Prospects for the use of combined and multivalent vaccines to create robust anti-infective immunity

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Due to the expanding range of “vaccine-controlled” infections and the consolidation of the vaccination calendar, the development and more frequent use of combined and multivalent vaccines for mass population vaccination has been becoming an urgent public health problem. The analysis of scientific literature showing the possibilities, advantages and prospects of using such vaccines within the framework of the National Calendar of Preventive vaccinations in the Russian Federation is carried out. The search for publications was carried out in the databases PubMed, Scopus, Elsevier and e-library as of February 2025. The widespread use of combined and multivalent vaccines is a priority tactic for successful vaccination to create robust, long-term collective immunity to socially significant infections. Numerous clinical studies have established high safety and immunogenicity rates of modern combined vaccines, and facts have been proven to refute myths about their negative impact on children’s development. They can reduce the number of injections, doctor visits and the level of psychological trauma associated with them, potential side effects post-immunization and economic costs, increase the level of public confidence and, accordingly, the percentage of vaccination coverage. The use of pentavaccines, including domestic preparations containing a cell-free pertussis component, diphtheria, tetanus toxoids, capsular polysaccharide of Haemophilus influenzae serotype b, as well as an inactivated polio vaccine or recombinant surface antigen of hepatitis B virus, has been becoming especially relevant for the immunization of children. In influenza immunoprophylaxis, preference is given to Russian-made multivalent subunit adjuvant tri- and quadrivalent vaccines. A domestic multivalent pneumococcal vaccine has also been developed. Until 2035, the strategy for developing immunoprophylaxis of infectious diseases in Russia involves expanding the National Calendar to 19 infections from the list of vaccinations for epidemic indications. Priority is given to the prevention of meningococcal and rotavirus infection using quadrivalent subunit vaccines and live pentavalent genetically engineered vaccine and chickenpox (a domestic drug is being tested) in combination with the measles-rubella-mumps vaccine, respectively. Clinical trials with a combined vaccine for preventing influenza and coronavirus infection providing protection against the SARS-CoV-2 virus and four seasonal strains of influenza viruses have begun.

Full Text

Введение

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) уровень заболеваемости инфекционными болезнями в мире составляет примерно 25% среди всех случаев заболеваний и обусловливает 25% смертности среди всех смертей, а в развивающихся странах — почти 50% [49].

На сегодняшний день наиболее доступным способом снижения заболеваемости и смертности от многих инфекций и средством, позволяющим улучшить качество жизни человека (интегральная характеристика физического, психологического, эмоционального и социального состояния, основанная на субъективном восприятии) и ее продолжительность, остается массовая вакцинация населения. Наиболее наглядным примером успехов, достигнутых с помощью массовой вакцинации, явилась ликвидация в 1977 г. такой тяжелой болезни, как натуральная оспа. Очевидная экономическая выгода, позволяющая значительно сократить финансовые затраты (по сравнению со стоимостью лечения), дает возможность рассматривать вакцинацию как одну из приоритетных задач здравоохранения [6].

Для вакцинации используются медицинские препараты — вакцины, предназначенные для создания искусственного активного противоинфекционного иммунитета как к возбудителям заболеваний, так и к продуктам их жизнедеятельности (белковым экзотоксинам бактерий). Вакцинация населения проводится в соответствии с Календарем профилактических прививок. Такой документ разрабатывается в каждой стране индивидуально, исходя из:

  • показателей общей заболеваемости в стране;
  • наличия людей из групп риска;
  • территориальной предрасположенности страны к распространению патогенных агентов (климат, плотность населения, наличие переносчиков);
  • социально-экономического уровня жизни.

В России он утверждается приказами Минздрава РФ, которые периодически пересматриваются и дополняются в связи с введением новых профилактических прививок (первый Календарь профилактических прививок был создан в СССР в 1958 г.). В соответствии с этими документами календарь прививок можно разделить на две части:

  1. Национальный календарь профилактических прививок (НКПП) — массовые прививки, обязательно проводимые всем жителям страны, не имеющим противопоказаний, в плановом порядке, бесплатно (в рамках ОМС) против повсеместно распространенных инфекций, а также инфекций с тяжелым течением и высоким уровнем летальности; в нашем календаре их 12;
  2. Календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям — прививки, проводимые лицам с высоким риском заражения и опасностью для окружающих в случае их заболевания (против природно-очаговых инфекций, при риске развития эпидемии в регионе проживания людей, в некоторых профессиональных группах риска) [24, 26].

Наличие в настоящее время вакцин с высоким уровнем эффективности и безопасности, а также проведение вакцинации в соответствии с НКПП позволили выделить понятие «инфекции, управляемые средствами иммунопрофилактики», и контролировать заболеваемость большинством острых социально значимых инфекций: корь, полиомиелит, коклюш, дифтерия, столбняк, вирусный гепатит В (ВГВ) и др.

Типы вакцин

В зависимости от способа получения и типа иммуногена вакцины подразделяются на:

1) традиционные вакцины (живые и убитые), которые состоят из бактерий или вирусов, сохранивших целостность своей структуры;

2) химические:

  • вакцины на основе компоненов разрушенных микроорганизмов (субъединичные, расщепленные, или сплит-вакцины, виросомальные);
  • вакцины, получаемые путем инактивации белковых экзотоксинов бактерий — анатоксины;

3) генно-инженерные вакцины (рекомбинантные векторные и живые).

По количеству компонентов, создающих иммунитет против определенного количества возбудителей, вакцины классифицируются на:

  • моновалентные (простые) — против одного возбудителя;
  • мультивалентные (поливалентные) — против нескольких штаммов/серотипов или генотипов одного вида возбудителя;
  • комбинированные — содержащие компоненты для создания иммунитета более чем к одной инфекции (с сочетанием от 2-х до 6-ти компонентов) [41].

Преимущества комбинированных вакцин (КВ)

В настоящее время появились особенности эпидпроцесса, которые, безусловно, необходимо учитывать при разработке тактики вакцинации населения. Прежде всего это вакцинозависимость населения и появление новых высоко патогенных возбудителей (в том числе вирус Эбола, SARS-CoV-2), рост заболеваемости «старыми», или «возвращающимися», инфекциями, успешно сдерживаемыми средствами вакцинопрофилактики многие десятилетия. Яркими примерами являются эпидемии дифтерии и полиомиелита со смертельными исходами на рубеже XX–XXI столетий, текущая в настоящее время эпидемия кори, увеличение инфицированности и заболеваемости туберкулезом и др. Также большое значение придается увеличению случаев зооантропонозных инфекций, в том числе гриппа, вирусного гепатита Е, бешенства.

В связи с этим возросло количество используемых вакцин, круг управляемых инфекций значительно расширился, что соответственно привело к уплотнению календаря вакцинации. Увеличение числа вводимых вакцин, особенно в первый год жизни, создает технические трудности, прежде всего, у недоношенных детей, которых в мире, по оценке экспертов ВОЗ, каждый год рождается около 15 млн человек. При постоянном совершенствовании технологий выхаживания недоношенных детей, их количество может только увеличиваться. Дети, рожденные прежде срока, имеют высокий риск неблагоприятного течения инфекционных заболеваний, включая вакциноуправляемые, и входят в группу риска по инфекционной заболеваемости [30, 39].

Таким образом, возникла потребность в создании и более частом использовании комбинированных препаратов, обладающих множеством преимуществ перед моновалентными вакцинами:

  • учитывая актуальную теденцию к снижению использования инвазивных методов в педиатрии, уменьшение количества инъекций (с 22 до 9 на весь курс по НКПП), посещений врача и связанной с ними психологической травмы для ребенка вследствие боязни вакцинации значительно снижает уровень травматичности курса иммунопрофилактики; процесс вакцинации ведется с максимальным эмоциональным и физическим комфортом для ребенка и его родителей;
  • уменьшение риска потенциальных побочных эффектов, особенно у пациентов с хронической патологией, в месте инъекции из-за сокращения их количества;
  • появление свободных мест в графике для введения новых или дополнительных вакцин, например, пневмо- и менингококковых;
  • минимизация риска ошибок при введении доз;
  • снижение риска присоединения интеркуррентной инфекции в процессе вакцинации вследствие уменьшения количества посещений медицинских учреждений [10].

В связи с этим появляются еще и другие важные положительные аспекты: снижение настороженности родителей и числа случаев отказа от вакцинации, интенсивности «антипрививочного движения», повышение приверженности вакцинации, ведущее к увеличению показателей охвата прививками.

Экономические затраты на использование КВ весьма оправданы, несмотря на более высокую стоимость самих препаратов:

  • достигается снижение финансовых затрат на логистику, соблюдение холодовой цепи, организационные мероприятия (расходы, связанные с персоналом, осуществляющим поддержку программы вакцинации, на администрирование, хранение и удаление медицинских отходов);
  • упрощается процесс продвижения вакцин от производителей к потребителям и, как результат, своевременное обеспечение необходимого запаса вакцины;
  • появляется возможность внедрения новых антигенов в национальную схему иммунизации.

Учитывая, что многие возбудители инфекционных заболеваний (вирусы гриппа, полиомиелита, возбудители пневмококковой, менингококковой, ротавирусной и др. инфекций) имеют широкое разнообразие серо- и генотипов, большую популярность приобрели мультивалентные вакцины (МВ). Таким образом, в стратегии развития иммунопрофилактики инфекционных болезней на период до 2035 г. отмечается приоритетность КВ и МВ, что отвечает интересам детей, родителей, медицинских работников, организаторов здравоохранения и общества в целом [31].

При конструировании КВ и МВ имеются и некоторые проблемы, связанные с более сложной технологией производства, а также необходимостью четкого установления химической и физической совместимости компонентов вакцин. Особое внимание следует уделять изучению возможных потенциальных взаимодействий, которые могут быть синергичными или антагонистическими вследствие конкуренции и/или супрессии эпитопов отдельных антигенов, входящих в их состав. Вследствие этого тщательное изучение иммунологической интерференции компонентов КВ и МВ является ключевым для оптимального подбора доз антигенов. Использование таких вакцин требует усовершенствования существующих схем вакцинации для повышения их иммуногенных свойств и уменьшения риска получения дополнительных излишних доз отдельных антигенов [18, 20, 51].

Состав КВ становится все более сложным. Важное значение имеет поиск путей взаимозаменяемости комбинированных, мультивалентных и моновакцин, в том числе, различных производителей. Одновременное нахождение в обращении вакцин для профилактики одной и той же инфекции, но с разными торговыми наименованиями, затрудняет выбор препарата для первичной и поддерживающей вакцинации [10]. В процессе изготовления препаратов возможно получение иммуногена из одного и того же вида возбудителя различными технологиями, а также применение различных стабилизаторов, консервантов, белков-носителей. Это может оказывать существенное влияние на эффективность и безопасность вакцин. Для формирования напряженного специфического поствакцинального иммунитета предпочтительным является завершение каждого курса вакцинации одним препаратом. Однако допускается использование вакцин разных производителей при условии, что они произведены на основе одного антигена, а их дозировки и схемы вакцинации совпадают. При этом КВ и МВ, произведенные одним производителем, считаются взаимозаменяемыми. Перспективным для таких препаратов остается разработка альтернативных путей введения — нанесение на кожу и слизистые оболочки [32].

Распространенным мнением о вакцинах, содержащих более одного антигена, является возможная перегрузка иммунной системы. Однако известно, что в течение жизни человек сталкивается более чем с 10 млн антигенов окружающей среды. В связи с этим введение вакцин, содержащих несколько антигенов, не может привести к нарушению функционирования защитных сил организма, что подтверждается результатами использования таких вакцин в практическом здравоохранении. Профиль безопасности (в том числе и при сочетанном применении с другими парентеральными и энтеральными вакцинами) и эффективность КВ и МВ доказаны результатами многочисленных клинических исследований. Информированность населения, и особенно родителей, об ошибочности этих заблуждений позволит существенно увеличить эффективность существующих программ иммунизации [36].

