Сравнительные результаты по уровням антител IgG к S-белку и к RBD S-белка с использованием полуколичественного ИФА и ИХЛА (НР «Abbott»)
Table 4. Comparatively analyzed level of IgG antibodies specific to SARS-CoV-2 S-protein and S-protein RBD using semi-quantitative enzyme immunoassay and immunochemiluminescence assays (“Abbott” reagent kit)
Уровни антителу испытуемых (ИХЛА, НР «Abbott», BAU/мл) Antibody levels in test patients (immunochemiluminescence analysis with a set of reagents “Abbott”, BAU/ml) | Вакцинированные «Спутник V», ранее неиммунизированные (n = 182)/ Patients vaccinated with “Sputnik V”, not preimmunized (n = 182) | |||||||
Количество испытуемых с соответствующим уровнем антител IgG к RBD S-белка (ИХЛА, BAU/мл, РЗ < 7,1) The number of test patients with the appropriate level of IgG antibodies to RBD S-protein (immunochemiluminescence analysis, BAU/ml, RV < 7.1) | Количество испытуемых (полуколичественный ИФА, У.Е., РЗ < 1,1) соответственно группе ИХЛА The number of tested patients (semi-quantitative enzyme immunoassay, the coefficient of positivity, RV < 1.1) corresponds to the group of immunochemiluminescence analysis | Соответствие, % Correspondence, % | ||||||
Все/Total | % | Среднее/Average | Все (Total)≥1,1 | Разброс/Range | Среднее/Average | |||
≥ 7,1 < 150 | 73 | 40,1 | 68,7 | 72 | 1,1–17,8 | 10,6 | 98,6 | |
«Защитные» «Protective» | ≥ 150 < 550 | 68 | 37,3 | 728,0 | 68 | 9,2–18,1* | 17,0 | 100 |
≥ 550 | 40 | 22,0 | 1517,5 | 40 | 9,2–17,9 | 17,0 | 100 | |
Всего (Total) ≥ 150 | 108 | 59,3 | 728,0 | 108 | 9,2–18,1* | 17,0 | 100 | |
Все (Total) ≥ 7,1 | 181 | 99,5 | 462,1 | 180 | 1,1–18,1* | 14,4 | 99,4 | |
Итого (Subtotal) | 182 | 100 | 459,6 (3,4–5591,6) | 180 | 0–18,1* | 14,4 | 98,9 | |
Примечание. *Предел корректного измерения для данного метода.
Note. *The limit of correct measurement for the method.
В сравнении НР количественного ИФА (n = 63) антител IgG к S-белку и ИХЛА IgG к RBD S-белка для всех испытуемых соответствие по результатам выше РЗ составило 98,4% при одном «отрицательном» в ИХЛА. Для всех рассмотренных диапазонов результатов ИХЛА ≥ 7,1 BAU/мл уровень антител был максимально сопоставимым (100%). В среднем количественный ИФА давал более высокие значения антител к S-белку (465,3 BAU/мл), чем ИХЛА для антител к RBD (318,6 BAU/мл). «Точное» соответствие результатов по уровням антител к RBD S-белка в ИХЛА и полноформатному S-белку в количественном ИФА было невысоким при количестве антител в ИХЛА < 150 BAU/мл (12,0%) и ≥ 150 < 550 BAU/мл (22,7%), однако достигало 80,0 и 94,6% при уровнях ≥ 550 и ≥ 150 соответственно. При этом корреляция между уровнями двух видов антител для всех диапазонов результатов была статистически достоверной с высоким ККС в 0,73–0,82 (табл. 5).