Комбинированные вакцины, используемые в НКПП

В соответствии с НКПП для вакцинации детей первого года жизни используют несколько типов комбинированных вакцин, зарегистрированных в соответствии с законодательством Российской Федерации, согласно инструкциям по их применению.

Во-первых, это инактивированные препараты для профилактики таких тяжело протекающих бактериальных инфекций, как коклюш, дифтерия и столбняк [42]. Они могут содержать два адсорбировнных компонента (дифтерийный и столбнячный) или три компонента (дифтерийный, столбнячный и коклюшный). Вакцины с коклюшным компонентом весьма актуальны, учитывая, что в 2023 г. заболеваемость коклюшем в РФ достигла рекордных значений за последние 22 года — 35,98 на 100 тыс. населения, зарегистрировано 10 летальных случаев от коклюша среди детей. В то же время на протяжении более чем 10 лет заболеваемость дифтерией находится на стабильно низком уровне (0,001–0,003 на 100 тыс. населения), а в 2023 г. не было зарегистрировано ни одного случая этой инфекции [25].

Адсорбированная на гидроокиси алюминия (адъювант) коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС) впервые была лицензирована в 1949 г. в США и стала революционным достижением, благодаря которому удалось поместить в один флакон компоненты против трех не связанных между собой инфекций, с чего и началась эра КВ. С этого времени АКДС-вакцины входят в обязательный набор вакцин, рекомендуемых ВОЗ для включения в НКПП. Дифтерийный и столбнячный компоненты любых разновидностей КВ представлены анатоксинами, а коклюшный компонент может содержаться в корпускулярной (собственно АКДС) или бесклеточной (АаКДС) форме. АаКДС были разработаны в Японии в 70-е гг. XX в., а с 1990 г. появились в большинстве развитых стран из-за их улучшенного профиля безопасности, в частности, отсутствия неврологических последствий. Коклюшный компонент в них представлен коклюшным анатоксином, дополненным другими протективными антигенами Bordetella pertussis: пертактином, филаментозным гемагглютинином, агглютиногенами в различных сочетаниях в зависимости от фирмы-изготовителя [40]. В настоящее время существует достаточно большой перечень вакцин из НКПП, которые, помимо трех компонентов (АКДС), содержат компоненты для профилактики еще одной бактериальной инфекции — Hib-инфекции (на основе капсульного полисахарида или химически синтезированного полирибозилрибитол фосфата Haemophilus influenzae серотипа b — Hib), а также двух вирусных компонентов — полиомиелитного (инактивированная полиомиелитная вакцина (ИПВ) на основе трех серотипов вируса полиомиелита 1,2,3) и ВГВ (рекомбинантный дрожжевой поверхностный антиген вируса гепатита В HBsAg) в различных сочетаниях. Это КВ, состоящие из четырех компонентов (три обязательных компонента против коклюша, дифтерии и столбняка, а также ИПВ или ВГВ); пяти компонентов (обязательные компоненты, а также ИПВ и Hib или ВГВ и Hib); шести компонентов (обязательные компоненты плюс ИПВ, ВГВ и Hib) (табл. 1). Такие вакцинные препараты имеют достаточно высокие показатели безопасности и сопоставимую профилактическую эффективность [3, 33]. Для вакцинации и ревакцинации взрослого населения используются препараты со сниженным содержанием анатоксинов — АД-М или АДС-М, против коклюша — только с содержанием бесклеточного коклюшного компонента (Адасель, Пентаксим) [14].

 

Таблица 1. Комбинированные вакцины, используемые в НКПП РФ для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша в сочетании с другими компонентами

Table 1. Combined vaccines used in the NCPP of the Russian Federation for the prevention of diphtheria, tetanus, pertussis in combination with other components

Тип вакцины

Vaccine type

Примеры, производитель

Examples, manufacturer

Состав (компоненты)

Composition (components)

Дивакцины

Divalent vaccines

АДС — анатоксин дифтерийно-столбнячный, «Микроген», Россия

DT vaccine — diphtheria-tetanus toxoid, “Microgen”, Russia

1 доза (0,5 мл):

  • 30 флокулирующих единиц (Lf) дифтерийного и 10 единиц связывания (EC) столбнячного анатоксинов;
  • алюминия гидроксид (адъювант);
  • Тиомерсал и формальдегид (консерванты).

1 dose (0.5 ml):

  • 30 flocculating units (Lf) of diphtheria and 10 binding units (EC) of tetanus toxoid;
  • aluminium hydroxide (adjuvant);
  • Thiomersal and formaldehyde (preservatives).

АДС-М — анатоксин дифтерийно-столбнячный с уменьшенным содержанием антигенов, «Микроген», Россия

DTaP vaccine — diphtheria-tetanus toxoid with reduced antigen content, “Microgen”, Russia

1 доза (0,5 мл):

  • 5 Lf дифтерийного и 5 EC столбнячного анатоксинов;
  • алюминия гидроксид (адъювант);
  • Тиомерсал и формальдегид (консерванты).

1 dose (0.5 ml):

  • 5 Lf diphtheria and 5 EC tetanus toxoids;
  • aluminium hydroxide (adjuvant);
  • Thiomersal and formaldehyde (preservatives).

Тип вакцины

Vaccine type

Примеры, производитель

Examples, manufacturer

Состав (компоненты)

Composition (components)

Тривакцины

Trivalent vaccines

Бубо-М (АДС-М+ВГВ), «Комбиотех», Россия

Bubo-M (DTaP vaccine+HBV), “Combiotech”, Russia

1 доза (0,5 мл):

  • 10 мкг HBsAg;
  • 5 Lf дифтерийного и 5 EC столбнячного анатоксинов;
  • алюминия гидроксид (адъювант);
  • мертиолят (консервант).

1 dose (0.5 ml):

  • 10 μg HBsAg;
  • 5 Lf diphtheria and 5 EC tetanus toxoids;
  • aluminium hydroxide (adjuvant);
  • mertiolate (preservative).

АКДС — цельноклеточная коклюшно-дифтерийно-столбнячная, «Микроген», Россия

DTaP — whole-cell pertussis-diphtheria-tetanus, “Microgen”, Russia

1 доза (0,5 мл):

  • 15 Lf дифтерийного и 5 ЕС столбнячного анатоксинов;
  • 10 МЕ инактивированных коклюшных микробов;
  • алюминия гидроксид (адъювант);
  • мертиолят и формальдегид (консерванты).

1 dose (0.5 ml):

  • 15 Lf diphtheria and 5 EC tetanus anatoxins;
  • 10 ME of inactivated pertussis bacteria;
  • aluminium hydroxide (adjuvant);
  • mertiolate and formaldehyde (preservatives).

Инфанрикс (АаКДС), «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Бельгия-Россия

Infarix (AaKDS), GlaxoSmithKline Trading, Belgium-Russia

1 доза (0,5 мл):

  • не менее 30 МЕ дифтерийного и 40 МЕ столбнячного анатоксинов;
  • 25 мкг коклюшного анатоксина;
  • 25 мкг филаментозного гемагглютинина;
  • 8 мкг пертактина;
  • алюминия гидроксид (адъювант);
  • не содержит мертиолята (консерванта).

1 dose (0.5 ml):

  • at least 30 IU of diphtheria and 40 IU of tetanus toxoids;
  • 25 mg of pertussis toxoid;
  • 25 mg of filamentous haemagglutinin;
  • 8 μg pertussis toxin;
  • aluminium hydroxide (adjuvant);
  • does not contain merthiolate (preservative).

Адасель — для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), коклюша (с уменьшенным содержанием антигена, бесклеточная) и столбняка, «Санофи Пастер Лимитед», Канада

Adacel — for the prevention of diphtheria (with reduced antigen content), pertussis (with reduced antigen content, acellular) and tetanus, “Sanofi Pasteur Limited”, Canada

1 доза (0,5 мл):

  • не менее 2 МЕ дифтерийного анатоксина;
  • коклюшный анатоксин 2.5 мкг;
  • филаментозный гемагглютинин 5 мкг;
  • агглютиногены фимбрий (2 и 3) 5 мкг/пертактин 3 мкг;
  • столбнячный анатоксин не менее 20 МЕ;
  • алюминия фосфат (адъювант);
  • 2-феноксиэтанол (консервант).

1 dose (0.5 ml):

  • at least 2 IU of diphtheria toxoid;
  • 2.5 mg pertussis toxoid, 5 mg filamentous haemagglutinin, 5 mg fimbriae agglutinogens (2 and 3), 3 mg pertactin, tetanus toxoid not less than 20 IU;
  • aluminium phosphate (adjuvant), 2-phenoxyethanol (preservative).

Тетравакцины

Tetravaccines

Вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В адсорбированная (Вакцина АКДС+ВГВ), «Микроген», Россия

Adsorbed vaccine against pertussis, diphtheria, tetanus and hepatitis B (DTaP+HB vaccine), “Microgen”, Russia

1 доза (0,5 мл):

  • 5 мкг HBsAg;
  • 15 Lf дифтерийного и 5 EC столбнячного анатоксина;
  • 10 МЕ инактивированных коклюшных бактерий;
  • алюминия гидроксид (адъювант);
  • мертиолят и формальдегид (консерванты).

1 dose (0.5 ml):

  • 5 mg HBsAg;
  • 15 Lf diphtheria toxoid and 5 EC tetanus toxoid;
  • 10 IU of inactivated pertussis bacteria;
  • aluminium hydroxide (adjuvant);
  • mertiolate and formaldehyde (preservatives).

Тип вакцины

Vaccine type

Примеры, производитель

Examples, manufacturer

Состав (компоненты)

Composition (components)

Тетравакцины

Tetravaccines

Бубо-Кок (АКДС+ВГВ), «Комбиотех», Россия

Bubo-Kok (DTP+HBV), “Combiotech”, Russia

1 доза (0,5 мл):

  • 5 мкг HBsAg;
  • 15 Lf дифтерийного и 5 EC столбнячного анатоксинов;
  • 10 МЕ инактивированных коклюшных бактерий;
  • алюминия гидроксид (адъювант);
  • мертиолят (консервант).

1 dose (0.5 ml):

  • 5 mg HBsAg;
  • 15 Lf diphtheria toxoid and 5 EC tetanus toxoid;
  • 10 IU inactivated pertussis bacteria;
  • aluminium hydroxide (adjuvant);
  • mertiolate (preservative).

Пентавакцины

Pentavaccines

Пентаксим (АаКДС+ИПВ+Hib), «Санофи Пастер», Франция

Pentaxim (DTaP+IPV+Hib), “Sanofi Pasteur”, France

1 доза (0,5 мл):

  • дифтерийный анатоксин не менее 30 МЕ, столбнячный анатоксин не менее 40 МЕ;
  • коклюшный анатоксин — 25 мкг, гемагглютинин филаментозный — 25 мкг;
  • инактивированные вирусы полиомиелита: 1 тип 40 ЕД, 2 тип 8 ЕД, 3 тип 32 ЕД;
  • 1 доза лиофилизата:
  • полисахарид тип b 10 мкг;
  • алюминия гидроксид (адъювант);
  • формальдегид (консервант).

1 dose (0.5 ml):

  • diphtheria toxoid not less than 30 IU, tetanus toxoid not less than 40 IU;
  • pertussis toxoid — 25 mg, filamentous haemagglutinin — 25 mg;
  • inactivated polioviruses: type 1 40 IU, type 2 8 IU, type 3 32 IU;
  • 1 dose of lyophilisate:
  • H. influenzae type b polysaccharide 10 mg;
  • aluminium hydroxide (adjuvant);
  • formaldehyde (preservative).

аАКДС-ГепВ+Hib (вакцина против дифтерии, столбняка, гепатита В, коклюша бесклеточная адсорбированная, инфекции, вызываемой тип b, конъюгированная), «Микроген», Россия

aDTaP-HepB+Hib (vaccine against diphtheria, tetanus, hepatitis B, acellular pertussis, Haemophilus influenzae type b infection, conjugated), “Microgen”, Russia

1 доза (0,5 мл):

  • дифтерийный анатоксин 20 Lf, столбнячный анатоксин 5 Lf;
  • антигенная фракция , очищенная без разделения компонентов 60 мкг;
  • HBsAg — 5 мкг;
  • алюминия гидроксид 0,3–0,55 мг;
  • формальдегид не более 50 мкг.

1 dose (0.5 ml):

  • diphtheria toxoid 20 Lf, tetanus toxoid 5 Lf;
  • Bordetella pertussis antigen fraction, purified without separation of components 60 mg;
  • HBsAg — 5 mg;
  • aluminium hydroxide 0.3–0.55 mg;
  • formaldehyde no more than 50 μg.

Гексавакцины

Hexavaccines

Инфанрикс Гекса (АаКДС+ИПВ+ВГВ+Hib), «ГлаксоСмитКляйн–Биомед»

Infarix Hexa (DTaP+IPV+HBV+Hib), “GlaxoSmithKline–Biomed”

1 доза (0,5 мл):

  • дифтерийный анатоксин не менее 30 МЕ;
  • столбнячный анатоксин не менее 40 МЕ;
  • коклюшный анатоксин — 25 мкг;
  • филаментозный гемагглютинин — 25 мкг;
  • пертактин — 8 мкг, HBsAg — 10 мкг;
  • инактивированные вирусы полиомиелита: 1 тип 40 ЕД, 2 тип 8 ЕД, 3 тип 32 ЕД;

1 доза лиофилизата:

  • капсульный полисахарид Hib 10 мкг, конъюгированный со столбнячным анатоксином 25 мкг (адъювант).

1 dose (0.5 ml):

  • diphtheria toxoid not less than 30 IU;
  • tetanus toxoid not less than 40 IU;
  • pertussis toxoid — 25 mg;
  • filamentous haemagglutinin — 25 mg;
  • pertussis toxin — 8 mg, HBsAg — 10 mg;
  • inactivated polio viruses: type 1 40 IU, type 2 8 IU, type 3 32 IU.

1 dose of lyophilisate:

  • capsular polysaccharide Hib 10 mg, conjugated with tetanus toxoid 25 mg (adjuvant).

 

Во-вторых, это традиционные ди- и тривакцины (как отечественного, так и зарубежного производства) для профилактики вирусных инфекций, содержащие живые аттенуированные штаммы возбудителей кори, краснухи и паротита (табл. 2). Впервые такие КВ появились в 1971 г. в США, чему способствовало наличие моновакцин для профилактики эпидемического паротита и краснухи, а также совпадающие сроки их введения с коревой вакциной [17, 30].

 

Таблица 2. Живые комбинированные вакцины, используемые в НКПП РФ для профилактики кори, краснухи, паротита

Table 2. Live combined vaccines used in the NCPP of the Russian Federation for the prevention of measles, rubella, and mumps

Тип вакцины

Vaccine type

Примеры, производитель

Examples, manufacturer

Состав (компоненты)

Composition (components)

Дивакцины Divaccines

Вакцина паротитно-коревая культуральная живая, «Микроген», Россия

Mumps-measles live culture vaccine, “Microgen”, Russia

  • вирус кори не менее 1000 тканевых цитопатогенных доз (ТЦД);
  • вирус паротита не менее 20 000 ТЦД50;
  • следы гентамицина;
  • перепелиные фибробласты.
  • measles virus not less than 1000 tissue cytopathic doses (TCP);
  • mumps virus not less than 20 000 TCP;
  • traces of gentamicin;
  • quail fibroblasts.

Тривакцины

Trivaccines

MMР II (корь + краснуха + паротит), «Мерк Шарп и Доум Б.В.», Нидерланды

MMR II (measles + rubella + mumps)

“Merck Sharp & Dohme B.V.”, Netherlands

  • не менее 1000 ТЦД50 вируса штамм Эдмонстон;
  • не менее 12 500 ТЦД50 вирусов паротита, полученных из штамма Jeryl Lynn;
  • не менее 1000 ТЦД50 вирусов краснухи штамма Wistar RA 27/3;
  • следы неомицина;
  • куриные фибробласты.
  • not less than 1000 TCID50 Edmonston strain virus;
  • not less than 12 500 TCID50 mumps viruses obtained from the Jeryl Lynn strain;
  • not less than 1000 TCID50 of rubella virus strain Wistar RA 27/3;
  • traces of neomycin;
  • chicken fibroblasts.

Приорикс — кори, паротита и краснухи живая культуральная, «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Бельгия–Россия

Priorics — live culture vaccine against measles, mumps and rubella, “GlaxoSmithKline Trading”, Belgium–Russia

  • живые аттенуированные штаммы вируса кори (Schwarz), эпидемического паротита (RIT 4385) и краснухи (Wistar RA 27/3);
  • куриные фибробласты.
  • live attenuated strains of measles virus (Schwarz), mumps virus (RIT 4385) and rubella virus (Wistar RA 27/3);
  • chicken fibroblasts.

Вактривир (корь+краснуха паротит) живая культуральная, «Микроген», Россия

Vactrivir (measles + rubella + mumps) live culture, “Microgen”, Russia

  • вирус кори не менее 1000 ТЦД50;
  • вирус краснухи не менее 1000 ТЦД50;
  • вирус паротита не менее 20 000 ТЦД50;
  • следы гентамицина.
  • measles virus not less than 1000 TCID50;
  • rubella virus not less than 1000 TCID50;
  • mumps virus not less than 20 000 TCID50;
  • traces of gentamicin.

Тривэйд — вакцина против кори, паротита и краснухи, Институт сыворотки крови, Индия

Trivaid — vaccine against measles, mumps and rubella, Serum Institute of India

  • не менее 1000 ТЦД50 вируса кори;
  • не менее 5000 ТЦД50 вируса паротита;
  • не менее 1000 ТЦД50 вируса краснухи;
  • сорбитол (стабилизатор);
  • желатин;
  • неомицина В сульфата — не более 10 мкг.
  • not less than 1000 TCID50 of measles virus;
  • not less than 5000 TCID50 mumps virus;
  • not less than 1000 TCID50 rubella virus;
  • sorbitol (stabiliser);
  • gelatin;
  • neomycin B sulphate — no more than 10 mg.

Примечание. Количество компонентов указано для одной прививочной дозы каждого из препаратов.

Note. The quantity of components is indicated for one vaccination dose of each drug.

 

Несмотря на наметившийся в 2020 г. спад заболеваемости этими инфекциями (корь — 0,83, краснуха — 0,002, эпидемический паротит — 0,3 на 100 тыс. населения), обусловленный, по всей видимости, ограничительными мероприятиями по COVID-19, следует принять во внимание тот факт, что в целом пандемия COVID-19 привела к опасному снижению охвата населения иммунизацией во всем мире, кроме того, сейчас отменены ограничительные меры. В результате в 2022–2023 гг. снова наблюдался рост заболеваемости корью почти в 10 раз (8,92 случая на 100 тыс. населения) и паротитом (0,94 на 100 тыс. населения) [25]. Необходимо учитывать потенциальную опасность данных инфекций. Так, помимо исключительно высокой контагиозности, вирус кори обладает способностью угнетать защиту организма от инфекций, к которым ранее у заболевшего корью уже сформировался постинфекционный или поствакцинальный иммунитет, а также вызывать серьезные осложнения, в том числе подострый склерозирующий панэнцефалит. Эпидемический паротит может привести к развитию у переболевших таких тяжелых осложнений, как нейросенсорная глухота, вирусный менингит, орхит, оофорит и бесплодие. Краснуха является тератогенным заболеванием, что обусловливает особую важность вакцинопрофилактики этой инфекции.

В программе «Элиминация кори и краснухи; достижение спорадической заболеваемости эпидемическим паротитом в Российской Федерации» (2021–2025 гг.), утвержденной Роспотребнадзором 08.06.2021 и Минздравом России 17.06.2021, подчеркнута приоритетность использования КВ для выполнения поставленной цели [48].

Создание комбинаций живых аттенуированных вакцин требует особого внимания, так как живые вирусы могут размножаться с различной скоростью и один вирус может доминировать в иммунном ответе над другим. Комбинации живых вакцин требуют тщательного баланса количества каждого вакцинного штамма для достижения необходимого иммунного ответа против всех компонентов. На практике подтвержден высокий уровень безопасности и эффективности, хорошая переносимость новой отечественной тривакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи — Вактривир®, в том числе и при иммунизации недоношенных детей [37].

Графики иммунизации КВ из НКПП

В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок для первичной вакцинации детей первого года жизни комбинированными вакцинами, включающими ДС-компоненты или КДС, КДС+ИПВ+Hib, используют схемы, предполагающие введение 3-х доз препаратов (против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита, гемофильной инфекции типа b) с интервалом 1,5 месяца: в 3, в 4,5 и в 6 месяцев.

Однако при наличии в составе КВ ацеллюлярного коклюшного компонента, помимо трехдозовых схем, возможно применение двукратного курса первичной иммунизации, например, для Пентаксима (первая в возрасте 2 месяца и вторая — в 4 месяца) и Инфанрикс гекса (в 3 и 5 месяцев).

Каждый из компонентов может быть введен с составе КВ или по отдельности, а также в различных сочетаниях, причем возможно их использование как в рамках программы массовой вакцинации в соответствии с НКПП, так и по индивидуальному графику.

Более сложный график предусмотрен при использовании КВ, включающих HbsAg, поскольку схема вакцинации против вирусного гепатита В предусматривает введение первой дозы моновакцины в первые 24 часа жизни, второй — в 1 месяц, третьей — в 2 месяца (для групп риска) и в 6 месяцев для остальных детей, четвертая (только для групп риска) — в 12 месяцев. Поэтому препараты Бубо-Кок, Инфанрикс гекса обычно вводят детям, не вакцинированным против гепатита В до 3-месячного возраста; они получают эти вакцины трехкратно: в 3, в 4,5 и в 6 месяцев. При наличии одной или двух прививок АКДС-вакциной у детей, не привитых против гепатита В, недостающее до 3-х количество прививок против гепатита В осуществляют моновакциной с соответствующими интервалами. Следует отметить, что вакцина аАКДС-Геп B+Hib показана здоровым детям в возрасте 6 месяцев, не привитым ранее против инфекций, входящих в ее состав, что существенно затрудняет ее использование в клинической практике; Бубо-М (АД-М+ВГВ) предназначена для детей старше 6 лет и для ревакцинаций [28, 38].

Поскольку иммунитет, формирующийся после введения указанных КВ (с компонентами коклюш, дифтерия, столбняк, полиомиелит, Hib, ВГВ), не является долговременным, требуется проведение ревакцинации против данных инфекций в возрасте 18 месяцев. Для поддержания напряженного иммунитета к возбудителю полиомиелита предусмотрены курсы второй (в 20 месяцев) и третьей (в 6 лет) ревакцинаций; к дифтерии и столбняку — в 6–7 и 14 лет, в дальнейшем — каждые 10 лет [24, 26].

Учитывая, что уровень противококлюшного иммунитета при законченном курсе первичной вакцинации и первой ревакцинации все равно значительно снижается или утрачивается через 4—5 лет, возникла потребность рекомендовать введение в НКПП ревакцинаций против коклюша в 4–7 лет (2-я ревакцинация) и 9–15 лет (3-я ревакцинация), а начиная с 18 лет — каждые 10 лет на протяжении всей жизни одновременно с ревакцинациями против дифтерии и столбняка. Такая тактика особенно актуальна при использовании в КВ ацеллюлярного коклюшного компонента, который создает еще менее напряженный иммунитет, чем цельноклеточный. Необходимо учитывать, что отсутствие второй и последующих ревакцинаций против коклюша приводит к уменьшению иммунной прослойки среди детей младшего школьного возраста и подростков, создавая угрозу распространения коклюшной инфекции, в том числе и среди взрослых [11, 43].