Таблица 5. Сравнительные результаты по уровням антител IgG к RBD S-белка и к S-белку с использованием количественного ИФА и ИХЛА (НР реагентов «Abbott»)
Table 5. Comparatively analyzed level of IgG antibodies specific to SARS-CoV-2 S-protein RBD and S-protein using quantitative enzyme immunoassay and immunochemiluminescence assays (“Abbott” reagent kit)
Уровни антител у испытуемых (ИХЛА, набор реагентов «Abbott», BAU/мл) Antibody levels in the test patients (immunochemiluminescence analysis with a set of reagents “Abbott”, BAU/ml) | Вакцинированные «Спутник V», ранее неиммунизированные (n = 63)/ Patients vaccinated with “Sputnik V”, not preimmunized (n = 63) | ||||||||
Количество испытуемых с соответствующим уровнем антител IgG к RBD S-белка (ИХЛА, BAU/мл, РЗ < 7,1) The number of test patients with the appropriate level of IgG antibodies to S-protein RBD (immunochemiluminescence analysis, BAU/ml, RV < 7.1) | Количество испытуемых (количественный ИФА, BAU/мл, РЗ < 10,0) соответственно группе ИХЛА The number of tested patients (quantitative enzyme immunoassay, BAU/ml, RV < 10.0) according to immunochemiluminescence analysis | Соответствие, % Correspondence, % | ККС** SCC** | ||||||
Все/Total | % | Среднее/Average | Все* (Total*)≥10,0 | Разброс/Range | Среднее/Average | Все (Total)≥10,0 | |||
≥ 7,1 < 150 | 25 | 39,7 | 71,2 | 3 (25) | 49,0–628,3 | 357,8 | 12,0 (100) | 0,76 | |
«Защитные» “Protective” | ≥ 150 < 550 | 22 | 34,9 | 275,7 | 5 (22) | 67,5–626,3 | 524,3 | 22,7 (100) | 0,73 |
≥ 550 | 15 | 23,8 | 827,7 | 12 (15) | 104,7–672,6 | 564,5 | 80,0 (100) | 0,78 | |
Всего (Total) ≥ 150 | 37 | 58,7 | 490,4 | 35 (37) | 67,5–672,6 | 540,0 | 94,6 (100) | 0,82 | |
Все (Total) ≥ 7,1 | 62 | 98,4 | 318,6 | 62 | 49,0–672,6 | 465,3 | 100 | 0,78 | |
Все (Total) < 7,1 | 1 | 1,6 | – | 0 | – | 24,4 | 0 | – | |
Итого (Subtotal) | 63 | 100 | 303,2 (3,4–1754,5) | 63 | 24,4–672,6 | 458,2 | 100 (98,4) | 0,79 | |
Примечание. *Точное соответствие для выбранного диапазона результатов ИХЛА. **Коэффициент корреляции (по Спирмену).
Note. *Exact correspondence for select range of immunochemiluminescence analysis results. **Spearman Correlation Coefficient.
В количественном исследовании методом ИХЛА уровня антител IgG к RBD S-белка НР компании «Mindray» уровень антител у 178 испытуемых составил 5,3–6892,5 BAU/мл, в среднем — 552,4 BAU/мл. Уровень выше РЗ (≥ 8,6 BAU/мл) отмечен у 176 (98,9%), ≥ 150 BAU/мл — у 115 (64,6%) и ≥ 500 BAU/мл — у 54 (30,3%) испытуемых.
В группе обследованных как методом ИХЛА «Mindray», так и полуколичественным ИФА уровень антител в ИФА в среднем составил 14,4 У.Е. при двух «отрицательных» результатах, у испытуемых с уровнем антител в ИХЛА ≥ 150 < 500 BAU/мл и ≥ 550 BAU/мл — 16,9 У.Е. и 17,0 У.Е. соответственно. Таким образом, в целом оба метода также продемонстрировали высокую сходимость результатов по превышению РЗ: для всей группы — 99,4%, для группы ≥ 150 < 550 BAU/мл и ≥ 550 BAU/мл — 100% (табл. 6).
Таблица 6. Сравнительные результаты уровней антител IgG к RBD S-белка и к S-белку с использованием количественного ИФА и ИХЛА (НР «Mindray»)
Table 6. Comparatively analyzed level of IgG antibodies specific to SARS-CoV-2 S-protein RBD and S-protein using semi-quantitative enzyme immunoassay and immunochemiluminescence assays (“Mindray” reagent kit)
Уровни антител у испытуемых (ИХЛА, набор реагентов «Mindray», BAU/мл) Antibody levels in test patients (immunochemiluminescence analysis with a set of reagents “Mindray”, BAU/ml) | Вакцинированные «Спутник V», ранее неиммунизированные (n = 178)/ Patients vaccinated with “Sputnik V”, not preimmunized (n = 178) | |||||||
Количество испытуемых с соответствующим уровнем антител IgG к RBD S-белка (ИХЛА, BAU/мл, РЗ < 8,6) The number of test patients with the appropriate level of IgG antibodies to RBD S-protein (immunochemiluminescence analysis, BAU/ml, RV < 8.6) | Количество испытуемых (полуколичественный ИФА, коэффициент позитивности, РЗ < 1,1) соответственно группе ИХЛА The number of test patiеnts (semi-quantitative enzyme immunoassay, the coefficient of positivity, RV < 1.1) according to immunochemiluminescence analysis | Соответствие, % Correspondence, % | ||||||
Все/Total | % | Среднее/Average | Все (Total)≥1,1 | Разброс/Range | Среднее/Average | |||
≥ 8,6 < 150 | 61 | 34,3 | 79,4 | 60 | 1,1–17,8 | 9,8 | 98,4 | |
«Защитные» “Protective” | ≥ 150 < 550 | 61 | 34,3 | 310,2 | 61 | 6,0–18,1* | 16,8 | 100 |
≥ 550 | 54 | 30,3 | 1412,3 | 54 | 10,4–18,1* | 17,0 | 100 | |
Всего (Total) ≥150 | 115 | 64,6 | 817,4 | 115 | 6,0–18,1 | 16,9 | 100 | |
Все (Total) ≥ 8,6 | 176 | 98,9 | 558,6 | 175 | 1,1–18,1* | 14,4 | 99,4 | |
Все (Total) < 8,6 | 2 | 1,1 | 6,1 | 1 | 0–6,1 | – | 50,0 | |
Итого (Subtotal) | 178 | 100 | 552,4 | 178 | 0–18,1* | 14,4 | 99,4 | |
Примечание. *Предел корректного измерения для данного метода.