Живые КВ, используемые для профилактики кори, краснухи, паротита, вводятся в 12 мес., с ревакцинацией в 6 лет; взрослым в любом возрасте до 55 лет — 2 дозы вакцины с интервалом минимум 4 недели [26, 37].

Мультивалентные вакцины НКПП, применяемые самостоятельно

Мультивалентные вакцины, используемые в НКПП РФ, представлены:

  • трехвалентной полиомиелитной вакциной на основе трех серотипов вируса 1, 2, 3 — инактивированной (ИПВ) или живой, вводимой per os (ОПВ);
  • трех- и квадривалентными вакцинами против гриппа;
  • поливалентными вакцинами для профилактики пневмококковой инфекции.

(Последовательность препаратов приведена в порядке введения препаратов в НКПП).

Вакцинация против полиомиелита

Первую вакцину против полиомиелита, содержавшую инактивированные вирусы полиомиелита трех типов, разработал в 1953 г. американский ученый Джонас Солк. В широкомасштабных испытаниях в США, при которых добровольцам вводились три дозы, вакцина показала эффективность от 40 до 90%; было зарегистрировано большое количество случаев поствакцинального полиомиелита в паралитической форме. Это, как выяснилось, было связано с несовершенной технологией изготовления и хранения препарата: в 33% приготовленных партиях вакцины был обнаружен жизнеспособный вирус. Дополнительная обработка сделала вакцину более безопасной, но менее эффективной.

В этот период появилась живая оральная полиовакцина доктора А. Сэбина (ОПВ), показавшая высокую эффективность, но имевшая серьезные недостатки, послужившие поводом для отказа от вакцинации этим препаратом на территории США. Во-первых, нестабильность штаммов полиовируса, входивших в ее состав, которые обладали способностью реверсировать обратно в «дикий» генотип, поражающий нервную систему, а также мутировать в новые штаммы полиовируса. Во-вторых, как позже выяснилось, культуры клеток, полученные из почек макак-резусов и использованные для производства полиомиелитных вакцин, содержали обезьяний вирус 40 (Simian virus 40), возможно, онкогенный. В-третьих, организм некоторых людей, привитых живыми вирусами Сэбина, не прекращал их выделение в окружающую среду через 2 месяца, как предполагалось, а выделял живые штаммы годами.

Отечественную полиомиелитную вакцину в 1959 г. создали исследователи М. Чумаков и А. Смородинцев на основе живых штаммов Сэбина, переданных им во время поездки в США. Уникальность отечественного препарата, применяющегося и по сей день, заключалась, прежде всего, в стабильности, а также в удобном и безболезненном способе введения в виде капель per os (ОПВ). Для доказательства безопасности вакцина была апробирована учеными на себе и своих семьях. По сравнению с ИПВ ОПВ создает более длительный и эффективный иммунитет, стимулирует выработку секреторных IgА кишечника. При этом происходит замена циркулирующего в природе «дикого» вируса вакцинными штаммами и естественная спонтанная иммунизация людей при контакте с вакцинными штаммами в естественных условиях. Массовая вакцинация позволила практически ликвидировать полиомиелит в СССР. В Японии, где эпидемия была сильной, матери устраивали демонстрации, чтобы правительство закупило вакцину в СССР. В 1960 г. в США, после такого успеха в Советском Союзе, тоже разрешили использовать живую вакцину. Многие страны стали закупать ее в СССР. Через несколько лет эпидемия полиомиелита в мире сошла на нет. Российская Федерация с 2002 г. сохраняет свободный от полиомиелита статус [25, 41, 44].

В настоящее время вакцины против полиомиелита могут быть использованы как самостоятельные мультивалентные препараты (серотипы 1, 2, 3), что предполагает введение трех доз ИПВ по графику 3–4,5–6; первая ревакцинация осуществляется ИПВ в 18 месяцев, вторая и третья — ОПВ в 20 месяцев и 6 лет. Такая схема необходима для предупреждения возможности развития серьезного побочного проявления после иммунизации — вакциноассоциированного полиомиелита — путем создания грунд-иммунитета при иммунизации инактивированной вакциной; ОПВ завершает курс, создавая более напряженный и долговременный иммунитет к полиовирусу, в том числе и мукозальный. Возможно использование полиомиелитного компонента (ИПВ) в составе КВ (табл. 1) по вышеуказанным графикам.

За последнее десятилетие накопились сведения о распространении вакцинородственных полиовирусов, происходящих из вакцинных штаммов Сэбина и имеющих более 1% дивергенции по сравнению с ними (ВРПВ). Их возникновение может быть обусловлено недостаточным уровнем коллективного иммунитета на определенных территориях за счет низкого охвата населения прививками, а также за счет введения ОПВ людям с иммунодефицитами, которые могут длительно (более 10 лет) выделять возбудитель в окружающую среду. В таких благоприятных для полиовируса условиях создаются предпосылки для его изменчивости (особенно для серотипа 2) — потеря мутаций аттенуации или рекомбинации с приобретением повышенной нейровирулентности, способности к передаче в человеческой популяции. В связи с этим планируется постепенный отказ от использования ОПВ. На первом этапе перехода возможно использование бивалентной ОПВ на основе 1 и 3 серотипов, при условии отсутствия вспышек, вызванных типом 2, в течение 6 предшествующих месяцев. В то же время полный отказ от ОПВ несет высокий риск возникновения вспышек по мере снижения уровня мукозального иммунитета и реинтродукции вируса спустя примерно 4 года после перехода, а при использовании бивалентной ОПВ — риск появления полиовируса типа 2 в течение первых 2 лет после перехода [13].

Вакцинация против гриппа

Поскольку грипп остается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний, вызывающих пандемии, протекающих тяжело, с большим процентом осложнений и летальности, и может встречаться как ко-инфекция в ассоциации с SARS-CoV-2 и другими респираторными вирусами, создание новых эффективных вакцин для профилактики этой инфекции является актуальным направлением здравоохранения. В РФ в 2023 г. зарегистрирован значительный рост заболеваемости гриппом — 166,94 на 100 тыс. населения (для детского населения 405,65), что выше показателя предыдущего года в 2,7 раза [25].

Современные противогриппозные вакцины изготавливают в соответствии с рекомендациями ВОЗ из трех или четырех наиболее значимых эпидемических штаммов. Состав вакцин ежегодно обновляется, что обусловлено высокой изменчивостью циркулирующих вирусов гриппа. Так, полное замещение фрагмента генома, кодирующего синтез поверхностных антигенов вируса (гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N)), приводит к возникновению новых подтипов и отсутствию специфического иммунитета к ним, а следовательно, к быстрому распространению инфекции, увеличению количества тяжелых форм и летальных исходов [19, 46].

Рекомендации ВОЗ основаны на данных более 100 лабораторий, осуществляющих мониторинг активности вирусов гриппа, циркулирующих среди населения и вызывающих вспышки и эпидемии в данный сезон во всем мире. Они выдаются дважды в год, отдельно для Северного и Южного полушарий. Принципиальный состав для трехвалентных вакцин представлен двумя штаммами вируса гриппа, подобными типу А (A(H1N1), A(H3N2)) и одной линий вируса, подобному типу В (Victoria). Необходимо отметить, что с 2022 г. приоритетными становятся квадривалентные вакцины, в которых помимо двух указанных штаммов вируса, подобных типу А, используются уже две линии вируса В — не только Victoria, но и ставшая актуальной в этот период Yamagata. По-прежнему допускается применение трехвалентных препаратов. Вакцинные штаммы в производственных условиях культивируют преимущественно на куриных эмбрионах («яичные» вакцины), однако сейчас появились технологии их получения в культурах клеток млекопитающих («культуральные» вакцины, например, Флуцельвакс, Seqirus, Германия), что актуально для людей с аллергической гиперчувствительностью к куриному белку. В связи с этим, начиная с сезона 2020–2021 гг., ВОЗ рекомендует штаммы отдельно для «яичных» и «культуральных» вакцин, а также препаратов рекомбинантных штаммов [19, 35, 52].

По способу получения иммуногена вакцины для профилактики гриппа наиболее часто представлены инактивированными препаратами, содержащими высокоочищенный вирусный материал (субъединичные вакцины или субъединичные вакцины с синтетическим адъювантом), реже используются сплит-вакцины (табл. 3). Наиболее перспективными являются отечественные субъединичные адъювантные вакцины, в состав которых включены синтетические адъюванты Полиоксидоний или Совидон, которые обладают широким спектром иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью. В целом хочется отметить, что отечественные препараты отличаются высокой эффективностью и наилучшим профилем безопасности [12, 50, 53]. Ярким достижением использования новых технологий явилось создание и использование живых противогриппозных вакцин из реассортантных штаммов вируса гриппа, предполагающих интраназальный способ введения, например, ФлуМист (AstraZeneca), а также субъединичной липосомной вакцины Инфлексал V (Crucell Switzerland AG).

 

Таблица 3. Принципиальный состав современных «яичных» противогриппозных вакцин, зарегистрированных в РФ

Table 3. The basic composition of modern “egg” influenza vaccines registered in the Russian Federation

Тип вакцины

Vaccine type

Количество компонентов

Number of components

Наименование

Name

Фирма-изготовитель

Manufacturer

Состав

Composition

Расщепленные (сплит), без адъювантов

Split, without adjuvants

3-валентные

3-valent

Флюарикс

Fluarix

GlaxoSmithKline, Германия

GlaxoSmithKline, Germany

по 15 мкг 3-х штаммов

15 mg of 3 strains

Ультрикс

Ultrix

ООО «Форт», Россия

“Fort”, Russia

по 15 мкг 3-х штаммов

15 mg of 3 strains

Флю-М

Flu-M

ФГУП СПбНИИВС ФМБА Россия

FSUE SPbNIIVS FMBA Russia

по 15 мкг 3-х штаммов; с мертиолятом/без мертиолята

15 mg of 3 strains; with or without merthiolate

4-валентные

4-valent

Ультрикс Квадри

Ultrix Quadri

ООО «Форт», Россия

“Fort”, Russia

по 15 мкг 4-х штаммов

15 mg of 4 strains

Флю-М Тетра

Flu-M Tetra

ФГУП СПбНИИВС ФМБА Россия

FSUE SPbNIIVS FMBA Russia

по 15 мкг 4-х штаммов; с мертиолятом/без мертиолята

15 mg of 4 strains;

with or without merthiolate

Cубъединичные, без адъювантов

Subunit, without adjuvants

3-валентные

3-valent

Инфлювак

Influvac

Mylan, Нидерланды

Mylan, Netherlands

по 15 мкг 3-х штаммов

15 mg of 3 strains

Агриппал

Agrippal

Seqirus, Германия

Seqirus, Germany

по 15 мкг 3-х штаммов

15 mg of 3 strains

Cубъединичные адъювантные с Полиоксидонием

Subunit adjuvants with polyoxidonium

3-валентные

3-valent

Гриппол плюс

Grippol Plus

НПО «Петровакс Фарм», Россия

NPO “Petrovax Pharm”, Russia

по 5 мкг 2-х штаммов вируса типа А и 11 мкг типа В (линия Victoria); полиоксидоний

5 mg of 2 strains of type A virus and 11 mg of type B (Victoria line); polyoxidonium

4-валентные

4-valent

Гриппол Квадривалент

Grippol Quadrivalent

НПО «Петровакс Фарм», Россия

NPO “Petrovax Pharm”, Russia

по 5 мкг 4-х штаммов; полиоксидоний; с триомерсалом/без триомерсала

5 mg of 4 strains; polyoxidonium; with or without triomersal

Субъединичные адъювантные с Совидоном

Subunit adjuvants with Sovidon

3-валентные

3-valent

Совигрипп

Sovigripp

«Микроген»; ООО «Форт»; ФГУП СПбНИИВС ФМБА, Россия

“Microgen”; LLC “Fort”; FSUE SPbNIIVS FMBA, Russia

по 5 мкг 2-х штаммов вируса типа А и 11 мкг типа В (линия Victoria); с мертиолятом/без мертиолята

5 mg of 2 strains of type A virus and 11 mg of type B (Victoria line); with or without merthiolate

Примечание. Штаммы для производства выбираются в соответствии с рекомендациями ВОЗ для Северного полушария на определенный сезон. Количество мкг указано по гемагглютинину.

Note. Strains for production are selected in accordance with WHO recommendations for the Northern Hemisphere for a specific season. The number of micrograms is indicated for haemagglutinin.

 

В России с 2008 г. ежегодной вакцинации в осенне-зимний период подлежат дети с 6 месяцев, учащиеся 1–11 классов, студенты, беременные, взрослые старше 60 лет, лица с хроническими заболеваниями, а также профессиональные «группы риска»: сотрудники медицинских, образовательных учреждений, социальной сферы, военнослужащие. Предполагается охват 60–70% населения [20, 27].

В настоящее время (с июля 2024 г.) на основании разрешения Минздрава России холдингом «Нацимбио» начаты клинические исследования первой в России и второй в мире комбинированной вакцины для профилактики гриппа и коронавирусной инфекции — «Ультрикс Комби», обеспечивающей защиту от вируса SARS-CoV-2 и четырех сезонных штаммов вируса гриппа. Создание такого препарата является очень своевременным, поскольку, несмотря на отмену ВОЗ статуса пандемии для коронавируса, заболеваемость COVID-19 находится на высоком уровне, а текущие показатели смертности от этой инфекции превосходят смертность от гриппа [23, 57].

Вакцинация против пневмококковых инфекций

Серьезную проблему здравоохранения представляют собой пневмококковые инфекции, которые характеризуются высокой распространенностью и многообразием клинических форм, как неинвазивных (синусит, средний отит, конъюнктивит, острый бронхит), так и инвазивных (пневмония, сепсис, менингит, эндокардит, артрит и др.). В 2023 г. заболеваемость внебольничными пневмониями, основным возбудителем которых является Streptococcus pneumoniae, возросла и составила 498,02 случаев на 100 тыс. населения. Учитывая тяжелое течение, высокий уровень инвалидизации и летальности при пневмококковом сепсисе и менингите (удельный вес среди гнойных менингитов составляет 40–55%), а также частое развитие пневмококковых инфекций как вторичных инфекций на фоне респираторных вирусных заболеваний, их вакцинопрофилактика приобретает высокую значимость [29, 45, 54].

Плановая вакцинация детей и взрослых из групп риска против пневмококковой инфекции в нашей стране началась только в 2014 г. Сейчас в России разрешены к применению два типа мультивалентных пневмококковых субъединичных вакцин, приготовленных на основе капсульных полисахаридов возбудителя:

  • неконъюгированные, в которых не используется адъювант;
  • конъюгированные, соединенные с белками-носителями — адъювантами микробного происхождения.

Так, неконъюгированная вакцина «Пневмо-23» приготовлена из полисахаридов 23 наиболее распространенных серотипов S. pneumoniae, вызывающих до 90% инвазивных форм инфекции. Она является предшественником конъюгированных препаратов, уступают им по иммуногенным свойствам, не приводит к формированию В-клеток памяти и рекомендуются для детей старше 2-х лет и взрослых.

К конъюгированным относится, во-первых, пневмококковая вакцина Превенар 13 соответственно к 13 серотипам S. pneumoniae, в которой очищенные полисахариды соединены с дифтерийным анатоксином; во-вторых, Синфлорикс — к 10 серотипам, конъюгированная с дифтерийным, столбнячным анатоксинами и D-протеином H. influenzae. Эти бактериальные белки-адъюванты являются Т-зависимыми антигенами. Они значительно усиливают иммуногенность полисахаридной фракции вакцины, которая сама по себе не может вызвать полноценный иммунный ответ (в частности, у детей до 2-х лет) за счет стимуляции Т-клеточного звена иммунитета и формирования длительной иммунологической Т- и В-памяти. Такие вакцины обладают слабой реактогенностью, поэтому их можно использовать для детей с 2–6-месячного возраста, вводить многократно в больших дозах. Они снижают уровень бактерионосительства и при проведении плановой вакцинации обеспечивают поддержание коллективного иммунитета, стабильны, хорошо стандартизируются и в перспективе могут применяться в составе комбинированных препаратов [1, 5].

В соответствии с основными направлениями принятой в Российской Федерации «Стратегии развития иммунопрофилактики инфекционных болезней на период до 2035 г.» зарегистрирована первая российская пневмококковая полисахаридная конъюгированная тринадцативалентная вакцина Пневмотекс® (РУ ЛП007205). Адъювантом в ней является белок-носитель CRM197 — нетоксичный вариант дифтерийного токсина, отличающийся от оригинала одной заменой — глицина на глутаминовую кислоту в позиции 52. Такой препарат является стратегически важным для бесперебойного обеспечения доступности населения иммунобиологическими лекарственными препаратами отечественного производства. Эта вакцина может быть использована для профилактики инфекций, вызываемых Streptococcus pneumoniae серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F у взрослых и детей с двух месяцев, особенно у детей с хронической патологией. Для детей она может применяться не только в рамках первичной вакцинации и ревакцинации, но и для завершения курса прививок, начатого другой пневмококковой вакциной, в частности в рамках сочетанного применения с препаратом Превенар 13. Вакцина Пневмотекс® рекомендована для иммунизации взрослых и детей по схеме 2+1 в рамках основной части Национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям Российской Федерации [31, 34, 36, 47].

В соответствии с НКПП вакцинация новорожденных против пневмококковых инфекций включает введение двух доз («Превенар 13», «Синфлорикс», «Пневмотекс») — в 2 и 4,5 месяца и ревакцинацию в 15 месяцев. Однако для большей эффективности производители в инструкциях рекомендуют в случае начала вакцинации в 2-месячном возрасте добавлять 3-ю дозу при первичной иммунизации, спустя 1 месяц после 2-й. Прививки взрослому населению включены сегодня в Национальный календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям для групп риска, однако схемы вакцинации взрослых остаются предметом дискуссии экспертного сообщества [3, 26].

Расширение НКПП в 2025–2027 гг.

Стратегия развития иммунопрофилактики инфекционных болезней в России до 2035 г., поддержанная Союзом педиатров, предполагает расширение НКПП до 19 инфекций из перечня календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Приоритет отдается, в первую очередь, МВ для профилактики менингококковой и ротавирусной инфекций. Также к 2007 г. планируется введение массовой вакцинации против ветряной оспы (в комбинации с вакциной корь-краснуха-паротит), что обусловлено готовящимися клиническими испытаниями первого отечественного препарата против этой инфекции, разработанного компанией «Нанолек» в сотрудничестве с южнокорейской биофармацевтической компанией GC Biopharma. На более отдаленную перспективу откладывается использование КВ против вирусных гепатитов В+A, ковид+грипп, МВ против папилломавирусной инфекции человека [31].

Особенности течения эпидемического процесса менингококковой инфекции в России и мире характеризуются периодическими подъемами и спадами заболеваемости [8]. Наиболее опасными являются генерализованные формы менингококковой инфекции (ГФМИ), для которых свойственно тяжелое течение и высокая летальность, особенно среди детей первого года жизни и младшего возраста, а также пожилых людей. Заболеваемость ГФМИ в 2023 г. в России составила 0,42 на 100 тыс. населения, что не превышает средний многолетний показатель. Большинство случаев ГФМИ вызывают менингококки шести серогрупп (А, В, С, W, X и Y). В России их чаще вызывали Neisseria meningitidis серогрупп C (21,1%), а также А, В и W. Все это указывает на необходимость расширения контингента групп риска для иммунизации современными вакцинными препаратами [7, 16, 32]. Сейчас доступно использование квадривалентных субъединичных конъюгированных вакцин на основе капсульных полисахаридов N. meningitidis серогрупп A, C, W, Y. Наибольшее распространение получили 4-валентные вакцины, конъюгированные со столбнячным анатоксином. Так, вакцина MenACWY-TT — MenQuadfi® (АО «Санофи Россия») предназначена для профилактики инвазивной менингококковой инфекции, вызванной серогруппами А, C, W и Y у детей с 12 месяцев и старше, а также у взрослых; вводится однократно; данные о сроках и необходимости ревакцинации пока отсутствуют. Возможно введение препарата подросткам, ранее не привитым от менингококковой инфекции, совместно с широким перечнем других вакцин (для профилактики столбняка, дифтерии, коклюша, папилломавирусной инфекции), у детей раннего возраста — с вакцинами для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи, ветряной оспы и шестивалентной вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, ВГВ и Hib, пневмококковых инфекций. Профили безопасности и иммуногенности вакцины MenACYW-TT и вводимых совместно вакцин сопоставимы [21]. Также в РФ зарегистрирована вакцина «Менактра» (ACWY) (Sanofi Pasteur, США), конъюгированная с дифтерийным анатоксином.

Высокая и повсеместная распространенность ветряной оспы (риск заболеваемости в течение жизни составляет 95% у непривитых людей), исключительно высокая контагиозность, а также нередкое развитие осложнений даже у исходно здоровых лиц, послужили причиной рекомендации включения вакцинации против нее в НКПП. Ветряная оспа в 2023 г. по величине экономического ущерба в РФ по-прежнему занимала одно из лидирующих мест, показатель заболеваемости составил 516,99 на 100 тыс. населения (при среднемноголетнем уровне 574,44) [25]. Используемая комбинированная вакцина Приорикс-Тетра® (GlaxoSmithKline Biologicals s.a.) против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы показала хорошую эффективность. В ее состав входят живые аттенуированные вирусы паротита и кори, которые культивируются раздельно в культуре клеток куриного эмбриона, вирус краснухи и ветряной оспы — на диплоидных клетках человека MRC5. Возможно однократное применение вакцины в 12 месяцев с ревакцинацией в 6 лет по графику прививок корь-краснуха-паротит в соответствии с НКПП РФ [24, 26]. Однако для формирования стойкого и напряженного иммунитета на курс первичной вакцинации рекомендуется вводить 2 дозы Приорикс-Тетра® с интервалом 1,5 месяца, что подтверждено многочисленными исследованиями. После однократной дозы данной вакцины также допускается введение в качестве второй дозы моновакцины для профилактики ветряной оспы. Как и в случае с противокоревой иммунизацией, доказано, что введение 2-й дозы оказывает выраженный бустер-эффект: уровень защитных антител к вирусу ветряной оспы даже через 10 лет достигает 99,1%, к кори, паротиту, краснухе — соответственно 98,5; 90,0 и 97,7%. Введение такой вакцины в схемы иммунизации позволит очень быстро снизить циркуляцию вируса ветряной оспы среди населения, уменьшив риск сдвига заболеваемости в старшие возрастные группы [2, 4, 30, 41, 55].