Note. *The limit of correct measurement for the method.
В сравнении с исследованием количественным ИФА (n = 62) антител к S-белку для всех обследованных двумя методами соответствие по результатам выше РЗ составило 98,4% при одном «отрицательном» в ИХЛА. Для всех рассмотренных диапазонов результатов ИХЛА ≥ 8,6 BAU/мл уровень антител так же был максимально сопоставимым (100%). В среднем результаты количественного ИФА и ИХЛА «Mindray» были очень близкими по значению: уровень антител к S-белку (458,2 BAU/мл) в сравнении с уровнем антител к RBD (470,9 BAU/мл). «Точное» соответствие результатов по уровням антител к RBD S-белка в ИХЛА и полноформатному S-белку в количественном ИФА было невысоким при количестве антител в ИХЛА < 150 BAU/мл (13,6%), средним в диапазоне ≥ 150 < 550 BAU/мл (63,2%), и достигало высоких значений 85,0 и 94,9% при уровнях ≥ 550 и ≥ 150 < 500 BAU/мл соответственно. При этом корреляция между уровнями двух видов антител, определяемых разными НР методами ИХЛА и ИФА, для всех диапазонов результатов была статистически достоверной, со средним уровнем ККС (0,56–0,81): наименьшим — для значений ≥ 150 BAU/мл (0,56) и высоким — для всей группы (0,81), что связано со спецификой «компактного» распределения результатов в ИФА (табл. 7).
Таблица 7. Сравнительные результаты уровней антител IgG к RBD S-белка и к S-белку с использованием ИХЛА (НР «Mindray») и количественного ИФА
Table 7. Comparatively analyzed IgG antibodies specific to SARS-CoV-2 S-protein RBD and S-protein using immunochemiluminescence analysis (“Mindray” reagent kit) and quantitative enzyme immunoassay
Уровни антител у испытуемых (ИХЛА, BAU/мл) Antibody levels in test patients (immunochemiluminescence analysis, BAU/ml) | Вакцинированные «Спутник V», ранее неиммунизированные (n = 62)/ Patients vaccinated with “Sputnik V”, not preimmunized (n = 62) | ||||||||
Количество испытуемых с соответствующим уровнем антител IgG к RBD S-белка (ИХЛА, BAU/мл, РЗ < 7,1) The number of test patients with the appropriate level of IgG antibodies to RBD S-protein (immunochemiluminescence analysis, BAU/ml, RV < 7.1) | Количество испытуемых (количественный ИФА, BAU/мл, РЗ < 10,0) соответственно группе ИХЛА The number of test patients (quantitative enzyme immunoassay, BAU/ml, RV < 10.0) corresponding to the group of immunochemiluminescence analysis | Соответствие, % Correspondence, % | ККС** SCC** | ||||||
Все/Total | % | Среднее/Average | Все* (Total*)≥10,0 | Разброс/Range | Среднее/Average | Все (Total)≥10,0 | |||
≥ 8,6 < 150 | 22 | 35,5 | 89,6 | 3 (22) | 49,0–599,3 | 352,6 | 13,6 (100) | 0,67 | |
«Защитные» “Protective” | ≥ 150 < 550 | 19 | 30,6 | 299,8 | 12 (19) | 67,5–626,3 | 481,3 | 63,2 (100) | 0,59 |
≥ 550 | 20 | 32,3 | 1076,1 | 17 (20) | 104,7–672,6 | 574,1 | 85,0 (100) | 0,63 | |
Всего (Total) ≥150 | 39 | 62,9 | 697,9 | 37 (39) | 67,5–672,6 | 528,8 | 94,9 (100) | 0,56 | |
Все (Total) ≥ 8,6 | 61 | 98,4 | 478,5 | 61 | 49,0–672,6 | 465,3 | 100 | 0,81 | |
Все (Total) < 8,6 | 1 | 1,6 | – | 0 | – | 24,4 | 0 | – | |
Итого (Subtotal) | 62 | 100 | 470,9 (5,3–3128,8) | 62 | 24,4–672,6 | 458,2 | 100 (98,4) | 0,81 | |
Примечание. *Точное соответствие для выбранного диапазона результатов ИХЛА. **Коэффициент корреляции (по Спирмену).
Note. *An exact correspondence for select range of results of the immunochemiluminescence analysis. **Spearman Correlation Coefficient.
При сравнении результатов, полученных в количественном ИХЛА на тест-системах «Abbott» и «Mindray», значения для уровней антител к RBD S-белка в двух группах были схожими: в среднем — 439,6 BAU/мл (с разбросом 3,5–5591,6) и 552,4 BAU/мл (5,3–6892,5) соответственно, и статистически достоверно не различались в группе с уровнем антител ≥ 550 BAU/мл.
Соответствие результатов по всей группе и в отношении результатов выше РЗ (≥ 7,1 и ≥ 8,6 BAU/мл соответственно) составило 99,4%, с ККС — 0,9. Достаточно высокое «точное» соответствие в 70,8 и 82,4% получено для уровня антител ≥ 150 < 550 BAU/мл и для низкого уровня антител < 150 BAU/мл, не являющимся защитным, ККС составил 0,77 и 0,90 соответственно. Отмечено, что наибольшее соответствие в 94,7% получено для уровней антител ≥ 550 BAU/мл с наиболее высоким ККС в 0,94 (табл. 8).
Таблица 8. Сравнительные результаты уровней антител IgG к RBD S-белка в количественном ИХЛА
Table 8. Comparatively analyzed level of IgG antibodies specific to SARS-CoV-2 S-protein RBD in quantitative immunochemiluminescence analysis
Уровни антител у испытуемых (ИХЛА «Abbott», BAU/мл) Antibody levels in the tested patients (immunochemiluminescence analysis with a set of reagents “Abbott”, BAU/ml) | Вакцинированные «Спутник V», ранее неиммунизированные (n = 172)/ Patients vaccinated with “Sputnik V”, not preimmunized (n = 172) | ||||||||
Количество испытуемых с соответствующим уровнем антител IgG к RBD S-белка (ИХЛА «Abbott», BAU/мл, РЗ < 7,1) The number of test patients with the appropriate level of IgG antibodies to RBD S-protein (immunochemiluminescence analysis “Abbott”, BAU/ml, RV < 7.1) | Количество испытуемых (ИХЛА «Mindray», BAU/мл, РЗ < 8,6) соответственно группе «Abbott» The number of tested patients (immunochemiluminescence analysis “Mindray”, BAU/ml, RV < 8.6) according to the “Abbott” group | Соответствие, % Correspondence, % | ККС** SCC** | ||||||
Все/Total | % | Среднее/Average | Все* (Total*)≥8,6 | Разброс/Range | Среднее/Average | Все (Total)≥8,6 | |||
≥ 7,1 < 150 | 68 | 40,1 | 68,7 | 56 (67) | 14,1–407,9 | 94,8 | 82,4 (98,5) | 0,9 | |
«Защитные» «Protective» | ≥ 150 < 550 | 65 | 37,8 | 295,4 | 46 (65) | 126,9–784,6 | 404,5 | 70,8 (100) | 0,77 |
≥ 550 | 38 | 22,1 | 1480,2 | 36 (38) | 125,3–6892,5 | 1633,8 | 94,7 (100) | 0,94 | |
Всего (Total) ≥ 150 | 103 | 59,9 | 732,5 | 103 (103) | 125,3–6892,5 | 842,7 | 100 (100) | 0,81 | |
Все (Total) ≥ 7,1 | 171 | 99,4 | 459,1 | 170 | 5,3–6892,5 | 558,6 | 99,4 | 0,9 | |
Все (Total) < 7,1 | 1 | 0,6 | 3,5 | 1 | – | 6,3 | 100 | – | |
Итого (Subtotal) | 172 | 100 | 439,6 (3,5–5591,6) | 172 | 5,3–6892,5 | 552,4 | 100 (99,4) | 0,9 | |
Примечание. *Точное соответствие для выбранного диапазона результатов ИХЛА «Abbott». **Коэффициент корреляции (по Спирмену).
Note. *An exact correspondence for select range of results of the «Abbott» immunochemiluminescence analysis. **Spearman Correlation Coefficient.