Другой, не менее важной проблемой здравоохранения является ротавирусная инфекция (РТИ). В 2023 г. она по-прежнему составляет почти половину случаев острых кишечных инфекций установленной этиологии, хотя заболеваемость (74,95 на 100 тыс.) сейчас ниже среднемноголетнего уровня. Ротавирусы способствуют развитию тяжелых гастроэнтеритов, особенно у детей младше 5 лет, приводящих нередко к летальным исходам, являются причиной инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи [4]. Они обладают высокой степенью генетического и антигенного разнообразия. Выделяют, по крайней мере, семь групп ротавирусов (А-G); от человека изолированы 11 G-типов и 11 Р-типов. Основные серотипы ротавирусов, циркулирующие в Европе — G1Р, G2Р, G3Р, G4Р, G9Р. Современные ротавирусные вакцины являются живыми мультивалентными генно-инженерными препаратами. В России успешно применяется живая пентавалентная вакцина RotaTeq, разработанная в 2006 г. (Merck Sharp & Dohme, BV, Нидерланды), аттенуированная при реассортации in vitro. Реассортация является формой генетической рекомбинации, наблюдаемой у РНК-вирусов с сегментированным геномом (обмен геномными сегментами, при котором не происходит ковалентного встраивания). От доноров аттенуации берут гены, кодирующие внутренние белки и ограничивающие репликацию, от актуальных эпидемических штаммов заимствуют гены, кодирующие поверхностные белки (гликопротеины). RotaTeq содержит пять человеческо-бычьих генетически модифицированных реассортантных ротавирусов, созданных на основе непатогенного для человека бычьего штамма WC3 (доноров аттенуации) и оболочечных белков человеческих ротавирусов серотипов P1A и G1, G2, G3, G4 (эпидемические штаммы), каждый из которых выращен по отдельности на культуре клеток Vero. В результате четыре вакцинных реассортанта ротавируса экспрессируют один из наружных капсидных белков VP7 (серотипы G1, G2, G3 или G4) человеческого родительского штамма ротавируса и белок VP4 (серотип Р7) бычьего родительского штамма ротавируса (белок VP4 отвечает за прикрепление ротавируса к поверхности клеток). На поверхности пятого реассортанта вируса экспрессирован белок VP4 (серотип Р1 А) человеческого родительского штамма ротавируса и наружный капсидный белок VP7 (серотип G6) бычьего родительского штамма ротавируса. Вакцина вводится перорально в виде капель и предполагает репликацию ротавирусов в тонком кишечнике. Она хорошо переносится новорожденными, детьми младшего возраста и взрослыми, обладает высокой иммуногенностью. Курс вакцинации включает три дозы в возрасте 2, 3 и 4,5 месяца [9, 22].

Аналогичные реассортантные живые оральные вакцины были зарегистрированы в Индии в 2014 г. (пентавалентная вакцина Рота-V-Эйд®) на основе серотипов G1, G2, G3, G4 и G9), в Китае в 2022 г. (шестивалентная, на основе серотипов G1, G2, G3, G4, G8 и G9). Рота-V-Эйд® зарегистрирована в РФ с 2020 г. Учитывая возможную смену этиологически значимых генотипов возбудителя ротавирусной инфекции, необходимым является проведение эпидемиологического мониторинга циркуляции актуальных штаммов ротавируса как потенциальных кандидатов для конструирования новых мультивалентных вакцин [15, 56, 58].

Заключение

Комбинированные и мультивалентные вакцины — будущее профилактики инфекционных заболеваний. Их создание имеет длительную историю и большой опыт применения в практическом здравоохранении. Многочисленными клиническими исследованиями установлены иммуногенность и безопасность современных комбинированных вакцин (особенно содержащих коклюшный компонент) и опровергнуты мифы об их отрицательном влиянии на развитие детей.

Эти вакцинные препараты имеют несомненные преимущества перед моновакцинами, а в условиях уплотнения календаря прививок, связанного с регулярным появлением возбудителей инфекций с пандемическим потенциалом, против которых необходима массовая вакцинация, комбинированные вакцины становятся незаменимыми. Их разработка и дальнейшее исследование становится приоритетным направлением здравоохранения. В России на сегодняшний день разрабатывается и подано на регистрацию большое количество современных комбинированных вакцин, внедрение которых поможет полностью удовлетворить возрастающие потребности иммунизации.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Финансирование данной работы не проводилось.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

×

About the authors

Svetlana Y. Tyukavkina

Rostov State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: galinagh@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-9291-2012

PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Microbiology and Virology No. 2

Russian Federation, Rostov-on-Don

Anna V. Chepusova

Rostov State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: galinagh@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-4490-7013

PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Microbiology and Virology No. 2

Russian Federation, Rostov-on-Don

Tatiana D. Gasretova

Rostov State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: galinagh@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-9191-0848

PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Microbiology and Virology No. 2