Обсуждение
Приведенные выше данные позволяют сделать вывод о том, что все использованные нами НР для определения антител класса IgG к поверхностным антигенам SARS-CoV-2 полноформатного тримеризованного S-белка и RBD S-белка показали высокую специфичность и чувствительность, позволив выявить у ранее ранее не иммунизированных вакцинированных «Спутник V» наличие антител в 98,9–100% случаев (табл. 2). Соответствие результатов как для полуколичественного и количественного ИФА, так и для двух ИХЛА тест-систем, по качественной характеристике («положительно»–«отрицательно») также было близко к максимальным значениям (98,4–99,4%). Вместе с тем качество и спектр выявляемых антител был различным, что требует детального изучения особенностей ПИО.
Предполагаемый «защитный» уровень антител ≥ 150 BAU/мл наблюдался в зависимости от вида антител и НР в 59,3% («Abbott») — 90,5% (ИФА количественный) случаев, ≥ 550 BAU/мл — в 22,0% («Abbott») и в 52,4% (ИФА количественный). НР «Mindray» в результате сравнения занимали промежуточное положение: 64,6 и 30,3% соответственно.
Мы позволим себе высказать предположение, что НР для полуколичественного ИФА могут быть условно пригодны и для «примерного» определения количества антител, хотя утверждать это статистически точно не представляется возможным из-за наличия в таких тестах жесткого предела (18,1 У.Е.) для корректного измерения. Однако можно предполагать, что «защитный» уровень антител в группах ≥ 150 BAU/мл и ≥ 550 BAU/мл, выявляемый количественными методами, может условно соответствовать значениям ≥ 10 У.Е. и ≥ 15 У.Е., наблюдавшимся у 80,7 и 67,3% вакцинированных (табл. 2). Соответствие результатов всех трех количественных НР в диапазоне значений ≥ 150 BAU/мл было высоким и составляло 94,9–100%. Несколько меньшим (80,0–94,7%) было точное соответствие для значений ≥ 500 BAU/мл и сравнительно низким (12,0–82,5%) — для значений < 150 BAU/мл, что связано прежде всего с тем, что методом количественного ИФА определялись антитела к полноформатному S-белку, а ИХЛА — к RBD S-белка. Несмотря на такие расхождения, между результатами всех методов имелась статистически достоверная корреляция (ККС 0,56–0,9).
Сравнив результаты данного исследования с параллельно проводившимся нами достаточно большим (n = 103) исследованием ПИО у вакцинированных «КовиВак» [12], можно с уверенностью сказать, что в отношении антител-продуцирующей составляющей ПИО «Спутник V» заметно (на 15,7–21,4%) превосходит показатели «КовиВак» (по уровню антител ≥ 7,1 BAU/мл — 98,9–100% к 78,6–81,6% соответственно, и по уровню ≥ 150 BAU/мл — 59,3–90,5% к 18,2–51,6% соответственно). С учетом того, что к моменту изучения влияния вакцины «КовиВак» общий уровень гибридной иммунизированности (совмещающей естественную и искусственную) испытуемых к НКИ заметно увеличился, преимущество «Спутник V» представляется еще более выраженным.
Выводы
На основании вышеприведенных данных можно сделать вывод о том, что вакцинация «Спутник V» дает значительный прирост уровней антител класса IgG к полноформатному S-белку и RBD S-белка SARS-CoV-2 с гарантированным достижением «целевых» значений «защитных» антител (≥ 150 BAU/мл) более чем у половины вакцинируемых, тем самым позволяя предполагать выраженный и эффективный ПИО.
Полученные результаты свидетельствуют о приемлемости всех применявшихся нами НР и их соответствии своему предназначению, включая и полуколичественные методы. Исследуемые НР показали максимально высокие результаты специфичности (100%) при исследовании большого количества образцов.
Представляется, что полуколичественные НР отечественного производства по-прежнему применимы, как для скрининга НКИ, так и, пусть и ограниченно, для определения эффективности ПИО, что актуально в условиях имеющихся проблем с приобретением продукции ряда зарубежных производителей и возможностей импортозамещения.
Отечественные НР для количественного определения полноформатного S-белка SARS-CoV-2 способны занять достойное место среди диагностических средств в анализе эффективности ПИО. Несомненна перспектива применения доступных НР для ИХЛА из «дружественной» страны, позволяющих проводить тестирование больших объемов биоматериала с достаточно высоким качеством.
Также мы отмечаем очевидную необходимость подобного сравнительного тестирования всех рекомендуемых НР, особенно вносимых в списки подзаконных актов, направленных на борьбу с сохраняющейся опасностью пандемии НКИ.
About the authors
Sergei P. Kazakov
Main Military Clinical Hospital named after academician N.N. Burdenko Russian Defense Ministry; Russian Medical Academy for Continuing Professional Education
Author for correspondence.
Email: gvkg.ckld@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6528-1059
SPIN-code: 5560-3931
Scopus Author ID: 57211351588
ResearcherId: C‑6644–2018
M.D.,Ph.D (Doc. of Med. Sc.) - doctor of clinical laboratory diagnostics of the highest qualification category, associate Professor (Docent), Head of Department of medical biochemistry and immunopathology of the academic educational center of fundamental and translation medicineof the Federal state budgetary educational institution of additional professional education, Head of Сenter for Clinical Laboratory Diagnostics N. Burdenko Main Military Clinical Hospital Ministry of Defense of the Russian Federation, President of Russian association of medical laboratory diagnostics
Russian Federation, Moscow, Hospital sq. 3; Moscow str.Barikadnaya ½D V. Reshetnyak
Main Military Clinical Hospital named after academician N.N. Burdenko Russian Defense Ministry
Email: dvrld@yandex.ru
PhD Med, doctor of clinical laboratory diagnostics of Supreme expert category at Dept of Clinical and Infectious-Immunological Research of Centre for Clinical Laboratory Diagnostics
Russian Federation, Moscow, Hospital sq. 3Natalia V. Davydova
Main Military Clinical Hospital named after academician N.N. Burdenko Russian Defense Ministry
Email: Nataliya-davydova@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-2982-2182
doctor of Clinical Laboratory diagnostics of superior expert category at Dept of Clinical and Infectious-Immunological Research of Centre for Clinical Laboratory Diagnostics
Russian Federation, Moscow, Hospital sq. 3Оksana А. Efimushkina
Diagnostic Clinical Center No. 1 of the Moscow Department of Health
Email: kdl9312@gmail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9215-2719
PhD (Medicine), Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics, Head of the Laboratory Department
Russian Federation, Moscow, st. Miklukho-Maklaya, 29, bldg. 2/2Stanislav B. Putkov
Main Military Clinical Hospital named after academician N.N. Burdenko Russian Defense Ministry
Email: gvkg.ckld@mail.ru
head of Dept, doctor of Clinical Laboratory diagnostics of superior expert category at Dept of Clinical and Infectious-Immunological Research of Centre for Clinical Laboratory Diagnostics
Russian Federation, Moscow, Hospital sq. 3References
- Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 от 22.02.2022. М.,2022. 233 с. [Interim guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 15 dated 22.02.2022. Moscow,2022. 233 p. (In Russ.)]
- Извеков А.А., Капто О.В., Хритинин Д.Ф., Тян В.Н., Казаков С.П., Каракозов А.Г., Еремин М.Н., Сластников В.Ю., Молодова А.И., Ханыкин В.С. Применение рефлексотерапевтических методик в лечении транзиторных поствакцинальных реакций после иммунизации от COVID-19 // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2021. № 7. С. 504–510. [Izvekov A.A., Kapto O.V., Khritinin D.F., Tyan V.N., Kazakov S.P., Karakozov A.G., Eremin M.N., Slastnikov V.Yu., Molodova A.I., Khanykin V.S. The use of reflexotherapy techniques in the treatment of transient post-vaccination reactions after immunization against COVID-19. Vestnik nevrologii, psikhiatrii i neyrokhirurgii = Bulletin of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery (Russia),2021, no. 7, pp. 504–510. (In Russ.)] doi: 10.33920/med-01-2107-02
- Инструкция для тест-системы компании «Abbott» (декабрь 2020 г.): SARS-CoV-2 IgG II-количественные реагенты для «Architect» (SARS-CoV-2 IgG II Quant Reagent Kit). [Instructions for the «Abbot» test system: SARS-CoV-2 IgG II-quantitative reagents for «Architect»]
- Казаков С.П. Вакцины против новой коронавирусной инфекции: механизмы действия, возможности их применения у онкогематологических пациентов (Глава 1) // Ведение пациентов онкогематологического профиля в период пандемии COVID-19: руководство / Под ред. И.В. Поддубной. М.: Экон-Информ,2022. С. 4–26. [Kazakov S.P. Vaccines against new coronavirus infection: mechanisms of action, possibilities of their use in oncohematological patients (Chapter 1). In: Management of oncohematological patients during the COVID-19 pandemic: guidelines. Ed. Poddubnaya I.V. Moscow: Ekon-Inform,2022, pp. 4–26. (In Russ.)]