Russian Federation, Rostov-on-Don

References

  1. Авдеев С.Н., Алыева М.Х., Баранов А.А., Бикмиева А.В., Брико Н.И., Булгакова В.А., Вишнева Е.А., Горелов А.В., Демко И.В., Добрынина Е.А., Драпкина О.М., Жданов К.В., Жестков А.В., Зайцев А.А., Игнатова Г.Л., Козлов Р.С., Коршунов В.А., Костинов М.П., Куличенко Т.В., Лобзин Ю.В., Мазанкова Л.Н., Намазова-Баранова Л.С., Полибин Р.В., Ртищев А.Ю., Селимзянова Л.Р., Сидоренко С.В., Таточенко В.К., Ткачева О.Н., Федосеенко М.В., Фельдблюм И.В., Харит С.М., Чуланов В.П., Шубин И.В. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции у детей и взрослых. Методические рекомендации // Профилактическая медицина. 2023. Т. 26, № 9-2. С. 3–23. [Avdeev S.N., Alyeva M.H., Baranov A.A., Bikmieva A.V., Brico N.I., Bulgakova V.A., Vishneva E.A., Gorelov A.V., Demko I.V., Dobrynina E.A., Drapkina O.M., Zhdanov K.V., Zhestkov A.V., Zajcev A.A., Ignatova G.L., Kozlov R.S., Korshunov V.A., Kostinov M.P., Kulichenko T.V., Lobzin Yu.V., Mazankova L.N., Namazova-Baranova L.S., Polibin R.V., Rtishhev A.Yu., Selimzjanova L.R., Sidorenko S.V., Tatochenko V.K., Tkacheva O.N., Fedoseenko M.V., Fel’dbljum IV, Harit S.M., Chulanov V.P., Shubin I.V. Federal Clinical Guidelines on Vaccination of pneumococcal infection in children and adults. Profilakticheskaya meditsina = Russian Journal of Preventive Medicine, 2023, vol. 26, no. 9-2, pp. 3–23. (In Russ.)] doi: 10.18093/0869-0189-2019-29-1-19-3410.17116/profmed2023260923
  2. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Брико Н.И. Вакцинопрофилактика ветряной оспы. Методические рекомендации для педиатров. М.: ООО Издательство «Педиатръ», 2022. 56 с. [Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Briko N.I. Vaccinoprophylaxis of chickenpox. Guidelines for pediatricians; The Union of Pediatricians of Russia. Moscow: Publishing House “Pediatr”, 2022. 56 p. (In Russ.)]
  3. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Брико Н.И., Горелов А.В., Лобзин Ю.В., Ковтун О.П., Козлов Р.С., Королева И.С., Костинов М.П., Мазанкова Л.Н., Поляков В.Г., Ртищев А.Ю., Рудакова А.В., Сидоренко С.В., Таточенко В.К., Харит С.Р., Фельдблюм И.В., Федосеенко М.В., Вишнева Е.А., Селимзянова Л.Р. Вакцинопрофилактика гемофильной инфекции типа b: Клинические рекомендации. М.: ООО Издательство «Педиатръ», 2020. 36 с. [Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Briko N.I., Gorelov A.V., Lobzin Yu.V., Kovtun O.P., Kozlov R.S., Koroleva I.S., Kostinov M.P., Mazankova L.N., Polyakov V.G., Rtishhev A.Yu., Rudakova A.V., Sidorenko S.V., Tatochenko V.K., Harit S.R., Fel’dbljum IV, Fedoseenko M.V., Vishneva E.A., Selimzjanova L.R. Vaccine prevention Haemophilus influenzae type b: Clinical guidelines. Moscow: Publishing House “Pediatr”, 2020. 36 p. (In Russ.)]
  4. Барышев М.А., Чернявская О.П., Салтыкова Т.С. Оценка опыта внедрения вакцинопрофилактики ветряной оспы в региональные календари прививок субъектов Российской Федерации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019. Т. 18, № 6. С. 67–74. [Baryshev M.A., Chernyavskaya O.P., Saltykova T.S. Experience of the Varicella Vaccine Introduction into Regional Vaccination Calendars of the Russian Federation. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2019, vol. 18, no. 6, pp. 67–74. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2019-18-6-67-74
  5. Брико Н.И., Коршунов В.А., Лобзин Ю.В., Намазова-Баранова Л.С., Рудакова А.В., Симонова Е.Г. Десятилетний опыт применения 13-валентной конъюгированной полисахаридной пневмококковой вакцины в Российской Федерации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2023. Т. 22, № 4. С. 106–139. [Briko N.I., Korshunov V.A., Lobzin J.V., Namazova-Baranova L.S., Rudakova A.V., Simonova E.G. A Decade of Experience in the use of 13-Valent Conjugated Polysaccharide Pneumococcal Vaccine in Russian Federation. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2023, vol. 22, no. 4, pp. 106–139. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2023-22-4-106-139
  6. Брико Н.И., Фельдблюм И.В. Современная концепция развития вакцинопрофилактики в России // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019. Т. 18, № 5. С. 4–13. [Briko N.I., Feldblyum I.V. The Modern Concept of Development of Vaccine Prevention in Russia. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2019, vol. 18, no. 5, pp. 4–13. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2019-18-5-4-13
  7. Брико Н.И., Цапкова Н.Н., Батыршина Л.Р., Коршунов В.А., Фельдблюм И.В., Бикмиева А.В., Субботина К.А., Филиппов О.В. Проблемы вакцинопрофилактики взрослого населения // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018. Т. 17, № 2. С. 4–15. [Briko N.I., Tsapkova N.N., Batyrshina L.R., Korshunov V.A., Feldblyum I.V., Bikmieva A.V., Subbotina K.A., Filippov O.V. Problems of Vaccinal Prevention in Adult Population. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2018, vol. 17, no. 2, pp. 4–15. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2018-17-2-4-15
  8. Вакцинация детей с заболеваниями почек: пособие для врачей // Под ред. М.П. Костинова. М.: Группа МДВ, 2012. 96 с. [Vaccination of children with kidney diseases. Textbook. Ed. by M.P. Kostinov. Moscow: MDV, 2012. 96 p. (In Russ.)]
  9. Вакцинопрофилактика ротавирусной инфекции у детей. Методические рекомендации. М.: ООО Издательство «Педиатръ», 2020. 48 с. [Vaccination of rotavirus infection in children. Methodological recommendations. Moscow: Publishing House “Pediatr”, 2020. 48 p. (In Russ.)]
  10. Гаврилова Н.А., Устюгова Е.А., Никитюк Н.Ф., Обухов Ю.И., Бондарев В.П. Особенности применения вакцинных препаратов для иммунопрофилактики бактериальных инфекций // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019. Т. 19, № 3. С. 145–153. [Gavrilova N.A., Ustyugova Е.А., Nikityuk N.F., Obukhov Yu.I., Bondarev V.P. Special considerations of the use of vaccines for immunoprophylaxis of bacterial infections. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment, 2019, vol. 19, no. 3, pp. 145–153. (In Russ.)] doi: 10.30895/2221-996X-2019-19-3-145-153
  11. Геппе Н.А., Малахов А.Б. От имени экспертов. XI Международный образовательный Консенсус по респираторной медицине в педиатрии. Согласованное мнение экспертов по вопросам организации вакцинации против коклюша // Педиатрия. Consilium Medicum. 2022. Т. 4. С. 331–334. [Geppe N.A., Malakhov A.B. On behalf of the experts. Agreed Expert Opinion of the XI Educational International Consensus on Respiratory Medicine in Pediatrics on the organization of pertussis vaccination. Pediatrics. Consilium Medicum, 2022, vol. 4, pp. 331–334. (In Russ.)] doi: 10.26442/26586630.2022.4.201954
  12. Ерофеева М.К., Стукова М.А., Шахланская Е.В., Бузицкая Ж.В., Максакова В.Л., Крайнова Т.И., Писарева М.М., Попов А.Б., Позднякова М.Г., Лиознов Д.А. Оценка профилактической эффективности гриппозных вакцин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2021. Т. 20, № 5. С. 52–60. [Erofeeva M.K., Stukova M.A., Shakhlanskaya E.V., Buzitskaya Zh.V., Maksakova V.L., Krainova T.I., Pisareva M.M., Popov A.B., Pozdnjakova M.G., Lioznov D.A. Evaluation of the preventive effect of influenza vaccines during the epidemic season 2019-2020 in St. Petersburg. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2021, vol. 20, no. 5, pp. 52–60. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2021-20-5-52-60
  13. Иванова О.Е. Полиомиелит в современных условиях: достижения и перспективы// Журнал инфектологии. 2018. Т. 10, № 2. С. 17–29. [Ivanova O.E. Poliomyelitis in modern conditions: achievements and prospects. Zhurnal infektologii = Journal Infectology, 2018, vol. 10, no. 2, pp. 17–29. (In Russ.)] doi: 10.22625/2072-6732-2018-10-2-17-29
  14. Иммунизация взрослых. Методические рекомендации. М.: ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, 2020. 248 с. [Immunization of adults. Methodological recommendations. Moscow: FGBU “NMIC TPM” of the Ministry of Health of Russia of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2020. 248 p. (In Russ.)]
  15. Коровкин А.С., Игнатьев Г.М. Результаты и перспективы вакцинопрофилактики ротавирусной инфекции в Российской Федерации // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023. Т. 23, № 4. С. 499–512. [Korovkin A.S., Ignatyev G.M. Results and prospects of rotavirus immunisation in the Russian Federation. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment, 2023, vol. 23, no. 4, pp. 499–512. (In Russ.)] doi: 10.30895/2221-996X-2023-23-4-499-512
  16. Королева М.А., Грицай М.И., Чурилова Н.С., Королева И.С. Эпидемиологические особенности гнойного бактериального менингита в Российской Федерации на современном этапе // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2023. Т. 22, № 4. С. 67–74. [Koroleva M.A., Gritsay M.I., Churilova N.S., Koroleva I.S. Epidemiological Features of Purulent Bacterial Meningitis in the Russian Federation at the Present Stage. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2023, vol. 22, no. 4, pp. 67–74. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2023-22-4-67-74
  17. Костинов М.П. Иммунопрофилактика кори с применением комбинированных вакцин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2020. Т. 19, № 4. С. 55–60. [Kostinov M.P. The Combination Vaccine against Measles. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2020, vol. 19, no. 4, pp. 57–62. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2020-19-4-57-62
  18. Костинов М.П., Костинова А.М. Комбинированные вакцины — будущее профилактики инфекционных заболеваний // Педиатрия. Журнал им. Г.М. Сперанского. 2017. Т. 96, № 4. С. 135–139. [Kostinov M.P., Kostinova A.M. Combined vaccines — the future of infectious diseases prevention. Pediatriya. Zhurnal im. G.M. Speranskogo = Pediatrics. Journal named after G.M. Speransky, 2017, vol. 96, no. 4, pp. 135–139. (In Russ.)] doi: 10.24110/0031-403X-2017-96-4-135-139
  19. Костинов М.П., Тюкавкина С.Ю., Харсеева Г.Г., Настаева Н.Ю. Эффективность вакцинации против гриппа в условиях пандемии COVID-19 (материал для подготовки лекции) // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 4. С. 90–99 [Kostinov M.P., Tyukavkina S.Yu., Kharseeva G.G., Nastaeva N.Yu. Effectiveness of influenza vaccination in the context of the COVID-19 pandemic (material for preparing the lecture). Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training, 2023, vol. 12, no. 4, pp. 90–99. (In Russ.)] doi: 10.33029/2305-3496-2023-12-4-90-99
  20. Костинов М.П., Харсеева Г.Г., Тюкавкина С.Ю. Вакцинация людей с хронической патологией (материал для подготовки лекции) // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 2. С. 99–108. [Kostinov M.P., Kharseeva G.G., Tyukavkina S.Y. Vaccination of people with chronic pathology (material for preparing the lecture). Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training, 2021, vol. 10, no. 2, pp. 99–108. (In Russ.)] doi: 10.33029/2305-3496-2021-10-2-99-108
  21. Намазова-Баранова Л.С., Перминова О.А., Романова Т.А., Романенко В.В., Галустян А.Н., Городин В.Н., Осипова И.В., Родникова В.Ю., Харит С.М., Ковширина Ю.В., Анохин В.А., Чир С.Б., Невё Д., Бонапарт М., Аньес Г., Йорданов Э., Дхингра М.С., Гольдштейн А.В. Иммуногенность и безопасность четырёхвалентной менингококковой вакцины, конъюгированной со столбнячным анатоксином (MenACYW-TT), при одновременном введении с пневмококковой конъюгированной вакциной здоровым детям раннего возраста в Российской Федерации: рандомизированное исследование фазы III // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2022. Т. 21, № 6. С. 65–81. [Namazova-Baranova L.S., Perminova O.A., Romanova T.A., Romanenko V.V., Galustyan A.N., Gorodin V.N., Osipova I.V., Rodnikova V.Yu., Kharit S.M., Kovshirina Yu.V., Anokhin V.A., Chir S.B., Neveu D., Bonaparte M., Áñez G., Jordanov E., Dhingra M.S., Goldstein A.V. Immunogenicity and Safety of a Quadrivalent Meningococcal Tetanus Toxoid-Conjugate Vaccine (MenACYW-TT) Administered Concomitantly with Pneumococcal Conjugate Vaccine in Healthy Toddlers in the Russian Federation: a Phase III Randomized Study. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2022, vol. 21, no. 6, pp. 65–81. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2022-21-6-65-81
  22. Намазова-Баранова Л.С., Федосеенко М.В., Калюжная Т.А., Шахтахтинская Ф.Ч., Толстова С.В., Сельвян А.М. Новые возможности иммунопрофилактики ротавирусной инфекции в Российской Федерации. Обзор профиля инновационной ротавирусной вакцины // Педиатрическая фармакология. 2022. Т. 19, № 6. С. 492–502. [Namazova-Baranova L.S., Fedoseenko M.V., Kalyuzhnaia T.A., Shakhtakhtinskaya F.Ch., Tolstova S.V., Selvyan A.M. New Possibilities of Preventive Immunization for Rotavirus Infection in Russian Federation. Overview of the Innovative Rotavirus Vaccine Profile. Pediatricheskaya farmakologiya = Pediatric Pharmacology, 2022, vol. 19, no. 6, pp. 492–502. (In Russ.)] doi: 10.15690/pf.v19i6.2489
  23. Начинаются клинические исследования первой в РФ комбивакцины от гриппа и COVID. [Clinical trials of the first flu and COVID vaccine in the Russian Federation are beginning. (In Russ.)] URL: https://rg.ru/2024/07/18/nachinaiutsia-klinicheskie-issledovaniia-pervoj-v-rf-kombivakciny-ot-grippa-i-covid.html?ysclid=m7sqvhuocw148465994. Accessed on 03.03.2025
  24. О методических рекомендациях по проведению иммунизации в соответствии с приказом Минздрава России от 06.12.2021 № 1122н. Письмо Федерального медико-биологического агентства № 40/006 : утв. главным внештатным специалистом эпидемиологом ФМБА России С.А. Багданом 24.01.2022. [On methodological recommendations for immunization in accordance with the order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 06.12.2021 No. 1122n. Letter of the Federal Medical and Biological Agency No. 40/006: approved by the chief freelance epidemiologist of the FMBA of Russia, S.A.Bagdan, on 01/24/2022. (In Russ.)] URL: https://vakcina.ru/files/tmpfiles/upload-documents/COVID-19/2022/pismo-fmba-40-006.pdf?ysclid=m7sm2ume52714565712 (03.03.2025)
  25. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году: Государственный доклад. Москва: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2024. 364 с. [On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2023: State Report. Moscow: Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, 2024. 364 p. (In Russ.)]