- Казаков С.П., Сухоруков А.Л., Алимбарова Л.М., Чиркова Е.Ю., Путков С.Б. Диагностические возможности иммуноферментного анализа для определения специфических антител классов IgM, IgA, IgG к коронавирусу SARS-CоV-2 // Госпитальная медицина: наука и практика. 2022. Т. 5, № 2. С. 61–68. [Kazakov S.P., Sukhorukov A.L., Alimbarova L.M., Chirkova E.Yu., Putkov S.B. Diagnostic capabilities of enzyme immunoassay for the determination of specific antibodies of Ig M., IgA, IgG classes to SARS-CоV-2 coronavirus. Gospital’nayameditsina: nauka i praktika = Hospital Medicine: Science and Practice,2022, vol. 5, no. 2, pp. 61–68. (In Russ.)] doi: 10.34852/GM3CVKG.2022.63.37.012
- Казаков С.П., Решетняк Д.В., Давыдова Н.В., Путков С.Б. Оценка эффективности гуморального иммунного ответа после вакцинации «КовиВаком» // Медицинский алфавит. 2022. № 6. С. 18–24. [Kazakov S.P., Reshetnyak D.V., Davydova N.V., Putkov S.B. Evaluation of the effectiveness of the humoral immune response after vaccination with “CoviVac”. Medicinskij alfavit = Medical Alphabet,2022, no. 6, pp. 18–24. (In Russ.)] doi: 10.33667/2078-5631-2022-6-18-24
- Казаков С.П., Давыдова Н.В., Путков С.Б., Решетняк Д.В., Аристархова И.В.Длительность и интенсивность гуморального иммунного ответа у медицинских работников, перенесших COVID-19 // Медицинский вестник ГВКГ имени Н.Н. Бурденко. 2021. Т. 2, № 4 (6). С. 29–37. [Kazakov S.P., Davydova N.V., Putkov S.B., Reshetnyak D.V., Aristarchova I.V. Analysis of the duration and intensity of the humoral immune response in medical workers after COVID-19. Meditsinskiy vestnik GVKG imeni N.N. Burdenko = Medical Bulletin of the Main Military Clinical Hospital named after N.N. Burdenko,2021, vol. 2, no. 4 (6), pp. 29–37. (In Russ.)] doi: 10.53652/2782-1730-2021-2-4(6)-29-37
- Письмо Минздрава России от 29.06.2021 N 30-4/И/2-9825 «О порядке проведения вакцинации взрослого населения против COVID-19» (вместе с «Временными методическими рекомендациями “Порядок проведения вакцинации взрослого населения против COVID-19”»). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации,2021. [Letter of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 06/29/2021 No. 30-4/I/2-9825 «On the procedure for vaccination of the adult population against COVID-19» (with «Temporary guidelines “The procedure for vaccination of the adult population against COVID-19”»). Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation,2021.]
- Dom Bourian M.G., Annen K., Huey L., Andersen G., Merkel P.A., Jung S., Dominguez S.R., Knight V. Analysis of COVID-19 convalescent plasma for SARS-CoV-2 IgG using two commercial immunoassays. J. Immunol. Methods,2020, vol. 486: 112837. doi: 10.1016/j.jim.2020.112837
- Ignatiev S.A., Alekseev I.B., Kazakov S.P., Nam Yu.A., Listratov A.I. Some features of the development of AMD and other diseases of the posterior pole associated with the virus carrier and the novel coronavirus disease COVID-19. International Journal of Clinical and Experimental Medical Sciences,2021, vol. 7, no. 5, pp. 127–137. doi: 10.11648/j.ijcems.20210705.11
- Dimeglio C., Herin F., Martin-Blondel G., Miedougé M., Izopet J. Antibody titers and protection against a SARS-CoV-2 infection. J. Infect.,2022, vol. 84, no. 2, pp. 248–288. doi: 10.1016/j.jinf.2021.09.013
- Feng S., Phillips D.J., White T., Sayal H., Aley P.K., Bibi S., Dold C., Fuskova M., Gilbert S.C., Hirsch I., Humphries H.E., Jepson B., Kelly E.J., Plested E., Shoemaker K., Thomas K.M., Vekemans J., Villafana T.L., Lambe T., Pollard A.J., Voysey M.; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Correlates of protection against symptomatic and asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat. Med.,2021, vol. 27, no. 11, pp. 2032–2040. doi: 10.1038/s41591-021-01540-1
- Komissarov A.A., Dolzhikova I.V., Efimov G.A., Logunov D.Y., Mityaeva O., Molodtsov I.A., Naigovzina N.B., Peshkova I.O., Shcheblyakov D.V., Volchkov P., Gintsburg A.L., Vasilieva E. Boosting of the SARS-CoV-2-specific immune response after vaccination with single-dose sputnik light vaccine. J. Immunol.,2022, vol. 208, no. 5, pp. 1139–1145. doi: 10.1101/2021.10.26.21265531
- Khoury D.S., Cromer D., Reynaldi А., Schlub T.E., Wheatley A.K., Juno J.A., Subbarao K., Kent S.J., Triccas J.A., Davenport M.P. Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat. Med.,2021, vol. 27, no. 7, pp. 1205–1211. doi: 10.1038/s41591-021-01377-8
- Luchsinger L.L., Ransegnola B., Jin D., Muecksch F., Weisblum Y., Bao W., George P.J., Rodriguez M., Tricoche N., Schmidt F., Gao C., Jawahar S., Pal M., Schnall E., Zhang H., Strauss D., Yazdanbakhsh K., Hillyer C.D., Bieniasz P.D., Hatziioannou T. Serological assays estimate highly variable SARS-CoV-2 neutralizing antibody activity in recovered COVID-19 patients. J. Clin. Microbiol.,2020, vol. 58, no. 12: e02005-20. doi: 10.1128/JCM.02005-20
- Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Zubkova O.V., Tukhvatullin A.I., Shcheblyakov D.V., Dzharullaeva A.S., Grousova D.M., Erokhova A.S., Kovyrshina A.V., Botikov A.G., Izhaeva F.M., Popova O., Ozharovskaya T.A., Esmagambetov I.B., Favorskaya I.A., Zrelkin D.I., Voronina D.V., ShcherbininD.N., Semikhin A.S., Simakova Y.V., Tokarskaya E.A., Lubenets N.L., Egorova D.A., Shmarov M.M., Nikitenko N.A., Morozova L.F., Smolyarchuk E.A., Kryukov E.V., Babira V.F., Borisevich S.V., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. Lancet,2020, vol. 396, no. 10255, pp. 887–897. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31866-3
- Muecksch F., Wise H., Batchelor B., Squires M., Semple E., Richardson C., McGuire J., Clearly S., Furrie E., Greig N., Hay G., Templeton K., Lorenzi J.C.C., Hatziioannou T., Jenks S., Bieniasz P.D. Longitudinal serological analysis and neutralizing antibody levels in coronavirus disease 2019 convalescent patients. J. Infect. Dis.,2021, vol. 223, no. 3, pp. 389–398. doi: 10.1093/infdis/jiaa659
- Meschi S., Colavita F., Bordi L., Matusali G., Lapa D., Amendola A., Vairo F., Ippolito G., Capobianchi M.R., Castilletti C.; INMICovid-19 laboratory team. Performance evaluation of Abbott Architect SARS-CoV-2 IgG immunoassay in comparison with indirect immunofluorescence and virus microneutralization test. J. Clin. Virol.,2020, vol. 129: 104539. doi: 10.1016/j.jcv.2020.104539
- Rossi A.H., Ojeda D.S., Varese A., Sanchez L., Gonzalez Lopez Ledesma M.M., Mazzitelli I., Alvarez Juliá A., Oviedo Rouco S., Pallarés H.M., Costa Navarro G.S., Rasetto N.B., Garcia C.I., Wenker S.D., Ramis L.Y., Bialer M.G., de Leone M.J., Hernando C.E., Sosa S., Bianchimano L., Rios A.S., Treffinger Cienfuegos M.S., Caramelo J.J., Longueira Y., Laufer N., Alvarez D.E., Carradori J., Pedrozza D., Rima A., Echegoyen C., Ercole R., Gelpi P., Marchetti S., Zubieta M., Docena G., Kreplak N., Yanovsky M., Geffner J., Pifano M., Gamarnik A.V. Sputnik V vaccine elicits seroconversion and neutralizing capacity to SARS-CoV-2 after a single dose. Cell. Rep. Med.,2021, vol. 2, no. 8: 100359. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100359
- Van Kampen J.J.A., van de Vijver D.A.M.C., Fraaij P.L.A., Haagmans B.L., Lamers M.M., Okba N., van den Akker J.P.C., Endeman H., Gommers D.A.M.P.J., Cornelissen J.J., Hoek R.A.S., van der Eerden M.M., Hesselink D.A., Metselaar H.J., Verbon A., de Steenwinkel J.E.M., Aron G.I., van Gorp E.C.M, van Boheemen S., Voermans J.C., Boucher C.A.B., Molenkamp R., Koopmans M.P.G., Geurtsvankessel C., van der Eijk A.A. Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19). Nat. Comm.,2021, vol. 12, no. 1: 267. doi.org/10.1038/s41467-020-20568-4.
Supplementary files
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).