  26. Об утверждении национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и порядка проведения профилактических прививок. Приказ Минздрава России № 1122н : утв. Министром М.А. Мурашко 06.12.2021. [On the approval of the national calendar of preventive vaccinations, the calendar of preventive vaccinations for epidemic indications and the procedure for preventive vaccinations. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 1122n: approved by Minister M.A. Murashko 06.12.2021. (In Russ.)] URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202112200070 (03.03.2025)
  27. Об утверждении плана поэтапного перехода на использование квадривалентных вакцин для профилактики гриппа (пресс-релиз от 25.01.2019 г.) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019. Т. 18, № 1. С. 17. [On Approval of the Plan for a Phased Transition to the Use of Quadrivalent Vaccines for the Prevention of Influenza. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2019, vol. 18, no. 1, p. 17. (In Russ.)]
  28. Озерецковский Н.А. Необходимость унификации текста инструкции по медицинскому применению вакцин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019. Т. 18, № 1. С. 112–117. [Ozeretskovskiy N.A. The Need to Unify the Text of the Instruction on the Medical Use of Vaccines. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2019, vol. 18, no. 1, pp. 112–117. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2019-18-1-112-117
  29. Приоритетная вакцинация респираторных инфекций в период пандемии SARS-CoV-2 и после ее завершения. Пособие для врачей / Под. ред. М.П. Костинова, А.Г. Чучалина. М.: Группа МДВ, 2020. 32 с. [Priority vaccination of respiratory infections during and after the SARS-CoV-2 pandemic. A manual for doctors. Ed. by M.P. Kostinov, A.G. Chuchalin. Moscow: MDV, 2020. 32 p. (In Russ.)]
  30. Семериков В.В., Постаногова Н.О., Софронова Л.В., Зубова Е.С., Мусихина А.Ю., Перминова О.А., Пермякова М.А. Отечественная трехвалентная вакцина (корь-краснуха-эпидпаротит) — иммунизация недоношенных детей // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2022. Т. 21, № 4. С. 95–102. [Semerikov V.V., Postanogova N.O., Sofronova L.V., Zubova E.S., Musikhina A.Yu., Perminova O.A., Permiakova M.A. Domestic Tetravaccine (Measles-Rubella-Mumps) — Immunization of Premature Babies. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2022, vol. 21, no. 4, pp. 95–102. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2022-21-4-95-102
  31. Стратегия развития иммунопрофилактики инфекционных болезней на период до 2035 года. Распоряжение Правительства Российской Федерации № 2390-р : утв. Председателем Правительства Российской Федерации М. Мишустиным 18.09.2020. Москва, 2020. 22 с. [The strategy for the development of immunoprophylaxis of infectious diseases for the period up to 2035. Decree of the Government of the Russian Federation No. 2390-r : approved By the Chairman of the Government of the Russian Federation M. Mishustin on 18.09.2020. Moscow, 2020. 22 p. (In Russ.)]
  32. Суворов А.Н., Крамская Т.А., Гупалова Т.В., Дешева Ю.А., Леонтьева Г.Ф. Мукозальные вакцины против бактериальных и вирусных патогенов (обзор проблем при создании рекомбинантной пробиотической мукозальной вакцины) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2023. Т. 22, № 4. С. 4–11. [Suvorov A.N., Kramskaya T.A., Gupalova T.V., Desheva Yu.A., Leontieva G.F. Mucosal Vaccines against Bacterial and Viral Pathogens. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2023, vol. 22, no. 4, pp. 4–11. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2023-22-4-4-11
  33. Тарасова А.А., Костинов М.П. Актуальность применения комбинированной шестивалентной вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка, гемофильной инфекции, полиомиелита и гепатита В // Фарматека. 2020. Т. 27, № 9. С. 92–98. [Tarasova A.A., Kostinov M.P. The relevance of the combined hexavalent vaccine against pertussis, diphtheria, tetanus, hemophilic infection, polio and hepatitis B. Farmateka = Pharmateca, 2020, vol. 27, no. 9, pp. 92–98. (In Russ.)] doi: 10.18565/pharmateca.2020.9.92-98
  34. Трухин В.П., Евтушенко А.Э, Салимова Е.Л., Конон А.Д. Особенности downstream процесса при производстве вакцин для профилактики пневмококковой инфекции // Биотехнология. 2022. Т. 38, № 2. С. 26–36. [Trukhin V.P., Evtushenko A.E., Salimova E.L., Konon A.D. Features of the downstream process in the production of vaccines for the prevention of pneumococcal infection. Biotekhnologiya = Biotechnology, 2022, vol. 38, no. 2, pp. 26–36. (In Russ.)] doi: 10.56304/S0234275822020090
  35. Тюкавкина С.Ю., Харсеева Г.Г. Реакции гиперчувствительности: механизмы развития, клинические проявления, принципы диагностики (лекция)// Клиническая лабораторная диагностика. 2014. № 5. С. 27–36 [Tyukavkina S.Yu., Kharseyeva G.G. The reactions of hypersensitivity: the mechanisms of development, clinical manifestations, principles of diagnostic (a lecture). Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2014, no. 5, pp. 27–36. (In Russ.)]
  36. Фельдблюм И.В., Алыева М.Х., Бикмиева А.В., Романенко В.В., Рычкова О.А., Галустян А.Н. Иммунологическая эффективность и безопасность новой пневмококковой полисахаридной конъюгированной тринадцативалентной вакцины при иммунизации взрослых и детей (результаты клинических исследований в Российской Федерации) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2022. Т. 21, № 5. С. 64–77. [Feldblium I.V., Alyeva M.H., Bikmieva A.V., Romanenko V.V., Rychkova O.A., Galustyan A.N. Immunological efficacy and safety of a new pneumococcal polysaccharide conjugated thirteen-valent vaccine in the immunization of adults and children (results of clinical studies in the Russian Federation). Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2022, vol. 21, no. 5, pp. 64–77. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2022-21-5-64-77
  37. Фельдблюм И.В., Романенко В.В., Субботина К.А., Меньшикова М.Г., Окунева И.А., Мусихина А.Ю., Снитковская Т.Э., Маркович Н.И., Ершов А.Е., Трофимов Д.М. Безопасность и иммунологическая эффективность отечественной комбинированной тривакцины для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита Вактривир® при иммунизации детей 12 месяцев и 6 лет (результаты простого слепого мультицентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2021. Т. 20, № 1. С. 32–43. [Feldblium I.V., Romanenko V.V., Subbotina K.A., Menshikova M.G., Okuneva I.A., Musikhina A.Yu., Snitkovskaya T.E., Marcovich N.I., Ershov A.E., Trofimov D.M. Safety and immunological effectiveness of the domestic combined trivaccine for the prevention of measles, rubella and mumps Vaktrivir® in children 12 months and 6 years of age (results of a simple blind multicenter comparative randomized clinical trial). Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2021, vol. 20, no. 1, pp. 32–43. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2021-20-1-32-43
  38. Фельдблюм И.В., Субботина К.А., Маркович Н.И., Исаева Н.В., Семериков В.В. Об использовании комбинированных вакцин Бубо-М и Бубо-Кок в национальном календаре профилактических прививок // Медицинский Совет. 2017. № 4. С. 94–98. [Feldblum I.V., Subbotina K.A., Markovich N.I., Isaeva N.V., Semerikov V.V. Combined vaccines Bubo-M and Bubo-Coc in the national vaccination schedule. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2017, no. 4, pp. 94–98. (In Russ.)] doi: 10.21518/2079-701X-2017-4-94-98
  39. Флоринская Е.Б., Кешишян Е.С. Вакцинация недоношенных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021. Т. 66, № 6. С. 6–16. [Florinskaya E.B., Keshishyan E.S. Immunization of preterm infants. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2021, vol. 66, no. 6, pp. 6–16. (In Russ.)] doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-6-6-16
  40. Харсеева Г.Г., Москаленко Е.П., Алутина Э.Л., Бревдо А.М. Влияние полиоксидония на адгезивные свойства Corynebacterium diphtheriae // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. № 2. С. 11–15. [Kharseeva G.G., Moskalenko E.P., Alutina E.L., Brevdo A.M. Influence of polyoxydonium on adhesive properties of Corynebacterium diphtheriae. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2009, no. 2, pp. 11–15. (In Russ.)]
  41. Харсеева Г.Г., Тюкавкина С.Ю. Основы вакцинологии. Оценка поствакцинального иммунитета (материал для подготовки лекции) // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 3. С. 106–118. [Kharseeva G.G., Tyukavkina S.Yu. Fundamentals of vaccinology. Assessment of artificial active immunity (material for preparing the lecture). Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training, 2020, vol. 9, no. 3, pp. 106–118. (In Russ.)] doi: 10.33029/2305-3496-2020-9-3-106-118
  42. Харсеева Г.Г., Тюкавкина С.Ю., Миронов А.Ю. Дифтерия: характеристика возбудителя и лабораторная диагностика (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 2020. Т. 65, № 11. С. 699–706. [Kharseeva G.G., Tyukavkina S.Yu., Mironov A.Yu. Diphtheria: characteristics of the pathogen and laboratory diagnostics (lecture). Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2020, vol. 65, no. 11, pp. 699–706. (In Russ.)] doi: 10.18821/0869-2084-2020-65-11-699-706
  43. Черданцев А.П., Пруцкова Е.В., Костинов М.П. Новые возможности вакцинопрофилактики коклюша // Детские инфекции. 2020. Т. 19, № 2. С. 58–63. [Cherdantsev A.P., Prutskova E.V., Kostinov M.P. New features of pertussis vaccination. Detskie infektsii = Children Infections, 2020, vol. 19, no. 2, pp. 58–63. (In Russ.)] doi: 10.22627/2072-8107-2020-19-2-58-63
  44. Чумаков К.М., Ишмухаметов А.А. Вакцины против полиомиелита: настоящее и будущее // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018. Т. 17, № 3. С. 4–18. [Chumakov K.M., Ishmukhametov A.A. Polio Vaccines: Present and Future. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2018, vol. 17, no. 3, pp. 4–18. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2018-17-3-4-18
  45. Чучалин А.Г., Брико Н.И., Авдеев С.Н., Белевский А.С., Биличенко Т.Н., Демко И.B., Драпкина О.М., Жестков A.В., Зайцев А.А., Игнатова Г.Л., Ковалишена О.В., Коршунов В.А., Костинов М.П., Мишланов В.Ю., Сидоренко С.В., Трушенко Н.В., Шубин И.В., Фельдблюм И.В. Федеральные клинические рекомендации по вакцинопрофилактике пневмококковой инфекции у взрослых // Пульмонология. 2019. Т. 29, № 1. С. 19–34. [Chuchalin A.G., Briko N.I., Avdeev S.N., Belevskiy A.S., Bilichenko T.N., Demko I.V., Drapkina O.M., Zhestkov A.V., Zaytsev A.A., Ignatova G.L., Kovalishena O.V., Korshunov V.A., Kostinov M.P., Mishlanov V.Yu., Sidorenko S.V., Trushenko N.V., Shubin I.V., Feldblium I.V. Federal Clinical Guidelines on Preventive Vaccination Against Pneumococcal infections in Adults. Pulmonologiya = Pulmonologiya, 2019, vol. 29, no. 1, pp. 19–34. (In Russ.)] doi: 10.18093/0869-0189-2019-29-1-19-34
  46. Bedford T., Riley S., Barr I.G., Broor S., Chadha M., Cox N.J., Daniels R.S., Gunasekaran C.P., Hurt A.C., Kelso A., Klimov A., Lewis N.S., Li X., McCauley J.W., Odabiri T., Potdar V., Rambaut A., Shu Y., Skepner E., Smith D.J., Suchard M.A., Tashiro M., Wang D., Xu X., Lemey P., Russell C.A. Global circulation patterns of seasonal influenza viruses vary with antigenic drift. Nature, 2015, vol. 523, no. 7559, pp. 217–220. doi: 10.1038/nature14460
  47. Buchy P., Ascioglu S., Buisson Y., Datta S., Nissen M., Tambyah P.A., Vong S. Impact of vaccines on antimicrobial resistance. Int. J. Infect. Dis., 2020, vol. 90, pp. 188–196. doi: 10.1016/j.ijid.2019.10.005
  48. Global measles and rubella strategic framework 2021–2030. Geneva: World Health Organization, 2021. 52 p.
  49. Global report on infection prevention and control 2024. Geneva: World Health Organization, 2024. 172 p.
  50. Kostinov M.P., Akhmatova N.K., Khromova E.A., Kostinova A.M. Cytokine profile in human peripheral blood mononuclear leukocytes exposed to immunoadjuvant and adjuvant-free vaccines against influenza. Front. Immunol., 2020, vol. 11, p. 1351. doi: 10.3389/fimmu.2020.01351
  51. Lauer K.B., Borrow R., Blanchard T.J. Multivalent and multipathogen viral vector vaccines. Clin. Vaccine Immunol., 2017, vol. 24, no. 1, pp. e00298-16. doi: 10.1128/CVI.00298-16
  52. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2024–2025 northern hemisphere influenza season. Geneva: World Health Organization, 2024. 11 p.
  53. Talayev V., Zaichenko I., Svetlova M., Matveichev A., Babaykina O., Voronina E., Mironov A. Low-dose influenza vaccine Grippol Quadrivalent with adjuvant Polyoxidonium induces a T helper-2 mediated humoral immune response and increases NK cell activity. Vaccine, 2020, vol. 38, no. 42, pp. 6645–6655. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.07.053
  54. Thindwa D., Quesada M., Liu Y., Bennett J., Cohen C., Knoll M.D., von Gottberg A., Hayford K., Flasche S. Use of seasonal influenza and pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults to reduce COVID-19 mortality. Vaccine, 2020, vol. 38, no. 34, pp. 5398–5401. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.06.047
  55. Varela F.H., Pinto L.A., Scotta M.C. Global impact of varicella vaccination programs. Hum. Vaccin. Immunother., 2019, vol. 15, no. 3, pp. 645–657. doi: 10.1080/21645515.2018.1546525
  56. Varghese T., Kang G., Steele A.D. Understanding rotavirus vaccine efficacy and effectiveness in countries with high child mortality. Vaccines, 2022, vol. 10, no. 3, p. 346. doi: 10.3390/vaccines10030346
  57. Wu P., Lu W., He L., Meng Y., Wu P., Ding W., Ma K., Liu J. COVID-19 patients with recent influenza A/B infection: a retrospective study. J. Infect., 2021, vol. 82, no. 1, pp. 159–198. doi: 10.1016/j.jinf.2020.05.050
  58. Wu Z., Li Q., Liu Y., Lv H., Mo Z., Li F., Yu Q., Jin F., Chen W., Zhang Y., Huang T., Hu X., Xia W., Gao J., Zhou H., Bai X., Liu Y., Liang Z., Jiang Z., Chen Y., Zhang J., Du J., Yang B., Xing B., Xing Y., Dong B., Yang Q., Shi C., Yan T., Ruan B., Shi H., Fan X., Feng D., Lv W., Zhang D., Kong X., Zhou L., Que D., Chen H., Chen Z., Guo X., Zhou W., Wu C., Zhou Q., Liu Y., Qiao J., Wang Y., Li X., Duan K., Zhao Y., Xu G., Yang X. Efficacy, safety and immunogenicity of hexavalent rotavirus vaccine in Chinese infants. Virol. Sin., 2022, vol. 37, no. 5, pp. 724–730. doi: 10.1016/j.virs.2022.07.011

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2026 Tyukavkina S.Y., Chepusova A.V., Gasretova T.D.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.